自己免疫疾患および関連疾患の処置のための組成物および方法
自己免疫疾患および他の関連疾患の処置のための組成物および方法を提供する。３ｄ、非協調的蛋白質−９３ｂ（ｕｎｃ−９３Ｂ）の点突然変異、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂおよびｕｎｃ−９３Ｃポリペプチド、それらをコードする核酸、およびそれらを作製する方法およびそれらを使用する方法、例えば、ヒト以外のトランスジェニック動物を作製する方法。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を、哺乳動物対象に投与することを含む、哺乳動物対象における自己免疫疾患を処置するための方法であって、該化合物が、自己免疫疾患を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項２】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物がプロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって；該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
自己免疫疾患が、インスリン-依存型糖尿病、多発性硬化症、実験的自己免疫性脳脊髄炎、関節リウマチ、実験的自己免疫性関節炎、重症筋無力症、甲状腺炎、実験的ぶどう膜網膜炎、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、甲状腺機能亢進症、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、早期閉経、男性不妊症、若年性糖尿病、グッドパスチャー症候群、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、交感性眼炎、水晶体起因性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、突発性白血球減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎Ｈｂｓ−ｖｅ、特発性肝硬変、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、多発性／皮膚筋炎、円板状ＬＥまたは全身性紅斑性狼瘡であるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
哺乳動物対象に、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を投与することを含む、哺乳動物対象における感染症を処置するための方法であって、該化合物が、感染症を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項１０】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
化合物が、プロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって、該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
哺乳動物対象に、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を投与することを含む、哺乳動物対象における炎症性疾患を処置するための方法であって、該化合物が、当該疾患を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項１７】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物、またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項１８に記載の方法
【請求項２０】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が、プロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって、該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物対象に、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を投与することを含む、哺乳動物対象におけるＣＤ８細胞欠損症、ＣＤ４細胞欠損症、または抗原提示細胞欠損症を処置するための方法であって、該化合物が、当該疾患を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項２４】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
化合物が、プロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって、該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
野生型の表現型と比較して、マクロファージ活性化の阻害、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、ＴＮＦ−α産生の低下、またはそのいずれか２つもしくはそれ以上組み合わせた特徴を含む表現型を示す、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃまたはその変異型をコードする異種の核酸を含む、ヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３１】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列をさらに含むところの、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３２】
動物が、マウスまたはラットであるところの、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３３】
請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物から誘導された、細胞または細胞株。
【請求項３４】
Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のモジュレーターをスクリーニングするためのインビトロにおける方法であって、請求項３３に記載の細胞または細胞株を試験化合物と接触させること；ＴＮＦ−αの産生量、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、またはＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能の増大または低下を検出すること；それにより、該試験化合物を、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能のモジュレーターと同定することを含む、方法。
【請求項３５】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターをスクリーニングするためのインビボにおける方法であって、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物を試験化合物と接触させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験化合物を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項３６】
自己免疫疾患が、インスリン-依存型糖尿病、多発性硬化症、実験的自己免疫性脳脊髄炎、関節リウマチ、実験的自己免疫性関節炎、重症筋無力症、甲状腺炎、実験的ぶどう膜網膜炎、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、甲状腺機能亢進症、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、早期閉経、男性不妊症、若年性糖尿病、グッドパスチャー症候群、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、交感性眼炎、水晶体起因性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、突発性白血球減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎Ｈｂｓ−ｖｅ、特発性肝硬変、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、多発性／皮膚筋炎、円板状ＬＥまたは全身性紅斑性狼瘡であるところの、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、試験遺伝子を、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物の１つまたはそれ以上の細胞に挿入すること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験遺伝子を、自己免疫疾患、感染症、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的なモジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項３８】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の同系交配の動物系統、ヒト以外の無作為の突然変異動物、ヒト以外のトランスジェニック動物およびヒト以外のノックアウト動物よりなる群から選択される、第二のヒト以外の動物と交配させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、前記交配の子孫を選択すること、それにより自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項３９】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、（ｉ）請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のヒト以外の動物と交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫２体を交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項４０】
