脂肪酸アミドヒドロラーゼのモジュレーターとしてのピペラジニルおよびピペリジニル尿素
【課題】脂肪酸アミドヒドロラーゼのモジュレーターとして有用なピペラジニル及びピペリジニル尿素の提供。
【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物。
（式中、Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；Ｒ１は−Ｈもしくはアルキルであり；Ａｒ１は、各々非置換の又は１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員で置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルである。）該化合物は、脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）活性により媒介される病状、障害および症状の処置のための製薬学的組成物および方法において用いることができる。従って、該化合物は例えば不安、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害もしくは運動障害（多発性硬化症のような）を処置するために投与することができる。
【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物。
（式中、Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；Ｒ１は−Ｈもしくはアルキルであり；Ａｒ１は、各々非置換の又は１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員で置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルである。）該化合物は、脂肪酸アミドヒドロラーゼ（ＦＡＡＨ）活性により媒介される病状、障害および症状の処置のための製薬学的組成物および方法において用いることができる。従って、該化合物は例えば不安、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害もしくは運動障害（多発性硬化症のような）を処置するために投与することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２は：
（ａ）非置換の１−ナフチル；またはフェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、２−ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄは−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分は非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｂ）縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＦ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；または４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルを形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−で隣接する環炭素原子上で置換されたフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇは場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊは結合の窒素環原子と一
緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい、−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され、；そして
各Ｒｈ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌは−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３は：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’は１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’はＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆは−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々は縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された、２−ヒドロキシフェニルもしくは２−メトキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基は−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基は−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ
３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
であり；
ここで、Ａｒ２が４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニルもしくは３−メトキシフェニルである場合、Ａｒ１は非置換のフェニルまたは４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではなく；そして
ここで、Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである場合、Ａｒ１は４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではない］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物。
【請求項２】
Ｒ１がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１が２−チアゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ２が非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された２−メトキシフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
・Ｚが−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１が−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１が、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２が：
（ａ）非置換の１−ナフチル；またはフェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、２−ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄが−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分が非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｂ）縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＦ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の
隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；または４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルを形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−で隣接する環炭素原子上で置換されたフェニル；各フェニル部分がさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６が、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルが５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇが場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊが各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊが結合の窒素環原子と一緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい、−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され；そして
各Ｒｈ置換基が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌが−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３が：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’が１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’がＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆが−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルが５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々が縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ
１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された２−ヒドロキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基が−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基が−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
であり；
ここで、Ａｒ２が４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニルもしくは３−メトキシフェニルである場合、Ａｒ１は非置換のフェニルまたは４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではなく；そして
ここで、Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである場合、Ａｒ１は４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではない
請求項１に記載の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物。
【請求項７】
Ｚが−Ｎ−である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−Ｈである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フェナントレン−９−イル、ピレン−１−イル、９Ｈ−フルオレン−２−イル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−ヒドロキシナフタレン−２−イル、６−メトキシナフタレン−２−イルもしくは９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくは２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フェニル−１Ｈ−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル
もしくは６−ブロモ−ピリジン−２−イルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ２が−Ｌ−Ａｒ３（ここで、Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＯＳＯ２−もしくは共有結合である）で３もしくは４位において置換されたフェニルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ２が２−ヒドロキシフェニル、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルもしくは５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１が、各々非置換のまたは１もしくは２個の前に定義したとおりのＲａ部分で炭素環原子において置換された、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニルもしくは４−ピリミジニルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ１が、非置換のまたは１もしくは２個の前に定義したとおりのＲａ部分で炭素環原子において置換されたフェニルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−カルボメトキシフェニル、３−カルボメトキシフェニル、４−カルボメトキシフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニルもしくは非置換のフェニルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ２が非置換の２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ２が非置換の４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、２−インドリル、３−インドリル、２−キノリニル、３−キノリニルもしくは２−キノキサリニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ２が２−キノリニルもしくは３−キノリニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒ２が４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、３−ビニルフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−プロポキシフェニル、４−プロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソブトキシフェニル、４−シクロヘキシルオキシフェニル、３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル、３−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル、３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニルもしくは３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ３が４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジクロロフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−クロロフェニル、９−フェナントレニル、４−カルボメトキシルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−メトキシフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルもしくは非置換のフェニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ２が３，４−ジブロモフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニルもしくは４−クロロ−３−トリフルオロメチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ２が３，４−ジブロモフェニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
式（Ｉ）：
【化２】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして
・Ａｒ２は：
（ａ）縮合環構造を形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｂ）Ａｒ５、ここで、Ａｒ５は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルもしくはテトラゾリルである
である］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物。
【請求項２６】
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−インダン−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（４−エチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−ピペ
ラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ビニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−ナフタレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ビフェニル−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−
フェニル）−アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−フェナントレン−９−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−ピレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ビフェニル−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（４−スチリル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［２，５−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピ
ロール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２，４−ジフルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３
−イルアミド；
４−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン
−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［３−（フェナントレン−９−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェノ
キシ］−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ベンジル］−ピ
ペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
メタンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル
）−フェニルエステル；
ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチ
ル）−フェニルエステル；
４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−
１−イルメチル）−フェニルエステル；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−３−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−４−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリミジン−２−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イ
ルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−
４−イルアミド；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；および
４−キノキサリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
よりなる群から選択される化合物ならびにその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項２７】
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸チアゾール−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸チアゾール−２−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチル−フェ
ニル−アミド；
４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ
−フェニル）−アミド；および
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−アミド
よりなる群から選択される化合物ならびにその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項２８】
式（Ｉ）：
【化３】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２は：
（ａ）フェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄは−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分は非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｂ）非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＦ２Ｏ−および−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６は非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の
置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇは場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊは結合の窒素環原子と一緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され；そして
各Ｒｈ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌは−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３は：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’は１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’はＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆは−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々は縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された、２−ヒドロキシフェニルもしくは２−メトキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基は−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基は−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
である］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物の有効量を処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を患っているかもしくは診断される患者の処置方法。
【請求項２９】
式（Ｉ）：
【化４】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして
・Ａｒ２は：
（ａ）縮合環構造を形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｂ）Ａｒ５、ここで、Ａｒ５は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルもしくはテトラゾリルである
である］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物の有効量を処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を患っているかもしくは診断される患者の処置方法。
【請求項３０】
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−インダン−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（４−エチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−ピペ
ラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ビニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ナフタレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ビフェニル−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−
フェニル）−アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−フェナントレン−９−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−ピレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ビフェニル−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（４−スチリル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［２，５−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピ
