腸球菌抗原
【課題】腸球菌によって引き起こされる細菌感染症の予防および治療のための医薬の提供。
【解決手段】大便連鎖球菌由来の過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子および過免疫血清反応性抗原またはその断片。および、過免疫血清反応性抗原またはその断片の少なくとも選択的部分に結合するモノクローナル抗体。
【解決手段】大便連鎖球菌由来の過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子および過免疫血清反応性抗原またはその断片。および、過免疫血清反応性抗原またはその断片の少なくとも選択的部分に結合するモノクローナル抗体。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子:
a)配列番号 1-2、4-8、10、12-18、20-23、25-26、29-43、45-62、64-74、76-77、79-83、85-89、91-92、94-114、117-126、128-146、148-170、373、375、379-381、387、392、394、397-399、407-408、410-411および415-424から選択される核酸分子に対して少なくとも 70％ の配列同一性を有する核酸分子、
b)a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)またはb)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d) a)、b)、またはc)の核酸分子とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸分子とハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項２】
配列同一性が少なくとも 80％、好ましくは少なくとも 95％、特に100％である請求項 1の単離核酸分子。
【請求項３】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子：
a)配列番号 3、9、11、24、27、44、63、75、84、115-116、127、374、376-378、382-386、388-391、393、395-396、400-406、409および412-414から選択される核酸分子に対して少なくとも 96％、好ましくは少なくとも 98 ％、特に100 ％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)またはb)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d) a)、b)、またはc)の核酸分子とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸分子とハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項４】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む単離核酸分子：
a)配列番号 90、147から選択される核酸分子、
b) a)の核酸と相補的な核酸分子、
c) 遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸とハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項５】
核酸がDNAである請求項1、2、3または4のいずれかの核酸分子。
【請求項６】
核酸がRNAである請求項1、2、3、4、または5のいずれかの核酸分子。
【請求項７】
核酸分子がゲノム DNA、特に大便連鎖球菌ゲノム DNAから単離されたものである請求項1〜 5のいずれかの単離核酸分子。
【請求項８】
請求項1〜 7のいずれかの核酸分子を含むベクター。
【請求項９】
ベクターが請求項1〜 7のいずれかの核酸分子によってコードされる過免疫血清反応性抗原またはその断片の組換え発現に適したものである請求項 8のベクター。
【請求項１０】
請求項 8または9のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１】
請求項1、2、5、6または 7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで、アミノ酸配列は配列番号 171-172、174-178、180、182-188、190-193、195-196、199-213、215-232、234-244、246-247、249-253、255-259、261-262、264-284、287-296、298-316、318-340、425、427、431-433、439、444、446、449-451、459-460、462-463 および 467-476からなる群から選択される。
【請求項１２】
請求項3、5、6、または7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここでアミノ酸配列は配列番号 173、179、181、194、197、214、233、245、254、285-286、297、426、428-430、434-438、440-443、445、447-448、452-458、461および464-466からなる群から選択される。
【請求項１３】
請求項4、5、6、または 7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここでアミノ酸配列は配列番号 260、317からなる群から選択される。
【請求項１４】
以下からなる群から選択される過免疫血清反応性抗原の断片；表 1a および表 1cの「予測免疫原性アミノ酸」および「同定された免疫原性領域の位置」の列のアミノ酸配列を含むペプチド；表 2の血清反応性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド； 4-10、14-21、30-36、59-68、77-82、87-93、96-105、112-121、125-133、135-141、150-162、164-183、192-203、207-213、215-226、228-234、241-247、250-285、302-308 および 135-148 （配列番号 171）; 15-57、60-73、77-101、108-134、136-177、185-201、203-217、226-240、244-254、272-277、283-288、292-343、354-370、380-398、406-437、439-453、473-490、532-538、584-590、595-601、606-612、664-677、679-704、715-724、731-753、759-772、786-794、814-862 および 657-684 （配列番号 172）; 4-9、15-36、41-47、54-60、75-81、114-120、131-146、152-158、174-182、194-202、208-215、218-226、255-271、276-285、290-295、302-311、318-328、330-344、352-359、365-377、388-395、398-405、426-432、439-449、455-500、505-513、531-537、542-552、554-561、587-595、606-612、718-734、763-771、775-782、792-801、805-812、822-828、830-843、849-863、876-894、905-911、919-926、935-947、949-958、968-979、1009-1016、1029-1045、1047-1056、1076-1081、1092-1106、1123-1133、1179-1200、1202-1211、1215-1223、1287-1299、1301-1306、398-431 および 1224-1237 （配列番号 173）; 17-47、74-80、90-97、126-133、137-148、167-173、179-185、214-223、250-255、270-283、329-338、342-350、352-358、360-367、372-383、398-404、411-421、426-432、435-446、452-462、472-479、515-521、582-592、611-618、623-629、642-659、666-673、678-689、704-725、732-737、744-757、768-789、824-834、842-849、862-868、877-887、904-916、923-928、941-947、962-974、982-992、1019-1030、1032-1044、1046-1052、1065-1075、1077-1087、1108-1121、1124-1132、1137-1151、1170-1182、1190-1206、1208-1214、1227-1233、1242-1251、1254-1273、1282-1298 および 792-825 （配列番号 174）; 19-31、39-67、82-91、104-110、113-128、149-155、161-181 および 137-155 （配列番号 175）; 6-18、54-63、69-85、110-127、142-156、158-167、169-211、238-246、248-257、276-311、339-349、371-380、385-391、394-403、421-438、451-456、483-489 および 449-468 （配列番号 176）; 5-15、24-34、50-56、61-83、98-121、123-136、149-162、166-194、202-215、221-227、229-332、337-360、367-402、404-415、427-433、444-462、471-478、487-498、511-518、521-544、550-563、568-574、580-587、597-607、610-616、624-629 および 468-498 （配列番号 177）; 11-19、32-49、57-63、65-71、80-89、91-133、166-181、183-191、201-230、234-257、264-291、297-303、305-314、316-335、337-354、359-366、368-374、383-388、394-405、408-442、446-470、483-490、499-505、513-538、544-555、557-563、568-590、598-608、617-623、627-636、641-647、667-685、687-693、710-723、733-739、742-754、769-815 および 366-388 （配列番号 178）; 4-16、30-35、42-53、67-76、82-87、101-108、112-130、132-138、147-152、161-183、187-208、218-225、265-281、295-303、305-317、322-334、338-357、360-368、370-383、387-394、400-419、421-430 および 255-336 （配列番号 179）; 19-27、36-47、59-66、76-83、101-112、118-125、142-147、162-180、185-196、225-240、246-263、286-304、314-319、327-333、353-367 および 194-214 （配列番号 180）; 14-43、70-76、83-89、111-117、122-128、136-145、163-170、175-182、210-219、246-251、266-279、325-331、338-346、348-354、356-363、368-379、422-428、431-441、450-456、466-473、509-515、532-542、549-556、576-586、605-612、617-623、636-653、660-667、674-686、698-719、726-731、738-745、762-783、818-828、836-843、856-862、871-881、903-910、917-922、935-941、956-968、976-986、1013-1024、1026-1038、1059-1069、1071-1081、1102-1115、1118-1126、1131-1145、1164-1176、1187-1200、1202-1208、1221-1227、1236-1245、1248-1267、1273-1292、252-287 および 805- 844 （配列番号 181）; 4-18、21-28、37-43、56-70、101-113、131-140、142-150、162-170、172-184、193-204、209-227、233-238、246-264 および 93-168 （配列番号 182）; 14-20、44-50、61-70、77-96、99-106、129-142、168-181、187-196、205-221、225-241、277-296 および 257-281 （配列番号 183）; 18-29、43-54、64-76、78-84、88-103、125-149、159-176、198-218、230-242、256-271、279-285、287-293、300-306、325-331、344-351、357-364、371-397、400-414、419-464、485-515、517-526、529-537、548-553、573-580、584-590、603-620、639-661、676-681、687-700、716-761、772-780、785-790、795-803、823-836、848-853 および 106-134 （配列番号 184）; 7-13、19-42、44-51、55-75、87-97、99-110、112-118、129-135、141-156、158-178、213-220、230-286、294-308、323-338、345-352、355-365、370-392、394-419、437-446、454-460、474-497、515-526、528-546、569-575 および 128-141 （配列番号 185）; 12-20、24-33、45-70、73-84、86-94、103-116、118-124、135-142、163-170、176-200、202-224、226-234、237-248、250-262、265-287、296-307、334-341、347-356、361-369、382-396、405-415、418-427、431-439、443-449、452-461、467-474 および 113-146 （配列番号 186）; 13-38、44-50、52-59、66-72、83-94、103-110、116-124、131-137、158-180、199-204、218-233、241-264、269-317、326-342、350-356 および 70-86 （配列番号 187）; 29-35、49-59、63-84、86-97、103-111、113-126、130-144、150-158、174-198、221-231、250-264、266-273、291-298、310-318 および 70-90 （配列番号 188）; 19-25、28-52、60-66、71-76、131-142、149-155、157-178、181-213、218-223、237-242、250-257、260-266、272-279、282-290、321-330、373-385、393-407、441-453、461-475、509-521、529-542、577-589、597-610、643-655、663-677、703-718、729-734、358-464、495-570 および 604-685 （配列番号 189）; 4-29、51-76、116-136、158-173、179-193、207-215 および 86-111 （配列番号 190）; 5-23、45-70、79-90、93-107、114-122、142-151 および 18-36 （配列番号 191）; 9-51、68-120、133-149、158-180、186-206、211-220、222-237、248-293、296-310、317-339 および 248-260 （配列番号 192）; 14-24、44-63、69-98、108-119、123-136、155-161、164-176、180-193、203-208、215-223、239-247、274-281、283-289、296-304、306-313、315-327、331-341、343-353、357-386、392-405 および 205-246 （配列番号 193）; 5-13、16-23、36-42、53-63、70-83、96-102 および 14-34 （配列番号 194）; 4-13、19-35、49-56、59-76、83-107、121-134、144-153、157-164、166-186、194-202、209-216、231-253、257-264 および 98-134 （配列番号 195）; 16-32、38-47、58-68、78-89、98-114、117-123、132-141、146-156、164-170、179-188、196-212、219-230、232-237、244-263、265-274、278-293、297-303、306-326、339-349、352-359、362-367、373-379、384-394、396-406、423-443、451-461、465-484、490-497、504-511、523-533、537-547、550-556、558-566、573-579、586-593、598-609、615-642、647-665、671-686、693-713、723-728 および 332-378 （配列番号 196）; 6-21、34-44、58-64、66-74、79-87、114-127、129-143、154-162、174-189、205-214、241-262、266-273、278-297、319-324、328-338、342-351、390-398、409-415、422-435、458-464、471-477、481-486、506-531、534-540、542-550 および 315-389 （配列番号 197）; 4-28、39-45、52-58、69-82、93-115、122-128、135-140、146-163、177-192、209-215、221-232、271-284、331-337、341-352、360-378、383-390、392-401、409-422、428-435、462-470、474-480、482-496、531-539、541-549、551-560、562-569、576-582、598-618 および 98-127 （配列番号 198）; 14-27、33-47、61-79、94-104、119-133 および 36-60 （配列番号 199）; 11-22、29-40、48-62、68-73、96-106、108-118、125-149 および 102-126 （配列番号 200）; 4-11、45-55、76-83、86-102、105-112、138-144、147-153 および 20-48 （配列番号 201）; 12-20、28-56、62-68、72-82、93-99、101-107、120-133、135-145、178-186、208-232、279-292 および 36-64 （配列番号 202）; 6-14、23-48、65-82、92-134、140-181、188-219、228-238、244-253、255-261 および 124-145 （配列番号 203）; 11-25、31-38、53-59、62-71、89-99、125-133、151-157、182-190、195-203、208-215、219-229、249-262、267-275、287-295、298-316、318-325、328-334、344-353、357-363、371-377、385-391、396-415、425-436、438-457、471-485、538-552、554-561、606-625、630-636、646-653、669-679、695-704、706-715、722-747、763-773 および 714-738 （配列番号 204）; 