血糖値を調節するためのアスパルテートを使用するための調製物
本発明は、哺乳類において血糖値を調節し、インスリン感受性を増強するため、アスパルテートの含有量が高い特異的なタンパク質及び／又はペプチド画分に関する。多量のアスパルテーと相当物は、グルタメート相当物が比較的欠如している場合に特に、体皮細胞からのグルコースの取込みを増加させ、食事によるグルコースの摂取に対する肝臓の反応を改善する。結果として、高血糖症、特に食後及び手術後の高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している人の血糖値に好ましい効果を有する。本発明は、グルコースを含む食事の摂取と同時、又は、数分から一時間前に与えられるアスパルテート相当物に富んだ栄養補助食品と同様、アスパルテート相当物で強化した完全食品に関する。栄養学的又は薬学的組成物は、アスパルテート含有量の高いタンパク質を少なくとも１つ含み、好ましくは大豆若しくは乳製品由来であり、別のタンパク質及び／又は遊離アスパルテート相当物由来のアスパルテート相当物でさらに強化される。タンパク質画分は、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比を０．４１：１と５：１の間であるグルタメート相当物を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳類における血糖値を調節するため及びインスリン感受性を増強するために、高アスパルテート（aspartate；アスパラギン酸塩）含有量を有する特異的なタンパク質、及び／又はペプチド画分の使用のための調製物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高血糖症は、血中のグルコース値が、血中の通常の濃度である約３．９〜６．１ｍＭｏｌ／ｌ（１００ｍｌ当たり７０〜１１０ｍｇ）と比較して増加している体の代謝状態のことである。飢餓時、又は多量のグルコースの摂取後は、通常の値はこの範囲をはずれがちになるが、哺乳類の体は、グルコースのホメオスタシスを維持するいくつかのメカニズムを有する。
【０００３】
グルコース源を摂取した後に異常に高い血糖値を有する患者は、「食後高血糖応答」（high post-grandial glucose responses）、又は「グルコース不耐性」（glucose intolerant）であると定義される。正常に機能しないグルコース耐性は、断食後に増加したグルコース値を招き、正常に機能しないグルコースの代謝としばしば関連付けられる。重要な例としては、いわゆるメタボリック症候群、若しくはＸ症候群、肥満、並びにＩ型、II 型及び妊娠性糖尿病のようないくつかのタイプの糖尿病を罹患していると診断されている人々において見い出される。高度の感情的ストレス状態にある人々、並びに重篤なトラウマ、手術を経験した、また、例えば、病院において、集中治療室（ＩＣＵ）に受け入れられている人達のように急性疾患を罹患している患者においては、おそらくコルチゾールのようなストレスホルモンの作用のため、彼らの血糖値を６．１ｍＭｏｌ／ｌ未満の値にコントロールする能力が正常に機能していないことが示されている。これらのグループ以外に、例えばプロピオン酸血症、イソ吉草酸血症、メチルマロン酸血症、オキソ酸コエンザイムＡチオラーゼ欠損症、若しくは他のチオラーゼの作用の欠如を罹患している人々のように代謝における遺伝的異常のいくつかのタイプを有する人々、及び幼児のように代謝システムが発育不全である人々は、食後高血糖の期間をしばしば経験する。
【０００４】
食後高血糖応答が、長期間にわたったとき、又は飢餓後の増加したグルコース値と関連付けられるときには、健康及び体の機能に複数の悪影響を与えうるものである。そのような悪影響の例としては、微小血管、及び大血管レベルの双方における心血管障害、正常に機能しない視力の問題、腎臓障害、神経障害及び認識機能障害のような神経学的障害、酵母により起こされるような感染に対する感受性増加、代謝障害、並びに多尿症と過度の口渇感及び空腹感のような急性効果を挙げることができる。
【０００５】
インスリンは、体の機能において、及び特に体のグルコースの代謝において、重要な役割を果たす。グルカゴンと反対に、インスリンは、骨格筋、及び脂肪組織における、並びに肝臓、膵臓、及び心筋における細胞のような体皮細胞によるグルコースの取込みを増加させ、肝臓における糖新生を減少させる。インスリンは、飲食後、特にグルコース又はタンパク質の供給源を含む食事の後に膵臓より放出される。インスリンの放出は、膵臓が重篤な損傷を受けているときに、例えばＩ型糖尿病、又は膵炎の間に、正常に機能しなくなる。このことは、しばらく後に、特に食後の減少したインスリン放出が、インスリンの感受性の減少と組み合わせて起こったときに、重篤な健康問題をもたらすであろう。その場合に放出されたインスリンは、細胞からの、特に筋肉細胞のような体内の体皮細胞による、グルコースの吸収の増加をもたらすものではない。これは、「インスリン抵抗性」（insulin resistance）とも呼ばれる。
【０００６】
糖尿病以外にも、多数の肥満の人々、及びメタボリック症候群を罹患している人々のように、インスリン抵抗性を有する患者のグループが多い。また、重篤なトラウマ、又は手術の後、及びガンやＡＩＤＳのようないくつかの病気の重篤な段階において、正味のインスリン抵抗性が、しばしば観察される。インスリン抵抗性は、特に長期にわたっては、重篤な健康問題をもたらし、かかる患者における疾病率、死亡危険率を増加させる。
【０００７】
高血糖症における高い全身性（systemic)のグルコース値にもかかわらず、いくつかの細胞組織は依然として、細胞内グルコースの低い値に患わされる。細胞内のエネルギーホメオスタシスを維持するために、脂質又はタンパク質は、エネルギー源として使われる状況下にある。不十分な量の脂質又はタンパク質が摂取される場合、或いは脂質の生体内蓄積が適切に代謝されていない状況において、除脂肪体重（lean body mass）の異化作用が起こる。エネルギー低栄養の間、特に除脂肪体重の喪失が進んだ場合、重症合併症が起こりうる。したがって、重篤な病気を経験している患者、非常に肥満している人々、及び／又は特に栄養不良の糖尿病患者におけるようなエネルギー低栄養の人々において、インスリン感受性を増強する栄養製品についての必要性が存在する。
【０００８】
新生児、及び特に早産児は、代謝システムの発育不全をしばしば罹患し、直ちに新たな栄養計画に適応する必要がある。始めの数日か数週間、新生児の体内において、例えば、酵素発現と、例えば肝臓、膵臓、腸、及び腎臓などの臓器能力と、消化管内容物とに関して、劇的な変化が起こる。栄養実践が、新生児の代謝能力に適応していない場合、異常に高い、若しくは低い血糖値などの障害、及び疾患か観察されうる。
【０００９】
西欧諸国では、肥満と糖尿病の患者数は、最近１０年間で相当数に上っており、子供たちでさえこれらの疾患や障害にかかりやすくなってきている。
【００１０】
血漿中のグルコース値が低くなりすぎるのを防ぎ、しかし同時に食後高血糖応答を減少させ、及び／又はインスリン抵抗性を減少させる栄養製品を見い出す試みが先行技術文献に多く記載されている。
【００１１】
栄養製品は、その摂取後に高血糖応答を減少させるように開発されてきた。例えば、食後血糖応答は、ゆっくりと消化される炭水化物源を含むことにより平板化され、消化速度は、繊維を含むことで減速すると主張されている。また、グルコース源は、摂取後血糖値の増加を直接招かないフルクトースのような代替炭水化物を放出する他の材料により置き換えることができる。その例は、国際公開パンフレット第０３／１０５８８２号に示されている。しかしながら、しばしば、グルコースのユニークな代謝における、及び生理学的な性質とは適切に対応できず、これらの代替炭水化物、特にフルクトースは、特に高濃度で下痢、高尿酸血症のような望ましくない副作用を有し、また一時的に肝臓のエネルギー貯蔵の機能を損ない、炎症反応を起こす疑いがある。
【００１２】
当業界における別のアプローチは、インスリンの放出を増強するためにタンパク質組成物を適応させることである。特にアルギニン、またロイシン、グリシン、又はフェニルアラニンによる強化は、この目的のため推奨されている。インスリン抵抗性の問題は、しかしながら、このアプローチで解決されるものではない。さらにより多くのインスリンを放出させることは、既に高度にストレスを受けている膵臓に挑むことになり、とても効果的なアプローチであるとは思えない。加えて、長期間にわたる高インスリン血症の患者は、後年、肥満になったり、インスリン抵抗性を発現する危険性がある。このことは、膵臓の障害、並びにＩ型糖尿病、膵炎、肝硬変、及び肝炎のように肝臓にいくつかの特異的な障害を有する患者にとって特に重要である。
【００１３】
