血液処理用フィルター、血液処理システムおよび血液製剤の製造方法
【課題】遠心分離後の血液の界面の揺らぎ発生を抑制し、分離された各成分の十分に高い取得量を実現可能な血液製剤の製造方法を提供すること。
【解決手段】本発明は、貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形のフィルターと、複数の回収バッグと、これらを接続する複数のチューブとを備える血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であって、
Ａ）遠心分離装置が有する深さＹＣの遠心カップ内に血液処理システムを入れる工程と、
Ｂ）遠心分離装置によって血液を複数の成分に分離する工程と、
Ｃ）複数の成分のうち、一つまたは複数の成分をフィルターで濾過する工程と、
Ｄ）フィルターによる濾過がなされた第１の特定成分を第１の回収バッグに回収する工程とを備え、フィルターおよび遠心カップのサイズが特定の条件を満たす。
【解決手段】本発明は、貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形のフィルターと、複数の回収バッグと、これらを接続する複数のチューブとを備える血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であって、
Ａ）遠心分離装置が有する深さＹＣの遠心カップ内に血液処理システムを入れる工程と、
Ｂ）遠心分離装置によって血液を複数の成分に分離する工程と、
Ｃ）複数の成分のうち、一つまたは複数の成分をフィルターで濾過する工程と、
Ｄ）フィルターによる濾過がなされた第１の特定成分を第１の回収バッグに回収する工程とを備え、フィルターおよび遠心カップのサイズが特定の条件を満たす。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理用フィルターおよびこれを用いた血液処理システムに関し、更に当該システムを用いて血液製剤を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野において、血液製剤中に含まれている混入白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及している。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用や、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかにされたためである。
【０００３】
白血球除去方法には、いくつかの方法がある。そのうちフィルター法は、白血球除去性能に優れていること、操作が簡便であること、およびコストが安いことなどの利点を有するため現在普及している。例えば、特許文献１には、フィルター部材を収容するハウジングが軟質樹脂製からなる白血球除去器が記載されている。
【０００４】
ところで、血液を複数の成分に分離して血液製剤を製造するため、血液を貯留バッグに収容した状態で遠心分離が行われる。この貯留バッグのみならず、遠心分離後に特定成分を濾過するためのフィルターや特性成分を回収するための回収バッグを予め貯留バッグに接続し、かかる構成の血液処理システムを遠心分離装置の遠心カップに内に入れて分離処理を行うことがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−３４２６８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、上記血液処理システムを遠心カップに入れて血液の遠心分離を行う場合、遠心カップのサイズに応じて適したサイズの血液処理用フィルターを使用すべきことを見出した。まず、遠心カップに対してフィルターが大き過ぎれば、フィルターを遠心カップに入れることが困難であるから、作業効率の点からフィルターのサイズは適度なものとすべきである。これに加え、本発明者らは、適したサイズのフィルターは遠心分離後の各成分の取得量の向上にも寄与し、効率的な血液製剤の製造を可能にすることを見出した。
【０００７】
従来の正方形や円形のフィルターは、遠心力が加わると遠心カップ内において血液処理システムの他の部材（貯留バッグや回収バッグ）に対して動きやすく、その動きは貯留バッグ内の成分間の界面の揺らぎを発生させる。また、遠心カップから血液処理システムを取り出す際、貯留バッグと重ねた状態で収容されていたフィルターの位置が貯留バッグに対してずれたりしても界面の揺らぎが発生する。遠心分離後の成分間の界面に揺らぎが生じて２つの成分が混ざると、これらの成分の取得量が低下する。
【０００８】
本発明は、遠心分離後の血液の界面の揺らぎ発生を抑制し、分離された各成分の十分に高い取得量を実現可能な血液製剤の製造方法を提供することを目的とする。また、本発明は、この方法に用いるのに適した血液処理システムおよび血液処理用フィルターを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、血液を収容している貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、貯留バッグ、フィルターおよび複数の回収バッグを連通する複数のチューブとを備える血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であって、
Ａ）遠心分離装置が有する深さＹＣの遠心カップ内に血液処理システムを入れる工程と、
Ｂ）遠心分離装置によって血液を複数の成分に分離する工程と、
Ｃ）複数の成分のうち、一つまたは複数の成分をフィルターで濾過する工程と、
Ｄ）フィルターによる濾過がなされた一つまたは複数の成分のうちの第１の特定成分を第１の回収バッグに回収する工程と、
を備え、
フィルターおよび遠心カップのサイズが式（１）および式（２）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
０．９≦ＹＦ／ＹＣ≦１．０ …（２）
を満たす方法を提供する。
【００１０】
上記方法においては、式（１）に示すとおり、縦長の血液処理フィルターを血液処理システムに採用している。また、式（２）の条件を満たすフィルターを遠心カップ内に入れると遠心カップの開口部付近にフィルターの上部が位置することになる。このようなサイズのフィルターを使用することで、フィルターが支柱としての役割を果たし、遠心カップ内において血液処理システムの部材の位置ずれを防止して界面の揺らぎ発生を十分に抑制する。また、遠心カップ（またはそのライナー）から血液処理システムを取り出す時にもフィルターの上部をつまんでゆっくりと引き出すことにより、貯留バッグの変形や揺れによる界面の揺らぎ発生を抑制できる。従って、本発明によれば、遠心分離後の各成分の十分に高い取得量を実現できる。
【００１１】
本発明においては、フィルターが支柱としての役割をより確実に果たす観点から、フィルターおよび遠心カップのサイズが式（３）で表される条件：
０．２≦ＸＦ／ＸＣ≦０．６ …（３）
を更に満たすことが好ましい。式中（３）中、ＸＣは遠心カップ内部の長径を示す。
【００１２】
遠心カップ内においてフィルターが貯留バッグを支持するように、上記Ａ）工程においてフィルターと貯留バッグとを隣接させた状態にして遠心カップ内に血液処理システムを入れることが好ましい。
【００１３】
上記Ａ）工程において、遠心カップの底面にフィルターの長さＸＦの辺が当接するまでフィルターを遠心カップ内に押し込むことが好ましい。
【００１４】
上記Ａ）工程において、遠心カップの底面とフィルターの面とのなす角度が略直角となるように、遠心カップ内に血液処理システムを入れることが好ましい。
【００１５】
上記Ａ）工程において、フィルターの横方向の中心線と、貯留バッグの横方向の中心線とが略一致するように配置して遠心カップ内に血液処理システムを入れることが好ましい。
