腫瘍壊死因子アルファの阻害剤としての縮合三環系化合物
【課題】
【解決手段】式１：
【化１】
（式中、Ｖは、ＣＨ2であり、Ｗは、Ｓ（Ｏ）mであり、ｍは、整数０、１、又は２であり、Ｕは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ13Ｒ14、又はＮＲ15であり、ここでＲ13は、Ｈ、アルキルであり、Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ13、又はＯＣＯＲ13であり、Ｒ15は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、又はアルキルアミノカルボニルであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、本明細書の定義通りである。）で示される化合物。こうした化合物は、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α）の阻害剤であり、ＴＮＦ−α活性の増加により生じる障害、特に炎症の治療及び予防用の薬剤として有用である。
【解決手段】式１：
【化１】
（式中、Ｖは、ＣＨ2であり、Ｗは、Ｓ（Ｏ）mであり、ｍは、整数０、１、又は２であり、Ｕは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ13Ｒ14、又はＮＲ15であり、ここでＲ13は、Ｈ、アルキルであり、Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ13、又はＯＣＯＲ13であり、Ｒ15は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、又はアルキルアミノカルボニルであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は、本明細書の定義通りである。）で示される化合物。こうした化合物は、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−α）の阻害剤であり、ＴＮＦ−α活性の増加により生じる障害、特に炎症の治療及び予防用の薬剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１ａ）：
【化１】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−ヘテロアリール、スルホンアミド、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−ヘテロシクリル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、ＮＲ11Ｒ12、ヒドラジン、及びＮ＝Ｒ’の中から選択され；
Ｒ7は、アルキル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり；
Ｒ9は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、ＯＲ10、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、及びシクロアルキルアミノアルキルカルボニルの中から選択され；或いは、Ｒ11及びＲ12は、それらが結合されているＮ原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択された１個以上の追加ヘテロ原子を随意的に有する五員、六員、七員、又は八員ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ’は、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであり；
ｎは、０、１、又は２であり；ここで、
アルキル又はシクロアルキルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルカルボキシ、アミノ、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、アリール、アミノアリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
ヘテロシクリルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アラルキル、アルキルヘテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アリール、アルキルへテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、アルキルアミノ、及びアルキルへテロアリールアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
アリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、アミノ、モノ又はジ−アルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、及びアラルキルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
ヘテロアリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ニトロ、及びアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
Ｗは、Ｓ（Ｏ）mであり；
ｍは、０、１、又は２である）の化合物であって、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける化合物。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ2が、水素、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、アミノＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、アリールＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、ヘテロアリールベンジルＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）ベンジルヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、−ＮＲ11Ｒ12、ＮＨＲ16、又はＮ＝ヘテロシクリルがあり；
Ｒ3が、水素、ＮＲ11Ｒ12、又はＮＨＲ16であり；
Ｒ4及びＲ5が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ニトロ、アミノ、ハロＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、及びヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルアミノの中から選択され；
Ｒ6及びＲ8が、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、及びハロゲンの中から選択され；
Ｒ7が、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、クロロＣ1−Ｃ4アルキル、シアノＣ1−Ｃ4アルキル、ホルミル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ10、又はＣＯＮＨＲ16であり；
Ｒ10が、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ11及びＲ12が、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、ハロＣ1−Ｃ4アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールから選択され；或いは、Ｒ11及びＲ12が、それらが結合されているＮ原子と共に、１個以上の追加Ｎ又はＯヘテロ原子を随意的に有する六員又は七員ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ16が、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロアリールアミノＣ1−Ｃ4アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、ハロＣ1−Ｃ4アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ハロＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ハロカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、アミノカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルオキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、又はヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルであり；
ｎが、０、１、又は２であり；ここで、
ヘテロシクリルが、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、アミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルヘテロアリール、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルヘテロアリール、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ1−Ｃ4アルキルヘテロアリール、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、及びＣ1−Ｃ4アルキルヘテロアリールアミノの中より選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されており；
アリールが、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、モノ又はジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキル、及びＣ6−Ｃ10ａｒＣ1−Ｃ4アルキルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されており；
