本発明は、哺乳動物における腫瘍の診断及び治療に有用な組成物、及び、同目的のためのこれら組成物の使用方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号：７のＣＤＲ−Ｌ１配列と、
（ｂ）配列番号：８のＣＤＲ−Ｌ２配列と、
（ｃ）配列番号：９のＣＤＲ−Ｌ３配列と、
（ｄ）配列番号：１０のＣＤＲ−Ｈ１配列と、
（ｅ）配列番号：１１のＣＤＲ−Ｈ２配列と、
（ｆ）配列番号：１２のＣＤＲ−Ｈ３配列と
からなる群から選択される少なくとも１のＣＤＲ配列を含む単離された抗体。
【請求項２】
抗体断片である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
キメラ又はヒト化の抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
増殖抑制剤にコンジュゲートされている、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
細胞障害性剤にコンジュゲートされている、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
細胞障害性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
細胞障害性剤が毒素である、請求項５に記載の抗体。
【請求項８】
毒素が、メイタンシノイド、カリケアマイシン及びアウリスタチンからなる群から選択される、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
毒素がメイタンシノイドである、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
アウリスタチンがモノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）である、請求項８に記載の抗体。
【請求項１１】
細菌内で産生される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
ＣＨＯ細胞内で産生される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
結合する細胞の死を誘導する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
結合する細胞の増殖を抑制する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
前記細胞がヒトメラノーマ癌細胞である、請求項１３又は１４に記載の抗体。
【請求項１６】
検出可能に標識されている、請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
配列番号：５又は１５に示すいずれかのＶＬ配列を含む単離された抗体。
【請求項１８】
配列番号：６、１６又は１７に示すいずれかのＶＨ配列を含む単離された抗体。
【請求項１９】
配列番号：３又は１３に示すいずれかの軽鎖配列を含む単離された抗体。
【請求項２０】
配列番号：４又は１４に示すいずれかの重鎖配列を含む単離された抗体。
【請求項２１】
配列番号：１５のＶＬ配列と配列番号：１６のＶＨ配列とを含む単離された抗体。
【請求項２２】
配列番号：１５のＶＬ配列と配列番号：１７のＶＨ配列とを含む単離された抗体。
【請求項２３】
請求項１に記載の抗体を産生する細胞。
【請求項２４】
請求項１に記載の抗体をコードする単離された核酸。
【請求項２５】
第二抗体が結合するＴＡＴ４１９抗原性エピトープに結合する第一抗体を同定する方法であって、このとき該第二抗体が請求項１に記載の抗体であり、該第二抗体のＴＡＴ４１９ポリペプチドへの結合をブロックする該第一抗体の能力を決定することを含み、このとき該第二抗体の該ＴＡＴ４１９ポリペプチドへの結合を少なくとも４０％そして等しい抗体濃度でブロックする該第一抗体の能力が、該第一抗体が該第二抗体が結合するエピトープに結合することができることを示す、方法。
【請求項２６】
ＴＡＴ４１９ポリペプチドを発現する細胞の増殖を抑制する方法であって、請求項１に記載の抗体に細胞を接触させることを含み、このとき該抗体の該ＴＡＴ４１９ポリペプチドへの結合により該細胞の増殖が抑制される、方法。
【請求項２７】
前記ＴＡＴ４１９ポリペプチドが、配列番号：２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞がヒトメラノーマ癌細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
ＴＡＴ４１９ポリペプチドを発現する細胞を含む癌性腫瘍を有する哺乳動物を治療する方法であって、請求項１に記載の抗体の治療上の有効量を該哺乳動物に投与することを含み、これによって該哺乳動物を有効に治療する、方法。
【請求項３０】
前記ＴＡＴ４１９ポリペプチドが、配列番号：２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞がヒトメラノーマ癌細胞である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
ＴＡＴ４１９タンパク質を含むことが予測される試料においてＴＡＴ４１９タンパク質の存在を決定する方法であって、請求項１に記載の抗体に該試料を曝すことと、該試料における該抗体の該タンパク質への結合を決定することを含み、このとき抗体の該タンパク質への結合が、該試料における該タンパク質の存在を示す、方法。
【請求項３３】
前記試料が前記タンパク質を発現することが予測される細胞を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞がヒトメラノーマ癌細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体が検出可能に標識されている、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
哺乳動物における癌の存在を診断する方法であって、該哺乳動物から得た組織細胞の試験試料、及び、同じ組織起源の既知の正常細胞のコントロール試料においてＴＡＴ４１９ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定することを含み、このとき、コントロール試料と比較して、試験試料でのＴＡＴ４１９ポリペプチドの発現レベルが高いことが、試験試料を得た哺乳動物での癌の存在を示す、方法。
【請求項３７】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、インサイツハイブリダイゼーション又はＲＴ−ＰＣＲ分析にオリゴヌクレオチドを用いることを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを決定する工程が、免疫組織化学法又はウェスタンブロット分析に抗体を用いることを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記癌がヒトメラノーマ癌である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＴＡＴ４１９ポリペプチドが、配列番号：２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
哺乳動物における癌の存在を診断する方法であって、請求項１に記載の抗体を哺乳動物から得た組織細胞の試験試料に接触させることと、試験試料における該抗体とＴＡＴ４１９タンパク質との複合体の形成を検出することとを含み、このとき複合体の形成が該哺乳動物での癌の存在を示す、方法。
【請求項４２】
前記の組織細胞の試験試料が、癌を有することが予測される個体から得られる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記癌がヒトメラノーマ癌である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＴＡＴ４１９タンパク質が、配列番号：２のアミノ酸配列又はその細胞外ドメインを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
ＴＡＴ４１９ポリペプチドを発現する細胞へ細胞障害性剤又は診断用試薬を送達する方法であって、ＴＡＴ４１９ポリペプチドに結合する抗体にコンジュゲートした細胞障害性剤又は診断用試薬を提供して、抗体−薬剤コンジュゲートを形成することと、該抗体−薬剤コンジュゲートに該細胞を曝すこととを含む、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【公表番号】特表２０１３−５２０１７４（Ｐ２０１３−５２０１７４Ａ）
【公表日】平成２５年６月６日（２０１３．６．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５４０８３（Ｐ２０１２−５５４０８３）
【出願日】平成２３年２月２２日（２０１１．２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２５６４２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０６２９７
【国際公開日】平成２３年９月１日（２０１１．９．１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．サランラップ
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】