自己接着性歯科用セメント
歯科用ペースト／ペースト自己接着性セメントは、重合性酸性モノマー又はモノマー混合物と、重合性非酸性モノマー又はモノマー混合物と、光開始剤及び／又は共開始剤と、ベンゾイルチオ尿素及び他の置換ベンゾイルチオ尿素等の還元剤と、酸化剤と、熱安定化剤と、ガラスフィラーとを含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は包括的に歯科用セメントに関する。より詳細には、本発明は、自己接着性の歯科用セメントに関する。該セメントは好ましくはデュアルキュア型（dual curing）である。
【背景技術】
【０００２】
修復充填材料として、そして口内の固定位置に修復物又はアプライアンスを保持するために様々なセメントが歯科医業において使用されている。一般に市販されている歯科用セメントとしては、リン酸亜鉛、ポリカルボキシレート、グラスアイオノマー、レジン添加型グラスアイオノマー、コンポマー及びレジンコンポジットが挙げられる。グラスアイオノマー、レジン添加型グラスアイオノマー及びコンポマーは、フッ化物を放出し且つ歯構造に化学結合する能力を有することから、セメント接合用基剤として使用されるに至っている。この分野におけるセメントの主な欠点は、初期硬化中に水に曝された場合に、よく記されているように、水分による侵食及び続く溶解を受けやすいことである。また、過剰な水の吸収及び膨潤が、歯及びセラミックの崩壊を起こすおそれがあるため、それらの用途は通常、非セラミック間接修復物に制限される。レジンセメントは、象牙質接着剤（dentin bonding agent）で処理した酸エッチングエナメル質及び象牙質に接着する強度及び能力を有することから、矯正用ブラケット、オールセラミックベニア、クラウン及びインレー、並びにレジンで接着させたブリッジの保持に使用されている。
【０００３】
レジンセメントは、様々な充填ＢＩＳ−ＧＭＡレジン及び他のメタクリレートである。レジンセメントは、化学的に開始されるメカニズム、光重合、又は両方の組合せを介して重合する。エナメル質への接着は、エッチングエナメル質のヒドロキシアパタイト結晶及びロッドへのレジンのマイクロメカニカルインターロッキング（micromechanical interlocking：微小機械的維持）を介して起こる。象牙質への接着は、酸又は象牙質処理剤（dentin conditioner）の適用から開始して、スメア層及びスメアプラグを除去し、細管を開いて広げ、また上部２μｍ〜５μｍの象牙質を脱灰させた後に、親水性プライマー及び接着剤、又は単瓶用（single-bottle）接着剤及び自己硬化活性剤を塗布するという複数の工程を必要とする。このような複雑性及び技術精度がレジンセメントの普及を遅らせている。
【０００４】
１回の適用で接着剤及びセメントの働きを併せ持つ、歯及び修復物両方の事前処理の必要性を省いたレジンセメントが有益であると考えられる。考えられるセメントは、従来の二液型ペースト（past）／ペーストデリバリーシステム中に保持されることがより有益であると考えられる。しかしながら、エッチング作用、プライマー処理作用及び接着作用を果たす必須成分を合わせることは大きな課題である。多くの間接的修復物に関して、光が適切な光硬化を実現するのに十分な光の強度（輝度）でセメントに到達しにくいことから、自己硬化能力はセメントにとっての最低限の要件である。一般に使用される自己硬化開始系は、過酸化ベンゾイル／芳香族第三アミンである。セルフエッチング能力及び自己接着能力をセメントに与えるには、酸性モノマーを製剤中に含めなければならない。故に、第三アミンをプロトン化形態に事実上変換させる酸塩基反応が、開始系を失活させることになる。重合度が低減したり、又は重合すら起こることもない。過酸化ベンゾイル／芳香族アミンの開始系に伴う他の問題は、特に何らかの酸性種の存在下における過酸化ベンゾイルの貯蔵不安定性である。したがって、非アミン還元剤と熱安定性酸化剤とから成る自己硬化開始系が大いに所望されている。
【０００５】
特許文献１及び特許文献２は、一工程でエッチングし、プライマー処理し且つセメント接合する歯科用組成物が保存安定性を有することを開示している。該組成物は、修復歯科用組成物、歯内療法用組成物及び矯正用組成物として使用することができ、且つ次の成分：
（ａ）以下からなる群より選択される少なくとも１種の酸性部分を含有する少なくとも１種の酸性化合物
【０００６】
【化１】
【０００７】
（式中、Ｒはアルキル又はアリール基である）、
（ｂ）重合性基がアクリレート、メタクリレート及びビニル基からなる群より選択される、いかなる酸性基も有しない少なくとも１種の重合性モノマー、
（ｃ）１−（２−ピリジル）−２−チオ尿素及び１−（２−テトラヒドロフルフリル）−２−チオ尿素から成る群から選択される置換チオ尿素、及び
（ｄ）第三級炭素に結合した少なくとも１個のヒドロペルオキシド基を有するヒドロペルオキシド化合物、
を有する。
【０００８】
特許文献３及び特許文献４は、歯表面のエッチング及びプライマー処理を組み合わせる二液型ペースト−ペースト自己接着性歯科用組成物を供給及び使用する方法を開示している。該方法は、
（ａ）以下からなる群より選択される少なくとも１種の酸性部分を含有する少なくとも１種の酸性化合物
【０００９】
【化２】
【００１０】
（式中、Ｒはアルキル又はアリール基である）、
（ｂ）重合性基がアクリレート、メタクリレート及びビニル基からなる群より選択される、いかなる酸性基も有しない少なくとも１種の重合性モノマー、
（ｃ）少なくとも１種の微細フィラー、
（ｄ）少なくとも１種の還元剤、及び
（ｅ）少なくとも１種の酸化剤、
を含む二液型ペースト／ペースト自己接着性歯科用組成物を提供する。
【００１１】
また、（ａ）を含有するか又は高濃度で（ａ）を含有する第１のペーストと、（ａ）を含有しないか又は低い濃度でしか（ａ）を含有しない第２のペーストとの比率が１：１（体積）より大きい、２つのペーストを混合するための使用説明書を提供する。
【００１２】
或る量の酸性モノマーが、ＳＡＣのセルフエッチング能力及び自己接着能力には必要不可欠である。製剤中の酸性モノマーの必要性には下記の問題が付随してくる：
・歯科用酸化還元開始剤に一般に使用される酸化剤である過酸化ベンゾイルの酸触媒分解に起因するレジンペーストの早期ゲル化。
・歯科用酸化還元開始剤に一般に使用される還元剤である第三アミンをそのプロトン化形態に変換させる酸塩基反応のための自己硬化開始系の失活。
