胸腺間質性リンパ球性新生因子に結合することができる抗原結合タンパク質
本開示は、抗体を含む、ヒト胸腺間質性リンパ球性新生因子（ＴＳＬＰ）に結合する抗原結合タンパク質に関する組成物および方法を提供する。特定の実施形態において、本開示は、完全ヒト抗ＴＳＬＰ抗体、ヒト化抗ＴＳＬＰ抗体およびキメラ抗ＴＳＬＰ抗体、ならびにこのような抗体の誘導体を提供する。本開示は、このような抗体および抗体断片および誘導体をコードする核酸、ならびにこのような抗体を製造および使用する方法（ＴＳＬＰ関連炎症性障害および線維症障害を処置および予防する方法を含む）をさらに提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ３配列からなる群より選択されるＣＤＲ３配列から全部で２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ３配列；
ｉｉ．ＱＱＡＸ８ＳＦＰＬＴ（配列番号２５１）；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ３配列、ならびに
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７の重鎖ＣＤＲ３配列からなる群から選択されるＣＤＲ３配列から全部で３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ３配列と；
ｉｉ．ＧＧＧＩＸ１２ＶＡＤＹＹＸ１３ＹＧＭＤＶ（配列番号２５５）と；
ｉｉｉ．ＤＸ２１ＧＸ２２ＳＧＷＰＬＦＸ２３Ｙ（配列番号２５９）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ３配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗原結合タンパク質であって、ここで、
Ｘ８は、Ｎ残基またはＤ残基であり；
Ｘ１２は、Ｐ残基またはＡ残基であり；
Ｘ１３は、Ｙ残基またはＦ残基であり；
Ｘ２１は、Ｇ残基またはＲ残基であり；
Ｘ２２は、Ｓ残基またはＴ残基であり；
Ｘ２３は、Ａ残基またはＤ残基であり、かつ
該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、
抗原結合タンパク質。
【請求項２】
さらに、以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ１配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ１配列と；
ｉｉ．ＲＳＳＱＳＬＸ１ＹＳＤＧＸ２ＴＹＬＮ（配列番号２４６）と；
ｉｉｉ．ＲＡＳＱＸ４Ｘ５ＳＳＷＬＡ（配列番号２４９）と；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ１配列、
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７のＣＤＲ２配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ２配列と；
ｉｉ．ＫＶＳＸ３ＷＤＳ（配列番号２４７）と；
ｉｉｉ．Ｘ６Ｘ７ＳＳＬＱＳ（配列番号２５０）と；
ｉｖ．ＱＤＸ９ＫＲＰＳ（配列番号２５２）と；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ２配列、
ｃ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７のＣＤＲ１配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ１配列と；
ｉｉ．Ｘ１０ＹＧＭＨ（配列番号２５３）と；
ｉｉｉ．Ｘ１５Ｘ１６ＹＭＸ１７（配列番号２５７）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ１配列、ならびに
ｄ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７のＣＤＲ２配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ２配列と；
ｉｉ．ＶＩＷＸ１１ＤＧＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５４）と；
ｉｉｉ．ＶＩＳＹＤＧＳＸ１４ＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５６）と；
ｉｖ．ＷＩＮＰＮＳＧＧＴＮＸ１８Ｘ１９Ｘ２０ＫＦＱＧ（配列番号２５８）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ２配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列をさらに含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質であって、ここで、
Ｘ１は、Ｖ残基またはＩ残基であり；
Ｘ２は、Ｎ残基またはＤ残基であり；
Ｘ３は、Ｙ残基またはＮ残基であり；
Ｘ４は、Ｇ残基またはＳ残基であり；
Ｘ５は、Ｌ残基またはＩ残基であり；
Ｘ６は、Ｎ残基またはＴ残基であり；
Ｘ７は、Ｔ残基またはＡ残基であり；
Ｘ９は、Ｋ残基またはＮ残基であり；
Ｘ１０は、Ｓ残基またはＮ残基であり；
Ｘ１１は、Ｙ残基またはＦ残基であり；
Ｘ１４は、Ｙ残基またはＮ残基であり；
Ｘ１５は、Ｄ残基またはＧ残基であり；
Ｘ１６は、Ｙ残基またはＤ残基であり；
Ｘ１７は、Ｙ残基またはＨ残基であり；
Ｘ１８は、Ｙ残基またはＨ残基であり；
Ｘ１９は、Ｖ残基またはＡ残基であり；
Ｘ２０は、Ｑ残基またはＲ残基であり、かつ
該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、
抗原結合タンパク質。
【請求項３】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ３配列、
を含む軽鎖可変ドメイン、または
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ２配列；および
ｉｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ３配列、
を含む重鎖可変ドメイン、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン、
のいずれかを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ｌ１〜Ｌ２７から選択される軽鎖可変ドメイン配列に少なくとも８０％同一な配列を有するアミノ酸；
ｉｉ．Ｌ１〜Ｌ２７の軽鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
ｉｉｉ．Ｌ１〜Ｌ２７の軽鎖可変ドメイン配列からなるポリヌクレオチドの相補鎖に中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列、
ｂ．以下：
ｉ．Ｈ１〜Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸の配列；
ｉｉ．Ｈ１〜Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
ｉｉｉ．Ｈ１〜Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列からなるポリヌクレオチドの相補鎖に中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列、
からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン、
のいずれかを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項５】
以下：
ａ．Ｌ１〜Ｌ２７からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列