ｕｎｃ−９３Ｂ対立遺伝子が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する核酸であるところの、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、（ｉ）請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のヒト以外の動物と交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物と交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項４２】
ｕｎｃ−９３Ｂ対立遺伝子が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する核酸であるところの、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のヒト以外の動物と交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、ヒト以外の無作為の突然変異動物と交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項４４】
ｕｎｃ−９３Ｂ対立遺伝子が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する核酸であるところの、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸配列を含む内因性の遺伝子配列が、マクロファージ活性化の阻害、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、ＴＮＦ−α産生の低下、またはそのいずれか２つもしくはそれ以上組み合わせた特徴を含む表現型を生じるように破壊されているところの、ヒト以外のノックアウト動物。
【請求項４６】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸配列が、配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有するところの、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物。
【請求項４７】
動物が、マウスまたはラットであるところの、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物。
【請求項４８】
請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物から誘導された細胞または細胞株。
【請求項４９】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターをスクリーニングするためのインビボにおける方法であって、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物を、試験化合物と接触させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験化合物を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項５０】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、試験遺伝子を、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物の１つまたはそれ以上の細胞に挿入すること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験遺伝子を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項５１】
配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸配列のホモ接合体であるゲノムを含む、同系交配マウスであって、該ポリペプチドが、配列番号：４に記載のアミノ酸配列中、４１１番目のアミノ酸残基に変更を含むところの、同系交配マウス。
【請求項５２】
該ポリペプチドが、配列番号：２に記載される配列を含むところの、請求項５１に記載の同系交配マウス。
【請求項５３】
マウスが、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の特徴を含む表現型を有するところの、請求項５１に記載の同系交配マウス。
【請求項５４】
請求項５１に記載の同系交配マウスから誘導された、細胞または細胞株。
【請求項５５】
Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のモジュレーターをスクリーニングするためのインビトロにおける方法であって、請求項５４に記載の細胞または細胞株を、試験化合物と接触させること；およびＴＮＦ−αの産生量、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、またはＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能における増大または低下を検出すること；それにより、該試験化合物を、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能のモジュレーターと同定することを含む、方法。
【請求項５６】
Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のモジュレーターをスクリーニングするインビボにおける方法であって、請求項５４に記載の細胞もしくは細胞株を、試験化合物と接触させること；およびＴＮＦ−αの産生量、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、またはＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能における増大または低下を検出すること；それにより、該試験化合物を、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能のモジュレーターと同定することを含む、方法。
【請求項５７】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターをスクリーニングするためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の同系マウスを、試験化合物と接触させること；および自己免疫疾患、感染症、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験化合物を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症と同定するところの、方法。
【請求項５８】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、試験遺伝子を、請求項５１に記載の同系マウスの１つまたはそれ以上の細胞に挿入すること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験遺伝子を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項５９】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、同系マウス系統、無作為の突然変異マウス、トランスジェニックマウスおよびノックアウトマウスよりなる群から選択される、第二のマウスと交配させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、前記交配の子孫を選択すること、それにより自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６０】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のマウスと交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫２体を交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸の２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６１】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有するところの、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のマウスと交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、請求項５１に記載の同系マウスと交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸の２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６３】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有するところの、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、無作為の突然変異マウスである第二のマウスと交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、無作為の突然変異マウスと交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸の突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６５】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有するところの、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こすこと、および該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせることを含む、対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせるための方法。