糖尿病のための市販の完全栄養製品の大部分は、カゼインや大豆を基礎としたタンパク質画分を含んでいる。より優れた食後血糖応答は、特に大豆を基礎とした製品によるものである。タンパク質画分が大豆によって主に構成されている製品の不都合な点は、大豆の味があまり好ましくなく、また高血糖症を罹患している人々、特に、除脂肪体重が低く、長期にわたり強力な同化作用を必要とする栄養不良の患者の場合において、例えば必須アミノ酸の量について、全ての要件を満たすために至適とはいえないアミノ酸特性（amino acid profile）を提供することである。
【００１４】
米国特許第６，７０６，６９７号は、約１５重量％のフルクトースと１０重量％のイヌリンとを含む飲料を調製するための粉末として処方された糖尿病用及び減量用組成物で、飲料のタンパク質画分が、約４４重量％の単離された大豆タンパク質と２０重量％の牛乳タンパク質単離物との官能的により受け入れられる組合せであることを特徴とする組成物を開示している。牛乳タンパク質単離物は、新鮮な脱脂乳から単離され、スプレードライされた溶解性カゼインとホエータンパク質として定義され、カゼインとホエータンパク質の組合せは、牛乳に存在する全てのタンパク質の同時単離より得られて、約８重量％のアスパルテート相当物（equivalents）を提供するカゼインとホエーが８０：２０である混合物を産生する。不都合な点は、米国特許第６，７０６，６９７号に提案されている多量のフルクトースの使用は、前述の不要な副作用を招くかもしれないことである。
【００１５】
米国特許出願第２００４／００４３０１３号は、少なくとも４つの薬剤の１又は２以上のメンバーを含む、代謝分離療法（metabolic uncoupling therapy）のための薬剤の組成を開示している。実施例３〜５は、減量を達成し、高脂血症を治療し、ＩＩ型糖尿病を阻害することに有用な調製物をそれぞれ開示している。これらの調製物は、大部分クレアチン、ピルビン酸、及びアルギニンのそれぞれと組み合わせたＬ−アスパラギン酸から成る。これらの調製物は、必須アミノ酸を提供せず、グルコース相当物源を含まない。さらに、米国特許出願第２００４／００４３０１３号は、それらと結びついている欠点を有する多量のアミノ酸を摂取することについて教示する。クレアチンは、いくつかの酵素のトランス−硫化経路（trans-sulfuration pathways）の酵素に悪影響を有し、比較的高価なピルビン酸は、液体処方中で容易に分解し、したがって栄養食において使用するには魅力的な材料とはいえず、アルギニンは、インスリン放出を強く刺激するが、膵臓にストレスを与え、インスリン抵抗性を発現させる危険性を増加させるという問題を伴う。
【特許文献１】国際公開パンフレット第０３／１０５８８２号
【特許文献２】米国特許第６，７０６，６９７号
【特許文献３】米国特許出願第２００４／００４３０１３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
前述の健康問題の重要性、及び先行技術文献に開示されてきた解決策の低い成功率を考慮すると、楽しめる官能的特性により通常の日常生活、飲食の習慣に適応し、膵臓に対する追加的なストレスを防止し、さらには、膵臓の負担を緩和さえし、副作用が無く、且つ、特に食物の摂取後に血糖値を正常化し、インスリンに対する感受性を増強させる、栄養学的調製物、又は食事療法（dietetic regimen）の必要性が存在する。
【００１７】
多量のアスパルテート相当物は、特にグルタメート（glutamate；グルタミン酸塩）相当物が比較的欠如している場合、体皮細胞からのグルコースの取込みを増加させ、食事によるグルコースの摂取に対する肝臓の反応を改善させることを見い出した。結果として、食後血糖応答は、哺乳類の体に対するインスリン抵抗性と同様に減少し、それゆえ糖尿病は、効果的に予防され、治療されることができる。
【００１８】
本発明により、血液からグルコースを取り込む哺乳類の能力は、グルコースを含む食事と同時、又は摂取の数分前から一時間前までに与えられた、アスパルテート相当物で強化された完全食品又はアスパルテート相当物に富んだ栄養補助食品（supplement）を使用して、有利に高めることができる。いずれの場合も、アスパルテートに富んだ栄養食、若しくは薬学的調製物は、高血糖症、特に食後高血糖応答、及び手術後の高血糖、並びに／又はインスリン抵抗性を罹患している人の血糖値に好ましい効果を有する。実施例７に示されているように、アスパルテートに富んだ食事、及びグルタメートに対してアスパルテートを高い割合で有している食物は、グルコースを含む食物の摂取後の血糖値を素早く平準化する。
【００１９】
高血糖症、及びインスリン抵抗性に関連する前述の二次的な障害のいくつかに有効である例えば大豆のようなアスパルテートとグルタメートを含む供給源の使用は、当業界に知られているが、この効果は、個々のアミノ酸のせいにされることはなかったし、ましてやそのグルタメートに対するアスパルテートの割合について追求されることはなかった。
【００２０】
本発明を使用して、アスパルテートに富んだ、及び／又はアスパルテートが、グルタメートに対するアスパルテートの重量比が高くなるよう選択され、（必須）アミノ酸特性を患者の状況の要求を満たすように適合させ、受け入れられる官能特性を有する、栄養学的組成物が、高血糖症、特に食後高血糖応答、及び手術後の高血糖を患い、並びに／或いはインスリン抵抗性を罹患している患者に与えることができる。
【００２１】
米国特許第６，７０６，６９７号で教示されているような最大１０．４重量％の量のアスパルテート相当物を含む製品を、糖尿病を治療及び予防するための最適な成果を達成するために、さらに濃縮しうることが見い出されている。
【００２２】
ゆえに、現時点における知識では、例えば、高アスパルテート含有量の大豆と、他のアスパルテートに富んだタンパク質、ジペプチド、及び／又はアスパラギン酸塩とを組み合わせること、さらにグルコースの取込みを高めること、且つ同時に製品の官能特性及び患者の特性においてのアミノ酸の含有量を至適化することが可能である。また食後血糖応答を制御するための製品を開発するために、大豆以外からタンパク質を選択することができる、高アスパレート含有量、好ましくはグルタメートに対するアスパレートの割合の高さが、選択の基準となる。
【００２３】
それゆえ、本発明の目的は、哺乳類において血糖値を調節し、且つ／又はインスリン感受性を増加させる栄養学的な又は薬学的な組成物であって、栄養学的、又は薬学的な組成物が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含み、少なくとも一部が、少なくとも１２．０重量％、好ましくは１２．３重量％のアスパルテート相当物を含むアスパルテート源により提供される組成物を提供することである。タンパク質画分は、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比（ａｓｐ：ｇｌｕ）が、０．４１：１と５：１の間である量のグルタメート相当物をさらに含むことが好ましい。
【００２４】
そのような少なくとも１２．０重量％を含むアスパルテート源は、インタクトなタンパク質、タンパク質単離物、濃縮物若しくは加水分解物、及び／又は遊離アスパルテート相当物でありうる。アスパルテート源が少なくとも１２．０重量％のタンパク質、タンパク質単離物、加水分解物の濃縮物を含んでいるとき、タンパク質画分の５〜１００重量％、より好ましくは８〜７０重量％、さらにより好ましくは１０〜６０重量％の量で存在することが好ましい。少なくとも１２．０重量％のアスパルテートを含むタンパク質が２つ以上存在するとき、上述の数字は、これらのタンパク質の合計に適用される。アスパルテート源が、遊離アスパルテート相当物から形成されている場合、これらは、好ましくは０．２〜９重量％、好ましくは０．５〜６重量％の量で存在する。
【００２５】
それゆえ、本発明の別の目的は、タンパク質画分の重量に対して、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含む、栄養学的組成物を提供することである。タンパク質画分は、グルタメート相当物をさらに含み、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．４１：１〜５：１、より好ましくは２：１未満であることが、より好ましい。タンパク質画分は、アスパルテート相当物の一番目と二番目の供給源を含み、前記一番目の供給源が、インタクトなタンパク質、タンパク質単離物、加水分解物であり、二番目の供給源が、一番目の供給源とは、異なることが好ましい。例えば、別のタンパク質、又はタンパク質から誘導された物質、又は遊離アスパルテート相当物でありうる。
【００２６】
さらに、本発明の別の目的は、哺乳類における血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増強させる栄養学的又は薬学的組成物であって、栄養学的又は薬学的組成物が、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．４１：１〜５：１、好ましくは０．５８〜２．１の間という、高い重量比を有するタンパク質画分を少なくとも含むことを特徴とする組成物を提供することである。
