脂肪代謝改善組成物
【課題】 安全性が高く、ダイエット効果に優れる脂肪代謝改善組成物を提供すること
【解決手段】 ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善組成物を提供する。
【解決手段】 ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善組成物を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は脂肪代謝改善組成物に関する。さらに詳しくは、体内に貯蔵された脂肪の燃焼部位である肝臓での脂質の代謝を賦活することで、体内、特に内臓に蓄積された脂肪（内臓脂肪）および肝臓中の脂肪を減少（脂肪肝の改善）させる脂肪代謝改善組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は単なる美容上の問題だけではなく、糖尿病、脂肪肝、高脂血症、高血圧などの生活習慣病における重要なリスクファクターの一つであり、これらの生活習慣病の発症に至る前段階であると考えられる。肥満の治療および予防法としては、食事療法、運動療法、薬物療法などが提案または実施されている。しかし、いずれの療法も栄養不良障害、運動機能障害などの副作用、空腹感あるいはストレスといった肉体的および精神的苦痛を強いるものであり、効果を維持しがたいばかりでなく、かえって健康を損なう場合が多い。
【０００３】
肥満を防止するために、医療分野における治療や予防はもとより、日常的に摂取する食事を通して肥満を予防する試みがこれまでに数多くなされてきた。例えば、脂肪の代謝や燃焼を促進したり、体脂肪の蓄積を抑制することをねらった素材として、藻類の抽出物（特許文献１）、果実ポリフェノール（特許文献２）、共役ポリエン脂肪酸（特許文献３）、特定のアミノ酸類とキサンチン誘導体の混合物（特許文献４）、大豆や卵黄のリン脂質（特許文献５）、ジテルペン化合物（特許文献６）等が提案されている。
【０００４】
しかしながら、これらの素材は単独で使用した場合でさえ、実際には肥満防止効果あるいは脂肪代謝効果が小さかったり、実用的ではない簡単な実験結果に基づくものであったり、あるいは通常の食事形態において多量に摂取しなければならないなど、いずれも十分に満足できる肥満防止効果あるいは脂肪代謝改善効果を発揮し得るものではない。
【特許文献１】特開２０００−７２６４２号公報
【特許文献２】特開平１０−３３０２７８号公報
【特許文献３】特開２０００−３５５５３８号公報
【特許文献４】特開平１０−３３０２６４号公報
【特許文献５】特開平１０−８４８８０号公報
【特許文献６】特表２００１−５０８８０１号公報
【特許文献７】特開２００１−５７８６９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、生体組織中の脂肪代謝を強力に促進し得る、天然物由来の脂肪代謝改善組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善組成物を提供する。
【０００７】
好ましい実施態様においては、前記脂肪代謝改善が内臓脂肪代謝改善である。
【０００８】
別の好ましい実施態様においては、前記組成物が、さらにカルニチンを含有する。
【０００９】
本発明は、また、前記脂肪代謝改善組成物を含有する飲食物を提供する。
【００１０】
本発明は、さらに前記脂肪代謝改善組成物を含有する医薬組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、生体組織中の脂肪代謝を強力に促進し得るため、体脂肪、特に内臓（特に肝臓）中に蓄積した脂肪を減少させ、または脂肪の蓄積を抑制する。従って、運動による消費エネルギーの亢進や食事制限による摂取エネルギーの軽減を必要としないため使用者の精神的および肉体的苦痛を伴わずに、ダイエットが可能となる。このように肥満および脂肪肝を基礎疾患とする種々の生活習慣病（糖尿病、高脂血症、動脈硬化など）の発症、進展、および増悪を予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、以下の群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する：ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオン。
【００１３】
従来、これらのハーブまたはその抽出物が、体脂肪、特に内臓脂肪の減少効果を有することは知られておらず、本発明者らによる新知見である。なお、内臓脂肪というときは、腹腔内にある肝臓、腎臓、膵臓、腸などの内臓、これらの内臓の周辺（例えば、腎臓周囲、腸間膜周辺）の脂肪、および副睾丸脂肪を含めた脂肪を意味する。
【００１４】
以下、本発明に用いられるハーブについて説明する。
【００１５】
ローズヒップは、バラ科植物ローザ（Rosa）属に属するローザ・カニーナ（R. canina）、ローザ・センチフォリア（R. centifolia）、ローザ・ルゴーサ（R. rugosa）などの偽果、果皮および果肉から調製される。
【００１６】
アップルフルーツは、マルス（Malus）属に属するマルス・プミラ バリエータス ドメスチカ（M. pumila var. domestica）などの果実から調製される。
【００１７】
ヨモギは、キク科植物アルテミシア（Artemisia）属に属するアルテミシア・プリンセプス（A. princeps）、アルテミシア・モンタナ（A. Montana）などの葉から調製される。
【００１８】
ガイヨウは、キク科植物アルテミシア（Artemisia）属に属するアルテミシア・アルギー（A. argy）などの葉または全草から調製される。
【００１９】
マグワートは、キク科植物アルテミシア（Artemisia）属に属するアルテミシア・ブルガリス（A. vulgaris）などの葉から調製される。
【００２０】
エバーラスティングフラワーは、ヘリクリサム（Helichrysum）属に属するヘリクリサム・アウグスチフォリウム（H. augustifolium）などの花から調製される。
【００２１】
サフラワーは、カルタムス（Carthamus）属に属するカルタムス・チンクロリウス（C. tincrorius）などの花から調製される。
【００２２】
ダンデリオンは、タラキサクム（Taraxacum）属に属するタラキサクム・オフィシナーレ（T. officinale）などの花から調製される。
【００２３】
デイジーフラワーは、ベリス（Bellis）属に属するベリス・ペレニス（B. perennis）などの花から調製される。
【００２４】
ローマンカモミールは、カマエメルム（Chamaemelum）属に属するカマエメルム・ノビル（C. nobile）などの花から調製される。
【００２５】
カモミールは、カモミーラ（Chamomilla属）に属するカモミーラ・レクチタ（C. recutita）などの花から調製される。
【００２６】
ラークスパーは、キンポウゲ科植物デルフィニウム（Delphynium）属に属するデルフィニウム・アンビグア（D. ambigua）などの花から調製される。
【００２７】
ブラックコホシュは、シミシフーガ（Cimicifuga）属に属するシミシフーガ・ラセモサ（C. racemosa）などの根から調製される。
【００２８】
ペパーミントは、シソ科植物メンタ（Mentha）属に属するメンタ・ピペリタ（M. piperita）などの葉から調製される。
【００２９】
ペニーローヤルは、シソ科植物メンタ（Mentha）属に属するメンタ・プレギウム（M. pulegium）などの地上部から調製される。
【００３０】
ラベンダーは、ラベンデュラ（Lavendula）属に属するラベンデュラ・オフィシナリス（L. officinalis）、ラベンデュラ・アングスチフォリア（L. angustifolia）などの花から調製される。
【００３１】
ローズマリーは、ロスマリヌス（Rosmarinus）属に属するロスマリヌス・オフィシナリス（R. officinalis）などの葉から調製される。
【００３２】
セイジは、サルビア（Salvia）属に属するサルビア・オフィシナリス（S. officinalis）などの葉から調製される。
【００３３】
セイヨウオドリコソウは、ラミウム（Lamium）属に属するラミウム・アルバム（L. album）などの地上部から調製される。
