血管形成に関する状態を有する被験体を処置する方法であって、被験体における血管形成を助長または阻害するために、甲状腺ホルモンのポリマー形態、またはそのアンタゴニストの有効量を投与することを含む方法が開示される。甲状腺ホルモンのポリマー形態、または甲状腺ホルモンアナログの組成物も開示される。本発明により処置される疾患としては、閉塞性血管疾患、冠動脈疾患、勃起不全、心筋梗塞、虚血、脳卒中、末梢動脈血管障害、および創傷が挙げられ得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管形成を助長することによって処置の影響を受けやすい状態を処置する方法であって、それを必要とする被験体に、該被験体の血管形成を助長するのに有効な量の甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態を投与することを含む方法。
【請求項２】
血管形成を助長することによる処置の影響を受けやすい前記状態が、閉塞性血管疾患、冠動脈疾患、勃起不全、心筋梗塞、虚血、脳卒中、末梢動脈血管障害、および創傷から成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記甲状腺ホルモンまたはアナログがポリビニルアルコール、アクリル酸エチレンコポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ乳酸、およびアガロースから成る群より選択される構成要素にコンジュゲートされる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記甲状腺ホルモンアナログがレボチロキシン（Ｔ４）、トリヨードチロニン（Ｔ３）、３，５−ジメチル−４−（４’−ヒドロキシ（ｈｙｄｒｏｙ）−３’−イソプロピルベンジル）−フェノキシ酢酸（ＧＣ−１）、または３，５−ジヨードチロプロピオン酸（ＤＩＴＰＡ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態の投与方式が非経口、経口、経直腸、局所、またはそれらの組合せである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記非経口投与が皮下、腹腔内、筋肉内、静脈内、またはそれらの組合せである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態が微粒子、リポソーム、またはポリマー内にカプセル化されるか、あるいは包含される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ポリマーがポリグリコリド、ポリラクチド、またはそのコポリマーである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記リポソームまたは微粒子が約２００ｎｍ未満のサイズを有する、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記リポソームまたは微粒子が静脈内投与される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記リポソームまたは微粒子が虚血組織を包囲する毛細血管床に入れられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態がカテーテルによって投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態が、前記カテーテルによって血管の内側に塗布されるポリマー系内に存在する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態が成長因子、血管拡張薬、抗凝固薬、およびそれらの組合せから成る群より選択される１つ以上の化合物と同時投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記成長因子が形質転換成長因子アルファ（ＴＧＦα）、形質転換成長因子ベータ（ＴＧＦβ）、塩基性線維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、上皮成長因子，神経成長因子、血小板由来成長因子、および血管透過性因子から成る群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記血管拡張薬がアデノシン、アデノシン誘導体、またはそれらの組合せである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗凝固薬がヘパリン、ヘパリン誘導体、抗因子Ｘａ、抗トロンビン、アスピリン、クロピドグレル、またはそれらの組合せである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態が、前記成長因子、血管拡張薬、抗凝固薬、またはそれらの組合せを投与する前または後に、ボーラス注射として投与される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
