【課題】特異的凝固、例えば、腫瘍血管系中の凝固を達成する使用のための、
副作用が制限された新規な組成物および方法を提供することによる、先行技術の
制限を克服、および特定の血液凝固の達成に使用される種々の組成物および方法
の提供。
【解決手段】以下の（ａ）および（ｂ）：（ａ）疾患細胞、疾患関連血管系の
成分、または疾患関連支質の成分に結合する第１結合領域；該第１結合領域が作
動可能に連結した、（ｂ）凝固因子、または凝固因子に結合する第２結合領域、
を含むリガンド。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（ａ）および（ｂ）を含む、腫瘍血管系における凝固を刺激するための結合リガンド：
（ａ）腫瘍血管系に結合する第１結合領域であって、ここで該第１結合領域は腫瘍血管系における細胞表面ＶＥＧＦ／ＶＰＦレセプターに結合するＶＥＧＦ／ＶＰＦであり、（ｂ）に作動可能に連結している、領域；
（ｂ）可溶性組織因子、または可溶性組織因子に結合する第２結合領域であって、該第２結合領域は、抗体または該可溶性組織因子に結合する抗体の抗原結合性領域である、領域。
【請求項２】
前記第１結合領域が、前記可溶性組織因子に作動可能に連結する、請求項１に記載の結合リガンド。
【請求項３】
前記第１結合領域が、前記可溶性組織因子に結合する前記第２結合領域に作動可能に連結する、請求項１に記載の結合リガンド。
【請求項４】
前記第２結合領域に結合した前記可溶性組織因子をさらに含む、請求項３に記載の結合リガンド。
【請求項５】
前記第１結合領域が、共有結合を介して前記可溶性組織因子または前記第２結合領域に作動可能に連結する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の結合リガンド。
【請求項６】
前記第１結合領域が、選択的に切断可能なペプチド結合を介して前記可溶性組織因子に連結する、請求項５に記載の結合リガンド。
【請求項７】
前記結合リガンドは、宿主細胞中で組換えベクターを発現させることによって調製される融合タンパク質であり、該ベクターは、同じリーディングフレーム中に、前記可溶性組織因子または第２結合領域をコードするＤＮＡセグメントに作動可能に連結した前記第１結合領域をコードするＤＮＡセグメントを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の結合リガンド。
【請求項８】
前記可溶性組織因子は、ＶＩＩ因子を活性化する能力が欠損した変異組織因子である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の結合リガンド。
【請求項９】
前記変異組織因子は、１５８位のＴｒｐがＡｒｇに変化し；１６２位のＳｅｒがＡｌａに変化し；１６４位のＧｌｙがＡｌａに変化し；または１５８位のＴｒｐがＡｒｇに変化し、かつ１６２位のＳｅｒがＡｌａに変化する変異組織因子である、請求項８に記載の結合リガンド。
【請求項１０】
腫瘍血管系に可溶性組織因子を送達することにより、治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の結合リガンド。
【請求項１１】
明細書に記載の結合リガンド。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【公開番号】特開２００９−２９８８０５（Ｐ２００９−２９８８０５Ａ）
【公開日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２０８７３４（Ｐ２００９−２０８７３４）
【出願日】平成２１年９月９日（２００９．９．９）
【分割の表示】特願２００８−１９６８５９（Ｐ２００８−１９６８５９）の分割
【原出願日】平成７年６月７日（１９９５．６．７）
【出願人】（５９１２１７４０３）ボード　オブ　リージェンツ，　ザ　ユニバーシティ　オブ　テキサス　システム (49)
【氏名又は名称原語表記】ＢＯＡＲＤ　ＯＦ　ＲＥＧＥＮＴＳ，ＴＨＥ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＯＦ　ＴＥＸＡＳ　ＳＹＳＴＥＭ
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ　スクリップス　リサーチ　インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】