ロール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２，４−ジフルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３
−イルアミド；
４−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン
−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［３−（フェナントレン−９−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェノ
キシ］−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ベンジル］−ピ
ペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
メタンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル
）−フェニルエステル；
ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチ
ル）−フェニルエステル；
４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−
１−イルメチル）−フェニルエステル；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−３−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−４−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリミジン−２−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イ
ルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−
４−イルアミド；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノキサリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸チアゾール−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸チアゾール−２−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチル−フェ
ニル−アミド；
４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−アミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；および
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
ならびにその製薬学的に許容しうる塩よりなる群から選択される薬剤の有効量を処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を患っているかもしくは診断される患者の処置方法。
【請求項３１】
疾患、障害もしくは医学的症状が：不安、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、ＨＩＶ消耗性症候群、閉鎖性頭部損傷、発作、アルツハイマー病、癲癇、トゥーレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱症状、悪心、嘔吐、性機能障害、外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流性疾患、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まれていない妊娠、高血圧、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒および神経炎症よりなる群から選択される請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３２】
疾患、障害もしくは医学的症状が：不安、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害および運動障害よりなる群から選択される請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３３】
疾患、障害もしくは医学的症状が多発性硬化症である請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３４】
疾患、障害もしくは医学的症状が炎症における疼痛である請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３５】
（ａ）式（Ｉ）：
【化５】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２は：
（ａ）非置換の１−ナフチル；またはフェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、２−ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄは−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分は非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｂ）縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＦ２Ｏ−から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；または４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルを形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−で隣接する環炭素原子上で置換されたフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇは場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊは結合の窒素環原子と一緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３
〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され；そして
各Ｒｈ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌは−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３は：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’は１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’はＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆは−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々は縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された、２−ヒドロキシフェニルもしくは２−メトキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基は−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基は−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２およ
び−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
であり；
ここで、Ａｒ２が４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニルもしくは３−メトキシフェニルである場合、Ａｒ１は非置換のフェニルまたは４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではなく；そして
ここで、Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである場合、Ａｒ１は４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではない］
の化合物ならびにその製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグおよび製薬学的に活性の代謝物よりなる群から選択される薬剤の有効量；および
（ｂ）製薬学的に許容しうる賦形剤
を含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を処置するための製薬学的組成物。
【請求項３６】
（ａ）式（Ｉ）：
【化６】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして
・Ａｒ２は：
（ａ）縮合環構造を形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｂ）Ａｒ５、ここで、Ａｒ５は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリア
ゾリルもしくはテトラゾリルである
である］
の化合物ならびにそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグおよび製薬学的に活性の代謝物よりなる群から選択される薬剤の有効量；および
（ｂ）製薬学的に許容しうる賦形剤
を含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を処置するための製薬学的組成物。
【請求項３７】
（ａ）４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−インダン−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（４−エチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−ピペ
ラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ビニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−ナフタレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ビフェニル−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−
フェニル）−アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−フェナントレン−９−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−ピレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ビフェニル−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（４−スチリル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［２，５−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピ
ロール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２，４−ジフルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３
−イルアミド；
４−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン
−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［３−（フェナントレン−９−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェノ
キシ］−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ベンジル］−ピ
ペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
メタンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル
）−フェニルエステル；
ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチ
ル）−フェニルエステル；
４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−
１−イルメチル）−フェニルエステル；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−３−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−４−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリミジン−２−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イ
ルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−
４−イルアミド；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；および
４−キノキサリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
ならびにその製薬学的に許容しうる塩よりなる群から選択される薬剤の有効量；および
（ｂ）製薬学的に許容しうる賦形剤
を含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を処置するための製薬学的組成物。
【請求項３８】
オピオイドおよび非ステロイド性抗炎症薬よりなる群から選択される鎮痛剤をさらに含んでなる請求項３５もしくは３６に記載の製薬学的組成物。
【請求項３９】
アスピリン、アセトアミノフェン、オピオイド、イブプロフェン、ナプロキセン、ＣＯＸ−２インヒビター、ガバペンチン、プレガバリンおよびトラマドールよりなる群から選択される追加の有効成分をさらに含んでなる請求項３５もしくは３６に記載の製薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩。
【請求項４１】
請求項２５に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２は：
（ａ）非置換の１−ナフチル；またはフェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、２−ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄは−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分は非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｂ）縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＦ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；または４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルを形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−で隣接する環炭素原子上で置換されたフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇは場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊは結合の窒素環原子と一
緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい、−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され、；そして
各Ｒｈ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌは−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３は：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’は１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’はＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆは−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々は縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された、２−ヒドロキシフェニルもしくは２−メトキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基は−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基は−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ
３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
であり；
ここで、Ａｒ２が４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニルもしくは３−メトキシフェニルである場合、Ａｒ１は非置換のフェニルまたは４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではなく；そして
ここで、Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである場合、Ａｒ１は４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではない］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物。
【請求項２】
Ｒ１がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１が２−チアゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ２が非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された２−メトキシフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
・Ｚが−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１が−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１が、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２が：
（ａ）非置換の１−ナフチル；またはフェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、２−ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄが−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分が非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｂ）縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＦ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の
隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；または４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルを形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−で隣接する環炭素原子上で置換されたフェニル；各フェニル部分がさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６が、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルが５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇが場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊが各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊが結合の窒素環原子と一緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい、−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され；そして
各Ｒｈ置換基が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌが−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３が：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’が１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’がＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆが−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルが５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々が縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基が−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ
１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された２−ヒドロキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基が−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基が−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃが前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
であり；
ここで、Ａｒ２が４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニルもしくは３−メトキシフェニルである場合、Ａｒ１は非置換のフェニルまたは４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではなく；そして
ここで、Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである場合、Ａｒ１は４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではない
請求項１に記載の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物。
【請求項７】
Ｚが−Ｎ−である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−Ｈである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フェナントレン−９−イル、ピレン−１−イル、９Ｈ−フルオレン−２−イル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−ヒドロキシナフタレン−２−イル、６−メトキシナフタレン−２−イルもしくは９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくは２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フェニル−１Ｈ−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル
もしくは６−ブロモ−ピリジン−２−イルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ２が−Ｌ−Ａｒ３（ここで、Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＳＯ２−、−ＯＳＯ２−もしくは共有結合である）で３もしくは４位において置換されたフェニルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒ２が２−ヒドロキシフェニル、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシフェニルもしくは５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ１が、各々非置換のまたは１もしくは２個の前に定義したとおりのＲａ部分で炭素環原子において置換された、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニルもしくは４−ピリミジニルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒ１が、非置換のまたは１もしくは２個の前に定義したとおりのＲａ部分で炭素環原子において置換されたフェニルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−カルボメトキシフェニル、３−カルボメトキシフェニル、４−カルボメトキシフェニル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニルもしくは非置換のフェニルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ２が非置換の２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒ２が非置換の４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒ２が、各々非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