酸性モノマーの酸性官能基は親水性であり、予想される過剰な水の吸収及び膨潤が歯及びセラミックの破壊を起こす可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】欧州特許出願公開第１４７９３６４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００４／０２３５９８１号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第１５０２５６９号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／００１４８６１号明細書
【発明の概要】
【００１４】
二液型ペースト／ペーストデュアルバレルシリンジに収める(package)ことができ、且つオートミックスチップにより適用前に直ちに混合（１：１（体積））することができる自己接着性セメント（ＳＡＣ）を提供することが望ましい。この材料は、間接的な金属、ＰＦＭ、強化セラミック及び複合修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化セラミック前歯及び双頭歯修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化若しくは強化セラミック及び複合インレー／アンレー、ポストの接着セメント接合；又は口腔における任意の他のかかる歯科用途に有用であるものとする。ＳＡＣ単独で修復物と歯構造との間に十分な接着をもたらすため、歯表面におけるいずれのエッチング剤及び接着剤の使用も不要なものとなる。その接着強度及び機械特性は、既知の接着材料に少なくとも匹敵するか又はそれよりも優れている。ＳＡＣは、室温で少なくとも約１８ヶ月の保存寿命を有する貯蔵安定性を有するものであり、その色は、口内環境において経時的に認知可能に変化しない。
【００１５】
本発明によれば、４つの重合性官能基を有する酸性モノマーが使用される。熱安定性且つ酸耐性のヒドロペルオキシドであるクメンヒドロペルオキシドは、酸化還元開始剤用の酸化剤として作用し、酸性モノマーと共にペースト中に入れられる。ベンゾイルチオ尿素は、酸化還元開始剤用の還元剤として作用し、いかなる酸性モノマーも有しないペースト中に入れられる。自己硬化開始系としてのベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドは、いずれの酸性モノマーによる悪影響も受けるものでない。反対に、酸性モノマーの存在によりベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドの開始効率は向上する。硬化動態は、酸性モノマーの種類及び濃度により便宜的に制御することができる。
【００１６】
概して、本発明によれば、少なくとも約１８ヶ月間保存安定性であるペースト／ペースト自己接着性セメントは、
（ｉ）１重量％〜５０重量％の重合性酸性モノマー又はモノマー混合物、
（ｉｉ）１％〜５０％の重合性非酸性モノマー又はモノマー混合物、
（ｉｉｉ）０．０１％〜１％の光開始剤、
（ｉｖ）０．０１％〜１％の光共開始剤、
（ｖ）ベンゾイルチオ尿素及び他の置換ベンゾイルチオ尿素から選択される０．１％〜２％の還元剤、
（ｖｉ）０．１％〜２％の酸化剤、
（ｖｉｉ）０．０１％〜０．１％の熱安定化剤、
（ｖｉｉｉ）約２５％〜７５％のガラスフィラー、
を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明のＳＡＣ（自己接着性セメント）のペースト／ペースト自己接着性レジンセメントは好ましくは、デュアルキュア型であり、またデュアルバレルシリンジ等において送達することができる。上記ペースト／ペースト自己接着性レジンセメントは、間接的な金属、ＰＦＭ、強化セラミック及び複合修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化セラミック前歯及び双頭歯修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化若しくは強化セラミック及び複合インレー／アンレー、ポストの接着セメント接合；又は口腔において必要とされ得る任意の他のセメント接合用に設計されている。本発明のＳＡＣ単独で修復物と歯構造との間に十分な接着をもたらすことから、歯表面におけるいずれのエッチング剤及び接着剤の使用も不要であるが、必要であれば使用してもよい。
１．自己接着性セメントは、二液型ペースト／ペーストデュアルバレルシリンジに収められ、且つ標準オートミックスチップにより適用前に直ちに混合される（好ましくは１：１（体積））。
２．自己接着性セメントは、象牙質又はエナメル質を事前処理することなく間接的な修復物のセメント接合に使用される。
３．その接着強度及び機械特性は、主要な競合材料に少なくとも匹敵するか又はそれよりも優れている。
【００１８】
Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ Ｓｅｌｆ−ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｃｏｍｐｏｍｅｒ Ｃｅｍｅｎｔ及びＣａｌｉｂｒａ Ｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｒｅｓｉｎ Ｃｅｍｅｎｔは、表示が一部共通している、市場における２つの関連セメント製品である（DENTSPLY International（York, PA）から入手可能）。Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅは、粉末／液体系であり、調合及び手による混合を行わなければならず、これは歯科医師にとって不都合であり、取扱い及び性能（performance：成果）にばらつきをもたらす可能性がある。Ｃａｌｉｂｒａは、歯構造へのそれ自体の接着性を有しないため、別個のエッチング工程及び接着工程に依拠する。さらに、Ｃａｌｉｂｒａの基剤及び触媒は、別個のシリンジに収められ、調合及び手による混合を行わなければならない。本発明の新規なＳＡＣはまた、封入型粉末−液体系であり且つ特別な、場所をとる装置によって混合することを必要とする商業上の競合自己接着性レジンセメント製品であるＲｅｌｙＸ Ｕｎｉｃｅｍ（3M Espe（St. Paul, MN））から入手可能）と容易に区別される。本発明のＳＡＣにおける独自の化学的性質及び成分の適切な判断のもとによる選択により、製剤は、オートミックスシリンジにより送達可能となり、貯蔵安定性及び色安定性、寸法安定性をもたらし、最も重要なことは、特別な工程又は接着剤を用いることなく歯構造への接着を可能にすることである。