【００３４】
マジョラムは、オリガヌム（Origanum）属に属するオリガヌムマジョラナ（O. majorana）などの地上部から調製される。
【００３５】
セボリは、サチュレジャ（Satureja）属に属するサチュレジャ・ホルテンシス（S. hortensis）などの葉から調製される。
【００３６】
ヒソップは、ヒソップス（Hyssopus）属に属するヒソップス・オフィシナリス（H. officinalis）などの花から調製される。
【００３７】
オールスパイスは、フトモモ科植物ピメンタ（Pimenta）属に属するピメンタ・ディオイカ（P. dioica）、ピメンタ・オフィシナリス（P. officinalis）などの漿果から調製される。
【００３８】
ユーカリは、ユーカリプタス（Eucalyptus）属に属するユーカリプタス・グロブルス（E. globulus）などの葉から調製される。
【００３９】
クローブは、シジウム（Syzgium）属に属するシジウム・アロマチクム（S. aromaticum）などの蕾から調製される。
【００４０】
オレンジピールビターは、ミカン科植物シトラス（Citrus）属に属するシトラス・アウランチウム（C. aurantium）などの果皮から調製される。
【００４１】
ルーは、ルタ（Ruta）属に属するルタ・グラベオレンス（R. graveolens）などの地上部から調製される。
【００４２】
ハイビスカスは、アオイ科植物ハイビスカス（Hibiscus）属に属するハイビスカス・サブダリファ（H. sabdariffa）などの花から調製される。
【００４３】
クレソンは、アブラナ科植物ナスチュリウム（Nasturtium）属に属するナスチュリウム・オフィシナーレ（N. officinale）などの地上部から調製される。
【００４４】
カシアは、クスノキ科植物シンナモマム（Cinnamomum）属に属するシンナモマム・カシア（C. cassia）などの枝の樹皮から調製される。
【００４５】
スターアニスは、シキミ科植物イリシウム（Illicium）属に属するイリシウム・ベルム（I. verum）などの果実から調製される。
【００４６】
リンデンは、シナノキ科植物ティリア（Tilia）属に属するティリア・アルゲンテア（T. argentea）、ティリア・コルダータ（T. cordata）、ティリア・プラチフィロス（T. platyphyllos）、ティリア・ユーロパエア（T. europaea）などの花から調製される。
【００４７】
ディルは、セリ科植物アネチュム（Anethum）属に属するアネチュム・グラベオレンズ（A. graveolens）などの葉から調製される。
【００４８】
トチュウは、トチュウ科植物ユーコミア（Eucommia）属に属するユーコミア・ウルモイデス（E. ulmoides）などの葉から調製される。
【００４９】
メースは、ニクズク科植物ミリチカ（Myritica）属に属するミリチカ・フラグランス（M. fragrans）などの仮種皮から調製される。
【００５０】
サンダルウッドは、ビャクダン科植物サンタルム（Santalum）属に属するサンタルム・アルバム（S. album）などの材から調製される。
【００５１】
パインは、マツ科植物ピヌス（Pinus）属に属するピヌス・シルベストリス（P. sylvestris）などの葉から調製される。
【００５２】
オニオンは、ユリ科植物アリウム（Allium）属に属するアリウム・セパ（A. cepa）などの鱗茎から調製される。
【００５３】
これらのハーブは、上記各原料植物の部位（植物全体、葉、花、茎、鱗茎、根、種子、種皮など）の乾燥物、破断物、破砕物、細断物、あるいはこれらを粉末化した乾燥粉末、乾燥物を粉砕後成形したものなどの形態で用いられ得る。または、以下で詳述するハーブ抽出物が種々の形態で用いられ得る。ハーブ自体の有効成分の含量、あるいは飲食物、医薬組成物としての使用などを考慮すると、ハーブ抽出物を用いることが好ましい。
【００５４】
本発明において、ハーブ抽出物とは、上記ハーブを極性または非極性溶媒で抽出して得られる抽出液、その希釈液、濃縮液または後述するそれらの種々の形態の乾燥物を意味する。抽出に用いる溶媒は、特に制限はないが、例えば、水；メタノール、エタノール、１-プロパノール、２-プロパノール、１-ブタノール、２-ブタノール等のアルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；アセトン等のケトン類；アセトニトニル等のニトリル類；ヘプタン、ヘキサンなどの炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；および、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は、単独で、または組合せて用いることができる。
【００５５】
中でも、アルコール類、酢酸エチル、二酸化炭素、水蒸気または水、およびこれらの２またはそれ以上の混合溶媒が好ましく用いられる。アルコールとしては、エタノール、１-プロパノール、２-プロパノール、１-ブタノール、２-ブタノール等の低級アルコール類が好ましい。アルコールと水との混合溶媒がより好ましい。例えば、エタノールと水とを容積比で１００：０〜０：１００、好ましくは９５：５〜５：９５、さらに好ましくは７０：３０〜３０：７０で用いてもよい。エタノールが多い方が好ましく、例えば、７０ｖ／ｖ（容量／容量）％エタノール（エタノール：水＝７０：３０）も用いられる。
【００５６】
抽出方法に特に制限はないが、使用における安全性および利便性の観点から、できるだけ緩やかな条件で行うことが好ましい。例えば、ハーブ、原料植物部位またはその乾燥物を粉砕、破砕または裁断し、これに５〜２０倍量の極性または非極性溶媒を加え、０℃〜溶媒の還流温度の範囲で３０分〜４８時間、振盪、撹拌あるいは還流などの条件下、抽出を行う。抽出後、濾過、遠心分離などの分離操作を行い、不溶物を除去して、必要に応じて希釈、濃縮操作を行うことにより、抽出物を得ることができる。さらに必要に応じて、上記不溶物について同じ操作を繰り返してさらに抽出し、その抽出物を併せて、ハーブ抽出物としてもよい。
【００５７】
得られたハーブ抽出物は、そのまま、あるいは濃縮して、液状物、濃縮物、ペースト状で、あるいは、さらにこれらを乾燥した乾燥物の形状で用いられる。ハーブ抽出物の乾燥は、上記液状の、あるいは濃縮された、またはペースト状の抽出物をそのまま乾燥して粉末あるいは固形物としてもよい。乾燥は、噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、流動乾燥等の当業者が通常用いる方法により行われる。
【００５８】
必要に応じて、当業者が通常用いる添加剤（例えば、デキストリン、デンプン、糖類、リン酸カルシウムなどの賦形剤、香料、香油など）を用いて、錠剤、顆粒剤などの形状に成形して、飲食物または医薬組成物としてもよい。また、水、飲料などに溶解して、液剤としてもよい。
【００５９】
ハーブ抽出物は、ヒトでは、１日あたり、乾燥重量換算で３００〜２０００ｍｇ摂取することが好ましく、３００〜１０００ｍｇを摂取することがより好ましい。
【００６０】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、内臓、特に肝細胞中での中性脂質の代謝を促進する。肝細胞中での脂質（脂肪）の代謝・燃焼は、ミトコンドリアにおけるβ-酸化によることがよく知られている。ミトコンドリア内で脂肪の代謝が行われるには、このβ-酸化の反応の場であるミトコンドリアのマトリクス内へと、脂肪が輸送される必要がある。この脂肪のミトコンドリア内への輸送は、ミトコンドリアの外膜上で作用する酵素（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩ）の活性に依存する。この酵素活性の発現には、Ｌ−カルニチンが必須であり、Ｌ−カルニチンの添加により脂肪の代謝が促進されることが知られている（特許文献７）。従って、本発明の脂肪代謝改善組成物は、カルニチンを含んでいてもよく、後述の実施例３に示すように、カルニチンにより、さらに肝細胞内における脂肪（中性脂質）の代謝が促進される。
【００６１】