ヘテロアリールが、非置換であるか、或いは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル、ニトロ、及びアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、モルホリニル、［１，４］ジアゼパニル、４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジニル、ピペラジニル、Ｎ−ホルミルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルピペラジニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルピペラジニル、ベンジルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルピペラジニル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルピペラジニル、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニルピペラジニル、アミノＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、置換フェニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、イミダゾリルベンジルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルチアジアゾリルピペラジニル、ピロリルカルボニルピペラジニル、フラニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、ジメチルアミノベンジルピペラジニル、チオフェニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、イソオキサゾリルアミノスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、ジメチルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルオキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、クロロＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ピペラジニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、フェニルアルキルアミノ、イミダゾリルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、イミダゾリルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジメチルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、イソブチルアミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、クロロＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジメチルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、カルボキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ、クロロＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（クロロＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ、ベンジルオキシカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ＮＲ11Ｒ12、又はピロリジン−２イリデンであり；
Ｒ11及びＲ12が、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、クロロＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールの中から選択され；ここで、
ヘテロシクリルが、Ｃ1−Ｃ4アルキルで置換されており；
アリールが、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、一置換アミノ、及び二置換アミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
Ｒ3が、水素、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、非置換ピペラジニル、又はＣ1−Ｃ4アルキルで置換されているピペラジニルであり；
Ｒ4が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ5が、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ホルミル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、クロロＣ1−Ｃ4アルキル、シアノＣ1−Ｃ4アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ3−Ｃ6シクロアルキルである、
請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、アミノ；ホルミルアミノ；Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ；Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；クロロＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルオキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；カルボキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノ；ジ（クロロＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ；ジ（ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ；アセトアミド；プロピオンアミド；モルホリニル；［１，４］ジアゼパニル；非置換ピペラジニル；或いは「Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ベンジル、オキソ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、非置換Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、又は「アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチル」の中から選択される少なくとも１個の基で置換されているＣ6−Ｃ10アリールカルボニル」の中から選択される少なくとも１個の基で置換されているピペラジニルであり；
Ｒ3が、水素であり；
Ｒ4が、ハロゲンであり；
Ｒ5が、Ｃ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、又はＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨである、
先行請求項１乃至３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2が、水素であり；
Ｒ3が、アミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、又は非置換ピペラジニルであるか、或いは、Ｃ1−Ｃ4アルキルで置換されているピペラジニルであり；
Ｒ4が、クロロ、ブロモ、又はフルオロであり；
Ｒ5が、メチル又はエチルであり；
Ｒ6及びＲ8が、水素であり；
Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、又はＣ（Ｏ）ＯＨである、
請求項１乃至３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、水素であり；
Ｒ2が、非置換ピペラジニルであるか、或いは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ベンジル、オキソ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、非置換Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、又はＣ1−Ｃ4アルキルで置換されているＣ6−Ｃ10アリールカルボニルで置換されているピペラジニルであり；
Ｒ3が、水素であり；
Ｒ4が、クロロ、ブロモ、又はフルオロであり；
Ｒ5が、メチル又はエチルであり；
Ｒ6及びＲ8が、水素である、
先行請求項１乃至４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＳＯ2である、先行請求項１乃至６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸；
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸ナトリウム塩；
４−クロロ−２−（２−クロロ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（２−アセトキシ−アセチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−プロピオニルアミノ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸ナトリウム塩；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸エチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−［ビス−（２−クロロ−エチル）アミノ］−４−クロロ−６−メチル１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−６−メチル−２−ピペラジン−１−イル−１１Ｈ−５−オキサ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*４*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステルメシラート；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メシラート；
