胎盤細胞集団による骨欠損の治療のための方法および組成物
骨形成性の胎盤接着性細胞（ＯＰＡＣ）、ＯＰＡＣおよびＯＰＡＣ集団の使用方法、ならびにＯＰＡＣの培養、増殖、拡張または分化の方法が本明細書で提供される。対象への投与に適する移植可能または注射可能な組成物を製剤化するためにＯＰＡＣを用いる方法が、さらに本明細書で提供される。ＯＰＡＣおよびＯＰＡＣを含む組成物で骨欠損を治療する方法が本明細書でさらに提供される。多発性骨髄腫を有する個体における多発性骨髄腫の治療および管理、例えば多発性骨髄腫の１つまたは複数の症状の進行の低減、進行の停止またはその改善にＯＰＡＣを用いる方法であって、個体に複数のＯＰＡＣを投与するステップを含む方法も本明細書で提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性骨髄腫を有する個体の治療方法であって、前記個体に単離された骨形成性の胎盤接着性細胞（ＯＰＡＣ）を投与するステップを含み、前記ＯＰＡＣは絨毛膜から得られ、組織培養プラスチックに接着性であり、前記ＯＰＡＣはＣＤ２００に関して陰性であるかまたはＣＤ２００ｄｉｍであり、ＣＤ１０５に関して陽性であり、前記投与するステップは、前記多発性骨髄腫の１つまたは複数の症状の進行を検出可能に低減させるか、その進行を停止させるか、またはその症状を改善する前記方法。
【請求項２】
前記ＯＰＡＣがＳＳＥＡ３＋またはＳＳＥＡ４＋である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＯＰＡＣがＳＳＥＡ３＋およびＳＳＥＡ４＋である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＯＰＡＣが、
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記ＣＤ２００＋胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ３（骨形成タンパク質３）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１（象牙質マトリックス酸性リンタンパク質１）、ＤＳＰＰ（象牙質シアロリンタンパク質）、ＥＮＡＭ（エナメリン）、ＦＧＦＲ２（線維芽細胞増殖因子受容体２）、ＭＭＰ１０（マトリックスメタロプロテアーゼ１０（ストロメライシン２））、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ（アメロブラスチン（エナメルマトリックスタンパク質））、ＢＭＰ２（骨形成タンパク質２）、ＣＡＬＣＲ（カルシトニン受容体）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＦＧＦ３、ＧＤＦ１０（増殖分化因子１０）、ＩＧＦ１（インスリン様増殖因子１）、ＩＴＧＡ１（インテグリン、α１（ＣＤ４９））、ＩＴＧＡ２（インテグリン、アルファ２（ＣＤ４９Ｂ））、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ８（マトリックスメタロプロテアーゼ８（好中球コラゲナーゼ））、ＭＭＰ９、ＰＤＧＦＡ（血小板由来増殖因子Ａ）、ＳＭＡＤ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２（トランスフォーミング増殖因子ベータ、受容体２）の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＭＭＰ１０、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ（アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質）、ＡＬＰＬ（アルカリホスファターゼ肝臓／骨／腎臓）、ＥＧＦ（上皮増殖因子）、ＦＬＴ１（ｆｍｓ関連のチロシンキナーゼ１（血管内皮増殖因子／血管透過性因子受容体））、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ（インテグリン、アルファＭ（補体成分３受容体３サブユニット））、ＳＣＡＲＢ１（スカベンジャー受容体クラスＢ、メンバー１）、ＳＯＸ９（ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）−ボックス９）、ＴＮＦ、ＴＷＩＳＴ１（Ｔｗｉｓｔホモログ１、旧称瞼裂縮小、逆内眼角贅皮および下垂３、尖頭合指３）、ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）および／またはＶＤＲ（ビタミンＤ（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体）の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＧＮ（二グリカン）、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＭＰ（軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質）、ＦＧＦ１および／またはＶＣＡＭ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルでＶＣＡＭ１を発現し；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＣＡＬＣＲ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＦＬＴ１、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＵＦＴ１（Ｔｕｆｔｅｌｉｎ １）の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ（骨ガンマカルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質）、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＢＧＮ、ＢＭＰ３、ＢＭＰ５、ＣＤ３６、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＭＰ、ＥＧＦ、ＦＧＦ１、ＦＧＦＲ２、ＩＧＦ２、ＭＭＰ８、ＰＨＥＸ（リン酸調節エンドペプチダーゼホモログ、Ｘ連鎖）、ＲＵＮＸ２（ｒｕｎｔ関連の転写因子２）、ＳＣＡＲＢ１、ＳＯＸ１、ＶＣＡＭ１および／またはＶＥＧＦＢの１つまたは複数、またはすべてを含み；あるいは
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＩＧＦ２、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ９の１つまたは複数、またはすべてを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＯＰＡＣが、