ｂ．Ｈ１〜Ｈ２７からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、特異的にＴＳＬＰに結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項６】
Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３．１Ｈ１３、Ｌ１３．２Ｈ１３、Ｌ１４．１Ｈ１４、Ｌ１４．２Ｈ１４、Ｌ１５．１Ｈ１５、Ｌ１５．２Ｈ１５、Ｌ１６．１Ｈ１６、Ｌ１６．２Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８．１Ｈ１８、Ｌ１８．２Ｈ１８、Ｌ１９．１Ｈ１９、Ｌ１９．２Ｈ１９、Ｌ２０．１Ｈ２０、Ｌ２０．２Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６およびＬ２７Ｈ２７からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列および重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記結合タンパク質が、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５からなる抗体の群より選択される参照抗体と実質的に同一のＫｄでＴＳＬＰに結合する、請求項１または５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記結合タンパク質が、初代細胞ＯＰＧアッセイにしたがって、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５からなる抗体の群より選択される参照抗体と同一なＩＣ５０で、ＴＳＬＰ活性を阻害する、請求項１または５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記抗原結合タンパク質が、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、単鎖抗体、単量体抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ｆａ’）ｘ断片、ドメイン抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、およびＩｇＭ抗体、およびＩｇＧ１抗体、およびＩｇＧ２抗体、およびＩｇＧ３抗体、およびＩｇＧ４抗体、およびＨ鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減するヒンジ領域内の少なくとも１つの変異を有するＩｇＧ４抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
前記抗原結合タンパク質がヒト抗体である、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
請求項９または１０に記載の抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項５に記載の抗原結合因子の軽鎖可変ドメイン、重鎖可変ドメインまたはその両方をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項１３】
前記配列がＬ１〜Ｌ２７、Ｈ１〜Ｈ２７またはその両方から選択される、請求項１２に記載の単離された核酸。
【請求項１４】
請求項１２に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１０に記載の抗体を産生することができるハイブリドーマ。
【請求項１７】
請求項１１に記載の抗体を生成する方法であって、該方法は、請求項１５に記載の宿主細胞を、該細胞が該抗体を発現することを可能にする条件下で、インキュベートする工程を包含する、方法。
【請求項１８】
ＴＳＬＰ関連炎症状態の処置を必要とする被験体において、ＴＳＬＰ関連炎症状態を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１１に記載の組成物を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
前記炎症状態が、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎およびアトピー性皮膚炎からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＴＳＬＰ関連線維症障害の処置を必要とする被験体において、ＴＳＬＰ関連線維症障害を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１１に記載の組成物を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
前記線維症障害が、強皮症、間質性肺疾患、特発性肺線維症、慢性Ｂ型肝炎もしくは慢性Ｃ型肝炎から生じる線維症、放射線誘発性線維症および創傷治癒から生じる線維症からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ａ１〜Ａ２７からなる群より選択される抗体と、ＴＳＬＰへの結合について交差競合する、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質が、抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項２２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ６７Ｅ、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項２４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項２５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ２１Ｅ、Ｔ２５Ｒ、Ｓ２８Ｒ、Ｓ６４ＲおよびＫ７３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項２７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２９】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項２８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３０】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ６７Ｅ、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項２７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３１】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項３２】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３３】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３４】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ１０Ｅ、Ａ１４Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５ＥおよびＡ７６Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項３５】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３６】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３７】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項３４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