【００１９】
セルフエッチング能力及び自己接着能力を有するために、ジペンタエリスリトールペンタアクリエートモノホスフェート（ＰＥＮＴＡ）の酸性モノマーが入れられる。上述したように、一般に使用される自己硬化開始系である過酸化ベンゾイル／芳香族第三アミンはこのような中程度の酸性条件では作用しない。そのため、酸耐性自己硬化開始系が、見込まれる自己接着性セメントにとっての必要条件である。粉末／液体系ではなく保存安定性を有するペースト／ペーストとして収めることはさらに困難である。多くの酸化還元開始系は、安定でないため、溶解するとレジンを早期に分解又は重合（ゲル化）させる。
【００２０】
中程度の酸性条件又は強酸性条件下において作用する新規な自己硬化開始系は、本発明のＳＡＣを特定するものである。還元剤としてのベンゾイルチオ尿素は基剤ペーストに含有される。クメンヒドロペルオキシドは、熱安定性であり、過酸化ベンゾイルにより通常見られる酸誘導分解に対して耐性である。それゆえ、酸化剤としてのクメンヒドロペルオキシドが、酸性モノマー及び他のジメタクリレートと共に触媒ペースト中に入れられる。基剤／触媒ペーストを混合すると、ベンゾイルチオ尿素及びクメンヒドロペルオキシドが酸化還元対として作用して開始ラジカルを生成し、モノマーの重合及び架橋網目構造の形成をもたらす。自己硬化開始系としてのベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドがいずれの酸性モノマーによる悪影響も受けないことに留意することが重要である。反対に、酸性モノマーの存在によりベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドの開始効率は向上する。本研究において創られた新たな開始系は、特許文献１及び特許文献２に開示されているものと区別される。前者は、還元剤としてのベンゾイルチオ尿素からなるのに対し、後者は、１−（２−ピリジル）−２−チオ尿素及び１−（２−テトラヒドロフルフリル）−２−チオ尿素からなる群より選択される置換チオ尿素とした。
【００２１】
本研究に由来する、考えられる製品において二液型自己接着性セメントを供給する方法は、特許文献３及び特許文献４に開示されているものと明らかに異なる。本発明のＳＡＣは、二液型ペースト／ペーストデュアルバレルシリンジに収められ、且つオートミックスチップにより適用前に混合される（１：１（体積））。上記の特許出願に記載されている自己接着性セメントは、触媒と基剤との比率が１：１（体積）より大きい。
【００２２】
表１は、組成成分の好ましく有用な範囲の列挙を提示する。
【００２３】
【表１】
【実施例】
【００２４】
概括的な実験
ここでは以下の成分を使用する：
２，２−Ｂｉｓ［４−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルプロポキシ）−フェニル）］−プロパン（Ｂｉｓ−ＧＭＡ）：重合性マトリクスレジン
エトキシル化ビスフェノールＡジメタクリレート（ＥＢＰＡＤＭＡ）：重合性マトリクスレジン
トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＭＡ）：反応性希釈剤
トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）：反応性希釈剤
ジペンタエリスリトールペンタアクリレートリン酸エステル（ＰＥＮＴＡ）：酸性モノマー、接着促進剤、
カンファーキノン（ＣＱ）：光開始剤
４−ジメチルアミノ−ベンゾニトリル（ＤＭＡＢＮ）：光共開始剤
エチル−４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノ）ベンゾエート（ＥＤＡＢ）：光共開始剤
ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシド（Ｌ−ＴＰＯ）：光開始剤
クメンヒドロペルオキシド（ＣＨＰ）：自己硬化開始剤
ベンゾイルチオ尿素（ＢＴＵ）：自己硬化共開始剤
フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス（Barium boron fluoro aluminosilicate glass）（ＢａＢＦＡｌＳｉガラス）：フィラー
アルミノケイ酸カルシウムストロンチウムガラス（ＳｒＣａＡｌＳｉガラス）：フィラー。
ヒトの歯質（象牙質又はエナメル質）へのペースト／ペースト自己接着性セメントの剪断接着強度を試験すること。
【００２５】
摘出したヒトの臼歯を水中に浸漬させて、使用前には４℃の冷蔵庫内で貯蔵した。象牙質又はエナメル質を、湿潤させた３２０グリット研磨紙及びその後６００グリッド研磨紙を使用して磨いた。表面をキムワイプで吸収乾燥させた。切断したプラスチックストロー（直径３．６５ｍｍ）に混合セメントを充填し、象牙質又はエナメル質の表面上に配置した。バリは歯科用探針を用いて丁寧に除去し、セメントを自己硬化させるか又は５５０ｍｗ／ｃｍ２でＳｐｅｃｔｒｕｍ ８００を用いて照射した。試料をトレーレジンに埋包し、ポストが確実に接着面に対して垂直となるようにした。
【００２６】
１ｍｍ／分のクロスヘッド速度でＩｎｓｔｒｏｎを用い、圧縮剪断モードで剪断接着強度を得た。
実施例１：
基剤ペースト：
１０．９３重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
１２．７５重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
１０．９３重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．８２重量％のＴＭＰＴＭＡ、
０．０２重量％のＢＨＴ、
０．３８重量％のＢＴＵ、
０．１１重量％のＣＱ、
０．３０重量％のＥＤＡＢ、
０．７６重量％のＬ−ＴＰＯ、
６１．２３重量％のシラン化（silianated）フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス、
０．７７重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
触媒ペースト：
７．３０重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
８．３０重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