【００１６】
上記Ｃ）工程においてフィルターによる濾過がなされた成分であって第１の特定成分以外の成分を、上記Ｄ）工程において他の回収バッグに更に回収してもよい。
【００１７】
本発明の方法は、Ｅ）上記Ｃ）工程においてフィルターによる濾過がなされていない成分のうちの第２の特定成分を第２の回収バッグに回収する工程を更に備えてもよい。
【００１８】
本発明の方法は、Ｆ）第２の特定成分を第２の回収バッグに回収するに先立ち、当該第２の特定成分を第２の血液処理用フィルターで濾過する工程を更に備えてもよい。
【００１９】
第１の特定成分は、赤血球、血小板および血漿から選ばれる一種とすることができる。また、第１の特定成分が赤血球であり、第２の特定成分が血小板または血漿とすることができる。
【００２０】
本発明は、上記の血液製剤の製造方法に適した血液処理システムを提供する。すなわち、本発明の血液処理システムは、血液を収容するためのものであり長手方向の長さＹＢを有する貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、貯留バッグ、フィルターおよび複数の回収バッグを連通するチューブとを備え、フィルターおよび貯留バッグのサイズが式（１）および式（４）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
ＹＦ≧０．８×ＹＢ …（４）
を満たす。
【００２１】
本発明は、上記の血液製剤の製造方法に適した血液処理用フィルターを提供する。すなわち、本発明の血液処理用フィルターは、横方向の長さＸＦｍｍおよび縦方向の長さＹＦｍｍを有する略長方形であり、ＸＦおよびＹＦは式（１）および式（５）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
１１０≦ＹＦ≦１４０ …（５）
を満たす。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、遠心分離後の血液の界面の揺らぎ発生を抑制でき、十分に高い取得量で血液製剤を製造できる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明に係るフィルターの好適な実施形態を示す図である。
【図２】図１に示すフィルターを備えた血液処理システムを示す模式図である。
【図３】遠心分離装置および遠心カップの一例を示す斜視図である。
【図４】貯留バッグ内の血液が複数の成分に分離された状態を示す図である。
【図５】遠心カップのライナーを示す図であり、（ａ）は横断面図であり、（ｂ）は縦断面図である。
【図６】遠心カップのライナー内に血液処理システムを収容した状態を示す図であり、（ａ）は横断面図であり、（ｂ）は縦断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
［血液処理用フィルター］
本実施形態に係るフィルター１０は、遠心分離によって得られた血液成分から副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去するためのものであり、矩形扁平状の形状を有する。
【００２５】
図１に示すとおり、フィルター１０は、シート状の濾過材１と、これを収容する可撓性容器３と、血液処理領域Ｒ（以下、「領域Ｒ」という。）を画成する内側接合部５と、外側接合部６とを備える。
【００２６】
フィルター１０は、横方向の長さＸＦｍｍおよび縦方向の長さＹＦｍｍを有する略長方形である。ＸＦとＹＦの比（ＸＦ／ＹＦ）は０．４〜０．６（上記式（１））であり、好ましくは０．４〜０．５５であり、より好ましくは０．４〜０．５である。ＸＦ／ＹＦが０．４未満であると、遠心カップに入る縦方向長さで、フィルターの有効濾過面積を確保することが困難となり、他方、０．６を越えると、巾が大きすぎて、フィルターをカップ内で血液バッグの支柱としての機能を発揮させながらカップから出し入れする際の簡便さが損なわれることとなる。縦方向の長さＹＦは１１０〜１４０ｍｍの範囲（上記式（５））であり、好ましくは１２０〜１３５ｍｍであり、より好ましくは１２５〜１３５である。ＹＦが１１０ｍｍ未満であると、フィルターの有効濾過面積を確保することが困難となり、他方、１４０ｍｍを越えると、一般的な遠心分離装置の遠心カップの深さより大きくなりカップ内の収容が困難となる。
【００２７】
容器３は可撓性シートからなり、一方面Ｆ１には入口７が設けられており、他方面Ｆ２には出口８が設けられている。入口７および出口８にはチューブ接続用のポート７ａ，８ａがそれぞれ設けられている。フィルター１０は、重力によって赤血球画分を流下させる場合、入口７から流入した血液が鉛直方向下向きに流れて出口８に至るように、入口７が上方に位置し、出口８が下方に位置するように鉛直方向に配置される。
【００２８】
内側接合部５は、濾過材１と容器３とを一体的に接合している。外側接合部６は、外部環境から濾過材１をより確実に保護するため、フィルター１０の厚さ方向に容器３をシールしている。外側接合部６は、矩形の容器３の外周をなすように設けられている。
【００２９】
［血液処理用フィルターの製造方法］
まず、血液に含まれる凝集物や白血球を吸着する性能を有するシート状の濾過材用材料を準備し、これを所定のサイズに切断して濾過材１を得る。濾過材用材料の切断は、刃、超音波カッターまたはレーザーカッターによって実施することができる。
【００３０】
濾過材用材料としては、柔軟性を有したものが好ましく、メルトブロー法などによって製造された不織布等の繊維構造物や、連続した細孔を有する多孔質体（スポンジ状構造物）、多孔膜などが挙げられる。濾過材用材料として、繊維構造物、多孔質体または多孔膜からなるもの、あるいは、これらを基材とし、その表面に化学的または物理的な改質を施したものを使用してもよい。濾過材用材料は、繊維構造物、多孔質体または多孔膜を単層で用いてもよいし、これらを組み合わせて複数層で用いてもよい。
【００３１】
上記繊維構造物の素材としては、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリトリフルオロエチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリスチレンなどが挙げられる。濾過材１またはその基材として繊維構造物を使用する場合、繊維構造物はほぼ均一な繊維径を有する繊維からなるものであってもよいし、国際公開第９７／２３２２６６号に開示されているような、繊維径の異なる、複数種の繊維が混繊された形態であってもよい。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、濾過材１を形成する繊維の平均繊維径は、好ましくは３．０μｍ以下であり、より好ましくは０．９〜２．５μｍである。
【００３２】
上記多孔質体または多孔膜の素材としては、ポリアクリロニトリル、ポリスルホン、セルロースアセテート、ポリビニルホルマール、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリウレタンなどが挙げられる。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、多孔質体または多孔膜の平均孔径は２μｍ以上１０μｍ未満であることが好ましい。
【００３３】