10-29、33-45、50-60、70-79、83-95、118-124、136-157、176-184、192-205、207-216、223-234、240-246、258-268、275-283 および 37-56 （配列番号 205）; 4-24、27-38、46-54、66-72、81-97、112-119、128-137、152-157、173-179、185-214、219-225、227-248、262-284、286-295、301-307 および 117-134 （配列番号 206）; 26-43、49-56、60-71、74-82、87-98、110-116、131-146、154-164、169-178、183-189、205-214、241-246、255-268、275-292、305-314、316-323、326-340、346-363、397-402、419-429、440-446、452-461、467-475 および 29-66 （配列番号 207）; 7-16、21-39、48-58、61-78、82-89、109-136、138-150、152-176、182-247、255-261、267-332、336-345、347-358、362-368、371-392、394-404、407-472、490-498、505-513、527-544、554-582、603-611、614-620、632-638 および 500-523 （配列番号 208）; 24-46、77-83、90-97、99-118、123-166、168-177、204-212、229-239、248-262、273-282、287-293、300-319、321-337、340-352、357-366、391-402、411-428、442-450、464-471、479-489 および 19-40 （配列番号 209）; 9-23、25-34、53-58、70-86、90-97、99-116、118-128、131-141、185-191、228-233、237-253、255-261、264-271、273-280、302-312、319-349、351-359、362-369、376-383、387-394、398-406、419-434 および 20-31 （配列番号 210）; 15-22、37-43、71-87、105-115、121-127、135-142、152-158 および 32-52 （配列番号 211）; 6-12、18-29、37-47、50-58、65-83、85-91、94-99、108-123、142-150、156-163、183-193、215-222、242-249、252-258、261-270、285-308、318-326 および 1-95 （配列番号 212）; 9-61、65-133、144-155、166-173、175-221、233-276、278-313、329-368 および 210-233 （配列番号 213）; 11-29、33-39、46-51、65-93、107-113、134-143、147-154、166-177、181-188、214-220、233-243、263-269 および 112-128 （配列番号 214）; 8-46、110-134、155-167、174-183、188-201、210-230、253-258、267-282、289-299、312-319、322-327、330-337、365-381、389-402、405-411、419-425、439-447、465-472、489-512、525-532、540-554、577-589、591-599、605-614、616-624、633-649 および 503-529 （配列番号 215）; 34-49、64-70、90-118、124-131、141-152、159-165 および 112-128 （配列番号 216）; 5-15、26-45、55-72、80-85、93-100、121-133、142-148、154-167、198-205、209-215、241-254、260-265、271-279 および 244-270 （配列番号 217）; 4-36、38-54、67-83、122-153、159-178、205-212、232-242、244-253、259-268、281-288、298-309、324-331、334-370、372-381、389-401、403-429、441-450、456-462、465-471、473-479、483-504、508-518、537-543、553-565、578-584、592-609、619-625、658-667、669-679、712-719、722-729、737-744、746-752、758-765 および 180-226 （配列番号 218）; 6-17、23-32、49-56、61-67、76-83
、85-103、105-111、120-132、145-171、175-185、191-225、231-246 および 99-128 （配列番号 219）; 4-24、28-48、52-58、64-79、87-100、104-120、136-152、159-166 および 150-163 （配列番号 220）; 15-27、65-71、77-99、104-121、128-154、183-216、223-229、234-255、277-287、296-308 および 77-97 （配列番号 221）; 8-18、44-76、102-109 および 49-57 （配列番号 222）; 5-14、28-40、42-51、54-60、77-83、89-100、117-124、146-172、176-204、216-231、237-244、267-278、324-334、342-348、396-401、427-433、438-450、452-457、465-471、473-481、491-500、509-515、523-544、550-556、558-569、589-595、606-618、625-632、640-649、665-671、678-688、691-698、717-723、728-734、781-789、800-805、812-821、833-868、873-879、889-905、929-939、988-998、1046-1061、1073-1079、1089-1096、1115-1124、1132-1140、1172-1196、1220-1226、1231-1249、1269-1277、1287-1301、1307-1330、1350-1361、1369-1378、1387-1412、1414-1420、1422-1439、1484-1491、1513-1529、1552-1561、1576-1583、1606-1613、1617-1640、1647-1654、1665-1679、1686-1698、1709-1727、1736-1743、1750-1757、1771-1790、1801-1807、1817-1823、1831-1842、1859-1868、1870-1882、1884-1891、1900-1906、1909-1914、1929-1935、1952-1960、1974-1988、2002-2011、2032-2063、2071-2081、2116-2124、2139-2147、2149-2159、2163-2190、2209-2215、2245-2253、2282-2287、2331-2342、2360-2370、2379-2393、2402-2408、2414-2421、2423-2430、2433-2439、2442-2450、2472-2478、2485-2493、2495-2503、2506-2512、2547-2554、2558-2564、2615-2625、2637-2652、2692-2698、2700-2706、2711-2723、2731-2740、2748-2753、2756-2762、2765-2772、2781-2798、2810-2824、2844-2852、2885-2899、2912-2922、2937-2944、2947-2970、2988-2998、3016-3025、3032-3037、3062-3071、3129-3148、3156-3161 および 530-607 （配列番号 223）; 31-36、57-62、79-85、90-96、99-112、120-146、162-185、193-203、208-217、219-226、239-253、283-290、298-304、306-321、340-349、351-361、365-372、386-395、407-438、473-486、537-551、558-568、576-594、598-604 および 75-95 （配列番号 224）; 14-19、24-30、34-42、45-52、54-64、66-82、95-105、107-118、126-163、171-177、184-201、210-215、260-269、273-279、288-304、321-327、358-364、370-375、380-387、394-404、407-413、421-431、436-451、465-474、504-511、531-552、578-587、614-626、629-636、638-671、691-715、719-729、733-745、752-759、768-777、785-792、794-802、805-824、844-854、867-880、885-891、893-902、907-924、939-948、955-964、966-975、987-1000、1012-1017、1023-1028、1050-1071、1083-1098、1102-1115、1133-1146、1170-1183、1204-1211、1213-1223、1262-1311、1313-1319、1346-1355、1366-1371、1383-1405、1409-1414 および 776-819 （配列番号 225）; 12-27、30-38、54-61、64-74、82-96、103-110、117-125、134-140、147-158、185-201、218-225、232-253、265-280、319-325、350-362、366-372、376-386、464-483、485-490、511-521、531-537、542-559、564-574、593-609、613-619、637-642、668-677 および 195-214 （配列番号 226）; 4-21、59-67、73-79、84-91、141-151、186-197、203-214、222-227、237-245、255-260、281-292、294-311、336-344、346-355、422-437、459-466、484-491 および 77-109 （配列番号 227）; 10-45、52-61、63-70、74-102、112-122、124-132、164-178、181-205、212-240、246-256 および 226-247 （配列番号 228）; 38-50、53-63、78-87、89-111、126-152、169-176、179-186、193-228、254-267、275-282、288-304、309-318、325-341、346-353、358-367、384-395、404-427、429-435、456-465、467-501、510-521、523-536、541-548、552-560、563-584、589-595、597-620、625-637、639-645、661-666、712-729、734-741、743-750、775-806、809-816、818-840、842-850 および 693-714 （配列番号 229）; 5-17、30-37、52-75、77-86、88-107、112-135、151-160、178-222、226-246、263-270、279-294、306-314、327-342、345-352、374-381、389-416、422-429、435-449、453-467、473-500、512-522、524-531、542-549、552-560、565-571、575-586、594-600、613-619、625-633、635-641、647-653、667-674、680-699、711-729、735-741、764-775、781-786、792-798、805-813、817-825、833-842、850-855、860-866、869-910、917-930、949-990 および 533-562 （配列番号 230）; 7-14、39-46、61-74、83-89、93-99、110-121、136-150、172-180、182-200、207-216、223-236、238-251、265-271、280-288、294-309、320-336、339-354、362-377、383-389、401-407、435-441、446-453、460-465、472-487、499-511、518-528、533-540、557-570、572-587、631-637、643-658、663-669、672-678、681-687、695-706、714-728 および 118-139 （配列番号 231）; 5-19、24-30、56-64、69-79、93-100、102-111、117-123、125-133、174-182、185-199、205-224、268-275、311-336 および 102-125 （配列番号 232）; 6-35、39-45、57-62、80-85、92-106、117-122、126-171、214-223、253-260、268-273、285-291、295-306、315-320、325-336、361-366 および 172-202 （配列番号 233）; 4-13、24-37、45-51、58-66、84-92、112-121、132-141、151-171、175-195、204-212、222-240、262-268、276-295、305-336、338-348、354-362 および 160-183 （配列番号 234）; 10-16、24-35、41-73、78-104、111-121、124-139、141-148、150-164、196-215、224-241、249-282、299-307、315-357、368-378、393-401 および 345-367 （配列番号 235）; 4-32、48-53、61-67、84-104、112-118 および 106-130 （配列番号 236）; 21-28、31-36、65-81、98-105、115-121、123-131、136-142、155-161、177-190 および 201-232 （配列番号 237）; 4-15、21-27、33-39、42-56、58-64、68-82、84-90、92-98、113-122、146-162、168-175、177-189、191-203、249-268、279-285、287-304、328-342、349-358、371-378、387-393、404-413、419-425、467-479、487-498、513-524、528-539、541-565、572-579、595-606、626-635、637-642 および 612-626 （配列番号 238）; 7-13、52-70、76-82、97-106、110-117 および 13-45 （配列番号 239）; 5-10、12-48、59-64、87-102、107-128、131-140、154-161、165-171、173-215 および 54-74 （配列番号 240）; 4-11、19-28、34-40、74-81、87-98、126-147、163-171、184-193、205-213 および 49-124 （配列番号 241）; 7-14、23-29、35-40、61-67、99-106、111-122、124-133、135-161、187-206、216-229、236-245、262-268、271-280 および 256-273 （配列番号 242）; 4-13、17-37、47-54、85-99、105-113、120-132、147-166、180-186、192-199、204-216 および 127-144 （配列番号 243）; 14-27、29-37、52-62、68-76、89-96、117-123、125-131、137-145、166-195、205-212、214-222、228-235、258-264、271-281、288-296、308-324、332-339、355-361、365-371 および 268-293（配列番号 244）; 4-21、30-42、54-60、78-85、90-110、141-147、160-168、176-185、194-206、218-225、230-245、251-261、287-293、295-304、320-326、334-347、351-362、386-402、413-423、427-433、439-453、456-477、480-493、507-513、526-539、574-581、591-598、600-609、614-632、655-665、685-691、703-712、742-747、757-775、797-803、813-819、823-829、880-887、901-906、930-944、948-958、962-968、971-995、1002-1009、1017-1023、1036-1053、1069-1081、1107-1124、1129-1152、1178-1195、1211-1223、1249-1266、1271-1288、1334-1340、1346-1367、1-63 および 171-189 （配列番号 245）; 4-22、52-63、70-75、94-104、112-125、133-141、176-199、209-216、244-259、287-299、336-352、366-372、386-399、421-436、444-449、457-466、481-487、506-529、531-540 および 295-378 （配列番号 246）; 9-30、43-49、58-75、86-96、119-131、138-147、162-167、181-201、208-214 および 16-121 （配列番号 247）; 4-27、52-58、80-90、92-100、108-114、118-143、169-176、189-198、247-261、281-287、307-317、323-329、352-363、372-381、396-411、413-426、429-440、442-450、456-461、468-479 および 1-73 （配列番号 248）; 4-32、47-52、57-63、71-78、92-104、126-142、153-175 および 145-163 （配列番号 249）; 17-23、35-41、51-70、73-86、104-125 および 105-129 （配列番号 250）; 25-32、41-50、75-85、87-103、115-122、138-149、164-171、188-210、212-220、224-234、256-273、288-299、304-310、330-336、357-365、382-390、399-405、414-421、440-446、454-461、480-486、502-514、518-540、543-553、561-567、572-580、582-588、595-630、633-651、672-681、691-709、760-767、813-832、841-848、852-866、873-893、919-925、927-933、940-955、957-978、984-997、1000-1010、1035-1040、1044-1051、1058-1064、1081-1091、1097-1124、1129-1138、1144-1150、1158-1165、1170-1180、909-936 および 1001-1031 （配列番号 251）; 4-12、19-26、31-41、49-64、66-86、101-117、119-127、134-142、152-161、163-172、179-188、209-218、234-241、276-291、294-300、307-320、324-341、346-356、373-387、389-397、410-416、418-436、444-454、460-472、481-486、500-507、511-535、541-549、553-559、579-586、602-607、613-620、628-640、654-663、671-678、681-691、709-722、741-754、766-774、778-786、797-803 