【課題】正常細胞又は他の癌細胞と比較して、１以上の種類の癌細胞に大量に発現する細胞膜随伴ポリペプチドを同定すること、及び、それらポリペプチドとそれらがコードする核酸を使用して哺乳動物の癌の治療的処置及び診断的検出に有用な組成物を生成する方法を提供する。
【解決手段】正常な非癌細胞の一又は複数の型の表面より、癌細胞の一又は複数の型の表面で多く発現される細胞性ポリペプチド（及びそれらのコード核酸又はその断片）の同定を行なった。該ポリペプチドは、腫瘍関連抗原性標的（Tumor-associated Antigenic Target）ポリペプチド（「ＴＡＴ」ポリペプチド）であり、哺乳動物における癌治療及び診断の効果的な標的となることが予想される。哺乳動物の腫瘍の診断と治療のために有用な組成物と、同用途のためにその組成物を使用する方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号１４〜３４のいずれか１つのＨＶＲ−L１配列、
（ｂ）配列番号３５〜５８の１つのＨＶＲ−L２配列、
（ｃ）配列番号５９〜７３のいずれか１つのＨＶＲ−L３配列、
（ｄ）配列番号７４〜９３のいずれか１つのＨＶＲ−H１配列、
（ｅ）配列番号９４〜１１２のいずれか１つのＨＶＲ−H２配列、及び
（ｆ）配列番号１１３〜１１８のいずれか１つのＨＶＲ−H３配列
からなる群より選択された少なくとも１つのＨＶＲ配列を含んでなる単離された抗体。
【請求項２】
配列番号１８４〜１９３のいずれか１つのＨＶアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含んでなる、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項３】
配列番号１９４〜１９７のいずれか１つのＨＬアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含んでなる、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項４】
配列番号１８４〜１９３のいずれか１つのＨＶアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列、及び配列番号１９４〜１９７のいずれか１つのＨＬアクセプターヒトコンセンサスフレームワーク配列を更に含んでなる、請求項１に記載の単離された抗体。
【請求項５】
抗体断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
細胞障害性剤にコンジュゲートしている、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
細胞障害性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
細胞障害性剤が毒素である、請求項８に記載の抗体。
【請求項１１】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択されるものである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
毒素がメイタンシノイドである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１３】
細菌中で生成される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
ＣＨＯ細胞中で生成される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
結合する細胞の死を誘発する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
検出可能に標識される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
表１１に示されるハイブリドーマ細胞系のいずれかによって生成される抗体のいずれかの相補性決定領域の少なくとも１つを含んでなる、単離された抗体。
【請求項１９】
表１１に示されるハイブリドーマ細胞系のいずれかによって生成されるモノクローナル抗体。
【請求項２０】
ＴＡＴ１０７７２ポリペプチドに結合するモノクローナル抗体を生成するハイブリドーマ細胞。
【請求項２１】
請求項１、１８又は１９に記載の抗体である第二の抗体が結合するＴＡＴ１０７７２抗原性エピトープに結合する第一の抗体を同定する方法であって、該第一の抗体の、該第二の抗体のＴＡＴ１０７７２ポリペプチドに対する結合を遮断する能力を決定することを含んでなり、該第二の抗体のＴＡＴ１０７７２ポリペプチドに対する結合を遮断する該第一の抗体の能力が、等しい抗体濃度で少なくとも４０％であった場合に、該第一の抗体の、該第二の抗体が結合するエピトープに対する結合能が示される、方法。
【請求項２２】
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなるタンパク質を発現する細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞に、請求項１、１８又は１９に記載の抗体を接触させることを含んでなり、該抗体の該タンパク質に対する結合により、該細胞の成長を阻害する方法。
【請求項２３】
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
配列番号２のアミノ酸配列を含んでなるタンパク質を発現する細胞を含む癌性腫瘍を持つ哺乳動物の治療的処置方法であって、該哺乳動物に対し、請求項１、１８又は１９に記載の抗体の治療的有効量を投与することにより、該哺乳動物を効果的に処置する方法。
【請求項２５】
前記癌性腫瘍が卵巣腫瘍である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＴＡＴ１０７７２タンパク質を含むと思われる試料中における該タンパク質の存在を決定する方法であって、該試料を、請求項１、１８又は１９に記載の抗体に曝し、該試料中の該タンパク質に対する該抗体の結合を決定することを含んでなり、該タンパク質に抗体が結合する場合に、該試料中における該タンパク質の存在が示される、方法。
【請求項２７】
前記試料が、前記タンパク質を発現すると思われる細胞を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞が卵巣癌細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗体が検出可能に標識される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法であって、該哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料と、同じ組織から採取した既知の正常細胞からなるコントロール試料とにおける、配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含んでなり、コントロール試料より試験試料における該タンパク質の発現レベルが高い場合に、試験試料を採取した哺乳動物に腫瘍があることが示される方法。
【請求項３１】
前記タンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、インシツハイブリダイゼーション又はＲＴ−ＰＣＲ分析にオリゴヌクレオチドを使用することを含んでなる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記タンパク質をコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、免疫組織化学分析又はウエスタンブロット分析に抗体を使用することを含んでなる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記腫瘍が、卵巣、胸部又は膵臓の腫瘍である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法であって、該哺乳動物から採取した組織細胞からなる試験試料に、請求項１、１８又は１９に記載の抗体を接触させて、試験試料中での該抗体とＴＡＴ１０７７２タンパク質との複合体の形成を検出することを含んでなり、複合体の形成により、該哺乳動物に腫瘍があることが示される方法。
【請求項３５】
前記組織細胞からなる試験試料が、癌性腫瘍を有すると思われる個体から採取されたものである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記癌性腫瘍が、卵巣、胸部又は膵臓の腫瘍である、請求項３５に記載の方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図１Ｃ】

【図１Ｄ】

【図１Ｅ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【公開番号】特開２０１２−１８８４４９（Ｐ２０１２−１８８４４９Ａ）
【公開日】平成２４年１０月４日（２０１２．１０．４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１３０２８６（Ｐ２０１２−１３０２８６）
【出願日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【分割の表示】特願２００８−５１８２２５（Ｐ２００８−５１８２２５）の分割
【原出願日】平成１８年６月１４日（２００６．６．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】