医療器具に沿って、またはその周囲で血管形成を助長する方法であって、該器具を患者に挿入する前に甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモンアナログ、またはそのポリマー形態によって該器具をコーティングすることを含む方法。
【請求項２０】
前記コーティング工程が前記器具を成長因子、血管拡張薬、抗凝固薬、またはそれらの組合せによってコーティングすることをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記医療器具がステント、カテーテル、カニューレ、または電極である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
血管形成を阻害することによる処置の影響を受けやすい状態を処置する方法であって、それを必要とする被験体に、該被験体での血管形成を阻害するのに有効な量の抗血管形成剤を投与することを含む方法。
【請求項２３】
血管形成を阻害することによる処置の影響を受けやすい前記状態が原発性または転移性腫瘍、グリオーマ、乳癌、および糖尿病網膜症から成る群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗血管形成剤がテトラヨードチロ酢酸（ＴＥＴＲＡＣ）、トリヨードチロ酢酸（ＴＲＩＡＣ）、モノクローナル抗体ＬＭ６０９、ＸＴ１９９、またはそれらの組合せである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗血管形成剤の投与方式が非経口、経口、経直腸、局所、またはそれらの組合せである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗血管形成剤が１つ以上の他の抗血管形成療法または化学療法剤と同時投与される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗血管形成剤が細胞表面にて作用する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
前記甲状腺ホルモンまたはそのアナログを含む血管形成剤。
【請求項２９】
前記ポリマーにコンジュゲートされた甲状腺ホルモンまたはそのアナログを含む血管形成剤。
【請求項３０】
前記アナログが図２０、表Ａ〜Ｄに列挙された化合物から選択される、請求項２９に記載の血管形成剤。
【請求項３１】
前記甲状腺ホルモンアナログがレボチロキシン（Ｔ４）、トリヨードチロニン（Ｔ３）、３，５−ジメチル−４−（４’−ヒドロキシ（ｈｙｄｒｏｙ）−３’−イソプロピルベンジル）−フェノキシ酢酸（ＧＣ−１）、または３，５−ジヨードチロプロピオン酸（ＤＩＴＰＡ）である、請求項２９に記載の血管形成剤。
【請求項３２】
前記ポリマーがポリビニルアルコール、アクリル酸エチレンコポリマー、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ乳酸、またはアガロースである、請求項２９に記載の血管形成剤。
【請求項３３】
前記コンジュゲーションが共有結合または非共有結合を介する、請求項２９に記載の血管形成剤。
【請求項３４】
前記共有結合がエステル結合または無水物結合である、請求項３３に記載の血管形成剤。
【請求項３５】
製薬的に許容される担体中に請求項２９に記載の血管形成剤を含む製薬調剤物。
【請求項３６】
１つ以上の製薬的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項３５に記載の製薬調剤物。
【請求項３７】
前記薬剤が微粒子、リポソーム、またはポリマーにカプセル化されるか、または含まれている、請求項３５に記載の製薬調剤物。
【請求項３８】
前記リポソームまたは微粒子が２００ｎｍ未満のサイズを有する、請求項３７に記載の製薬調剤物。
【請求項３９】
前記調剤物が非経口、経口、経直腸、または局所投与方式、またはそれらの組合せを有する、請求項３５に記載の製薬調剤物。
【請求項４０】
前記調剤物がそれを必要とする被験体に成長因子、血管拡張薬、抗凝固薬、およびそれらの組合せから成る群より選択される１つ以上の化合物と共に同時投与される、請求項３５に記載の製薬調剤物。
【請求項４１】
１つ以上の甲状腺ホルモンアナログの治療有効量を含む、神経変性疾患または障害を処置するための製薬組成物。
【請求項４２】
前記甲状腺ホルモンアナログがＴ３、ＤＩＴＰＡ、またはＧＣ−１である、請求項４１に記載の製薬組成物。
【請求項４３】
前記甲状腺ホルモンアナログがポリマーコンジュゲートされている、請求項４１に記載の製薬組成物。
【請求項４４】
前記ポリマーがポリビニルアルコール、ポリ乳酸、アクリル酸無水物、ポリエチレングリコール、セルロース、およびデンドリマーから成る群より選択される、請求項４３に記載の製薬組成物。
【請求項４５】
前記甲状腺ホルモンアナログがナノ粒子にコンジュゲートされている、請求項４１に記載の製薬組成物。