３８】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ１２Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ｓ４０Ｒ、Ｒ１２２Ｅ、Ｎ１２４Ｅ、Ｒ１２５ＥおよびＫ１２９Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項３９】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４０】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３９に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４１】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｓ４０Ｒ、Ｓ４２Ｒ、Ｈ４６Ｒ、Ｒ１２２ＥおよびＫ１２９Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項４２】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４３】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４４】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｄ２Ｒ、Ｔ４Ｒ、Ｄ７Ｒ、Ｓ４２Ｒ、Ｈ４６Ｒ、Ｔ４９Ｒ、Ｅ５０Ｒ、Ｑ１１２Ｒ、Ｒ１２２Ｅ、Ｒ１２５ＥおよびＫ１２９Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項４５】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４６】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４７】
野生型の親和性よりも高い親和性で、変異Ｋ１０１Ｅを含む変異したＴＳＬＰに結合する、請求項４４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４８】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｎ５Ｒ、Ｓ１７Ｒ、Ｔ１８Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ｔ２５Ｒ、Ｔ３３Ｒ、Ｈ４６Ｒ、Ａ６３Ｒ、Ｓ６４Ｒ、Ａ６６Ｒ、Ｅ６８Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５Ｅ、Ａ７６Ｒ、Ａ９２Ｒ、Ｔ９３Ｒ、Ｑ９４ＲおよびＡ９５Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項４９】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５０】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４９に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５１】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項４８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５２】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ２１Ｅ、Ｋ２１Ｒ、Ｄ２２Ｒ、Ｔ２５Ｒ、Ｔ３３Ｒ、Ｓ６４Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５Ｅ、Ｅ１１１ＲおよびＳ１１４Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項５３】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５４】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５５】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項５２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５６】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｅ９Ｒ、Ｋ１０Ｅ、Ｋ１２Ｅ、Ａ１３Ｒ、Ｓ１７Ｒ、Ｓ２０Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｋ２１Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５Ｅ、Ｎ１２４ＥおよびＲ１２５Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項５７】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５８】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５９】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ６７Ｅ、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項５６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６０】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ａ１４Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ａ６３Ｒ、Ｓ６４Ｒ、Ｋ６７Ｅ、Ｋ７３Ｅ、Ａ７６Ｒ、Ａ９２ＲおよびＡ９５Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項６１】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項６０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６２】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項６１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６３】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項６０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ３配列からなる群より選択されるＣＤＲ３配列から全部で２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ３配列；
ｉｉ．ＱＱＡＸ８ＳＦＰＬＴ（配列番号２５１）；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ３配列、ならびに
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７の重鎖ＣＤＲ３配列からなる群から選択されるＣＤＲ３配列から全部で３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ３配列と；
ｉｉ．ＧＧＧＩＸ１２ＶＡＤＹＹＸ１３ＹＧＭＤＶ（配列番号２５５）と；
ｉｉｉ．ＤＸ２１ＧＸ２２ＳＧＷＰＬＦＸ２３Ｙ（配列番号２５９）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ３配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗原結合タンパク質であって、ここで、
Ｘ８は、Ｎ残基またはＤ残基であり；