容器３を形成するための可撓性を有する樹脂シートまたはフィルムを準備する。容器３の素材としては、例えば、軟質ポリ塩化ビニル；ポリウレタン；エチレン−酢酸ビニル共重合体；ポリエチレンおよびポリプロピレンなどのポリオレフィン；スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物；スチレン−イソプレン−スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー；ならびに、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が挙げられる。滅菌のための高圧蒸気や電子線の透過性が良好であること、更には遠心時の負荷に耐える強靭性を有する点から、容器３の素材として、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、および、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーが特に好適である。
【００３４】
内側接合部５を形成することによって、濾過材１と容器３とを一体的に接合してフィルター１０の領域Ｒを画成する。内側接合部５および外側接合部６は、例えば高周波溶着によって形成することができる。
【００３５】
入口用ポート７ａおよび出口用ポート８ａは、容器３の所定の位置に、例えば溶着によってそれぞれ設け、入口７および出口８を通じて領域Ｒと外部とを連通させればよい。上記過程を経ることにより、フィルター１０が製造される。
【００３６】
［血液処理システム］
本実施形態に係る血液処理システム５０は、図２に示すとおり、血液を収容したバッグ２１、バッグ２１の上側とチューブＴ１を介して連通する血漿画分回収用のバッグ２２と、バッグ２１の下側とチューブＴ２，Ｔ３を介して連通する赤血球画分回収用のバッグ２３，２４と、チューブＴ３の途中に配設されたフィルター１０とを備える。チューブＴ１，Ｔ２，Ｔ３の途中にはそれぞれクランプＣ１，Ｃ２，Ｃ３，Ｃ４が配設されている。なお、バッグ２３は、必要に応じて使用されるものであり、フィルター１０による濾過に先立ち、バッグ２１内の赤血球画分Ｒ（図４参照）を一旦貯留するためのものである。
【００３７】
バッグ（貯留バッグ）２１は、長手方向の長さＹＢを有する。フィルター１０の縦方向の長さＹＦとバッグ２１の長手方向の長さＹＢの比（ＹＦ／ＹＢ）は、０．８以上（上記式（４））であり、好ましくは０．８〜１．６であり、より好ましくは０．８〜１．２である。図２に示すとおり、バッグ２１が周囲にシール部を有する場合、長さＹＢはシール部を除くバッグ内側の長さを意味する。バッグは、血液をバッグ内に入れると、バッグの長手方向の長さ（血液未充填時）の０．８〜０．９倍の実質的な高さ（血液充填時）となる。ＹＦ／ＹＢが０．８未満であると、バッグの高さ方向の端にフィルターからはみ出た部分ができ、フィルターによるカップ内での支柱効果が十分とならないこととなる。なお、バッグ２１の短手方向の長さＸＢは、通常、８０〜１４０ｍｍであり、１００〜１３０ｍｍであることが好ましい。
【００３８】
なお、チューブＴ１の途中にも血液処理用フィルターを配設し、チューブＴ１を通じて血漿画分Ｐをバッグ２２に移送する際に、血漿画分Ｐの濾過をできるようにしてもよい。
【００３９】
［血液製剤の製造方法］
本実施形態に係る血液製剤の製造方法は、図３に示す遠心分離装置６０の遠心カップ６２に血液処理システム５０を入れて遠心分離を行う工程を有する。より具体的には、この方法は、
ａ）遠心分離装置６０が有する深さＹＣの遠心カップ６２内に血液処理システム５０を入れる工程と、
ｂ）遠心分離装置６０により、図４に示すように血液を血漿画分Ｐ、白血球を含むバフィーコートＢＣおよび赤血球画分Ｒに分離する工程と、
ｃ）バフィーコートＢＣがバッグ２３に入らないように赤血球画分（第１の特定成分）Ｒをバッグ２３に移送し、その後、フィルター１０が配設されたチューブＴ３を通じてバッグ２３からバッグ２４に赤血球画分Ｒを移送して赤血球画分Ｒの濾過を行う工程と、
ｄ）フィルター１０による濾過がなされた赤血球画分Ｒをバッグ（第１の回収バッグ）２４に回収する工程と、
ｅ）血漿画分（第２の特定成分）Ｐをバッグ（第２の回収バッグ）２２に回収する工程と、
を備える。
【００４０】
遠心分離装置６０の遠心カップ６２は、図３に示す外側容器６２ａと、この中に取り外し自在に収容されるライナー６２ｂとによって構成される（図５参照）。ライナー６２ｂのサイズは長径ＸＣおよび深さＹＣである。フィルター１０の縦方向の長さＹＦとライナー６２ｂの深さＹｃの比（ＹＦ／Ｙｃ）は、０．９〜１．０（上記式（２））であり、好ましくは０．９５〜１．０である。ＹＦ／Ｙｃが０．９未満であると、フィルターがカップ内で支柱として機能する効果が不十分となり、他方、１．０を越えると、カップからフィルターの一部分がはみ出し、遠心分離装置と干渉する可能性があり、フィルターが損傷を受ける原因となる。
【００４１】
フィルター１０の横方向の長さＸＦとライナー６２ｂの長径ＸＣの比（ＸＦ／ＸＣ）は、０．２〜０．６（上記式（３））であり、好ましくは０．３〜０．６であり、より好ましくは０．４〜０．５である。ＸＦ／ＸＣが０．２未満であると、有効濾過面積を確保することが困難となる上、カップ内でフィルターが支柱として機能するための構造剛性を確保することが困難となり、他方、０．６を越えると、カップ内にフィルター以外の血液バッグ等を収容する上で、フィルターの占有する領域が大きくなり、収容の作業が煩雑となり、カップから取り出す際にバッグに加わる力も大きくなる。
【００４２】
なお、ライナー６２ｂを使用しない場合は、外側容器６２ａが遠心カップをなし、遠心カップの長径ＸＣおよび深さＹＣは外側容器６２ａの長径および深さを意味する。また、外側容器６２ａまたはライナー６２ｂの長径が深さ方向の位置によって変化する場合、長径ＸＣはその最小値を意味する（図５参照）。
【００４３】
上記ａ）工程においては、遠心分離後の成分間の界面Ｉａ，Ｉｂの揺らぎがなるべく生じないようにするため、ライナー６２ｂ内に以下のように血液処理システム５０を入れることが好ましい。
【００４４】
（ｉ）図６に示すように、ライナー６２ｂ内においてフィルター１０が貯留バッグ２１を支持するように、フィルター１０と貯留バッグ２１とを隣接させた状態にしてライナー６２ｂ内に血液処理システム５０を入れる。
（ｉｉ）ライナー６２ｂの底面にフィルター１０の長さＸＦの辺が当接するまでフィルター１０をライナー６２ｂ内に押し込む。
（ｉｉｉ）ライナー６２ｂの底面とフィルター１０の面とのなす角度が略直角となるように、ライナー６２ｂ内に血液処理システム５０を入れる。
（ｉｖ）フィルター１０の横方向の中心線と、貯留バッグ２１の横方向の中心線とが略一致するように配置してライナー６２ｂ内に血液処理システム５０を入れる。
【００４５】
本実施形態によれば、所定のサイズのフィルター１０を使用することで、フィルター１０が支柱としての役割を果たして、ライナー６２ｂ内において血液処理システム５０の部材の位置ずれを防止し、界面Ｉａ，Ｉｂの揺らぎ発生を十分に抑制する。また、ライナー６２ｂから血液処理システム５０を取り出す時にもフィルター１０の上部をつまんでゆっくりと引き出すことにより、貯留バッグ２１の変形や揺れによる界面Ｉａ，Ｉｂの揺らぎ発生を抑制できる。従って、本実施形態によれば、遠心分離後の赤血球画分および血漿画分を十分に高い取得量で回収できる。
【００４６】
以上、本発明の好適な実施形態について詳細に説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。例えば、上記実施形態においては、全血を遠心分離することによって、赤血球製剤および血漿製剤を製造する場合について例示したが、更に血小板製剤を製造する構成としてもよい。また、貯留バッグ２１に全血を収容する代わりに、特定の成分を複数含有する血液製剤を収容し、これを遠心分離に供してもよい。本発明においては、第１の特定成分は、赤血球、血小板および血漿から選ばれる一種とすることができる。また、第１の特定成分が赤血球であり、第２の特定成分が血小板または血漿とすることができる。
【００４７】
また、上記実施形態においては、貯留バッグ２１の上側および下側から血漿画分および赤血球画分をそれぞれ抜き出す場合を例示したが、貯留バッグ２１の下側から各画分を順次抜き出す構成としてもよい。この場合、最上層をなす血漿画分は貯留バッグ２１内に残存させて貯留バッグ２１で保存してもよいし、貯留バッグ２１とは異なるバッグに移送してそのバッグで保存してもよい。