４−クロロ−２−（４−ホルミル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−（４−クロロ−８−メトキシカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−クロロ−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
３−（２−アミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−３−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−イル）−酢酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルバルデヒド；
［４−クロロ−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−イル］−メタノール；及び
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸シクロプロピルアミド塩酸塩；
の中から選択される１つの先行請求項１乃至７のいずれかに一つに記載の化合物。
【請求項９】
一般式（１ａ’）：
【化２】
（式中、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、又はＮＲ11Ｒ12であり；
Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの中から選択され；
Ｒ7は、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9であり；
Ｒ9は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、ＯＲ10、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、及びシクロアルキルアミノアルキルカルボニルの中から選択され；或いは、Ｒ11及びＲ12は、それらが結合されているＮ原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１個以上の追加ヘテロ原子を随意的に有する五員、六員、七員、又は八員ヘテロシクリルを形成しており；
Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ13Ｒ14、又はＮＲ15であり；
Ｒ13は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、又はアルケニルであり；
Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ13、又はＯＣＯＲ13であり；
Ｒ15は、Ｈ又はアルキルであり；
ｎは、０、１、又は２であり；ここで、
アルキル又はシクロアルキルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルカルボキシ、アミノ、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、アリール、アミノアリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
ヘテロシクリルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アラルキル、アルキルヘテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アリール、アルキルへテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、アルキルアミノ、及びアルキルへテロアリールアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
アリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、アミノ、モノ又はジ−アルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、及びアラルキルの中から選択された１個又は２個の同一又は異なる基により置換されており；
ヘテロアリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ニトロ、及びアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されている）の化合物であって、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける化合物。
【請求項１０】
Ｒ9が、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、又はＯＲ10であり、Ｒ10が、水素、アルキル、シクロアルキル、又はトリフルオロメチルであり、アルキル及びシクロアルキルが、いずれの場合も非置換である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｕが、ＮＨ、ＣＯ、ＣＨＯＨ、又はＣＨ2である請求項９又は請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、水素、ニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、又はホルミルアミノであり、Ｒ4が、水素又はクロロであり、Ｒ5が、水素又はメチルであり、Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル又はＣ（Ｏ）ＯＨである先行請求項９乃至請求項１１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１３】
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
５−１０，１０−トリオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
５−ヒドロキシ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；及び
１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
の中から選択される１つの先行請求項９乃至１２のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１４】
一般式（１ａ）又は（１ａ’）：
【化３】
（式中、ＵがＯで、ＷがＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり（式（１ａ’））、ＵがＮＨで、ＷがＳＯ2であり（式（１ａ’））、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が先行請求項１乃至請求項１３のいずれか一つで定義した通りである。）の化合物を調製するためのプロセスであって、
ａ）一般式Ｅ：
【化４】
（式中、ＵはＯで、ＷはＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり（式（１ａ））、ＵはＮＨで、ＷはＳＯ2であり（式（１ａ‘））、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである。）の化合物をニトロ化させて、一般式Ｅ１又はＥ１’：
【化５】
（式中、ＵはＯ又はＮＨであり、Ｗ、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）のニトロ化合物を得るステップと、
ｂ）上記一般式Ｅ１又はＥ１’のニトロ化合物を還元させて、それぞれ、一般式Ｅ２又はＥ２’：
【化６】
（式中、ＵはＯ又はＮＨで、Ｗ、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）の対応するアミノ化合物を得るステップと、
ｃ）上記一般式Ｅ２又はＥ２’の前記アミノ化合物にこの技術において公知の一つ以上の更なる反応を施して、一般式Ｅ２の前記アミノ化合物の一級アミノ基を先行請求項のいずれか一つにおいて定義されているＲ2の基に変換し、或いは一般式Ｅ２’の前記アミノ化合物の一級アミノ基を先行請求項のいずれか一つに定義されるＲ3基に変換し、任意で、生じた化合物を薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップと、
を備えるプロセス。
【請求項１５】
一般式（１ａ）又は（１ａ’）：
【化７】
（式中、ＵがＯで、ＷはＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり（式（１ａ））、ＵはＮＨで、ＷがＳＯ2であり（式（１ａ’））、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は請求項１乃至１３のいずれか一つで定義した通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
Ｒ7がアルキルカルボキシラートである式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を加水分解させて、Ｒ7の前記カルボキシラート基を酸性基（−アルキレンＣＯＯＨ又は−ＣＯＯＨ）に変換するステップと、
これにより生じた化合物をアミンと反応させてＲ7の前記酸性基を置換又は非置換アミドに変換するステップとを、或いは、
