腫瘍マーカーおよびがんの治療標的としてのＣＤＣ４５Ｌ
本発明は、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子およびＰＩＦ１遺伝子が癌において過剰発現し、かつ癌細胞の生存に関与するという知見に基づいている。本発明は、診断マーカーとしてＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ１遺伝子を用いる、がんを診断するための、またはがんを有する対象の予後を評価／判定するための方法を特徴とする。本発明はまた、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子に対する二本鎖分子、そのような二本鎖分子を用いてがんを治療および／または予防するための方法または組成物を特徴とする。また、分子標的としてＣＤＣ４５Ｌおよび／またはＰＩＦ１を用いる、肺癌を治療および予防するための候補化合物を同定する方法も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象由来の生物学的試料中のＣＤＣ４５Ｌおよび／またはＰＩＦ１の発現レベルを測定する段階を含む、対象におけるがんを検出または診断する方法であって、該レベルが該遺伝子の正常対照レベルと比較して上昇していることにより、該対象ががんに罹患しているかもしくはその発症リスクを有することが示されるかまたは該対象におけるがんの存在が示され、該発現レベルが、
（ａ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子のｍＲＮＡおよび／またはＰＩＦ１遺伝子のｍＲＮＡを検出すること、
（ｂ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質および／またはＰＩＦ１遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること、ならびに
（ｃ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質および／またはＰＩＦ１遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出すること
からなる群より選択される方法によって測定される、方法。
【請求項２】
前記上昇が、前記正常対照レベルを少なくとも１０％上回る、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記対象由来の生物学的試料が生検試料である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記がんが肺癌である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ１遺伝子の転写産物または翻訳産物に結合する試薬を含む、がんの診断または検出において使用するためのキット。
【請求項６】
肺癌を有する対象の予後を評価するための方法であって、
（ａ）対象由来の生物学的試料中のＣＤＣ４５Ｌの発現レベルを検出する段階；
（ｂ）検出された該発現レベルを対照レベルと比較する段階；および
（ｃ）（ｂ）の比較に基づいて、患者の予後を判定する段階
を含む、方法。
【請求項７】
前記対照レベルが予後良好対照レベルであり、該対照レベルと比較して前記発現レベルが上昇していることにより予後不良が示される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記上昇が、前記対照レベルを少なくとも１０％上回る、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記発現レベルが、
（ａ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子のｍＲＮＡを検出すること；
（ｂ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること；および
（ｃ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされる該タンパク質の生物学的活性を検出すること
からなる群より選択される方法によって測定される、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５ＬもしくはＰＩＦ１ポリペプチドまたはその断片と接触させる段階；
ｂ）該ポリペプチドまたはその断片と該試験化合物との間の結合活性を検出する段階；および
ｃ）該ポリペプチドまたはその断片に結合する試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１１】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞と接触させる段階；
ｂ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ遺伝子の発現レベルを検出する段階；ならびに
ｃ）試験化合物の非存在下で検出された発現レベルと比較して、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ１遺伝子の発現レベルを低下させる試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１２】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５ＬもしくはＰＩＦ１ポリペプチドまたはその断片と接触させる段階；
ｂ）段階（ａ）のポリペプチドまたはその断片の生物学的活性を検出する段階；および
ｃ）試験化合物の非存在下で検出された生物学的活性と比較して、該ポリペプチドまたはその断片の生物学的活性を抑制する試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１３】
前記生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５ＬまたはＰＩＦ１遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞と接触させる段階；
ｂ）該レポーター遺伝子の発現または活性を測定する段階；および
ｃ）試験化合物の非存在下で検出されたレベルと比較して、該レポーター遺伝子の発現または活性レベルを低下させる試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１５】
ＣＤＣ４５ＬポリペプチドとＰＩＦ１ポリペプチドとの間の結合を阻害する候補化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験化合物の存在下で、ＣＤＣ４５Ｌポリペプチドまたはその機能的同等物とＰＩＦ１ポリペプチドまたはその機能的同等物を接触させる段階；
（ｂ）該ポリペプチド間の結合を検出する段階；
（ｃ）段階（ｂ）で検出された結合レベルを、該試験化合物の非存在下で検出されたレベルと比較する段階；および
（ｄ）試験化合物の非存在下で検出されたレベルと比較して、結合レベルを低下させるかまたは阻害する試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１６】
ＣＤＣ４５Ｌポリペプチドの前記機能的同等物がＰＩＦ１結合ドメインを含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ＰＩＦ１ポリペプチドの前記機能的同等物がＣＤＣ４５Ｌ結合ドメインを含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記がんが肺癌である、請求項１０〜１７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、該センス鎖が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、および１２からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖が該標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、該二本鎖分子が、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項２０】
前記センス鎖が前記標的配列において前記アンチセンス鎖とハイブリダイズして、１９〜２５ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、請求項１９記載の二本鎖分子。
【請求項２１】
一本鎖ヌクレオチド配列によって連結された前記センス鎖および前記アンチセンス鎖を含む単一ポリヌクレオチドである、請求項１９または２０記載の二本鎖分子。
【請求項２２】
ポリヌクレオチドが一般式
５'−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ'］−３'
を有し、