同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＴＳＫ、ＦＧＦ２、ＦＧＦＲ１、ＦＬＴ１、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＴＧＦＢ３およびＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み、前記ＯＰＡＣおよび前記間葉幹細胞は、同等数の継代培養を経ており、あるいは
同等数の線維芽細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＦＬＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＳＭＡＤ３、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ２、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１、ＴＮＦ、ＴＵＦＴ１、ＶＣＡＭ１およびＶＥＧＦＡの１つまたは複数を含み、前記線維芽細胞は、同等数の継代培養を経ている、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＯＰＡＣが、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５またはＴＩＭＰ−２の１つまたは複数を分泌する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ＯＰＡＣが、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５およびＴＩＭＰ−２を分泌する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記１つまたは複数の症状が骨痛、骨細胞病変、貧血または腎不全である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記個体に少なくとも１×１０８個／ｋｇのＯＰＡＣを投与するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
単離された骨形成性の胎盤接着性細胞（ＯＰＡＣ）であって、絨毛膜から得られ、組織培養プラスチックに接着性であり、ＣＤ２００に関して陰性であるかまたはＣＤ２００ｄｉｍであり、ＣＤ１０５に関して陽性である、前記細胞。
【請求項１１】
ＳＳＥＡ３＋またはＳＳＥＡ４＋である、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１２】
ＳＳＥＡ３＋およびＳＳＥＡ４＋である、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１３】
オステオプロテゲリンを生成する、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１４】
さらに、アルファ平滑筋アクチンの発現に関して陰性、ＲＡＮＫＬの発現に関して陰性、ＮＧ２の発現に関して陽性、オステオプロテゲリンの発現に関して陽性であるか、または誘導可能なアルカリホスファターゼ活性を示す、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１５】
さらに、アルファ平滑筋アクチンの発現に関して陰性、ＲＡＮＫＬの発現に関して陰性、ＮＧ２の発現に関して陽性、オステオプロテゲリンの発現に関して陽性であり、誘導可能なアルカリホスファターゼ活性を示す、請求項１３に記載の単離細胞。
【請求項１６】
ＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ１Ａ２、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ５Ａ１、ＣＳＦ３、ＣＴＳＫ、ＩＧＦ１Ｒ、ＭＩＮＰＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＳＭＡＤ１、ＳＭＡＤ３、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１およびＶＥＧＦＢの１つまたは複数を含み、前記ＯＰＡＣおよび前記ＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞は同等数の継代培養を経ており；
骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＴＳＫ、ＦＧＦ２、ＦＧＦＲ１、ＦＬＴ１、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＴＧＦＢ３およびＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み、前記ＯＰＡＣおよび前記間葉幹細胞は、同等数の継代培養を経ており；および／または
線維芽細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＦＬＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＳＭＡＤ３、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ２、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１、ＴＮＦ、ＴＵＦＴ１、ＶＣＡＭ１およびＶＥＧＦＡの１つまたは複数を含み、前記線維芽細胞は、前記線維芽細胞が経た継代培養数と同等である継代培養数を培養で経ている、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１７】
タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５またはＴＩＭＰ−２の１つまたは複数を分泌する、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１８】
タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５およびＴＩＭＰ−２を分泌する、請求項１６に記載の単離細胞。
【請求項１９】
請求項９に記載の細胞を含む単離された細胞集団。
【請求項２０】
前記細胞が、
