腸内バクテロイデス増殖促進剤
【課題】安全で副作用の少ないバクテロイデス増殖を促進しうる食品または医薬品を提供。
【解決手段】多糖類および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内バクテロイデス増殖促進剤、これを含む食品または医薬品。
【解決手段】多糖類および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内バクテロイデス増殖促進剤、これを含む食品または医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多糖類または糖吸収抑制物質を含有する腸内バクテロイデス増殖促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
バクテロイデスは、従来有用性の少ない日和見菌であると考えられてきた。また、嫌気性菌であるため培養が困難であり、増殖メカニズムをはじめ、不明な点が多い。
近年の研究によりバクテロイデスは、免疫亢進作用が着目されている菌であり、従来から免疫賦活作用が指摘されてきた乳酸菌よりも強い免疫賦活機能を示すことが明らかになった。ｉｎ ｖｉｖｏでもＩｇＡや生体防御に関わるサイトカインの産生量を増加させることが明らかになっている。また、バクテロイデスは、肥満時には少なく、減量に伴って増加するという報告もなされており、全身への影響も指摘されている。
【０００３】
バクテロイデスを増殖させる方法としては、フラクトオリゴ糖（FOS）を摂取する方法に関して報告があり、ある程度の効果が期待できる（非特許文献１参照）。
しかしながら、フラクトオリゴ糖摂取により効果を出すには多量摂取が必要であり、食事や機能性食品を通じて摂取するには身体的負担がある。また、その効果も十分とは言い難い。そこで、他の経口物質への切り替えが考えられたがフラクトオリゴ糖以外にはどのような経口物質がバクテロイデス増殖促進効果を示すかは不明であった。
したがって、身体的負担のかからない摂取量で、十分な効果を示す経口物質が望まれていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Nakanishi, Y., Murashima, K., Ohara, H., Suzuki, T., Hayashi, H., Sakamoto, M., Fukasawa, T., Kubota, H., Hosono, A., Kono, T., Kaminogawa, S., Benno, Y., Increase in terminal restriction fragments of Bacteroidetes-derived 16S rRNA genes after administration of short-chain fructooligosaccharides. Appl. Environ. Microbiol.,72, 6271-6, 2006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、安全で副作用の少ないバクテロイデス増殖を促進しうる食品または医薬品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、多数の経口物質に関して検討を行い、その結果ある種の経口物質にはバクテロイデス門（Bacteroidetes）の細菌を増殖させる作用を有していることを初めて突き止めた。
本発明は、具体的には下記構成よりなる。
【０００７】
＜１＞
イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜２＞
食物繊維が難消化性デキストリンから選択される少なくとも１種であることを特徴とする上記＜１＞に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜３＞
糖吸収抑制物質が、α−グルコシダーゼ活性阻害物質であることを特徴とする上記＜１＞または＜２＞に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜４＞
糖吸収抑制物質が、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、およびこれらの抽出物から選択される少なくとも１種以上を含有することを特徴とする上記＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜５＞
糖吸収抑制物質が、１０μｇ／ｍｌ〜１００００μｇ／ｍｌのスクラーゼの５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）活性を示すことを特徴とする、上記＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜６＞
サラシア属植物が、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選ばれる少なくとも１種の植物であることを特徴とする上記＜４＞または＜５＞に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜７＞
上記＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤を含有する食品、または医薬品。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、長期服用しても安全で副作用の少ない、腸内バクテロイデス増殖促進剤、および食品または医薬品が提供される。これを服用することで花粉症などのアレルギー症状が緩和し、免疫指標の向上など、免疫機能の増進し、がんなどの予防効果が期待される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有する。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、腸内に生息するバクテロイデス門（Bacteroidetes）の細菌を増殖させる作用を有するため、本剤を服用することで腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門（Bacteroidetes）に属する細菌を増加させることができるものである。
イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖及びマンナンオリゴ糖としては、構成単糖の数が、通常２〜９０のものが挙げられ、好ましくは２〜４０、より好ましくは２〜２０、更に好ましくは４〜６のものが挙げられる。
食物繊維としては、水溶性のものでも不溶性のものでもよく、デキストリン、グルコマンナン、アガロース、ペクチン、セルロース、ヘミセルロース、キトサン等が挙げられるが、難消化性デキストリンがより好ましい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤がイソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維を含有する場合、その使用量は、１日量・体重１ｋｇあたり好ましくは１．５ｍｇ〜１７０ｍｇであり、より好ましくは１．５ｍｇ〜１５０ｍｇ、さらに好ましくは３ｍｇ〜１３０ｍｇである。
尚、腸内バクテロイデス増殖促進剤は、通常の食事前に摂取することが好ましく、一日３回毎食前に摂取することが好ましい。
【００１０】
＜糖吸収抑制物質＞
糖吸収抑制物質は、糖が腸に吸収されるのを抑制する作用を有する物質である。
糖吸収抑制物質は、α-グルコシダーゼ活性阻害物質であることが好ましい。
【００１１】