８．１０重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．８２重量％のＴＭＰＴＭＡ、
１１．００重量％のＰＥＮＴＡ、
０．０２重量％のＢＨＴ、
１．４６重量％のＣＨＰ、
６１．２３重量％のシラン化フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス、
０．７７重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
【００２７】
基剤ペーストを触媒ペーストと混合した（１：１（体積））場合、自己硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で３．６ＭＰａであった。混合セメントのベースライン硬化時間は３分４５秒であった。４５℃で１２週間エージングした後、硬化時間は４分３０秒であり、ベースラインからの有意な変化はなかった。自己硬化モードのセメントのベースラインダイアメトラル引張強度（径方向の引張強度）は３６．１ＭＰａであった。４５℃で１２週間エージングした後、強度は３８．２Ｍｐａに保持されていた。
実施例２：
基剤ペースト：
１１．１９重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
１３．０６重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
１１．１９重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．８７重量％のＴＭＰＴＭＡ、
０．０２重量％のＢＨＴ、
０．３８重量％のＢＴＵ、
０．０８重量％のＣＱ、
０．１５重量％のＤＭＡＢＮ、
０．０８重量％のＬ−ＴＰＯ、
６１．１８重量％のアルミノケイ酸カルシウムストロンチウムガラス、
０．８０重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
触媒ペースト：実施例１に示されるものと同様
【００２８】
基剤ペーストを触媒ペーストと混合した（１：１（体積））場合、自己硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で３．７ＭＰａであった。混合セメントのベースライン硬化時間は５分であった。４５℃で９週間エージングした後、硬化時間は５分５０秒であり、ベースラインからの有意な変化はなかった。自己硬化モードのセメントのダイアメトラル引張強度は３４．７ＭＰａであった。
実施例３：
基剤ペースト：
８．７２重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
１０．１８重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
８．７２重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．４６重量％のＴＭＰＴＭＡ、
０．０１重量％のＢＨＴ、
０．６５重量％のＢＴＵ、
０．０７重量％のＣＱ、
０．０８重量％のＤＭＡＢＮ、
０．１０重量％のＬ−ＴＰＯ、
６７．３８重量％のアルミノケイ酸カルシウムストロンチウムガラス、
０．８８重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０、
１．７５重量％の水酸化カルシウム
触媒ペースト：
７．９７重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
９．３０重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
７．９８重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．３３重量％のＴＭＰＴＭＡ、
８．５５重量％のＰＥＮＴＡ、
０．０１重量％のＢＨＴ、
０．８６重量％のＣＨＰ、
６３．２重量％のシラン化フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス、
０．８０重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
【００２９】
基剤ペーストを触媒ペーストと混合した（１：１（体積））場合、作業時間は２分４５秒であり、混合セメントの硬化時間は４分であった。自己硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で５．０ＭＰａ、エナメル質上で１１．２ＭＰａであった。光硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で５．１ＭＰａ及びエナメル質上で１７．７ＭＰａであった。自己硬化モードにおいて、セメントの圧縮強度、ダイアメトラル引張強度及び曲げ強度は、それぞれ２８９ＭＰａ、３８ＭＰａ及び６８Ｍｐａであったのに対し、光硬化モードではそれぞれ２９６ＭＰａ、４３ＭＰａ及び９０ＭＰａであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は包括的に歯科用セメントに関する。より詳細には、本発明は、自己接着性の歯科用セメントに関する。該セメントは好ましくはデュアルキュア型（dual curing）である。
【背景技術】
【０００２】
修復充填材料として、そして口内の固定位置に修復物又はアプライアンスを保持するために様々なセメントが歯科医業において使用されている。一般に市販されている歯科用セメントとしては、リン酸亜鉛、ポリカルボキシレート、グラスアイオノマー、レジン添加型グラスアイオノマー、コンポマー及びレジンコンポジットが挙げられる。グラスアイオノマー、レジン添加型グラスアイオノマー及びコンポマーは、フッ化物を放出し且つ歯構造に化学結合する能力を有することから、セメント接合用基剤として使用されるに至っている。この分野におけるセメントの主な欠点は、初期硬化中に水に曝された場合に、よく記されているように、水分による侵食及び続く溶解を受けやすいことである。また、過剰な水の吸収及び膨潤が、歯及びセラミックの崩壊を起こすおそれがあるため、それらの用途は通常、非セラミック間接修復物に制限される。レジンセメントは、象牙質接着剤（dentin bonding agent）で処理した酸エッチングエナメル質及び象牙質に接着する強度及び能力を有することから、矯正用ブラケット、オールセラミックベニア、クラウン及びインレー、並びにレジンで接着させたブリッジの保持に使用されている。
【０００３】