【００２７】
アスパルテート相当物を含む栄養学的又は薬学的組成物は、グルコース相当物を含む食事と同時に、又は６０分前までに投与されることが好ましい。
【００２８】
本発明の更なる目的は、糖尿病、高血糖症、特に食後高血糖応答、手術後の高血糖、及び／又はインスリン感受性の治療及び／又は予防を必要とする哺乳類において血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増加させる方法であって、前記哺乳類に本発明の栄養学的又は薬学的組成物を投与することを含む方法を提供することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
アスパルテート、グルタメート
アミノ酸、アスパラギン酸、アスパラギン、及びグルタミン酸、及びグルタミンは、哺乳類の体が、必要時はこれらのアミノ酸を合成する代謝能力を有するので、哺乳類においては必須アミノ酸ではないと見なされている。生理学的に活性な異性体は、Ｌ−体であり、内生のアミノ酸は、ケト類似オキザロ酢酸（keto-analogues oxaloacetate）（アスパルテートのための）と、アルファケトグルタル酸（グルタメートのための）と典型的に平衡している。アスパラギンとグルタミンは、アスパラギナーゼとグルタミナーゼの酵素の影響によりアンモニア基の放出下、それぞれアスパルテートとグルタメートに体内で加水分解されうる。アスパルテートとグルタメートは、神経毒と見なされることもある。
【００３０】
アミノ酸含有量の標準的な分析方法を適用している間、アスパラギンとグルタミンは、容易に加水分解され、それが、タンパク質のアミノ酸組成物において、アスパラギンの分離した量が提供されず、その代わりにアスパラギンとアスパルテートの合計量が与えられる理由となっている。同じことは、グルタミンにも適用される。
【００３１】
本明細書の目的のためには、「アスパルテート相当物」は、相当物が、経口的若しくは例えばチューブによる食物摂取のように経腸管的に摂取された後、直接的に或いは消化、吸収若しくは肝臓による代謝変換後に、Ｌ−アスパルテートを体内で放出することができる成分として定義される。アスパルテート相当物の例としては、合成された若しくは天然原料から抽出された遊離アミノ酸であるＬ−アスパラギン酸及び／又はＬ−アスパラギンや、かかる遊離アミノ酸の塩、例えばナトリウム、カリウム、亜鉛、カルシウム、マグネシウムのような金属イオンとの塩や、他のアミノ酸、カルニチン、タウリンのような他の化合物又はコリン若しくはベタインのような第４アンモニウム化合物との塩や、カルボン酸部分の１つに結合しているアシル部分を含む化合物のようなアミノ酸のエステル化された形態、ピルビン酸のような有機分子から生じるエステル、及びアルキル若しくはアシル基が１級窒素原子に結合している遊離アミノ酸の誘導体を含む、タンパク質又はペプチドが挙げられる。それゆえ、アスパルテート相当物は、Ｒ１−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＲ２）−［ＣＨ２］ｎ−ＣＯ−ＯＲ３、又はＲ１−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＲ２）−［ＣＨ２］ｎ−ＣＯ−ＮＨＲ３の化学式を有し、式中ｎ＝１、Ｒ１は、Ｈ、（置換された）アルキル基、若しくはアシル基（Ｃ−ぺプチジルを含む）であり、Ｒ２は、ＯＨ、ＯＲ３、ＮＨＲ３、若しくはＮ−ぺプチジルであり、Ｒ３は、Ｈ、（置換された）アルキル基、若しくはアシル基であるあらゆる化合物、同様にアニオン及びカチオン塩、並びに双性イオンを含む。ｎ＝２であること以外は、グルタメート相当物についても上記と同様である。ペプチドは、インタクトなタンパク質の加水分解により得られるのが好ましい。ケト類似オキザロ酢酸、及びその誘導体は、技術的（加工における）、及び生じうる安定性の問題のため、栄養製品に含めるにはあまり適切な形態でない。
【００３２】
投与量は、Ｌ−アスパルテートのグラム数で記載される。代替構成要素の等価用量は、同モル量を使用して、及び代替構成要素の分子量を補正することで計算される。計算において、ペプチドとタンパク質における残基は、アミノ酸鎖における水分子の欠失について補正される。全ての相当物は、完全な、即ち水分子を含む加水分解された形態における合計重量に寄与する。
【００３３】
「グルタメート相当物」は、アスパルテート相当物と同様の方法で定義される。これらは、合成された若しくは天然原料から抽出されたＬ−グルタミン酸、及び／又はＬ−グルタミン、遊離グルタメート、グルタミンアミノ酸、遊離アミノ酸の塩等を含むタンパク質、又はペプチドを包含する。Ｎ−アセチルグルタミン及びＮ−アセチルグルタメートも適切な形態である。本明細書及び特許請求の範囲においては、用量はＬ−グルタミンのグラム数で記載され、ペプチド及びタンパク質構成要素の場合には、水分子欠失について補正される。
【００３４】
アスパルテート相当物とグルタメート相当物の量は、栄養学的又は薬学的組成物の全量を元に計算される。組成物が異なるポーションからなる場合、異なるポーションにおける相当物の量を加えなければならない。
【００３５】
本明細書を通じて、「遊離アスパルテート相当物」、又は「遊離グルタメート相当物」は、アスパルテート、アスパラギン、グルタメート、及びグルタミン、これらの遊離酸、同様にこれらのアニオン形態、並びにアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、置換したアンモニウム塩のような塩、並びに双性イオンを含むものとして理解され、即ち酸は、無差別に酸の名前、又はアニオンの名前、例えばアスパラギン酸、若しくはアスパルテート、及びグルタミン酸、又はグルタメートにそれぞれ言及される。遊離アスパルテート相当物、及び遊離グルタメート相当物もまた、少なくとも１分子のアスパルテート及びグルタメートを含むジペプチドを含む。ジペプチドは、アスパルテート及びグルタメートの供給源としての役目を果たし、使用される濃度の範囲においては、独立した生物学的作用を持つべきではない。
【００３６】
しかしながら、特にアスパルテート相当物が遊離の形態、即ちオリゴ若しくはポリペプチドではない形態で含まれている場合は、加工の間の望ましくない副産物を生産することを防止するために、Ｌ−アスパラギン、若しくはその誘導体の代わりに、Ｌ−アスパラギン酸、若しくはその誘導体が、使用されることが好ましい。Ｌ−アスパラギン酸の適切な形態は、ナトリウム、カリウム、亜鉛、及びマグネシウムとの、又はＬ−リジン及びＬ−ヒスチジンのようなアミノ酸との塩である。
【００３７】
アスパラギン酸塩の量は、９重量％、好ましくは栄養調製物の６重量％未満を超えることは許されず、特に個々のアスパルテートの塩は、タンパク質画分が液体形態で患者に投与される場合には、電解質平衡異常を防ぐため４．８重量％を超えてはならない。例えば、カリウムの量は、典型的には、１００ｍｌ当たり４００未満、好ましくは５０〜２５０、及び最も好ましくは１００〜１８０ｍｇであろう。マグネシウムの量は、典型的には、１００ｍｌ当たり２００ｍｇ、好ましくは１０〜１２０、及びより好ましくは、１２〜８０ｍｇとなろう。好ましい実施形態ではないが、一又は二以上のアスパラギン酸部分を含むジペプチドもまた適当である。この場合も、代替供給源は、サトウキビからの抽出物、特にアスパルテート及びベタインに富んだもの、又はポテトからの抽出物等の、植物抽出物である。少なくとも部分的加水分解によって、アスパルテート画分は、患者にとってより速やかに利用可能となる。
【００３８】
前述の障害に有効であることにおける重要性のため、アスパルテート相当物の量は、さらに増加させることができるが、タンパク質画分は、９５重量％を超えてはならない。タンパク質画分は、タンパク質の重量に対して、好ましくは少なくとも１０．８重量％のアスパルテート、好ましくは、１１．０〜７０重量％、より好ましくは１１．５〜５０重量％、さらにより好ましくは１１．８〜４５重量％、さらにより好ましくは１２．０〜４０重量％、及び最も好ましくは１２．５〜３６重量％、特に１２．８〜３０重量％、さらには特に２５重量％未満のアスパルテート相当物を含む。１３．０重量％を超え、又はさらに１４．０重量％を超えるアスパルテート相当物を含むタンパク質画分が、特に好ましい。
【００３９】
本発明によるタンパク質画分は、速やかに消化され、吸収され、それゆえ体内において利用できるアスパルテート画分を含むことが好ましい。このことは、胃を速やかに通過し、ペプシン、トリプシン及びキモトリプシンなどの消化酵素の活性に高い要求をするものではない形態におけるアスパルテート相当物の部分を、少なくとも含むことにより達成される。一実施形態では、少なくとも一部分、好ましくは少なくとも０．２重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．７重量％、及び最も好ましくは少なくとも１．０重量％、特に少なくとも１．５重量％のアスパルテート相当物が、合成、若しくは単離されたアミノ酸、及び／又はその塩、若しくはエステル、及び／又はアスパルテート相当物を少なくとも１分子を含むジペプチドであることが好ましい。
