本発明は、生物学的試料中におけるある種の腫瘍関連キナーゼポリペプチドの存在を決定する方法と、哺乳動物の腫瘍の診断及び治療に有用な組成物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的試料中のポリペプチドであって、
（ａ）図２（配列番号２）に示すアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドの有無を決定する方法であって、
上記ポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は低分子に上記生物学的試料を暴露し、上記生物学的試料中の前記ポリペプチドに対する該抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は低分子の結合を決定することを含む方法。
【請求項２】
生物学的試料が、増加したレベルの上記ポリペプチドの発現が疑われる細胞を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞が癌細胞である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
上記抗体、ｓｉＲＮＡ、オリゴペプチド又は低分子が検出可能に標識されている請求項２に記載の方法。
【請求項５】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、上記哺乳動物から得られた組織細胞の試験生物学的試料中と同一組織由来の既知の正常細胞のコントロール生物学的試料中において、
（ａ）図２（配列番号２）に示すアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含み、コントロール生物学的試料と比較したときの試験生物学的試料中における上記ポリペプチドのより高い発現レベルが、試験生物学的試料が得られた哺乳動物における腫瘍の存在を示している方法。
【請求項６】
腫瘍がメラノーマである請求項５に記載の方法。
【請求項７】
癌がＴＡＳＫ１２１（配列番号３）変異を含む請求項５に記載の方法。
【請求項８】
変異がＴＡＳＫ１２１^{Ｖ６００Ｅ}（配列番号５）である請求項７に記載の方法。
【請求項９】
上記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出する工程が、免疫組織化学解析で抗体を用いることを含む請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
上記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出する工程が、インサイツハイブリダイゼーション又はＲＴ-ＰＣＲ解析でオリゴヌクレオチドを用いることを含む請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、上記哺乳動物から得られた組織細胞の試験生物学的試料を、
（ａ）図２（配列番号２）に示すアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する抗体、オリゴペプチド又は低分子に接触させ、抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は低分子と試験生物学的試料中のポリペプチドの間の複合体の形成を検出し、該複合体の形成が哺乳動物における腫瘍の存在を示している方法。
【請求項１２】
抗体、オリゴペプチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴヌクレオチド又は低分子が検出可能に標識されている請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
組織細胞の試験生物学的試料が、メラノーマに罹っていることが疑われる個体から得られたものである請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
メラノーマがＴＡＳＫ１２１^{Ｖ６００Ｅ}（配列番号５）変異を含む請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）図２（配列番号２）に示すアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドの、該ポリペプチドを含むことが疑われる生物学的試料中における有無を決定する方法であって、
核酸に結合するＲＮＡｉに上記生物学的試料を暴露し、上記生物学的試料中の前記ポリペプチドの有無を決定することを含む方法。
【請求項１６】
前記生物学的試料が前記ポリペプチドを過剰発現することが疑われる細胞を含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
細胞が癌細胞である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
抗ＴＡＳＫ抗体（Ａｂ）と薬剤部分（Ｄ）を含み、抗ＴＡＳＫ抗体がリンカー部分（Ｌ）によってＤに結合する抗体薬剤コンジュゲート化合物であって、式Ｉ
Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)_ｐ Ｉ
（ここで、ｐは１から８である）を有し、抗ＴＡＳＫ抗体が、
（ａ）図２（配列番号２）に示すアミノ酸配列；又は
（ｂ）図１（配列番号１）に示すヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する抗体薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項１９】
薬剤部分Ｄが、メイタンシノイド、オーリスタチン、ドラスタチン、及びカリケアマイシンから選択される請求項１８に記載の抗体薬剤コンジュゲート化合物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の抗体薬剤コンジュゲート化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項２１】
腫瘍細胞又は癌細胞を死滅させ又はその増殖を阻害する方法において、腫瘍細胞又は癌細胞を死滅させ又はその増殖を阻害するのに有効な量の、請求項１８に記載の抗体薬剤コンジュゲート化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物で腫瘍細胞又は癌細胞を治療することを含む方法。
【請求項２２】
請求項１８に記載の抗体薬剤コンジュゲート化合物と、薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤の製剤を患者に投与することを含む癌の治療方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０】

【公表番号】特表２００９−５１８０４８（Ｐ２００９−５１８０４８Ａ）
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４４６２９（Ｐ２００８−５４４６２９）
【出願日】平成１８年１２月５日（２００６．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０６１６２９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２０３１５
【国際公開日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】