生じた前記化合物に標準的な還元を施してＲ7の前記酸性基を−アルキレンＯＨ基に変換し、（ｉ）生じた化合物を酸化させて前記−アルキレンＯＨ基を−アルキレンＣＨＯ又はホルミル基に変換する、或いは（ｉｉ）生じたＲ7が−アルキレンＯＨである前記化合物を塩化物と反応させてＲ7が−アルキレンＣｌである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させ、そのＲ7が−アルキレンＣｌである化合物をシアン化物と反応させてＲ7が−アルキレンＣＮである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させ、そのＲ7が−アルキレンＣＮである化合物を加水分解させてＲ7が−アルキレンＣＯＯＨである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させ、任意で、そのＲ7が−アルキレンＣＯＯＨである化合物をエステル化させてＲ7が−アルキレンＣＯＯＣ1−Ｃ4アルキルである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させる、ステップと、任意で、前記したステップ（ｉ）及びステップ（ｉｉ）で最終的に得られた化合物のいずれか一つを、薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップとを、
備えるプロセス。
【請求項１６】
前記一般式Ｅの化合物が、ａ）式Ｄ：
【化８】
（式中、ＷはＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りであり、ＬはＮＨ2で、Ｘはハロゲンである）の化合物を環化させて、前記一般式Ｅ（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りで、ＵはＮＨ）の環状化合物を得るステップ、或いは、
ｂ）前記一般式Ｄ（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りで、Ｌは保護ヒドロキシ基で、Ｘはハロゲン）の化合物に脱保護を施して対応するヒドロキシ化合物を得、このヒドロキシ化合物を環化させて、前記一般式Ｅ（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りで、ＵはＯである）の化合物を得るステップ
により調製される請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１７】
一般式Ｅ２：
【化９】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は先行請求項１乃至請求項１３のいずれか一つで定義した通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
一般式Ｑ２：
【化１０】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）の化合物を酸化させるステップと、
任意で、生じた前記式Ｅ２の化合物を、薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップと、
を備えるプロセス。
【請求項１８】
一般式（１ａ）：
【化１１】
（式中、ＷはＳであり、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は、先行請求項１乃至１３のいずれか一つで定義した通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
ＷがＳＯである上記一般式（１ａ）の化合物を還元させるステップを備えるプロセス。
【請求項１９】
一般式（１ａ’）：
【化１２】
（式中、ＵはＣＨＯＨ又はＣＨ2であり、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は先行請求項９乃至１３のいずれか一つの定義通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）一般式Ｍ：
【化１３】
（式中、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）の化合物を還元させて、式（１ａ’）（式中、ＵがＣＨＯＨで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が上記の定義通りである）の化合物を得て、得られた前記化合物を任意で薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップ、或いは、
（ｂ）一般式（１ａ’）（ＵがＣＨＯＨで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が上記の定義通りである）の化合物を還元させて、上記一般式（１ａ‘）（式中、ＵがＣＨ2で、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が上記の定義通りである）の化合物を得て、得られた前記化合物を任意で薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップ
を備えるプロセス。
【請求項２０】
治療に有効な量の、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体又はプロドラッグと、
薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と
を含む医薬組成物。
【請求項２１】
治療的に有効な量の、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体又はプロドラッグと、
少なくとも一つの更なる薬学的活性化合物とを、
薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項２２】
先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の少なくとも一つの化合物、及び／又は、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、又はプロドラッグを、薬学的に適切で生理学的に許容される賦形剤と、適当である場合には、更なる適切な活性化合物、添加物、又は補助物とにより、適切な投与形態にするステップを備える、医薬組成物を製造するためのプロセス。
【請求項２３】
ＴＮＦ−α活性を阻害する薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【請求項２４】
哺乳類における異常なＴＮＦ−α活性に関連する障害の治療又は予防用薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つかに記載の式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【請求項２５】
前記異常なＴＮＦ−α活性に関連する障害が、炎症性腸疾患、炎症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ性関節炎、骨粗鬆症／骨吸収、クローン病、敗血性ショック、内毒素性ショック、アテローム性動脈硬化、虚血−再潅流損傷、冠状動脈性心臓病、脈管炎、アミロイド症、多発性硬化症、敗血症、慢性再発性ブドウ膜炎、Ｃ型肝炎ウイルス感染、マラリア、潰瘍性大腸炎、悪液質、乾癬、プラズマ細胞腫、子宮内膜症、ベーチェット病、ヴェグナー肉芽腫症、髄膜炎、ＡＩＤＳ、ＨＩＶ感染、自己免疫疾患、免疫不全、分類不能型免疫不全（ＣＶＩＤ）、慢性移植片対宿主病、外傷及び移植拒絶、成人呼吸窮迫症候群、肺線維症、再発卵巣癌、リンパ増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、糖尿病、若年性糖尿病、強直性脊椎炎、及び皮膚遅延型過敏障害、アルツハイマー病、全身性エリテマトーデス、アレルギ性喘息を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
哺乳類における異常なＴＮＦ−α活性に関連する炎症状態の予防又は治療用薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【請求項２７】
前記炎症状態が、炎症性腸疾患、炎症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ性関節炎、クローン病、骨粗鬆症／骨吸収、又はアレルギ性喘息を含む、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
哺乳類における異常なＴＮＦ−α活性に関連する障害の治療又は予防用で、少なくとも一つの他の薬学的活性化合物と連続して又は同時に投与される薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【請求項１】
一般式（１ａ）：
【化１】
（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−ヘテロアリール、スルホンアミド、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−シクロアルキル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−アリール、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−ヘテロシクリル、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、ＮＲ11Ｒ12、ヒドラジン、及びＮ＝Ｒ’の中から選択され；
Ｒ7は、アルキル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ11Ｒ12であり；
Ｒ9は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、ＯＲ10、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、及びシクロアルキルアミノアルキルカルボニルの中から選択され；或いは、Ｒ11及びＲ12は、それらが結合されているＮ原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択された１個以上の追加ヘテロ原子を随意的に有する五員、六員、七員、又は八員ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ’は、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであり；
ｎは、０、１、又は２であり；ここで、
