エラスチン様ペプチド（ＥＬＰ）とペプチド活性治療剤とを含む融合タンパク質（ＦＰ）を含有する治療用組成物、ならびにそのような組成物および融合タンパク質を作製し使用する方法。このようなタイプの治療用組成物は、ペプチド活性治療剤単独と比較して、達成されるペプチド活性治療剤の効力を改善することを可能にする。治療用組成物中のペプチド活性治療剤の効力の増強は、ＥＬＰが付随していない同じペプチド活性治療剤を含有する対応する組成物と比較して改善された溶解性、生物学的利用性、生物学的利用不能性、半減期などを含んでよい。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのペプチド活性治療剤と結合した少なくとも１つのエラスチン様ペプチド（ＥＬＰ）を含む、融合タンパク質（ＦＰ）治療用組成物。
【請求項２】
前記ＥＬＰが、Ｎ末端またはＣ末端にて前記ペプチド活性治療剤と共有結合している、請求項１に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項３】
少なくとも２つのペプチド活性治療剤を含み、一方のペプチド活性治療剤がＮ末端にて前記ＥＬＰと共有結合し、他方のペプチド活性治療剤がＣ末端にて前記ＥＬＰと共有結合している、請求項１に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項４】
前記ペプチド活性治療剤が、前記ＥＬＰと結合していない対応するペプチド活性治療剤と比較して、ｉｎ ｖｉｖｏ効力が増強されていることを特徴とする、請求項１に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項５】
前記ｉｎ ｖｉｖｏ効力の増強が、溶解性、生物学的利用性、生物学的利用不能性、有効治療量、製剤適合性、タンパク質溶解抵抗性、投与されたペプチド活性治療剤の半減期、投与後の体内での残存率、および投与後の身体からのクリアランス速度からなる群より選択される特徴の増強を含む、請求項４に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項６】
前記ＥＬＰと前記ペプチド活性治療剤との間にスペーサー部分をさらに含む、請求項１に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項７】
前記スペーサー部分が、前記組成物の薬物動態を制御する部分、プロテアーゼ非感受性部分、非ペプチド化学的部分、トロンビン、第Ｘａ因子、血液プロテアーゼ、メタロプロテアーゼ、カテプシン、Ｌｙｓのアミン基に付着できるホモ二官能性リンカー、一方の末端にてＣｙｓに付着でき、他方の末端にてＬｙｓに付着できるヘテロ二官能性リンカー、およびタンパク質を抗体のＦｃ領域に連結できる二官能性リンカーからなる群より選択される、請求項６に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項８】
前記スペーサー部分が、式［（Ｇｌｙ）_ｎ−Ｓｅｒ］_ｍ（式中、ｎは１〜４（端値を含む）であり、ｍは１〜４（端値を含む）である）を有する非切断性スペーサー部分からなる群より選択される部分を含む、請求項６に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項９】
前記ＥＬＰが、反復ペプチド配列を含み、前記反復ペプチド配列が、ポリテトラペプチド、ポリペンタペプチド、ポリヘキサペプチド、ポリヘプタペプチド、ポリオクタペプチドおよびポリノナペプチドからなる群より選択される、請求項１に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項１０】
前記ＥＬＰが、ポリマー反復またはオリゴマー反復を含み、前記反復が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１および配列番号１２からなる群より選択される、請求項９に記載のＦＰ治療用組成物。
【請求項１１】
前記ペプチド活性治療剤が、インスリンＡペプチド、Ｔ２０ペプチド、インターフェロンアルファ２Ｂペプチド、タバコエッチウイルスプロテアーゼ、小ヘテロダイマーパートナーオーファン受容体、アンドロゲン受容体リガンド結合ドメイン、グルココルチコイド受容体リガンド結合ドメイン、エストロゲン受容体リガンド結合ドメイン、Ｇタンパク質アルファＱ、１−デオキシ−Ｄ−キシルロース５−リン酸レダクトイソメラーゼペプチド、Ｇタンパク質アルファＳ．アンジオスタチン、青色蛍光タンパク質、カルモジュリン、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質、インターロイキン１受容体拮抗物質、ルシフェラーゼ、組織トランスグルタミナーゼ、モルヒネ調節神経ペプチド、神経ペプチドＹ、オレキシンＢ、レプチン、ＡＣＴＨ、カルシトニン、アドレノメデュリン、副甲状腺ホルモン、デフェンシンおよび成長ホルモンからなる群より選択されるタンパク質を含む、請求項１に記載のＦＴ治療用組成物。
【請求項１２】
前記ＥＬＰが、ペンタペプチドＩｌｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｘ−ＧｌｙまたはＬｅｕ−Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｘ−Ｇｌｙ（式中、Ｘは、任意の天然または非天然のアミノ酸残基であり、Ｘは、ポリマー反復またはオリゴマー反復の間で任意選択により変動してもよい）のオリゴマー反復を含む、請求項１に記載のＦＴ治療用組成物。
【請求項１３】
前記ポリマー反復またはオリゴマー反復のＸ成分が、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリン残基からなる群より選択される１つ以上のアミノ酸残基を含む、請求項１２に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】
少なくとも１つのエラスチン様ペプチド（ＥＬＰ）と連結された少なくとも１つのペプチド活性治療剤を含む融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む融合遺伝子治療用組成物。
【請求項１５】
前記ヌクレオチド配列が、発現制御エレメントに操作可能に連結している、請求項１４に記載の融合遺伝子治療用組成物。
【請求項１６】
前記発現制御エレメントが、プロモーターを含む、請求項１５に記載の融合遺伝子治療用組成物。
【請求項１７】
ペプチド活性治療剤のｉｎ ｖｉｖｏ効力を増強する方法であって、前記ペプチド活性治療剤を少なくとも１つのエラスチン様ペプチド（ＥＬＰ）と結合させて、融合ペプチド治療用組成物を形成することを含み、前記ペプチド活性治療剤は、ＥＬＰと結合していない対応するペプチド活性治療剤と比較してｉｎ ｖｉｖｏ効力が増強されていることを特徴とする方法。
【請求項１８】
前記ｉｎ ｖｉｖｏ効力の増強が、タンパク質分解に対するペプチド活性治療剤の安定化である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ｉｎ ｖｉｖｏ効力の増強が、ペプチド活性治療剤の生物学的利用性の増大である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ペプチド活性治療剤を必要とする対象を治療する方法であって、前記患者に、（ｉ）少なくとも１つのＥＬＰと連結されたペプチド活性治療剤、または（ｉｉ）発現制御エレメントに操作可能に連結した、ペプチド活性治療剤と少なくとも１つのＥＬＰとを含む融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む治療用組成物を投与することを含む方法。
【請求項２１】
治療剤がＥＬＰとコンジュゲートしている、治療剤剤形。
【請求項２２】
経口または非経口投与用に適合されている、請求項２０に記載の治療剤剤形。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【公表番号】特表２０１０−５０２７３４（Ｐ２０１０−５０２７３４Ａ）
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２７５６５（Ｐ２００９−５２７５６５）
【出願日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７７７６７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３０９６８
【国際公開日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【出願人】（５０９０６６０１９）フェーズバイオ　ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】