α-グルコシダーゼ活性阻害物質は、α-グルコシダーゼ活性を阻害することで糖代謝を阻害する物質であり、スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）が１０μｇ／ｍｌ〜１００００μｇ／ｍｌであることが好ましい。阻害活性がこの範囲にあることで、消化管からのブドウ糖吸収抑制作用が充分得られ、かつ、腹部膨満感やガスの発生を抑えられる。α-グルコシダーゼ活性阻害物質のスクラーゼ５０％阻害濃度は１０μｇ／ｍｌ〜５０００μｇ／ｍｌであることがより好ましく、１０μｇ／ｍｌ〜２０００μｇ／ｍｌであることが更に好ましい。
【００１２】
スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ50値）は以下の方法で測定する。
【００１３】
［実験法１］ スクラーゼＩＣ50値の測定
サンプル溶液の準備：チューブに２ｍｇのサンプル（α-グルコシダーゼ活性阻害物質）を量り取り、水２ｍＬを加えてよく懸濁し、１ｍｇ／ｍＬ濃度のサンプル溶液を作成する。これをそれぞれ０、５０、１００、２５０、５００μｇ／ｍＬとなるように水で希釈する。
基質液の準備：０．２Ｍマレイン酸バッファー（ｐＨ６．０）にスクロース濃度１００ｍＭとなるようにスクロースを溶解し、これを基質液とする。
粗酵素液の準備：１０ｍＬの生理食塩水に１ｇのｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｃｅｔｏｎｅ ｐｏｗｄｅｒ ｒａｔ（ＳＩＧＭＡ社製）を懸濁した後、遠心分離（３，０００ｒｐｍ，４℃，５ｍｉｎ）した。得られた上清を分離し、粗酵素液とする。
前述の各濃度のサンプル溶液５００μＬに対し、基質液４００μＬを添加し、水浴中３７℃にて５分間予備加温した。ここにそれぞれ、粗酵素液を１００μＬ添加し、３７℃にて６０分間反応させた。反応終了後、９５℃にて２分間加温することで酵素を失活させて反応を停止させた。生成したグルコース濃度を市販のキット・ムタロターゼ・グルコースオキシダーゼ法（グルコースＣＩＩテストワコー、和光純薬工業（株））を使用して定量を行う。
ブランクの準備：前述の各濃度のサンプル溶液２５０μＬに対し、基質液２００μＬ、粗酵素液５０μＬを添加し、直ちに９５℃にて２分間加温することで酵素を熱失活させ、ブランクデータとする。
得られた値より検量線を作成し、酵素活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ50値）を求める。
【００１４】
腸内バクテロイデス増殖促進剤に含まれるα-グルコシダーゼ活性阻害物質の１日あたりの摂取量または目安摂取量を設定する場合は、腸内バクテロイデス増殖促進剤１日摂取量中のα-グルコシダーゼ活性阻害物質の量として、例えばＩＣ50値が５０μｇ／ｍｌのα-グルコシダーゼ活性阻害物質を用いる場合、１０〜６００ｍｇが好ましく、４０〜４５０ｍｇがより好ましく、５０〜３５０ｍｇが特に好ましい。
【００１５】
腸内バクテロイデス増殖促進剤に含まれるα-グルコシダーゼ活性阻害物質の量は、上記の１日あたりの好ましい量より適宜計算できる。例えば、１日摂取量が３錠の錠剤を作製した場合、1錠あたり１日量の１／３を含有することが好ましい。すなわち、α-グルコシダーゼ活性阻害物質を好ましくは３〜２００ｍｇ、より好ましくは１３〜１５０ｍｇ、特に好ましくは１７〜１１７ｍｇ含有する。
【００１６】
また、下記の式１で求められる値が、０．５以上であることが好ましく、０．８以上であることがより好ましく、１．７以上であることが特に好ましい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤全体としてのＩＣ50値は、式２で求められる値として、０．１〜７．５が好ましく、０．１５〜４．５０がより好ましく、０．３〜３．７５が特に好ましい。
【００１７】
［式１］
腸内バクテロイデス増殖促進剤１日摂取量中のα-グルコシダーゼ活性阻害物質ｍｇ）／ＩＣ50値（μｇ／ｍｌ）
［式２］
腸内バクテロイデス増殖促進剤（ｍｇ）／ＩＣ50値（μｇ／ｍｌ）
【００１８】
糖吸収抑制物質は、サラシア属植物、桑葉、杜仲葉、グァバ、ラフマ、豆鼓エキス、茶葉、厚朴、茵陳蒿、陳皮、呉茱萸、薄荷、桔梗、枸妃子、五味子等、およびこれらの抽出物であることが好ましく、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、およびこれらの抽出物であることがより好ましい。より好ましくは、サラシア属植物の抽出物、桑葉の抽出物、またはギムネマに含まれる成分が挙げられる。
【００１９】
＜サラシア属植物の粉砕物または抽出物＞
糖吸収抑制物質は、サラシア属植物であることがより好ましい。サラシア属植物は通常、粉砕物または抽出物として含有する。
サラシア属植物とは、主としてスリランカやインドや東南アジア地域に自生するニシキギ科の植物で、より具体的にはサラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・プリノイデス（Ｓａｌａｃｉａ ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、サラシア・ラティフォリア（Ｓａｌａｃｉａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、サラシア・ブルノニアーナ（Ｓａｌａｃｉａ ｂｕｒｕｎｏｎｉａｎａ）、サラシア・グランディフローラ（Ｓａｌａｃｉａ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、サラシア・マクロスペルマ（Ｓａｌａｃｉａ ｍａｃｒｏｓｐｅｒｍａ）から選ばれる１種類以上の植物が用いられ、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選ばれる少なくとも１種の植物であることが好ましい。
サラシア属植物の粉砕物または抽出物とは、根、幹、葉、花、果実など可食部の粉砕物、乾燥物、抽出物またはその乾燥粉末（エキス末）などを意味する。１種類以上の部位を混合して使用しても良い。より好ましくは根、幹から抽出したエキス末が用いられる。
【００２０】
該エキス末は、前述の可食部等から溶媒抽出によって得られたものを乾燥させたものである。抽出溶媒としては、水、またはメタノール、エタノールを初めとするアルコール類、あるいは水とアルコール類またはアセトンなどのケトン類との混合溶媒から選択されてよい。好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０〜９０質量％、好ましくは４０〜７０質量％の濃度のものを使用すればよい。
乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
【００２１】
＜その他成分＞
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、更に他の成分を含有していてもよく、例えば、乳酸菌、ミネラル酵母、フラボノイドやポリフェノール等や、免疫賦活作用を有する経口物質を含有していてもよい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤がこれらの成分を含有する場合、その含有量は、腸内バクテロイデス増殖促進剤が固体の場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤全体に対して０．１質量％〜３０質量％であることが好ましく、５質量％〜２０質量％であることがより好ましい。腸内バクテロイデス増殖促進剤が液体の場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤全体に対して０．００１質量％〜１０質量％であることが好ましく、０．０１質量％〜５質量％であることがより好ましい。
【００２２】
乳酸菌、ビフィズス菌類は、ヒトを含む哺乳動物に経口的に投与することができ、生体消化管内で有用な作用を発揮する菌であることが好ましい。
【００２３】
