脂質異常症治療剤
【課題】優れた脂質異常症治療剤、例えば、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防のための薬剤を提供すること。
【解決手段】（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤またはフィブリン酸誘導体；ならびに（ｂ）式（Ｉ）で表される化合物および／またはその医学上許容される塩を含有する、医薬組成物。
【化１】
【解決手段】（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤またはフィブリン酸誘導体；ならびに（ｂ）式（Ｉ）で表される化合物および／またはその医学上許容される塩を含有する、医薬組成物。
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含有する、医薬組成物；
（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）下記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｒ−または−Ｏ−、ただしｒは、０、１、または２を表し、
Ａｒ１は、１〜５個の同一または異なるＲ１基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、Ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６ＣＯＮＲ７Ｃ（Ｒ７ｂ）２Ｒ７ｃ、糖、多価アルコール、１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、ならびに１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ１基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ１基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、および−ＯＲ７からなる群から独立して選択される基を表し、
ｍは、０、１、２、３、または４を表し、
Ａｒ３は、１〜５個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、および−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ３基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ３基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含ん
でも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ａｒ４は、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、ならびに１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ４基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ４基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｙは、結合手または−ＣＲ５Ｒ５ａ−を表し、
Ｒ５およびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、およびハロゲン原子からなる群より選択される基を表し、
Ｚは、−ＣＲ６Ｒ６ａ−を表し、
Ｒ６およびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、および−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａからなる群より選択される基を表し、または
Ｒ６とＲ６ａは一緒になってオキソ基を形成することができ、
Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１２アラルキル基を表し、
Ｒ７ｂは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基を表し、
Ｒ７ｃは、式Ａで表される基を表し、
【化２】
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、または１〜
５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基を表し、
ここでＲ１０およびＲ１１としてのＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）シリル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）０〜２基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基からなる群から独立して選択される１〜６個の基で置換されてもよく、
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、−ＰＯ３Ｒ１２ａＲ１２ｂ、糖、または多価アルコールを表し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。］
【請求項２】
前記式（Ｉ）において、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｒ−または−Ｏ−、ただしｒは、０、１、または２を表し、
Ａｒ１は、１〜５個の同一または異なるＲ１基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、およびＧｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅからなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ１基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ１基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、および−ＯＲ７からなる群から独立して選択される基を表し、
ｍは、０、１、２、３、または４を表し、
Ａｒ３は、１〜５個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、および−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ３基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ３基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ａｒ４は、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、ならびに１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ４基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ４基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｙは、結合手または−ＣＲ５Ｒ５ａ−を表し、
Ｒ５およびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、およびハロゲン原子からなる群より選択される基を表し、
Ｚは、−ＣＲ６Ｒ６ａ−を表し、
Ｒ６およびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、および−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａからなる群より選択される基を表し、または
Ｒ６とＲ６ａは一緒になってオキソ基を形成することができ、
Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１２アラルキル基を表し、
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、またはカルボキシル基を表す、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、１〜５個の同一または異なるＲ１基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、またはピリダジニル基を表し、
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アル
キル基、ハロゲン原子、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、およびＧｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、少なくとも１つのヒドロキシ基で置換されている、フェニル基またはピリジル基を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、少なくとも４位がヒドロキシ基で置換されているフェニル基を表す、
請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記式（Ｉ）において、Ｒ２が、ハロゲン原子を表す、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）において、ｍが０を表す、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜５個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、フラニル基、チエニル基、ピロリジニル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、またはベンズオキサゾリル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、またはピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、３−ピリジル基、２−ピラジル基、または５−ピリミジル基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、３−ピリジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）において、Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表す、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、フラニル基、チエニル基、チアゾリル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、またはベンゾチアゾリル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ４が、無置換のベンゾフラニル基を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、または２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基を表し、
ｍが、０を表し、
Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、またはピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表し、
Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表し、
Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、または２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基を表し、