および 212-226 （配列番号 252）; 4-10、15-27、34-54、60-73、79-88、101-115、120-136、154-162、167-172、222-240 および 126-195 （配列番号 253）; 5-16、18-25、29-35、57-63、86-91、107-121、123-131、170-179、185-199、204-226、250-255、262-274、291-296、325-347 および 1-38 （配列番号 254）; 7-19、22-34、36-42、48-54、60-66、71-76、104-110、118-133、135-145、158-164、167-174、182-193、196-204、217-229、251-290、293-299、309-315 および 288-318 （配列番号 255）; 43-51、55-61、66-73、80-90、103-127、133-142、174-180、185-196、203-210、229-235、239-251、258-266、272-278、289-314、316-326、340-346、355-361 および 14-27 （配列番号 256）; 4-25、27-33、35-41、52-74、76-89、99-124、138-144、146-159、167-182、184-191、193-206、211-223、232-240、249-257、270-279、281-287、293-310、322-341、347-356 および 292-322 （配列番号 257）; 5-13、28-38、43-60、67-72、98-116、122-134、137-151、167-174、177-195、197-216 および 99-195 （配列番号 258）; 15-33、35-42、48-57、62-68、73-91、107-119、121-153、173-194、205-210、223-228、234-241、243-259、275-298、308-315、327-340、342-370、376-391、398-404、410-419 および 71-122 （配列番号 259）; 12-39、43-64、87-95、99-105、114-126、128-136、139-147、212-225 および 107-141 （配列番号 260）; 6-33、40-45、60-75、79-86、121-129、131-137、161-167、172-178、186-195、203-212、236-244、257-264、278-294、306-312、345-358、368-381、386-395、404-410、412-418 および 198-270 （配列番号 261）; 18-31、34-41、50-56、69-83、99-106、129-141、147-153、159-168、170-178、190-198、200-212、221-232、237-255、261-266、274-292 および 118-216 （配列番号 262）; 17-47、61-67、87-93、115-121、126-132、140-148、167-173、179-186、214-223、250-255、264-272、282-294、306-318、338-353、358-377、385-401、414-420、433-441、451-457、470-480、505-511、544-550、571-581、600-607、612-618、631-648、655-662、669-681、693-714、721-726、733-740、757-778、813-823、831-838、851-857、866-876、893-905、912-917、930-936、951-963、971-981、1008-1019、1021-1033、1035-1041、1054-1064、1066-1076、1097-1110、1113-1121、1126-1140、1159-1171、1182-1195、1197-1203、1216-1222、1231-1240、1243-1262、1268-1287 および 738-828 （配列
番号 263）; 19-28、40-46、51-57、68-74、81-87、98-108、111-121 および 20-36 （配列番号 264）; 4-17、19-44、60-69、80-86、110-116 および 33-60 （配列番号 265）; 8-16、18-28、42-50、53-75、79-86、94-99、122-128、136-142、149-163、166-173、198-212、254-272、288-295、304-318、324-329、343-348、351-364、367-383、389-395、411-420、427-436 および 11-56 （配列番号 266）; 19-25 および 6-24 （配列番号 267）; 6-39、59-68 および 44-63 （配列番号 268）; 5-14、21-28、38-53 および 29-41 （配列番号 269）; 4-13、31-41、56-65 および 32-56 （配列番号 270）; 5-12 および 4-21 （配列番号 271）; 4-18 および 17-32 （配列番号 272）; 4-10、23-33 および 14-30 （配列番号 273）; 26-34、44-53 および 35-52 （配列番号 274）; 1-19 （配列番号 275）; 4-17、23-30、32-37 および 6-23 （配列番号 276）; 5-33、40-58、61-66 および 45-66 （配列番号 277）; 15-41、61-67 および 41-65 （配列番号 278）; 4-12、16-23、26-37 および 10-29 （配列番号 279）; 23-39 および 37-55 （配列番号 280）; 12-20 および 38-55 （配列番号 281）; 22-37 および 7-22 （配列番号 282）; 3-14 （配列番号 283）; 6-16、43-65、71-76 および 17-31 （配列番号 284）; 4-13、27-39、42-69 および 17-32 （配列番号 285）; 4-12、26-39 および 10-25 （配列番号 286）; 2-31 （配列番号 287）; 6-38、 49-62 および 39-55 （配列番号 288）; 4-10、24-30 および 2-19 （配列番号 289）; 12-17、25-46 および 15-30 （配列番号 290）; 4-13 および 2-28 （配列番号 291）; 30-38 および 17-45 （配列番号 292）; 24-33、55-61 および 31-61 （配列番号 293）; 4-26、34-48 および 15-33 （配列番号 294）; 9-15 および 1-22 （配列番号 295）; 4-31 および 14-33 （配列番号 296）; 5-34、49-55、64-82 および 69-83 （配列番号 297）; 33-45 および 21-39 （配列番号 298）; 7-14、24-32、42-65、79-86 および 50-64 （配列番号 299）; 13-27、33-43、45-62 および 12-37 （配列番号 300）; 4-15、17-32 および 10-26 （配列番号 301）; 4-9、11-43、45-75 および 47-69 （配列番号 302）; 4-18、22-37 および 17-34 （配列番号 303）; 4-14 および 5-24 （配列番号 304）; 7-33、35-46 および 1-19 （配列番号 305）; 13-37、69-75 および 51-69 （配列番号 306）; 14-24、26-34、37-49、66-78 および 2-25 （配列番号 307）; 17-46、52-57、59-64 および 54-68 （配列番号 308）; 4-22 および 13-25 （配列番号 309）; 8-40、53-63 および 29-50 （配列番号 310）; 16-28 および 32-40 （配列番号 311）; 14-20、22-28、39-45 および 2-22 （配列番号 312）; 4-13 および 12-31 （配列番号 313）; 15-21 および 2-17 （配列番号 314）; 4-17 および 20-36 （配列番号 315）; 4-19 および 9-18 （配列番号 316）; 4-14 および 3-19 （配列番号 317）; 4-21、32-40 および 21-39 （配列番号 318）; 4-13 および 10-27 （配列番号 319）; 18-31、39-47、75-87、89-98 および 79-99 （配列番号 320）; 15-21 および 9-24 （配列番号 321）; 4-14、18-27、30-53、55-64、68-74、81-98 および 22-40 （配列番号 322）; 7-24、44-51 および 35-60 （配列番号 323）; 10-47 および 23-37 （配列番号 324）; 4-10、12-46 および 7-22 （配列番号 325）; 20-27 および 1-13 （配列番号 326）; 6-19、41-51 および 9-37 （配列番号 327）; 4-9、11-17 および 9-23 （配列番号 328）; 4-17、23-38、46-66、68-85 および 34-46 （配列番号 329）; 4-18、34-59、75-81 および 61-84 （配列番号 330）; 6-17 および 7-28 （配列番号 331）; 4-32、 56-61 および 35-52 （配列番号 332）; 4-14、27-71、74-88、93-110、115-120、124-130、139-154、161-172 および 146-171 （配列番号 333）; 4-21 および 3-15 （配列番号 334）; 12-17 および 9-26 （配列番号 335）; 10-21、45-58 および 51-67 （配列番号 336）; 59-66、68-84 および 13-42 （配列番号 337）; 11-16 および 1-16 （配列番号 338）; 4-19、23-37 および 10-30 （配列番号 339）; 19-27、35-46、48-66、82-88、99-105、113-119 および 42-59 （配列番号 340）; 135-147 （配列番号 171）; 658-682 （配列番号 172）; 411-427 および 1226-1246 （配列番号 173）; 794-817 および 801-824 （配列番号 174）; 468-492 および 474-495 （配列番号 177）; 366-388 （配列番号 178）; 266-291、287-312 および 308-333 （配列番号 179）; 197-213 および 195-211 （配列番号 180）; 252-275、262-285 および 812-830 （配列番号 181）; 94-112、97-120 および 104-128 （配列番号 182）; 257-281 （配列番号 183）; 106-134 （配列番号 184）; 70-86 （配列番号 187）; 358-383、378-402、397-421、499-524、520-545、541-566、622-646、641-665 および 660-684 （配列番号 189）; 248-260 （配列番号 192）; 15-34 （配列番号 194）; 112-129 （配列番号 195）; 333-358 および 353-378 （配列番号 196）; 316-343、339-366 および 362-389 （配列番号 197）; 98-123 および 104-126 （配列番号 198）; 20-43 および 23-48 （配列番号 201）; 124-145 （配列番号 203）; 717-738 （配列番号 204）; 37-56 （配列番号 205）; 118-134 （配列番号 206）; 500-522 （配列番号 208）; 32-47 （配列番号 211）; 25-51、47-73 および 69-95 （配列番号 212）; 503-529 （配列番号 215）; 112-128 （配列番号 216）; 181-199 （配列番号 218）; 109-121 （配列番号 219）; 150-163 （配列番号 220）; 77-97 （配列番号 221）; 564-586 （配列番号 223）; 75-94 （配列番号 224）; 776-798、784-808 および 794-815 （配列番号 225）; 196-212、78-100 および 85-107 （配列番号 226）; 536-553 （配列番号 230）; 102-125 （配列番号 232）; 178-198 （配列番号 233）; 612-626 （配列番号 238）; 171-187 （配列番号 245）; 296-320、315-339、334-358 および 353-377 （配列番号 246）; 47-71 （配列番号 247）; 1-25、20-45 および 40-64 （配列番号 248）; 146-161 （配列番号 249）; 910-935 および 1007-1030 （配列番号 251）; 212-226 （配列番号 252）; 126-152、148-173 および 169-195 （配列番号 253）; 288-310 および 293-316 （配列番号 255）; 293-312 （配列番号 257）; 154-170 （配列番号 258）; 72-95、90-112 および 97-121 （配列番号 259）; 135-150 および 146-163 （配列番号 262）; 799-827 （配列番号 263）; 23-43 および 33-53 （配列番号 266）; 44-62 （配列番号 268）; 6-22 （配列番号 276）; 37-54 （配列番号 280）; 40-54 （配列番号 281）; 7-21 （配列番号 282）; 4-11、16-34、48-55、67-77、87-106 および 153-183 （配列番号 425）; 22-40、49-65、70-91、95-109、111-125、146-207、209-216、219-225、229-244、251-270、274-286、292-309、316-329、335-355、358-370、376-388、392-419、425-430、435-441、448-455、464-478、486-515 および 437-465 （配列番号 426）; 5-19、25-31、43-48、60-79、88-100、105-129、148-171、187-193、243-263、316-322、334-340、345-351、369-378、381-391、399-404、474-483、502-517、525-530、558-568、579-596、622-627、631-638、644-651、653-660、674-680、687-693、721-728、743-753、760-775、788-795、806-813、821-828、835-842、847-859、868-887 および 300-347 （配列番号 427）; 5-26、37-44、89-97、112-118、121-128、138-154、157-165、176-181、188-198、205-218、223-243、247-253、260-279 および 76-155 （配列番号 428）; 4-29、41-46、49-68、82-88、121-147、158-164、187-193、195-208、229-236、244-249、251-263、269-275、307-313、337-343、348-381、392-398、402-408、432-438、85-117 および 194-239 （配列番号 429）; 5-12、14-22、28-34、40-46、70-79、84-129、152-165、174-182 および 37-109 （配列番号 430）; 5-16、18-52、54-72、81-86、118-126、136-145、151-157、168-180、209-233、244-270、295-302、315-326、329-337、345-352、364-373、397-402、408-418、424-431、435-443、472-480、483-489、504-510、519-527、549-564、576-599、605-637、641-673 および 91-98 （配列番号 431）; 23-36、42-52、133-140、151-157、242-247、267-277、295-301、320-328、333-339、345-352、365-371、397-403、415-428、456-465、481-487、489-495、508-516、518-527、585-592、606-614、631-637、643-658、665-670、723-728、737-744、752-759、787-793、835-841、873-885、918-928、938-945、951-966、978-988、1015-1020、1030-1036、1044-1052、1058-1069、1071-1079、1081-1088、1113-1119、1125-1138、1141-1147、1164-1170、1172-1177、1190-1200、1214-1220、1230-1236、1239-1245、1262-1268、1270-1275、1288-1298、1312-1318、1328-1334、1337-1343、1360-1366、1368-1373、1386-1396、1410-1416、1426-1432、1435-1441、1458-1464、1466-1471、1484-1494、1508-1514、1524-1530、1533-1539、1556-1562 および 307-340 （配列番号 432）; 19-25、35-41、44-50、66-72、74-79、92-102、116-122、132-138、141-147、164-170、172-177、190-200、214-220、230-236、239-245、262-268、270-275、288-298、312-318、328-334、337-343、360-366、368-373、386-396、410-416、426-432、435-441、458-464、466-478、504-524、79-148、177-246、275-344 および 373-442 （配列番号 433）; 7-14、16-23、33-39、46-53、72-79、92-115、123-130、156-175、179-187、214-220、239-246、266-274、302-325、338-354、360-370、375-390、392-401、421-428、430-463 および 29-58 （配列番号 434）; 4-9、22-39、58-65、72-82、87-92、99-104、107-119、143-166、171-177、194-202、205-213、220-228、231-240、247-263、309-315、317-323、336-343 および 294-320 （配列番号 435）; 4-10、12-18、24-29、34-43、50-65、70-76、111-117、129-138、152-159、166-171、184-195、200-210、224-236、241-251、274-283、285-296、313-319、332-341、348-355、378-386、410-416、433-445、475-482、523-529、531-540、584-596、626-633、674-680、682-688、738-750、780-787、828-834、836-842、853-862、882-887、893-912 および 604-676 （配列番号 436）; 15-38、49-57、60-99、103-119、124-194、200-206、215-249、251-291、307-313、315-347、369-378、383-390、393-400、405-411、423-435、440-447、454-460、470-486、490-503、532-539、542-549、551-567、579-592 および 509-583 （配列番号 437）; 38-44、47-88、95-103、157-172、235-240、250-260、263-276、294-300、312-317、331-337、369-391、412-419、442-448、453-463、490-529、537-555、571-580、600-617、619-627、642-648、682-687、693-700、716-722、738-748、756-763、779-789、796-802、820-828、833-840、846-853、862-872、880-887、894-899、924-937、957-963、1006-1012、1043-1049、1063-1069、1076-1097 および 124-147 （配列番号 438）; 4-28、31-49、60-71、75-102、104-114、134-144、160-184、250-257、277-285、287-294、330-338、345-351、367-374、381-388、393-399、402-407、420-426、443-448、458-464、411-436 および 454-488 （配列番号 439）; 20-27、45-55、57-64、66-77、98-106、130-137、155-165、167-174、176-187、194-203、208-223、227-238、245-251、257-270、273-278、287-299、330-345、352-358、363-385、392-399、410-417、437-443、467-484、486-492、495-500、504-516、526-536 および 219-270 （配列番号 440）; 11-22、24-31、46-63、65-71、73-88、95-109、174-181、183-201、204-212、216-222、228-233、241-247 および 142-221 （配列番号 441）; 8-28、51-59、67-84、93-98、140-152、154-162、183-188 および 91-125 （配列番号 442）; 10-22、27-61 および 69-100 （配列番号 443）; 7-15、18-26、94-100、126-131、152-165、219-228、254-263、274-292、297-308、333-340、342-352、354-371、373-379、403-410、420-438、450-456、463-470、489-495、503-512 および 97-173 （配列番号 444）; 4-21、37-43、49-65、67-7