より具体的には、宿主に対して無害で、胃酸や胆汁酸に比較的耐性があり、生体腸内に定着性を有して乳酸を産生し、腸内微生物叢を整える作用を有するものが望ましい。かかる有用乳酸菌類としては、例えばアシドフィルス乳酸桿菌（Lactobacillusacidophilus）、ビフィズス菌（Bifidobacterium longum等）、フェカリス菌（Streptococcusfaecalis）、レウテリ乳酸桿菌（Lactobacillus reuteri）、カセイ乳酸桿菌（Lactobacilluscasei）、プランタラム菌（Lactobacillus plantarum）、フェルメンタム乳酸桿菌（Lactobacillusfermentum）、ラムノサス乳酸桿菌（Lactobacillus rhamnosus）、アギルス乳酸桿菌（Lactobacillusagilis）、ガセリ菌（Lactobacillus gasseri）、メセンテリカス菌（Bacillusmesentericus）、酪酸菌（Clostridium butyricum）又はそれらのサブスピーシーズ等を例示することができるが、好ましくはアシドフィルス菌（Lactobacillusacidophilus）、ビフィズス菌（Bifidobacterium longum等）、フェカリス菌（Streptococcusfaecalis）であり、これらの乳酸菌類は１種単独若しくは２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００２４】
これらの乳酸菌類は、生菌であれば取得の由来は特に制限されず、簡便には商業的に市販されているものを広く用いることができる。
【００２５】
本発明に用いる腸内バクテロイデス増殖促進剤の１日あたりの摂取量または目安摂取量を設定する場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤１日量中の乳酸菌類の生菌数として、１０００万個〜１０００億個が好ましく、５０００万個〜５００億個がより好ましく、１〜１００個が特に好ましい。
【００２６】
ミネラル酵母とは、ミネラルを含有する酵母を意味する。ミネラルとしては、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、クロール（Ｃｌ）、カルシウム（Ｃａ）、マグネシウム（Ｍｇ）、リン（Ｐ）、硫黄（Ｓ）および、微量元素と呼ばれる鉄（Ｆｅ）、亜鉛（Ｚｎ）、銅（Ｃｕ）、マンガン（Ｍｎ）、コバルト（Ｃｏ）、クロム（Ｃｒ）、ヨウ素（Ｉ）、モリブデン（Ｍｏ）、セレン（Ｓｅ）の１６種の金属元素が挙げられる。本発明に用いるミネラル酵母としては、クロムを含有するクロム酵母が好ましい。酵母の種類に特に制限はないが、パン酵母またはビール酵母が好ましい。
クロム酵母のクロム含有量は、クロム酵母１００質量部に対し、０．０１〜５質量部が好ましく、０．０５〜１質量部がより好ましく、０．１〜０．３質量部が特に好ましい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤中のクロム酵母含有量は、腸内バクテロイデス増殖促進剤質量部に対し、３〜５質量部が好ましく、１〜１０質量部がより好ましく、０．５〜５０質量部が特に好ましい。
１日の摂取量または目安摂取量を設定する場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤１日量中のクロム酵母量として、５〜５００ｍｇが好ましく、１０〜１００ｍｇがより好ましく、３０〜５０ｍｇが特に好ましい。腸内バクテロイデス増殖促進剤１日量中のクロムの量としては、２０〜２００μｇが好ましく、４０〜１５０μｇがより好ましく、６０〜１００μｇが特に好ましい。
【００２７】
フラボノイドは、植物の全器官に存在する色素成分の総称であり、主に果実や野菜に含まれ、特に、緑葉や白色野菜、柑橘類の皮の中に配糖体の形で存在する。
本発明において、フラボノイドとは、植物に広く含まれる色素成分の総称で、特に、野菜や果実に多く含まれるフラバン誘導体を意味する。
【００２８】
フラボノイドとしては、フラボノール類、イソフラボン類およびカテキン類が好ましい。フラボノール類は、ポリフェノール類として知られている。
フラボノイドは体内に摂取される物質であるが、一般に吸収しにくい。しかしながら、フラボノイドは少量でも有効であり、強力な抗酸化物質であるため、発ガン物質の活性を抑制したり、血行促進作用や抗血栓作用があることが知られている。
【００２９】
本発明において、フラボノイドは茶、ブドウ、タマネギなどの各由来物から得ることができる。ここで、由来物とは、生体の少なくとも一部から抽出されるものを意味する。抽出には、例えば、上記サラシア属植物の抽出物を調製する方法が適用され、抽出物の形態も上記と同様のものが可能であり、例えば、抽出後の濾液のままで、または濃縮もしくは希釈した状態またはその乾燥粉末の形態で、あるいはそれらの混合物のいずれの形態であってもよい。
カテキン類を含む茶抽出物は、ツバキ科の常緑樹である茶の木より作製する。茶の木は、インドやスリランカ、東南アジアで栽培されているアッサミカと中国や日本で栽培されているカメリア・シネンシスのどちらも用いられる。抽出には、通常、好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０〜９０質量％、好ましくは４０〜７０質量％の濃度のものを使用すればよい。乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
【００３０】
茶抽出物中には、ポリフェノールやカテキン類などの抗酸化物質を含有する。カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレートまたはエピガロカテキンガレートが含まれていることが好ましく、特に、エピガロカテキンガレートを含有することが好ましい。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、該茶抽出物を、０．１〜４０質量％含有することが好ましく、０．５〜３５質量％含有することが更に好ましく、１．０〜３０質量％含有することが特に好ましい。
【００３１】
また、フラボノイドのひとつであるフラボノール類は、活性酸素を除去し、動脈硬化の抑制や血流改善等の抗酸化作用を示す。フラボノール類の中でも、ポリフェノールのひとつであるレスベラトロールが抗酸化物質として着目されている。レスベラトロールは、スチルベン骨格から構成されており、ブドウの果皮に多く含まれ、そのため、ブドウから作られる赤ワインにも含有されている。
本発明は、該フラボノール類を成分として含む、ブドウエキスまたはブドウ酒濃縮物を含有することが好ましい。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、ブドウ抽出物を、０．１〜３０質量％含有することが好ましく、０．１〜１０質量％を含有することが更に好ましい。
【００３２】
レスベラトロールは、脂肪を燃焼させる働きがあり、血管系の疾患である動脈硬化防止や、抗ガン作用、また、ＤＮＡの細胞分裂による短化を防ぎ、カロリー制限をしたのと同様の細胞延命効果があり、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
【００３３】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤におけるレスベラトロールの含有量は、０．０００１〜５．００質量％が好ましく、更には、０．００１〜２．００質量％が好ましい。
【００３４】
また、フラボノール類の中でも、ポリフェノールであるケルセチンが抗酸化物質として着目されている。ケルセチンは、フラバン構造を有しており、タマネギの外皮に多く含まれる。
【００３５】
ケルセチンは、ビタミンＣの吸収サポート、抗酸化作用、免疫作用等の生理作用が報告されており、さらには、脂肪吸収抑制に有効であることがわかっており、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
【００３６】
腸内バクテロイデス増殖促進剤におけるケルセチンの含有量は、０．００１〜１５質量％が好ましく、更には、０．０５〜１０質量％が好ましく、更には、０．１〜５．０質量％が好ましい。