【００４０】
さらに、本発明のタンパク質画分は、タンパク質画分の重量に対して、０．２〜３０重量％のグルタメート相当物、好ましくは、２．０〜２５．０重量％、より好ましくは４．０〜２２．０重量％、さらにより好ましくは５．０〜２２．０重量％、及び最も好ましくは８．０〜２１．０重量％、特に１０．０〜２０．５重量％の量で含まれることが好ましい。１２．０〜１８重量％のグルタメート相当物を含むタンパク質画分が、好ましいこともある。
【００４１】
グルタメート相当物（ｇｌｕ）に対するアスパルテート相当物（ａｓｐ）の比較的高い重量比は、本発明による有益な効果を有する。特に、幼児や乳児のための製品において、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比は、非常に重要である。それゆえ、タンパク質画分のａｓｐ：ｇｌｕの重量比は、０．４１：１と５：１の間、好ましくは、０．４５：１と４：１の間、より好ましくは０．５０：１と３：１の間、特に０．５３：１と２：１の間である。他の実施形態では、特に製品が大部分大豆を基礎としたタンパク質からなる場合においては、好ましくは５０重量％を超える、より好ましくは６０重量％を超える、最も好ましくは７０重量％を超える、さらに高いａｓｐ：ｇｌｕの重量比が好まれる。それゆえ、タンパク質画分は、好ましくは、０．５８：１と２：１の間、好ましくは０．５９：１〜１．８：１、より好ましくは０．６０：１〜１．６：１、さらにより好ましくは０．６２〜１．４：１の範囲内であって、最も好ましくは０．７０：１〜１．２：１の範囲内のグルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比を有することが好ましい。
【００４２】
本発明による製品に設定された規準に適応する範囲が大きくなった場合、よりよい結果が得られるのは明らかである。特に、全アミノ酸組成物に対しては明らかであり、アスパレート相当物源を含めることにより、グルコース画分と比較して、消費者は製品からより早く入手することが可能である。
【００４３】
タンパク質画分、アミノ酸特性
明細書及び特許請求の範囲を通じて使用されている「タンパク質画分」は、製品における、タンパク質、ペプチド、及びアミノ酸のすべての合計として定義され、タンパク質についてはまた、タンパク質単離物、濃縮物、及び／又は加水分解物として理解される。タンパク質画分は、以下の基準を満たすときに効果的である。
【００４４】
アスパルテート相当物とグルタメート相当物の量についての条件に加え、タンパク質画分の消化後に哺乳類の生物に利用可能となるであろう、メチオニン、分枝鎖アミノ酸であるバリン、ロイシン、及びイソロイシン、並びにさらにはリジン、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、トレオニン、並びにトリプトファンのようなタンパク質画分における必須アミノ酸は同化作用及び体の適切な機能を確実にするための十分な量が提供されるべきである。
【００４５】
特に、Ｌ−メチオニン、及びＬ−リジンと、Ｌ−ロイシンもまた、その量が重要であることがわかってきた。患者の腫瘍が増殖しているような場合を除き、Ｌ−メチオニンの量は、タンパク質画分の好ましくは１．５〜４重量％、及びより好ましくは１．７〜３．３重量％である。タンパク質画分におけるＬ−メチオニン、及びＬ−システインの量の合計は、タンパク質画分の、好ましくは、２．７重量％より多く、より好ましくは２．９重量％より多く、及び最も好ましくは３．５〜８重量％である。正味のインスリン抵抗性、及び／又は高血糖症を罹患している患者の腫瘍が増殖もしている場合、タンパク質画分は、Ｌ−メチオニンで補われていないことが好ましい。
【００４６】
プロピオン酸症を罹患している患者は、食事において、プロピオン酸に異化する、多量のイソロイシン、バリン、メチオニン、及びトレオニンに耐性がない。本発明の製品によって、耐えられる量を増やすことができる。タンパク質画分におけるこれらのアミノ酸の合計量は、それゆえタンパク質画分の、１０より多く、好ましくは１２〜３０、より好ましくは１６〜２６重量％である。同じ基準は、メチルマロン酸血症を罹患している人々により使用される製品に適用する。
【００４７】
Ｌ−リジンの量は、タンパク質画分の好ましくは５．５〜１５、より好ましくは６．６〜１２、及び最も好ましくは７．１〜１１重量％である。しかしながら、グルタル酸血症を罹患している人々に投与されるのであれば、リジンの量は、タンパク質画分の７重量％未満、好ましくは５．５〜６．９重量％でなければならない。その場合、トリプトファンのレベルは、タンパク質画分の１．７未満、好ましくは１．３〜１．６重量％でなければならない。
【００４８】
投与によるインスリンの多量の放出を防ぐために、タンパク質画分におけるアルギニン、グリシン、及びフェニルアラニンの濃度は比較的低くなくてはならない。
【００４９】
アルギニンの量は、タンパク質画分の、好ましくは７．９重量％未満、より好ましくは７．８重量％未満、さらにより好ましくは７．０重量％未満、及び最も好ましくは６．０重量％未満である。製品におけるＬ−リジンに対するＬ−アルギニンの比率は、典型的には、０．４：１〜１．４３：１、好ましくは０．５：１〜１．４０：１であり、特に年少乳児に投与される製品においては、比率は、好ましくは１：１〜１．４０：１となろう。Ｌ−アルギニンに対するアスパラギン相当物の比率は、最大の効果、及び安定したアミノ酸特性を達成するために、好ましくは１．４より大きく、より好ましくは１．５〜５、最も好ましくは１．６〜３．０である。
【００５０】
Ｌ−グリシンの量は、タンパク質画分の好ましくは３．５より高く、好ましくは３．６と４．５重量％の間、及びより好ましくは４．２重量％未満である。Ａｓｐ／Ｇｌｙの重量比は、好ましくは２．８：１〜１００：１の範囲内であり、Ａｓｐ／Ｐｈｅの重量比は、２．４：１〜１００：１の範囲内である。特に、Ｌ−セリンの量は、少なくとも１．５倍、Ｌ−グリシンの量を超えなければならない。好ましくは、Ｌ−セリン／Ｌ−グリシンの比は、２．０：１より大きく、より好ましくは少なくとも２．３：１である。これはＬ−グリシンと比較して多くのＬ−セリンを含むタンパク質を加えることで、及び／又は、合成Ｌ−セリン、若しくはＬ−セリンを含むジペプチドを加えることで、達成されることができる。
【００５１】
Ｌ−フェニルアラニンの量は、タンパク質画分の好ましくは５．６重量％未満、及びより好ましくは５．３重量％未満である。アスパルテーム（aspartame）は、その極端な甘さにより、アスパルテートの不適切な供給源である。
【００５２】
本発明による製品のタンパク質画分におけるロイシンの量は、７．７〜１３重量％である。イソ吉草酸血症を罹患している人々は、１０重量％未満、好ましくは９．０重量％未満のロイシンのレベルが望ましい。年少乳児、早産児のように、発育不全の、及び／又は正常に機能していない代謝機能を有する人々にとって、並びに重篤に肝臓機能が損なわれた人々にとって、ロイシンに対するアスパルテートの重量比は、好ましくは０．８５：１〜１．５：１の範囲内、より好ましくは０．８８：１〜１．４：１、さらにより好ましくは、０．９：１〜１．１：１、及び最も好ましくは、０．９５：１〜１．０４：１の範囲内の値である。アスパルテートとロイシンの量を安定して維持するために、ロイシンの一部分をアルファケトイソカプロン酸として含むことが推奨される。この構成要素は、有効性、及び味に関して、アミノ酸、若しくはオルニチン、若しくはベタインのような構成要素に対する優れた対イオンである。
【００５３】
代謝障害の治療のための製品の調製物における本発明によるアスパルテート相当物のレベルを満たすタンパク質画分を使用することが特に好ましく、タンパク質画分は、ａ）７．７〜１９重量％のすべての分枝鎖アミノ酸の合計、ｂ）７．７〜９．０重量％のロイシン、及び３．６〜４．５重量％のグリシン、ｃ）１６〜２６重量％のイソロイシン、メチオニン、バリン、及びトレオニンの合計、並びにｄ）５．５〜６．９重量％のリジン、及び１．３〜１．６重量％のトリプトファン、のうち１つをさらに含み、数字は、タンパク質画分の重量を基礎としている。
【００５４】
Ｌ−ヒスチジンの量は、タンパク質の画分の、好ましくは２．３〜４、及びより好ましくは２．５〜３．２重量％である。タンパク質画分におけるアラニンの量は、典型的には、４．８〜８、好ましくは５．１〜７．５、及びより好ましくは５．３〜７．０重量％となろう。
【００５５】