アルキル又はシクロアルキルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルカルボキシ、アミノ、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、アリール、アミノアリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
ヘテロシクリルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アラルキル、アルキルヘテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アリール、アルキルへテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、アルキルアミノ、及びアルキルへテロアリールアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
アリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、アミノ、モノ又はジ−アルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、及びアラルキルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
ヘテロアリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ニトロ、及びアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
Ｗは、Ｓ（Ｏ）mであり；
ｍは、０、１、又は２である）の化合物であって、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける化合物。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、又はハロゲンであり；
Ｒ2が、水素、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、アミノＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、アリールＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、ヘテロアリールベンジルＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキルヘテロシクリル、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）ベンジルヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）2−ＮＨ−ヘテロシクリル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、−ＮＲ11Ｒ12、ＮＨＲ16、又はＮ＝ヘテロシクリルがあり；
Ｒ3が、水素、ＮＲ11Ｒ12、又はＮＨＲ16であり；
Ｒ4及びＲ5が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ニトロ、アミノ、ハロＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、及びヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルアミノの中から選択され；
Ｒ6及びＲ8が、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、及びハロゲンの中から選択され；
Ｒ7が、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、クロロＣ1−Ｃ4アルキル、シアノＣ1−Ｃ4アルキル、ホルミル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ10、又はＣＯＮＨＲ16であり；
Ｒ10が、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ11及びＲ12が、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、ハロＣ1−Ｃ4アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールから選択され；或いは、Ｒ11及びＲ12が、それらが結合されているＮ原子と共に、１個以上の追加Ｎ又はＯヘテロ原子を随意的に有する六員又は七員ヘテロシクリルを形成しており；
Ｒ16が、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロアリールアミノＣ1−Ｃ4アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、ハロＣ1−Ｃ4アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ハロＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ハロカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、アミノカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルオキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、又はヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルであり；
ｎが、０、１、又は２であり；ここで、
ヘテロシクリルが、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、オキソ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、アミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ4アルキル、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルヘテロアリール、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルヘテロアリール、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ6−Ｃ10アリール、Ｃ1−Ｃ4アルキルヘテロアリール、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキルヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、及びＣ1−Ｃ4アルキルヘテロアリールアミノの中より選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されており；
アリールが、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、モノ又はジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ヘテロアリールＣ1−Ｃ4アルキル、及びＣ6−Ｃ10ａｒＣ1−Ｃ4アルキルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されており；
ヘテロアリールが、非置換であるか、或いは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル、ニトロ、及びアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されている、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、モルホリニル、［１，４］ジアゼパニル、４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジニル、ピペラジニル、Ｎ−ホルミルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルピペラジニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルピペラジニル、ベンジルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルピペラジニル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニルピペラジニル、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニルピペラジニル、アミノＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、置換フェニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、イミダゾリルベンジルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルチアジアゾリルピペラジニル、ピロリルカルボニルピペラジニル、フラニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、ジメチルアミノベンジルピペラジニル、チオフェニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルピペラジニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ピペラジニルスルホニル、イソオキサゾリルアミノスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジメチルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、ジメチルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルオキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、クロロＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ、トリフルオロメチルカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ピペラジニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、フェニルアルキルアミノ、イミダゾリルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、イミダゾリルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジメチルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、イソブチルアミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、クロロＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジメチルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、カルボキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ、クロロＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（クロロＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ、ベンジルオキシカルボニルＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、ＮＲ11Ｒ12、又はピロリジン−２イリデンであり；