【００３７】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、特にカテキンを１〜５０質量％含有することが好ましい。カテキンとしては、緑茶由来のもの等が特に好ましい。
また、本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノール類を２〜８０質量％含有することが好ましい。リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノールとしては、烏龍茶由来のもの、ブドウ由来のもの、リンゴ由来のもの、ライチ由来のもの、松樹皮由来のもの、カンカ由来のもの等が特に好ましい。
【００３８】
免疫賦活作用を有する経口物質は、バラ花エキスやレンコン由来物など免疫機能を高めるといわれているものを指し、由来物とは、生体の少なくとも一部から抽出されるものを意味する。抽出には、例えば、上記サラシア属植物の抽出物を調製する方法が適用され、抽出物の形態も上記と同様のものが可能であり、例えば、抽出後の濾液のままで、または濃縮もしくは希釈した状態またはその乾燥粉末の形態で、あるいはそれらの混合物のいずれの形態であってもよい。
【００３９】
＜使用方法・製剤＞
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤はヒトを含む哺乳類を対象とし、該哺乳類に経口的に投与される。ここで腸内とは、ヒト小腸、ヒト大腸のようにバクテロイデスが常在して消化・吸収する消化器内を示す。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、食品（飲料を含む）、食品材料、医薬部外品、医薬品、医薬品材料、医薬部外品材料であってもよい。他の成分としては、経口投与剤として薬学的若しくは食品衛生上許容される各種の担体、例えば賦形剤、滑沢剤、安定剤、分散剤、結合剤、希釈剤、香味料、甘味料、風味剤、着色剤などを例示することができる。
【００４０】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤の形態は、本発明の効果を奏するものである限り特に制限されず、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、咀嚼剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセルに充填されたもの）、液剤、チュアブル剤、飲料等が挙げられる。その他の食品の形態であってもよい。
【００４１】
これらの投与形態は、当該分野で通常知られた慣用的な方法を用いて調製することができる。
【００４２】
なお、錠剤、丸剤及び顆粒剤の場合、必要に応じて慣用的な剤皮を施した剤形、例えば糖衣錠，ゼラチン被包剤、腸溶被包剤、フィルムコーティング剤等とすることもでき、また錠剤は二重錠等の多層錠とすることもできる。
【００４３】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤には、上記の他にビタミン、ビタミン様物質、タンパク質、アミノ酸、油脂、有機酸、炭水化物、植物由来原料、動物由来原料、微生物、食品用添加物、医薬品用添加物等、経口摂取可能な成分を適宜含有させることができる。
【００４４】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤の摂取により、腸管の腸内バクテロイデスが増加し、パイエル板において腸内バクテロイデスが取り込まれることにより、免疫機能が増進し、花粉症やアトピーなどのアレルギー症状の緩和や、風邪の予防、発がんの予防が期待される。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、長期服用しても安全であり、副作用が少ない。
【実施例】
【００４５】
以下に実施例を用いて本発明について説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４６】
サラシア・レチキュラータ（Ｓ． ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）とサラシア・オブロンガ（Ｓ． ｏｂｌｏｎｇａ）の根及び幹の部分を粉砕後等重量ずつ混合し、９８℃の熱水抽出工程を経て得られた液をスプレー乾燥し、サラシアエキス末１を得た。サラシアエキス末１のスクラーゼＩＣ５０値は４１であった。
その他、イソマルトオリゴ糖は林原商事のパノラップ、ガラクトオリゴ糖は日新製糖のカップオリゴ、キトサン、ギムネマ、桑の葉エキスは株式会社クロスより入手したものを用いた。
これらの成分を、それぞれ注射用水で溶解し、１０ｍｇ／ｍｌの水溶液として投与した。
【００４７】
（実験例１）
８週齢のオスのＳＤラットを７匹ずつ分け、以下の腸内バクテロイデス増殖促進剤を注射用水に溶解し、２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙとなる量を胃ゾンデを用いて１週間摂取させ、摂取前および摂取後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門に属する細菌の割合をＴ−ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。但し腸内バクテロイデス増殖促進剤は実施例１については半分量（１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）した。
【００４８】
腸内細菌叢に占めるバクテロイデスの割合（総菌体数を１００％とした率）を表１に示す。
【００４９】
【表１】
【００５０】
実験例の結果、多糖類および糖吸収抑制剤は、他の食品と比較して、顕著にバクテロイデス比率が増加していることがわかった。
前記非特許文献１によれば、フラクトオリゴ糖によりバクテロイデス増殖効果が得られているが、その量は本発明と比べて約９０倍量を投与している。それに対して本願発明は少量でも同等の効果が得られており、簡便に摂取することができる。
なお、試験期間中各群間での体重は差が見られず、肝機能や腎機能などの異常についても見られなかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多糖類または糖吸収抑制物質を含有する腸内バクテロイデス増殖促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
バクテロイデスは、従来有用性の少ない日和見菌であると考えられてきた。また、嫌気性菌であるため培養が困難であり、増殖メカニズムをはじめ、不明な点が多い。
近年の研究によりバクテロイデスは、免疫亢進作用が着目されている菌であり、従来から免疫賦活作用が指摘されてきた乳酸菌よりも強い免疫賦活機能を示すことが明らかになった。ｉｎ ｖｉｖｏでもＩｇＡや生体防御に関わるサイトカインの産生量を増加させることが明らかになっている。また、バクテロイデスは、肥満時には少なく、減量に伴って増加するという報告もなされており、全身への影響も指摘されている。
【０００３】
バクテロイデスを増殖させる方法としては、フラクトオリゴ糖（FOS）を摂取する方法に関して報告があり、ある程度の効果が期待できる（非特許文献１参照）。
しかしながら、フラクトオリゴ糖摂取により効果を出すには多量摂取が必要であり、食事や機能性食品を通じて摂取するには身体的負担がある。また、その効果も十分とは言い難い。そこで、他の経口物質への切り替えが考えられたがフラクトオリゴ糖以外にはどのような経口物質がバクテロイデス増殖促進効果を示すかは不明であった。