【請求項６７】
ｕｎｃ−９３Ｂに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号：３と相補的であるところの、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの活性を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドもしくはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドに対する抗体を投与すること、それにより、該対象に抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こすことを含む、対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせるための方法。
【請求項６９】
ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドに対する抗体が、配列番号：４に記載のポリペプチドに対する抗体であるところの、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸と相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こし、そして該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせること；ならびに、対象に抗原を投与すること、それにより、該対象を抗原に対して寛容化させることを含む、対象を抗原に対して寛容化させるための方法。
【請求項７１】
ｕｎｃ−９３Ｂに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号：３と相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであるところの、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドに対する抗体を投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こし、そして該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせること；ならびに、対象に抗原を投与すること、それにより、該対象を抗原に対して寛容化させることを含む、対象を抗原に対して寛容化させるための方法。
【請求項７３】
ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドに対する抗体が、配列番号：４に記載のポリペプチドに対する抗体であるところの、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドに対する低分子化学阻害物質を投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こし、そして該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせること；ならびに、対象に抗原を投与すること、それにより、該対象を抗原に対して寛容化させることを含む、対象を抗原に対して寛容化させるための方法。
【請求項７５】
ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドと実質的に同一のポリペプチドをコードする一方または両方の対立遺伝子にノックアウト変異を有するヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項７６】
ゲノムが内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子にホモ接合型の破壊を含むトランスジェニックノックアウトマウスであって、該ホモ接合型の破壊が、機能的なｕｎｃ−９３Ａ蛋白質、ｕｎｃ−９３Ｂ蛋白質またはｕｎｃ−９３Ｃ蛋白質の発現を抑制し、トランスジェニックノックアウトマウスのマクロファージにおけるＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性の共刺激分子の発現が、野生型マウスのマクロファージにおけるＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性の共刺激分子の発現と比較して抑制される結果をもたらすところの、トランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項７７】
ホモ接合型の破壊が、内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子の欠失もしくは一部の突然変異に起因し、それにより、機能しない遺伝子産物が産生されるか、または遺伝子産物が完全に産生されないところの、請求項７６に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項７８】
ゲノムが内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子にホモ接合型の破壊を含むトランスジェニックノックアウトマウスであって、該ホモ接合型の破壊が、機能的なｕｎｃ−９３Ａ蛋白質、ｕｎｃ−９３Ｂ蛋白質またはｕｎｃ−９３Ｃ蛋白質の発現を抑制し、トランスジェニックノックアウトマウスが、野生型マウスの細菌感染もしくはウイルス感染に対する感染率と比較して、増強された細菌感染もしくはウイルス感染に対する感染率を有する結果をもたらすところの、トランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項７９】
ホモ接合型の破壊が、内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子の欠失または部分的な突然変異に起因し、それにより、機能しない遺伝子産物が産生されるか、または遺伝子産物が完全に産生されないところの、請求項７８に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項８０】
細菌感染もしくはウイルス感染に対する増大された感染率が、マウスサイトメガロウイルス感染に対する増大された感染率、または黄色ブドウ球菌感染に対する増大された感染率であるところの、請求項７８に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項８１】
ゲノムが内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子にホモ接合型の破壊を含むトランスジェニックノックアウトマウスであって、該ホモ接合型の破壊が、機能的なｕｎｃ−９３Ａ蛋白質、ｕｎｃ−９３Ｂ蛋白質またはｕｎｃ−９３Ｃ蛋白質の発現を抑制し、トランスジェニックノックアウトマウスが、野生型のマウスのＣｐＧ−オリゴデオキシヌクレオチド、レシキモド、またはポリＩ：Ｃにより誘導されるＴＮＦ−αの産生と比較して、ＣｐＧ−オリゴデオキシヌクレオチド、レシキモド、またはポリＩ：Ｃにより誘導されるＴＮＦ−αの減少した産生を有するところの、トランスジェニックノックアウトマウス
【請求項８２】
ホモ接合型の破壊が、内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子の欠失または部分的な突然変異に起因し、それにより、機能しない遺伝子産物が産生されるか、または遺伝子産物が完全に産生されないところの、請求項８１に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項８３】
ホモ接合型の破壊が、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドの４１１番目にヒスチジンからアルギニンへの置換を含むところの、請求項８１に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項１】
ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を、哺乳動物対象に投与することを含む、哺乳動物対象における自己免疫疾患を処置するための方法であって、該化合物が、自己免疫疾患を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項２】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物がプロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって；該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
自己免疫疾患が、インスリン-依存型糖尿病、多発性硬化症、実験的自己免疫性脳脊髄炎、関節リウマチ、実験的自己免疫性関節炎、重症筋無力症、甲状腺炎、実験的ぶどう膜網膜炎、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、甲状腺機能亢進症、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、早期閉経、男性不妊症、若年性糖尿病、グッドパスチャー症候群、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、交感性眼炎、水晶体起因性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、突発性白血球減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎Ｈｂｓ−ｖｅ、特発性肝硬変、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、多発性／皮膚筋炎、円板状ＬＥまたは全身性紅斑性狼瘡であるところの、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
哺乳動物対象に、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を投与することを含む、哺乳動物対象における感染症を処置するための方法であって、該化合物が、感染症を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項１０】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