Ｒ11及びＲ12が、それぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、モルホリニルＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ4アルキル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、クロロＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールの中から選択され；ここで、
ヘテロシクリルが、Ｃ1−Ｃ4アルキルで置換されており；
アリールが、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、一置換アミノ、及び二置換アミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
Ｒ3が、水素、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、非置換ピペラジニル、又はＣ1−Ｃ4アルキルで置換されているピペラジニルであり；
Ｒ4が、水素又はハロゲンであり；
Ｒ5が、水素又はＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ホルミル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、クロロＣ1−Ｃ4アルキル、シアノＣ1−Ｃ4アルキル、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ3−Ｃ6シクロアルキルである、
請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、アミノ；ホルミルアミノ；Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ；Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；クロロＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニルオキシＣ1−Ｃ4アルキルカルボニルアミノ；カルボキシＣ1−Ｃ4アルキルアミノ；ジ（クロロＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ；ジ（ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル）アミノ；アセトアミド；プロピオンアミド；モルホリニル；［１，４］ジアゼパニル；非置換ピペラジニル；或いは「Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ベンジル、オキソ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、非置換Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、又は「アリールＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチル」の中から選択される少なくとも１個の基で置換されているＣ6−Ｃ10アリールカルボニル」の中から選択される少なくとも１個の基で置換されているピペラジニルであり；
Ｒ3が、水素であり；
Ｒ4が、ハロゲンであり；
Ｒ5が、Ｃ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、又はＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨである、
先行請求項１乃至３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2が、水素であり；
Ｒ3が、アミノ、アミノＣ1−Ｃ4アルキルアミノ、又は非置換ピペラジニルであるか、或いは、Ｃ1−Ｃ4アルキルで置換されているピペラジニルであり；
Ｒ4が、クロロ、ブロモ、又はフルオロであり；
Ｒ5が、メチル又はエチルであり；
Ｒ6及びＲ8が、水素であり；
Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル、又はＣ（Ｏ）ＯＨである、
請求項１乃至３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、水素であり；
Ｒ2が、非置換ピペラジニルであるか、或いは、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、ホルミル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ベンジル、オキソ、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、非置換Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル、又はＣ1−Ｃ4アルキルで置換されているＣ6−Ｃ10アリールカルボニルで置換されているピペラジニルであり；
Ｒ3が、水素であり；
Ｒ4が、クロロ、ブロモ、又はフルオロであり；
Ｒ5が、メチル又はエチルであり；
Ｒ6及びＲ8が、水素である、
先行請求項１乃至４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＳＯ2である、先行請求項１乃至６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸；
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸ナトリウム塩；
４−クロロ−２−（２−クロロ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（２−アセトキシ−アセチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−プロピオニルアミノ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸ナトリウム塩；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸エチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−［ビス−（２−クロロ−エチル）アミノ］−４−クロロ−６−メチル１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）アミノ］−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−６−メチル−２−ピペラジン−１−イル−１１Ｈ−５−オキサ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０−オキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*４*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステルメシラート；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メシラート；
４−クロロ−２−（４−ホルミル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
２−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−６−メチル−２−［４−（２−メチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−（４−メタンスルホニル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−（４−クロロ−８−メトキシカルボニル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル；
４−クロロ−２−（４−シクロプロピル−２−オキソ−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−クロロ−２−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−２−モルホリン−４−イル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
３−（２−アミノ−エチルアミノ）−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−３−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル塩酸塩；
（４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−イル）−酢酸メチルエステル塩酸塩；
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルバルデヒド；
