説明

血小板凝集阻害剤としての4−ピペラジニルチエノ[2,3−d]ピリミジン化合物

化合物及び化合物の医薬上許容しうる塩が開示されており、ここにおいて化合物は式I:
【化1】



(式中、A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、A8、X4、X6、R2、R4、R5及びR6は、発明の詳述において定義された通りである)の構造を有する。また、対応する医薬組成物、治療方法、合成方法及び中間体が開示されている。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】

の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7及びA8は水素、アルキル、及びハロアルキルからなる群より独立して選ばれ;
R2は-S(O)R2a、-S(O)2R2a、-S(O)2NR2aR2b、-SC(O)R2a、及び-SR2jからなる群より選ばれ;
ここで、
R2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;ここでR2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
nは0、1又は2であり;
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)pR2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)pNR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
pは0、1又は2であり;
R2g、R2h及びR2iは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ;ここで:
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも1つの置換基で置換されており;
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ;
qは0、1又は2であり;
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、=S、-R2q、-C(O)R2q、-C(S)R2q、-C(O)OR2q、-C(S)OR2q、-C(O)SR2q、-C(O)NR2qR2r、-C(S)NR2qR2r、-OR2q、-OC(O)R2r、-OC(S)R2q、-OC(O)OR2q、-OC(O)NR2qR2r、-OC(S)NR2qR2r、-NR2qR2r、-NR2qC(O)R2r、-NR2qC(S)R2r、-NR2qC(O)OR2r、-NR2qC(S)OR2r、-NR2qS(O)rR2r、-NR2qC(O)NR2rR2s、-S(O)rR2q、-S(O)rNR2qR2r、及び-SC(O)R2qからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
rは0、1又は2であり;
R2q、R2r及びR2sは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;ここでR2q、R2r及びR2sのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
X4は-C(O)-、-C(S)-、-S(O)-及び-S(O)2-からなる群より選ばれ;
R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ;
ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、及びヘテロシクリルカルボニルアミノアルキルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR4j及びR4kの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
bは0、1又は2であり;
R4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
X6は結合を表すか又は-C(O)-であり;ここで、
(a) X6が-C(O)-である場合、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ;
(b) X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ;
R6aは水素、アルキル、シクロアルキル、及びアリールからなる群より選ばれ;
そしてここでR6aのアルキル、シクロアルキル、及びアリール置換基はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、カルボキシ、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【請求項2】
式II:
【化2】