【００４８】
上記ｃ）工程において赤血球画分のみならず、赤血球画分および／またはその他の画分（例えば、血小板を多く含む画分）をフィルター１０によって濾過してもよく、当該画分を、上記ｄ）工程において他の回収バッグに更に回収してもよい。
【実施例】
【００４９】
［実施例１］
繊維径１２μｍ、目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．１８９ｍｍのポリエステル不織布である第一のフィルター要素、および、繊維径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２３５ｍｍのポリエステル不織布である第二のフィルター要素をそれぞれ準備した。第一のフィルター要素を血液の入口側に４枚、第二のフィルター要素を血液の出口側に２６枚、第一のフィルター要素をさらに血液の出口側に４枚重ね、二種の不織布からなる濾過材用材料を得た。この濾過材用材料を切断して５７．５ｍｍ×１２５ｍｍ（有効濾過面積：６８８０ｍｍ２）の濾過材を得た。
【００５０】
濾過材の両表面に可撓性を有する樹脂シートを配置し、高周波溶着法によって内側接合部および外側接合部を形成し、本実施例に係る縦長のフィルターを得た。
【００５１】
上記縦長のフィルターを用いて図２と同様の血液処理システムを構成した。この血液処理システムを遠心カップのライナーに収容し、３０００回／分の回転速度で貯留バッグ内の全血（４５０ｍＬ）の遠心分離を行った。なお、フィルター、遠心カップのライナー、貯留バッグのサイズは以下のとおりであった。
【００５２】
【表１】
【００５３】
遠心分離後、貯留バッグから回収バッグに移送することができた血漿画分の量（回収量）は２９０ｍＬであった。
【００５４】
［比較例１］
ＸＦ９１ｍｍ、ＹＦ１００ｍｍ（有効濾過面積：６９１０ｍｍ２）のフィルターを使用したことの他は、実施例１と同様にして血液処理システムを構成し、全血を遠心分離して血漿画分の回収量を測定した。血漿画分の回収量は２４０ｍＬであった。
【００５５】
血漿画分の高い回収量を安定的に達成できるかを評価するため、１回の遠心分離装置に全血の６つのバックの製剤をセットして分離調整し、この作業を３回実施した際の平均血漿回収量およびその偏差を評価項目とした。その結果、実施例１と同様の条件では、全血４５０ｍＬから得られる平均血漿回収量は２８３ｍＬであり、その偏差は５ｍＬであった。これに対し、比較例１と同様の条件では、全血４５０ｍＬから得られる平均血漿回収量は２４０ｍＬであり、その偏差は１０ｍＬであった。このように、実施例１は比較例１に対して血漿回収量を高めることができ、分離作業のための手技でのバラつき自体も抑えることができる。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明によれば、遠心分離後の血液の界面の揺らぎ発生を抑制でき、十分に高い取得量で血液製剤を製造できる。
【符号の説明】
【００５７】
１０…フィルター（血液処理用フィルター）、２１…貯留バッグ、２２，２３，２４…バッグ、５０…血液処理システム、６０…遠心分離装置、６２…遠心カップ、Ｔ１，Ｔ２，Ｔ３…チューブ。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去するための血液処理用フィルターおよびこれを用いた血液処理システムに関し、更に当該システムを用いて血液製剤を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野において、血液製剤中に含まれている混入白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及している。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用や、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後ＧＶＨＤなどの重篤な副作用が、主として血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかにされたためである。
【０００３】
白血球除去方法には、いくつかの方法がある。そのうちフィルター法は、白血球除去性能に優れていること、操作が簡便であること、およびコストが安いことなどの利点を有するため現在普及している。例えば、特許文献１には、フィルター部材を収容するハウジングが軟質樹脂製からなる白血球除去器が記載されている。
【０００４】
ところで、血液を複数の成分に分離して血液製剤を製造するため、血液を貯留バッグに収容した状態で遠心分離が行われる。この貯留バッグのみならず、遠心分離後に特定成分を濾過するためのフィルターや特性成分を回収するための回収バッグを予め貯留バッグに接続し、かかる構成の血液処理システムを遠心分離装置の遠心カップに内に入れて分離処理を行うことがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−３４２６８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、上記血液処理システムを遠心カップに入れて血液の遠心分離を行う場合、遠心カップのサイズに応じて適したサイズの血液処理用フィルターを使用すべきことを見出した。まず、遠心カップに対してフィルターが大き過ぎれば、フィルターを遠心カップに入れることが困難であるから、作業効率の点からフィルターのサイズは適度なものとすべきである。これに加え、本発明者らは、適したサイズのフィルターは遠心分離後の各成分の取得量の向上にも寄与し、効率的な血液製剤の製造を可能にすることを見出した。
【０００７】
従来の正方形や円形のフィルターは、遠心力が加わると遠心カップ内において血液処理システムの他の部材（貯留バッグや回収バッグ）に対して動きやすく、その動きは貯留バッグ内の成分間の界面の揺らぎを発生させる。また、遠心カップから血液処理システムを取り出す際、貯留バッグと重ねた状態で収容されていたフィルターの位置が貯留バッグに対してずれたりしても界面の揺らぎが発生する。遠心分離後の成分間の界面に揺らぎが生じて２つの成分が混ざると、これらの成分の取得量が低下する。
【０００８】
本発明は、遠心分離後の血液の界面の揺らぎ発生を抑制し、分離された各成分の十分に高い取得量を実現可能な血液製剤の製造方法を提供することを目的とする。また、本発明は、この方法に用いるのに適した血液処理システムおよび血液処理用フィルターを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、血液を収容している貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、貯留バッグ、フィルターおよび複数の回収バッグを連通する複数のチューブとを備える血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であって、
Ａ）遠心分離装置が有する深さＹＣの遠心カップ内に血液処理システムを入れる工程と、
Ｂ）遠心分離装置によって血液を複数の成分に分離する工程と、
Ｃ）複数の成分のうち、一つまたは複数の成分をフィルターで濾過する工程と、
Ｄ）フィルターによる濾過がなされた一つまたは複数の成分のうちの第１の特定成分を第１の回収バッグに回収する工程と、
を備え、
フィルターおよび遠心カップのサイズが式（１）および式（２）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
０．９≦ＹＦ／ＹＣ≦１．０ …（２）
を満たす方法を提供する。
【００１０】