また、本発明の脂肪代謝改善組成物は、内臓脂肪を減少させることから、内臓脂肪代謝改善剤として使用される。本発明の脂肪代謝改善組成物は、肝臓内の脂肪含量を低下させることから、これとは異なる作用を有する物質、例えば中性脂肪の合成を抑制する物質（例えば、脂肪合成酵素阻害活性を有するサラシア、緑茶など）、脂肪の吸収阻害効果を有する物質（例えば、消化管リパーゼ活性を阻害するローズマリー、セイジ、ショウガ、キュウリなど）、脂肪細胞から血中への脂肪の遊離を促進する物質（例えば、シトラス、ハイビスカス、ニガウリ、共役リノール酸など）、アルコール吸収阻害効果を有する物質（例えば、ローレル、セイヨウトチノキ種子、タラノメ）などの少なくとも一つと組合せて摂取（好ましくは経口摂取）することにより、さらなる脂肪低減効果、ダイエット効果が得られる。これらに、さらにカルニチンを加えてもよい。本発明の組成物としては、例えば、ローズヒップ、シトラス、およびカルニチンの組合せ；サラシア、シトラス、およびローズヒップの組合せ；ローズヒップ、シトラス、サラシア、およびローズマリーの組合せなどが好ましく用いられる。
【実施例】
【００６２】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６３】
（実施例１）
マウス初代培養肝細胞中の中性脂質の含量に対するローズヒップ抽出物の影響を検討した。
【００６４】
ローズヒップ（果皮および果肉）粉砕物を室温下で１０倍量の７０％エタノール（エタノール：水＝７０：３０：容積比）により３時間振盪して抽出した。抽出液を濾過した後、４５℃以下の温度において、減圧下で溶媒留去して抽出物を得た。得られた抽出物をジメチルスルホキシド (ＤＭＳＯ) に溶解し、種々の抽出物濃度に調整して、試料溶液とした。
【００６５】
Seglenの方法（Seglen P. O., Methods Cell Biol., 13, 29-83 (1976)）に準じ、コラゲナーゼ灌流法により、マウス肝初代培養細胞から肝実質細胞を単離して、実験に使用した。肝実質細胞の培養は、シグマ社製液体培地 WILLIAM'S MEDIUM E に対して１０％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清、１００units／ｍＬのペニシリン、および１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（いずれも、Life Technologies社製）を添加した培地（以下、培地Ａ）を用いて行った。
【００６６】
肝実質細胞（以下、単に「肝細胞」という）を培地Ａ中に懸濁し、100,000個／培地２００μＬ／ウェルとなるように、４８ウェル培養プレート（住友ベークライト）に播種した。５％二酸化炭素存在下、３７℃にて細胞を１時間培養した。培養後、上記調製した各試料溶液 (ＤＭＳＯ溶液) を１％（ｖ／ｖ）含む培地Ａを各ウェルに２００μＬ添加して（合計４００μＬ／ウェル、ＤＭＳＯ最終濃度０．５％（ｖ／ｖ））、さらに２０時間、５％二酸化炭素存在下、３７℃にて細胞を培養した。対照群（コントロール）には、試料を含まないＤＭＳＯのみを同じ濃度（ＤＭＳＯ；０．５％（ｖ／ｖ））となるように添加した。
【００６７】
培養後、培養プレートを遠心分離（２，０００ｒｐｍ、１０分）して肝細胞を底面に沈降させた後、上清（培地）を除去し、各ウェルに蒸留水を１２０μＬづつ添加し、ついで超音波処理により、各ウェル内の肝細胞を破砕した。培養プレートをさらに遠心分離（２，０００ｒｐｍ、１０分）して、得られた上清８０μＬをアッセイプレート（アサヒテクノガラス）に分離した。この上清中の中性脂質（トリグリセリド）の量を和光純薬社製試薬トリグリセライドＥテストワコーにより定量し、肝細胞内中性脂質量とした。なお、実験はｎ＝４で行った。各試験群および対照群の中性脂質量の平均値を求め、対照群の中性脂質量に対する試験群の中性脂質量の割合を、以下の式に従って計算した。
【００６８】
【数１】
【００６９】
結果を表１に示す。
【００７０】
【表１】
【００７１】
表１において試験群と対照群との有意差の検定には、Ｄｕｎｎｅｔｔの多重比較検定を用いた。危険率（ｐ）が０．０５以下である場合を有意とし、有意な場合、末尾に＊：ｐ＜０．０５および＊＊：ｐ＜０．０１の符号を付して表記した。以下、各表における有意差検定においても、同じ意味を表す。
【００７２】
表１の結果から、ローズヒップ抽出物を肝細胞に接触させることにより、肝細胞内に蓄積されている中性脂質が、ローズヒップ抽出物濃度に依存して減少する傾向が明らかになった。
【００７３】
一方、この試験とは別に、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を１００μｇ／ｍＬ含む試料溶液（ＤＭＳＯを０．５％（ｖ／ｖ）含む）が、中性脂質の定量に使用した測定試薬（トリグリセライドＥテストワコー）の反応を阻害するか否かを検討した。この結果、抽出物とＤＭＳＯを含む試料溶液が測定試薬の反応を阻害しなかった。このことから、ローズヒップ抽出物は肝細胞内の中性脂質量を減少させることに寄与していることは明らかである。
【００７４】
（実施例２）
ローズヒップ（種子を含む果実）破砕物をハーブの原料として用いたこと以外は実施例１と同様にして、ローズヒップの果実抽出物のＤＭＳＯ溶液を調製し、実施例１と同様にして、対照群の中性脂質量に対する試験群の中性脂質量の割合を求めた。結果を表２に示す。
【００７５】
【表２】
【００７６】
この結果は、実施例１と同様、ローズヒップ（種子を含む果実）の抽出物を肝細胞に作用させることにより、肝細胞内の中性脂質量が、ローズヒップ抽出物濃度に依存して減少する傾向を示した。また、ローズヒップ抽出物による脂肪代謝改善効果は、種子を含む果実を原料とした方がより効果が高いことがわかる。
【００７７】
（実施例３）
ローズヒップ抽出物が、肝細胞における脂肪代謝改善効果を有することから、脂肪の代謝を促進するＬ−カルニチンを添加した場合の脂肪代謝改善効果のさらなる強化について検討した。培地Ａ中にＬ−カルニチンを０．１μｇ／ｍＬとなるように添加したこと以外は実施例１と同様にして、肝細胞の中性脂質含量を測定した。結果を表３に示す。
【００７８】
【表３】
【００７９】
ローズヒップ抽出物（果皮および果肉由来）およびＬ−カルニチンをそれぞれ単独投与した場合には脂肪減少効果がみられない濃度であっても、ローズヒップ抽出物とＬ−カルニチンとを併用することにより、有意に脂肪含量が低下していた。このことは、相乗的に肝細胞内での脂肪代謝が亢進されることを示している。
【００８０】
（実施例４
ローズヒップの代わりに、表４に記載のハーブを用いたこと以外は実施例１と同じ方法で各ハーブの抽出物の調製および試料溶液の調製を行い、そして、肝細胞の中性脂質含量を測定した。結果を表４に示す。なお、試験に用いた各ハーブの抽出物の濃度は、３００μｇ／ｍＬであった。
【００８１】
【表４】
【００８２】
表４に記載の各ハーブに由来する抽出物のうち、Ｎｏ．１〜３７のハーブの抽出物は、いずれも肝細胞内の中性脂質含量を有意に減少させた。しかし、Ｎｏ．３８〜４２のハーブの抽出物は、肝細胞内の中性脂質含量を有意に減少させなかった。
【００８３】
（実施例５）
実施例１で調製したローズヒップ抽出物を、実験動物（マウス）に経口投与して、肝臓における脂肪代謝改善効果を検討した。
【００８４】
実験は、紀和実験動物（和歌山）より購入したｄｄＹ系雄性マウス（６〜７週齢）を約１週間、馴化飼育した。馴化期間中、ＭＦ固形食（オリエンタル酵母工業）を飼料として与え、飲水は水道水を自由摂取させた。馴化期間終了後、約２０時間絶食させて本実験に供した。実験には、各試験群および対照群につき、一群７匹のマウスを用いた。絶食下の試験群の各マウスに対し、５００ｍｇ／ｋｇ／体重または１０００ｍｇ／ｋｇ／体重となるように、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を含有する５％（質量／体積：ｗ／ｖ）アラビアガム末（和光純薬工業）の水性懸濁液を、胃ゾンデを用いて経口投与（単回投与）し、さらに絶食を継続したまま２４時間放置した。対照群には、５（ｗ／ｖ）％アラビアゴム水溶液を投与して、試験群と同様、さらに絶食を継続したまま２４時間放置した。その後、マウスをエーテル麻酔下で致死させ、肝臓を採取し、重量を記録した。得られた肝臓をクロロホルム：メタノール＝２：１（容量比）混液中でホモジナイズした後、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分）して、肝臓より脂質を抽出した。得られた遠心上清２５μＬを試験管に採取し、約６０℃の水浴中で加温して有機溶媒を除いた。試験管に蒸留水２５μＬを添加した後、中性脂質量を実施例１と同様に測定した。測定値を、ホモジナイズに使用した組織重量および肝臓重量より肝臓全体に含まれる中性脂質量に換算し、対照群の中性脂質含量を１００％として、ローズヒップ抽出物投与群の肝臓内に含まれる中性脂質量を算出した。結果を表５に示す。