ｍが、０を表し、
Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、またはピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表し、
Ａｒ４が、１個以上のハロゲン原子で置換されているフェニル基を表し、
Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、または２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基を表し、
ｍが、０を表し、
Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、３−ピリジル基、２−ピラジル基、または５−ピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表し、
Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表し、
Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記式（Ｉ）で示される化合物、またはその医学上許容される塩が、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（４−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３
−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（２Ｒ）−２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−アセチルピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
Ｎ−エチル−５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボキサミド、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピラジン−２−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチ
ルチオ］−４−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−２−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（４−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルバルデヒド、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（２Ｒ）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−［４−（５−トリフルオ
ロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピラジン−２−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、もしくは
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−アセチルピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−アセチルピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−プロパノイルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−｛４−［５−（２−メチルプロパノイル）ピリジン−３−イル］フェニル｝アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−｛４−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
またはその医学上許容される塩である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトルバスタチンからなる群から選ばれる、請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防のための請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含有する、医薬組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２６】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防のための請求項２３〜２５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤の製造のための、
（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩の使用。
【請求項２８】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトロバスタチンからなる群から選ばれる、請求項２７記載の使用。
【請求項３０】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤の製造のための、
（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩の使用。
【請求項３１】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項３０記載の使用。
【請求項３３】
（ａ）第一量の少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）第二量の、請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む併用使用であって、第一量と第二量は、一緒になって、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症を治療、発症予防、または進展予防するための有効量を構成する、併用使用。
【請求項３４】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩と同時に使用される、請求項３３記載の併用使用。
【請求項３５】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤と、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩とが、別々の薬剤中に存在している、請求項３３または３４記載の併用使用。
【請求項３６】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項３３〜３５のいずれかに記載の併用使用。
【請求項３７】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトロバスタチンからなる群から選ばれる、請求項３３〜３５のいずれかに記載の併用使用。
【請求項３８】
（ａ）第一量の少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）第二量の、請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む併用使用であって、第一量と第二量は、一緒になって、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症を治療、発症予防、または進展予防するための有効量を構成する、併用使用。
【請求項３９】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩と同時に使用される、請求項３８記載の併用使用。
【請求項４０】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体と、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩とが、別々の薬剤中に存在している、請求項３８または３９記載の併用使用。
【請求項４１】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項３８〜４０のいずれかに記載の併用使用。
【請求項４２】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項３８〜４０のいずれかに記載の併用使用。
【請求項４３】
（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤キット。
【請求項４４】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項４３記載の薬剤キット。
【請求項４５】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトルバスタチンからなる群から選ばれる、請求項４３記載の薬剤キット。
【請求項４６】
（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤キット。
【請求項４７】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート
、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項４６記載の薬剤キット。
【請求項４８】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項４６記載の薬剤キット。
【請求項１】
以下を含有する、医薬組成物；
（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）下記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｒ−または−Ｏ−、ただしｒは、０、１、または２を表し、
Ａｒ１は、１〜５個の同一または異なるＲ１基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、Ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅ、−Ｏ（ＣＨ２）０〜６ＣＯＮＲ７Ｃ（Ｒ７ｂ）２Ｒ７ｃ、糖、多価アルコール、１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、ならびに１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ１基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ１基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、および−ＯＲ７からなる群から独立して選択される基を表し、
ｍは、０、１、２、３、または４を表し、
Ａｒ３は、１〜５個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、および−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ３基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ３基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含ん
でも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ａｒ４は、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、ならびに１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ４基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ４基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｙは、結合手または−ＣＲ５Ｒ５ａ−を表し、