Ｘ１２は、Ｐ残基またはＡ残基であり；
Ｘ１３は、Ｙ残基またはＦ残基であり；
Ｘ２１は、Ｇ残基またはＲ残基であり；
Ｘ２２は、Ｓ残基またはＴ残基であり；
Ｘ２３は、Ａ残基またはＤ残基であり、かつ
該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、
抗原結合タンパク質。
【請求項２】
さらに、以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７の軽鎖ＣＤＲ１配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ１配列と；
ｉｉ．ＲＳＳＱＳＬＸ１ＹＳＤＧＸ２ＴＹＬＮ（配列番号２４６）と；
ｉｉｉ．ＲＡＳＱＸ４Ｘ５ＳＳＷＬＡ（配列番号２４９）と；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ１配列、
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７のＣＤＲ２配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる軽鎖ＣＤＲ２配列と；
ｉｉ．ＫＶＳＸ３ＷＤＳ（配列番号２４７）と；
ｉｉｉ．Ｘ６Ｘ７ＳＳＬＱＳ（配列番号２５０）と；
ｉｖ．ＱＤＸ９ＫＲＰＳ（配列番号２５２）と；
からなる群より選択される軽鎖ＣＤＲ２配列、
ｃ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７のＣＤＲ１配列から２アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ１配列と；
ｉｉ．Ｘ１０ＹＧＭＨ（配列番号２５３）と；
ｉｉｉ．Ｘ１５Ｘ１６ＹＭＸ１７（配列番号２５７）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ１配列、ならびに
ｄ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７のＣＤＲ２配列から３アミノ酸以下の付加、置換および／または欠失だけ異なる重鎖ＣＤＲ２配列と；
ｉｉ．ＶＩＷＸ１１ＤＧＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５４）と；
ｉｉｉ．ＶＩＳＹＤＧＳＸ１４ＫＹＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号２５６）と；
ｉｖ．ＷＩＮＰＮＳＧＧＴＮＸ１８Ｘ１９Ｘ２０ＫＦＱＧ（配列番号２５８）と；
からなる群より選択される重鎖ＣＤＲ２配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列をさらに含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質であって、ここで、
Ｘ１は、Ｖ残基またはＩ残基であり；
Ｘ２は、Ｎ残基またはＤ残基であり；
Ｘ３は、Ｙ残基またはＮ残基であり；
Ｘ４は、Ｇ残基またはＳ残基であり；
Ｘ５は、Ｌ残基またはＩ残基であり；
Ｘ６は、Ｎ残基またはＴ残基であり；
Ｘ７は、Ｔ残基またはＡ残基であり；
Ｘ９は、Ｋ残基またはＮ残基であり；
Ｘ１０は、Ｓ残基またはＮ残基であり；
Ｘ１１は、Ｙ残基またはＦ残基であり；
Ｘ１４は、Ｙ残基またはＮ残基であり；
Ｘ１５は、Ｄ残基またはＧ残基であり；
Ｘ１６は、Ｙ残基またはＤ残基であり；
Ｘ１７は、Ｙ残基またはＨ残基であり；
Ｘ１８は、Ｙ残基またはＨ残基であり；
Ｘ１９は、Ｖ残基またはＡ残基であり；
Ｘ２０は、Ｑ残基またはＲ残基であり、かつ
該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、
抗原結合タンパク質。
【請求項３】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ２配列；
ｉｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される軽鎖ＣＤＲ３配列、
を含む軽鎖可変ドメイン、または
ｂ．以下：
ｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ１配列；
ｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ２配列；および
ｉｉｉ．Ａ１〜Ａ２７から選択される重鎖ＣＤＲ３配列、
を含む重鎖可変ドメイン、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン、
のいずれかを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４】
以下：
ａ．以下：
ｉ．Ｌ１〜Ｌ２７から選択される軽鎖可変ドメイン配列に少なくとも８０％同一な配列を有するアミノ酸；
ｉｉ．Ｌ１〜Ｌ２７の軽鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
ｉｉｉ．Ｌ１〜Ｌ２７の軽鎖可変ドメイン配列からなるポリヌクレオチドの相補鎖に中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列、
ｂ．以下：
ｉ．Ｈ１〜Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列に少なくとも８０％同一であるアミノ酸の配列；
ｉｉ．Ｈ１〜Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列をコードするポリヌクレオチド配列に少なくとも８０％同一であるポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列；
ｉｉｉ．Ｈ１〜Ｈ２７の重鎖可変ドメイン配列からなるポリヌクレオチドの相補鎖に中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸の配列、
からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン、
のいずれかを含む、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は特異的にＴＳＬＰに結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項５】
以下：
ａ．Ｌ１〜Ｌ２７からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列
ｂ．Ｈ１〜Ｈ２７からなる群より選択される重鎖可変ドメイン配列、または
ｃ．（ａ）の軽鎖可変ドメインおよび（ｂ）の重鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、特異的にＴＳＬＰに結合する、抗原結合タンパク質。
【請求項６】
Ｌ１Ｈ１、Ｌ２Ｈ２、Ｌ３Ｈ３、Ｌ４Ｈ４、Ｌ５Ｈ５、Ｌ６Ｈ６、Ｌ７Ｈ７、Ｌ８Ｈ８、Ｌ９Ｈ９、Ｌ１０Ｈ１０、Ｌ１１Ｈ１１、Ｌ１２Ｈ１２、Ｌ１３．１Ｈ１３、Ｌ１３．２Ｈ１３、Ｌ１４．１Ｈ１４、Ｌ１４．２Ｈ１４、Ｌ１５．１Ｈ１５、Ｌ１５．２Ｈ１５、Ｌ１６．１Ｈ１６、Ｌ１６．２Ｈ１６、Ｌ１７Ｈ１７、Ｌ１８．１Ｈ１８、Ｌ１８．２Ｈ１８、Ｌ１９．１Ｈ１９、Ｌ１９．２Ｈ１９、Ｌ２０．１Ｈ２０、Ｌ２０．２Ｈ２０、Ｌ２１Ｈ２１、Ｌ２２Ｈ２２、Ｌ２３Ｈ２３、Ｌ２４Ｈ２４、Ｌ２５Ｈ２５、Ｌ２６Ｈ２６およびＬ２７Ｈ２７からなる群より選択される軽鎖可変ドメイン配列および重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項７】
前記結合タンパク質が、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５からなる抗体の群より選択される参照抗体と実質的に同一のＫｄでＴＳＬＰに結合する、請求項１または５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項８】