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記ＣＤ２００＋胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ３（骨形成タンパク質３）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１（象牙質マトリックス酸性リンタンパク質１）、ＤＳＰＰ（象牙質シアロリンタンパク質）、ＥＮＡＭ（エナメリン）、ＦＧＦＲ２（線維芽細胞増殖因子受容体２）、ＭＭＰ１０（マトリックスメタロプロテアーゼ１０（ストロメライシン２））、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ（アメロブラスチン（エナメルマトリックスタンパク質））、ＢＭＰ２（骨形成タンパク質２）、ＣＡＬＣＲ（カルシトニン受容体）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＦＧＦ３、ＧＤＦ１０（増殖分化因子１０）、ＩＧＦ１（インスリン様増殖因子１）、ＩＴＧＡ１（インテグリン、アルファ１（ＣＤ４９））、ＩＴＧＡ２（インテグリン、アルファ２（ＣＤ４９Ｂ））、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ８（マトリックスメタロプロテアーゼ８（好中球コラゲナーゼ））、ＭＭＰ９、ＰＤＧＦＡ（血小板由来増殖因子Ａ）、ＳＭＡＤ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２（トランスフォーミング増殖因子ベータ、受容体２）の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＭＭＰ１０、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ（アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質）、ＡＬＰＬ（アルカリホスファターゼ肝臓／骨／腎臓）、ＥＧＦ（上皮増殖因子）、ＦＬＴ１（ｆｍｓ関連のチロシンキナーゼ１（血管内皮増殖因子／血管透過性因子受容体））、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ（インテグリン、アルファＭ（補体成分３受容体３サブユニット））、ＳＣＡＲＢ１（スカベンジャー受容体クラスＢ、メンバー１）、ＳＯＸ９（ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）−ボックス９）、ＴＮＦ、ＴＷＩＳＴ１（Ｔｗｉｓｔホモログ１、旧称瞼裂縮小、逆内眼角贅皮および下垂３、尖頭合指３）、ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）および／またはＶＤＲ（ビタミンＤ（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体）の１つまたは複数、またはすべてを含み；、
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＧＮ（二グリカン）、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＭＰ（軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質）、ＦＧＦ１および／またはＶＣＡＭ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルでＶＣＡＭ１を発現し；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＣＡＬＣＲ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＦＬＴ１、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＵＦＴ１（Ｔｕｆｔｅｌｉｎ １）の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ（骨ガンマカルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質）、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＢＧＮ、ＢＭＰ３、ＢＭＰ５、ＣＤ３６、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＭＰ、ＥＧＦ、ＦＧＦ１、ＦＧＦＲ２、ＩＧＦ２、ＭＭＰ８、ＰＨＥＸ（リン酸調節エンドペプチダーゼホモログ、Ｘ連鎖）、ＲＵＮＸ２（ｒｕｎｔ関連の転写因子２）、ＳＣＡＲＢ１、ＳＯＸ１、ＶＣＡＭ１および／またはＶＥＧＦＢの１つまたは複数、またはすべてを含み；あるいは
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＩＧＦ２、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ９の１つまたは複数、またはすべてを含む、請求項９に記載の単離細胞集団。
【請求項２１】
前記細胞集団中の細胞が、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５またはＴＩＭＰ−２の１つまたは複数を発現する、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２２】
前記細胞集団中の細胞が、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５およびＴＩＭＰ−２を発現する、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２３】
前記集団の細胞の少なくとも５０％が請求項９に記載の細胞である、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２４】
前記集団の細胞の少なくとも８０％が請求項９に記載の細胞である、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２５】
前記集団の細胞の少なくとも９５％が請求項９に記載の細胞である、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２６】
請求項９に記載の細胞から本質的になる、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項１】
多発性骨髄腫を有する個体の治療方法であって、前記個体に単離された骨形成性の胎盤接着性細胞（ＯＰＡＣ）を投与するステップを含み、前記ＯＰＡＣは絨毛膜から得られ、組織培養プラスチックに接着性であり、前記ＯＰＡＣはＣＤ２００に関して陰性であるかまたはＣＤ２００ｄｉｍであり、ＣＤ１０５に関して陽性であり、前記投与するステップは、前記多発性骨髄腫の１つまたは複数の症状の進行を検出可能に低減させるか、その進行を停止させるか、またはその症状を改善する前記方法。
【請求項２】
前記ＯＰＡＣがＳＳＥＡ３＋またはＳＳＥＡ４＋である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＯＰＡＣがＳＳＥＡ３＋およびＳＳＥＡ４＋である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＯＰＡＣが、