【００８５】
【表５】
【００８６】
表５に示すように、ローズヒップ抽出物の経口投与によって、マウスの肝臓内の中性脂質含量は、有意に低下した。すなわち、ローズヒップ抽出物の経口摂取は、脂肪肝の改善に有効であることが示され、さらには脂質の代謝を亢進させることから、肥満症の改善および予防についても有効であると考えられる。
【００８７】
（実施例６）
実施例５のローズヒップ抽出物に代えて、表４のＮｏ．１〜３７のハーブ抽出物を用いたこと以外は実施例５と同様にして、経口投与によるマウス肝臓における脂肪代謝改善効果を検討した。結果を表６に示す。
【００８８】
【表６】
【００８９】
表６に示す各ハーブ抽出物は、経口摂取によってもマウス肝臓内の中性脂質含量を低下させることが明らかになった。従って、ハーブ抽出物を経口摂取することにより、脂肪の燃焼部位である肝臓における脂質の代謝を促進し、その結果、肝臓中の中性脂質含量の低下を促すと考えられる。また、脂質の燃焼が促進されることから、肥満の軽減に対しても寄与することが推察された。
【００９０】
（実施例７）
肥満および生活習慣病のリスクファクターの一つである内臓脂肪に対するローズヒップ抽出物の摂取による影響を検討した。
【００９１】
実験動物として、紀和実験動物（和歌山）から購入したｄｄＹ系雄性マウス（１０週齢）を使用した。ローズヒップ抽出物としては、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を用いた。
【００９２】
実験には、各試験群および対照群につき、一群８匹のマウスを用いた。各マウスにはＭＦ固形食（オリエンタル酵母工業）を自由に摂取させ、飲水は水道水をポリカーボネート製吸水瓶にて自由に摂取させた。試験群のマウスに対して、ローズヒップ抽出物（果皮及び果肉由来）を含有する５％（質量／体積：ｗ／ｖ）アラビアガム末（和光純薬工業）の水性懸濁液を毎日１回、経口投与した。ローズヒップ抽出物は、２５０、５００および１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日となるように水性懸濁液に混合し、マウスに経口投与した。他方、対照群には５％（ｗ／ｖ）アラビアゴム水溶液のみを投与群と同量、経口投与した。飼育開始から３０日間、各マウスの体重の推移を観察した。実験最終日に２０時間の絶食後、エーテル麻酔により致死させ、脂肪部分を摘出、回収して、内臓脂肪量を測定した。なお、本実施例において、内臓脂肪量というときは、便宜上、マウス腹腔内における腸間膜脂肪、腎臓周囲脂肪および副睾丸脂肪の合計質量をいい、肝臓中の中性脂質の量を含まない。肝臓中の中性脂質の量は、実施例５と同じ方法で測定した。結果を表７示す。
【００９３】
【表７】
【００９４】
表７に示すように、ローズヒップ抽出物の経口投与により、有意な体重増加の抑制、内臓脂肪の低減、および肝臓中の中性脂質量の減少が見られることを示している。従って、ローズヒップ抽出物は、脂肪肝の改善だけではなく、体重の減少（痩身）に寄与し、さらに生活習慣病の発症において重要な役割を果たす内臓脂肪を減少させることがわかった。
【００９５】
（実施例８）
ローズヒップ抽出物の代わりに、表８に記載のハーブ抽出物を用いたこと以外は実施例７と同様にして、各ハーブ抽出物をマウスに経口投与（３０日間）した場合の体重および内臓脂肪の質量変化を検討した。各ハーブ抽出物の投与量は１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日とした。結果を表８に示す。
【００９６】
【表８】
【００９７】
表８に記載の各ハーブ抽出物は、経口摂取によって、体重増加の抑制効果および内臓脂肪量の減少効果を奏することが示された。
【００９８】
（実施例９）
ローズヒップ抽出物の摂取による抗肥満効果をヒトにおいて検討した。ローズヒップ抽出物として、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を用いた。試験は森下仁丹株式会社のボランティアの健常成人男性（２４〜４０才）で、ＢＭＩによる肥満度１（ＢＭＩ＝２５〜３０未満）、および肥満度２（ＢＭＩ＝３０〜３５未満）に該当する被験者１０名により実施した。なお、ＢＭＩ（Ｂｏｄｙ Ｍａｓｓ Ｉｎｄｅｘ）とは、該当者の体重（ｋｇ）を身長（ｍ）の２乗で除した値である。ローズヒップ抽出物の摂取量は、１日あたり乾物量で９００ｍｇ（食間２回および就寝前に１回各３００ｍｇ）とした。摂取期間は３０日間とし、実験開始時および最終日に体重および体脂肪率を、タニタ社製脂肪計付ヘルスメーターＴＢＦ−５６０を使用して測定した。測定結果は平均値±標準誤差で表記し、有意差の検定は初期値に対して行った。結果を表９に示す。
【００９９】
【表９】
【０１００】
表９に示した結果より、ローズヒップ抽出物の経口摂取により、体重および体脂肪率が低下したことがわかる。
【０１０１】
（実施例１０）
ハーブ抽出物の経口摂取用の応用例として、チュアブル錠製剤処方例を表１０に示す。
【０１０２】
【表１０】
【０１０３】
チュアブル錠の調製は、以下のように行った。表１０の成分中、香料、ハッカ、タイム、ショ糖脂肪酸エステルを除いた材料をミルでよく混合した後、蒸留水を加えて成形可能な適当な粘度まで練合する。ここに、ハッカ、タイム、ショ糖脂肪酸エステルを加えてさらに練合した後、最後に香料を加えて、押し出し造粒にて顆粒を作製し、４０℃で乾燥後、打錠機を用いてチュアブル錠を得た。
【０１０４】
（実施例１１）
さらに、ハーブ抽出物の、別の経口摂取の応用例として、ドリンク剤の処方例を表１１に示す。
【０１０５】
【表１１】
【０１０６】
ドリンク剤の調製は、以下の様に行った。表１１に記載の各成分を全て蒸留水８００ｍＬに溶解し、さらに蒸留水を加えて全量を１０００ｍＬとした後、０．２２μｍの除菌フィルターを通過させて、１００ｍＬずつ褐色瓶に無菌充填することにより、ハーブ抽出物を２００ｍｇ含有するドリンク剤を調製した。
【産業上の利用可能性】
【０１０７】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、天然のハーブに由来するため安全性が高く、内服により、体脂肪および内臓脂肪を顕著に減少させる効果がある。そのため、肥満や脂肪肝に伴う疾病の予防及び治療に有効であり、応用範囲が極めて広いものである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は脂肪代謝改善組成物に関する。さらに詳しくは、体内に貯蔵された脂肪の燃焼部位である肝臓での脂質の代謝を賦活することで、体内、特に内臓に蓄積された脂肪（内臓脂肪）および肝臓中の脂肪を減少（脂肪肝の改善）させる脂肪代謝改善組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は単なる美容上の問題だけではなく、糖尿病、脂肪肝、高脂血症、高血圧などの生活習慣病における重要なリスクファクターの一つであり、これらの生活習慣病の発症に至る前段階であると考えられる。肥満の治療および予防法としては、食事療法、運動療法、薬物療法などが提案または実施されている。しかし、いずれの療法も栄養不良障害、運動機能障害などの副作用、空腹感あるいはストレスといった肉体的および精神的苦痛を強いるものであり、効果を維持しがたいばかりでなく、かえって健康を損なう場合が多い。
【０００３】
肥満を防止するために、医療分野における治療や予防はもとより、日常的に摂取する食事を通して肥満を予防する試みがこれまでに数多くなされてきた。例えば、脂肪の代謝や燃焼を促進したり、体脂肪の蓄積を抑制することをねらった素材として、藻類の抽出物（特許文献１）、果実ポリフェノール（特許文献２）、共役ポリエン脂肪酸（特許文献３）、特定のアミノ酸類とキサンチン誘導体の混合物（特許文献４）、大豆や卵黄のリン脂質（特許文献５）、ジテルペン化合物（特許文献６）等が提案されている。
【０００４】