したがって、身体的負担のかからない摂取量で、十分な効果を示す経口物質が望まれていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Nakanishi, Y., Murashima, K., Ohara, H., Suzuki, T., Hayashi, H., Sakamoto, M., Fukasawa, T., Kubota, H., Hosono, A., Kono, T., Kaminogawa, S., Benno, Y., Increase in terminal restriction fragments of Bacteroidetes-derived 16S rRNA genes after administration of short-chain fructooligosaccharides. Appl. Environ. Microbiol.,72, 6271-6, 2006
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、安全で副作用の少ないバクテロイデス増殖を促進しうる食品または医薬品を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、多数の経口物質に関して検討を行い、その結果ある種の経口物質にはバクテロイデス門（Bacteroidetes）の細菌を増殖させる作用を有していることを初めて突き止めた。
本発明は、具体的には下記構成よりなる。
【０００７】
＜１＞
イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜２＞
食物繊維が難消化性デキストリンから選択される少なくとも１種であることを特徴とする上記＜１＞に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜３＞
糖吸収抑制物質が、α−グルコシダーゼ活性阻害物質であることを特徴とする上記＜１＞または＜２＞に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜４＞
糖吸収抑制物質が、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、およびこれらの抽出物から選択される少なくとも１種以上を含有することを特徴とする上記＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜５＞
糖吸収抑制物質が、１０μｇ／ｍｌ〜１００００μｇ／ｍｌのスクラーゼの５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）活性を示すことを特徴とする、上記＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜６＞
サラシア属植物が、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選ばれる少なくとも１種の植物であることを特徴とする上記＜４＞または＜５＞に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
＜７＞
上記＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤を含有する食品、または医薬品。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、長期服用しても安全で副作用の少ない、腸内バクテロイデス増殖促進剤、および食品または医薬品が提供される。これを服用することで花粉症などのアレルギー症状が緩和し、免疫指標の向上など、免疫機能の増進し、がんなどの予防効果が期待される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有する。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、腸内に生息するバクテロイデス門（Bacteroidetes）の細菌を増殖させる作用を有するため、本剤を服用することで腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門（Bacteroidetes）に属する細菌を増加させることができるものである。
イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖及びマンナンオリゴ糖としては、構成単糖の数が、通常２〜９０のものが挙げられ、好ましくは２〜４０、より好ましくは２〜２０、更に好ましくは４〜６のものが挙げられる。
食物繊維としては、水溶性のものでも不溶性のものでもよく、デキストリン、グルコマンナン、アガロース、ペクチン、セルロース、ヘミセルロース、キトサン等が挙げられるが、難消化性デキストリンがより好ましい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤がイソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維を含有する場合、その使用量は、１日量・体重１ｋｇあたり好ましくは１．５ｍｇ〜１７０ｍｇであり、より好ましくは１．５ｍｇ〜１５０ｍｇ、さらに好ましくは３ｍｇ〜１３０ｍｇである。
尚、腸内バクテロイデス増殖促進剤は、通常の食事前に摂取することが好ましく、一日３回毎食前に摂取することが好ましい。
【００１０】
＜糖吸収抑制物質＞
糖吸収抑制物質は、糖が腸に吸収されるのを抑制する作用を有する物質である。
糖吸収抑制物質は、α-グルコシダーゼ活性阻害物質であることが好ましい。
【００１１】
α-グルコシダーゼ活性阻害物質は、α-グルコシダーゼ活性を阻害することで糖代謝を阻害する物質であり、スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）が１０μｇ／ｍｌ〜１００００μｇ／ｍｌであることが好ましい。阻害活性がこの範囲にあることで、消化管からのブドウ糖吸収抑制作用が充分得られ、かつ、腹部膨満感やガスの発生を抑えられる。α-グルコシダーゼ活性阻害物質のスクラーゼ５０％阻害濃度は１０μｇ／ｍｌ〜５０００μｇ／ｍｌであることがより好ましく、１０μｇ／ｍｌ〜２０００μｇ／ｍｌであることが更に好ましい。
【００１２】
スクラーゼ５０％阻害濃度（ＩＣ50値）は以下の方法で測定する。
【００１３】
［実験法１］ スクラーゼＩＣ50値の測定
サンプル溶液の準備：チューブに２ｍｇのサンプル（α-グルコシダーゼ活性阻害物質）を量り取り、水２ｍＬを加えてよく懸濁し、１ｍｇ／ｍＬ濃度のサンプル溶液を作成する。これをそれぞれ０、５０、１００、２５０、５００μｇ／ｍＬとなるように水で希釈する。
基質液の準備：０．２Ｍマレイン酸バッファー（ｐＨ６．０）にスクロース濃度１００ｍＭとなるようにスクロースを溶解し、これを基質液とする。
粗酵素液の準備：１０ｍＬの生理食塩水に１ｇのｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｃｅｔｏｎｅ ｐｏｗｄｅｒ ｒａｔ（ＳＩＧＭＡ社製）を懸濁した後、遠心分離（３，０００ｒｐｍ，４℃，５ｍｉｎ）した。得られた上清を分離し、粗酵素液とする。
前述の各濃度のサンプル溶液５００μＬに対し、基質液４００μＬを添加し、水浴中３７℃にて５分間予備加温した。ここにそれぞれ、粗酵素液を１００μＬ添加し、３７℃にて６０分間反応させた。反応終了後、９５℃にて２分間加温することで酵素を失活させて反応を停止させた。生成したグルコース濃度を市販のキット・ムタロターゼ・グルコースオキシダーゼ法（グルコースＣＩＩテストワコー、和光純薬工業（株））を使用して定量を行う。
ブランクの準備：前述の各濃度のサンプル溶液２５０μＬに対し、基質液２００μＬ、粗酵素液５０μＬを添加し、直ちに９５℃にて２分間加温することで酵素を熱失活させ、ブランクデータとする。
得られた値より検量線を作成し、酵素活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ50値）を求める。
【００１４】