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記ＣＤ２００＋胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ３（骨形成タンパク質３）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１（象牙質マトリックス酸性リンタンパク質１）、ＤＳＰＰ（象牙質シアロリンタンパク質）、ＥＮＡＭ（エナメリン）、ＦＧＦＲ２（線維芽細胞増殖因子受容体２）、ＭＭＰ１０（マトリックスメタロプロテアーゼ１０（ストロメライシン２））、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ（アメロブラスチン（エナメルマトリックスタンパク質））、ＢＭＰ２（骨形成タンパク質２）、ＣＡＬＣＲ（カルシトニン受容体）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＦＧＦ３、ＧＤＦ１０（増殖分化因子１０）、ＩＧＦ１（インスリン様増殖因子１）、ＩＴＧＡ１（インテグリン、α１（ＣＤ４９））、ＩＴＧＡ２（インテグリン、アルファ２（ＣＤ４９Ｂ））、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ８（マトリックスメタロプロテアーゼ８（好中球コラゲナーゼ））、ＭＭＰ９、ＰＤＧＦＡ（血小板由来増殖因子Ａ）、ＳＭＡＤ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２（トランスフォーミング増殖因子ベータ、受容体２）の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＭＭＰ１０、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ（アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質）、ＡＬＰＬ（アルカリホスファターゼ肝臓／骨／腎臓）、ＥＧＦ（上皮増殖因子）、ＦＬＴ１（ｆｍｓ関連のチロシンキナーゼ１（血管内皮増殖因子／血管透過性因子受容体））、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ（インテグリン、アルファＭ（補体成分３受容体３サブユニット））、ＳＣＡＲＢ１（スカベンジャー受容体クラスＢ、メンバー１）、ＳＯＸ９（ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）−ボックス９）、ＴＮＦ、ＴＷＩＳＴ１（Ｔｗｉｓｔホモログ１、旧称瞼裂縮小、逆内眼角贅皮および下垂３、尖頭合指３）、ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）および／またはＶＤＲ（ビタミンＤ（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体）の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＧＮ（二グリカン）、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＭＰ（軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質）、ＦＧＦ１および／またはＶＣＡＭ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルでＶＣＡＭ１を発現し；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＣＡＬＣＲ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＦＬＴ１、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＵＦＴ１（Ｔｕｆｔｅｌｉｎ １）の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ（骨ガンマカルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質）、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＢＧＮ、ＢＭＰ３、ＢＭＰ５、ＣＤ３６、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＭＰ、ＥＧＦ、ＦＧＦ１、ＦＧＦＲ２、ＩＧＦ２、ＭＭＰ８、ＰＨＥＸ（リン酸調節エンドペプチダーゼホモログ、Ｘ連鎖）、ＲＵＮＸ２（ｒｕｎｔ関連の転写因子２）、ＳＣＡＲＢ１、ＳＯＸ１、ＶＣＡＭ１および／またはＶＥＧＦＢの１つまたは複数、またはすべてを含み；あるいは
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＩＧＦ２、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ９の１つまたは複数、またはすべてを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＯＰＡＣが、
同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＴＳＫ、ＦＧＦ２、ＦＧＦＲ１、ＦＬＴ１、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＴＧＦＢ３およびＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み、前記ＯＰＡＣおよび前記間葉幹細胞は、同等数の継代培養を経ており、あるいは
同等数の線維芽細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＦＬＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＳＭＡＤ３、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ２、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１、ＴＮＦ、ＴＵＦＴ１、ＶＣＡＭ１およびＶＥＧＦＡの１つまたは複数を含み、前記線維芽細胞は、同等数の継代培養を経ている、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＯＰＡＣが、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５またはＴＩＭＰ−２の１つまたは複数を分泌する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ＯＰＡＣが、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５およびＴＩＭＰ−２を分泌する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記１つまたは複数の症状が骨痛、骨細胞病変、貧血または腎不全である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記個体に少なくとも１×１０８個／ｋｇのＯＰＡＣを投与するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
単離された骨形成性の胎盤接着性細胞（ＯＰＡＣ）であって、絨毛膜から得られ、組織培養プラスチックに接着性であり、ＣＤ２００に関して陰性であるかまたはＣＤ２００ｄｉｍであり、ＣＤ１０５に関して陽性である、前記細胞。
【請求項１１】
ＳＳＥＡ３＋またはＳＳＥＡ４＋である、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１２】