グアニジノ基を含む有機分子は、製品に有益に含まれることができる。しかしながら、遊離アルギニン、又はＬ−アルギニンを含む塩、若しくは小ペプチドのようなその相当物を含まないことが推奨される。その代わりに、少量のグアニジノアセテート、又は３−グアニジノプロピオネートが例えば、一日量２ｇ未満の量で、及び好ましくは一日量０．１〜１ｇの量で、含まれることができる。液体製品においては、３−グアニジノプロピオネートは、優れた供給源であり、その濃度は、典型的には、０．００５〜０．０５重量％となろう。それゆえ、トランス−硫化経路のいくつかの酵素に対するクレアチンの潜在的な有害な効果を不防ぐために、クレアチンを含まず、又は、タンパク質画分において、クレアチン／アスパルテート相当物の重量比が０．２：１未満、好ましくはさらに０．１：１未満、より好ましくはさらに０．５：１未満のような、比較的少ない量のみ含むことが好ましい。このことは、製品が、高血圧、勃起不全などの、いくつかの血管障害のような、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性のいくつかの二次的な副作用に作用するので重要である。
【００５６】
メチオニンの供給源として、合成Ｌ−メチオニン、その塩、例えば、アルカリ金属、カルシウム、マグネシウム、亜鉛との塩、又はクエン酸、若しくはリンゴ酸のような有機酸、又はアスパラギン酸のようなアミノ酸が、使用されることができる。合成Ｌ−メチオニンよりも味が良い形態で使用されることが好ましい。適切な形態は、アシル化メチオニン、例えば欧州特許第０７５８８５２号、米国特許第１５６００００号に記述されているようなＮ−アセチルメチオニン、及び米国特許第５，４３０，０６４号に開示されているメチオニン類似体である。少量のメチオニンは、亜鉛メチオニン複合体として適切に加えられる。亜鉛の合計量が一日当たり１００ｍｇを超えるのを防ぐために、メチオニン亜鉛の量は、タンパク質画分の１重量％未満でなければならない。
【００５７】
実施形態
本発明の一実施形態では、栄養学的又は薬学的調製物は、一番目のアスパルテートに富んだ供給源（aspartate-rich source）のタンパク質画分、例えば、タンパク質、タンパク質濃縮物、単離物、若しくは加水分解物、又は遊離アスパルテート相当物でさえも含み、一番目のアスパルテートに富んだ供給源は、１２．０重量％より多く、好ましくは少なくとも１２．３重量％のアスパルテート相当物、及び一番目の供給源とは異なるアスパルテートに富んだ二番目の供給源を含む。アスパルテート相当物の二番目の供給源は、好ましくは少なくとも７．８重量％、より好ましくは少なくとも８．０重量％、さらにより好ましくは少なくとも９．０重量％、より好ましくは少なくとも１０．０重量％、さらにより好ましくは少なくとも１０．５重量％のアスパルテート相当物を含む別のタンパク質でありうる。一番目の供給源としての遊離アスパルテート相当物の選択は、特に、血液において食事からアスパルテートを速やかに吸収することが必要とされている場合において、特に好まれる。一番目のアスパルテートに富んだ供給源として他の好ましい選択は、ラクトアルブミンで強化されたホエーとポテトタンパク質である。
【００５８】
調製物は、少なくとも２つのタンパク質を含むことが好ましい。すべてのこれらの栄養学的基準を同時に満たすためには、植物由来のタンパク質と、動物由来の１つのタンパク質とを組み合わせることが最も適当であるように思われる。加えて、このようにして生じたタンパク質源の味は、植物由来のタンパク質のみからなるタンパク質を使用した場合よりもはるかに良い。植物由来のタンパク質と、動物由来のタンパク質の１つを組み合わせたものを使用することは、特に少なくともタンパク質の１つが、部分的に加水分解されているときに、アスパルテート相当物の速やかな利用を可能にする。タンパク質が部分的に加水分解されているときは、特に液体処方の場合に、植物由来のタンパク質が好まれ、一方、動物由来のタンパク質は、タンパク質の溶解度を増加させ、加工の間、特に加熱の間においても安定な液体を得るために、加水分解されないか、わずかしか加水分解されない。加水分解の程度は、ゆえに好ましくは５〜７０％、より好ましくは８〜６０％、最も好ましくは１１〜５０％である。植物由来のタンパク質と動物由来のタンパク質との重量比は、好ましくは、４：１と１：４の間、より好ましくは３：１と１：３の間、最も好ましくは２：１と１：２の間である。
【００５９】
表１は、本発明によるタンパク質組成物と当業界に知られている個々のタンパク質の間の違いを明確にするいくつかの比較データを提供する。
【００６０】
通常の材料のアミノ酸組成（タンパク質画分の重量％）
【００６１】
【表１】
＃ ホエーは、牛乳から脱塩したホエーのバルク
ＥＷＰ ＝ 卵白タンパク質
乳は、牛乳である
＄ アスパルテートレベルは、種のタイプ（例えばSouci, Fachmann and Kraut in Food composition and Nutritional Tables, 6thed, Stutttgart, 2000参照）、及びタンパク質単離方法により異なる
【００６２】
表１に開示されている至適なアミノ酸組成が、遺伝的代謝障害を罹患している人々のための製品に適用されたとき、製品に存在する残りのアミノ酸は、その特異的なタイプの患者の特異的な栄養要求に従うことが重要である。例えば、製品が、メープルシロップ尿症を罹患している人々に使用される場合、製品は、少量の分枝鎖アミノ酸を、例えばタンパク質の２０重量％未満、例えば、７．７〜１９重量％を含まなければならない。
【００６３】
いくつかの原料は、本発明によるタンパク質画分において、効果的に使用されることができる。ホエー、大豆、ルピナス、ポテト、肉、肝臓、魚、白豆、ライマメ（lima bean）、レンズマメ（lentil）、キマメ（pigeon pea）や、黄色カナダマメ（yellow Canadian pea）、及びケツルアズキ（black gram）のようないくつかの他のマメ種は、グルタミン相当物に比較して、アスパルテート相当物に比較的富んだタンパク質を比較的高いレベルで含む。すべての哺乳類、特に牛、バッファロー、馬、山羊、羊、及びらくだの乳の特異的なホエー画分は、上記の基準を満たす限り使用されうる。実用的な理由から、及び有益なアミノ酸組成物であるため、牛乳由来のホエー、例えばチーズの製造後に生じるスイートホエーや、酸ホエーは、ほとんどの場合、出発原料として特に適切である。後者は、グリコマクロペプチドが欠如しているため、非常に適当な供給源である。
【００６４】
牛乳由来の未加工ホエーは、ベータ−ラクトグロブリン、免疫グロブリン、ラクトフェリン、ウシ血清アルブミン、アルファ−ラクトアルブミン、及び他のいくつかのような多数のタンパク質を含む。これらのタンパク質の合計の２０％を超える、及び好ましくは３０〜９０重量％の間の、及び最も好ましくは３３〜７０重量％の純粋なアルファ−ラクトアルブミンや、ホエー画分もまた、本発明の目的のために有益に使用されることができる。非常に適当なホエータンパク質は、表２に例示されているように、少なくとも１２重量％のアスパルテート相当物の含有量を有し、ａｓｐ：ｇｌｕ比が少なくとも０．５８である、アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエータンパク質である。
【００６５】
本発明による製品において使用される牛乳の２つの適当なホエー画分のアミノ酸組成の例
【００６６】
【表２】
＃ａ−ホエーは、アルファ−ラクトアルブミンで強化された、牛乳から単離された特異的なホエー画分である。
＄ＬＰは、アルファ−ラクトアルブミンで強化された、市販のホエー画分である。
【００６７】
ポテトタンパク質は、速やかに利用可能なアスパルテートの非常に適当な形態であり、乾燥製品に含まれているときは、その加水分解が必要でない。しかしながら、液体製品においては、その溶解度を増加させるために加水分解をされなければならない。同様のことは、無脂肪栄養製品における肉製品のように容易に消化されるタンパク質にも適用される。アスパルテート相当物の含有量が、８．５と１１重量％の間であり、ａｓｐ：ｇｌｕ比が０．５５と０．９の間である肉、又は肝臓のタンパク質が非常に適当である。
【００６８】
本発明による調製物は、肉、乳ホエー、又は肝臓から選択された動物由来のタンパク質と、大豆、ルピナス、エンドウマメ、特にキマメ、豆、特に白豆、ライマメ、レンズマメ、若しくはケツルアズキ、並びにポテト由来の二番目のタンパク質とを含むことが好ましい。タンパク質画分は、大豆加水分解物、若しくは濃縮物、又は乳製品を含むことが特に好ましい。乳製品については、牛、バッファロー、らくだ、馬、山羊、及び羊から単離されたタンパク質のような乳製品を、少なくとも８０重量％含むタンパク質画分として理解される。乳の２つの主要なタンパク質構成物質は、ホエー（２０重量％）、及びカゼイン（８０重量％）である。大豆タンパク質加水分解物、若しくは濃縮物、又は必須アミノ酸特性から外れるような乳製品は、例えば豆タンパク質、ポテトタンパク質、若しくはアルファ−ラクトアルブミンのような少量のアスパルテートに富んだタンパク質を使用して、アスパルテート相当物で強化することができる。そのような二番目のタンパク質の量は、タンパク質画分の、好ましくは７０重量％未満、より好ましくは４０重量％未満、さらにより好ましくは３０重量％未満、及び最も好ましくは２０重量％未満である。
【００６９】