4、76-90、113-119、131-141、155-173、175-189、192-199、207-221、247-254、266-276、317-322、337-343、387-393、408-428、439-448、451-460、469-479、482-487、493-501、517-523、533-542 および 480-503 （配列番号 445）; 11-26、40-46、78-86、93-103、121-126、132-138、166-177、183-196、203-212、214-221、228-263、304-311、323-338、345-351、357-363、379-393、420-434、442-448、518-527、547-553、581-591、602-609、637-645、665-674、687-692、701-708、730-739、796-802、844-857、882-888、903-914、944-950、976-983、1027-1033、1049-1057、1066-1072、1085-1092、1120-1127、1137-1144、1153-1158、1165-1176、1181-1187、1221-1230、1238-1244、1269-1274 および 605-632 （配列番号 446）; 6-47、57-65、83-95、109-121、138-147、154-164、167-177、194-200、202-212、227-234、240-253、260-267、283-291、320-329、340-347、356-364、412-422、430-436、441-459、465-475、478-486、498-507 および 59-84 （配列番号 447）; 10-21、58-83、88-97、120-126 および 21-51 （配列番号 448）; 5-39、56-62、76-88、90-114、138-162、170-195、202-221、228-250、264-270、304-355、374-387、391-416、462-471、526-546、554-561、574-579、639-645、651-660、674-682、689-694 および 666-697 （配列番号 449）; 6-30、36-42、143-157、176-197、202-209、216-233、241-246、275-287、292-299、315-325、343-350、375-380、397-403、411-420、422-434、441-448、467-474、477-499、555-568、591-597、601-609、623-644、667-688、692-698、703-718、736-747、757-766、782-791、795-801、832-840、859-865 および 226-269 （配列番号 450）; 6-23、43-51、61-67、73-82、91-97、123-130、149-158、164-175、228-234、240-246、248-255、262-272、326-332、340-347、365-371、377-388、409-419、425-431、438-445、449-457、464-470、496-507、559-568、575-581、603-608、617-623、633-639、648-654、659-670、695-701、734-752、806-814、816-829、861-868、891-899、904-909、937-945、947-960、978-983、992-999、1022-1031、1068-1076、1078-1091、1109-1114、1123-1130、1153-1162、1199-1207、1209-1222、1254-1261、1284-1293、1330-1338、1340-1353、1371-1376、1385-1392、1415-1421、1433-1438、1460-1465、1470-1492 および 1422-1458 （配列番号 451）; 82-94、111-118、125-131、206-212、261-266、310-320、328-338、345-351、353-360、414-420、424-434、440-447、451-500、506-516、548-561、566-572、584-591、601-622、630-636、650-659、661-667、674-699、703-711、717-729、736-744、752-759、765-771、813-822、826-842、852-868、870-877、881-895、897-906、913-922 および 602-671 （配列番号 452）; 12-18、20-25、43-54、56-65、73-79、82-88、99-111、136-142、153-169、171-183、195-223、229-248、255-260、272-277、281-292、298-319、322-329、332-351、363-379、381-389 および 275-304 （配列番号 453）; 4-9、34-48、65-77、101-106、111-131、138-153、186-191、230-250 および 148-219 （配列番号 454）; 4-23、30-35、42-53、67-76、82-87、101-108、112-130、132-138、147-152、161-183、187-208、218-225、265-283、295-303、306-317、322-334、338-357、360-368、370-383、387-398、400-419、421-430、104-182 および 240-304 （配列番号 455）; 4-12、63-69、94-102、146-164、166-173、175-181、193-207、263-281、286-295、301-306、330-343、369-378、382-388、414-420、422-430、438-454、456-462、472-531、543-560、581-591、596-605、614-623、626-635、656-662、669-676、683-690、693-698、705-711、728-736、752-764 および 69-102 （配列番号 456）; 6-12、43-53、141-147、164-179、185-195、197-206、227-235、237-271、288-305、308-317、335-341、351-357、365-376、386-395、397-416、422-447 および 11-35 （配列番号 457）; 16-24、50-65、73-84、88-99、114-124、130-146、181-187、193-203、214-220、236-247、250-258、287-297 および 50-113 （配列番号 458）; 4-25、50-55、76-82、117-123、131-137、139-148、157-166、239-245、253-258、266-275、277-292、300-306、51-83 および 93-161 （配列番号 459）; 6-22、34-43、51-86、93-100、110-116、150-161、164-171、180-187、197-218 および 168-237 （配列番号 460）; 4-27、55-60、74-82 および 10-46 （配列番号 461）; 6-19、25-31、43-49、60-79、88-100、105-129、148-161、164-171、187-193、243-263、316-322、334-340、369-378、381-391、398-404、460-466、474-483、502-509、511-517、525-530、558-567、579-596、622-627、631-638、641-651、653-659、674-680、687-693、710-716、720-727、743-753、760-775、788-795、806-813、821-828、836-842、847-860、865-880 および 258-377 （配列番号 462）; 4-11、25-64、71-79、88-94、107-120、123-132、167-188、231-237、240-246、261-267、306-311、330-342、351-358、389-395、406-418、429-434、439-448、483-501、511-520 および 71-143 （配列番号 463）; 4-18、22-27、53-64、94-100、121-127、133-139、155-164、177-182、187-196、206-218、224-242、248-253、258-277 および 184-253 （配列番号 464）; 10-17、56-67、72-82、94-99、106-113、166-173、229-235、243-283、295-301、313-321、326-331、342-348、396-414、423-435、446-452、454-462、496-502、511-534、543-556、563-570、586-593、616-626、638-645、653-662、679-696、731-737、766-774、776-782、790-796、810-817、825-835、837-846 および 540-615 （配列番号 465）; 13-24、30-36、73-81、89-95、109-115、117-143、161-173、179-189、226-244、251-261、275-281、298-305、307-315、323-328、364-374、69-186 および 264-354 （配列番号 466）; 19-25 および 6-22 （配列番号 467）; 6-39、59-68 および 43-62 （配列番号 468）; 6-14、22-32 および 1-27 （配列番号 469）; 4-41 および 28-40 （配列番号 470）; 8-14 および 4-19 （配列番号 471）; 4-10、12-22、30-35 および 6-33 （配列番号 472）; 4-16、24-33 および 37-54 （配列番号 473）; 2-23 （配列番号 474）; 4-21、27-33、36-41 および 14-34 （配列番号 475）; 4-14、24-30、37-42、57-78、83-89、94-103、113-131 および 100-122 （配列番号 476）。
【請求項１５】
請求項1〜 7 のいずれかの核酸分子を発現させることを含む請求項11 〜 14のいずれかの大便連鎖球菌過免疫血清反応性抗原またはその断片の生産方法。
【請求項１６】
請求項 8または請求項 9のベクターで好適な宿主細胞を形質転換または形質移入することを含む請求項11 〜 14のいずれかの大便連鎖球菌過免疫血清反応性抗原またはその断片を発現する細胞の生産方法。
【請求項１７】
請求項11 〜 14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片または請求項1〜 7 のいずれかの核酸分子を含む医薬組成物、特にワクチン。
【請求項１８】
ポリカチオン性ポリマー、特にポリカチオン性ペプチド、免疫賦活性デオキシヌクレオチド (ODN)、少なくとも２つのLysLeuLysモチーフを含むペプチド、向神経活性化合物、特にヒト成長ホルモン、ミョウバン、フロイント完全または不完全アジュバントまたはそれらの組み合わせを含む群から好ましくは選択される免疫賦活性物質をさらに含む請求項 17の医薬組成物、特にワクチン。
【請求項１９】
請求項1〜 7 のいずれかの核酸分子または請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、医薬調製物、特に腸球菌感染症に対するワクチンの製造のための使用。
【請求項２０】
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の少なくとも選択的部分に結合する抗体、またはその少なくとも有効な部分。
【請求項２１】
抗体がモノクローナル抗体である請求項 20の抗体。
【請求項２２】
該有効な部分がFab 断片を含む請求項 20または21の抗体。
【請求項２３】
抗体がキメラ抗体である請求項 20 〜 22のいずれかの抗体。
【請求項２４】
抗体がヒト化抗体である請求項 20〜 23のいずれかの抗体。
【請求項２５】
請求項 20 〜 24のいずれかの抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
【請求項２６】
以下の工程によって特徴づけられる請求項 20の抗体の生産方法：
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非ヒト動物に投与することにより、該非ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
抗体を含有する体液を該動物から取り出す工程、および、
抗体を含有する該体液をさらに精製工程に供することにより抗体を生産する工程。
【請求項２７】
以下の工程によって特徴づけられる請求項 21の抗体の生産方法：
請求項12〜15のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非ヒト動物に投与することにより、該非ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
該動物から脾臓または脾臓細胞を取り出す工程、
該脾臓または脾臓細胞のハイブリドーマ細胞を生産する工程、
該過免疫血清反応性抗原またはその断片に特異的なハイブリドーマ細胞を選択およびクローン化する工程、
該クローン化されたハイブリドーマ細胞の培養および所望によりさらなる精製工程により抗体を生産する工程。
【請求項２８】
腸球菌感染症の治療または予防用医薬の調製のための請求項 20〜24のいずれかの抗体の使用。
【請求項２９】
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するアンタゴニスト。
【請求項３０】
以下の工程を含む請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合することが出来るアンタゴニストの同定方法：
a)単離または固定化した請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を候補アンタゴニストと、該候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原または断片への結合を可能とする条件下で、候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原またはその断片への結合に応答して検出可能なシグナルを提供することが出来る成分の存在下で接触させる工程;および、
b)アンタゴニストの過免疫血清反応性抗原またはその断片への結合に応答して生じるシグナルの存在または不在を検出する工程。
【請求項３１】
以下の工程を含む請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片とその相互作用パートナーとの相互作用活性を低減または阻害することが出来るアンタゴニストの同定方法:
a) 請求項11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその過免疫断片を提供する工程、
b)該過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する相互作用パートナー、特に請求項 20 〜24のいずれかの抗体を提供する工程、
c)該過免疫血清反応性抗原またはその断片と該相互作用パートナーとを相互作用させ、相互作用複合体を形成させる工程、
d)候補アンタゴニストを提供する工程、
e)候補アンタゴニストと相互作用複合体の間で競合反応を起こさせる工程、
f)候補アンタゴニストが過免疫血清反応性抗原またはその断片と相互作用パートナーとの相互作用活性を阻害または低減するかを判定する工程。
【請求項３２】
過免疫血清反応性抗原またはその断片の相互作用パートナーの単離および/または精製および/または同定のための請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の使用。
【請求項３３】
請求項1〜 7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を判定することを含む、請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の発現に関連する疾患をインビトロで診断する方法。
【請求項３４】
請求項1〜 7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を分析することを含む、細菌感染症、特に腸球菌感染症をインビトロで診断する方法。
【請求項３５】
過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するペプチドの作成のための請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の使用、ここで該ペプチドはアンチカリンを含む群から選択される。
【請求項３６】
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の機能的核酸の製造のための使用、ここで該機能的核酸はアプタマーおよびスピーゲルマーを含む群から選択される。
【請求項３７】
機能的リボ核酸の製造のための請求項11〜14のいずれかの核酸分子の使用、ここで該機能的リボ核酸はリボザイム、アンチセンス核酸およびsiRNAを含む群から選択される。
【請求項１】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子:
a)配列番号 1-2、4-8、10、12-18、20-23、25-26、29-43、45-62、64-74、76-77、79-83、85-89、91-92、94-114、117-126、128-146、148-170、373、375、379-381、387、392、394、397-399、407-408、410-411および415-424から選択される核酸分子に対して少なくとも 70％ の配列同一性を有する核酸分子、