しかしながら、これらの素材は単独で使用した場合でさえ、実際には肥満防止効果あるいは脂肪代謝効果が小さかったり、実用的ではない簡単な実験結果に基づくものであったり、あるいは通常の食事形態において多量に摂取しなければならないなど、いずれも十分に満足できる肥満防止効果あるいは脂肪代謝改善効果を発揮し得るものではない。
【特許文献１】特開２０００−７２６４２号公報
【特許文献２】特開平１０−３３０２７８号公報
【特許文献３】特開２０００−３５５５３８号公報
【特許文献４】特開平１０−３３０２６４号公報
【特許文献５】特開平１０−８４８８０号公報
【特許文献６】特表２００１−５０８８０１号公報
【特許文献７】特開２００１−５７８６９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、生体組織中の脂肪代謝を強力に促進し得る、天然物由来の脂肪代謝改善組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善組成物を提供する。
【０００７】
好ましい実施態様においては、前記脂肪代謝改善が内臓脂肪代謝改善である。
【０００８】
別の好ましい実施態様においては、前記組成物が、さらにカルニチンを含有する。
【０００９】
本発明は、また、前記脂肪代謝改善組成物を含有する飲食物を提供する。
【００１０】
本発明は、さらに前記脂肪代謝改善組成物を含有する医薬組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、生体組織中の脂肪代謝を強力に促進し得るため、体脂肪、特に内臓（特に肝臓）中に蓄積した脂肪を減少させ、または脂肪の蓄積を抑制する。従って、運動による消費エネルギーの亢進や食事制限による摂取エネルギーの軽減を必要としないため使用者の精神的および肉体的苦痛を伴わずに、ダイエットが可能となる。このように肥満および脂肪肝を基礎疾患とする種々の生活習慣病（糖尿病、高脂血症、動脈硬化など）の発症、進展、および増悪を予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、以下の群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する：ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオン。
【００１３】
従来、これらのハーブまたはその抽出物が、体脂肪、特に内臓脂肪の減少効果を有することは知られておらず、本発明者らによる新知見である。なお、内臓脂肪というときは、腹腔内にある肝臓、腎臓、膵臓、腸などの内臓、これらの内臓の周辺（例えば、腎臓周囲、腸間膜周辺）の脂肪、および副睾丸脂肪を含めた脂肪を意味する。
【００１４】
以下、本発明に用いられるハーブについて説明する。
【００１５】
ローズヒップは、バラ科植物ローザ（Rosa）属に属するローザ・カニーナ（R. canina）、ローザ・センチフォリア（R. centifolia）、ローザ・ルゴーサ（R. rugosa）などの偽果、果皮および果肉から調製される。
【００１６】
アップルフルーツは、マルス（Malus）属に属するマルス・プミラ バリエータス ドメスチカ（M. pumila var. domestica）などの果実から調製される。
【００１７】
ヨモギは、キク科植物アルテミシア（Artemisia）属に属するアルテミシア・プリンセプス（A. princeps）、アルテミシア・モンタナ（A. Montana）などの葉から調製される。
【００１８】
ガイヨウは、キク科植物アルテミシア（Artemisia）属に属するアルテミシア・アルギー（A. argy）などの葉または全草から調製される。
【００１９】
マグワートは、キク科植物アルテミシア（Artemisia）属に属するアルテミシア・ブルガリス（A. vulgaris）などの葉から調製される。
【００２０】
エバーラスティングフラワーは、ヘリクリサム（Helichrysum）属に属するヘリクリサム・アウグスチフォリウム（H. augustifolium）などの花から調製される。
【００２１】
サフラワーは、カルタムス（Carthamus）属に属するカルタムス・チンクロリウス（C. tincrorius）などの花から調製される。
【００２２】
ダンデリオンは、タラキサクム（Taraxacum）属に属するタラキサクム・オフィシナーレ（T. officinale）などの花から調製される。
【００２３】
デイジーフラワーは、ベリス（Bellis）属に属するベリス・ペレニス（B. perennis）などの花から調製される。
【００２４】
ローマンカモミールは、カマエメルム（Chamaemelum）属に属するカマエメルム・ノビル（C. nobile）などの花から調製される。
【００２５】
カモミールは、カモミーラ（Chamomilla属）に属するカモミーラ・レクチタ（C. recutita）などの花から調製される。
【００２６】
ラークスパーは、キンポウゲ科植物デルフィニウム（Delphynium）属に属するデルフィニウム・アンビグア（D. ambigua）などの花から調製される。
【００２７】
ブラックコホシュは、シミシフーガ（Cimicifuga）属に属するシミシフーガ・ラセモサ（C. racemosa）などの根から調製される。
【００２８】
ペパーミントは、シソ科植物メンタ（Mentha）属に属するメンタ・ピペリタ（M. piperita）などの葉から調製される。
【００２９】
ペニーローヤルは、シソ科植物メンタ（Mentha）属に属するメンタ・プレギウム（M. pulegium）などの地上部から調製される。
【００３０】
ラベンダーは、ラベンデュラ（Lavendula）属に属するラベンデュラ・オフィシナリス（L. officinalis）、ラベンデュラ・アングスチフォリア（L. angustifolia）などの花から調製される。
【００３１】
ローズマリーは、ロスマリヌス（Rosmarinus）属に属するロスマリヌス・オフィシナリス（R. officinalis）などの葉から調製される。
【００３２】
セイジは、サルビア（Salvia）属に属するサルビア・オフィシナリス（S. officinalis）などの葉から調製される。
【００３３】
セイヨウオドリコソウは、ラミウム（Lamium）属に属するラミウム・アルバム（L. album）などの地上部から調製される。
【００３４】
マジョラムは、オリガヌム（Origanum）属に属するオリガヌムマジョラナ（O. majorana）などの地上部から調製される。
【００３５】
セボリは、サチュレジャ（Satureja）属に属するサチュレジャ・ホルテンシス（S. hortensis）などの葉から調製される。
【００３６】
ヒソップは、ヒソップス（Hyssopus）属に属するヒソップス・オフィシナリス（H. officinalis）などの花から調製される。
【００３７】
オールスパイスは、フトモモ科植物ピメンタ（Pimenta）属に属するピメンタ・ディオイカ（P. dioica）、ピメンタ・オフィシナリス（P. officinalis）などの漿果から調製される。
【００３８】
ユーカリは、ユーカリプタス（Eucalyptus）属に属するユーカリプタス・グロブルス（E. globulus）などの葉から調製される。
【００３９】
クローブは、シジウム（Syzgium）属に属するシジウム・アロマチクム（S. aromaticum）などの蕾から調製される。
【００４０】
オレンジピールビターは、ミカン科植物シトラス（Citrus）属に属するシトラス・アウランチウム（C. aurantium）などの果皮から調製される。
【００４１】
ルーは、ルタ（Ruta）属に属するルタ・グラベオレンス（R. graveolens）などの地上部から調製される。
【００４２】
ハイビスカスは、アオイ科植物ハイビスカス（Hibiscus）属に属するハイビスカス・サブダリファ（H. sabdariffa）などの花から調製される。
【００４３】
クレソンは、アブラナ科植物ナスチュリウム（Nasturtium）属に属するナスチュリウム・オフィシナーレ（N. officinale）などの地上部から調製される。
【００４４】
カシアは、クスノキ科植物シンナモマム（Cinnamomum）属に属するシンナモマム・カシア（C. cassia）などの枝の樹皮から調製される。
【００４５】