化合物が、プロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって、該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
哺乳動物対象に、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を投与することを含む、哺乳動物対象における炎症性疾患を処置するための方法であって、該化合物が、当該疾患を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項１７】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物、またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項１８に記載の方法
【請求項２０】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
化合物が、プロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって、該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物対象に、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性をモジュレートすることができる化合物を投与することを含む、哺乳動物対象におけるＣＤ８細胞欠損症、ＣＤ４細胞欠損症、または抗原提示細胞欠損症を処置するための方法であって、該化合物が、当該疾患を軽減し、または取り除くのに、あるいはその発症もしくは再発を予防するのに有効な量で投与されるところの、方法。
【請求項２４】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃを介したＴｏｌｌ様受容体３−シグナル伝達、Ｔｏｌｌ様受容体７−シグナル伝達またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のアンタゴニストであるところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
化合物が、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの阻害物質であるところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
化合物が、干渉ＲＮＡ、ショートヘアピンＲＮＡ、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、低分子化合物またはプロテイン阻害物質であるところの、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃによりエンドソームに標的化された蛋白質の阻害物質であるところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
化合物が、プロテアーゼ阻害物質であるところの、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ｕｎｃ−９３Ｂが、（ｉ）配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または（ｉｉ）配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列を含む核酸によりコードされるアミノ酸配列を有するｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドであって、該ポリペプチドが、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するところの、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
野生型の表現型と比較して、マクロファージ活性化の阻害、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、ＴＮＦ−α産生の低下、またはそのいずれか２つもしくはそれ以上組み合わせた特徴を含む表現型を示す、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃまたはその変異型をコードする異種の核酸を含む、ヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３１】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の配列同一性を有する配列をさらに含むところの、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３２】
動物が、マウスまたはラットであるところの、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項３３】
請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物から誘導された、細胞または細胞株。
【請求項３４】
Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のモジュレーターをスクリーニングするためのインビトロにおける方法であって、請求項３３に記載の細胞または細胞株を試験化合物と接触させること；ＴＮＦ−αの産生量、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、またはＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能の増大または低下を検出すること；それにより、該試験化合物を、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能のモジュレーターと同定することを含む、方法。
【請求項３５】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターをスクリーニングするためのインビボにおける方法であって、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物を試験化合物と接触させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験化合物を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項３６】
自己免疫疾患が、インスリン-依存型糖尿病、多発性硬化症、実験的自己免疫性脳脊髄炎、関節リウマチ、実験的自己免疫性関節炎、重症筋無力症、甲状腺炎、実験的ぶどう膜網膜炎、橋本甲状腺炎、原発性粘液水腫、甲状腺機能亢進症、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アジソン病、早期閉経、男性不妊症、若年性糖尿病、グッドパスチャー症候群、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、交感性眼炎、水晶体起因性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、突発性白血球減少症、原発性胆汁性肝硬変、慢性活動性肝炎Ｈｂｓ−ｖｅ、特発性肝硬変、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群、強皮症、ヴェーゲナー肉芽腫症、多発性／皮膚筋炎、円板状ＬＥまたは全身性紅斑性狼瘡であるところの、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、試験遺伝子を、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物の１つまたはそれ以上の細胞に挿入すること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験遺伝子を、自己免疫疾患、感染症、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的なモジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項３８】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の同系交配の動物系統、ヒト以外の無作為の突然変異動物、ヒト以外のトランスジェニック動物およびヒト以外のノックアウト動物よりなる群から選択される、第二のヒト以外の動物と交配させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、前記交配の子孫を選択すること、それにより自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項３９】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、（ｉ）請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のヒト以外の動物と交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫２体を交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項４０】
ｕｎｃ−９３Ｂ対立遺伝子が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する核酸であるところの、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、（ｉ）請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のヒト以外の動物と交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、請求項３０に記載のヒト以外のトランスジェニック動物と交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項４２】