上記方法においては、式（１）に示すとおり、縦長の血液処理フィルターを血液処理システムに採用している。また、式（２）の条件を満たすフィルターを遠心カップ内に入れると遠心カップの開口部付近にフィルターの上部が位置することになる。このようなサイズのフィルターを使用することで、フィルターが支柱としての役割を果たし、遠心カップ内において血液処理システムの部材の位置ずれを防止して界面の揺らぎ発生を十分に抑制する。また、遠心カップ（またはそのライナー）から血液処理システムを取り出す時にもフィルターの上部をつまんでゆっくりと引き出すことにより、貯留バッグの変形や揺れによる界面の揺らぎ発生を抑制できる。従って、本発明によれば、遠心分離後の各成分の十分に高い取得量を実現できる。
【００１１】
本発明においては、フィルターが支柱としての役割をより確実に果たす観点から、フィルターおよび遠心カップのサイズが式（３）で表される条件：
０．２≦ＸＦ／ＸＣ≦０．６ …（３）
を更に満たすことが好ましい。式中（３）中、ＸＣは遠心カップ内部の長径を示す。
【００１２】
遠心カップ内においてフィルターが貯留バッグを支持するように、上記Ａ）工程においてフィルターと貯留バッグとを隣接させた状態にして遠心カップ内に血液処理システムを入れることが好ましい。
【００１３】
上記Ａ）工程において、遠心カップの底面にフィルターの長さＸＦの辺が当接するまでフィルターを遠心カップ内に押し込むことが好ましい。
【００１４】
上記Ａ）工程において、遠心カップの底面とフィルターの面とのなす角度が略直角となるように、遠心カップ内に血液処理システムを入れることが好ましい。
【００１５】
上記Ａ）工程において、フィルターの横方向の中心線と、貯留バッグの横方向の中心線とが略一致するように配置して遠心カップ内に血液処理システムを入れることが好ましい。
【００１６】
上記Ｃ）工程においてフィルターによる濾過がなされた成分であって第１の特定成分以外の成分を、上記Ｄ）工程において他の回収バッグに更に回収してもよい。
【００１７】
本発明の方法は、Ｅ）上記Ｃ）工程においてフィルターによる濾過がなされていない成分のうちの第２の特定成分を第２の回収バッグに回収する工程を更に備えてもよい。
【００１８】
本発明の方法は、Ｆ）第２の特定成分を第２の回収バッグに回収するに先立ち、当該第２の特定成分を第２の血液処理用フィルターで濾過する工程を更に備えてもよい。
【００１９】
第１の特定成分は、赤血球、血小板および血漿から選ばれる一種とすることができる。また、第１の特定成分が赤血球であり、第２の特定成分が血小板または血漿とすることができる。
【００２０】
本発明は、上記の血液製剤の製造方法に適した血液処理システムを提供する。すなわち、本発明の血液処理システムは、血液を収容するためのものであり長手方向の長さＹＢを有する貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、貯留バッグ、フィルターおよび複数の回収バッグを連通するチューブとを備え、フィルターおよび貯留バッグのサイズが式（１）および式（４）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
ＹＦ≧０．８×ＹＢ …（４）
を満たす。
【００２１】
本発明は、上記の血液製剤の製造方法に適した血液処理用フィルターを提供する。すなわち、本発明の血液処理用フィルターは、横方向の長さＸＦｍｍおよび縦方向の長さＹＦｍｍを有する略長方形であり、ＸＦおよびＹＦは式（１）および式（５）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
１１０≦ＹＦ≦１４０ …（５）
を満たす。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、遠心分離後の血液の界面の揺らぎ発生を抑制でき、十分に高い取得量で血液製剤を製造できる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明に係るフィルターの好適な実施形態を示す図である。
【図２】図１に示すフィルターを備えた血液処理システムを示す模式図である。
【図３】遠心分離装置および遠心カップの一例を示す斜視図である。
【図４】貯留バッグ内の血液が複数の成分に分離された状態を示す図である。
【図５】遠心カップのライナーを示す図であり、（ａ）は横断面図であり、（ｂ）は縦断面図である。
【図６】遠心カップのライナー内に血液処理システムを収容した状態を示す図であり、（ａ）は横断面図であり、（ｂ）は縦断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
［血液処理用フィルター］
本実施形態に係るフィルター１０は、遠心分離によって得られた血液成分から副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去するためのものであり、矩形扁平状の形状を有する。
【００２５】
図１に示すとおり、フィルター１０は、シート状の濾過材１と、これを収容する可撓性容器３と、血液処理領域Ｒ（以下、「領域Ｒ」という。）を画成する内側接合部５と、外側接合部６とを備える。
【００２６】
フィルター１０は、横方向の長さＸＦｍｍおよび縦方向の長さＹＦｍｍを有する略長方形である。ＸＦとＹＦの比（ＸＦ／ＹＦ）は０．４〜０．６（上記式（１））であり、好ましくは０．４〜０．５５であり、より好ましくは０．４〜０．５である。ＸＦ／ＹＦが０．４未満であると、遠心カップに入る縦方向長さで、フィルターの有効濾過面積を確保することが困難となり、他方、０．６を越えると、巾が大きすぎて、フィルターをカップ内で血液バッグの支柱としての機能を発揮させながらカップから出し入れする際の簡便さが損なわれることとなる。縦方向の長さＹＦは１１０〜１４０ｍｍの範囲（上記式（５））であり、好ましくは１２０〜１３５ｍｍであり、より好ましくは１２５〜１３５である。ＹＦが１１０ｍｍ未満であると、フィルターの有効濾過面積を確保することが困難となり、他方、１４０ｍｍを越えると、一般的な遠心分離装置の遠心カップの深さより大きくなりカップ内の収容が困難となる。
【００２７】
容器３は可撓性シートからなり、一方面Ｆ１には入口７が設けられており、他方面Ｆ２には出口８が設けられている。入口７および出口８にはチューブ接続用のポート７ａ，８ａがそれぞれ設けられている。フィルター１０は、重力によって赤血球画分を流下させる場合、入口７から流入した血液が鉛直方向下向きに流れて出口８に至るように、入口７が上方に位置し、出口８が下方に位置するように鉛直方向に配置される。
【００２８】
内側接合部５は、濾過材１と容器３とを一体的に接合している。外側接合部６は、外部環境から濾過材１をより確実に保護するため、フィルター１０の厚さ方向に容器３をシールしている。外側接合部６は、矩形の容器３の外周をなすように設けられている。
【００２９】
［血液処理用フィルターの製造方法］
まず、血液に含まれる凝集物や白血球を吸着する性能を有するシート状の濾過材用材料を準備し、これを所定のサイズに切断して濾過材１を得る。濾過材用材料の切断は、刃、超音波カッターまたはレーザーカッターによって実施することができる。
【００３０】
濾過材用材料としては、柔軟性を有したものが好ましく、メルトブロー法などによって製造された不織布等の繊維構造物や、連続した細孔を有する多孔質体（スポンジ状構造物）、多孔膜などが挙げられる。濾過材用材料として、繊維構造物、多孔質体または多孔膜からなるもの、あるいは、これらを基材とし、その表面に化学的または物理的な改質を施したものを使用してもよい。濾過材用材料は、繊維構造物、多孔質体または多孔膜を単層で用いてもよいし、これらを組み合わせて複数層で用いてもよい。
【００３１】