の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
R2は-S(O)R2a、-S(O)2R2a、-S(O)2NR2aR2b、-SC(O)R2a、及び-SR2jからなる群より選ばれ;ここで、
R2a及びR2bは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2a及びR2bのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
nは0、1又は2であり;
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2g、-C(O)R2g、-C(S)R2g、-C(O)OR2g、-C(S)OR2g、-C(O)SR2g、-C(O)NR2gR2h、-C(S)NR2gR2h、-OR2g、-OC(O)R2g、-OC(S)R2g、-OC(O)OR2g、-OC(O)NR2gR2h、-OC(S)NR2gR2h、-NR2gR2h、-NR2gC(O)R2h、-NR2gC(S)R2h、-NR2gC(O)OR2h、-NR2gC(S)OR2h、-NR2gS(O)pR2h、-NR2gC(O)NR2hR2i、-S(O)pR2g、-S(O)pNR2gR2h、及び-SC(O)R2gからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
pは0、1又は2であり;
R2g、R2h及びR2iは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2g、R2h及びR2iのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ;ここで、
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも1つの置換基で置換されており;
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ;
qは0、1又は2であり;
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、=S、-R2q、-C(O)R2q、-C(S)R2q、-C(O)OR2q、-C(S)OR2q、-C(O)SR2q、-C(O)NR2qR2r、-C(S)NR2qR2r、-OR2q、-OC(O)R2r、-OC(S)R2q、-OC(O)OR2q、-OC(O)NR2qR2r、-OC(S)NR2qR2r、-NR2qR2r、-NR2qC(O)R2r、-NR2qC(S)R2r、-NR2qC(O)OR2r、-NR2qC(S)OR2r、-NR2qS(O)rR2r、-NR2qC(O)NR2rR2s、-S(O)rR2q、-S(O)rNR2qR2r、及び-SC(O)R2qからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
rは0、1又は2であり;
R2q、R2r及びR2sは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;ここでR2q、R2r及びR2sのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、及びアルコキシからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
R4は-R4j、-OR4j、及び-NR4jR4kからなる群より選ばれ;
ここでR4j及びR4kは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロシクリルシクロアルキル、シクロアルキルアリール、シクロアルキルヘテロシクリル、アリールアリール、ヘテロシクリルヘテロシクリル、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルコキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アリールオキシアリール、ヘテロシクリルオキシヘテロシクリル、アリールオキシヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシアリール、アリールカルボニルアリール、ヘテロシクリルカルボニルヘテロシクリル、アリールオキシアルキル、アリールカルボニルヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニルアリール、アリールカルボニルアミノアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルアミノアルキル、ハロアルコキシアリール、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルコキシヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR4j及びR4kの置換基はハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、=S、ニトロ、シアノ、-R4l、-OR4l、-C(O)R4l、-C(O)OR4l、-C(O)NR4lR4m、-OC(O)R4l、-ONR4lR4m、-NR4lR4m、-NR4lC(O)R4m、-NR4lS(O)2R4m、-S(O)bR4l、-SC(O)R4l及び-SC(O)NR4lR4mからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
bは0、1又は2であり;
R4l及びR4mは水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR4l及びR4mのアルキル、ハロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-SH、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル及びアルキルアミノからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
R5は水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシからなる群より選ばれ;
X6は結合を表すか、又は-C(O)-であり;ここで、
(a) X6が-C(O)-である場合、R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ;
(b) X6が結合を表す場合、R6はハロゲン、シアノ、-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ;
R6aは水素、アルキル、シクロアルキル、及びアリールからなる群より選ばれ;そして
ここでR6aのアルキル、シクロアルキル、及びアリール置換基はハロゲン、オキソ、=S、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい。
【請求項3】
R5は水素であり;X6は結合を表し;R6は-R6aであり、ここでR6aはアルキルであり、ここでR6aのアルキル置換基は請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項2記載の化合物。
【請求項4】
R4は-NR4jR4kであり;ここでR4j及びR4kは水素、アルキル及びアリールからなる群より独立して選ばれ、ここでR4j及びR4kのアルキル及びアリールは請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項3記載の化合物。
【請求項5】
R4は-NR4jR4kであり;ここでR4j及びR4kは水素、フェニルメチル及びフェニルフェニルからなる群より独立して選ばれ;そしてここでR4j及びR4kのフェニルメチル及びフェニルフェニルは、請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項3記載の化合物。
【請求項6】
R4は-R4j又は-OR4jであり;ここでR4jは(C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-(C1-C6)-アルキル、(C3-C14)-ヘテロシクリル-(C1-C6)-アルキル、(C3-C10)-アリール-(C3-C6)-シクロアルキル、(C3-C6)-シクロアルキル-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C14)-ヘテロシクリル、(C3-C10)-アリール-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-(C3-C10)-アリール、(C3-C14)-ヘテロシクリル-O-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-C(O)-(C3-C10)-アリール、(C3-C10)-アリール-O-(C1-C6)-アルキル、及び(C3-C10)-アリール-C(O)-アミノ-(C1-C6)-アルキルからなる群より選ばれ;ここでR4jの置換基は請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項3記載の化合物。
【請求項7】
R4は-R4j又は-OR4jであり;ここでR4jはブチル、フェニル、フルオレニル、フェニルフェニル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルフェニルメチル、ジフェニルエチル、フェニルオキシメチル、フェニルオキシエチル、フェニルオキシフェニル、ナフチルオキシメチル、フェニルシクロプロピル、フェニルカルボニルフェニル、フェニルカルボニルアミノエチル、チオフェニルメチル、フェニル-オキサジアゾリル、チアゾリルフェニル、フェニルチアゾリル、フェニルピリジニル、フェニルピリミジニル、ピリジニルフェニル及びピリミジニルフェニルからなる群より選ばれ;そしてここでR4jの置換基は請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよい請求項3記載の化合物。
【請求項8】
式III:
【化3】

の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
R2aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ;
ここでR2aのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、シアノ、オキソ、=S、ニトロ、-R2d、-C(O)R2d、-C(S)R2d、-C(O)OR2d、-C(S)OR2d、-C(O)SR2d、-C(O)NR2dR2e、-C(S)NR2dR2e、-OR2d、-OC(O)R2d、-OC(S)R2d、-OC(O)OR2d、-OC(O)NR2dR2e、-OC(S)NR2dR2e、-NR2dR2e、-NR2dC(O)R2e、-NR2dC(S)R2e、-NR2dC(O)OR2e、-NR2dC(S)OR2e、-NR2dS(O)nR2e、-NR2dC(O)NR2eR2f、-S(O)nR2d、-S(O)nNR2dR2e、及び-SC(O)R2dからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
nは0、1又は2であり;
R2d、R2e及びR2fは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2d、R2e及びR2fのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよく;
R4は-R4jであり;ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよく;
R5は水素、ハロゲン、アルキル、及び-OR5aからなる群より選ばれ、ここでR5のアルキル置換基は請求項1に記載された通り場合により置換されていてもよく、そしてR5aは請求項2に記載された通り定義され;そして
R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは請求項2に記載された通り定義される。
【請求項9】
式IV:
【化4】