スターアニスは、シキミ科植物イリシウム（Illicium）属に属するイリシウム・ベルム（I. verum）などの果実から調製される。
【００４６】
リンデンは、シナノキ科植物ティリア（Tilia）属に属するティリア・アルゲンテア（T. argentea）、ティリア・コルダータ（T. cordata）、ティリア・プラチフィロス（T. platyphyllos）、ティリア・ユーロパエア（T. europaea）などの花から調製される。
【００４７】
ディルは、セリ科植物アネチュム（Anethum）属に属するアネチュム・グラベオレンズ（A. graveolens）などの葉から調製される。
【００４８】
トチュウは、トチュウ科植物ユーコミア（Eucommia）属に属するユーコミア・ウルモイデス（E. ulmoides）などの葉から調製される。
【００４９】
メースは、ニクズク科植物ミリチカ（Myritica）属に属するミリチカ・フラグランス（M. fragrans）などの仮種皮から調製される。
【００５０】
サンダルウッドは、ビャクダン科植物サンタルム（Santalum）属に属するサンタルム・アルバム（S. album）などの材から調製される。
【００５１】
パインは、マツ科植物ピヌス（Pinus）属に属するピヌス・シルベストリス（P. sylvestris）などの葉から調製される。
【００５２】
オニオンは、ユリ科植物アリウム（Allium）属に属するアリウム・セパ（A. cepa）などの鱗茎から調製される。
【００５３】
これらのハーブは、上記各原料植物の部位（植物全体、葉、花、茎、鱗茎、根、種子、種皮など）の乾燥物、破断物、破砕物、細断物、あるいはこれらを粉末化した乾燥粉末、乾燥物を粉砕後成形したものなどの形態で用いられ得る。または、以下で詳述するハーブ抽出物が種々の形態で用いられ得る。ハーブ自体の有効成分の含量、あるいは飲食物、医薬組成物としての使用などを考慮すると、ハーブ抽出物を用いることが好ましい。
【００５４】
本発明において、ハーブ抽出物とは、上記ハーブを極性または非極性溶媒で抽出して得られる抽出液、その希釈液、濃縮液または後述するそれらの種々の形態の乾燥物を意味する。抽出に用いる溶媒は、特に制限はないが、例えば、水；メタノール、エタノール、１-プロパノール、２-プロパノール、１-ブタノール、２-ブタノール等のアルコール類；エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；アセトン等のケトン類；アセトニトニル等のニトリル類；ヘプタン、ヘキサンなどの炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；および、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は、単独で、または組合せて用いることができる。
【００５５】
中でも、アルコール類、酢酸エチル、二酸化炭素、水蒸気または水、およびこれらの２またはそれ以上の混合溶媒が好ましく用いられる。アルコールとしては、エタノール、１-プロパノール、２-プロパノール、１-ブタノール、２-ブタノール等の低級アルコール類が好ましい。アルコールと水との混合溶媒がより好ましい。例えば、エタノールと水とを容積比で１００：０〜０：１００、好ましくは９５：５〜５：９５、さらに好ましくは７０：３０〜３０：７０で用いてもよい。エタノールが多い方が好ましく、例えば、７０ｖ／ｖ（容量／容量）％エタノール（エタノール：水＝７０：３０）も用いられる。
【００５６】
抽出方法に特に制限はないが、使用における安全性および利便性の観点から、できるだけ緩やかな条件で行うことが好ましい。例えば、ハーブ、原料植物部位またはその乾燥物を粉砕、破砕または裁断し、これに５〜２０倍量の極性または非極性溶媒を加え、０℃〜溶媒の還流温度の範囲で３０分〜４８時間、振盪、撹拌あるいは還流などの条件下、抽出を行う。抽出後、濾過、遠心分離などの分離操作を行い、不溶物を除去して、必要に応じて希釈、濃縮操作を行うことにより、抽出物を得ることができる。さらに必要に応じて、上記不溶物について同じ操作を繰り返してさらに抽出し、その抽出物を併せて、ハーブ抽出物としてもよい。
【００５７】
得られたハーブ抽出物は、そのまま、あるいは濃縮して、液状物、濃縮物、ペースト状で、あるいは、さらにこれらを乾燥した乾燥物の形状で用いられる。ハーブ抽出物の乾燥は、上記液状の、あるいは濃縮された、またはペースト状の抽出物をそのまま乾燥して粉末あるいは固形物としてもよい。乾燥は、噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、流動乾燥等の当業者が通常用いる方法により行われる。
【００５８】
必要に応じて、当業者が通常用いる添加剤（例えば、デキストリン、デンプン、糖類、リン酸カルシウムなどの賦形剤、香料、香油など）を用いて、錠剤、顆粒剤などの形状に成形して、飲食物または医薬組成物としてもよい。また、水、飲料などに溶解して、液剤としてもよい。
【００５９】
ハーブ抽出物は、ヒトでは、１日あたり、乾燥重量換算で３００〜２０００ｍｇ摂取することが好ましく、３００〜１０００ｍｇを摂取することがより好ましい。
【００６０】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、内臓、特に肝細胞中での中性脂質の代謝を促進する。肝細胞中での脂質（脂肪）の代謝・燃焼は、ミトコンドリアにおけるβ-酸化によることがよく知られている。ミトコンドリア内で脂肪の代謝が行われるには、このβ-酸化の反応の場であるミトコンドリアのマトリクス内へと、脂肪が輸送される必要がある。この脂肪のミトコンドリア内への輸送は、ミトコンドリアの外膜上で作用する酵素（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩ）の活性に依存する。この酵素活性の発現には、Ｌ−カルニチンが必須であり、Ｌ−カルニチンの添加により脂肪の代謝が促進されることが知られている（特許文献７）。従って、本発明の脂肪代謝改善組成物は、カルニチンを含んでいてもよく、後述の実施例３に示すように、カルニチンにより、さらに肝細胞内における脂肪（中性脂質）の代謝が促進される。
【００６１】
また、本発明の脂肪代謝改善組成物は、内臓脂肪を減少させることから、内臓脂肪代謝改善剤として使用される。本発明の脂肪代謝改善組成物は、肝臓内の脂肪含量を低下させることから、これとは異なる作用を有する物質、例えば中性脂肪の合成を抑制する物質（例えば、脂肪合成酵素阻害活性を有するサラシア、緑茶など）、脂肪の吸収阻害効果を有する物質（例えば、消化管リパーゼ活性を阻害するローズマリー、セイジ、ショウガ、キュウリなど）、脂肪細胞から血中への脂肪の遊離を促進する物質（例えば、シトラス、ハイビスカス、ニガウリ、共役リノール酸など）、アルコール吸収阻害効果を有する物質（例えば、ローレル、セイヨウトチノキ種子、タラノメ）などの少なくとも一つと組合せて摂取（好ましくは経口摂取）することにより、さらなる脂肪低減効果、ダイエット効果が得られる。これらに、さらにカルニチンを加えてもよい。本発明の組成物としては、例えば、ローズヒップ、シトラス、およびカルニチンの組合せ；サラシア、シトラス、およびローズヒップの組合せ；ローズヒップ、シトラス、サラシア、およびローズマリーの組合せなどが好ましく用いられる。
【実施例】
【００６２】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６３】
（実施例１）
マウス初代培養肝細胞中の中性脂質の含量に対するローズヒップ抽出物の影響を検討した。
【００６４】
ローズヒップ（果皮および果肉）粉砕物を室温下で１０倍量の７０％エタノール（エタノール：水＝７０：３０：容積比）により３時間振盪して抽出した。抽出液を濾過した後、４５℃以下の温度において、減圧下で溶媒留去して抽出物を得た。得られた抽出物をジメチルスルホキシド (ＤＭＳＯ) に溶解し、種々の抽出物濃度に調整して、試料溶液とした。
【００６５】