上記繊維構造物の素材としては、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリトリフルオロエチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリスチレンなどが挙げられる。濾過材１またはその基材として繊維構造物を使用する場合、繊維構造物はほぼ均一な繊維径を有する繊維からなるものであってもよいし、国際公開第９７／２３２２６６号に開示されているような、繊維径の異なる、複数種の繊維が混繊された形態であってもよい。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、濾過材１を形成する繊維の平均繊維径は、好ましくは３．０μｍ以下であり、より好ましくは０．９〜２．５μｍである。
【００３２】
上記多孔質体または多孔膜の素材としては、ポリアクリロニトリル、ポリスルホン、セルロースアセテート、ポリビニルホルマール、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリウレタンなどが挙げられる。濾過後の血液の白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、多孔質体または多孔膜の平均孔径は２μｍ以上１０μｍ未満であることが好ましい。
【００３３】
容器３を形成するための可撓性を有する樹脂シートまたはフィルムを準備する。容器３の素材としては、例えば、軟質ポリ塩化ビニル；ポリウレタン；エチレン−酢酸ビニル共重合体；ポリエチレンおよびポリプロピレンなどのポリオレフィン；スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体の水添物；スチレン−イソプレン−スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー；ならびに、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が挙げられる。滅菌のための高圧蒸気や電子線の透過性が良好であること、更には遠心時の負荷に耐える強靭性を有する点から、容器３の素材として、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、および、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーが特に好適である。
【００３４】
内側接合部５を形成することによって、濾過材１と容器３とを一体的に接合してフィルター１０の領域Ｒを画成する。内側接合部５および外側接合部６は、例えば高周波溶着によって形成することができる。
【００３５】
入口用ポート７ａおよび出口用ポート８ａは、容器３の所定の位置に、例えば溶着によってそれぞれ設け、入口７および出口８を通じて領域Ｒと外部とを連通させればよい。上記過程を経ることにより、フィルター１０が製造される。
【００３６】
［血液処理システム］
本実施形態に係る血液処理システム５０は、図２に示すとおり、血液を収容したバッグ２１、バッグ２１の上側とチューブＴ１を介して連通する血漿画分回収用のバッグ２２と、バッグ２１の下側とチューブＴ２，Ｔ３を介して連通する赤血球画分回収用のバッグ２３，２４と、チューブＴ３の途中に配設されたフィルター１０とを備える。チューブＴ１，Ｔ２，Ｔ３の途中にはそれぞれクランプＣ１，Ｃ２，Ｃ３，Ｃ４が配設されている。なお、バッグ２３は、必要に応じて使用されるものであり、フィルター１０による濾過に先立ち、バッグ２１内の赤血球画分Ｒ（図４参照）を一旦貯留するためのものである。
【００３７】
バッグ（貯留バッグ）２１は、長手方向の長さＹＢを有する。フィルター１０の縦方向の長さＹＦとバッグ２１の長手方向の長さＹＢの比（ＹＦ／ＹＢ）は、０．８以上（上記式（４））であり、好ましくは０．８〜１．６であり、より好ましくは０．８〜１．２である。図２に示すとおり、バッグ２１が周囲にシール部を有する場合、長さＹＢはシール部を除くバッグ内側の長さを意味する。バッグは、血液をバッグ内に入れると、バッグの長手方向の長さ（血液未充填時）の０．８〜０．９倍の実質的な高さ（血液充填時）となる。ＹＦ／ＹＢが０．８未満であると、バッグの高さ方向の端にフィルターからはみ出た部分ができ、フィルターによるカップ内での支柱効果が十分とならないこととなる。なお、バッグ２１の短手方向の長さＸＢは、通常、８０〜１４０ｍｍであり、１００〜１３０ｍｍであることが好ましい。
【００３８】
なお、チューブＴ１の途中にも血液処理用フィルターを配設し、チューブＴ１を通じて血漿画分Ｐをバッグ２２に移送する際に、血漿画分Ｐの濾過をできるようにしてもよい。
【００３９】
［血液製剤の製造方法］
本実施形態に係る血液製剤の製造方法は、図３に示す遠心分離装置６０の遠心カップ６２に血液処理システム５０を入れて遠心分離を行う工程を有する。より具体的には、この方法は、
ａ）遠心分離装置６０が有する深さＹＣの遠心カップ６２内に血液処理システム５０を入れる工程と、
ｂ）遠心分離装置６０により、図４に示すように血液を血漿画分Ｐ、白血球を含むバフィーコートＢＣおよび赤血球画分Ｒに分離する工程と、
ｃ）バフィーコートＢＣがバッグ２３に入らないように赤血球画分（第１の特定成分）Ｒをバッグ２３に移送し、その後、フィルター１０が配設されたチューブＴ３を通じてバッグ２３からバッグ２４に赤血球画分Ｒを移送して赤血球画分Ｒの濾過を行う工程と、
ｄ）フィルター１０による濾過がなされた赤血球画分Ｒをバッグ（第１の回収バッグ）２４に回収する工程と、
ｅ）血漿画分（第２の特定成分）Ｐをバッグ（第２の回収バッグ）２２に回収する工程と、
を備える。
【００４０】
遠心分離装置６０の遠心カップ６２は、図３に示す外側容器６２ａと、この中に取り外し自在に収容されるライナー６２ｂとによって構成される（図５参照）。ライナー６２ｂのサイズは長径ＸＣおよび深さＹＣである。フィルター１０の縦方向の長さＹＦとライナー６２ｂの深さＹｃの比（ＹＦ／Ｙｃ）は、０．９〜１．０（上記式（２））であり、好ましくは０．９５〜１．０である。ＹＦ／Ｙｃが０．９未満であると、フィルターがカップ内で支柱として機能する効果が不十分となり、他方、１．０を越えると、カップからフィルターの一部分がはみ出し、遠心分離装置と干渉する可能性があり、フィルターが損傷を受ける原因となる。
【００４１】
フィルター１０の横方向の長さＸＦとライナー６２ｂの長径ＸＣの比（ＸＦ／ＸＣ）は、０．２〜０．６（上記式（３））であり、好ましくは０．３〜０．６であり、より好ましくは０．４〜０．５である。ＸＦ／ＸＣが０．２未満であると、有効濾過面積を確保することが困難となる上、カップ内でフィルターが支柱として機能するための構造剛性を確保することが困難となり、他方、０．６を越えると、カップ内にフィルター以外の血液バッグ等を収容する上で、フィルターの占有する領域が大きくなり、収容の作業が煩雑となり、カップから取り出す際にバッグに加わる力も大きくなる。
【００４２】
なお、ライナー６２ｂを使用しない場合は、外側容器６２ａが遠心カップをなし、遠心カップの長径ＸＣおよび深さＹＣは外側容器６２ａの長径および深さを意味する。また、外側容器６２ａまたはライナー６２ｂの長径が深さ方向の位置によって変化する場合、長径ＸＣはその最小値を意味する（図５参照）。
【００４３】
上記ａ）工程においては、遠心分離後の成分間の界面Ｉａ，Ｉｂの揺らぎがなるべく生じないようにするため、ライナー６２ｂ内に以下のように血液処理システム５０を入れることが好ましい。
【００４４】
（ｉ）図６に示すように、ライナー６２ｂ内においてフィルター１０が貯留バッグ２１を支持するように、フィルター１０と貯留バッグ２１とを隣接させた状態にしてライナー６２ｂ内に血液処理システム５０を入れる。
（ｉｉ）ライナー６２ｂの底面にフィルター１０の長さＸＦの辺が当接するまでフィルター１０をライナー６２ｂ内に押し込む。
（ｉｉｉ）ライナー６２ｂの底面とフィルター１０の面とのなす角度が略直角となるように、ライナー６２ｂ内に血液処理システム５０を入れる。