腸内バクテロイデス増殖促進剤に含まれるα-グルコシダーゼ活性阻害物質の１日あたりの摂取量または目安摂取量を設定する場合は、腸内バクテロイデス増殖促進剤１日摂取量中のα-グルコシダーゼ活性阻害物質の量として、例えばＩＣ50値が５０μｇ／ｍｌのα-グルコシダーゼ活性阻害物質を用いる場合、１０〜６００ｍｇが好ましく、４０〜４５０ｍｇがより好ましく、５０〜３５０ｍｇが特に好ましい。
【００１５】
腸内バクテロイデス増殖促進剤に含まれるα-グルコシダーゼ活性阻害物質の量は、上記の１日あたりの好ましい量より適宜計算できる。例えば、１日摂取量が３錠の錠剤を作製した場合、1錠あたり１日量の１／３を含有することが好ましい。すなわち、α-グルコシダーゼ活性阻害物質を好ましくは３〜２００ｍｇ、より好ましくは１３〜１５０ｍｇ、特に好ましくは１７〜１１７ｍｇ含有する。
【００１６】
また、下記の式１で求められる値が、０．５以上であることが好ましく、０．８以上であることがより好ましく、１．７以上であることが特に好ましい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤全体としてのＩＣ50値は、式２で求められる値として、０．１〜７．５が好ましく、０．１５〜４．５０がより好ましく、０．３〜３．７５が特に好ましい。
【００１７】
［式１］
腸内バクテロイデス増殖促進剤１日摂取量中のα-グルコシダーゼ活性阻害物質ｍｇ）／ＩＣ50値（μｇ／ｍｌ）
［式２］
腸内バクテロイデス増殖促進剤（ｍｇ）／ＩＣ50値（μｇ／ｍｌ）
【００１８】
糖吸収抑制物質は、サラシア属植物、桑葉、杜仲葉、グァバ、ラフマ、豆鼓エキス、茶葉、厚朴、茵陳蒿、陳皮、呉茱萸、薄荷、桔梗、枸妃子、五味子等、およびこれらの抽出物であることが好ましく、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、およびこれらの抽出物であることがより好ましい。より好ましくは、サラシア属植物の抽出物、桑葉の抽出物、またはギムネマに含まれる成分が挙げられる。
【００１９】
＜サラシア属植物の粉砕物または抽出物＞
糖吸収抑制物質は、サラシア属植物であることがより好ましい。サラシア属植物は通常、粉砕物または抽出物として含有する。
サラシア属植物とは、主としてスリランカやインドや東南アジア地域に自生するニシキギ科の植物で、より具体的にはサラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・プリノイデス（Ｓａｌａｃｉａ ｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、サラシア・ラティフォリア（Ｓａｌａｃｉａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、サラシア・ブルノニアーナ（Ｓａｌａｃｉａ ｂｕｒｕｎｏｎｉａｎａ）、サラシア・グランディフローラ（Ｓａｌａｃｉａ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒａ）、サラシア・マクロスペルマ（Ｓａｌａｃｉａ ｍａｃｒｏｓｐｅｒｍａ）から選ばれる１種類以上の植物が用いられ、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選ばれる少なくとも１種の植物であることが好ましい。
サラシア属植物の粉砕物または抽出物とは、根、幹、葉、花、果実など可食部の粉砕物、乾燥物、抽出物またはその乾燥粉末（エキス末）などを意味する。１種類以上の部位を混合して使用しても良い。より好ましくは根、幹から抽出したエキス末が用いられる。
【００２０】
該エキス末は、前述の可食部等から溶媒抽出によって得られたものを乾燥させたものである。抽出溶媒としては、水、またはメタノール、エタノールを初めとするアルコール類、あるいは水とアルコール類またはアセトンなどのケトン類との混合溶媒から選択されてよい。好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０〜９０質量％、好ましくは４０〜７０質量％の濃度のものを使用すればよい。
乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
【００２１】
＜その他成分＞
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、更に他の成分を含有していてもよく、例えば、乳酸菌、ミネラル酵母、フラボノイドやポリフェノール等や、免疫賦活作用を有する経口物質を含有していてもよい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤がこれらの成分を含有する場合、その含有量は、腸内バクテロイデス増殖促進剤が固体の場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤全体に対して０．１質量％〜３０質量％であることが好ましく、５質量％〜２０質量％であることがより好ましい。腸内バクテロイデス増殖促進剤が液体の場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤全体に対して０．００１質量％〜１０質量％であることが好ましく、０．０１質量％〜５質量％であることがより好ましい。
【００２２】
乳酸菌、ビフィズス菌類は、ヒトを含む哺乳動物に経口的に投与することができ、生体消化管内で有用な作用を発揮する菌であることが好ましい。
【００２３】
より具体的には、宿主に対して無害で、胃酸や胆汁酸に比較的耐性があり、生体腸内に定着性を有して乳酸を産生し、腸内微生物叢を整える作用を有するものが望ましい。かかる有用乳酸菌類としては、例えばアシドフィルス乳酸桿菌（Lactobacillusacidophilus）、ビフィズス菌（Bifidobacterium longum等）、フェカリス菌（Streptococcusfaecalis）、レウテリ乳酸桿菌（Lactobacillus reuteri）、カセイ乳酸桿菌（Lactobacilluscasei）、プランタラム菌（Lactobacillus plantarum）、フェルメンタム乳酸桿菌（Lactobacillusfermentum）、ラムノサス乳酸桿菌（Lactobacillus rhamnosus）、アギルス乳酸桿菌（Lactobacillusagilis）、ガセリ菌（Lactobacillus gasseri）、メセンテリカス菌（Bacillusmesentericus）、酪酸菌（Clostridium butyricum）又はそれらのサブスピーシーズ等を例示することができるが、好ましくはアシドフィルス菌（Lactobacillusacidophilus）、ビフィズス菌（Bifidobacterium longum等）、フェカリス菌（Streptococcusfaecalis）であり、これらの乳酸菌類は１種単独若しくは２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００２４】
これらの乳酸菌類は、生菌であれば取得の由来は特に制限されず、簡便には商業的に市販されているものを広く用いることができる。
【００２５】
本発明に用いる腸内バクテロイデス増殖促進剤の１日あたりの摂取量または目安摂取量を設定する場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤１日量中の乳酸菌類の生菌数として、１０００万個〜１０００億個が好ましく、５０００万個〜５００億個がより好ましく、１〜１００個が特に好ましい。
【００２６】
ミネラル酵母とは、ミネラルを含有する酵母を意味する。ミネラルとしては、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、クロール（Ｃｌ）、カルシウム（Ｃａ）、マグネシウム（Ｍｇ）、リン（Ｐ）、硫黄（Ｓ）および、微量元素と呼ばれる鉄（Ｆｅ）、亜鉛（Ｚｎ）、銅（Ｃｕ）、マンガン（Ｍｎ）、コバルト（Ｃｏ）、クロム（Ｃｒ）、ヨウ素（Ｉ）、モリブデン（Ｍｏ）、セレン（Ｓｅ）の１６種の金属元素が挙げられる。本発明に用いるミネラル酵母としては、クロムを含有するクロム酵母が好ましい。酵母の種類に特に制限はないが、パン酵母またはビール酵母が好ましい。
