腎髄質外部カリウムチャネルの阻害剤
【課題】腎髄質外部カリウム（ＲＯＭＫ）チャネル（Ｋｉｒ１．１）阻害剤の提供。
【解決手段】下記式Ｉの化合物及び薬学的に許容されるその塩。式Ｉの化合物は、利尿薬及びナトリウム利尿薬として有用であり、従って、高血圧症、並びに慢性及び急性心不全のような循環器病を含む過剰の塩及び水分保持に起因する障害の治療及び予防に有用である。
【解決手段】下記式Ｉの化合物及び薬学的に許容されるその塩。式Ｉの化合物は、利尿薬及びナトリウム利尿薬として有用であり、従って、高血圧症、並びに慢性及び急性心不全のような循環器病を含む過剰の塩及び水分保持に起因する障害の治療及び予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
【化２】
は：
【化３】
からなる群から選択される複素環を表わし；
Ｚ１は：
【化４】
からなる群から選択され；
Ｚ２は：
【化５】
からなる群から選択され；
Ｘは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｙは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ１及びＹ１は、それぞれ独立して−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ２及びＹ２は、それぞれ−Ｏ−であり（ただし、Ｘがオキソである場合にはＸ１は存在せず、Ｙがオキソである場合にはＹ１は存在せず；更に、Ｘ２もＹ２も存在しない場合には、Ｘ及びＹの少なくとも一方は、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択され）；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して−Ｈ、−ハロ、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８及び１〜３個の−Ｆで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの一方は、−ＣＮ及び−ＮＯ２からなる群から選択され、他方はＲｅであり；
Ｒ４ａ及びＲ４ｂの一方は、−ＣＮ及び−ＮＯ２からなる群から選択され、他方はＲｆであり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｆ）−ＯＲ８、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、（ｈ）−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、（ｉ）−ＳＲ８、（ｊ）−ＳＯＲ８、（ｋ）−ＳＯ２Ｒ８、（ｌ）−ＮＨＣＯＲ８及び（ｍ）−ＮＨＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｆ）−ＯＲ８、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、（ｈ）−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、（ｉ）−ＳＲ８、（ｊ）−ＳＯＲ８、（ｋ）−ＳＯ２Ｒ８、（ｌ）−ＮＨＣＯＲ８及び（ｍ）−ＮＨＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｆ）−ＯＲ８、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、（ｈ）−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、（ｉ）−ＳＲ８、（ｊ）−ＳＯＲ８、（ｋ）−ＳＯ２Ｒ８、（ｌ）−ＮＨＣＯＲ８及び（ｍ）−ＮＨＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
ｎは１、２及び３から選択される整数であり；そして
Ｒ８は、各存在において独立して、−Ｈ、−Ｃ３−６シクロアルキル及び１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルからなる群からなる群から選択される］を有する化合物又は薬学的に許容されるその塩（但し、Ｚ１が、ｚ１−ｉｖであるときは、Ｚ２は、ｚ２−ｉｖとはならない）。
【請求項２】
Ｘ、Ｙ、Ｘ２及びＹ２の少なくとも１個が存在し、Ｘ２もＹ２も存在しない場合には、Ｘ及びＹの少なくとも一方は、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｚ１が：
【化６】
からなる群から選択され；
Ｚ２が：
【化７】
からなる群から選択され；
Ｘが、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｙが、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ１及びＹ１が、それぞれ独立して−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ２及びＹ２が、それぞれ−Ｏ−であり；
ただし、Ｘがオキソである場合、Ｘ１は存在せず、Ｙがオキソである場合、Ｙ１は存在せず；
更にＸ及びＹの少なくとも一方は、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｚ１が：
【化８】
からなる群から選択され；
Ｚ２が：
【化９】
からなる群から選択される、請求項２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
【化１０】
が、
【化１１】
からなる群から選択される、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｚ１がｚ１−ｉｖである、請求項５記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
構造式ＶＩＩＩ：
【化１２】
を有する、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｘ及びＹが、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ及び−ＣＨ３から選択され、ただし、Ｘ及びＹの少なくとも一方が−ＯＨ及び−Ｆから選択される、請求項７記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｚ２が、ｚ２−ｉ、ｚ２−ｉｉ、ｚ２−ｖ及びｚ２−ｖｉからなる群から選択される、請求項８記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）−Ｆ、（ｃ）−Ｃｌ、（ｄ）−Ｂｒ、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−３アルキル、（ｆ）シクロプロピル、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル及び（ｈ）−（ＣＨ２）１−３アルキル−ＯＨからなる群から選択される、請求項９記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ４ａ及びＲ４ｂの一方が−ＣＮであり、他方がＲｆである、請求項１０記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒｆが、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３及び−Ｆからなる群から選択される、請求項１１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、−Ｈ及びＣＨ３からなる群から選択される、請求項１２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒｃ及びＲｄが、それぞれ独立して、−Ｈ、ＣＨ３及び−ＯＣＨ３からなる群から選択され、Ｒｂが、−Ｈ、ＣＨ３及び−Ｆからなる群から選択される、請求項１３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
構造式ＶＩＩＩを有し、
【化１３】
Ｚ２が、ｚ２−ｖｉｉｉであり、
Ｘが、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され、そして
Ｘ１が、−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択されるか；又は
Ｚ２がｚ２−ｉｘ及びｚ２−ｘから選択され、そして
Ｘ及びＹの少なくとも一方が、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択され、及び他方は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
構造式ＶＩＩＩａ：
【化１４】
を有し、
Ｒ１が、−Ｈ、−ＣＨ３及び−Ｏ−ＣＨ３からなる群から選択され；Ｒｃが、−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ２が、
【化１５】
からなる群から選択され；
Ｙが、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ２が、−Ｈ、−ＣＨ３及び−ＯＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒｄが、−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；そして
Ｒ４ｂが、−Ｈ、−ＯＣＨ３及び−Ｆからなる群から選択される、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
構造式Ｘ
【化１６】
を有し
【化１７】
が、
【化１８】
から選択され；
Ｒ１が、−Ｈ及び−ＣＨ３から選択され；
Ｒｃが、−Ｈ及び−ＣＨ３から選択され；そして
Ｚ２が、ｚ２−ｉｉ、ｚ２−ｖ及びｚ２−ｖｉから選択される、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