、２−インドリル、３−インドリル、２−キノリニル、３−キノリニルもしくは２−キノキサリニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ２が２−キノリニルもしくは３−キノリニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒ２が４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、３−ビニルフェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニル、３−プロポキシフェニル、４−プロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、３−イソブトキシフェニル、４−イソブトキシフェニル、４−シクロヘキシルオキシフェニル、３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル、３−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）フェニル、３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニルもしくは３−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）フェニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ３が４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，５−ジクロロフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−クロロフェニル、９−フェナントレニル、４−カルボメトキシルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、３−メトキシフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルもしくは非置換のフェニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ２が３，４−ジブロモフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニルもしくは４−クロロ−３−トリフルオロメチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ２が３，４−ジブロモフェニルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２５】
式（Ｉ）：
【化２】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして
・Ａｒ２は：
（ａ）縮合環構造を形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｂ）Ａｒ５、ここで、Ａｒ５は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルもしくはテトラゾリルである
である］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物。
【請求項２６】
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−インダン−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（４−エチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−ピペ
ラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ビニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−ナフタレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ビフェニル−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−
フェニル）−アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−フェナントレン−９−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−ピレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ビフェニル−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（４−スチリル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［２，５−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピ
ロール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２，４−ジフルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３
−イルアミド；
４−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン
−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［３−（フェナントレン−９−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェノ
キシ］−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ベンジル］−ピ
ペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
メタンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル
）−フェニルエステル；
ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチ
ル）−フェニルエステル；
４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−
１−イルメチル）−フェニルエステル；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−３−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−４−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリミジン−２−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イ
ルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−
４−イルアミド；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；および
４−キノキサリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
よりなる群から選択される化合物ならびにその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項２７】
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸チアゾール−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸チアゾール−２−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチル−フェ
ニル−アミド；
４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ
−フェニル）−アミド；および
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−アミド
よりなる群から選択される化合物ならびにその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項２８】
式（Ｉ）：
【化３】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２は：
（ａ）フェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄは−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分は非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｂ）非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＦ２Ｏ−および−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６は非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の
置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇは場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊは結合の窒素環原子と一緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され；そして
各Ｒｈ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌは−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３は：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’は１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’はＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆは−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々は縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された、２−ヒドロキシフェニルもしくは２−メトキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基は−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基は−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
である］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物の有効量を処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を患っているかもしくは診断される患者の処置方法。
【請求項２９】
式（Ｉ）：
【化４】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして
・Ａｒ２は：
（ａ）縮合環構造を形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｂ）Ａｒ５、ここで、Ａｒ５は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリルもしくはテトラゾリルである
である］
の化合物またはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグもしくは製薬学的に活性の代謝物の有効量を処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を患っているかもしくは診断される患者の処置方法。
【請求項３０】
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−インダン−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（４−エチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−ピペ
ラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ビニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ナフタレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−メチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ビフェニル−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−
フェニル）−アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−フェナントレン−９−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−ピレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ビフェニル−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（４−スチリル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［２，５−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピ
ロール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２，４−ジフルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３
−イルアミド；
４−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン
−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［３−（フェナントレン−９−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェノ
キシ］−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ベンジル］−ピ
ペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
メタンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル
）−フェニルエステル；
ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチ
ル）−フェニルエステル；
４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−
１−イルメチル）−フェニルエステル；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−３−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−４−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリミジン−２−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イ
ルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−
４−イルアミド；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノキサリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸チアゾール−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸チアゾール−２−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸メチル−フェ
ニル−アミド；
４−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾフラン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−ニトロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−アミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；および
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
ならびにその製薬学的に許容しうる塩よりなる群から選択される薬剤の有効量を処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を患っているかもしくは診断される患者の処置方法。
【請求項３１】
疾患、障害もしくは医学的症状が：不安、疼痛、睡眠障害、摂食障害、炎症、運動障害、ＨＩＶ消耗性症候群、閉鎖性頭部損傷、発作、アルツハイマー病、癲癇、トゥーレット症候群、ニーマン・ピック病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、視神経炎、自己免疫性ブドウ膜炎、薬物離脱症状、悪心、嘔吐、性機能障害、外傷後ストレス障害、脳血管痙攣、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、免疫抑制、胃食道逆流性疾患、麻痺性イレウス、分泌性下痢、胃潰瘍、関節リウマチ、望まれていない妊娠、高血圧、癌、肝炎、アレルギー性気道疾患、自己免疫性糖尿病、難治性掻痒および神経炎症よりなる群から選択される請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３２】
疾患、障害もしくは医学的症状が：不安、疼痛、炎症、睡眠障害、摂食障害および運動障害よりなる群から選択される請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３３】
疾患、障害もしくは医学的症状が多発性硬化症である請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３４】
疾患、障害もしくは医学的症状が炎症における疼痛である請求項２８もしくは２９に記載の方法。
【請求項３５】
（ａ）式（Ｉ）：
【化５】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして・Ａｒ２は：
（ａ）非置換の１−ナフチル；またはフェナントレニル、ピレニル、フルオレニル、２−ナフチルもしくはＮ−Ｒｄ−９Ｈ−カルバゾリル部分、ここで、Ｒｄは−Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され、各該部分は非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｂ）縮合環構造を形成するために０もしくは１個の二重結合を有する−（ＣＨ２）３〜５−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＦ２Ｏ−から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；または４−ベンゾ［１，３］ジオキソリルを形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−で隣接する環炭素原子上で置換されたフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｃ）Ａｒ６、ここで、Ａｒ６は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである；
（ｄ）環結合点として炭素原子を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有し、そして非置換であるかまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換される；
（ｅ）Ｒｇで３もしくは４位において置換され、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｈでさらに置換されていてもよいフェニル、
ここで、各Ｒｇは場合により−ＮＲｉＲｊ（ここで、ＲｉおよびＲｊは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜８アルキルであるか、またはＲｉおよびＲｊは結合の窒素環原子と一緒になって場合によりＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１〜４アルキルで置換された１個の追加の炭素環原子を有していてもよい５、６もしくは７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）で置換されていてもよい−Ｃ２〜８アルキル、−Ｃ２〜８アルケニル、−ＯＣ３
〜８シクロアルキル、−ＯＣ３〜８ヘテロシクロアルキルおよび−Ｏ−Ｃ２〜１０アルキルよりなる群から独立して選択され；そして
各Ｒｈ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｆ）−Ｌ−Ａｒ３で３もしくは４位において置換されたフェニル、ここで：
・Ｌは−（ＣＨ２）１〜３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＮＨ−、＞ＮＣ１〜４アルキル、＞Ｓ（＝Ｏ）０〜２、−ＯＳＯ２−、−ＣΞＣ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および共有結合よりなる群から選択されるリンカーであり；そして
・Ａｒ３は：
（１）フェニル、ナフチルおよびフェナントレニル、
（２）Ａｒ６’、ここで、Ａｒ６’は１もしくは２個の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する６員の単環式ヘテロアリ−ルである、
（３）Ａｒ５’、ここで、Ａｒ５’はＯ、Ｓ、＞ＮＨおよび＞ＮＲｆ（ここで、Ｒｆは−Ｃ１〜８アルキルもしくは−Ｃ０〜３フェンアルキルである）よりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして０、１、２もしくは３個の追加の窒素へテロ原子を有する、結合点として炭素を有する５員の単環式ヘテロアリ−ルである、ならびに
（４）環結合点として炭素を有する、Ｎ、ＯおよびＳよりなる群から選択される１個のヘテロ原子を有し、そして場合により窒素で置換された４個までの追加の炭素環原子を有していてもよい、９もしくは１０員の縮合した二環式ヘテロアリ−ル、該縮合した二環式ヘテロアリ−ルは５個以下のヘテロ原子を有する
よりなる群から選択される部分であり；
ここで、部分（１）〜（４）の各々は縮合環構造を形成するために場合により隣接する炭素上で−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でジ置換されていてもよく、そして場合により１、２もしくは３個の置換基Ｒｋでさらに置換されていてもよく、
ここで、各Ｒｋ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｇ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｌで置換された、２−ヒドロキシフェニルもしくは２−メトキシフェニル、
ここで、各Ｒｌ置換基は−ＣＨ３、６−Ｃ２〜４アルキル、６−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、６−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；
（ｈ）非置換のまたは１、２もしくは３個の置換基Ｒｍで置換された４−ハロフェニル、
ここで、各Ｒｍ置換基は−ＣＨ３、２−Ｃ２〜４アルキル、２−Ｃ２〜４アルケニル、３−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、−ＯＣＨ３、２−ＯＣ２〜６アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２およ
び−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｉ）２−ブロモフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニルもしくは３，４−ジメトキシフェニル
であり；
ここで、Ａｒ２が４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニルもしくは３−メトキシフェニルである場合、Ａｒ１は非置換のフェニルまたは４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではなく；そして
ここで、Ａｒ２が３，４−ジクロロフェニルである場合、Ａｒ１は４−Ｃｌ、−ＮＯ２、−ＣＦ３もしくは４−ＣＯ２Ｅｔで置換されたフェニルではない］
の化合物ならびにその製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグおよび製薬学的に活性の代謝物よりなる群から選択される薬剤の有効量；および
（ｂ）製薬学的に許容しうる賦形剤
を含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を処置するための製薬学的組成物。
【請求項３６】
（ａ）式（Ｉ）：
【化６】
［式中：
・Ｚは−Ｎ−もしくは＞ＣＨであり；
・Ｒ１は−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；
・Ａｒ１は、各々非置換のまたは１もしくは２個のＲａ部分で炭素環員において置換された、２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルもしくはフェニルであり；
ここで、各Ｒａ部分はエチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは各々独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜４アルキルであり；そして
・Ａｒ２は：
（ａ）縮合環構造を形成するために−ＯＣＨ２Ｏ−よりなる群から選択される基に２個の隣接する環炭素原子において縮合したフェニル；各フェニル部分はさらに非置換であるかまたは１、２もしくは３個のＲｅ置換基で置換され、
ここで、各Ｒｅ置換基は−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ２〜４アルケニル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜４アルキル、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｃ１〜４アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＣ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｂ）Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＳＯ２Ｒｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＯ２および−ＣＮよりなる群から独立して選択され、ここで、ＲｂおよびＲｃは前に定義したとおりである；あるいは