b)a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)またはb)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d) a)、b)、またはc)の核酸分子とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸分子とハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項２】
配列同一性が少なくとも 80％、好ましくは少なくとも 95％、特に100％である請求項 1の単離核酸分子。
【請求項３】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む過免疫血清反応性抗原またはその断片をコードする単離核酸分子：
a)配列番号 3、9、11、24、27、44、63、75、84、115-116、127、374、376-378、382-386、388-391、393、395-396、400-406、409および412-414から選択される核酸分子に対して少なくとも 96％、好ましくは少なくとも 98 ％、特に100 ％の配列同一性を有する核酸分子、
b) a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
c) a)またはb)の核酸分子の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸分子、
d) a)、b)、またはc)の核酸分子とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
e)遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸分子とハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項４】
以下からなる群から選択される核酸配列を含む単離核酸分子：
a)配列番号 90、147から選択される核酸分子、
b) a)の核酸と相補的な核酸分子、
c) 遺伝暗号の縮重がなければ、a)、b)、c)またはd)の核酸とハイブリダイズしうる核酸分子。
【請求項５】
核酸がDNAである請求項1、2、3または4のいずれかの核酸分子。
【請求項６】
核酸がRNAである請求項1、2、3、4、または5のいずれかの核酸分子。
【請求項７】
核酸分子がゲノム DNA、特に大便連鎖球菌ゲノム DNAから単離されたものである請求項1〜 5のいずれかの単離核酸分子。
【請求項８】
請求項1〜 7のいずれかの核酸分子を含むベクター。
【請求項９】
ベクターが請求項1〜 7のいずれかの核酸分子によってコードされる過免疫血清反応性抗原またはその断片の組換え発現に適したものである請求項 8のベクター。
【請求項１０】
請求項 8または9のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１】
請求項1、2、5、6または 7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここで、アミノ酸配列は配列番号 171-172、174-178、180、182-188、190-193、195-196、199-213、215-232、234-244、246-247、249-253、255-259、261-262、264-284、287-296、298-316、318-340、425、427、431-433、439、444、446、449-451、459-460、462-463 および 467-476からなる群から選択される。
【請求項１２】
請求項3、5、6、または7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここでアミノ酸配列は配列番号 173、179、181、194、197、214、233、245、254、285-286、297、426、428-430、434-438、440-443、445、447-448、452-458、461および464-466からなる群から選択される。
【請求項１３】
請求項4、5、6、または 7のいずれかの核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む過免疫血清反応性抗原およびその断片、ここでアミノ酸配列は配列番号 260、317からなる群から選択される。
【請求項１４】
以下からなる群から選択される過免疫血清反応性抗原の断片；表 1a および表 1cの「予測免疫原性アミノ酸」および「同定された免疫原性領域の位置」の列のアミノ酸配列を含むペプチド；表 2の血清反応性エピトープ、特に以下のアミノ酸を含むペプチド； 4-10、14-21、30-36、59-68、77-82、87-93、96-105、112-121、125-133、135-141、150-162、164-183、192-203、207-213、215-226、228-234、241-247、250-285、302-308 および 135-148 （配列番号 171）; 15-57、60-73、77-101、108-134、136-177、185-201、203-217、226-240、244-254、272-277、283-288、292-343、354-370、380-398、406-437、439-453、473-490、532-538、584-590、595-601、606-612、664-677、679-704、715-724、731-753、759-772、786-794、814-862 および 657-684 （配列番号 172）; 4-9、15-36、41-47、54-60、75-81、114-120、131-146、152-158、174-182、194-202、208-215、218-226、255-271、276-285、290-295、302-311、318-328、330-344、352-359、365-377、388-395、398-405、426-432、439-449、455-500、505-513、531-537、542-552、554-561、587-595、606-612、718-734、763-771、775-782、792-801、805-812、822-828、830-843、849-863、876-894、905-911、919-926、935-947、949-958、968-979、1009-1016、1029-1045、1047-1056、1076-1081、1092-1106、1123-1133、1179-1200、1202-1211、1215-1223、1287-1299、1301-1306、398-431 および 1224-1237 （配列番号 173）; 17-47、74-80、90-97、126-133、137-148、167-173、179-185、214-223、250-255、270-283、329-338、342-350、352-358、360-367、372-383、398-404、411-421、426-432、435-446、452-462、472-479、515-521、582-592、611-618、623-629、642-659、666-673、678-689、704-725、732-737、744-757、768-789、824-834、842-849、862-868、877-887、904-916、923-928、941-947、962-974、982-992、1019-1030、1032-1044、1046-1052、1065-1075、1077-1087、1108-1121、1124-1132、1137-1151、1170-1182、1190-1206、1208-1214、1227-1233、1242-1251、1254-1273、1282-1298 および 792-825 （配列番号 174）; 19-31、39-67、82-91、104-110、113-128、149-155、161-181 および 137-155 （配列番号 175）; 6-18、54-63、69-85、110-127、142-156、158-167、169-211、238-246、248-257、276-311、339-349、371-380、385-391、394-403、421-438、451-456、483-489 および 449-468 （配列番号 176）; 5-15、24-34、50-56、61-83、98-121、123-136、149-162、166-194、202-215、221-227、229-332、337-360、367-402、404-415、427-433、444-462、471-478、487-498、511-518、521-544、550-563、568-574、580-587、597-607、610-616、624-629 および 468-498 （配列番号 177）; 11-19、32-49、57-63、65-71、80-89、91-133、166-181、183-191、201-230、234-257、264-291、297-303、305-314、316-335、337-354、359-366、368-374、383-388、394-405、408-442、446-470、483-490、499-505、513-538、544-555、557-563、568-590、598-608、617-623、627-636、641-647、667-685、687-693、710-723、733-739、742-754、769-815 および 366-388 （配列番号 178）; 4-16、30-35、42-53、67-76、82-87、101-108、112-130、132-138、147-152、161-183、187-208、218-225、265-281、295-303、305-317、322-334、338-357、360-368、370-383、387-394、400-419、421-430 および 255-336 （配列番号 179）; 19-27、36-47、59-66、76-83、101-112、118-125、142-147、162-180、185-196、225-240、246-263、286-304、314-319、327-333、353-367 および 194-214 （配列番号 180）; 14-43、70-76、83-89、111-117、122-128、136-145、163-170、175-182、210-219、246-251、266-279、325-331、338-346、348-354、356-363、368-379、422-428、431-441、450-456、466-473、509-515、532-542、549-556、576-586、605-612、617-623、636-653、660-667、674-686、698-719、726-731、738-745、762-783、818-828、836-843、856-862、871-881、903-910、917-922、935-941、956-968、976-986、1013-1024、1026-1038、1059-1069、1071-1081、1102-1115、1118-1126、1131-1145、1164-1176、1187-1200、1202-1208、1221-1227、1236-1245、1248-1267、1273-1292、252-287 および 805- 844 （配列番号 181）; 4-18、21-28、37-43、56-70、101-113、131-140、142-150、162-170、172-184、193-204、209-227、233-238、246-264 および 93-168 （配列番号 182）; 14-20、44-50、61-70、77-96、99-106、129-142、168-181、187-196、205-221、225-241、277-296 および 257-281 （配列番号 183）; 18-29、43-54、64-76、78-84、88-103、125-149、159-176、198-218、230-242、256-271、279-285、287-293、300-306、325-331、344-351、357-364、371-397、400-414、419-464、485-515、517-526、529-537、548-553、573-580、584-590、603-620、639-661、676-681、687-700、716-761、772-780、785-790、795-803、823-836、848-853 および 106-134 （配列番号 184）; 7-13、19-42、44-51、55-75、87-97、99-110、112-118、129-135、141-156、158-178、213-220、230-286、294-308、323-338、345-352、355-365、370-392、394-419、437-446、454-460、474-497、515-526、528-546、569-575 および 128-141 （配列番号 185）; 12-20、24-33、45-70、73-84、86-94、103-116、118-124、135-142、163-170、176-200、202-224、226-234、237-248、250-262、265-287、296-307、334-341、347-356、361-369、382-396、405-415、418-427、431-439、443-449、452-461、467-474 および 113-146 （配列番号 186）; 13-38、44-50、52-59、66-72、83-94、103-110、116-124、131-137、158-180、199-204、218-233、241-264、269-317、326-342、350-356 および 70-86 （配列番号 187）; 29-35、49-59、63-84、86-97、103-111、113-126、130-144、150-158、174-198、221-231、250-264、266-273、291-298、310-318 および 70-90 （配列番号 188）; 19-25、28-52、60-66、71-76、131-142、149-155、157-178、181-213、218-223、237-242、250-257、260-266、272-279、282-290、321-330、373-385、393-407、441-453、461-475、509-521、529-542、577-589、597-610、643-655、663-677、703-718、729-734、358-464、495-570 および 604-685 （配列番号 189）; 4-29、51-76、116-136、158-173、179-193、207-215 および 86-111 （配列番号 190）; 5-23、45-70、79-90、93-107、114-122、142-151 および 18-36 （配列番号 191）; 9-51、68-120、133-149、158-180、186-206、211-220、222-237、248-293、296-310、317-339 および 248-260 （配列番号 192）; 14-24、44-63、69-98、108-119、123-136、155-161、164-176、180-193、203-208、215-223、239-247、274-281、283-289、296-304、306-313、315-327、331-341、343-353、357-386、392-405 および 205-246 （配列番号 193）; 5-13、16-23、36-42、53-63、70-83、96-102 および 14-34 （配列番号 194）; 4-13、19-35、49-56、59-76、83-107、121-134、144-153、157-164、166-186、194-202、209-216、231-253、257-264 および 98-134 （配列番号 195）; 16-32、38-47、58-68、78-89、98-114、117-123、132-141、146-156、164-170、179-188、196-212、219-230、232-237、244-263、265-274、278-293、297-303、306-326、339-349、352-359、362-367、373-379、384-394、396-406、423-443、451-461、465-484、490-497、504-511、523-533、537-547、550-556、558-566、573-579、586-593、598-609、615-642、647-665、671-686、693-713、723-728 および 332-378 （配列番号 196）; 6-21、34-44、58-64、66-74、79-87、114-127、129-143、154-162、174-189、205-214、241-262、266-273、278-297、319-324、328-338、342-351、390-398、409-415、422-435、458-464、471-477、481-486、506-531、534-540、542-550 および 315-389 （配列番号 197）; 4-28、39-45、52-58、69-82、93-115、122-128、135-140、146-163、177-192、209-215、221-232、271-284、331-337、341-352、360-378、383-390、392-401、409-422、428-435、462-470、474-480、482-496、531-539、541-549、551-560、562-569、576-582、598-618 および 98-127 （配列番号 198）; 14-27、33-47、61-79、94-104、119-133 および 36-60 （配列番号 199）; 11-22、29-40、48-62、68-73、96-106、108-118、125-149 および 102-126 （配列番号 200）; 4-11、45-55、76-83、86-102、105-112、138-144、147-153 および 20-48 （配列番号 201）; 12-20、28-56、62-68、72-82、93-99、101-107、120-133、135-145、178-186、208-232、279-292 および 36-64 （配列番号 202）; 6-14、23-48、65-82、92-134、140-181、188-219、228-238、244-253、255-261 および 124-145 （配列番号 203）; 11-25、31-38、53-59、62-71、89-99、125-133、151-157、182-190、195-203、208-215、219-229、249-262、267-275、287-295、298-316、318-325、328-334、344-353、357-363、371-377、385-391、396-415、425-436、438-457、471-485、538-552、554-561、606-625、630-636、646-653、669-679、695-704、706-715、722-747、763-773 および 714-738 （配列番号 204）; 10-29、33-45、50-60、70-79、83-95、118-124、136-157、176-184、192-205、207-216、223-234、240-246、258-268、275-283 および 37-56 （配列番号 205）; 4-24、27-38、46-54、66-72、81-97、112-119、128-137、152-157、173-179、185-214、219-225、227-248、262-284、286-295、301-307 および 117-134 （配列番号 206）; 26-43、49-56、60-71、74-82、87-98、110-116、131-146、154-164、169-178、183-189、205-214、241-246、255-268、275-292、305-314、316-323、326-340、346-363、397-402、419-429、440-446、452-461、467-475 および 29-66 （配列番号 207）; 7-16、21-39、48-58、61-78、82-89、109-136、138-150、152-176、182-247、255-261、267-332、336-345、347-358、362-368、371-392、394-404、407-472、490-498、505-513、527-544、554-582、603-611、614-620、632-638 