［４−クロロ−２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−イル］−メタノール；及び
４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−２−ピペラジン−１−イル−１０，１１−ジヒドロ−５−オキサ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸シクロプロピルアミド塩酸塩；
の中から選択される１つの先行請求項１乃至７のいずれかに一つに記載の化合物。
【請求項９】
一般式（１ａ’）：
【化２】
（式中、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、又はＮＲ11Ｒ12であり；
Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの中から選択され；
Ｒ7は、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9であり；
Ｒ9は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、ＯＲ10、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ10は、水素、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、アリール、又はヘテロシクリルであり；
Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ9、及びシクロアルキルアミノアルキルカルボニルの中から選択され；或いは、Ｒ11及びＲ12は、それらが結合されているＮ原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１個以上の追加ヘテロ原子を随意的に有する五員、六員、七員、又は八員ヘテロシクリルを形成しており；
Ｕは、Ｃ（Ｏ）、ＣＲ13Ｒ14、又はＮＲ15であり；
Ｒ13は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、又はアルケニルであり；
Ｒ14は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ13、又はＯＣＯＲ13であり；
Ｒ15は、Ｈ又はアルキルであり；
ｎは、０、１、又は２であり；ここで、
アルキル又はシクロアルキルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルカルボキシ、アミノ、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、アリール、アミノアリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
ヘテロシクリルは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アラルキル、アルキルヘテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アルキル、−Ｓ（Ｏ）2−アリール、アルキルへテロアリール、シクロアルキルへテロアリール、アルキルアミノ、及びアルキルへテロアリールアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基で置換されており；
アリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、ニトロ、アルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、アミノ、モノ又はジ−アルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、及びアラルキルの中から選択された１個又は２個の同一又は異なる基により置換されており；
ヘテロアリールは、非置換であるか、或いは、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ニトロ、及びアミノの中から選択される１個又は２個の同一又は異なる基により置換されている）の化合物であって、その全ての立体異性体、互変異性体、及びその全ての比の混合物と、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体及びプロドラッグとにおける化合物。
【請求項１０】
Ｒ9が、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、トリフルオロメチル、又はＯＲ10であり、Ｒ10が、水素、アルキル、シクロアルキル、又はトリフルオロメチルであり、アルキル及びシクロアルキルが、いずれの場合も非置換である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｕが、ＮＨ、ＣＯ、ＣＨＯＨ、又はＣＨ2である請求項９又は請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が、水素、ニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、又はホルミルアミノであり、Ｒ4が、水素又はクロロであり、Ｒ5が、水素又はメチルであり、Ｒ7が、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ4アルキル又はＣ（Ｏ）ＯＨである先行請求項９乃至請求項１１のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１３】
２−アミノ−４−クロロ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
４−クロロ−２−ホルミルアミノ−６−メチル−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−５−アザ−ジベンゾ［ａ，ｄ］−シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
５−１０，１０−トリオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
５−ヒドロキシ−１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；及び
１０，１０−ジオキソ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−１０ラムダ*６*−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−８−カルボン酸メチルエステル；
の中から選択される１つの先行請求項９乃至１２のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１４】
一般式（１ａ）又は（１ａ’）：
【化３】
（式中、ＵがＯで、ＷがＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり（式（１ａ’））、ＵがＮＨで、ＷがＳＯ2であり（式（１ａ’））、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が先行請求項１乃至請求項１３のいずれか一つで定義した通りである。）の化合物を調製するためのプロセスであって、
ａ）一般式Ｅ：
【化４】
（式中、ＵはＯで、ＷはＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり（式（１ａ））、ＵはＮＨで、ＷはＳＯ2であり（式（１ａ‘））、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである。）の化合物をニトロ化させて、一般式Ｅ１又はＥ１’：
【化５】
（式中、ＵはＯ又はＮＨであり、Ｗ、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）のニトロ化合物を得るステップと、
ｂ）上記一般式Ｅ１又はＥ１’のニトロ化合物を還元させて、それぞれ、一般式Ｅ２又はＥ２’：
【化６】
（式中、ＵはＯ又はＮＨで、Ｗ、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）の対応するアミノ化合物を得るステップと、
ｃ）上記一般式Ｅ２又はＥ２’の前記アミノ化合物にこの技術において公知の一つ以上の更なる反応を施して、一般式Ｅ２の前記アミノ化合物の一級アミノ基を先行請求項のいずれか一つにおいて定義されているＲ2の基に変換し、或いは一般式Ｅ２’の前記アミノ化合物の一級アミノ基を先行請求項のいずれか一つに定義されるＲ3基に変換し、任意で、生じた化合物を薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップと、
を備えるプロセス。
【請求項１５】
一般式（１ａ）又は（１ａ’）：
【化７】
（式中、ＵがＯで、ＷはＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり（式（１ａ））、ＵはＮＨで、ＷがＳＯ2であり（式（１ａ’））、また、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8は請求項１乃至１３のいずれか一つで定義した通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
Ｒ7がアルキルカルボキシラートである式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を加水分解させて、Ｒ7の前記カルボキシラート基を酸性基（−アルキレンＣＯＯＨ又は−ＣＯＯＨ）に変換するステップと、
これにより生じた化合物をアミンと反応させてＲ7の前記酸性基を置換又は非置換アミドに変換するステップとを、或いは、