本発明の要求を満たしているタンパク質画分を含む未加工の材料のいくつかは、血球凝集素（haemaglutinins）、フィチン酸、タンニン、フラボノイド、及びプロテアーゼインヒビター（protease inhibitor）のような非栄養因子に富んでおり、本発明の要求を満たすものである。タンパク質画分におけるこれらの構成要素の量は、非常に低いことが好ましいが、当業界において記述されているように、適当な単離の慣行のみで、又は加熱処理（いわゆるトースティング（toasting））と組み合わせてのいずれかを適用することで達成される。速やかに利用できるアスパルテート源が製品に含まれることを確実にするために、加工されていないタンパク質、又はわずかに加水分解されたタンパク質がアスパルテート相当物として含まれている場合に特に、プロテアーゼインヒビターの量が低いことが重要である。プロテアーゼインヒビターの量は、例えば、残存しているトリプシンインヒビター活性（ＴＩＡ）として、若しくは当業界に知られた方法を使用し、ボーマンバークインヒビター(Bowman-Birk inhibitors)の濃度として、定量化される。典型的なレベルはタンパク質画分のｋｇ当たり、０．１２ｇ未満、好ましくは０．０６ｇ未満、より好ましくは０．０２ｇ未満、及び最も好ましくは０．００７ｇ未満である。特にキモトリプシンのインヒビターのレベルは、タンパク質画分１ｋｇ当たり、０．０１未満、好ましくは０．００４未満である。適切に処理された大豆タンパク質単離物の量は、タンパク質画分１ｇ当たり、１〜６ＴＩＡである。
【００７０】
記述されているように材料のタンパク質画分のいくつかを混合することにより、完全栄養食のために設定されている本発明による基準を満たすアミノ酸特性を得ることができる。本発明の実施形態では、大豆タンパク質、及び合成アミノ酸、又は特異的なホエータンパク質と、特にアルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエータンパク質と一体となった大豆タンパク質が好まれる。
【００７１】
総タンパク質の重要な部分は、味を考慮してインタクトな状態で残されているべきであるが、遊離Ｌ−アスパラギン酸、若しくはその塩が製品に含まれていない場合、タンパク質の少なくとも１つが加水分解されていることが好ましい。典型的には、３０〜９５重量％のタンパク質画分が、好ましくは４０〜９２、より好ましくは５０〜８９重量％、さらにより好ましくは少なくとも６０重量％、及び特に少なくとも７０重量％のタンパク質画分が、インタクトである。上述のように、例えば、加熱処理及び／又は保存の期間における官能性、及び製品安定性の理由から特に、動物由来のタンパク質よりも植物タンパク質源が、加水分解されることが好ましい。
【００７２】
いくつかの実施形態では、大豆タンパク質単離物、又は加水分解物の大きい画分を使用することが好ましい。しかしながら、約１０重量％のアスパルテート相当物を提供する、９２重量％未満の大豆単離物を、好ましくは９０重量％未満の大豆単離物を、及びさらにより好ましくは８５重量％未満の大豆タンパク質単離物を使用することが好まれる。タンパク質画分は、速やかに消化される、少なくとも１２．０重量％のアスパルテート相当物、若しくは遊離アスパルテート相当物を含む非大豆タンパク質を使用し、その結果アスパルテート相当物が要求されるレベルにまで強化される。
【００７３】
本発明の基準を満たすタンパク質の組合せの例は、８３重量％の加水分解された大豆タンパク質濃縮物、１５重量％の加水分解されたアルファ−ラクトアルブミンで強化したホエータンパク質（Arla社から提供された）、及び０．５重量％のＬ−メチオニン、及び０．５重量％のＬ−ヒスチジン、及び１重量％のＬ−セリンの混合物、或いは、４０重量％の大豆、５０重量％の肉タンパク質、及び１０重量％のポテトタンパク質の混合物、或いは５０重量％の加水分解された大豆タンパク質単離物、及び４８重量％の牛乳ホエー画分、０．５重量％のＮ−アセチルメチオニン、０．５重量％のＬ−ヒスチジン、及び１重量％のセリンの混合物である。
【００７４】
乳製品を基礎とした組成物を調製することが好まれる場合、特に高血糖症、インスリン抵抗性、又は子供の肥満、若しくは糖尿病を罹患している、或いは発症する危険性がある幼児の治療においては、乳製品若しくは乳のタンパク質の量は、タンパク質画分の少なくとも５０重量％、タンパク質画分の好ましくは少なくとも６０重量％、より好ましくは少なくとも７０重量％、及び最も好ましくは８０重量％である。そのような組成物は、本発明による、少なくともａｓｐ：ｇｌｕの基準を満たす組成物を作るために、アスパルテートに富んだ供給源で強化されることができる。
【００７５】
多くの構成要素は、消化管における消化の後、アスパルテートの代謝前駆体としての役目を果たすことができるが、これらの構成要素のいくつかが好まれる。いくつかの供給源由来のインタクトなタンパク質は、それらの加水分解物と同様に推奨される。それゆえ、タンパク質画分は、ペプチド、インタクトなタンパク質、及び／又はその加水分解物を含んでいることが好まれる。
【００７６】
グルタメート相当物は、アミノ酸の要求を満たすために選択されたタンパク質において豊富に存在する。しかしながら、総タンパク質組成物の前述の要求を満たし、Ｎ−アセチルグルタミンの合計量が、グルタメート相当物の量の５０重量％を超えないかぎりにおいて、Ｎ−アセチルグルタミンを含むことは有用であり、タンパク質画分の重量に対して、グルタメート相当物の量の好ましくは２〜４０、及びより好ましくは５〜２５重量％の範囲内である。後者の場合、窒素バランスによる、ホメオスタシスの問題を回避することが重要である。しかしながら、このことは、高アンモニア血症の場合においては、重要な役割を果たすものではないので、Ｎ−アセチルグルタミンの画分についての制限は、患者が高アンモニア血症と診断されたときには適用しない。
【００７７】
タンパク質が全食事において、炭水化物と組み合わせて使用されるとき、好ましくは、提供されるタンパク質の量は、消化可能な炭水化物の量よりも少なくなければならない。完全栄養食として使用されることを意図された製品におけるタンパク質の典型的な量は、１０〜３０、好ましくは１５〜２５、及びより好ましくは１８〜２２エネルギーパーセント、特に約２０エネルギーパーセントを含むものであろう。
【００７８】
タンパク質画分は、アスパルテート相当物に乏しい供給源であり、本発明の目的のためには、グルタメート相当物を多く含みすぎるので、カゼイン若しくはその加水分解物を含まず、又は少量含むことが好ましいであろう。その量は、４０重量％未満、好ましくはタンパク質画分の２５重量％未満、より好ましくは１０重量％未満、及び最も好ましくは５重量％未満でなければならない。
【００７９】
グルコースのレベルに対して有益な効果を達成するために投与される栄養製品の材料の一日の量を推定するために、本明細書を通じてのタンパク質の重量パーセントは、以下の計算を使用して一日量に換算されることができる。それにより、患者のための総エネルギー供給量を、７０ｋｇの体重当たり約２０００ｋｃａｌ／日であると仮定した。即ち本発明の典型的な栄養学的組成物は、約２０エネルギーパーセントのタンパク質画分を含み、それゆえ一日に患者に投与されるタンパク質画分の合計量は約４００ｋｃａｌ、若しくは重量でいえば、約１００ｇのタンパク質画分である。それゆえ、一日量は、一日当たりの１００ｇのタンパク質の摂取を基礎として計算され、例えば１２重量％のタンパク質画分という要求されるアスパルテート相当物は、アスパルテートの一日量１２ｇに相当する。必要とあらば、これらの量は、要求量をＢ／７０（Ｂは体重（キログラム）を表す）で乗ずることで、実際の体重に適用することができる。幼児のための至適な量を計算するには、エネルギー供給を５６０ｋｃａｌ、及びタンパク質含有量を１０エネルギーパーセントと仮定すると、タンパク質摂取量は、５６ｋｃａｌ若しくは、１４グラムであると導かれ、０．１４（１／７）で要求されるアスパルテートの含有量を乗じて得られる。例えば、要求されるアスパルテート含有量１２重量％は、一日量１２×０．１４＝１．６８ｇに相当する。必要とあらば、これらの量に、Ｂ／２を乗じることで体重に適用できる。２ｋｇは、これらの計算の出発点として用いられる幼児の体重である。
【００８０】
炭水化物画分
タンパク質画分は、少なくとも炭水化物画分と組み合わせて使用することが好ましい。食事における炭水化物の画分は、アスパルテート相当物を含むタンパク質画分と比較して、哺乳類の消化管において比較的ゆっくりと消化されなければならない。最良の結果は、血糖インデックス（glycemic index）が７０未満、及び好ましくは５５未満を示す製品を使用することで得られる。このことは、９０未満、好ましくは１５と７０の間、より好ましくは２５と５５の間の血糖インデックスを示す炭水化物画分を使用することで、有利に達成される。血糖インデックスは、値を１００としたグルコースと比較して、血糖値に対する炭水化物画分の即時の効果を対比するものである。いくつかの炭水化物についての値を含む、血糖インデックスを決定する方法は、当業界において記述がある。
【００８１】