レジンセメントは、様々な充填ＢＩＳ−ＧＭＡレジン及び他のメタクリレートである。レジンセメントは、化学的に開始されるメカニズム、光重合、又は両方の組合せを介して重合する。エナメル質への接着は、エッチングエナメル質のヒドロキシアパタイト結晶及びロッドへのレジンのマイクロメカニカルインターロッキング（micromechanical interlocking：微小機械的維持）を介して起こる。象牙質への接着は、酸又は象牙質処理剤（dentin conditioner）の適用から開始して、スメア層及びスメアプラグを除去し、細管を開いて広げ、また上部２μｍ〜５μｍの象牙質を脱灰させた後に、親水性プライマー及び接着剤、又は単瓶用（single-bottle）接着剤及び自己硬化活性剤を塗布するという複数の工程を必要とする。このような複雑性及び技術精度がレジンセメントの普及を遅らせている。
【０００４】
１回の適用で接着剤及びセメントの働きを併せ持つ、歯及び修復物両方の事前処理の必要性を省いたレジンセメントが有益であると考えられる。考えられるセメントは、従来の二液型ペースト（past）／ペーストデリバリーシステム中に保持されることがより有益であると考えられる。しかしながら、エッチング作用、プライマー処理作用及び接着作用を果たす必須成分を合わせることは大きな課題である。多くの間接的修復物に関して、光が適切な光硬化を実現するのに十分な光の強度（輝度）でセメントに到達しにくいことから、自己硬化能力はセメントにとっての最低限の要件である。一般に使用される自己硬化開始系は、過酸化ベンゾイル／芳香族第三アミンである。セルフエッチング能力及び自己接着能力をセメントに与えるには、酸性モノマーを製剤中に含めなければならない。故に、第三アミンをプロトン化形態に事実上変換させる酸塩基反応が、開始系を失活させることになる。重合度が低減したり、又は重合すら起こることもない。過酸化ベンゾイル／芳香族アミンの開始系に伴う他の問題は、特に何らかの酸性種の存在下における過酸化ベンゾイルの貯蔵不安定性である。したがって、非アミン還元剤と熱安定性酸化剤とから成る自己硬化開始系が大いに所望されている。
【０００５】
特許文献１及び特許文献２は、一工程でエッチングし、プライマー処理し且つセメント接合する歯科用組成物が保存安定性を有することを開示している。該組成物は、修復歯科用組成物、歯内療法用組成物及び矯正用組成物として使用することができ、且つ次の成分：
（ａ）以下からなる群より選択される少なくとも１種の酸性部分を含有する少なくとも１種の酸性化合物
【０００６】
【化１】
【０００７】
（式中、Ｒはアルキル又はアリール基である）、
（ｂ）重合性基がアクリレート、メタクリレート及びビニル基からなる群より選択される、いかなる酸性基も有しない少なくとも１種の重合性モノマー、
（ｃ）１−（２−ピリジル）−２−チオ尿素及び１−（２−テトラヒドロフルフリル）−２−チオ尿素から成る群から選択される置換チオ尿素、及び
（ｄ）第三級炭素に結合した少なくとも１個のヒドロペルオキシド基を有するヒドロペルオキシド化合物、
を有する。
【０００８】
特許文献３及び特許文献４は、歯表面のエッチング及びプライマー処理を組み合わせる二液型ペースト−ペースト自己接着性歯科用組成物を供給及び使用する方法を開示している。該方法は、
（ａ）以下からなる群より選択される少なくとも１種の酸性部分を含有する少なくとも１種の酸性化合物
【０００９】
【化２】
【００１０】
（式中、Ｒはアルキル又はアリール基である）、
（ｂ）重合性基がアクリレート、メタクリレート及びビニル基からなる群より選択される、いかなる酸性基も有しない少なくとも１種の重合性モノマー、
（ｃ）少なくとも１種の微細フィラー、
（ｄ）少なくとも１種の還元剤、及び
（ｅ）少なくとも１種の酸化剤、
を含む二液型ペースト／ペースト自己接着性歯科用組成物を提供する。
【００１１】
また、（ａ）を含有するか又は高濃度で（ａ）を含有する第１のペーストと、（ａ）を含有しないか又は低い濃度でしか（ａ）を含有しない第２のペーストとの比率が１：１（体積）より大きい、２つのペーストを混合するための使用説明書を提供する。
【００１２】
或る量の酸性モノマーが、ＳＡＣのセルフエッチング能力及び自己接着能力には必要不可欠である。製剤中の酸性モノマーの必要性には下記の問題が付随してくる：
・歯科用酸化還元開始剤に一般に使用される酸化剤である過酸化ベンゾイルの酸触媒分解に起因するレジンペーストの早期ゲル化。
・歯科用酸化還元開始剤に一般に使用される還元剤である第三アミンをそのプロトン化形態に変換させる酸塩基反応のための自己硬化開始系の失活。
酸性モノマーの酸性官能基は親水性であり、予想される過剰な水の吸収及び膨潤が歯及びセラミックの破壊を起こす可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】欧州特許出願公開第１４７９３６４号明細書
【特許文献２】米国特許出願公開第２００４／０２３５９８１号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第１５０２５６９号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／００１４８６１号明細書
【発明の概要】
【００１４】
二液型ペースト／ペーストデュアルバレルシリンジに収める(package)ことができ、且つオートミックスチップにより適用前に直ちに混合（１：１（体積））することができる自己接着性セメント（ＳＡＣ）を提供することが望ましい。この材料は、間接的な金属、ＰＦＭ、強化セラミック及び複合修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化セラミック前歯及び双頭歯修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化若しくは強化セラミック及び複合インレー／アンレー、ポストの接着セメント接合；又は口腔における任意の他のかかる歯科用途に有用であるものとする。ＳＡＣ単独で修復物と歯構造との間に十分な接着をもたらすため、歯表面におけるいずれのエッチング剤及び接着剤の使用も不要なものとなる。その接着強度及び機械特性は、既知の接着材料に少なくとも匹敵するか又はそれよりも優れている。ＳＡＣは、室温で少なくとも約１８ヶ月の保存寿命を有する貯蔵安定性を有するものであり、その色は、口内環境において経時的に認知可能に変化しない。
【００１５】