および 500-523 （配列番号 208）; 24-46、77-83、90-97、99-118、123-166、168-177、204-212、229-239、248-262、273-282、287-293、300-319、321-337、340-352、357-366、391-402、411-428、442-450、464-471、479-489 および 19-40 （配列番号 209）; 9-23、25-34、53-58、70-86、90-97、99-116、118-128、131-141、185-191、228-233、237-253、255-261、264-271、273-280、302-312、319-349、351-359、362-369、376-383、387-394、398-406、419-434 および 20-31 （配列番号 210）; 15-22、37-43、71-87、105-115、121-127、135-142、152-158 および 32-52 （配列番号 211）; 6-12、18-29、37-47、50-58、65-83、85-91、94-99、108-123、142-150、156-163、183-193、215-222、242-249、252-258、261-270、285-308、318-326 および 1-95 （配列番号 212）; 9-61、65-133、144-155、166-173、175-221、233-276、278-313、329-368 および 210-233 （配列番号 213）; 11-29、33-39、46-51、65-93、107-113、134-143、147-154、166-177、181-188、214-220、233-243、263-269 および 112-128 （配列番号 214）; 8-46、110-134、155-167、174-183、188-201、210-230、253-258、267-282、289-299、312-319、322-327、330-337、365-381、389-402、405-411、419-425、439-447、465-472、489-512、525-532、540-554、577-589、591-599、605-614、616-624、633-649 および 503-529 （配列番号 215）; 34-49、64-70、90-118、124-131、141-152、159-165 および 112-128 （配列番号 216）; 5-15、26-45、55-72、80-85、93-100、121-133、142-148、154-167、198-205、209-215、241-254、260-265、271-279 および 244-270 （配列番号 217）; 4-36、38-54、67-83、122-153、159-178、205-212、232-242、244-253、259-268、281-288、298-309、324-331、334-370、372-381、389-401、403-429、441-450、456-462、465-471、473-479、483-504、508-518、537-543、553-565、578-584、592-609、619-625、658-667、669-679、712-719、722-729、737-744、746-752、758-765 および 180-226 （配列番号 218）; 6-17、23-32、49-56、61-67、76-83
、85-103、105-111、120-132、145-171、175-185、191-225、231-246 および 99-128 （配列番号 219）; 4-24、28-48、52-58、64-79、87-100、104-120、136-152、159-166 および 150-163 （配列番号 220）; 15-27、65-71、77-99、104-121、128-154、183-216、223-229、234-255、277-287、296-308 および 77-97 （配列番号 221）; 8-18、44-76、102-109 および 49-57 （配列番号 222）; 5-14、28-40、42-51、54-60、77-83、89-100、117-124、146-172、176-204、216-231、237-244、267-278、324-334、342-348、396-401、427-433、438-450、452-457、465-471、473-481、491-500、509-515、523-544、550-556、558-569、589-595、606-618、625-632、640-649、665-671、678-688、691-698、717-723、728-734、781-789、800-805、812-821、833-868、873-879、889-905、929-939、988-998、1046-1061、1073-1079、1089-1096、1115-1124、1132-1140、1172-1196、1220-1226、1231-1249、1269-1277、1287-1301、1307-1330、1350-1361、1369-1378、1387-1412、1414-1420、1422-1439、1484-1491、1513-1529、1552-1561、1576-1583、1606-1613、1617-1640、1647-1654、1665-1679、1686-1698、1709-1727、1736-1743、1750-1757、1771-1790、1801-1807、1817-1823、1831-1842、1859-1868、1870-1882、1884-1891、1900-1906、1909-1914、1929-1935、1952-1960、1974-1988、2002-2011、2032-2063、2071-2081、2116-2124、2139-2147、2149-2159、2163-2190、2209-2215、2245-2253、2282-2287、2331-2342、2360-2370、2379-2393、2402-2408、2414-2421、2423-2430、2433-2439、2442-2450、2472-2478、2485-2493、2495-2503、2506-2512、2547-2554、2558-2564、2615-2625、2637-2652、2692-2698、2700-2706、2711-2723、2731-2740、2748-2753、2756-2762、2765-2772、2781-2798、2810-2824、2844-2852、2885-2899、2912-2922、2937-2944、2947-2970、2988-2998、3016-3025、3032-3037、3062-3071、3129-3148、3156-3161 および 530-607 （配列番号 223）; 31-36、57-62、79-85、90-96、99-112、120-146、162-185、193-203、208-217、219-226、239-253、283-290、298-304、306-321、340-349、351-361、365-372、386-395、407-438、473-486、537-551、558-568、576-594、598-604 および 75-95 （配列番号 224）; 14-19、24-30、34-42、45-52、54-64、66-82、95-105、107-118、126-163、171-177、184-201、210-215、260-269、273-279、288-304、321-327、358-364、370-375、380-387、394-404、407-413、421-431、436-451、465-474、504-511、531-552、578-587、614-626、629-636、638-671、691-715、719-729、733-745、752-759、768-777、785-792、794-802、805-824、844-854、867-880、885-891、893-902、907-924、939-948、955-964、966-975、987-1000、1012-1017、1023-1028、1050-1071、1083-1098、1102-1115、1133-1146、1170-1183、1204-1211、1213-1223、1262-1311、1313-1319、1346-1355、1366-1371、1383-1405、1409-1414 および 776-819 （配列番号 225）; 12-27、30-38、54-61、64-74、82-96、103-110、117-125、134-140、147-158、185-201、218-225、232-253、265-280、319-325、350-362、366-372、376-386、464-483、485-490、511-521、531-537、542-559、564-574、593-609、613-619、637-642、668-677 および 195-214 （配列番号 226）; 4-21、59-67、73-79、84-91、141-151、186-197、203-214、222-227、237-245、255-260、281-292、294-311、336-344、346-355、422-437、459-466、484-491 および 77-109 （配列番号 227）; 10-45、52-61、63-70、74-102、112-122、124-132、164-178、181-205、212-240、246-256 および 226-247 （配列番号 228）; 38-50、53-63、78-87、89-111、126-152、169-176、179-186、193-228、254-267、275-282、288-304、309-318、325-341、346-353、358-367、384-395、404-427、429-435、456-465、467-501、510-521、523-536、541-548、552-560、563-584、589-595、597-620、625-637、639-645、661-666、712-729、734-741、743-750、775-806、809-816、818-840、842-850 および 693-714 （配列番号 229）; 5-17、30-37、52-75、77-86、88-107、112-135、151-160、178-222、226-246、263-270、279-294、306-314、327-342、345-352、374-381、389-416、422-429、435-449、453-467、473-500、512-522、524-531、542-549、552-560、565-571、575-586、594-600、613-619、625-633、635-641、647-653、667-674、680-699、711-729、735-741、764-775、781-786、792-798、805-813、817-825、833-842、850-855、860-866、869-910、917-930、949-990 および 533-562 （配列番号 230）; 7-14、39-46、61-74、83-89、93-99、110-121、136-150、172-180、182-200、207-216、223-236、238-251、265-271、280-288、294-309、320-336、339-354、362-377、383-389、401-407、435-441、446-453、460-465、472-487、499-511、518-528、533-540、557-570、572-587、631-637、643-658、663-669、672-678、681-687、695-706、714-728 および 118-139 （配列番号 231）; 5-19、24-30、56-64、69-79、93-100、102-111、117-123、125-133、174-182、185-199、205-224、268-275、311-336 および 102-125 （配列番号 232）; 6-35、39-45、57-62、80-85、92-106、117-122、126-171、214-223、253-260、268-273、285-291、295-306、315-320、325-336、361-366 および 172-202 （配列番号 233）; 4-13、24-37、45-51、58-66、84-92、112-121、132-141、151-171、175-195、204-212、222-240、262-268、276-295、305-336、338-348、354-362 および 160-183 （配列番号 234）; 10-16、24-35、41-73、78-104、111-121、124-139、141-148、150-164、196-215、224-241、249-282、299-307、315-357、368-378、393-401 および 345-367 （配列番号 235）; 4-32、48-53、61-67、84-104、112-118 および 106-130 （配列番号 236）; 21-28、31-36、65-81、98-105、115-121、123-131、136-142、155-161、177-190 および 201-232 （配列番号 237）; 4-15、21-27、33-39、42-56、58-64、68-82、84-90、92-98、113-122、146-162、168-175、177-189、191-203、249-268、279-285、287-304、328-342、349-358、371-378、387-393、404-413、419-425、467-479、487-498、513-524、528-539、541-565、572-579、595-606、626-635、637-642 および 612-626 （配列番号 238）; 7-13、52-70、76-82、97-106、110-117 および 13-45 （配列番号 239）; 5-10、12-48、59-64、87-102、107-128、131-140、154-161、165-171、173-215 および 54-74 （配列番号 240）; 4-11、19-28、34-40、74-81、87-98、126-147、163-171、184-193、205-213 および 49-124 （配列番号 241）; 7-14、23-29、35-40、61-67、99-106、111-122、124-133、135-161、187-206、216-229、236-245、262-268、271-280 および 256-273 （配列番号 242）; 4-13、17-37、47-54、85-99、105-113、120-132、147-166、180-186、192-199、204-216 および 127-144 （配列番号 243）; 14-27、29-37、52-62、68-76、89-96、117-123、125-131、137-145、166-195、205-212、214-222、228-235、258-264、271-281、288-296、308-324、332-339、355-361、365-371 および 268-293（配列番号 244）; 4-21、30-42、54-60、78-85、90-110、141-147、160-168、176-185、194-206、218-225、230-245、251-261、287-293、295-304、320-326、334-347、351-362、386-402、413-423、427-433、439-453、456-477、480-493、507-513、526-539、574-581、591-598、600-609、614-632、655-665、685-691、703-712、742-747、757-775、797-803、813-819、823-829、880-887、901-906、930-944、948-958、962-968、971-995、1002-1009、1017-1023、1036-1053、1069-1081、1107-1124、1129-1152、1178-1195、1211-1223、1249-1266、1271-1288、1334-1340、1346-1367、1-63 および 171-189 （配列番号 245）; 4-22、52-63、70-75、94-104、112-125、133-141、176-199、209-216、244-259、287-299、336-352、366-372、386-399、421-436、444-449、457-466、481-487、506-529、531-540 および 295-378 （配列番号 246）; 9-30、43-49、58-75、86-96、119-131、138-147、162-167、181-201、208-214 および 16-121 （配列番号 247）; 4-27、52-58、80-90、92-100、108-114、118-143、169-176、189-198、247-261、281-287、307-317、323-329、352-363、372-381、396-411、413-426、429-440、442-450、456-461、468-479 および 1-73 （配列番号 248）; 4-32、47-52、57-63、71-78、92-104、126-142、153-175 および 145-163 （配列番号 249）; 17-23、35-41、51-70、73-86、104-125 および 105-129 （配列番号 250）; 25-32、41-50、75-85、87-103、115-122、138-149、164-171、188-210、212-220、224-234、256-273、288-299、304-310、330-336、357-365、382-390、399-405、414-421、440-446、454-461、480-486、502-514、518-540、543-553、561-567、572-580、582-588、595-630、633-651、672-681、691-709、760-767、813-832、841-848、852-866、873-893、919-925、927-933、940-955、957-978、984-997、1000-1010、1035-1040、1044-1051、1058-1064、1081-1091、1097-1124、1129-1138、1144-1150、1158-1165、1170-1180、909-936 および 1001-1031 （配列番号 251）; 4-12、19-26、31-41、49-64、66-86、101-117、119-127、134-142、152-161、163-172、179-188、209-218、234-241、276-291、294-300、307-320、324-341、346-356、373-387、389-397、410-416、418-436、444-454、460-472、481-486、500-507、511-535、541-549、553-559、579-586、602-607、613-620、628-640、654-663、671-678、681-691、709-722、741-754、766-774、778-786、797-803 および 212-226 （配列番号 252）; 4-10、15-27、34-54、60-73、79-88、101-115、120-136、154-162、167-172、222-240 および 126-195 （配列番号 253）; 5-16、18-25、29-35、57-63、86-91、107-121、123-131、170-179、185-199、204-226、250-255、262-274、291-296、325-347 および 1-38 （配列番号 254）; 7-19、22-34、36-42、48-54、60-66、71-76、104-110、118-133、135-145、158-164、167-174、182-193、196-204、217-229、251-290、293-299、309-315 および 288-318 （配列番号 255）; 43-51、55-61、66-73、80-90、103-127、133-142、174-180、185-196、203-210、229-235、239-251、258-266、272-278、289-314、316-326、340-346、355-361 および 14-27 （配列番号 256）; 4-25、27-33、35-41、52-74、76-89、99-124、138-144、146-159、167-182、184-191、193-206、211-223、232-240、249-257、270-279、281-287、293-310、322-341、347-356 および 292-322 （配列番号 257）; 5-13、28-38、43-60、67-72、98-116、122-134、137-151、167-174、177-195、197-216 および 99-195 （配列番号 258）; 15-33、35-42、48-57、62-68、73-91、107-119、121-153、173-194、205-210、223-228、234-241、243-259、275-298、308-315、327-340、342-370、376-391、398-404、410-419 および 71-122 （配列番号 259）; 12-39、43-64、87-95、99-105、114-126、128-136、139-147、212-225 および 107-141 （配列番号 260）; 6-33、40-45、60-75、79-86、121-129、131-137、161-167、172-178、186-195、203-212、236-244、257-264、278-294、306-312、345-358、368-381、386-395、404-410、412-418 および 198-270 （配列番号 261）; 18-31、34-41、50-56、69-83、99-106、129-141、147-153、159-168、170-178、190-198、200-212、221-232、237-255、261-266、274-292 および 118-216 （配列番号 262）; 17-47、61-67、87-93、115-121、126-132、140-148、167-173、179-186、214-223、250-255、264-272、282-294、306-318、338-353、358-377、385-401、414-420、433-441、451-457、470-480、505-511、544-550、571-581、600-607、612-618、631-648、655-662、669-681、693-714、721-726、733-740、757-778、813-823、831-838、851-857、866-876、893-905、912-917、930-936、951-963、971-981、1008-1019、1021-1033、1035-1041、1054-1064、1066-1076、1097-1110、1113-1121、1126-1140、1159-1171、1182-1195、1197-1203、1216-1222、1231-1240、1243-1262、1268-1287 および 738-828 （配列