の構造を有する化合物又はその医薬上許容しうる塩。
式中、
R2jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ;ここで、
(a) R2jのC7-C20アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基はハロゲン、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基はクロロ、ブロモ、ヨード、及び-R2mからなる群より独立して選ばれる少なくとも1つの置換基で置換されており;
R2mはシアノ、ニトロ、-NH2、オキソ、=S、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(S)R2n、-C(O)OR2n、-C(S)OR2n、-C(O)SR2n、-C(O)NR2nR2o、-C(S)NR2nR2o、-C(O)ONR2nR2o、-C(O)OC(O)R2n、-C(O)SC(O)R2n、-OR2n、-OC(O)R2n、-OC(S)R2n、-OC(O)OR2n、-OC(O)NR2nR2o、-OC(S)NR2nR2o、-NR2nR2o、-NR2nC(O)R2o、-NR2nC(S)R2o、-NR2nC(O)OR2o、-NR2nC(S)OR2o、-NR2nS(O)qR2o、-NR2nC(O)NR2oR2p、-S(O)qR2n、-S(O)qNR2nR2o、及び-SC(O)R2nからなる群より選ばれ;
qは0、1又は2であり;
R2n、R2o及びR2pは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より独立して選ばれ;
ここでR2m、R2n、R2o及びR2pのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル置換基は請求項1に記載された通り場合により置換されてよく;
R4は-R4jであり;ここでR4jは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルからなる群より選ばれ、ここでR4jのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリル置換基は請求項2に記載された通り場合により置換されていてもよく;そして
R6は-R6a及び-OR6aからなる群より選ばれ、ここでR6aは請求項2に記載された通り定義される。
【請求項10】
R2jはアルキル及びアルケニルからなる群より選ばれ;ここで、
(a) R2jのアルケニル置換基はハロゲン及び-R2mからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;そして
(b) R2jのC1-C6アルキル置換基は少なくとも1つの置換基-R2mで置換されており;
R2mは、アリール、ヘテロシクリル、-C(O)R2n、-C(O)OR2n、-C(O)NR2nR2o、-OR2n及び-NR2nR2oからなる群より選ばれ;
R2n及びR2oは、水素、アルキル及びアリールからなる群より独立して選ばれ;
ここで、R2m、R2n及びR2oのアルキル、アリール及びヘテロシクリル置換基は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、
請求項9記載の化合物。
【請求項11】
R2jはアルケニル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシアルキルカルボニルアルキル、アリールアミノカルボニルアルキル及びカルボキシアルキルアミノカルボニルアルキルからなる群より選ばれ;
ここでR2jの置換基はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、オキソ、=S、-SH、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよい、
請求項9記載の化合物。
【請求項12】
R2jはヒドロキシアルキルであり;ここでR2jのヒドロキシアルキルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、アルコキシ及びアルコキシカルボニルからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアリール、アリールヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアリール、シクロアルキルアルキル、ハロアリール、ハロアルキルアリール、ハロアルコキシアリール、シアノアリール、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシアリールヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアリール、アルキルアミノアリール、アルキルアミノヘテロシクリル及びアミノカルボニルアリールからなる群より選ばれ;
ここでR4の置換基はヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;そして
R6はアルキルである、
請求項9の化合物。
【請求項13】
R2jはカルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシエチル、メチルカルボニルエチル、メチルカルボニルメチル、アミノカルボニルメチル、カルボキシメチルアミノカルボニルエチル、カルボキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルエチル、フェニルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、カルボキシメチル、ピリジニルエチル、プロペニル、メチルアミノエチル、ナフタレニルアミノカルボニルメチル、フェニルメチル及びフラニルメチルからなる群より選ばれ;
ここで、R2jの置換基は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル及びカルボキシからなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;
R4jはフェニルメチル、フェニルフェニル、フェニルイソチアゾリル、フェニルオキサジアゾリル、ペンチニル、ヘキシニル、ピラゾリルフェニル、プロポキシフェニル、チアジアゾリルフェニル、ベンゾフラニル、ブトキシフェニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ビス(ジメチルアミノ)ピリジニル、エトキシフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ブチニル、ナフタレニル、フェニルチアゾリル、インドリル、メチルフェニル、フェニル、メトキシカルボニルプロピル、メトキシカルボニルブチル、メトキシカルボニルフェニル、メトキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、シクロペンチルエチル、ジメチルアミノフェニル、フェニルエテニル、メトキシフェニル、メチルメトキシフェニル、メトキシフェニルイソオキサゾリル、アミノカルボニルフェニル及びペンチルからなる群より選ばれ;
ここでR4の置換基は、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、カルボキシ、-C(O)OCH3及び-C(O)NH2からなる群より独立して選ばれる1つ又はそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく;そして
R6はエチルである、
請求項9記載の化合物。
【請求項14】
請求項1記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物。
【請求項15】
被験者に請求項1記載の化合物の治療上有効量を投与することからなる被験者における血小板依存性血栓症又は血小板依存性血栓症に関連する状態の治療方法。

【公表番号】特表2008−534488(P2008−534488A)
【公表日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−502510(P2008−502510)
【出願日】平成18年3月20日(2006.3.20)
【国際出願番号】PCT/IB2006/000687
【国際公開番号】WO2006/100591
【国際公開日】平成18年9月28日(2006.9.28)
【出願人】(504396379)ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Fターム(参考)】