ＳＳＥＡ３＋およびＳＳＥＡ４＋である、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１３】
オステオプロテゲリンを生成する、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１４】
さらに、アルファ平滑筋アクチンの発現に関して陰性、ＲＡＮＫＬの発現に関して陰性、ＮＧ２の発現に関して陽性、オステオプロテゲリンの発現に関して陽性であるか、または誘導可能なアルカリホスファターゼ活性を示す、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１５】
さらに、アルファ平滑筋アクチンの発現に関して陰性、ＲＡＮＫＬの発現に関して陰性、ＮＧ２の発現に関して陽性、オステオプロテゲリンの発現に関して陽性であり、誘導可能なアルカリホスファターゼ活性を示す、請求項１３に記載の単離細胞。
【請求項１６】
ＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ１Ａ２、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＬ５Ａ１、ＣＳＦ３、ＣＴＳＫ、ＩＧＦ１Ｒ、ＭＩＮＰＰ１、ＭＭＰ２、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＳＭＡＤ１、ＳＭＡＤ３、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１およびＶＥＧＦＢの１つまたは複数を含み、前記ＯＰＡＣおよび前記ＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞は同等数の継代培養を経ており；
骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＴＳＫ、ＦＧＦ２、ＦＧＦＲ１、ＦＬＴ１、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＴＧＦＢ３およびＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み、前記ＯＰＡＣおよび前記間葉幹細胞は、同等数の継代培養を経ており；および／または
線維芽細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ１Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＦＬＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ１、ＭＩＮＰＰ１、ＰＤＧＦＡ、ＳＥＲＰＩＮＨ１、ＳＭＡＤ３、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ２、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１、ＴＮＦ、ＴＵＦＴ１、ＶＣＡＭ１およびＶＥＧＦＡの１つまたは複数を含み、前記線維芽細胞は、前記線維芽細胞が経た継代培養数と同等である継代培養数を培養で経ている、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１７】
タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５またはＴＩＭＰ−２の１つまたは複数を分泌する、請求項９に記載の単離細胞。
【請求項１８】
タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５およびＴＩＭＰ−２を分泌する、請求項１６に記載の単離細胞。
【請求項１９】
請求項９に記載の細胞を含む単離された細胞集団。
【請求項２０】
前記細胞が、
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記ＣＤ２００＋胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ３（骨形成タンパク質３）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１（象牙質マトリックス酸性リンタンパク質１）、ＤＳＰＰ（象牙質シアロリンタンパク質）、ＥＮＡＭ（エナメリン）、ＦＧＦＲ２（線維芽細胞増殖因子受容体２）、ＭＭＰ１０（マトリックスメタロプロテアーゼ１０（ストロメライシン２））、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよびＣＤ２００＋接着性胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ（アメロブラスチン（エナメルマトリックスタンパク質））、ＢＭＰ２（骨形成タンパク質２）、ＣＡＬＣＲ（カルシトニン受容体）、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＳＦ２、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＦＧＦ３、ＧＤＦ１０（増殖分化因子１０）、ＩＧＦ１（インスリン様増殖因子１）、ＩＴＧＡ１（インテグリン、アルファ１（ＣＤ４９））、ＩＴＧＡ２（インテグリン、アルファ２（ＣＤ４９Ｂ））、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ８（マトリックスメタロプロテアーゼ８（好中球コラゲナーゼ））、ＭＭＰ９、ＰＤＧＦＡ（血小板由来増殖因子Ａ）、ＳＭＡＤ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２（トランスフォーミング増殖因子ベータ、受容体２）の１つまたは複数を含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＥＮＡＭ、ＭＭＰ１０、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ（アルファ−２−ＨＳ−糖タンパク質）、ＡＬＰＬ（アルカリホスファターゼ肝臓／骨／腎臓）、ＥＧＦ（上皮増殖因子）、ＦＬＴ１（ｆｍｓ関連のチロシンキナーゼ１（血管内皮増殖因子／血管透過性因子受容体））、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ（インテグリン、アルファＭ（補体成分３受容体３サブユニット））、ＳＣＡＲＢ１（スカベンジャー受容体クラスＢ、メンバー１）、ＳＯＸ９（ＳＲＹ（性決定領域Ｙ）−ボックス９）、ＴＮＦ、ＴＷＩＳＴ１（Ｔｗｉｓｔホモログ１、旧称瞼裂縮小、逆内眼角贅皮および下垂３、尖頭合指３）、ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）および／またはＶＤＲ（ビタミンＤ（１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３）受容体）の１つまたは複数、またはすべてを含み；、
