説明

肺癌治療用、特に非小細胞肺癌(NSCLC)治療用組成物

【課題】免疫システムを利用した非小細胞肺癌(NSCLC)の治療方法の提供。
【解決手段】哺乳類において(獲得)免疫反応を引き起こし得る少なくとも2つの(好ましくは異なる)抗原をコードする、少なくとも1つのRNA、好ましくはmRNAを有する活性(免疫賦活)組成物、および肺癌、特に非小細胞肺癌(NSCLC)、好ましくは主要なサブタイプである肺扁平上皮癌、腺癌および肺大細胞癌から選択される肺癌もしくはそれに関連する疾患の治療および、活性(免疫賦活)組成物および/またはワクチンを備えるキット。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
少なくとも2つの異なる抗原をコードする少なくとも1つのRNAを含み、
a)上記少なくとも2つの抗原のうち少なくとも1つは、
・NY−ESO−1、
・MAGE−C1、および/または
・MAGE−C2
から選択され、
b)上記他の抗原は、
・hTERT、
・WT1、
・MAGE−A2、
・5T4、
・MAGE−A3、
・MUC1、
・Her−2/neu、
・NY−ESO−1、
・CEA、
・Survivin、
・MAGE−C1、および/または
・MAGE−C2
の群から選択される少なくとも1つの抗原から選択される、活性(免疫賦活)組成物。
【請求項2】
上記a)に係る上記少なくとも2つの異なる抗原のうちの少なくとも1つが、
MAGE−C1、および/または
MAGE−C2
から選択される、請求項1に記載の抗原活性(免疫賦活)組成物。
【請求項3】
上記b)に係る上記他の抗原が以下の抗原の組み合わせから排他的に選択される、請求項1または2に記載の活性(免疫賦活)組成物:
・hTERTおよびWT1、もしくは
・hTERTおよびMAGE−A2、もしくは
・hTERTおよび5T4、もしくは
・hTERTおよびMAGE−A3、もしくは
・hTERTおよびMUC1、もしくは
・hTERTおよびHer−2/neu、もしくは
・hTERTおよびNY−ESO−1、もしくは
・hTERTおよびCEA、もしくは
・hTERTおよびSurvivin、もしくは
・hTERTおよびMAGE−C1、もしくは
・hTERTおよびMAGE−C2、もしくは
・WT1およびMAGE−A2、もしくは
・WT1および5T4、もしくは
・WT1およびMAGE−A3、もしくは
・WT1およびMUC1、もしくは
・WT1およびHer−2/neu、もしくは
・WT1およびNY−ESO−1、もしくは
・WT1およびCEA、もしくは
・WT1およびSurvivin、もしくは
・WT1およびMAGE−C1、もしくは
・WT1およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2および5T4、もしくは
・MAGE−A2およびMAGE−A3、もしくは
・MAGE−A2およびMUC1、もしくは
・MAGE−A2およびHer−2/neu、もしくは
・MAGE−A2およびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A2およびCEA、もしくは
・MAGE−A2およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A2およびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2およびMAGE−C2、もしくは
・5T4およびMAGE−A3、もしくは
・5T4およびMUC1、もしくは
・5T4およびHer−2/neu、もしくは
・5T4およびNY−ESO−1、もしくは
・5T4およびCEA、もしくは
・5T4およびSurvivin、もしくは
・5T4およびMAGE−C1、もしくは
・5T4およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A3およびMUC1、もしくは
・MAGE−A3およびHer−2/neu、もしくは
・MAGE−A3およびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A3およびCEA、もしくは
・MAGE−A3およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A3およびMAGE−C1
・MAGE−A3およびMAGE−C2
・MUC1およびHer−2/neu、もしくは
・MUC1およびNY−ESO−1、もしくは
・MUC1およびCEA、もしくは
・MUC1およびSurvivin、もしくは
・MUC1およびMAGE−C1、もしくは
・MUC1およびMAGE−C2、もしくは
・HER−2/NEUおよびNY−ESO−1、もしくは
・HER−2/NEUおよびCEA、もしくは
・HER−2/NEUおよびSurvivin、もしくは
・HER−2/NEUおよびMAGE−C1、もしくは
・HER−2/NEUおよびMAGE−C2、もしくは
・NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・CEAおよびSurvivin、もしくは
・CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1およびMAGE−A2、もしくは
・hTERT,WT1および5T4、もしくは
・hTERT,WT1およびMAGE−A3、もしくは
・hTERT,WT1およびMUC1、もしくは
・hTERT,WT1およびHer−2/neu、もしくは
・hTERT,WT1およびNY−ESO−1、もしくは
・hTERT,WT1およびCEA、もしくは
・hTERT,WT1およびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1およびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1およびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2および5T4、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびMAGE−A3、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびMUC1、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびHer−2/neu、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびNY−ESO−1、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびCEA、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびSurvivin、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびMAGE−A3、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびMUC1、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびHer−2/neu、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびCEA、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2,5T4およびMAGE−C2、もしくは
・5T4,MAGE−A3およびMUC1、もしくは
・5T4,MAGE−A3およびHer−2/neu、もしくは
・5T4,MAGE−A3およびNY−ESO−1、もしくは
・5T4,MAGE−A3およびCEA、もしくは
・5T4,MAGE−A3およびSurvivin、もしくは
・5T4,MAGE−A3およびMAGE−C1、もしくは
・5T4,MAGE−A3およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A3,MUC1およびHer−2/neu、もしくは
・MAGE−A3,MUC1およびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A3,MUC1およびCEA、もしくは
・MAGE−A3,MUC1およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C2、もしくは
・MUC1,Her−2/neuおよびNY−ESO−1、もしくは
・MUC1,Her−2/neuおよびCEA、もしくは
・MUC1,Her−2/neuおよびSurvivin、もしくは
・MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C1、もしくは
・MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C2、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2および5T4、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびMAGE−A3、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびMUC1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびHer−2/neu、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびNY−ESO−1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびCEA、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2およびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびMAGE−A3、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびMUC1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびHer−2/neu、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびNY−ESO−1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびCEA、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびSurvivin、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMUC1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびHer−2/neu、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびCEA、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMAGE−C2、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,およびHer−2/neu、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1およびNY−ESO−1、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1およびCEA、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1およびSurvivin、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C1、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびCEA、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびSurvivin、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C2、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびMAGE−A3、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびMUC1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびHer−2/neu、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびNY−ESO−1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびCEA、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4およびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMUC1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびHer−2/neu、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびNY−ESO−1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびCEA、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびSurvivin、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびHer−2/neu、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびCEA、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C2、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびNY−ESO−1、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびCEA、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびSurvivin、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C1、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMUC1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびHer−2/neu、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびNY−ESO−1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびCEA、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3およびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびHer−2/neu、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびNY−ESO−1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびCEA、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびSurvivin、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびNY−ESO−1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびCEA、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびSurvivin、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C2、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・HER−2/NEU,NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびHer−2/neu、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびNY−ESO−1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびCEA、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1およびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびNY−ESO−1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびCEA、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびSurvivin、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびNY−ESO−1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびCEA、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neuおよびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびCEA、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1およびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびSurvivin、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEAおよびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C1、もしくは