前記結合タンパク質が、初代細胞ＯＰＧアッセイにしたがって、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５からなる抗体の群より選択される参照抗体と同一なＩＣ５０で、ＴＳＬＰ活性を阻害する、請求項１または５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項９】
前記抗原結合タンパク質が、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、抗原結合抗体断片、単鎖抗体、単量体抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、Ｆａｂ断片、Ｆ（ｆａ’）ｘ断片、ドメイン抗体、ＩｇＤ抗体、ＩｇＥ抗体、およびＩｇＭ抗体、およびＩｇＧ１抗体、およびＩｇＧ２抗体、およびＩｇＧ３抗体、およびＩｇＧ４抗体、およびＨ鎖内ジスルフィド結合を形成する傾向を軽減するヒンジ領域内の少なくとも１つの変異を有するＩｇＧ４抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１０】
前記抗原結合タンパク質がヒト抗体である、請求項１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１１】
請求項９または１０に記載の抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項５に記載の抗原結合因子の軽鎖可変ドメイン、重鎖可変ドメインまたはその両方をコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項１３】
前記配列がＬ１〜Ｌ２７、Ｈ１〜Ｈ２７またはその両方から選択される、請求項１２に記載の単離された核酸。
【請求項１４】
請求項１２に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１６】
請求項１０に記載の抗体を産生することができるハイブリドーマ。
【請求項１７】
請求項１１に記載の抗体を生成する方法であって、該方法は、請求項１５に記載の宿主細胞を、該細胞が該抗体を発現することを可能にする条件下で、インキュベートする工程を包含する、方法。
【請求項１８】
ＴＳＬＰ関連炎症状態の処置を必要とする被験体において、ＴＳＬＰ関連炎症状態を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１１に記載の組成物を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１９】
前記炎症状態が、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎およびアトピー性皮膚炎からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＴＳＬＰ関連線維症障害の処置を必要とする被験体において、ＴＳＬＰ関連線維症障害を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１１に記載の組成物を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
前記線維症障害が、強皮症、間質性肺疾患、特発性肺線維症、慢性Ｂ型肝炎もしくは慢性Ｃ型肝炎から生じる線維症、放射線誘発性線維症および創傷治癒から生じる線維症からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ａ１〜Ａ２７からなる群より選択される抗体と、ＴＳＬＰへの結合について交差競合する、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２３】
前記抗原結合タンパク質が、抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項２２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２４】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ６７Ｅ、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２５】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項２４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２６】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項２５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２７】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ２１Ｅ、Ｔ２５Ｒ、Ｓ２８Ｒ、Ｓ６４ＲおよびＫ７３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２８】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項２７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項２９】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項２８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３０】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ６７Ｅ、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項２７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３１】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項３２】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項３１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３３】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも高い結合親和性を有する、請求項３２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３４】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ１０Ｅ、Ａ１４Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５ＥおよびＡ７６Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項３５】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３６】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３７】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項３４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項３８】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ１２Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ｓ４０Ｒ、Ｒ１２２Ｅ、Ｎ１２４Ｅ、Ｒ１２５ＥおよびＫ１２９Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項３９】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４０】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