本発明によれば、４つの重合性官能基を有する酸性モノマーが使用される。熱安定性且つ酸耐性のヒドロペルオキシドであるクメンヒドロペルオキシドは、酸化還元開始剤用の酸化剤として作用し、酸性モノマーと共にペースト中に入れられる。ベンゾイルチオ尿素は、酸化還元開始剤用の還元剤として作用し、いかなる酸性モノマーも有しないペースト中に入れられる。自己硬化開始系としてのベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドは、いずれの酸性モノマーによる悪影響も受けるものでない。反対に、酸性モノマーの存在によりベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドの開始効率は向上する。硬化動態は、酸性モノマーの種類及び濃度により便宜的に制御することができる。
【００１６】
概して、本発明によれば、少なくとも約１８ヶ月間保存安定性であるペースト／ペースト自己接着性セメントは、
（ｉ）１重量％〜５０重量％の重合性酸性モノマー又はモノマー混合物、
（ｉｉ）１％〜５０％の重合性非酸性モノマー又はモノマー混合物、
（ｉｉｉ）０．０１％〜１％の光開始剤、
（ｉｖ）０．０１％〜１％の光共開始剤、
（ｖ）ベンゾイルチオ尿素及び他の置換ベンゾイルチオ尿素から選択される０．１％〜２％の還元剤、
（ｖｉ）０．１％〜２％の酸化剤、
（ｖｉｉ）０．０１％〜０．１％の熱安定化剤、
（ｖｉｉｉ）約２５％〜７５％のガラスフィラー、
を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明のＳＡＣ（自己接着性セメント）のペースト／ペースト自己接着性レジンセメントは好ましくは、デュアルキュア型であり、またデュアルバレルシリンジ等において送達することができる。上記ペースト／ペースト自己接着性レジンセメントは、間接的な金属、ＰＦＭ、強化セラミック及び複合修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化セラミック前歯及び双頭歯修復物（ユニットクラウン及びブリッジを含む）、非強化若しくは強化セラミック及び複合インレー／アンレー、ポストの接着セメント接合；又は口腔において必要とされ得る任意の他のセメント接合用に設計されている。本発明のＳＡＣ単独で修復物と歯構造との間に十分な接着をもたらすことから、歯表面におけるいずれのエッチング剤及び接着剤の使用も不要であるが、必要であれば使用してもよい。
１．自己接着性セメントは、二液型ペースト／ペーストデュアルバレルシリンジに収められ、且つ標準オートミックスチップにより適用前に直ちに混合される（好ましくは１：１（体積））。
２．自己接着性セメントは、象牙質又はエナメル質を事前処理することなく間接的な修復物のセメント接合に使用される。
３．その接着強度及び機械特性は、主要な競合材料に少なくとも匹敵するか又はそれよりも優れている。
【００１８】
Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ Ｓｅｌｆ−ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｃｏｍｐｏｍｅｒ Ｃｅｍｅｎｔ及びＣａｌｉｂｒａ Ｅｓｔｈｅｔｉｃ Ｒｅｓｉｎ Ｃｅｍｅｎｔは、表示が一部共通している、市場における２つの関連セメント製品である（DENTSPLY International（York, PA）から入手可能）。Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅは、粉末／液体系であり、調合及び手による混合を行わなければならず、これは歯科医師にとって不都合であり、取扱い及び性能（performance：成果）にばらつきをもたらす可能性がある。Ｃａｌｉｂｒａは、歯構造へのそれ自体の接着性を有しないため、別個のエッチング工程及び接着工程に依拠する。さらに、Ｃａｌｉｂｒａの基剤及び触媒は、別個のシリンジに収められ、調合及び手による混合を行わなければならない。本発明の新規なＳＡＣはまた、封入型粉末−液体系であり且つ特別な、場所をとる装置によって混合することを必要とする商業上の競合自己接着性レジンセメント製品であるＲｅｌｙＸ Ｕｎｉｃｅｍ（3M Espe（St. Paul, MN））から入手可能）と容易に区別される。本発明のＳＡＣにおける独自の化学的性質及び成分の適切な判断のもとによる選択により、製剤は、オートミックスシリンジにより送達可能となり、貯蔵安定性及び色安定性、寸法安定性をもたらし、最も重要なことは、特別な工程又は接着剤を用いることなく歯構造への接着を可能にすることである。
【００１９】
セルフエッチング能力及び自己接着能力を有するために、ジペンタエリスリトールペンタアクリエートモノホスフェート（ＰＥＮＴＡ）の酸性モノマーが入れられる。上述したように、一般に使用される自己硬化開始系である過酸化ベンゾイル／芳香族第三アミンはこのような中程度の酸性条件では作用しない。そのため、酸耐性自己硬化開始系が、見込まれる自己接着性セメントにとっての必要条件である。粉末／液体系ではなく保存安定性を有するペースト／ペーストとして収めることはさらに困難である。多くの酸化還元開始系は、安定でないため、溶解するとレジンを早期に分解又は重合（ゲル化）させる。
【００２０】
中程度の酸性条件又は強酸性条件下において作用する新規な自己硬化開始系は、本発明のＳＡＣを特定するものである。還元剤としてのベンゾイルチオ尿素は基剤ペーストに含有される。クメンヒドロペルオキシドは、熱安定性であり、過酸化ベンゾイルにより通常見られる酸誘導分解に対して耐性である。それゆえ、酸化剤としてのクメンヒドロペルオキシドが、酸性モノマー及び他のジメタクリレートと共に触媒ペースト中に入れられる。基剤／触媒ペーストを混合すると、ベンゾイルチオ尿素及びクメンヒドロペルオキシドが酸化還元対として作用して開始ラジカルを生成し、モノマーの重合及び架橋網目構造の形成をもたらす。自己硬化開始系としてのベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドがいずれの酸性モノマーによる悪影響も受けないことに留意することが重要である。反対に、酸性モノマーの存在によりベンゾイルチオ尿素／クメンヒドロペルオキシドの開始効率は向上する。本研究において創られた新たな開始系は、特許文献１及び特許文献２に開示されているものと区別される。前者は、還元剤としてのベンゾイルチオ尿素からなるのに対し、後者は、１−（２−ピリジル）−２−チオ尿素及び１−（２−テトラヒドロフルフリル）−２−チオ尿素からなる群より選択される置換チオ尿素とした。
【００２１】
