本発明は、Ｎ−［２，４−ビス（１，１−ジメチルエチル）−５−ヒドロキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボキサミドの固体分散物を含む薬学的組成物、本発明の薬学的組成物の製造方法、および本発明の薬学的組成物の投与方法に関する。本発明の方法は、患者の骨粗鬆症または骨減少症を処置するか重症度を軽減する方法であり、患者に上記化合物またはその薬学的に許容可能な塩、あるいは上記薬学的組成物を投与する工程を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の骨粗鬆症または骨減少症を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
化合物１が実質的に無定形の化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物１が無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記患者に化合物１を投与する工程が薬学的組成物を投与することを含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物を含み、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
患者の骨治癒および／または骨修復をもたらす方法であって、該患者に化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項７】
化合物１が実質的に無定形の化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
化合物１が無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記患者に化合物１を投与する工程が薬学的組成物を投与することを含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物を含み、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
患者のＣＯＰＤ、喫煙誘導性ＣＯＰＤ、または慢性気管支炎を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に化合物１またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項１２】
化合物１が実質的に無定形の化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
化合物１が無定形化合物１またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記患者に化合物１を投与する工程が薬学的組成物を投与することを含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物を含み、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
患者の嚢胞性線維症を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に薬学的組成物を投与する工程を含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物を含み、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、
該患者が両対立遺伝子上にΔＦ５０８変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、方法。
【請求項１７】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
患者の嚢胞性線維症を処置するか重症度を軽減する方法であって、該患者に薬学的組成物を投与する工程を含み、該薬学的組成物が該組成物の重量に対して約３４．１重量％の固体分散物を含み、該分散物が、該分散物の重量に対して約８０重量％の実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１、該分散物の重量に対して約１９．５重量％のＨＰＭＣＡＳ、および該分散物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約３０．５重量％の微結晶性セルロース；該組成物の重量に対して約３０．４重量％のラクトース；該組成物の重量に対して約３重量％のクロスカルメロースナトリウム；該組成物の重量に対して約０．５重量％のＳＬＳ；該組成物の重量に対して約０．５重量％のコロイド状二酸化ケイ素；および該組成物の重量に対して約１重量％のステアリン酸マグネシウムを含み、
該患者が両対立遺伝子上にＧ５５１Ｄ変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を有する、方法。
【請求項１９】
前記薬学的組成物が１５０ｍｇの化合物１を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１およびＨＰＭＣＡＳの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約１ｍｇまでの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
前記固体分散物が約０．５ｍｇ、約０．７５、または約１ｍｇの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１およびＨＰＭＣＡＳの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約５ｍｇまでの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記固体分散物が約０．５ｍｇ、約０．７５、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、または約５ｍｇの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１およびＨＰＭＣＡＳの固体分散物を含む薬学的組成物であって、該固体分散物が約１５ｍｇの実質的に無定形の化合物１または無定形化合物１を含む、薬学的組成物。

【図１】

【公表番号】特表２０１３−５０１７８７（Ｐ２０１３−５０１７８７Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４７０６（Ｐ２０１２−５２４７０６）
【出願日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２４６０９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９４１３
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ　ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０　Ｗａｖｅｒｌｙ　Ｓｔｒｅｅｔ，　Ｃａｍｒｉｄｇｅ，　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　０２１３９−４２４２，　Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】