【請求項４６】
前記組成物が血管形成誘発因子、神経成長因子、神経形成因子、抗炎症剤、抗酸化剤、またはそれらの組合せをさらに含む、請求項４１に記載の製薬組成物。
【請求項４７】
前記血管形成誘発因子がＦＧＦまたはＶＥＧＦである、請求項４６に記載の製薬組成物。
【請求項４８】
前記抗酸化剤がビタミンＣ、ビタミンＥ、レスベラトロル様化合物、またはそれらの組合せである、請求項４６に記載の製薬組成物。
【請求項４９】
前記抗炎症剤が非ステロイド性化合物、インスリン増感剤、およびプロテソームインヒビタから成る群より選択される化合物である、請求項４６に記載の製薬組成物。
【請求項５０】
前記組成物が製薬的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項４１に記載の製薬組成物。
【請求項５１】
前記治療有効量が１〜１００ｍｇの投薬量である、請求項４１に記載の製薬組成物。
【請求項５２】
前記神経変性疾患または障害が運動ニューロン欠陥、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脊髄損傷、脱髄疾患、ミエロパシーから成る群より選択される、請求項４１に記載の製薬組成物。
【請求項５３】
神経変性疾患または障害を処置する方法であって、それを必要とする被験体に１つ以上の甲状腺ホルモンアナログを含む製薬組成物の製薬的有効量を投与することを含む方法。
【請求項５４】
前記製薬組成物が神経成長因子、神経形成因子、抗酸化剤、抗炎症剤、またはそれらの組合せと同時投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
末梢神経系または中枢神経系の損傷した神経路を修復する方法であって、それを必要とする被験体に１つ以上の甲状腺ホルモンアナログを含む製薬組成物の製薬的有効量を投与することを含む方法。
【請求項５６】
トランスチレチンに結合する標識甲状腺ホルモンアナログを含む、神経変性疾患を診断するための造影剤。
【請求項５７】
前記薬剤が血液脳関門を通過する、請求項５６に記載の造影剤。
【請求項５８】
前記甲状腺ホルモンアナログがＴ３、Ｔ４、ＤＩＴＰＡ、ＧＣ−１から成る群より選択される、請求項５６に記載の造影剤。
【請求項５９】
前記甲状腺ホルモンアナログがポリマーコンジュゲートされている、請求項５６に記載の造影剤。
【請求項６０】
前記甲状腺ホルモンアナログがデンドリマーにコンジュゲートされている、請求項５６に記載の造影剤。
【請求項６１】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項５６に記載の造影剤。
【請求項６２】
前記薬剤がアミロイドフィブリルの形成を阻害する請求項６１に記載の造影剤。
【請求項６３】
前記薬剤が陽電子放出断層撮影、単光子放出コンピュータ断層撮影、または磁気共鳴撮像によって撮像される、請求項５６に記載の造影剤。
【請求項６４】
前記甲状腺ホルモンアナログがレチノイン酸、ハロゲン化スチルベストロール、またはそのアナログにコンジュゲートされる、請求項５６に記載の造影剤。
【請求項６５】
アルツハイマー病を診断する方法であって、アルツハイマー病を有することが疑われる、またはアルツハイマー病のリスクに瀕した被験体にトランスチレチンに結合する標識甲状腺ホルモンアナログを含む造影剤を投与する工程と、陽電子放出断層撮影、単光子放出コンピュータ断層撮影、または磁気共鳴撮像から成る群より選択される脳撮像技法を使用して、該被験体の脳内での造影剤の分布を示す少なくとも１枚の画像を形成する工程とを含む方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６ＡＢ】

【図１６Ｃ】

【図１６Ｄ】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０ＡＢ】

【図２０ＣＤ】

【図２１】

【図２２】

【図２３Ａ】

【図２３Ｂ】

【図２３Ｃ】

【図２３Ｄ】

【図２３Ｅ】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【公表番号】特表２００８−５１３４６１（Ｐ２００８−５１３４６１Ａ）
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３２４３５（Ｐ２００７−５３２４３５）
【出願日】平成１７年９月１５日（２００５．９．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３２８１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３１９２２
【国際公開日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【出願人】（５０６０８７０２６）オードウェイ　リサーチ　インスティテュート (4)
【出願人】（５０７０８３８４７）アルバニー　カレッジ　オブ　ファーマシー (3)
【Ｆターム（参考）】