本研究に由来する、考えられる製品において二液型自己接着性セメントを供給する方法は、特許文献３及び特許文献４に開示されているものと明らかに異なる。本発明のＳＡＣは、二液型ペースト／ペーストデュアルバレルシリンジに収められ、且つオートミックスチップにより適用前に混合される（１：１（体積））。上記の特許出願に記載されている自己接着性セメントは、触媒と基剤との比率が１：１（体積）より大きい。
【００２２】
表１は、組成成分の好ましく有用な範囲の列挙を提示する。
【００２３】
【表１】
【実施例】
【００２４】
概括的な実験
ここでは以下の成分を使用する：
２，２−Ｂｉｓ［４−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルプロポキシ）−フェニル）］−プロパン（Ｂｉｓ−ＧＭＡ）：重合性マトリクスレジン
エトキシル化ビスフェノールＡジメタクリレート（ＥＢＰＡＤＭＡ）：重合性マトリクスレジン
トリエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＭＡ）：反応性希釈剤
トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）：反応性希釈剤
ジペンタエリスリトールペンタアクリレートリン酸エステル（ＰＥＮＴＡ）：酸性モノマー、接着促進剤、
カンファーキノン（ＣＱ）：光開始剤
４−ジメチルアミノ−ベンゾニトリル（ＤＭＡＢＮ）：光共開始剤
エチル−４−（Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノ）ベンゾエート（ＥＤＡＢ）：光共開始剤
ジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシド（Ｌ−ＴＰＯ）：光開始剤
クメンヒドロペルオキシド（ＣＨＰ）：自己硬化開始剤
ベンゾイルチオ尿素（ＢＴＵ）：自己硬化共開始剤
フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス（Barium boron fluoro aluminosilicate glass）（ＢａＢＦＡｌＳｉガラス）：フィラー
アルミノケイ酸カルシウムストロンチウムガラス（ＳｒＣａＡｌＳｉガラス）：フィラー。
ヒトの歯質（象牙質又はエナメル質）へのペースト／ペースト自己接着性セメントの剪断接着強度を試験すること。
【００２５】
摘出したヒトの臼歯を水中に浸漬させて、使用前には４℃の冷蔵庫内で貯蔵した。象牙質又はエナメル質を、湿潤させた３２０グリット研磨紙及びその後６００グリッド研磨紙を使用して磨いた。表面をキムワイプで吸収乾燥させた。切断したプラスチックストロー（直径３．６５ｍｍ）に混合セメントを充填し、象牙質又はエナメル質の表面上に配置した。バリは歯科用探針を用いて丁寧に除去し、セメントを自己硬化させるか又は５５０ｍｗ／ｃｍ２でＳｐｅｃｔｒｕｍ ８００を用いて照射した。試料をトレーレジンに埋包し、ポストが確実に接着面に対して垂直となるようにした。
【００２６】
１ｍｍ／分のクロスヘッド速度でＩｎｓｔｒｏｎを用い、圧縮剪断モードで剪断接着強度を得た。
実施例１：
基剤ペースト：
１０．９３重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
１２．７５重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
１０．９３重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．８２重量％のＴＭＰＴＭＡ、
０．０２重量％のＢＨＴ、
０．３８重量％のＢＴＵ、
０．１１重量％のＣＱ、
０．３０重量％のＥＤＡＢ、
０．７６重量％のＬ−ＴＰＯ、
６１．２３重量％のシラン化（silianated）フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス、
０．７７重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
触媒ペースト：
７．３０重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
８．３０重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
８．１０重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．８２重量％のＴＭＰＴＭＡ、
１１．００重量％のＰＥＮＴＡ、
０．０２重量％のＢＨＴ、
１．４６重量％のＣＨＰ、
６１．２３重量％のシラン化フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス、
０．７７重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
【００２７】
基剤ペーストを触媒ペーストと混合した（１：１（体積））場合、自己硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で３．６ＭＰａであった。混合セメントのベースライン硬化時間は３分４５秒であった。４５℃で１２週間エージングした後、硬化時間は４分３０秒であり、ベースラインからの有意な変化はなかった。自己硬化モードのセメントのベースラインダイアメトラル引張強度（径方向の引張強度）は３６．１ＭＰａであった。４５℃で１２週間エージングした後、強度は３８．２Ｍｐａに保持されていた。
実施例２：
基剤ペースト：
１１．１９重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
１３．０６重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
１１．１９重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．８７重量％のＴＭＰＴＭＡ、
０．０２重量％のＢＨＴ、
０．３８重量％のＢＴＵ、
０．０８重量％のＣＱ、
０．１５重量％のＤＭＡＢＮ、
０．０８重量％のＬ−ＴＰＯ、
６１．１８重量％のアルミノケイ酸カルシウムストロンチウムガラス、
０．８０重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
触媒ペースト：実施例１に示されるものと同様
【００２８】