ｕｎｃ−９３Ｂ対立遺伝子が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する核酸であるところの、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項３０に記載の第一のヒト以外のトランスジェニック動物を、その第一のヒト以外のトランスジェニック動物と反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のヒト以外の動物と交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、ヒト以外の無作為の突然変異動物と交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃの２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項４４】
ｕｎｃ−９３Ｂ対立遺伝子が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有する核酸であるところの、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸配列を含む内因性の遺伝子配列が、マクロファージ活性化の阻害、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、ＴＮＦ−α産生の低下、またはそのいずれか２つもしくはそれ以上組み合わせた特徴を含む表現型を生じるように破壊されているところの、ヒト以外のノックアウト動物。
【請求項４６】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸配列が、配列番号：３と少なくとも９０％の配列同一性を有するところの、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物。
【請求項４７】
動物が、マウスまたはラットであるところの、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物。
【請求項４８】
請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物から誘導された細胞または細胞株。
【請求項４９】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターをスクリーニングするためのインビボにおける方法であって、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物を、試験化合物と接触させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験化合物を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項５０】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、試験遺伝子を、請求項４５に記載のヒト以外のノックアウト動物の１つまたはそれ以上の細胞に挿入すること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験遺伝子を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項５１】
配列番号：４と少なくとも９５％の配列同一性を有するポリペプチドをコードする核酸配列のホモ接合体であるゲノムを含む、同系交配マウスであって、該ポリペプチドが、配列番号：４に記載のアミノ酸配列中、４１１番目のアミノ酸残基に変更を含むところの、同系交配マウス。
【請求項５２】
該ポリペプチドが、配列番号：２に記載される配列を含むところの、請求項５１に記載の同系交配マウス。
【請求項５３】
マウスが、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の特徴を含む表現型を有するところの、請求項５１に記載の同系交配マウス。
【請求項５４】
請求項５１に記載の同系交配マウスから誘導された、細胞または細胞株。
【請求項５５】
Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のモジュレーターをスクリーニングするためのインビトロにおける方法であって、請求項５４に記載の細胞または細胞株を、試験化合物と接触させること；およびＴＮＦ−αの産生量、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、またはＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能における増大または低下を検出すること；それにより、該試験化合物を、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能のモジュレーターと同定することを含む、方法。
【請求項５６】
Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性のモジュレーターをスクリーニングするインビボにおける方法であって、請求項５４に記載の細胞もしくは細胞株を、試験化合物と接触させること；およびＴＮＦ−αの産生量、ウイルス感染もしくは細菌感染に対する感染率、またはＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能における増大または低下を検出すること；それにより、該試験化合物を、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−もしくはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性のマクロファージ活性化能のモジュレーターと同定することを含む、方法。
【請求項５７】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症のモジュレーターをスクリーニングするためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の同系マウスを、試験化合物と接触させること；および自己免疫疾患、感染症、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験化合物を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症と同定するところの、方法。
【請求項５８】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、試験遺伝子を、請求項５１に記載の同系マウスの１つまたはそれ以上の細胞に挿入すること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を検出することを含み；その増大または低下により、該試験遺伝子を、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターと同定するところの、方法。
【請求項５９】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、同系マウス系統、無作為の突然変異マウス、トランスジェニックマウスおよびノックアウトマウスよりなる群から選択される、第二のマウスと交配させること；および自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、前記交配の子孫を選択すること、それにより自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６０】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のマウスと交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫２体を交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸の２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６１】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有するところの、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、ヒト以外の無作為の突然変異動物である第二のマウスと交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、請求項５１に記載の同系マウスと交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸の２つの突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６３】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有するところの、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定するためのインビボにおける方法であって、請求項５１に記載の第一の同系マウスを、その第一の同系マウスと反対の性の、無作為の突然変異マウスである第二のマウスと交配させること；（ｉｉ）工程（ｉ）の交配の子孫を、無作為の突然変異マウスと交配させること；および（ｉｉｉ）ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸の突然変異対立遺伝子を保有し、そして自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の程度または重篤度の増大または低下を示す、工程（ｉｉ）の交配の子孫を同定すること、それにより、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症の遺伝的モジュレーターを同定することを含む、方法。
【請求項６５】
ｕｎｃ−９３Ｂをコードする核酸が、配列番号：１と少なくとも９０％の同一性を有するところの、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃに相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こすこと、および該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせることを含む、対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせるための方法。