（ｉｖ）フィルター１０の横方向の中心線と、貯留バッグ２１の横方向の中心線とが略一致するように配置してライナー６２ｂ内に血液処理システム５０を入れる。
【００４５】
本実施形態によれば、所定のサイズのフィルター１０を使用することで、フィルター１０が支柱としての役割を果たして、ライナー６２ｂ内において血液処理システム５０の部材の位置ずれを防止し、界面Ｉａ，Ｉｂの揺らぎ発生を十分に抑制する。また、ライナー６２ｂから血液処理システム５０を取り出す時にもフィルター１０の上部をつまんでゆっくりと引き出すことにより、貯留バッグ２１の変形や揺れによる界面Ｉａ，Ｉｂの揺らぎ発生を抑制できる。従って、本実施形態によれば、遠心分離後の赤血球画分および血漿画分を十分に高い取得量で回収できる。
【００４６】
以上、本発明の好適な実施形態について詳細に説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではない。例えば、上記実施形態においては、全血を遠心分離することによって、赤血球製剤および血漿製剤を製造する場合について例示したが、更に血小板製剤を製造する構成としてもよい。また、貯留バッグ２１に全血を収容する代わりに、特定の成分を複数含有する血液製剤を収容し、これを遠心分離に供してもよい。本発明においては、第１の特定成分は、赤血球、血小板および血漿から選ばれる一種とすることができる。また、第１の特定成分が赤血球であり、第２の特定成分が血小板または血漿とすることができる。
【００４７】
また、上記実施形態においては、貯留バッグ２１の上側および下側から血漿画分および赤血球画分をそれぞれ抜き出す場合を例示したが、貯留バッグ２１の下側から各画分を順次抜き出す構成としてもよい。この場合、最上層をなす血漿画分は貯留バッグ２１内に残存させて貯留バッグ２１で保存してもよいし、貯留バッグ２１とは異なるバッグに移送してそのバッグで保存してもよい。
【００４８】
上記ｃ）工程において赤血球画分のみならず、赤血球画分および／またはその他の画分（例えば、血小板を多く含む画分）をフィルター１０によって濾過してもよく、当該画分を、上記ｄ）工程において他の回収バッグに更に回収してもよい。
【実施例】
【００４９】
［実施例１］
繊維径１２μｍ、目付３０ｇ／ｍ２、厚さ０．１８９ｍｍのポリエステル不織布である第一のフィルター要素、および、繊維径１．２μｍ、目付４０ｇ／ｍ２、厚さ０．２３５ｍｍのポリエステル不織布である第二のフィルター要素をそれぞれ準備した。第一のフィルター要素を血液の入口側に４枚、第二のフィルター要素を血液の出口側に２６枚、第一のフィルター要素をさらに血液の出口側に４枚重ね、二種の不織布からなる濾過材用材料を得た。この濾過材用材料を切断して５７．５ｍｍ×１２５ｍｍ（有効濾過面積：６８８０ｍｍ２）の濾過材を得た。
【００５０】
濾過材の両表面に可撓性を有する樹脂シートを配置し、高周波溶着法によって内側接合部および外側接合部を形成し、本実施例に係る縦長のフィルターを得た。
【００５１】
上記縦長のフィルターを用いて図２と同様の血液処理システムを構成した。この血液処理システムを遠心カップのライナーに収容し、３０００回／分の回転速度で貯留バッグ内の全血（４５０ｍＬ）の遠心分離を行った。なお、フィルター、遠心カップのライナー、貯留バッグのサイズは以下のとおりであった。
【００５２】
【表１】
【００５３】
遠心分離後、貯留バッグから回収バッグに移送することができた血漿画分の量（回収量）は２９０ｍＬであった。
【００５４】
［比較例１］
ＸＦ９１ｍｍ、ＹＦ１００ｍｍ（有効濾過面積：６９１０ｍｍ２）のフィルターを使用したことの他は、実施例１と同様にして血液処理システムを構成し、全血を遠心分離して血漿画分の回収量を測定した。血漿画分の回収量は２４０ｍＬであった。
【００５５】
血漿画分の高い回収量を安定的に達成できるかを評価するため、１回の遠心分離装置に全血の６つのバックの製剤をセットして分離調整し、この作業を３回実施した際の平均血漿回収量およびその偏差を評価項目とした。その結果、実施例１と同様の条件では、全血４５０ｍＬから得られる平均血漿回収量は２８３ｍＬであり、その偏差は５ｍＬであった。これに対し、比較例１と同様の条件では、全血４５０ｍＬから得られる平均血漿回収量は２４０ｍＬであり、その偏差は１０ｍＬであった。このように、実施例１は比較例１に対して血漿回収量を高めることができ、分離作業のための手技でのバラつき自体も抑えることができる。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明によれば、遠心分離後の血液の界面の揺らぎ発生を抑制でき、十分に高い取得量で血液製剤を製造できる。
【符号の説明】
【００５７】
１０…フィルター（血液処理用フィルター）、２１…貯留バッグ、２２，２３，２４…バッグ、５０…血液処理システム、６０…遠心分離装置、６２…遠心カップ、Ｔ１，Ｔ２，Ｔ３…チューブ。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液を収容している貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、前記血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、前記貯留バッグ、前記フィルターおよび前記複数の回収バッグを連通する複数のチューブとを備える血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であって、
Ａ）遠心分離装置が有する深さＹＣの遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる工程と、
Ｂ）前記遠心分離装置によって前記血液を複数の成分に分離する工程と、
Ｃ）前記複数の成分のうち、一つまたは複数の成分を前記フィルターで濾過する工程と、
Ｄ）前記フィルターによる濾過がなされた一つまたは複数の成分のうちの第１の特定成分を第１の回収バッグに回収する工程と、
を備え、
前記フィルターおよび前記遠心カップのサイズが式（１）および式（２）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
０．９≦ＹＦ／ＹＣ≦１．０ …（２）
を満たす方法。
【請求項２】
前記フィルターおよび前記遠心カップのサイズが式（３）で表される条件：
０．２≦ＸＦ／ＸＣ≦０．６ …（３）
を更に満たし、式中、ＸＣは前記遠心カップ内部の長径を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記遠心カップ内において前記フィルターが前記貯留バッグを支持するように、前記Ａ）工程において前記フィルターと前記貯留バッグとを隣接させた状態にして前記遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ａ）工程において、前記遠心カップの底面に前記フィルターの長さＸＦの辺が当接するまで前記フィルターを前記遠心カップ内に押し込む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記Ａ）工程において、前記遠心カップの底面と前記フィルターの面とのなす角度が略直角となるように、前記遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記Ａ）工程において、前記フィルターの横方向の中心線と、前記貯留バッグの横方向の中心線とが略一致するように配置して前記遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｃ）工程において前記フィルターによる濾過がなされた成分であって第１の特定成分以外の成分を、前記Ｄ）工程において他の回収バッグに更に回収する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｅ）前記Ｃ）工程において前記フィルターによる濾過がなされていない成分のうちの第２の特定成分を第２の回収バッグに回収する工程を更に備える、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｆ）前記第２の特定成分を前記第２の回収バッグに回収するに先立ち、当該第２の特定成分を第２の血液処理用フィルターで濾過する工程を更に備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の特定成分は、赤血球、血小板および血漿から選ばれる一種である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の特定成分が赤血球であり、前記第２の特定成分が血小板または血漿である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１２】