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＧＮ（二グリカン）、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＭＰ（軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質）、ＦＧＦ１および／またはＶＣＡＭ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび接着性ＣＤ２００＋胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、栄養芽細胞または栄養膜細胞層ではない同等数の前記胎盤幹細胞よりも検出可能に低いレベルでＶＣＡＭ１を発現し；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＢＭＰ４、ＣＡＬＣＲ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＯＬ３Ａ１、ＣＯＬ５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＦＬＴ１、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＵＦＴ１（Ｔｕｆｔｅｌｉｎ １）の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＭＢＮ、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＣＳＦ３、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＩＴＧＡ１、ＩＴＧＡ２、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ９、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ１、ＴＧＦＢ３、ＴＧＦＢＲ１および／またはＴＧＦＢＲ２の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に高いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＣＡＬＣＲ、ＣＯＬ１４Ａ１、ＣＯＬ１５Ａ１、ＤＭＰ１、ＤＳＰＰ、ＭＳＸ１、ＰＤＧＦＡ、ＴＧＦＢ３および／またはＴＧＦＢＲ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を増殖培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ（骨ガンマカルボキシグルタミン酸（ｇｌａ）タンパク質）、ＩＧＦ２、ＩＴＧＡ２、ＩＴＧＡＭ、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ１の１つまたは複数、またはすべてを含み；
前記ＯＰＡＣおよび骨髄由来の間葉幹細胞を骨形成性の培地で培養した場合、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＨＳＧ、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＢＧＮ、ＢＭＰ３、ＢＭＰ５、ＣＤ３６、ＣＯＬ１０Ａ１、ＣＯＬ１１Ａ１、ＣＯＬ１２Ａ１、ＣＯＬ２Ａ１、ＣＯＬ４Ａ３、ＣＯＭＰ、ＥＧＦ、ＦＧＦ１、ＦＧＦＲ２、ＩＧＦ２、ＭＭＰ８、ＰＨＥＸ（リン酸調節エンドペプチダーゼホモログ、Ｘ連鎖）、ＲＵＮＸ２（ｒｕｎｔ関連の転写因子２）、ＳＣＡＲＢ１、ＳＯＸ１、ＶＣＡＭ１および／またはＶＥＧＦＢの１つまたは複数、またはすべてを含み；あるいは
前記ＯＰＡＣおよび前記胎盤幹細胞を増殖培地で培養するか、骨形成性の培地で培養するかに関係なく、定量的リアルタイムＰＣＲからのＣｔ値によって評価して、同等数の骨髄由来の間葉幹細胞よりも検出可能に低いレベルで１つまたは複数の遺伝子を発現し、前記１つまたは複数の遺伝子は、ＡＬＰＬ、ＢＧＬＡＰ、ＩＧＦ２、ＳＣＡＲＢ１および／またはＳＯＸ９の１つまたは複数、またはすべてを含む、請求項９に記載の単離細胞集団。
【請求項２１】
前記細胞集団中の細胞が、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５またはＴＩＭＰ−２の１つまたは複数を発現する、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２２】
前記細胞集団中の細胞が、タンパク質デコリン、エピレグリン、ＩＧＦＢＰ−３、ＩＧＦＢＰ−６、ＩＬ−２Ｒアルファ、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ−２７、潜在性ＴＧＦ−ベータ結合性タンパク質１（ＬＴＢＰ）、ＮＣＡＭ−１、Ｓｍａｄ４、ＴＦＰＩ、ＴＧＦ−ベータＲ１／ＡＬＫ５およびＴＩＭＰ−２を発現する、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２３】
前記集団の細胞の少なくとも５０％が請求項９に記載の細胞である、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２４】
前記集団の細胞の少なくとも８０％が請求項９に記載の細胞である、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２５】
前記集団の細胞の少なくとも９５％が請求項９に記載の細胞である、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【請求項２６】
請求項９に記載の細胞から本質的になる、請求項１８に記載の単離細胞集団。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【公表番号】特表２０１２−５００７９２（Ｐ２０１２−５００７９２Ａ）
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２３８２７（Ｐ２０１１−５２３８２７）
【出願日】平成２１年８月２４日（２００９．８．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４８０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２１７５６
【国際公開日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【出願人】（５０９２２６８７５）アンスロジェネシス コーポレーション (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月２４日（２００９．８．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００４８０１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２１７５６
【国際公開日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【出願人】（５０９２２６８７５）アンスロジェネシス コーポレーション (6)
【Ｆターム（参考）】
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