生じた前記化合物に標準的な還元を施してＲ7の前記酸性基を−アルキレンＯＨ基に変換し、（ｉ）生じた化合物を酸化させて前記−アルキレンＯＨ基を−アルキレンＣＨＯ又はホルミル基に変換する、或いは（ｉｉ）生じたＲ7が−アルキレンＯＨである前記化合物を塩化物と反応させてＲ7が−アルキレンＣｌである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させ、そのＲ7が−アルキレンＣｌである化合物をシアン化物と反応させてＲ7が−アルキレンＣＮである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させ、そのＲ7が−アルキレンＣＮである化合物を加水分解させてＲ7が−アルキレンＣＯＯＨである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させ、任意で、そのＲ7が−アルキレンＣＯＯＨである化合物をエステル化させてＲ7が−アルキレンＣＯＯＣ1−Ｃ4アルキルである前記式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物を生成させる、ステップと、任意で、前記したステップ（ｉ）及びステップ（ｉｉ）で最終的に得られた化合物のいずれか一つを、薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップとを、
備えるプロセス。
【請求項１６】
前記一般式Ｅの化合物が、ａ）式Ｄ：
【化８】
（式中、ＷはＳＯ2、ＳＯ、又はＳであり、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りであり、ＬはＮＨ2で、Ｘはハロゲンである）の化合物を環化させて、前記一般式Ｅ（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りで、ＵはＮＨ）の環状化合物を得るステップ、或いは、
ｂ）前記一般式Ｄ（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りで、Ｌは保護ヒドロキシ基で、Ｘはハロゲン）の化合物に脱保護を施して対応するヒドロキシ化合物を得、このヒドロキシ化合物を環化させて、前記一般式Ｅ（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りで、ＵはＯである）の化合物を得るステップ
により調製される請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１７】
一般式Ｅ２：
【化９】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は先行請求項１乃至請求項１３のいずれか一つで定義した通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
一般式Ｑ２：
【化１０】
（式中、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）の化合物を酸化させるステップと、
任意で、生じた前記式Ｅ２の化合物を、薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップと、
を備えるプロセス。
【請求項１８】
一般式（１ａ）：
【化１１】
（式中、ＷはＳであり、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は、先行請求項１乃至１３のいずれか一つで定義した通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
ＷがＳＯである上記一般式（１ａ）の化合物を還元させるステップを備えるプロセス。
【請求項１９】
一般式（１ａ’）：
【化１２】
（式中、ＵはＣＨＯＨ又はＣＨ2であり、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は先行請求項９乃至１３のいずれか一つの定義通りである）の化合物を調製するためのプロセスであって、
（ａ）一般式Ｍ：
【化１３】
（式中、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は上記の定義通りである）の化合物を還元させて、式（１ａ’）（式中、ＵがＣＨＯＨで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が上記の定義通りである）の化合物を得て、得られた前記化合物を任意で薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップ、或いは、
（ｂ）一般式（１ａ’）（ＵがＣＨＯＨで、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が上記の定義通りである）の化合物を還元させて、上記一般式（１ａ‘）（式中、ＵがＣＨ2で、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7が上記の定義通りである）の化合物を得て、得られた前記化合物を任意で薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグに変換するステップ
を備えるプロセス。
【請求項２０】
治療に有効な量の、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体又はプロドラッグと、
薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と
を含む医薬組成物。
【請求項２１】
治療的に有効な量の、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体又はプロドラッグと、
少なくとも一つの更なる薬学的活性化合物とを、
薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項２２】
先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の少なくとも一つの化合物、及び／又は、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、多形体、又はプロドラッグを、薬学的に適切で生理学的に許容される賦形剤と、適当である場合には、更なる適切な活性化合物、添加物、又は補助物とにより、適切な投与形態にするステップを備える、医薬組成物を製造するためのプロセス。
【請求項２３】
ＴＮＦ−α活性を阻害する薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の一般式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【請求項２４】
哺乳類における異常なＴＮＦ−α活性に関連する障害の治療又は予防用薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つかに記載の式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【請求項２５】
前記異常なＴＮＦ−α活性に関連する障害が、炎症性腸疾患、炎症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ性関節炎、骨粗鬆症／骨吸収、クローン病、敗血性ショック、内毒素性ショック、アテローム性動脈硬化、虚血−再潅流損傷、冠状動脈性心臓病、脈管炎、アミロイド症、多発性硬化症、敗血症、慢性再発性ブドウ膜炎、Ｃ型肝炎ウイルス感染、マラリア、潰瘍性大腸炎、悪液質、乾癬、プラズマ細胞腫、子宮内膜症、ベーチェット病、ヴェグナー肉芽腫症、髄膜炎、ＡＩＤＳ、ＨＩＶ感染、自己免疫疾患、免疫不全、分類不能型免疫不全（ＣＶＩＤ）、慢性移植片対宿主病、外傷及び移植拒絶、成人呼吸窮迫症候群、肺線維症、再発卵巣癌、リンパ増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、糖尿病、若年性糖尿病、強直性脊椎炎、及び皮膚遅延型過敏障害、アルツハイマー病、全身性エリテマトーデス、アレルギ性喘息を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
哺乳類における異常なＴＮＦ−α活性に関連する炎症状態の予防又は治療用薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【請求項２７】
前記炎症状態が、炎症性腸疾患、炎症、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ性関節炎、クローン病、骨粗鬆症／骨吸収、又はアレルギ性喘息を含む、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
哺乳類における異常なＴＮＦ−α活性に関連する障害の治療又は予防用で、少なくとも一つの他の薬学的活性化合物と連続して又は同時に投与される薬剤の製造のための、先行請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の式（１ａ）又は（１ａ’）の化合物、或いは、その互変異性体、立体異性体、薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な多形体、又はプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２００８−５１９８２４（Ｐ２００８−５１９８２４Ａ）
【公表日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４０７８２（Ｐ２００７−５４０７８２）
【出願日】平成１７年１１月８日（２００５．１１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０５３６５４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５１４７７
【国際公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【出願人】（５０２４３５６６１）ニコラス・ピラマル・インディア・リミテッド (15)
【氏名又は名称原語表記】ＮＩＣＨＯＬＡＳ ＰＩＲＡＭＡＬ ＩＮＤＩＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月８日（２００５．１１．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／０５３６５４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５１４７７
【国際公開日】平成１８年５月１８日（２００６．５．１８）
【出願人】（５０２４３５６６１）ニコラス・ピラマル・インディア・リミテッド (15)
【氏名又は名称原語表記】ＮＩＣＨＯＬＡＳ ＰＩＲＡＭＡＬ ＩＮＤＩＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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