Seglenの方法（Seglen P. O., Methods Cell Biol., 13, 29-83 (1976)）に準じ、コラゲナーゼ灌流法により、マウス肝初代培養細胞から肝実質細胞を単離して、実験に使用した。肝実質細胞の培養は、シグマ社製液体培地 WILLIAM'S MEDIUM E に対して１０％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清、１００units／ｍＬのペニシリン、および１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（いずれも、Life Technologies社製）を添加した培地（以下、培地Ａ）を用いて行った。
【００６６】
肝実質細胞（以下、単に「肝細胞」という）を培地Ａ中に懸濁し、100,000個／培地２００μＬ／ウェルとなるように、４８ウェル培養プレート（住友ベークライト）に播種した。５％二酸化炭素存在下、３７℃にて細胞を１時間培養した。培養後、上記調製した各試料溶液 (ＤＭＳＯ溶液) を１％（ｖ／ｖ）含む培地Ａを各ウェルに２００μＬ添加して（合計４００μＬ／ウェル、ＤＭＳＯ最終濃度０．５％（ｖ／ｖ））、さらに２０時間、５％二酸化炭素存在下、３７℃にて細胞を培養した。対照群（コントロール）には、試料を含まないＤＭＳＯのみを同じ濃度（ＤＭＳＯ；０．５％（ｖ／ｖ））となるように添加した。
【００６７】
培養後、培養プレートを遠心分離（２，０００ｒｐｍ、１０分）して肝細胞を底面に沈降させた後、上清（培地）を除去し、各ウェルに蒸留水を１２０μＬづつ添加し、ついで超音波処理により、各ウェル内の肝細胞を破砕した。培養プレートをさらに遠心分離（２，０００ｒｐｍ、１０分）して、得られた上清８０μＬをアッセイプレート（アサヒテクノガラス）に分離した。この上清中の中性脂質（トリグリセリド）の量を和光純薬社製試薬トリグリセライドＥテストワコーにより定量し、肝細胞内中性脂質量とした。なお、実験はｎ＝４で行った。各試験群および対照群の中性脂質量の平均値を求め、対照群の中性脂質量に対する試験群の中性脂質量の割合を、以下の式に従って計算した。
【００６８】
【数１】
【００６９】
結果を表１に示す。
【００７０】
【表１】
【００７１】
表１において試験群と対照群との有意差の検定には、Ｄｕｎｎｅｔｔの多重比較検定を用いた。危険率（ｐ）が０．０５以下である場合を有意とし、有意な場合、末尾に＊：ｐ＜０．０５および＊＊：ｐ＜０．０１の符号を付して表記した。以下、各表における有意差検定においても、同じ意味を表す。
【００７２】
表１の結果から、ローズヒップ抽出物を肝細胞に接触させることにより、肝細胞内に蓄積されている中性脂質が、ローズヒップ抽出物濃度に依存して減少する傾向が明らかになった。
【００７３】
一方、この試験とは別に、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を１００μｇ／ｍＬ含む試料溶液（ＤＭＳＯを０．５％（ｖ／ｖ）含む）が、中性脂質の定量に使用した測定試薬（トリグリセライドＥテストワコー）の反応を阻害するか否かを検討した。この結果、抽出物とＤＭＳＯを含む試料溶液が測定試薬の反応を阻害しなかった。このことから、ローズヒップ抽出物は肝細胞内の中性脂質量を減少させることに寄与していることは明らかである。
【００７４】
（実施例２）
ローズヒップ（種子を含む果実）破砕物をハーブの原料として用いたこと以外は実施例１と同様にして、ローズヒップの果実抽出物のＤＭＳＯ溶液を調製し、実施例１と同様にして、対照群の中性脂質量に対する試験群の中性脂質量の割合を求めた。結果を表２に示す。
【００７５】
【表２】
【００７６】
この結果は、実施例１と同様、ローズヒップ（種子を含む果実）の抽出物を肝細胞に作用させることにより、肝細胞内の中性脂質量が、ローズヒップ抽出物濃度に依存して減少する傾向を示した。また、ローズヒップ抽出物による脂肪代謝改善効果は、種子を含む果実を原料とした方がより効果が高いことがわかる。
【００７７】
（実施例３）
ローズヒップ抽出物が、肝細胞における脂肪代謝改善効果を有することから、脂肪の代謝を促進するＬ−カルニチンを添加した場合の脂肪代謝改善効果のさらなる強化について検討した。培地Ａ中にＬ−カルニチンを０．１μｇ／ｍＬとなるように添加したこと以外は実施例１と同様にして、肝細胞の中性脂質含量を測定した。結果を表３に示す。
【００７８】
【表３】
【００７９】
ローズヒップ抽出物（果皮および果肉由来）およびＬ−カルニチンをそれぞれ単独投与した場合には脂肪減少効果がみられない濃度であっても、ローズヒップ抽出物とＬ−カルニチンとを併用することにより、有意に脂肪含量が低下していた。このことは、相乗的に肝細胞内での脂肪代謝が亢進されることを示している。
【００８０】
（実施例４
ローズヒップの代わりに、表４に記載のハーブを用いたこと以外は実施例１と同じ方法で各ハーブの抽出物の調製および試料溶液の調製を行い、そして、肝細胞の中性脂質含量を測定した。結果を表４に示す。なお、試験に用いた各ハーブの抽出物の濃度は、３００μｇ／ｍＬであった。
【００８１】
【表４】
【００８２】
表４に記載の各ハーブに由来する抽出物のうち、Ｎｏ．１〜３７のハーブの抽出物は、いずれも肝細胞内の中性脂質含量を有意に減少させた。しかし、Ｎｏ．３８〜４２のハーブの抽出物は、肝細胞内の中性脂質含量を有意に減少させなかった。
【００８３】
（実施例５）
実施例１で調製したローズヒップ抽出物を、実験動物（マウス）に経口投与して、肝臓における脂肪代謝改善効果を検討した。
【００８４】
実験は、紀和実験動物（和歌山）より購入したｄｄＹ系雄性マウス（６〜７週齢）を約１週間、馴化飼育した。馴化期間中、ＭＦ固形食（オリエンタル酵母工業）を飼料として与え、飲水は水道水を自由摂取させた。馴化期間終了後、約２０時間絶食させて本実験に供した。実験には、各試験群および対照群につき、一群７匹のマウスを用いた。絶食下の試験群の各マウスに対し、５００ｍｇ／ｋｇ／体重または１０００ｍｇ／ｋｇ／体重となるように、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を含有する５％（質量／体積：ｗ／ｖ）アラビアガム末（和光純薬工業）の水性懸濁液を、胃ゾンデを用いて経口投与（単回投与）し、さらに絶食を継続したまま２４時間放置した。対照群には、５（ｗ／ｖ）％アラビアゴム水溶液を投与して、試験群と同様、さらに絶食を継続したまま２４時間放置した。その後、マウスをエーテル麻酔下で致死させ、肝臓を採取し、重量を記録した。得られた肝臓をクロロホルム：メタノール＝２：１（容量比）混液中でホモジナイズした後、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分）して、肝臓より脂質を抽出した。得られた遠心上清２５μＬを試験管に採取し、約６０℃の水浴中で加温して有機溶媒を除いた。試験管に蒸留水２５μＬを添加した後、中性脂質量を実施例１と同様に測定した。測定値を、ホモジナイズに使用した組織重量および肝臓重量より肝臓全体に含まれる中性脂質量に換算し、対照群の中性脂質含量を１００％として、ローズヒップ抽出物投与群の肝臓内に含まれる中性脂質量を算出した。結果を表５に示す。
【００８５】
【表５】
【００８６】
表５に示すように、ローズヒップ抽出物の経口投与によって、マウスの肝臓内の中性脂質含量は、有意に低下した。すなわち、ローズヒップ抽出物の経口摂取は、脂肪肝の改善に有効であることが示され、さらには脂質の代謝を亢進させることから、肥満症の改善および予防についても有効であると考えられる。
【００８７】
（実施例６）
実施例５のローズヒップ抽出物に代えて、表４のＮｏ．１〜３７のハーブ抽出物を用いたこと以外は実施例５と同様にして、経口投与によるマウス肝臓における脂肪代謝改善効果を検討した。結果を表６に示す。
【００８８】
【表６】
【００８９】
表６に示す各ハーブ抽出物は、経口摂取によってもマウス肝臓内の中性脂質含量を低下させることが明らかになった。従って、ハーブ抽出物を経口摂取することにより、脂肪の燃焼部位である肝臓における脂質の代謝を促進し、その結果、肝臓中の中性脂質含量の低下を促すと考えられる。また、脂質の燃焼が促進されることから、肥満の軽減に対しても寄与することが推察された。
【００９０】
（実施例７）
肥満および生活習慣病のリスクファクターの一つである内臓脂肪に対するローズヒップ抽出物の摂取による影響を検討した。
【００９１】
実験動物として、紀和実験動物（和歌山）から購入したｄｄＹ系雄性マウス（１０週齢）を使用した。ローズヒップ抽出物としては、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を用いた。