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,SurvivinおよびMAGE−C2、もしくは
・WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2、
または
・hTERT,WT1,MAGE−A2,5T4,MAGE−A3,MUC1,Her−2/neu,NY−ESO−1,CEA,Survivin,MAGE−C1およびMAGE−C2。
【請求項4】
上記少なくとも1つのRNAが250〜20000ヌクレオチドの長さである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項5】
上記少なくとも1つのRNAがmRNAである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項6】
上記少なくとも1つのRNAが単シストロン性、バイシストロン性または多シストロン性RNAである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項7】
上記少なくとも2つの抗原がそれぞれ単シストロン性RNAによってコードされている、請求項5に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項8】
上記少なくとも2つの抗原が単シストロン性、バイシストロン性および/または多シストロン性RNAの混合物によってコードされている、請求項6に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項9】
上記少なくとも1つのRNAは、請求項1〜3のいずれか1項に規定されている抗原のフラグメント、変異体またはエピトープをコードするRNAから選択されるRNAを含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項10】
上記少なくとも1つのRNAは、配列番号1、3、5、7、9、12、14、16、18、20、22または25のRNA配列と同一もしくは少なくとも5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%もしくは80%同一のRNAから選択されるRNAを含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項11】
上記少なくとも1つのRNAが改変RNA、特に安定化mRNAである、請求項1〜10のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項12】
上記少なくとも1つのRNAのコード領域のG/C含量は、野生型RNAのコード領域のG/C含量と比べて増加しており、上記少なくとも1つのRNAにコードされたアミノ酸配列は、野生型RNAがコードするアミノ酸配列と比べて好ましくは改変されていない、請求項11に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項13】
上記少なくとも1つのRNAのリボソーム結合部位の環境におけるA/U含量が、野生型RNAのリボソーム結合部位の環境におけるA/U含量と比べて増加している、請求項11〜12のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項14】
上記改変mRNAの上記コード領域ならびに/または5’および/もしくは3’非翻訳領域は、野生型RNAと比べて不安定配列要素を含まないように改変されており、上記改変mRNAの上記コードされたアミノ酸配列は、野生型RNAと比べて好ましくは改変されていない、請求項11〜13のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項15】
上記改変mRNAは、5’キャップ構造、ならびに/またはポリ(A)尾部、好ましくは10〜200アデノシンヌクレオチドのポリ(A)尾部、ならびに/またはポリ(C)尾部、好ましくは10〜200シトシンヌクレオチドのポリ(C)尾部、ならびに/または少なくとも1つのIRES、ならびに/または少なくとも1つの5’および/もしくは3’安定化配列を有する、請求項11〜14のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項16】
上記少なくとも1つのRNA、好ましくは全てのmRNAは、配列番号2、4、6、8、10、11、13、15、17、19、21、23、24または26のRNA配列と同一もしくは少なくとも80%同一のRNAから選択されるRNAを含む、請求項1〜15のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項17】
上記少なくとも1つのRNAは、1つ以上のポリカチオン、好ましくはプロタミンまたはオリゴフェクタミン、最も好ましくはプロタミンと複合化されている、請求項1〜16のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項18】
少なくとも1つのアジュバントをさらに含んでいる、請求項1〜17のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物。
【請求項19】
上記少なくとも1つのアジュバントが以下からなる群より選択される、請求項18に記載の活性(免疫賦活)組成物:
プロタミン、ヌクレオリン、スペルミンもしくはスペルミジン等のカチオンまたはポリカチオンペプチドもしくはタンパク質、またはポリ−L−リジン(PLL)、ポリアルギニン、塩基性ポリペプチド、HIV結合ペプチド等の細胞透過性ペプチド(CPPs)、Tat、HIV−1 Tat(HIV)、Tat由来ペプチド、Penetratin、VP22由来もしくは類似体ペプチド、HSV VP22(単純ヘルペス)、MAP、KALAまたはタンパク質形質導入ドメイン(PTD、PpT620、プロリンリッチペプチド、アルギニンリッチペプチド、リジンリッチペプチド、MPGペプチド、Pep−1、L−オリゴマー、カルシトニンペプチド、アンテナペディア由来ペプチド(特にショウジョウバエアンテナペディア由来)、pAntp、pIsl、FGF、ラクトフェリン、トランスポータン、ブホリン2、Bac715−24、SynB、SynB(1)、pVEC、hCT由来ペプチド、SAP、プロタミン、スペルミン、スペルミジン、またはヒストン等の他のカチオンペプチドもしくはタンパク質、キトサンといったカチオン多糖類、ポリブレン、ポリエチレンイミン(PEI)等のカチオンポリマー、DOTMA:塩化[1−(2,3−ジオレイルオキシ)プロピル])−N,N,N−トリメチルアンモニウム,DMRIE,ジ−C14−アミジン,DOTIM,SAINT,DC−Chol,BGTC,CTAP,DOPC,DODAP,DOPE:ジオレイルホスファチジルエタノールアミン,DOSPA,DODAB,DOIC,DMEPC,DOGS:ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン,DIMRI:臭化ジミリストオキシプロピルジメチルヒドロキシエチルアンモニウム,DOTAP:ジオレオイルオキシ−3−(トリメチルアンモニオ)プロパン,DC−6−14:塩化O,O−ジテトラデカノイル−N−(a−トリメチルアンモニオアセチル)ジエタノールアミン,CLIP1:塩化rac−[(2,3−ジオクタデシルオキシプロピル)(2−ヒドロキシエチル)]−ジメチルアンモニウム,CLIP6:rac−[2(2,3−ジヘキサデシロキシプロピル−オキシメチルオキシ)エチル]トリメチルアンモニウム、CLIP9:rac−[2(2,3−ジヘキサデシロキシプロピル−オキシスクシニルオキシ)エチル]トリメチルアンモニウム),オリゴフェクタミン等のカチオン脂質、または、β−アミノ酸ポリマーもしくは逆ポリアミド等の修飾ポリアミノ酸、PVP(ポリ(臭化N−エチル−4−ビニルピリジニウム))等の修飾ポリエチレン、pDMAEMA(ポリ(ジメチルアミノエチルメチルアクリレート))等の修飾アクリレート、pAMAM(ポリ(アミドアミン))等の修飾アミドアミン、ジアミン端が修飾された1,4ブタンジオールジアクリレート−co−5−アミノ−1−ペンタノールポリマー等の修飾ポリベータアミノエステル(PBAE)、ポリプロピルアミンデンドリマーまたはpAMAM系デンドリマー等のデンドリマー、PEI:ポリ(エチレンイミン),ポリ(プロピレンイミン)等のポリイミン、ポリアリルアミン、シクロデキストリン系ポリマー,デクストラン系ポリマー,キトサン等の糖バックボーン系ポリマー、PMOXA−PDMS共重合体等のシランバックボーン系ポリマー、1つ以上の(例えば、前述のカチオンポリマーから選択された)カチオンブロックと、1つ以上の親水性もしくは親油性ブロック(例えば、ポリエチレングリコール)との組み合わせからなるブロックポリマー;