６−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｆ］イソクロメン−３（６Ｈ）−オン；
６−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−インデノ［４，５−ｃ］フラン−３−オン；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル２−（メチルオキシ）−４−オキシラン−２−イルベンゾニトリル；
５−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
５−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
６−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−メチルベンゾニトリル；
５−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−５−メチル−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
５−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−３−メチル−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−フルオロ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−２−（メチルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−（エチルオキシ）−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−メチルエチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝プロピル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−フルオロ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
１−（４−ニトロフェニル）−２−｛４−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−（４−ニトロフェニル）−２−｛４−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
１−［２−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−４−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン
２，２’−ピペラジン−１，４−ジイルビス［１−（４−ニトロフェニル）エタノール］；
１，４−ビス［２−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン；
１，１’−（ピペラジン−１，４−ジイルジメタンジイル）ビス（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−５−カルボニトリル）；
１−（｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−５−カルボニトリル；
１−（｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−５−（メチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−６−カルボニトリル；
１，１’−（ピペラジン−１，４−ジイルジメタンジイル）ビス［７−（メチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−６−カルボニトリル］；
１−（｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−７−（メチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−６−カルボニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル；
５−フルオロ−１−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルボニトリル；
４−（２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル−１，１−ジメチルエチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）ピリジン−３−カルボニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−４−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−５−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−［１−ヒドロキシ−２−［４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル］エチル］−２−メチル−ピリジン−３−カルボニトリル；
５−クロロ−６−［１−ヒドロキシ−２−［４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル］エチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
４−［１−ヒドロキシ−２−［４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル］エチル］ベンゾニトリル；
５−（２−｛４−［２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン；
５−［（１Ｒ）−２−｛４−［２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル］−４−メチル−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン；
５−［（１Ｒ）−２−｛４−［（２Ｓ）−２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル］−４−メチル−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン；及び
５−［（１Ｒ）−２−｛４−［（２Ｒ）−２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル］−４−メチル−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
（６Ｓ）−６−（｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｆ］イソクロメン−３（６Ｈ）−オン；
（６Ｒ）−６−（｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｆ］イソクロメン−３（６Ｈ）−オン；
６−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−インデノ［４，５−ｃ］フラン−３−オン；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−２−メチルピリジン−３−カルボニトリル；及び
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−２−メチルピリジン−３−カルボニトリル；からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、及び場合により他の活性薬剤、を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、ＲＯＭＫを阻害するための医薬。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、利尿、ナトリウム利尿又はその両者を引き起こすために有効な医薬。
【請求項２４】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、高血圧症の治療のための医薬。
【請求項２５】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、心不全の治療のための医薬。
【請求項２６】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、慢性腎機能不全の治療のための医薬。
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
［式中、
【化２】
は：
【化３】
からなる群から選択される複素環を表わし；
Ｚ１は：
【化４】
からなる群から選択され；
Ｚ２は：
【化５】
からなる群から選択され；
Ｘは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｙは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ１及びＹ１は、それぞれ独立して−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ２及びＹ２は、それぞれ−Ｏ−であり（ただし、Ｘがオキソである場合にはＸ１は存在せず、Ｙがオキソである場合にはＹ１は存在せず；更に、Ｘ２もＹ２も存在しない場合には、Ｘ及びＹの少なくとも一方は、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択され）；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して−Ｈ、−ハロ、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−（ＣＨ２）ｎＯＲ８及び１〜３個の−Ｆで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３ａ及びＲ３ｂの一方は、−ＣＮ及び−ＮＯ２からなる群から選択され、他方はＲｅであり；