【請求項６７】
ｕｎｃ−９３Ｂに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号：３と相補的であるところの、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの活性を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドもしくはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドに対する抗体を投与すること、それにより、該対象に抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こすことを含む、対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせるための方法。
【請求項６９】
ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドに対する抗体が、配列番号：４に記載のポリペプチドに対する抗体であるところの、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａ、ｕｎｃ−９３Ｂもしくはｕｎｃ−９３Ｃをコードする核酸と相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こし、そして該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせること；ならびに、対象に抗原を投与すること、それにより、該対象を抗原に対して寛容化させることを含む、対象を抗原に対して寛容化させるための方法。
【請求項７１】
ｕｎｃ−９３Ｂに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号：３と相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドであるところの、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドに対する抗体を投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こし、そして該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせること；ならびに、対象に抗原を投与すること、それにより、該対象を抗原に対して寛容化させることを含む、対象を抗原に対して寛容化させるための方法。
【請求項７３】
ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドに対する抗体が、配列番号：４に記載のポリペプチドに対する抗体であるところの、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
対象に、ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドの発現を阻害するのに十分な量の、Ｔｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−シグナル伝達活性を有するｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドに対する低分子化学阻害物質を投与すること、それにより、抗原提示細胞欠損症、ＣＤ８細胞欠損症またはＣＤ４細胞欠損症を引き起こし、そして該対象に寛容を生ぜしめうる信号を生じさせること；ならびに、対象に抗原を投与すること、それにより、該対象を抗原に対して寛容化させることを含む、対象を抗原に対して寛容化させるための方法。
【請求項７５】
ｕｎｃ−９３Ａポリペプチド、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドまたはｕｎｃ−９３Ｃポリペプチドと実質的に同一のポリペプチドをコードする一方または両方の対立遺伝子にノックアウト変異を有するヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項７６】
ゲノムが内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子にホモ接合型の破壊を含むトランスジェニックノックアウトマウスであって、該ホモ接合型の破壊が、機能的なｕｎｃ−９３Ａ蛋白質、ｕｎｃ−９３Ｂ蛋白質またはｕｎｃ−９３Ｃ蛋白質の発現を抑制し、トランスジェニックノックアウトマウスのマクロファージにおけるＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性の共刺激分子の発現が、野生型マウスのマクロファージにおけるＴｏｌｌ様受容体３−、Ｔｏｌｌ様受容体７−またはＴｏｌｌ様受容体９−誘導性の共刺激分子の発現と比較して抑制される結果をもたらすところの、トランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項７７】
ホモ接合型の破壊が、内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子の欠失もしくは一部の突然変異に起因し、それにより、機能しない遺伝子産物が産生されるか、または遺伝子産物が完全に産生されないところの、請求項７６に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項７８】
ゲノムが内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子にホモ接合型の破壊を含むトランスジェニックノックアウトマウスであって、該ホモ接合型の破壊が、機能的なｕｎｃ−９３Ａ蛋白質、ｕｎｃ−９３Ｂ蛋白質またはｕｎｃ−９３Ｃ蛋白質の発現を抑制し、トランスジェニックノックアウトマウスが、野生型マウスの細菌感染もしくはウイルス感染に対する感染率と比較して、増強された細菌感染もしくはウイルス感染に対する感染率を有する結果をもたらすところの、トランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項７９】
ホモ接合型の破壊が、内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子の欠失または部分的な突然変異に起因し、それにより、機能しない遺伝子産物が産生されるか、または遺伝子産物が完全に産生されないところの、請求項７８に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項８０】
細菌感染もしくはウイルス感染に対する増大された感染率が、マウスサイトメガロウイルス感染に対する増大された感染率、または黄色ブドウ球菌感染に対する増大された感染率であるところの、請求項７８に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項８１】
ゲノムが内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子にホモ接合型の破壊を含むトランスジェニックノックアウトマウスであって、該ホモ接合型の破壊が、機能的なｕｎｃ−９３Ａ蛋白質、ｕｎｃ−９３Ｂ蛋白質またはｕｎｃ−９３Ｃ蛋白質の発現を抑制し、トランスジェニックノックアウトマウスが、野生型のマウスのＣｐＧ−オリゴデオキシヌクレオチド、レシキモド、またはポリＩ：Ｃにより誘導されるＴＮＦ−αの産生と比較して、ＣｐＧ−オリゴデオキシヌクレオチド、レシキモド、またはポリＩ：Ｃにより誘導されるＴＮＦ−αの減少した産生を有するところの、トランスジェニックノックアウトマウス
【請求項８２】
ホモ接合型の破壊が、内因性のｕｎｃ−９３Ａ遺伝子、ｕｎｃ−９３Ｂ遺伝子またはｕｎｃ−９３Ｃ遺伝子の欠失または部分的な突然変異に起因し、それにより、機能しない遺伝子産物が産生されるか、または遺伝子産物が完全に産生されないところの、請求項８１に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【請求項８３】
ホモ接合型の破壊が、ｕｎｃ−９３Ｂポリペプチドの４１１番目にヒスチジンからアルギニンへの置換を含むところの、請求項８１に記載のトランスジェニックノックアウトマウス。
【図１】
【図１Ａ】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図２−４】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３−１】
【図３−２】
【図３−３】
【図４−１】
【図４−２】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５−１】
【図５−２】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１Ａ】
【図２−１】
【図２−２】
【図２−３】
【図２−４】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３−１】
【図３−２】
【図３−３】
【図４−１】
【図４−２】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５−１】
【図５−２】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２００８−５３１０５７（Ｐ２００８−５３１０５７Ａ）
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５８２１７（Ｐ２００７−５５８２１７）
【出願日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００７４２０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９４１２４
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００７４２０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０９４１２４
【国際公開日】平成１８年９月８日（２００６．９．８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]