消化可能な炭水化物の適当な供給源は、塊茎から、又は大麦、カラスムギ、ポテト、トウモロコシ、小麦、ライ麦、ライ小麦、キビ（millet）、ソルガム、アマランス、米、サトウキビ、砂糖大根、キャッサバ（cassave）、タピオカ、その他のような穀類からの食品グレードの炭水化物抽出物のいずれかである。
【００８２】
消化可能な炭水化物画分は、二つのタイプの炭水化物、即ち（ｉ）グルコース、及びグルコースそれ自体を含むグルコースポリマー、グルコースオリゴマー、二糖類として理解されるグルコース相当物、並びに（ｉｉ）グルコースとは異なる単糖ユニットを主に含む炭水化物、を含む。後者のカテゴリーは、典型的に、ヒトの消化管で消化することが困難である。しかしながら多くの場合、単糖類それ自体、及びいくつかの二糖類を、吸収し、消化することは比較的容易である。
【００８３】
アスパルテート相当物は、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．０３７：１〜２：１、より好ましくは、０．０４５：１〜１．８：１、さらにより好ましくは、０．０５０：１〜１．５：１、さらにより好ましくは、０．０６０：１〜１：１に相当する量で投与されることが好ましい。栄養学的又は薬学的調製物の一又は二以上のポーションにおいて、投与される総グルコースだけでなく、アスパルテートに富んだ調製物の投与の後６０分以内に人々が摂取する食事に含まれる相当物もまた、グルコース相当物であると理解される。グルコースに対するアスパルテートの割合を計算する目的のためには、グルカンが吸収、若しくは消化されることが容易であれ、困難であれ、αグルカン、グルコースそれ自体、スクロース、及びラクトースにおいて生じるいずれかのグルコースが含まれる。
【００８４】
消化できる炭水化物の供給源は、消化酵素によるアプローチが困難な炭水化物になるように処理されることができる。例としては、難消化性デンプンである。炭水化物は、通常の消化酵素による加水分解が困難なベータ１、６−、若しくはアルファ１、１−グリコシド結合によりお互いに結合しているグルコース部分をも含む。このタイプの炭水化物の例は、当業界において、例えば、国際公開第２００４／０２３８９１号において、加工デンプン、及びプルランについては、国際公開第０３／１０５６０５号において、記載されている。高アミロペクチンのような高度に分岐した炭水化物の使用は、７５重量％を超えるアミロペクチンを含み、好ましくは、軽度に加水分解されている場合のデンプンのように、消化を遅らせ、適当に含められることができる。適当な供給源は、遺伝子工学的に改変され、またポテト、タピオカ、トウモロコシ、キャッサバ、又はソルガム、小麦、ライ麦、ライ小麦、大麦、カラスムギ、若しくはキビなどの穀物のような植物の選択により得られてきた。処方に部分的に含められる他の供給源は、９より多い単糖ユニットを有するポリマーを多量に含むマルトデキストリンである。わずかに加水分解された、インタクトなデンプンを使用することで、適切なグルコース源が得られる。デンプンの加水分解の間に添加物を使用することにより、消化をさらに遅らせることができ、米国特許第６，７２０，３１２号に開示されているように、デンプン粒の膜の構造を、インタクトなまま残すものである。
【００８５】
約４０〜１００重量％の炭水化物画分が、グルコース相当物により形成されなければならない。好ましくは、この量は、４５〜９０であり、より好ましくは、４９〜８０であり、及び最も好ましくは、５２〜７５重量％である。有用なグルコース相当物は、例えば９ユニットを超える鎖長を有するグルコースポリマーであり、例えばＤＥが２〜３１のマルトデキストリン、及びいくつかのグルコースシロップに生じるものである。他の有用なグルコースオリゴマーは、グルコース相当物の１〜６０重量％の量において含まれるガラクトース、フルクトース、キシロース、アラビノース、マンノース、フコース、ラムノース、シアル酸、又はヘキスロン酸のような他の単糖類と一緒にグルコースが生じるものである。年少乳児にとって、フコース、ラムノース、シアル酸、及びヘキスロン酸のうちの１つが含まれる、グルコース相当物を含むことが好ましい。適当な材料は、乳、特にヤギの乳から抽出される。例は、欧州特許第０９５７６９２号に示されている。後者の使用者の群にとっては、１〜４０重量％のグルコース相当物の量が使用されることが好ましい。
【００８６】
８０重量％を超えるグルコースを含むグルコース多糖は、乾燥製品において含まれるのに特に有用である。例としては、顆粒若しくはデンプン分子の化学的、又は物理的改変により遅延した消化を示すデンプンのタイプである。本発明の目的のため、難消化性デンプンが、Englyst an Cummings, Adv.Exp.Med.Biol.270,205-225(1990)の方法を適用することにより、決定されうる。難消化性デンプンは、非消化性炭水化物（繊維）画分の重量の１０〜８０、好ましくは１５〜６０、より好ましくは２０〜４０％のレベルで存在することが好ましい。
【００８７】
適切なグルコース相当物の他の例は、５０重量％を超えるグルコースを含み、３〜９の鎖長を有するオリゴ糖である。これらのオリゴ糖の量は、消化可能な炭水化物の重量の５０未満、好ましくは４０未満、及び最も好ましくは３０％未満でなければならない。純粋なグルコースの量は、浸透価と甘味に貢献するために、少なくなければならない。好ましくは、量は、炭水化物画分の１０重量％未満であり、より好ましくは１〜８重量％である。
【００８８】
グルコース部分を含む二糖類のカテゴリーの、特にスクロースとラクトースにおいて、甘味と製品の浸透圧への貢献のため、消化できる炭水化物画分の５重量％を超えてスクロースを含むことは好ましくない。後者の特性は、ラクトースにも適用されるという事実にもかかわらず、ラクトースに対する明白な不耐性が存在することがなければ、製品においてラクトースを含むことが好まれる。後者は、また大豆、ルピナス、エンドウマメ、ポテト、その他のような植物から由来するタンパク質を５重量％を超えて有するタンパク質画分を含む栄養製品についても適用できる。
【００８９】
グルコース以外の単糖類のカテゴリーもまた、非常に浸透価に、そして甘味にもある程度貢献し、腹部の愁訴を起こすことがあるので、少量ではあるが、製品に含められることができる。単糖類の例は、アラビノース、アラビトール、マンノース、リボース、ガラクトース、ラムノース、キシルロース、キシリトール、及びフルクトースである。セドヘプツロースのような７炭素糖類の量は、単糖類の重量の１０未満、及び好ましくは５％未満でなければならない。グルコースと異なる全ての単糖類の合計量は、製品におけるグルコース相当物の量よりも少なくなければならず、好ましくは、グルコース相当物の量の０．８倍未満でなければならない。言い換えれば、これらの量は、それゆえ、消化可能な炭水化物画分の１〜４０、好ましくは２〜３０、及びより好ましくは３〜２０重量％となろう。
【００９０】
フルクトースが含まれている場合、比較的制限された量において含まれることが好ましい。フルクトースの量は、血漿中濃度を１５０未満、及び好ましくは１２０ｍｉｃｒｏＭ未満に維持するために、消化できる炭水化物の０．１〜２０重量％の範囲になければならない。このことは、炭水化物画分の重量に対して、０．２〜１５重量％、好ましくは０．３〜１０重量％、より好ましくは０．４〜５重量％、及び最も好ましくは０．５〜４重量％のフルクトースを含むことにより達成されるのが好ましい。この方法で２ｇ未満、好ましくは１ｇ未満のフルクトースが食事ごとに摂取される。他方では、同時に２ｇを超える、好ましくは食事当たり１０ｇを超えるグルコースユニットが摂取される。グルコース／フルクトースの重量比は、２：１より大きく、及び好ましくは５：１〜１００：１であり、及び最も好ましくは１０：１から５０：１である。
【００９１】
グルコースとフルクトース以外でも、Ｄ−ガラクトースもまた、好ましい単糖である。後者が、含まれているとき、その量は、製品における単糖類の重量の１〜２０、及び好ましくは２〜１０％でなければならない。
【００９２】
消化可能な炭水化物は、消化管において起こるように消化酵素にさらされた後８０％を超えて加水分解され、実質的に腸で吸収されるであろう炭水化物として定義される。消化可能な炭水化物の合計量は、総栄養学的組成物の１０〜７０エネルギーパーセント、好ましくは２０〜６５、より好ましくは３０〜６０、及び最も好ましくは、３４〜５５ｅｎ％である。
【００９３】
一日量の栄養におけるタンパク質の量の換算についての前述の計算を使用して、患者への合計エネルギー供給を約２０００ｋｃａｌ／日、体重が７０ｋｇで、消化可能な炭水化物を好ましくは４０ｅｎ％と仮定した場合、患者に投与される消化可能な炭水化物の合計量は、約８００ｋｃａｌ／日、若しくは一日当たりの消化可能な炭水化物は重量で約２００ｇである。当業者にとって、適当な体重についてこれらの数字を換算することにより特定の患者のための一日量を決定することは容易である。
【００９４】