［Ａ］は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、および１２からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列であり；［Ｂ］は約３〜約２３ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ［Ａ'］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である、請求項２１記載の二本鎖分子。
【請求項２３】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれまたは両方を含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、または１２に相当するヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖が該センス鎖に相補的であるヌクレオチド配列を含み、該センス鎖と該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、該ベクターが、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、ベクター。
【請求項２４】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、または１２に相当するヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸が該センス鎖に相補的な配列からなり、該センス鎖と該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、該ベクターが、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項２５】
前記ポリヌクレオチドが約１９〜約２５ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドである、請求項２３記載のベクター。
【請求項２６】
前記二本鎖分子が、一本鎖ヌクレオチド配列によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一ヌクレオチド転写物である、請求項２３または２５記載のベクター。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが一般式
５'−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ'］−３'
を有し、
［Ａ］は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、および１２からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列であり；［Ｂ］は約３〜約２３ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ［Ａ'］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である、請求項２６記載のベクター。
【請求項２８】
ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子もしくはＰＩＦ１遺伝子に対する二本鎖分子、または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんを治療または予防する方法であって、該二本鎖分子が、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に、細胞増殖および該遺伝子の発現を阻害する、方法。
【請求項２９】
前記二本鎖分子が請求項１９〜２２のいずれか一項記載のものである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記ベクターが請求項２３〜２７のいずれか一項記載のものである、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤＣ４５ＬもしくはＰＩＦ１に対する二本鎖分子、または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、がんを治療または予防するための組成物であって、該二本鎖分子が、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に、細胞増殖および該遺伝子の発現を阻害する、組成物。
【請求項３２】
前記二本鎖分子が請求項１９〜２２のいずれか一項記載のものである、請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記ベクターが請求項２３〜２７のいずれか一項記載のものである、請求項３１記載の組成物。
【請求項１】
対象由来の生物学的試料中のＣＤＣ４５Ｌおよび／またはＰＩＦ１の発現レベルを測定する段階を含む、対象におけるがんを検出または診断する方法であって、該レベルが該遺伝子の正常対照レベルと比較して上昇していることにより、該対象ががんに罹患しているかもしくはその発症リスクを有することが示されるかまたは該対象におけるがんの存在が示され、該発現レベルが、
（ａ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子のｍＲＮＡおよび／またはＰＩＦ１遺伝子のｍＲＮＡを検出すること、
（ｂ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質および／またはＰＩＦ１遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること、ならびに
（ｃ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質および／またはＰＩＦ１遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出すること
からなる群より選択される方法によって測定される、方法。
【請求項２】
前記上昇が、前記正常対照レベルを少なくとも１０％上回る、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記対象由来の生物学的試料が生検試料である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記がんが肺癌である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ１遺伝子の転写産物または翻訳産物に結合する試薬を含む、がんの診断または検出において使用するためのキット。
【請求項６】
肺癌を有する対象の予後を評価するための方法であって、
（ａ）対象由来の生物学的試料中のＣＤＣ４５Ｌの発現レベルを検出する段階；
（ｂ）検出された該発現レベルを対照レベルと比較する段階；および
（ｃ）（ｂ）の比較に基づいて、患者の予後を判定する段階
を含む、方法。
【請求項７】
前記対照レベルが予後良好対照レベルであり、該対照レベルと比較して前記発現レベルが上昇していることにより予後不良が示される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記上昇が、前記対照レベルを少なくとも１０％上回る、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記発現レベルが、
（ａ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子のｍＲＮＡを検出すること；
（ｂ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされるタンパク質を検出すること；および
（ｃ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子によってコードされる該タンパク質の生物学的活性を検出すること
からなる群より選択される方法によって測定される、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５ＬもしくはＰＩＦ１ポリペプチドまたはその断片と接触させる段階；
ｂ）該ポリペプチドまたはその断片と該試験化合物との間の結合活性を検出する段階；および
ｃ）該ポリペプチドまたはその断片に結合する試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１１】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞と接触させる段階；
ｂ）ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ遺伝子の発現レベルを検出する段階；ならびに
ｃ）試験化合物の非存在下で検出された発現レベルと比較して、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子および／またはＰＩＦ１遺伝子の発現レベルを低下させる試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１２】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５ＬもしくはＰＩＦ１ポリペプチドまたはその断片と接触させる段階；