Ｒ５およびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、およびハロゲン原子からなる群より選択される基を表し、
Ｚは、−ＣＲ６Ｒ６ａ−を表し、
Ｒ６およびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、および−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａからなる群より選択される基を表し、または
Ｒ６とＲ６ａは一緒になってオキソ基を形成することができ、
Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１２アラルキル基を表し、
Ｒ７ｂは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基を表し、
Ｒ７ｃは、式Ａで表される基を表し、
【化２】
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、または１〜
５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を表し、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基を表し、
ここでＲ１０およびＲ１１としてのＣ１〜Ｃ６アルキル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）シリル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２アミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ（Ｏ）０〜２基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基からなる群から独立して選択される１〜６個の基で置換されてもよく、
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、−ＰＯ３Ｒ１２ａＲ１２ｂ、糖、または多価アルコールを表し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す。］
【請求項２】
前記式（Ｉ）において、Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｒ−または−Ｏ−、ただしｒは、０、１、または２を表し、
Ａｒ１は、１〜５個の同一または異なるＲ１基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、およびＧｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅからなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ１基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ１基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、および−ＯＲ７からなる群から独立して選択される基を表し、
ｍは、０、１、２、３、または４を表し、
Ａｒ３は、１〜５個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、および−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ３基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ３基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ａｒ４は、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されていてもよい、炭素数６〜１０のアリール基、または酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基を表し、
Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上の−ＯＲ７で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ７、１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、ならびに１〜５個の同一または異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状または二環状のヘテロアリール基からなる群から独立して選択される基を表し、
同一のＲ４基における独立した２個のＲ７同士またはＲ７とＲ７ａは結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
隣り合う２個の独立したＲ４基は結合して、３個以下の酸素原子または窒素原子を含んでも良い員数３〜８の環構造を形成することができ、
Ｙは、結合手または−ＣＲ５Ｒ５ａ−を表し、
Ｒ５およびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、およびハロゲン原子からなる群より選択される基を表し、
Ｚは、−ＣＲ６Ｒ６ａ−を表し、
Ｒ６およびＲ６ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、−ＯＲ７、−ＯＣＯＲ７、−ＯＣＯＯＲ７、−ＯＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、および−ＮＲ７ＣＯＮＲ７Ｒ７ａからなる群より選択される基を表し、または
Ｒ６とＲ６ａは一緒になってオキソ基を形成することができ、
Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール基、１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよい、酸素原子、硫黄原子、および窒素原子からなる群から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、炭素数１〜９の単環状もしくは二環状のヘテロアリール基、または１〜５個の同一もしくは異なるＲ８基で置換されていてもよいＣ７〜Ｃ１２アラルキル基を表し、
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のＣ１〜Ｃ６アルコキシ基で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、アミノ基、またはカルボキシル基を表す、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、１〜５個の同一または異なるＲ１基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、またはピリダジニル基を表し、
Ｒ１が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アル
キル基、ハロゲン原子、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、およびＧｌｕｃｕｒｏｎｉｄｅからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、少なくとも１つのヒドロキシ基で置換されている、フェニル基またはピリジル基を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、少なくとも４位がヒドロキシ基で置換されているフェニル基を表す、
請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記式（Ｉ）において、Ｒ２が、ハロゲン原子を表す、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記式（Ｉ）において、ｍが０を表す、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜５個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、フラニル基、チエニル基、ピロリジニル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、またはベンズオキサゾリル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、またはピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、３−ピリジル基、２−ピラジル基、または５−ピリミジル基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、３−ピリジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記式（Ｉ）において、Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表す、請求項１〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、フラニル基、チエニル基、チアゾリル基、ナフチル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、またはベンゾチアゾリル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７Ｒ７ａ、−ＮＲ７ＣＯＲ７ａ、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ４が、無置換のベンゾフラニル基を表す、請求項１〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、または２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基を表し、
ｍが、０を表し、
Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、またはピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表し、
Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表し、
Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、または２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基を表し、
ｍが、０を表し、
Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、ピリジル基、ピラジル基、またはピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表し、
Ａｒ４が、１個以上のハロゲン原子で置換されているフェニル基を表し、
Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記式（Ｉ）において、Ａｒ１が、４−ヒドロキシフェニル基、２，４−ジヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル基、４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル基、または２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル基を表し、
ｍが、０を表し、
Ａｒ３が、Ａｒ３が結合するフェニレン基の４位に結合し、かつ１〜４個の同一または異なるＲ３基で置換されていてもよい、３−ピリジル基、２−ピラジル基、または５−ピリミジル基を表し、