Ｒ４ａ及びＲ４ｂの一方は、−ＣＮ及び−ＮＯ２からなる群から選択され、他方はＲｆであり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；
Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｆ）−ＯＲ８、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、（ｈ）−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、（ｉ）−ＳＲ８、（ｊ）−ＳＯＲ８、（ｋ）−ＳＯ２Ｒ８、（ｌ）−ＮＨＣＯＲ８及び（ｍ）−ＮＨＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｃ及びＲｄは、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｆ）−ＯＲ８、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、（ｈ）−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、（ｉ）−ＳＲ８、（ｊ）−ＳＯＲ８、（ｋ）−ＳＯ２Ｒ８、（ｌ）−ＮＨＣＯＲ８及び（ｍ）−ＮＨＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒｅ及びＲｆは、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）ハロ、（ｃ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、（ｄ）−Ｃ３−６シクロアルキル、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｆ）−ＯＲ８、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、（ｈ）−（ＣＨ２）ｎＯＲ８、（ｉ）−ＳＲ８、（ｊ）−ＳＯＲ８、（ｋ）−ＳＯ２Ｒ８、（ｌ）−ＮＨＣＯＲ８及び（ｍ）−ＮＨＳＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
ｎは１、２及び３から選択される整数であり；そして
Ｒ８は、各存在において独立して、−Ｈ、−Ｃ３−６シクロアルキル及び１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキルからなる群からなる群から選択される］を有する化合物又は薬学的に許容されるその塩（但し、Ｚ１が、ｚ１−ｉｖであるときは、Ｚ２は、ｚ２−ｉｖとはならない）。
【請求項２】
Ｘ、Ｙ、Ｘ２及びＹ２の少なくとも１個が存在し、Ｘ２もＹ２も存在しない場合には、Ｘ及びＹの少なくとも一方は、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｚ１が：
【化６】
からなる群から選択され；
Ｚ２が：
【化７】
からなる群から選択され；
Ｘが、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｙが、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ１及びＹ１が、それぞれ独立して−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｘ２及びＹ２が、それぞれ−Ｏ−であり；
ただし、Ｘがオキソである場合、Ｘ１は存在せず、Ｙがオキソである場合、Ｙ１は存在せず；
更にＸ及びＹの少なくとも一方は、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
Ｚ１が：
【化８】
からなる群から選択され；
Ｚ２が：
【化９】
からなる群から選択される、請求項２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
【化１０】
が、
【化１１】
からなる群から選択される、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｚ１がｚ１−ｉｖである、請求項５記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
構造式ＶＩＩＩ：
【化１２】
を有する、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｘ及びＹが、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ及び−ＣＨ３から選択され、ただし、Ｘ及びＹの少なくとも一方が−ＯＨ及び−Ｆから選択される、請求項７記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｚ２が、ｚ２−ｉ、ｚ２−ｉｉ、ｚ２−ｖ及びｚ２−ｖｉからなる群から選択される、請求項８記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（ａ）−Ｈ、（ｂ）−Ｆ、（ｃ）−Ｃｌ、（ｄ）−Ｂｒ、（ｅ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−Ｃ１−３アルキル、（ｆ）シクロプロピル、（ｇ）１〜３個の−Ｆで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル及び（ｈ）−（ＣＨ２）１−３アルキル−ＯＨからなる群から選択される、請求項９記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ４ａ及びＲ４ｂの一方が−ＣＮであり、他方がＲｆである、請求項１０記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒｆが、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３及び−Ｆからなる群から選択される、請求項１１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、−Ｈ及びＣＨ３からなる群から選択される、請求項１２記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｒｃ及びＲｄが、それぞれ独立して、−Ｈ、ＣＨ３及び−ＯＣＨ３からなる群から選択され、Ｒｂが、−Ｈ、ＣＨ３及び−Ｆからなる群から選択される、請求項１３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
構造式ＶＩＩＩを有し、
【化１３】
Ｚ２が、ｚ２−ｖｉｉｉであり、
Ｘが、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３からなる群から選択され、そして
Ｘ１が、−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択されるか；又は
Ｚ２がｚ２−ｉｘ及びｚ２−ｘから選択され、そして
Ｘ及びＹの少なくとも一方が、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ及びオキソからなる群から選択され、及び他方は、−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−３アルキル、−Ｆ、オキソ、ＮＨ２及び−ＣＨ３から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
構造式ＶＩＩＩａ：
【化１４】
を有し、
Ｒ１が、−Ｈ、−ＣＨ３及び−Ｏ−ＣＨ３からなる群から選択され；Ｒｃが、−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；
Ｚ２が、
【化１５】
からなる群から選択され；
Ｙが、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｆ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ２が、−Ｈ、−ＣＨ３及び−ＯＣＨ３からなる群から選択され；
Ｒｄが、−Ｈ及び−ＣＨ３からなる群から選択され；そして
Ｒ４ｂが、−Ｈ、−ＯＣＨ３及び−Ｆからなる群から選択される、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
構造式Ｘ
【化１６】
を有し
【化１７】
が、
【化１８】
から選択され；
Ｒ１が、−Ｈ及び−ＣＨ３から選択され；
Ｒｃが、−Ｈ及び−ＣＨ３から選択され；そして
Ｚ２が、ｚ２−ｉｉ、ｚ２−ｖ及びｚ２−ｖｉから選択される、請求項３記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
６−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｆ］イソクロメン−３（６Ｈ）−オン；
６−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−インデノ［４，５−ｃ］フラン−３−オン；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル２−（メチルオキシ）−４−オキシラン−２−イルベンゾニトリル；
５−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
５−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
６−フルオロ−３−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−メチルベンゾニトリル；
５−クロロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−５−メチル−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