ｂ）段階（ａ）のポリペプチドまたはその断片の生物学的活性を検出する段階；および
ｃ）試験化合物の非存在下で検出された生物学的活性と比較して、該ポリペプチドまたはその断片の生物学的活性を抑制する試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１３】
前記生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
がんを治療もしくは予防するための、またはがん細胞の増殖を阻害するための候補化合物をスクリーニングする方法であって、
ａ）試験化合物を、ＣＤＣ４５ＬまたはＰＩＦ１遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞と接触させる段階；
ｂ）該レポーター遺伝子の発現または活性を測定する段階；および
ｃ）試験化合物の非存在下で検出されたレベルと比較して、該レポーター遺伝子の発現または活性レベルを低下させる試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１５】
ＣＤＣ４５ＬポリペプチドとＰＩＦ１ポリペプチドとの間の結合を阻害する候補化合物をスクリーニングする方法であって、
（ａ）試験化合物の存在下で、ＣＤＣ４５Ｌポリペプチドまたはその機能的同等物とＰＩＦ１ポリペプチドまたはその機能的同等物を接触させる段階；
（ｂ）該ポリペプチド間の結合を検出する段階；
（ｃ）段階（ｂ）で検出された結合レベルを、該試験化合物の非存在下で検出されたレベルと比較する段階；および
（ｄ）試験化合物の非存在下で検出されたレベルと比較して、結合レベルを低下させるかまたは阻害する試験化合物を選択する段階
を含む、方法。
【請求項１６】
ＣＤＣ４５Ｌポリペプチドの前記機能的同等物がＰＩＦ１結合ドメインを含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ＰＩＦ１ポリペプチドの前記機能的同等物がＣＤＣ４５Ｌ結合ドメインを含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記がんが肺癌である、請求項１０〜１７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、該センス鎖が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、および１２からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖が該標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、該二本鎖分子が、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項２０】
前記センス鎖が前記標的配列において前記アンチセンス鎖とハイブリダイズして、１９〜２５ヌクレオチド対の長さを有する二本鎖分子を形成する、請求項１９記載の二本鎖分子。
【請求項２１】
一本鎖ヌクレオチド配列によって連結された前記センス鎖および前記アンチセンス鎖を含む単一ポリヌクレオチドである、請求項１９または２０記載の二本鎖分子。
【請求項２２】
ポリヌクレオチドが一般式
５'−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ'］−３'
を有し、
［Ａ］は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、および１２からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列であり；［Ｂ］は約３〜約２３ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ［Ａ'］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である、請求項２１記載の二本鎖分子。
【請求項２３】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれまたは両方を含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、または１２に相当するヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖が該センス鎖に相補的であるヌクレオチド配列を含み、該センス鎖と該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、該ベクターが、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、ベクター。
【請求項２４】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、該センス鎖核酸がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、または１２に相当するヌクレオチド配列を含み、該アンチセンス鎖核酸が該センス鎖に相補的な配列からなり、該センス鎖と該アンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、該ベクターが、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項２５】
前記ポリヌクレオチドが約１９〜約２５ヌクレオチド長のオリゴヌクレオチドである、請求項２３記載のベクター。
【請求項２６】
前記二本鎖分子が、一本鎖ヌクレオチド配列によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一ヌクレオチド転写物である、請求項２３または２５記載のベクター。
【請求項２７】
前記ポリヌクレオチドが一般式
５'−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ'］−３'
を有し、
［Ａ］は、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９、１０、１１、および１２からなる群より選択される標的配列に相当するヌクレオチド配列であり；［Ｂ］は約３〜約２３ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ［Ａ'］は［Ａ］に相補的なヌクレオチド配列である、請求項２６記載のベクター。
【請求項２８】
ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子もしくはＰＩＦ１遺伝子に対する二本鎖分子、または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量を対象に投与する段階を含む、対象におけるがんを治療または予防する方法であって、該二本鎖分子が、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に、細胞増殖および該遺伝子の発現を阻害する、方法。
【請求項２９】
前記二本鎖分子が請求項１９〜２２のいずれか一項記載のものである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記ベクターが請求項２３〜２７のいずれか一項記載のものである、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤＣ４５ＬもしくはＰＩＦ１に対する二本鎖分子、または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、がんを治療または予防するための組成物であって、該二本鎖分子が、ＣＤＣ４５Ｌ遺伝子またはＰＩＦ１遺伝子を発現する細胞に導入された場合に、細胞増殖および該遺伝子の発現を阻害する、組成物。
【請求項３２】
前記二本鎖分子が請求項１９〜２２のいずれか一項記載のものである、請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記ベクターが請求項２３〜２７のいずれか一項記載のものである、請求項３１記載の組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１３−５０１５０１（Ｐ２０１３−５０１５０１Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０７４８６（Ｐ２０１２−５０７４８６）
【出願日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／００５０４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１８８９８
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２０１０／００５０４９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１８８９８
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
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