（ｂ）Ａｒ５、ここで、Ａｒ５は、非置換のまたは１、２もしくは３個の前に定義したとおりのＲｅ置換基で置換された、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリア
ゾリルもしくはテトラゾリルである
である］
の化合物ならびにそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩、製薬学的に許容しうるプロドラッグおよび製薬学的に活性の代謝物よりなる群から選択される薬剤の有効量；および
（ｂ）製薬学的に許容しうる賦形剤
を含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を処置するための製薬学的組成物。
【請求項３７】
（ａ）４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ヨード−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−ブロモ−４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−インダン−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（４−イソプロピル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（４−エチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−ピペ
ラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ビニル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−ナフタレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−ビフェニル−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−キノリン−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（８−クロロ−キノリン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−（２−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ナフタレン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−
フェニル）−アミド；
４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−（１−ヒドロキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（３−ｐ−トリルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニル
アミド；
４−［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−フェナントレン−９−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−ピレン−１−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−クロロ−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−ビフェニル−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（６−ブロモ−ピリジン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フ
ェニルアミド；
４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（４−フェノキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（２−クロロ−８−メチル−キノリン−３−イルメチル）−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルア
ミド；
４−［３−（３，５−ジクロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（９Ｈ−フルオレン−２−イルメチル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニ
ルアミド；
４−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−（４−スチリル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［２，５−ジメチル−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピ
ロール−３−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（２−ブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキ
シ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルア
ミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ
−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルア
ミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−クロロ−フェ
ニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸メチルエステル；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（３−メトキシ−フ
ェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２，４−ジフルオ
ロ−フェニル）−アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸（２−フルオロ−フ
ェニル）−アミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２
−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３
−イルアミド；
４−（４−シクロヘキシルオキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェ
ニルアミド；
４−（３−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（３−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−（３−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−プロポキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
４−（４−イソブトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミ
ド；
４−［３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カ
ルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−ピペラジン−
１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンジル］−ピペラジン
−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−（４−エトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボン
酸フェニルアミド；
４−［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カル
ボン酸フェニルアミド；
４−［３−（フェナントレン−９−イルオキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−
カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェノ
キシ］−安息香酸メチルエステル；
４−［３−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１
−カルボン酸フェニルアミド；
４−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）−ベンジル］−ピペラジン−１−カルボ
ン酸フェニルアミド；
４−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−ベンジル］−ピ
ペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド；
メタンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチル
）−フェニルエステル；
ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−イルメチ
ル）−フェニルエステル；
４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−
１−イルメチル）−フェニルエステル；
２−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
３−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−２−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イル
アミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−２−イ
ルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−３−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−４−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリミジン−２−イルアミド；
４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン
酸ピリジン−２−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イ
ルアミド；
４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−
ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−４−イルアミド；
４−（３，４−ジブロモ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ピリミジン−
４−イルアミド；
４−［（４−キノリン−３−イルメチル−ピペラジン−１−カルボニル）−アミノ
］−安息香酸；および
４−キノキサリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−カルボン酸フェニルアミド
；
ならびにその製薬学的に許容しうる塩よりなる群から選択される薬剤の有効量；および
（ｂ）製薬学的に許容しうる賦形剤
を含んでなる、ＦＡＡＨ活性により媒介される疾患、障害もしくは医学的症状を処置するための製薬学的組成物。
【請求項３８】
オピオイドおよび非ステロイド性抗炎症薬よりなる群から選択される鎮痛剤をさらに含んでなる請求項３５もしくは３６に記載の製薬学的組成物。
【請求項３９】
アスピリン、アセトアミノフェン、オピオイド、イブプロフェン、ナプロキセン、ＣＯＸ−２インヒビター、ガバペンチン、プレガバリンおよびトラマドールよりなる群から選択される追加の有効成分をさらに含んでなる請求項３５もしくは３６に記載の製薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩。
【請求項４１】
請求項２５に記載の式（Ｉ）の化合物もしくはそのような化合物の製薬学的に許容しうる塩。
【公開番号】特開２０１２−２３６８４８（Ｐ２０１２−２３６８４８Ａ）
【公開日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１７３９０２（Ｐ２０１２−１７３９０２）
【出願日】平成２４年８月６日（２０１２．８．６）
【分割の表示】特願２００７−５４９６０３（Ｐ２００７−５４９６０３）の分割
【原出願日】平成１７年１２月２９日（２００５．１２．２９）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年８月６日（２０１２．８．６）
【分割の表示】特願２００７−５４９６０３（Ｐ２００７−５４９６０３）の分割
【原出願日】平成１７年１２月２９日（２００５．１２．２９）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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