【００９２】
実験には、各試験群および対照群につき、一群８匹のマウスを用いた。各マウスにはＭＦ固形食（オリエンタル酵母工業）を自由に摂取させ、飲水は水道水をポリカーボネート製吸水瓶にて自由に摂取させた。試験群のマウスに対して、ローズヒップ抽出物（果皮及び果肉由来）を含有する５％（質量／体積：ｗ／ｖ）アラビアガム末（和光純薬工業）の水性懸濁液を毎日１回、経口投与した。ローズヒップ抽出物は、２５０、５００および１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日となるように水性懸濁液に混合し、マウスに経口投与した。他方、対照群には５％（ｗ／ｖ）アラビアゴム水溶液のみを投与群と同量、経口投与した。飼育開始から３０日間、各マウスの体重の推移を観察した。実験最終日に２０時間の絶食後、エーテル麻酔により致死させ、脂肪部分を摘出、回収して、内臓脂肪量を測定した。なお、本実施例において、内臓脂肪量というときは、便宜上、マウス腹腔内における腸間膜脂肪、腎臓周囲脂肪および副睾丸脂肪の合計質量をいい、肝臓中の中性脂質の量を含まない。肝臓中の中性脂質の量は、実施例５と同じ方法で測定した。結果を表７示す。
【００９３】
【表７】
【００９４】
表７に示すように、ローズヒップ抽出物の経口投与により、有意な体重増加の抑制、内臓脂肪の低減、および肝臓中の中性脂質量の減少が見られることを示している。従って、ローズヒップ抽出物は、脂肪肝の改善だけではなく、体重の減少（痩身）に寄与し、さらに生活習慣病の発症において重要な役割を果たす内臓脂肪を減少させることがわかった。
【００９５】
（実施例８）
ローズヒップ抽出物の代わりに、表８に記載のハーブ抽出物を用いたこと以外は実施例７と同様にして、各ハーブ抽出物をマウスに経口投与（３０日間）した場合の体重および内臓脂肪の質量変化を検討した。各ハーブ抽出物の投与量は１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日とした。結果を表８に示す。
【００９６】
【表８】
【００９７】
表８に記載の各ハーブ抽出物は、経口摂取によって、体重増加の抑制効果および内臓脂肪量の減少効果を奏することが示された。
【００９８】
（実施例９）
ローズヒップ抽出物の摂取による抗肥満効果をヒトにおいて検討した。ローズヒップ抽出物として、実施例１で調製したローズヒップ抽出物を用いた。試験は森下仁丹株式会社のボランティアの健常成人男性（２４〜４０才）で、ＢＭＩによる肥満度１（ＢＭＩ＝２５〜３０未満）、および肥満度２（ＢＭＩ＝３０〜３５未満）に該当する被験者１０名により実施した。なお、ＢＭＩ（Ｂｏｄｙ Ｍａｓｓ Ｉｎｄｅｘ）とは、該当者の体重（ｋｇ）を身長（ｍ）の２乗で除した値である。ローズヒップ抽出物の摂取量は、１日あたり乾物量で９００ｍｇ（食間２回および就寝前に１回各３００ｍｇ）とした。摂取期間は３０日間とし、実験開始時および最終日に体重および体脂肪率を、タニタ社製脂肪計付ヘルスメーターＴＢＦ−５６０を使用して測定した。測定結果は平均値±標準誤差で表記し、有意差の検定は初期値に対して行った。結果を表９に示す。
【００９９】
【表９】
【０１００】
表９に示した結果より、ローズヒップ抽出物の経口摂取により、体重および体脂肪率が低下したことがわかる。
【０１０１】
（実施例１０）
ハーブ抽出物の経口摂取用の応用例として、チュアブル錠製剤処方例を表１０に示す。
【０１０２】
【表１０】
【０１０３】
チュアブル錠の調製は、以下のように行った。表１０の成分中、香料、ハッカ、タイム、ショ糖脂肪酸エステルを除いた材料をミルでよく混合した後、蒸留水を加えて成形可能な適当な粘度まで練合する。ここに、ハッカ、タイム、ショ糖脂肪酸エステルを加えてさらに練合した後、最後に香料を加えて、押し出し造粒にて顆粒を作製し、４０℃で乾燥後、打錠機を用いてチュアブル錠を得た。
【０１０４】
（実施例１１）
さらに、ハーブ抽出物の、別の経口摂取の応用例として、ドリンク剤の処方例を表１１に示す。
【０１０５】
【表１１】
【０１０６】
ドリンク剤の調製は、以下の様に行った。表１１に記載の各成分を全て蒸留水８００ｍＬに溶解し、さらに蒸留水を加えて全量を１０００ｍＬとした後、０．２２μｍの除菌フィルターを通過させて、１００ｍＬずつ褐色瓶に無菌充填することにより、ハーブ抽出物を２００ｍｇ含有するドリンク剤を調製した。
【産業上の利用可能性】
【０１０７】
本発明の脂肪代謝改善組成物は、天然のハーブに由来するため安全性が高く、内服により、体脂肪および内臓脂肪を顕著に減少させる効果がある。そのため、肥満や脂肪肝に伴う疾病の予防及び治療に有効であり、応用範囲が極めて広いものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善組成物。
【請求項２】
前記脂肪代謝改善が内臓脂肪代謝改善である、請求項１に記載の脂肪代謝改善組成物。
【請求項３】
さらにカルニチンを含有する、請求項１または２に記載の脂肪代謝改善組成物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかの項に記載の脂肪代謝改善組成物を含有する飲食物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれかの項に記載の脂肪代謝改善組成物を含有する医薬組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローズヒップの種子を含む果実の極性溶媒抽出物、またはアップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブの極性溶媒抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善剤。
【請求項２】
さらにカルニチンを含有する、請求項１に記載の脂肪代謝改善剤。
【請求項１】
ローズヒップ、アップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブまたはその抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善組成物。
【請求項２】
前記脂肪代謝改善が内臓脂肪代謝改善である、請求項１に記載の脂肪代謝改善組成物。
【請求項３】
さらにカルニチンを含有する、請求項１または２に記載の脂肪代謝改善組成物。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかの項に記載の脂肪代謝改善組成物を含有する飲食物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれかの項に記載の脂肪代謝改善組成物を含有する医薬組成物。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローズヒップの種子を含む果実の極性溶媒抽出物、またはアップルフルーツ、ヨモギ、ガイヨウ、マグワート、エバーラスティングフラワー、サフラワー、ダンデリオン、デイジーフラワー、ローマンカモミール、カモミール、ラークスパー、ブラックコホシュ、ペパーミント、ペニーローヤル、ラベンダー、ローズマリー、セイジ、セイヨウオドリコソウ、マジョラム、セボリ、ヒソップ、オールスパイス、ユーカリ、クローブ、オレンジピールビター、ルー、ハイビスカス、クレソン、カシア、スターアニス、リンデン、ディル、トチュウ、メース、サンダルウッド、パイン、およびオニオンからなる群から選択される少なくとも１種のハーブの極性溶媒抽出物を有効成分として含有する、脂肪代謝改善剤。
【請求項２】
さらにカルニチンを含有する、請求項１に記載の脂肪代謝改善剤。
【公開番号】特開２００６−１６３１２（Ｐ２００６−１６３１２Ａ）
【公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−１９３２１５（Ｐ２００４−１９３２１５）
【出願日】平成１６年６月３０日（２００４．６．３０）
【出願人】（０００１９１７５５）森下仁丹株式会社 (30)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月３０日（２００４．６．３０）
【出願人】（０００１９１７５５）森下仁丹株式会社 (30)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]