クロム酵母のクロム含有量は、クロム酵母１００質量部に対し、０．０１〜５質量部が好ましく、０．０５〜１質量部がより好ましく、０．１〜０．３質量部が特に好ましい。
腸内バクテロイデス増殖促進剤中のクロム酵母含有量は、腸内バクテロイデス増殖促進剤質量部に対し、３〜５質量部が好ましく、１〜１０質量部がより好ましく、０．５〜５０質量部が特に好ましい。
１日の摂取量または目安摂取量を設定する場合、腸内バクテロイデス増殖促進剤１日量中のクロム酵母量として、５〜５００ｍｇが好ましく、１０〜１００ｍｇがより好ましく、３０〜５０ｍｇが特に好ましい。腸内バクテロイデス増殖促進剤１日量中のクロムの量としては、２０〜２００μｇが好ましく、４０〜１５０μｇがより好ましく、６０〜１００μｇが特に好ましい。
【００２７】
フラボノイドは、植物の全器官に存在する色素成分の総称であり、主に果実や野菜に含まれ、特に、緑葉や白色野菜、柑橘類の皮の中に配糖体の形で存在する。
本発明において、フラボノイドとは、植物に広く含まれる色素成分の総称で、特に、野菜や果実に多く含まれるフラバン誘導体を意味する。
【００２８】
フラボノイドとしては、フラボノール類、イソフラボン類およびカテキン類が好ましい。フラボノール類は、ポリフェノール類として知られている。
フラボノイドは体内に摂取される物質であるが、一般に吸収しにくい。しかしながら、フラボノイドは少量でも有効であり、強力な抗酸化物質であるため、発ガン物質の活性を抑制したり、血行促進作用や抗血栓作用があることが知られている。
【００２９】
本発明において、フラボノイドは茶、ブドウ、タマネギなどの各由来物から得ることができる。ここで、由来物とは、生体の少なくとも一部から抽出されるものを意味する。抽出には、例えば、上記サラシア属植物の抽出物を調製する方法が適用され、抽出物の形態も上記と同様のものが可能であり、例えば、抽出後の濾液のままで、または濃縮もしくは希釈した状態またはその乾燥粉末の形態で、あるいはそれらの混合物のいずれの形態であってもよい。
カテキン類を含む茶抽出物は、ツバキ科の常緑樹である茶の木より作製する。茶の木は、インドやスリランカ、東南アジアで栽培されているアッサミカと中国や日本で栽培されているカメリア・シネンシスのどちらも用いられる。抽出には、通常、好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、３０〜９０質量％、好ましくは４０〜７０質量％の濃度のものを使用すればよい。乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。
【００３０】
茶抽出物中には、ポリフェノールやカテキン類などの抗酸化物質を含有する。カテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、カテキンガレート、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレートまたはエピガロカテキンガレートが含まれていることが好ましく、特に、エピガロカテキンガレートを含有することが好ましい。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、該茶抽出物を、０．１〜４０質量％含有することが好ましく、０．５〜３５質量％含有することが更に好ましく、１．０〜３０質量％含有することが特に好ましい。
【００３１】
また、フラボノイドのひとつであるフラボノール類は、活性酸素を除去し、動脈硬化の抑制や血流改善等の抗酸化作用を示す。フラボノール類の中でも、ポリフェノールのひとつであるレスベラトロールが抗酸化物質として着目されている。レスベラトロールは、スチルベン骨格から構成されており、ブドウの果皮に多く含まれ、そのため、ブドウから作られる赤ワインにも含有されている。
本発明は、該フラボノール類を成分として含む、ブドウエキスまたはブドウ酒濃縮物を含有することが好ましい。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、ブドウ抽出物を、０．１〜３０質量％含有することが好ましく、０．１〜１０質量％を含有することが更に好ましい。
【００３２】
レスベラトロールは、脂肪を燃焼させる働きがあり、血管系の疾患である動脈硬化防止や、抗ガン作用、また、ＤＮＡの細胞分裂による短化を防ぎ、カロリー制限をしたのと同様の細胞延命効果があり、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
【００３３】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤におけるレスベラトロールの含有量は、０．０００１〜５．００質量％が好ましく、更には、０．００１〜２．００質量％が好ましい。
【００３４】
また、フラボノール類の中でも、ポリフェノールであるケルセチンが抗酸化物質として着目されている。ケルセチンは、フラバン構造を有しており、タマネギの外皮に多く含まれる。
【００３５】
ケルセチンは、ビタミンＣの吸収サポート、抗酸化作用、免疫作用等の生理作用が報告されており、さらには、脂肪吸収抑制に有効であることがわかっており、生活習慣病予防素材として優れた効果を持つことがわかっている。
【００３６】
腸内バクテロイデス増殖促進剤におけるケルセチンの含有量は、０．００１〜１５質量％が好ましく、更には、０．０５〜１０質量％が好ましく、更には、０．１〜５．０質量％が好ましい。
【００３７】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、特にカテキンを１〜５０質量％含有することが好ましい。カテキンとしては、緑茶由来のもの等が特に好ましい。
また、本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノール類を２〜８０質量％含有することが好ましい。リパーゼ活性阻害効果を有するポリフェノールとしては、烏龍茶由来のもの、ブドウ由来のもの、リンゴ由来のもの、ライチ由来のもの、松樹皮由来のもの、カンカ由来のもの等が特に好ましい。
【００３８】
免疫賦活作用を有する経口物質は、バラ花エキスやレンコン由来物など免疫機能を高めるといわれているものを指し、由来物とは、生体の少なくとも一部から抽出されるものを意味する。抽出には、例えば、上記サラシア属植物の抽出物を調製する方法が適用され、抽出物の形態も上記と同様のものが可能であり、例えば、抽出後の濾液のままで、または濃縮もしくは希釈した状態またはその乾燥粉末の形態で、あるいはそれらの混合物のいずれの形態であってもよい。
【００３９】
＜使用方法・製剤＞
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤はヒトを含む哺乳類を対象とし、該哺乳類に経口的に投与される。ここで腸内とは、ヒト小腸、ヒト大腸のようにバクテロイデスが常在して消化・吸収する消化器内を示す。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、食品（飲料を含む）、食品材料、医薬部外品、医薬品、医薬品材料、医薬部外品材料であってもよい。他の成分としては、経口投与剤として薬学的若しくは食品衛生上許容される各種の担体、例えば賦形剤、滑沢剤、安定剤、分散剤、結合剤、希釈剤、香味料、甘味料、風味剤、着色剤などを例示することができる。
【００４０】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤の形態は、本発明の効果を奏するものである限り特に制限されず、例えば、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、咀嚼剤、カプセル剤（ハードカプセル、ソフトカプセルに充填されたもの）、液剤、チュアブル剤、飲料等が挙げられる。その他の食品の形態であってもよい。