番号 263）; 19-28、40-46、51-57、68-74、81-87、98-108、111-121 および 20-36 （配列番号 264）; 4-17、19-44、60-69、80-86、110-116 および 33-60 （配列番号 265）; 8-16、18-28、42-50、53-75、79-86、94-99、122-128、136-142、149-163、166-173、198-212、254-272、288-295、304-318、324-329、343-348、351-364、367-383、389-395、411-420、427-436 および 11-56 （配列番号 266）; 19-25 および 6-24 （配列番号 267）; 6-39、59-68 および 44-63 （配列番号 268）; 5-14、21-28、38-53 および 29-41 （配列番号 269）; 4-13、31-41、56-65 および 32-56 （配列番号 270）; 5-12 および 4-21 （配列番号 271）; 4-18 および 17-32 （配列番号 272）; 4-10、23-33 および 14-30 （配列番号 273）; 26-34、44-53 および 35-52 （配列番号 274）; 1-19 （配列番号 275）; 4-17、23-30、32-37 および 6-23 （配列番号 276）; 5-33、40-58、61-66 および 45-66 （配列番号 277）; 15-41、61-67 および 41-65 （配列番号 278）; 4-12、16-23、26-37 および 10-29 （配列番号 279）; 23-39 および 37-55 （配列番号 280）; 12-20 および 38-55 （配列番号 281）; 22-37 および 7-22 （配列番号 282）; 3-14 （配列番号 283）; 6-16、43-65、71-76 および 17-31 （配列番号 284）; 4-13、27-39、42-69 および 17-32 （配列番号 285）; 4-12、26-39 および 10-25 （配列番号 286）; 2-31 （配列番号 287）; 6-38、 49-62 および 39-55 （配列番号 288）; 4-10、24-30 および 2-19 （配列番号 289）; 12-17、25-46 および 15-30 （配列番号 290）; 4-13 および 2-28 （配列番号 291）; 30-38 および 17-45 （配列番号 292）; 24-33、55-61 および 31-61 （配列番号 293）; 4-26、34-48 および 15-33 （配列番号 294）; 9-15 および 1-22 （配列番号 295）; 4-31 および 14-33 （配列番号 296）; 5-34、49-55、64-82 および 69-83 （配列番号 297）; 33-45 および 21-39 （配列番号 298）; 7-14、24-32、42-65、79-86 および 50-64 （配列番号 299）; 13-27、33-43、45-62 および 12-37 （配列番号 300）; 4-15、17-32 および 10-26 （配列番号 301）; 4-9、11-43、45-75 および 47-69 （配列番号 302）; 4-18、22-37 および 17-34 （配列番号 303）; 4-14 および 5-24 （配列番号 304）; 7-33、35-46 および 1-19 （配列番号 305）; 13-37、69-75 および 51-69 （配列番号 306）; 14-24、26-34、37-49、66-78 および 2-25 （配列番号 307）; 17-46、52-57、59-64 および 54-68 （配列番号 308）; 4-22 および 13-25 （配列番号 309）; 8-40、53-63 および 29-50 （配列番号 310）; 16-28 および 32-40 （配列番号 311）; 14-20、22-28、39-45 および 2-22 （配列番号 312）; 4-13 および 12-31 （配列番号 313）; 15-21 および 2-17 （配列番号 314）; 4-17 および 20-36 （配列番号 315）; 4-19 および 9-18 （配列番号 316）; 4-14 および 3-19 （配列番号 317）; 4-21、32-40 および 21-39 （配列番号 318）; 4-13 および 10-27 （配列番号 319）; 18-31、39-47、75-87、89-98 および 79-99 （配列番号 320）; 15-21 および 9-24 （配列番号 321）; 4-14、18-27、30-53、55-64、68-74、81-98 および 22-40 （配列番号 322）; 7-24、44-51 および 35-60 （配列番号 323）; 10-47 および 23-37 （配列番号 324）; 4-10、12-46 および 7-22 （配列番号 325）; 20-27 および 1-13 （配列番号 326）; 6-19、41-51 および 9-37 （配列番号 327）; 4-9、11-17 および 9-23 （配列番号 328）; 4-17、23-38、46-66、68-85 および 34-46 （配列番号 329）; 4-18、34-59、75-81 および 61-84 （配列番号 330）; 6-17 および 7-28 （配列番号 331）; 4-32、 56-61 および 35-52 （配列番号 332）; 4-14、27-71、74-88、93-110、115-120、124-130、139-154、161-172 および 146-171 （配列番号 333）; 4-21 および 3-15 （配列番号 334）; 12-17 および 9-26 （配列番号 335）; 10-21、45-58 および 51-67 （配列番号 336）; 59-66、68-84 および 13-42 （配列番号 337）; 11-16 および 1-16 （配列番号 338）; 4-19、23-37 および 10-30 （配列番号 339）; 19-27、35-46、48-66、82-88、99-105、113-119 および 42-59 （配列番号 340）; 135-147 （配列番号 171）; 658-682 （配列番号 172）; 411-427 および 1226-1246 （配列番号 173）; 794-817 および 801-824 （配列番号 174）; 468-492 および 474-495 （配列番号 177）; 366-388 （配列番号 178）; 266-291、287-312 および 308-333 （配列番号 179）; 197-213 および 195-211 （配列番号 180）; 252-275、262-285 および 812-830 （配列番号 181）; 94-112、97-120 および 104-128 （配列番号 182）; 257-281 （配列番号 183）; 106-134 （配列番号 184）; 70-86 （配列番号 187）; 358-383、378-402、397-421、499-524、520-545、541-566、622-646、641-665 および 660-684 （配列番号 189）; 248-260 （配列番号 192）; 15-34 （配列番号 194）; 112-129 （配列番号 195）; 333-358 および 353-378 （配列番号 196）; 316-343、339-366 および 362-389 （配列番号 197）; 98-123 および 104-126 （配列番号 198）; 20-43 および 23-48 （配列番号 201）; 124-145 （配列番号 203）; 717-738 （配列番号 204）; 37-56 （配列番号 205）; 118-134 （配列番号 206）; 500-522 （配列番号 208）; 32-47 （配列番号 211）; 25-51、47-73 および 69-95 （配列番号 212）; 503-529 （配列番号 215）; 112-128 （配列番号 216）; 181-199 （配列番号 218）; 109-121 （配列番号 219）; 150-163 （配列番号 220）; 77-97 （配列番号 221）; 564-586 （配列番号 223）; 75-94 （配列番号 224）; 776-798、784-808 および 794-815 （配列番号 225）; 196-212、78-100 および 85-107 （配列番号 226）; 536-553 （配列番号 230）; 102-125 （配列番号 232）; 178-198 （配列番号 233）; 612-626 （配列番号 238）; 171-187 （配列番号 245）; 296-320、315-339、334-358 および 353-377 （配列番号 246）; 47-71 （配列番号 247）; 1-25、20-45 および 40-64 （配列番号 248）; 146-161 （配列番号 249）; 910-935 および 1007-1030 （配列番号 251）; 212-226 （配列番号 252）; 126-152、148-173 および 169-195 （配列番号 253）; 288-310 および 293-316 （配列番号 255）; 293-312 （配列番号 257）; 154-170 （配列番号 258）; 72-95、90-112 および 97-121 （配列番号 259）; 135-150 および 146-163 （配列番号 262）; 799-827 （配列番号 263）; 23-43 および 33-53 （配列番号 266）; 44-62 （配列番号 268）; 6-22 （配列番号 276）; 37-54 （配列番号 280）; 40-54 （配列番号 281）; 7-21 （配列番号 282）; 4-11、16-34、48-55、67-77、87-106 および 153-183 （配列番号 425）; 22-40、49-65、70-91、95-109、111-125、146-207、209-216、219-225、229-244、251-270、274-286、292-309、316-329、335-355、358-370、376-388、392-419、425-430、435-441、448-455、464-478、486-515 および 437-465 （配列番号 426）; 5-19、25-31、43-48、60-79、88-100、105-129、148-171、187-193、243-263、316-322、334-340、345-351、369-378、381-391、399-404、474-483、502-517、525-530、558-568、579-596、622-627、631-638、644-651、653-660、674-680、687-693、721-728、743-753、760-775、788-795、806-813、821-828、835-842、847-859、868-887 および 300-347 （配列番号 427）; 5-26、37-44、89-97、112-118、121-128、138-154、157-165、176-181、188-198、205-218、223-243、247-253、260-279 および 76-155 （配列番号 428）; 4-29、41-46、49-68、82-88、121-147、158-164、187-193、195-208、229-236、244-249、251-263、269-275、307-313、337-343、348-381、392-398、402-408、432-438、85-117 および 194-239 （配列番号 429）; 5-12、14-22、28-34、40-46、70-79、84-129、152-165、174-182 および 37-109 （配列番号 430）; 5-16、18-52、54-72、81-86、118-126、136-145、151-157、168-180、209-233、244-270、295-302、315-326、329-337、345-352、364-373、397-402、408-418、424-431、435-443、472-480、483-489、504-510、519-527、549-564、576-599、605-637、641-673 および 91-98 （配列番号 431）; 23-36、42-52、133-140、151-157、242-247、267-277、295-301、320-328、333-339、345-352、365-371、397-403、415-428、456-465、481-487、489-495、508-516、518-527、585-592、606-614、631-637、643-658、665-670、723-728、737-744、752-759、787-793、835-841、873-885、918-928、938-945、951-966、978-988、1015-1020、1030-1036、1044-1052、1058-1069、1071-1079、1081-1088、1113-1119、1125-1138、1141-1147、1164-1170、1172-1177、1190-1200、1214-1220、1230-1236、1239-1245、1262-1268、1270-1275、1288-1298、1312-1318、1328-1334、1337-1343、1360-1366、1368-1373、1386-1396、1410-1416、1426-1432、1435-1441、1458-1464、1466-1471、1484-1494、1508-1514、1524-1530、1533-1539、1556-1562 および 307-340 （配列番号 432）; 19-25、35-41、44-50、66-72、74-79、92-102、116-122、132-138、141-147、164-170、172-177、190-200、214-220、230-236、239-245、262-268、270-275、288-298、312-318、328-334、337-343、360-366、368-373、386-396、410-416、426-432、435-441、458-464、466-478、504-524、79-148、177-246、275-344 および 373-442 （配列番号 433）; 7-14、16-23、33-39、46-53、72-79、92-115、123-130、156-175、179-187、214-220、239-246、266-274、302-325、338-354、360-370、375-390、392-401、421-428、430-463 および 29-58 （配列番号 434）; 4-9、22-39、58-65、72-82、87-92、99-104、107-119、143-166、171-177、194-202、205-213、220-228、231-240、247-263、309-315、317-323、336-343 および 294-320 （配列番号 435）; 4-10、12-18、24-29、34-43、50-65、70-76、111-117、129-138、152-159、166-171、184-195、200-210、224-236、241-251、274-283、285-296、313-319、332-341、348-355、378-386、410-416、433-445、475-482、523-529、531-540、584-596、626-633、674-680、682-688、738-750、780-787、828-834、836-842、853-862、882-887、893-912 および 604-676 （配列番号 436）; 15-38、49-57、60-99、103-119、124-194、200-206、215-249、251-291、307-313、315-347、369-378、383-390、393-400、405-411、423-435、440-447、454-460、470-486、490-503、532-539、542-549、551-567、579-592 および 509-583 （配列番号 437）; 38-44、47-88、95-103、157-172、235-240、250-260、263-276、294-300、312-317、331-337、369-391、412-419、442-448、453-463、490-529、537-555、571-580、600-617、619-627、642-648、682-687、693-700、716-722、738-748、756-763、779-789、796-802、820-828、833-840、846-853、862-872、880-887、894-899、924-937、957-963、1006-1012、1043-1049、1063-1069、1076-1097 および 124-147 （配列番号 438）; 4-28、31-49、60-71、75-102、104-114、134-144、160-184、250-257、277-285、287-294、330-338、345-351、367-374、381-388、393-399、402-407、420-426、443-448、458-464、411-436 および 454-488 （配列番号 439）; 20-27、45-55、57-64、66-77、98-106、130-137、155-165、167-174、176-187、194-203、208-223、227-238、245-251、257-270、273-278、287-299、330-345、352-358、363-385、392-399、410-417、437-443、467-484、486-492、495-500、504-516、526-536 および 219-270 （配列番号 440）; 11-22、24-31、46-63、65-71、73-88、95-109、174-181、183-201、204-212、216-222、228-233、241-247 および 142-221 （配列番号 441）; 8-28、51-59、67-84、93-98、140-152、154-162、183-188 および 91-125 （配列番号 442）; 10-22、27-61 および 69-100 （配列番号 443）; 7-15、18-26、94-100、126-131、152-165、219-228、254-263、274-292、297-308、333-340、342-352、354-371、373-379、403-410、420-438、450-456、463-470、489-495、503-512 および 97-173 （配列番号 444）; 4-21、37-43、49-65、67-7