血液を収容するためのものであり長手方向の長さＹＢを有する貯留バッグと、
横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、
前記血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、
前記貯留バッグ、前記フィルターおよび前記複数の回収バッグを連通するチューブと、
を備え、
前記フィルターおよび前記貯留バッグのサイズが式（１）および式（４）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
ＹＦ≧０．８×ＹＢ …（４）
を満たす血液処理システム。
【請求項１３】
横方向の長さＸＦｍｍおよび縦方向の長さＹＦｍｍを有する略長方形であり、ＸＦおよびＹＦは式（１）および式（５）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
１１０≦ＹＦ≦１４０ …（５）
を満たす血液処理用フィルター。
【請求項１】
血液を収容している貯留バッグと、横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、前記血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、前記貯留バッグ、前記フィルターおよび前記複数の回収バッグを連通する複数のチューブとを備える血液処理システムを用いた血液製剤の製造方法であって、
Ａ）遠心分離装置が有する深さＹＣの遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる工程と、
Ｂ）前記遠心分離装置によって前記血液を複数の成分に分離する工程と、
Ｃ）前記複数の成分のうち、一つまたは複数の成分を前記フィルターで濾過する工程と、
Ｄ）前記フィルターによる濾過がなされた一つまたは複数の成分のうちの第１の特定成分を第１の回収バッグに回収する工程と、
を備え、
前記フィルターおよび前記遠心カップのサイズが式（１）および式（２）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
０．９≦ＹＦ／ＹＣ≦１．０ …（２）
を満たす方法。
【請求項２】
前記フィルターおよび前記遠心カップのサイズが式（３）で表される条件：
０．２≦ＸＦ／ＸＣ≦０．６ …（３）
を更に満たし、式中、ＸＣは前記遠心カップ内部の長径を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記遠心カップ内において前記フィルターが前記貯留バッグを支持するように、前記Ａ）工程において前記フィルターと前記貯留バッグとを隣接させた状態にして前記遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ａ）工程において、前記遠心カップの底面に前記フィルターの長さＸＦの辺が当接するまで前記フィルターを前記遠心カップ内に押し込む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記Ａ）工程において、前記遠心カップの底面と前記フィルターの面とのなす角度が略直角となるように、前記遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記Ａ）工程において、前記フィルターの横方向の中心線と、前記貯留バッグの横方向の中心線とが略一致するように配置して前記遠心カップ内に前記血液処理システムを入れる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｃ）工程において前記フィルターによる濾過がなされた成分であって第１の特定成分以外の成分を、前記Ｄ）工程において他の回収バッグに更に回収する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
Ｅ）前記Ｃ）工程において前記フィルターによる濾過がなされていない成分のうちの第２の特定成分を第２の回収バッグに回収する工程を更に備える、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｆ）前記第２の特定成分を前記第２の回収バッグに回収するに先立ち、当該第２の特定成分を第２の血液処理用フィルターで濾過する工程を更に備える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の特定成分は、赤血球、血小板および血漿から選ばれる一種である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の特定成分が赤血球であり、前記第２の特定成分が血小板または血漿である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１２】
血液を収容するためのものであり長手方向の長さＹＢを有する貯留バッグと、
横方向の長さＸＦおよび縦方向の長さＹＦを有する略長方形の血液処理用フィルターと、
前記血液を遠心分離して得られる複数の血液成分を収容するための複数の回収バッグと、
前記貯留バッグ、前記フィルターおよび前記複数の回収バッグを連通するチューブと、
を備え、
前記フィルターおよび前記貯留バッグのサイズが式（１）および式（４）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
ＹＦ≧０．８×ＹＢ …（４）
を満たす血液処理システム。
【請求項１３】
横方向の長さＸＦｍｍおよび縦方向の長さＹＦｍｍを有する略長方形であり、ＸＦおよびＹＦは式（１）および式（５）で表される条件：
０．４≦ＸＦ／ＹＦ≦０．６ …（１）
１１０≦ＹＦ≦１４０ …（５）
を満たす血液処理用フィルター。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１１−２３６２５６（Ｐ２０１１−２３６２５６Ａ）
【公開日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【公開請求】
【出願番号】特願２０１１−１８７８３１（Ｐ２０１１−１８７８３１）
【出願日】平成２３年８月３０日（２０１１．８．３０）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月２４日（２０１１．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１８７８３１（Ｐ２０１１−１８７８３１）
【出願日】平成２３年８月３０日（２０１１．８．３０）
【出願人】（５０７３６５２０４）旭化成メディカル株式会社 (65)
【Ｆターム（参考）】
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