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、−ＯＲ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ７ａ、および−ＮＲ７Ｒ７ａからなる群から独立して選択される基を表し、
Ａｒ４が、１〜５個の同一または異なるＲ４基で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ４が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、１個以上のハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンオキシ基、およびＣ１〜Ｃ３アルキレンジオキシ基からなる群から独立して選択される基を表し、
Ｘが、−Ｓ−を表し、
Ｙが、−ＣＨ２−を表し、
Ｚが、−ＣＨ（ＯＨ）−、または−ＣＯ−を表す、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記式（Ｉ）で示される化合物、またはその医学上許容される塩が、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（４−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３
−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（２Ｒ）−２−ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソレン−５−イル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−アセチルピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
Ｎ−エチル−５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボキサミド、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピラジン−２−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチ
ルチオ］−４−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−２−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（４−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルバルデヒド、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
５−（４−｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−オキソアゼチジニル｝フェニル）ピリジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（２Ｒ）−２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−２−ヒドロキシエチルチオ）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イル）フェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−クロロピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−クロロピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−［４−（５−トリフルオ
ロメチルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１−［４−（ピリミジン−５−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（ピラジン−２−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、もしくは
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（５−アセチルピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−［４−（６−アセチルピリジン−３−イル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［４−（５−プロパノイルピリジン−３−イル）フェニル］アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−｛４−［５−（２−メチルプロパノイル）ピリジン−３−イル］フェニル｝アゼチジン−２−オン、
（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチルチオ］−１−｛４−［５−（シクロプロピルカルボニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝−４−（４−ヒドロキシフェニル）アゼチジン−２−オン、
またはその医学上許容される塩である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトルバスタチンからなる群から選ばれる、請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防のための請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含有する、医薬組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２６】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防のための請求項２３〜２５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤の製造のための、
（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩の使用。
【請求項２８】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトロバスタチンからなる群から選ばれる、請求項２７記載の使用。
【請求項３０】
コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤の製造のための、
（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩の使用。
【請求項３１】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項３０記載の使用。
【請求項３３】
（ａ）第一量の少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）第二量の、請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む併用使用であって、第一量と第二量は、一緒になって、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症を治療、発症予防、または進展予防するための有効量を構成する、併用使用。
【請求項３４】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩と同時に使用される、請求項３３記載の併用使用。
【請求項３５】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤と、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩とが、別々の薬剤中に存在している、請求項３３または３４記載の併用使用。
【請求項３６】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項３３〜３５のいずれかに記載の併用使用。
【請求項３７】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトロバスタチンからなる群から選ばれる、請求項３３〜３５のいずれかに記載の併用使用。
【請求項３８】
（ａ）第一量の少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）第二量の、請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む併用使用であって、第一量と第二量は、一緒になって、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症を治療、発症予防、または進展予防するための有効量を構成する、併用使用。
【請求項３９】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩と同時に使用される、請求項３８記載の併用使用。
【請求項４０】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体と、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩とが、別々の薬剤中に存在している、請求項３８または３９記載の併用使用。
【請求項４１】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項３８〜４０のいずれかに記載の併用使用。
【請求項４２】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項３８〜４０のいずれかに記載の併用使用。
【請求項４３】
（ａ）少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤キット。
【請求項４４】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、およびロスバスタチンからなる群から選ばれる、請求項４３記載の薬剤キット。
【請求項４５】
前記少なくとも１種のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンおよびアトルバスタチンからなる群から選ばれる、請求項４３記載の薬剤キット。
【請求項４６】
（ａ）少なくとも１種のフィブリン酸誘導体；ならびに
（ｂ）請求項１〜１９のいずれかに記載の、前記式（Ｉ）で示される化合物および／またはその医学上許容される塩を含む、コレステロールを低下させるか、脂質代謝障害、高脂血症、もしくはアテローム性動脈硬化症の治療、発症予防、または進展予防するための薬剤キット。
【請求項４７】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラート、クロフィブレート
、ゲムフィブロジル、シプロフィブラレート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ビニフィブラレート、およびリフィブロールからなる群から選ばれる、請求項４６記載の薬剤キット。
【請求項４８】
前記少なくとも１種のフィブリン酸誘導体が、フェノフィブラートである、請求項４６記載の薬剤キット。
【公開番号】特開２０１０−８３８７９（Ｐ２０１０−８３８７９Ａ）
【公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２０４８１６（Ｐ２００９−２０４８１６）
【出願日】平成２１年９月４日（２００９．９．４）
【出願人】（５０３３６９４９５）帝人ファーマ株式会社 (159)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月４日（２００９．９．４）
【出願人】（５０３３６９４９５）帝人ファーマ株式会社 (159)
【Ｆターム（参考）】
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