4、76-90、113-119、131-141、155-173、175-189、192-199、207-221、247-254、266-276、317-322、337-343、387-393、408-428、439-448、451-460、469-479、482-487、493-501、517-523、533-542 および 480-503 （配列番号 445）; 11-26、40-46、78-86、93-103、121-126、132-138、166-177、183-196、203-212、214-221、228-263、304-311、323-338、345-351、357-363、379-393、420-434、442-448、518-527、547-553、581-591、602-609、637-645、665-674、687-692、701-708、730-739、796-802、844-857、882-888、903-914、944-950、976-983、1027-1033、1049-1057、1066-1072、1085-1092、1120-1127、1137-1144、1153-1158、1165-1176、1181-1187、1221-1230、1238-1244、1269-1274 および 605-632 （配列番号 446）; 6-47、57-65、83-95、109-121、138-147、154-164、167-177、194-200、202-212、227-234、240-253、260-267、283-291、320-329、340-347、356-364、412-422、430-436、441-459、465-475、478-486、498-507 および 59-84 （配列番号 447）; 10-21、58-83、88-97、120-126 および 21-51 （配列番号 448）; 5-39、56-62、76-88、90-114、138-162、170-195、202-221、228-250、264-270、304-355、374-387、391-416、462-471、526-546、554-561、574-579、639-645、651-660、674-682、689-694 および 666-697 （配列番号 449）; 6-30、36-42、143-157、176-197、202-209、216-233、241-246、275-287、292-299、315-325、343-350、375-380、397-403、411-420、422-434、441-448、467-474、477-499、555-568、591-597、601-609、623-644、667-688、692-698、703-718、736-747、757-766、782-791、795-801、832-840、859-865 および 226-269 （配列番号 450）; 6-23、43-51、61-67、73-82、91-97、123-130、149-158、164-175、228-234、240-246、248-255、262-272、326-332、340-347、365-371、377-388、409-419、425-431、438-445、449-457、464-470、496-507、559-568、575-581、603-608、617-623、633-639、648-654、659-670、695-701、734-752、806-814、816-829、861-868、891-899、904-909、937-945、947-960、978-983、992-999、1022-1031、1068-1076、1078-1091、1109-1114、1123-1130、1153-1162、1199-1207、1209-1222、1254-1261、1284-1293、1330-1338、1340-1353、1371-1376、1385-1392、1415-1421、1433-1438、1460-1465、1470-1492 および 1422-1458 （配列番号 451）; 82-94、111-118、125-131、206-212、261-266、310-320、328-338、345-351、353-360、414-420、424-434、440-447、451-500、506-516、548-561、566-572、584-591、601-622、630-636、650-659、661-667、674-699、703-711、717-729、736-744、752-759、765-771、813-822、826-842、852-868、870-877、881-895、897-906、913-922 および 602-671 （配列番号 452）; 12-18、20-25、43-54、56-65、73-79、82-88、99-111、136-142、153-169、171-183、195-223、229-248、255-260、272-277、281-292、298-319、322-329、332-351、363-379、381-389 および 275-304 （配列番号 453）; 4-9、34-48、65-77、101-106、111-131、138-153、186-191、230-250 および 148-219 （配列番号 454）; 4-23、30-35、42-53、67-76、82-87、101-108、112-130、132-138、147-152、161-183、187-208、218-225、265-283、295-303、306-317、322-334、338-357、360-368、370-383、387-398、400-419、421-430、104-182 および 240-304 （配列番号 455）; 4-12、63-69、94-102、146-164、166-173、175-181、193-207、263-281、286-295、301-306、330-343、369-378、382-388、414-420、422-430、438-454、456-462、472-531、543-560、581-591、596-605、614-623、626-635、656-662、669-676、683-690、693-698、705-711、728-736、752-764 および 69-102 （配列番号 456）; 6-12、43-53、141-147、164-179、185-195、197-206、227-235、237-271、288-305、308-317、335-341、351-357、365-376、386-395、397-416、422-447 および 11-35 （配列番号 457）; 16-24、50-65、73-84、88-99、114-124、130-146、181-187、193-203、214-220、236-247、250-258、287-297 および 50-113 （配列番号 458）; 4-25、50-55、76-82、117-123、131-137、139-148、157-166、239-245、253-258、266-275、277-292、300-306、51-83 および 93-161 （配列番号 459）; 6-22、34-43、51-86、93-100、110-116、150-161、164-171、180-187、197-218 および 168-237 （配列番号 460）; 4-27、55-60、74-82 および 10-46 （配列番号 461）; 6-19、25-31、43-49、60-79、88-100、105-129、148-161、164-171、187-193、243-263、316-322、334-340、369-378、381-391、398-404、460-466、474-483、502-509、511-517、525-530、558-567、579-596、622-627、631-638、641-651、653-659、674-680、687-693、710-716、720-727、743-753、760-775、788-795、806-813、821-828、836-842、847-860、865-880 および 258-377 （配列番号 462）; 4-11、25-64、71-79、88-94、107-120、123-132、167-188、231-237、240-246、261-267、306-311、330-342、351-358、389-395、406-418、429-434、439-448、483-501、511-520 および 71-143 （配列番号 463）; 4-18、22-27、53-64、94-100、121-127、133-139、155-164、177-182、187-196、206-218、224-242、248-253、258-277 および 184-253 （配列番号 464）; 10-17、56-67、72-82、94-99、106-113、166-173、229-235、243-283、295-301、313-321、326-331、342-348、396-414、423-435、446-452、454-462、496-502、511-534、543-556、563-570、586-593、616-626、638-645、653-662、679-696、731-737、766-774、776-782、790-796、810-817、825-835、837-846 および 540-615 （配列番号 465）; 13-24、30-36、73-81、89-95、109-115、117-143、161-173、179-189、226-244、251-261、275-281、298-305、307-315、323-328、364-374、69-186 および 264-354 （配列番号 466）; 19-25 および 6-22 （配列番号 467）; 6-39、59-68 および 43-62 （配列番号 468）; 6-14、22-32 および 1-27 （配列番号 469）; 4-41 および 28-40 （配列番号 470）; 8-14 および 4-19 （配列番号 471）; 4-10、12-22、30-35 および 6-33 （配列番号 472）; 4-16、24-33 および 37-54 （配列番号 473）; 2-23 （配列番号 474）; 4-21、27-33、36-41 および 14-34 （配列番号 475）; 4-14、24-30、37-42、57-78、83-89、94-103、113-131 および 100-122 （配列番号 476）。
【請求項１５】
請求項1〜 7 のいずれかの核酸分子を発現させることを含む請求項11 〜 14のいずれかの大便連鎖球菌過免疫血清反応性抗原またはその断片の生産方法。
【請求項１６】
請求項 8または請求項 9のベクターで好適な宿主細胞を形質転換または形質移入することを含む請求項11 〜 14のいずれかの大便連鎖球菌過免疫血清反応性抗原またはその断片を発現する細胞の生産方法。
【請求項１７】
請求項11 〜 14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片または請求項1〜 7 のいずれかの核酸分子を含む医薬組成物、特にワクチン。
【請求項１８】
ポリカチオン性ポリマー、特にポリカチオン性ペプチド、免疫賦活性デオキシヌクレオチド (ODN)、少なくとも２つのLysLeuLysモチーフを含むペプチド、向神経活性化合物、特にヒト成長ホルモン、ミョウバン、フロイント完全または不完全アジュバントまたはそれらの組み合わせを含む群から好ましくは選択される免疫賦活性物質をさらに含む請求項 17の医薬組成物、特にワクチン。
【請求項１９】
請求項1〜 7 のいずれかの核酸分子または請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の、医薬調製物、特に腸球菌感染症に対するワクチンの製造のための使用。
【請求項２０】
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の少なくとも選択的部分に結合する抗体、またはその少なくとも有効な部分。
【請求項２１】
抗体がモノクローナル抗体である請求項 20の抗体。
【請求項２２】
該有効な部分がFab 断片を含む請求項 20または21の抗体。
【請求項２３】
抗体がキメラ抗体である請求項 20 〜 22のいずれかの抗体。
【請求項２４】
抗体がヒト化抗体である請求項 20〜 23のいずれかの抗体。
【請求項２５】
請求項 20 〜 24のいずれかの抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
【請求項２６】
以下の工程によって特徴づけられる請求項 20の抗体の生産方法：
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非ヒト動物に投与することにより、該非ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
抗体を含有する体液を該動物から取り出す工程、および、
抗体を含有する該体液をさらに精製工程に供することにより抗体を生産する工程。
【請求項２７】
以下の工程によって特徴づけられる請求項 21の抗体の生産方法：
請求項12〜15のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を非ヒト動物に投与することにより、該非ヒト動物において免疫応答を開始させる工程、
該動物から脾臓または脾臓細胞を取り出す工程、
該脾臓または脾臓細胞のハイブリドーマ細胞を生産する工程、
該過免疫血清反応性抗原またはその断片に特異的なハイブリドーマ細胞を選択およびクローン化する工程、
該クローン化されたハイブリドーマ細胞の培養および所望によりさらなる精製工程により抗体を生産する工程。
【請求項２８】
腸球菌感染症の治療または予防用医薬の調製のための請求項 20〜24のいずれかの抗体の使用。
【請求項２９】
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するアンタゴニスト。
【請求項３０】
以下の工程を含む請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合することが出来るアンタゴニストの同定方法：
a)単離または固定化した請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片を候補アンタゴニストと、該候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原または断片への結合を可能とする条件下で、候補アンタゴニストの該過免疫血清反応性抗原またはその断片への結合に応答して検出可能なシグナルを提供することが出来る成分の存在下で接触させる工程;および、
b)アンタゴニストの過免疫血清反応性抗原またはその断片への結合に応答して生じるシグナルの存在または不在を検出する工程。
【請求項３１】
以下の工程を含む請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片とその相互作用パートナーとの相互作用活性を低減または阻害することが出来るアンタゴニストの同定方法:
a) 請求項11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその過免疫断片を提供する工程、
b)該過免疫血清反応性抗原またはその断片に対する相互作用パートナー、特に請求項 20 〜24のいずれかの抗体を提供する工程、
c)該過免疫血清反応性抗原またはその断片と該相互作用パートナーとを相互作用させ、相互作用複合体を形成させる工程、
d)候補アンタゴニストを提供する工程、
e)候補アンタゴニストと相互作用複合体の間で競合反応を起こさせる工程、
f)候補アンタゴニストが過免疫血清反応性抗原またはその断片と相互作用パートナーとの相互作用活性を阻害または低減するかを判定する工程。
【請求項３２】
過免疫血清反応性抗原またはその断片の相互作用パートナーの単離および/または精製および/または同定のための請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の使用。
【請求項３３】
請求項1〜 7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を判定することを含む、請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の発現に関連する疾患をインビトロで診断する方法。
【請求項３４】
請求項1〜 7のいずれかの過免疫血清反応性抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項11-14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の存在を分析することを含む、細菌感染症、特に腸球菌感染症をインビトロで診断する方法。
【請求項３５】
過免疫血清反応性抗原またはその断片に結合するペプチドの作成のための請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の使用、ここで該ペプチドはアンチカリンを含む群から選択される。
【請求項３６】
請求項11〜14のいずれかの過免疫血清反応性抗原またはその断片の機能的核酸の製造のための使用、ここで該機能的核酸はアプタマーおよびスピーゲルマーを含む群から選択される。
【請求項３７】
機能的リボ核酸の製造のための請求項11〜14のいずれかの核酸分子の使用、ここで該機能的リボ核酸はリボザイム、アンチセンス核酸およびsiRNAを含む群から選択される。
【図１−１】
【図１−２】
【図１−３】
【図２】
【図３】
【図１−２】
【図１−３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１１−２４４８２１（Ｐ２０１１−２４４８２１Ａ）
【公開日】平成２３年１２月８日（２０１１．１２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１２８６２５（Ｐ２０１１−１２８６２５）
【出願日】平成２３年６月８日（２０１１．６．８）
【分割の表示】特願２００６−５２９９２２（Ｐ２００６−５２９９２２）の分割
【原出願日】平成１６年５月２６日（２００４．５．２６）
【出願人】（５０２２７０７１８）インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト (26)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＴＥＲＣＥＬＬ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１２月８日（２０１１．１２．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年６月８日（２０１１．６．８）
【分割の表示】特願２００６−５２９９２２（Ｐ２００６−５２９９２２）の分割
【原出願日】平成１６年５月２６日（２００４．５．２６）
【出願人】（５０２２７０７１８）インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト (26)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＴＥＲＣＥＬＬ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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