項３９に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４１】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｓ４０Ｒ、Ｓ４２Ｒ、Ｈ４６Ｒ、Ｒ１２２ＥおよびＫ１２９Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項４２】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４３】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４４】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｄ２Ｒ、Ｔ４Ｒ、Ｄ７Ｒ、Ｓ４２Ｒ、Ｈ４６Ｒ、Ｔ４９Ｒ、Ｅ５０Ｒ、Ｑ１１２Ｒ、Ｒ１２２Ｅ、Ｒ１２５ＥおよびＫ１２９Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項４５】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４６】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４５に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４７】
野生型の親和性よりも高い親和性で、変異Ｋ１０１Ｅを含む変異したＴＳＬＰに結合する、請求項４４に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項４８】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｎ５Ｒ、Ｓ１７Ｒ、Ｔ１８Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ｔ２５Ｒ、Ｔ３３Ｒ、Ｈ４６Ｒ、Ａ６３Ｒ、Ｓ６４Ｒ、Ａ６６Ｒ、Ｅ６８Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５Ｅ、Ａ７６Ｒ、Ａ９２Ｒ、Ｔ９３Ｒ、Ｑ９４ＲおよびＡ９５Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項４９】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５０】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項４９に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５１】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項４８に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５２】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｋ２１Ｅ、Ｋ２１Ｒ、Ｄ２２Ｒ、Ｔ２５Ｒ、Ｔ３３Ｒ、Ｓ６４Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５Ｅ、Ｅ１１１ＲおよびＳ１１４Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項５３】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５４】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５３に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５５】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項５２に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５６】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ｅ９Ｒ、Ｋ１０Ｅ、Ｋ１２Ｅ、Ａ１３Ｒ、Ｓ１７Ｒ、Ｓ２０Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｋ２１Ｒ、Ｋ７３Ｅ、Ｋ７５Ｅ、Ｎ１２４ＥおよびＲ１２５Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項５７】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５８】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項５７に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５９】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ６７Ｅ、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項５６に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６０】
野生型の親和性で野生型ＴＳＬＰを結合する、単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、野生型の親和性よりも低い親和性で、変異したＴＳＬＰの群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの群は、Ａ１４Ｒ、Ｋ２１Ｅ、Ｄ２２Ｒ、Ａ６３Ｒ、Ｓ６４Ｒ、Ｋ６７Ｅ、Ｋ７３Ｅ、Ａ７６Ｒ、Ａ９２ＲおよびＡ９５Ｒからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、抗原結合タンパク質。
【請求項６１】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの任意の２つ以上のメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項６０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６２】
前記変異したＴＳＬＰの群のうちの全てのメンバーに対して、野生型の親和性よりも低い結合親和性を有する、請求項６１に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【請求項６３】
前記抗原結合タンパク質が、野生型の親和性よりも高い親和性で、変異したＴＳＬＰの第２の群のうちのいずれかに結合し、該変異したＴＳＬＰの第２の群は、Ｋ９７Ｅ、Ｋ９８Ｅ、Ｒ１００Ｅ、Ｋ１０１ＥおよびＫ１０３Ｅからなる群より選択される変異を含む、変異したＴＳＬＰを含む、請求項６０に記載の単離された抗原結合タンパク質。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【公表番号】特表２０１０−５３８６０８（Ｐ２０１０−５３８６０８Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２４０５５（Ｐ２０１０−５２４０５５）
【出願日】平成２０年９月９日（２００８．９．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３５５７７
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月９日（２００８．９．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０５１０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３５５７７
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】
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