基剤ペーストを触媒ペーストと混合した（１：１（体積））場合、自己硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で３．７ＭＰａであった。混合セメントのベースライン硬化時間は５分であった。４５℃で９週間エージングした後、硬化時間は５分５０秒であり、ベースラインからの有意な変化はなかった。自己硬化モードのセメントのダイアメトラル引張強度は３４．７ＭＰａであった。
実施例３：
基剤ペースト：
８．７２重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
１０．１８重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
８．７２重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．４６重量％のＴＭＰＴＭＡ、
０．０１重量％のＢＨＴ、
０．６５重量％のＢＴＵ、
０．０７重量％のＣＱ、
０．０８重量％のＤＭＡＢＮ、
０．１０重量％のＬ−ＴＰＯ、
６７．３８重量％のアルミノケイ酸カルシウムストロンチウムガラス、
０．８８重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０、
１．７５重量％の水酸化カルシウム
触媒ペースト：
７．９７重量％のＢｉｓ−ＧＭＡ、
９．３０重量％のＥＢＰＡＤＭＡ、
７．９８重量％のＴＥＧＤＭＡ、
１．３３重量％のＴＭＰＴＭＡ、
８．５５重量％のＰＥＮＴＡ、
０．０１重量％のＢＨＴ、
０．８６重量％のＣＨＰ、
６３．２重量％のシラン化フルオロアルミノホウケイ酸バリウムホウ素ガラス、
０．８０重量％のＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ ＴＳ ７２０
【００２９】
基剤ペーストを触媒ペーストと混合した（１：１（体積））場合、作業時間は２分４５秒であり、混合セメントの硬化時間は４分であった。自己硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で５．０ＭＰａ、エナメル質上で１１．２ＭＰａであった。光硬化モードのセメントの剪断接着強度は、歯に事前化学処理を行わずに象牙質上で５．１ＭＰａ及びエナメル質上で１７．７ＭＰａであった。自己硬化モードにおいて、セメントの圧縮強度、ダイアメトラル引張強度及び曲げ強度は、それぞれ２８９ＭＰａ、３８ＭＰａ及び６８Ｍｐａであったのに対し、光硬化モードではそれぞれ２９６ＭＰａ、４３ＭＰａ及び９０ＭＰａであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１：１（体積）ペースト／ペースト自己接着性歯科用セメントであって、
（ｖｉｉｉ）１〜５０重量％の少なくとも１種の重合性酸性モノマー；
（ｉｘ）１〜５０重量％の少なくとも１種の重合性非酸性モノマー；及び
（ｘ）０．１〜２重量％のベンゾイルチオ尿素還元剤
を含むことを特徴とする歯科用セメント。
【請求項２】
約０．０１〜約１重量％の光開始剤をさらに含む請求項１に記載の歯科用セメント。
【請求項３】
約０．０１〜約１重量％の光共開始剤をさらに含む請求項２に記載の歯科用セメント。
【請求項４】
酸化剤、熱安定化剤及びフィラー材料からなる群より選択される添加剤をさらに含む請求項３に記載の歯科用セメント。
【請求項５】
一方のペーストがＢｉｓ−ＧＭＡ、ＥＢＰＡＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、ＴＭＰＴＭＡ、ＢＨＴ、ＢＴＵ、ＣＱ、ＥＤＡＢ、Ｌ−ＴＰＯ及びフィラー材料を含む請求項１に記載の歯科用セメント。
【請求項６】
他方のペーストが、Ｂｉｓ−ＧＭＡ、ＢＰＡＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、ＴＭＰＴＭＡ、ＰＥＮＴＡ、ＢＨＴ、ＣＨＰ及びフィラー材料を含む請求項５に記載の歯科用セメント。
【請求項１】
１：１（体積）ペースト／ペースト自己接着性歯科用セメントであって、
（ｖｉｉｉ）１〜５０重量％の少なくとも１種の重合性酸性モノマー；
（ｉｘ）１〜５０重量％の少なくとも１種の重合性非酸性モノマー；及び
（ｘ）０．１〜２重量％のベンゾイルチオ尿素還元剤
を含むことを特徴とする歯科用セメント。
【請求項２】
約０．０１〜約１重量％の光開始剤をさらに含む請求項１に記載の歯科用セメント。
【請求項３】
約０．０１〜約１重量％の光共開始剤をさらに含む請求項２に記載の歯科用セメント。
【請求項４】
酸化剤、熱安定化剤及びフィラー材料からなる群より選択される添加剤をさらに含む請求項３に記載の歯科用セメント。
【請求項５】
一方のペーストがＢｉｓ−ＧＭＡ、ＥＢＰＡＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、ＴＭＰＴＭＡ、ＢＨＴ、ＢＴＵ、ＣＱ、ＥＤＡＢ、Ｌ−ＴＰＯ及びフィラー材料を含む請求項１に記載の歯科用セメント。
【請求項６】
他方のペーストが、Ｂｉｓ−ＧＭＡ、ＢＰＡＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ、ＴＭＰＴＭＡ、ＰＥＮＴＡ、ＢＨＴ、ＣＨＰ及びフィラー材料を含む請求項５に記載の歯科用セメント。
【公表番号】特表２０１０−５２５０６７（Ｐ２０１０−５２５０６７Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０６２８４（Ｐ２０１０−５０６２８４）
【出願日】平成２０年４月２５日（２００８．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００５４０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３４０２４
【国際公開日】平成２０年１１月６日（２００８．１１．６）
【出願人】（５９０００４４６４）デンツプライ インターナショナル インコーポレーテッド (85)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月２５日（２００８．４．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００５４０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３４０２４
【国際公開日】平成２０年１１月６日（２００８．１１．６）
【出願人】（５９０００４４６４）デンツプライ インターナショナル インコーポレーテッド (85)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]