【００４１】
これらの投与形態は、当該分野で通常知られた慣用的な方法を用いて調製することができる。
【００４２】
なお、錠剤、丸剤及び顆粒剤の場合、必要に応じて慣用的な剤皮を施した剤形、例えば糖衣錠，ゼラチン被包剤、腸溶被包剤、フィルムコーティング剤等とすることもでき、また錠剤は二重錠等の多層錠とすることもできる。
【００４３】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤には、上記の他にビタミン、ビタミン様物質、タンパク質、アミノ酸、油脂、有機酸、炭水化物、植物由来原料、動物由来原料、微生物、食品用添加物、医薬品用添加物等、経口摂取可能な成分を適宜含有させることができる。
【００４４】
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤の摂取により、腸管の腸内バクテロイデスが増加し、パイエル板において腸内バクテロイデスが取り込まれることにより、免疫機能が増進し、花粉症やアトピーなどのアレルギー症状の緩和や、風邪の予防、発がんの予防が期待される。
本発明の腸内バクテロイデス増殖促進剤は、長期服用しても安全であり、副作用が少ない。
【実施例】
【００４５】
以下に実施例を用いて本発明について説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４６】
サラシア・レチキュラータ（Ｓ． ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）とサラシア・オブロンガ（Ｓ． ｏｂｌｏｎｇａ）の根及び幹の部分を粉砕後等重量ずつ混合し、９８℃の熱水抽出工程を経て得られた液をスプレー乾燥し、サラシアエキス末１を得た。サラシアエキス末１のスクラーゼＩＣ５０値は４１であった。
その他、イソマルトオリゴ糖は林原商事のパノラップ、ガラクトオリゴ糖は日新製糖のカップオリゴ、キトサン、ギムネマ、桑の葉エキスは株式会社クロスより入手したものを用いた。
これらの成分を、それぞれ注射用水で溶解し、１０ｍｇ／ｍｌの水溶液として投与した。
【００４７】
（実験例１）
８週齢のオスのＳＤラットを７匹ずつ分け、以下の腸内バクテロイデス増殖促進剤を注射用水に溶解し、２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙとなる量を胃ゾンデを用いて１週間摂取させ、摂取前および摂取後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門に属する細菌の割合をＴ−ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。但し腸内バクテロイデス増殖促進剤は実施例１については半分量（１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）した。
【００４８】
腸内細菌叢に占めるバクテロイデスの割合（総菌体数を１００％とした率）を表１に示す。
【００４９】
【表１】
【００５０】
実験例の結果、多糖類および糖吸収抑制剤は、他の食品と比較して、顕著にバクテロイデス比率が増加していることがわかった。
前記非特許文献１によれば、フラクトオリゴ糖によりバクテロイデス増殖効果が得られているが、その量は本発明と比べて約９０倍量を投与している。それに対して本願発明は少量でも同等の効果が得られており、簡便に摂取することができる。
なお、試験期間中各群間での体重は差が見られず、肝機能や腎機能などの異常についても見られなかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項２】
食物繊維が難消化性デキストリンであることを特徴とする請求項１に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項３】
糖吸収抑制物質が、α−グルコシダーゼ活性阻害物質であることを特徴とする請求項１または２に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項４】
糖吸収抑制物質が、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、およびこれらの抽出物に含まれる成分から選択される少なくとも１種以上を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項５】
糖吸収抑制物質が、１０μｇ／ｍｌ〜１００００μｇ／ｍｌのスクラーゼの５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）活性を示すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項６】
サラシア属植物が、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選ばれる少なくとも１種の植物であることを特徴とする請求項４または５に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤を含有する食品、または医薬品。
【請求項１】
イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、食物繊維および糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項２】
食物繊維が難消化性デキストリンであることを特徴とする請求項１に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項３】
糖吸収抑制物質が、α−グルコシダーゼ活性阻害物質であることを特徴とする請求項１または２に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項４】
糖吸収抑制物質が、サラシア属植物、桑葉、ギムネマ、およびこれらの抽出物に含まれる成分から選択される少なくとも１種以上を含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項５】
糖吸収抑制物質が、１０μｇ／ｍｌ〜１００００μｇ／ｍｌのスクラーゼの５０％阻害濃度（ＩＣ５０値）活性を示すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項６】
サラシア属植物が、サラシア・レティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシア・オブロンガ（Ｓａｌａｃｉａ ｏｂｌｏｎｇａ）、サラシア・キネンシス（Ｓａｌａｃｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）から選ばれる少なくとも１種の植物であることを特徴とする請求項４または５に記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の腸内バクテロイデス増殖促進剤を含有する食品、または医薬品。
【公開番号】特開２０１０−２５４５９４（Ｐ２０１０−２５４５９４Ａ）
【公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１０４３１６（Ｐ２００９−１０４３１６）
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【出願人】（３０６０３７３１１）富士フイルム株式会社 (25,513)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２２日（２００９．４．２２）
【出願人】（３０６０３７３１１）富士フイルム株式会社 (25,513)
【Ｆターム（参考）】
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