または、
以下の合計式(I):(Arg);(Lys);(His);(Orn);(Xaa)を有するタンパク質またはペプチドから選択されるカチオンもしくはポリカチオンタンパク質またはペプチド(式中、l+m+n+o+xは8〜15、およびl,m,nまたはoはそれぞれ独立して、Argと、Lysと、Hisと、Ornとの総量がオリゴペプチドの全アミノ酸の少なくとも50%を示すように、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14または15から選択される任意の数字を示し、XaaはArg,Lys,HisまたはOrnを除くネイティブ(すなわち、天然)または非ネイティブアミノ酸から選択される任意のアミノ酸であり、xはXaaの総量がオリゴオペプチドの全アミノ酸の50%を超えない範囲で0、1、2、3または4から選択される);
または、
一般式(II):Gを有する核酸(式中、Gはグアノシン、ウラシルまたはグアノシンもしくはウラシルの類似体であり、Xはグアノシン、ウラシル、アデノシン、チミジン、シトシンまたは上記記載のヌクレオチドの類似体であり、lは1〜40の整数であり、l=1のとき、Gはグアノシンまたはその類似体であり、l>1のときはヌクレオチドの少なくとも50%がグアノシンまたはその類似体であり、mは少なくとも3の整数であり、m=3のとき、Xはウラシルまたはその類似体であり、m>3のときは少なくとも3つの連続するウラシルまたはウラシル類似体があり、nは1〜40の整数であり、n=1のとき、Gはグアノシンまたはその類似体であり、n>1のときはヌクレオチドの少なくとも50%がグアノシンまたはその類似体である);
または、
一般式(III)を有する核酸:C(式中、Cはシトシン、ウラシルまたはシトシンもしくはウラシルの類似体であり、Xはグアノシン、ウラシル、アデノシン、チミジン、シトシンまたは上述のヌクレオチドの類似体であり、lは1〜40の整数であり、l=1のとき、Cはシトシンまたはその類似体であり、l>1のときはヌクレオチドの少なくとも50%がシトシンまたはその類似体であり、mは少なくとも3の整数であり、m=3のとき、Xはウラシルまたはその類似体であり、m>3のときは少なくとも3つ連続するウラシルまたはウラシル類似体があり、nは1〜40の整数であり、n=1のとき、Cはシトシンまたはその類似体であり、n>1のときはヌクレオチドの少なくとも50%がシトシンまたはその類似体である)。
【請求項20】
請求項1〜19のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物を含む、ワクチン。
【請求項21】
請求項1〜19のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物によって獲得免疫反応が引き起こされる、請求項20に記載のワクチン。
【請求項22】
薬学的に許容されるキャリアをさらに含む、請求項20および21のいずれか1方に記載のワクチン。
【請求項23】
肺癌、好ましくは非小細胞肺癌(NSCLC)関連状態、より好ましくは、肺扁平上皮癌、腺癌および肺大細胞癌を含む非小細胞肺癌(NSCLC)の主要な3つのサブタイプに関連した状態、を治療するためのワクチンを調製するための、請求項1〜19のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物の使用。
【請求項24】
キット、好ましくは部品のキットであって、
請求項1〜19のいずれか1項に記載の活性(免疫賦活)組成物および/または請求項20〜22のいずれか1項に記載のワクチンを備え、必要に応じて上記活性(免疫賦活)組成物および/または上記ワクチンの投与および投与量に関する情報を含む技術指示書を備える、キット。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13】
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【図14】
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【図15】
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【図16】
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【図17】
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【図18】
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【図19】
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【図20】
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【図21】
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【図22】
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【図23】
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【図24】
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【図25】
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【図26】
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【図27】
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【図28】
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【図29】
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【図30】
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【図31】
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【図32】
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【図33】
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【図34】
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【公開番号】特開2013−67633(P2013−67633A)
【公開日】平成25年4月18日(2013.4.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−251602(P2012−251602)
【出願日】平成24年11月15日(2012.11.15)
【分割の表示】特願2010−528312(P2010−528312)の分割
【原出願日】平成20年10月8日(2008.10.8)
【出願人】(509014386)キュアバック ゲーエムベーハー (11)
【氏名又は名称原語表記】CUREVAC GMBH
【住所又は居所原語表記】Paul−Ehrlich−Str.15,72076 Tuebingen,Germany
【Fターム(参考)】