５−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−３−メチル−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−フルオロ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−２−（メチルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−（エチルオキシ）−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−メチルエチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝プロピル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
４−（１−フルオロ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
１−（４−ニトロフェニル）−２−｛４−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１−（４−ニトロフェニル）−２−｛４−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エタノール；
１−［２−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）エチル］−４−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン
２，２’−ピペラジン−１，４−ジイルビス［１−（４−ニトロフェニル）エタノール］；
１，４−ビス［２−フルオロ−２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペラジン；
１，１’−（ピペラジン−１，４−ジイルジメタンジイル）ビス（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−５−カルボニトリル）；
１−（｛４−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−５−カルボニトリル；
１−（｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−５−（メチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−６−カルボニトリル；
１，１’−（ピペラジン−１，４−ジイルジメタンジイル）ビス［７−（メチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−６−カルボニトリル］；
１−（｛４−［２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−７−（メチルオキシ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメン−６−カルボニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル；
５−フルオロ−１−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−カルボニトリル；
４−（２−｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル−１，１−ジメチルエチル）−２−（メチルオキシ）ベンゾニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）ピリジン−３−カルボニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−４−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−（１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル）−５−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−［１−ヒドロキシ−２−［４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル］エチル］−２−メチル−ピリジン−３−カルボニトリル；
５−クロロ−６−［１−ヒドロキシ−２−［４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル］エチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
４−［１−ヒドロキシ−２−［４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−３Ｈ−イソベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル］エチル］ベンゾニトリル；
５−（２−｛４−［２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン；
５−［（１Ｒ）−２−｛４−［２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル］−４−メチル−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン；
５−［（１Ｒ）−２−｛４−［（２Ｓ）−２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル］−４−メチル−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン；及び
５−［（１Ｒ）−２−｛４−［（２Ｒ）−２−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−２−ヒドロキシエチル］ピペラジン−１−イル｝−１−ヒドロキシエチル］−４−メチル−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンからなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
（６Ｓ）−６−（｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｆ］イソクロメン−３（６Ｈ）−オン；
（６Ｒ）−６−（｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｆ］イソクロメン−３（６Ｈ）−オン；
６−（｛４−［２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−インデノ［４，５−ｃ］フラン−３−オン；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メトキシピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］ピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−４−メチルピリジン−３−カルボニトリル；
６−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−２−メチルピリジン−３−カルボニトリル；及び
６−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−｛４−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチル−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝エチル］−２−メチルピリジン−３−カルボニトリル；からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、薬学的に許容される担体、及び場合により他の活性薬剤、を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、ＲＯＭＫを阻害するための医薬。
【請求項２３】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、利尿、ナトリウム利尿又はその両者を引き起こすために有効な医薬。
【請求項２４】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、高血圧症の治療のための医薬。
【請求項２５】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、心不全の治療のための医薬。
【請求項２６】
請求項１〜２０のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、慢性腎機能不全の治療のための医薬。
【公開番号】特開２０１３−１４６０７（Ｐ２０１３−１４６０７Ａ）
【公開日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２００５６１（Ｐ２０１２−２００５６１）
【出願日】平成２４年９月１２日（２０１２．９．１２）
【分割の表示】特願２０１２−５０９８４８（Ｐ２０１２−５０９８４８）の分割
【原出願日】平成２２年４月２９日（２０１０．４．２９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年１月２４日（２０１３．１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年９月１２日（２０１２．９．１２）
【分割の表示】特願２０１２−５０９８４８（Ｐ２０１２−５０９８４８）の分割
【原出願日】平成２２年４月２９日（２０１０．４．２９）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション (924)
【Ｆターム（参考）】
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