炭水化物の消化はまた、ポリフェノール化合物、又は食物繊維などの消化の速度を減ずる構成要素を一緒に含むことで遅くなりうる。製品において起こるであろうタンパク質との、また消化システムにおいて作用する酵素との、相互作用を防止するために、製品においてはポリフェノールを含まないことが好ましい。特にフラボノイド及びタンニンの量は、市販されている大豆、若しくは他の植物のタンパク質画分において存在するイソフラボンの量は特に、一日量当たり２００ｍｇ未満、好ましくは１００ｍｇ未満、及びより好ましくは５０ｍｇ未満にとどまらなければならない。製品１リットル当たり、濃度は、それゆえ１００ｍｇ未満であり、好ましくは５０未満、及びより好ましくは２５ｍｇ未満のポリフェノールであろう。これを達成するため、ポリフェノール含有量に富んだ植物原料から単離されたタンパク質画分は、例えばエタノールのような有機溶媒により洗浄されることで、典型的に処理されるであろう。
【００９５】
炭水化物画分は、食物繊維を含むことが好ましい。食物繊維は、例えば、キサンタンガム、アラビックガム、コンニャクガム、ジェランガム、タラガム、及びグァーガムのようなガム、ペクチン、イヌリン、アルギン酸、カラーギーナン由来の、アニオン多糖類、又は他のポリ若しくはオリゴ多糖類である。
【００９６】
脂質画分
存在する場合、脂質画分は、大部分消化可能であり、グルコース相当物と比較したアスパルテート画分の、消化及び吸収率を損なうことは特にない。
【００９７】
脂質画分における脂肪酸は、大部分が１８炭素原子又はそれ以上の鎖長を有する、いわゆる長鎖脂肪酸である。特に、５０重量％を超える、好ましくは６０〜９０重量％、及びより好ましくは６５〜８０重量％の脂肪酸がＬＣ脂肪酸であり、即ち１８若しくはそれより長い鎖長を有する。トランス配置を有する不飽和脂肪酸の量は、脂肪酸の合計の０．８重量％未満、好ましくは＜０．５重量％、及びより好ましくは、０〜０．３重量％である。中鎖トリグリセリドの量は、脂肪酸の合計の０〜２０重量％、及び好ましくは０〜１０重量％である。アラキドン酸の量は、比較的少なく、脂肪酸の重量の０〜５％、及び好ましくは０〜３％である。このことは、アラキドン酸に対する亜鉛の重量比を、０．５よりも大きく、及び好ましくは０．８よりも大きくするものであろう。製品における脂肪酸の合計量は、脂質画分の抽出により、及びＡＯＡＣ法９９２．２５を適用して、脂質画分における脂肪酸の決定をすることにより決定されうる。
【００９８】
オレイン酸は、脂質画分における重要な構成物質である。量は、脂肪酸の３０〜６０重量％の範囲内にある。エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のようなω−３長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ’ｓ）の量は、比較的高い。ω−３ＬＣ−ＰＵＦＡ’ｓの合計量は、脂肪酸の０．５〜２０重量％、及び好ましくは１〜１５重量％である。ＥＰＡとＤＨＡの合計は、脂肪酸の、好ましくは０．５〜１０重量％、より好ましくは、１〜１０重量％である。飽和脂肪酸の量は、好ましくは脂肪酸の合計の重量の１０重量％未満であるべきである。
【００９９】
脂質画分は、食品局（food authorities）によって推奨されるように、所要一日量の０．８〜１．５倍、好ましくは１〜１．２倍の量の、リノレン酸、及びアルファ−リノレン酸のような必須長鎖脂肪酸を含む。脂質画分におけるω−６ＬＣ−ＰＵＦＡ’ｓの量は、比較的少ない。リノレン酸の量は、全脂肪酸の合計の５〜３５、好ましくは、６〜２５、より好ましくは７〜２０重量％でなければならない。
【０１００】
重要な程度まで、リン脂質として、脂肪酸を含むことが好ましい。リン脂質の量は、脂質画分の６〜５０、好ましくは７〜３０、及び最も好ましくは８〜２５重量％である。
【０１０１】
脂肪酸の重要な供給源は、魚油及びオキアミ抽出物のような水産油脂、ぬか油、並びにオリーブ油、及び高オレイン酸ひまわり油、ピーナッツ油、及び菜種油、又はトリサン８０（trisun-80）のような高オレイン酸ひまわり油抽出物のような高オレイン酸植物油を含む。
【０１０２】
大人及び青年用の完全処方における脂質の合計量は、それゆえ、栄養学的組成物の、３０を超え、好ましくは３２〜６０、及び最も好ましくは３５〜４５エネルギーパーセントである。製品が幼児、特に早産児に使用されることを意図されている場合、脂質は、処方における総エネルギーの３０〜４２、好ましくは３１〜４０、より好ましくは３１〜３９パーセントを提供する。このことは、特に早産児のように発育不全の代謝システムを有する幼児にとって、及びインスリン抵抗性、又は早期の肥満若しくは糖尿病を発症する危険のある幼児にとって、例えば、親戚にこのような障害を持つ者、若しくは疾患の患者がいることが明らかである場合や、不安定な免疫システムを持つ幼児であることが明らかであるような場合に、特に重要である。幼児についての後者の群の例は、Ｔ細胞II型の活性に比べて、Ｔ細胞Ｉ型の活性が低い幼児である。これは、Ｔ細胞Ｉ型（ガンマインターフェロンのような）に、及びＴ細胞II型（インターロイキン４若しくは５のような）に特異的なサイトカインの量を測定し、それらの重量を比較することで決定されうる。（ＩＬ４＋ＩＬ５）に対するガンマインターフェロンの重量比の異常（とても低い）値、例えば１未満を示す幼児は、不安定な免疫システムを有すると定義され、アレルギー、又はアトピー反応をもおこすかもしれない。
【０１０３】
製品
本発明による製品は多様な形態を持つ。液体、バー（bar）若しくは粉末のような乾燥製品、又はプリン、アイスクリーム、若しくはいくつかの形態のスナックのような中間水分を有する製品でありうる。しかしながら、患者の経管栄養、及び経口摂取（sip feeding）のためには、液体形態を使用することが好ましい。製品は、栄養学的に完全又は補助的処方でありうる。製品は、血液からのグルコースの取込みのために体を調整するためにグルコース相当物を含む食事と同時に又はその前に摂取される薬学的調製物でありうる。アスパルテートに富んだ栄養学的又は薬学的調製物は、食事の前に摂取された場合、調製物は、グルコース相当物を含む食事の前長くても６０分、好ましくは長くても４５分、より好ましくは長くても３０分、さらにより好ましくは長くても１５分、及び最も好ましくは長くても１０分、特に食事前５分前に摂取されることが好ましい。
【０１０４】
製品は液体の形態であることが好ましい。高浸透圧の製品は、避けられるべきである。即時に使用できる処方の浸透圧は、典型的には５００ｍＯｓｍ／ｌ未満であり、好ましくは２５０〜４００ｍＯｓｍ／ｌである。製品の浸透圧は、当業界に知られている栄養製品についての標準的な方法を使用して測定されることができる。速やかに利用可能なアスパルテート画分を別として、タンパク質画分におけるアスパルテート相当物の残りの部分は、アスパルテートがインタクトなタンパク質として存在する場合に、幾分かより緩やかに消化されることができる。
【０１０５】
大人及び青年用の液体の完全処方は、典型的には、７０ｋｇの体重がある人にとって、一日当たり２０００ｋｃａｌ、ゆえに一日当たり２８ｋｃａｌ／ｋｇ体重を提供するように策定されている。処方の容量は、それゆえそのエネルギー密度に依存する。製品が、 １ｍｌ当たり１．０ｋｃａｌのエネルギー密度を有しているとき、２ｌが、所要の一日量を実現するために必要とされる。エネルギー密度が１．２５ｋｃａｌ／ｍｌであるとき、約１６００ｍｌが一日に必要とされる。
【０１０６】
典型的には、栄養学的組成物は、少なくとも０．９５ｋｃａｌ／ｍｌ、好ましくは少なくとも１．０ｋｃａｌ／ｍｌ、より好ましくは少なくとも１．１ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比は、０．０４６：１〜２：１、好ましくは少なくとも０．０５０：１、より好ましくは少なくとも０．０６０：１である。しかしながら、栄養学的組成物が幼児に投与された場合、組成物は、０．８ｋｃａｌ／ｍｌ未満、より好ましくは０．７ｋｃａｌ／ｍｌ未満、最も好ましくは、０．６ｋｃａｌ／ｍｌ未満のエネルギー密度を有する。組成物の投与により、０．０３７：１〜２：１、好ましくは少なくとも０．０４０：１、より好ましくは少なくとも０．０４５：１、及び最も好ましくは少なくとも０．０５０：１のグルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、達成される。本明細書では、ａｓｐ：ｇｌｕｃｏｓｅの重量比は、組成物の投与の６０分後以内の食事において与えられるものと同様、組成物に存在するアスパルテート相当物とグルコースの相当物の量を基礎としており、数字は、それぞれタンパク質と炭水化物の合計重量を基礎としている。
【０１０７】
幼児用には、一日当たり提供されるエネルギー量は、３ｋｇの体重の幼児について約５４０ｋｃａｌであり、一日当たり、約１８０ｋｃａｌ／ｋｇ体重である。このエネルギーの量は、体重の増加に伴い、数ヵ月後の月齢においては、一日当たり約６０ｋｃａｌ／ｋｇ体重の量に、速やかに減少する。製品が、完全栄養食を支持し、低及び高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を予防する栄養補助食品であり、一日当たりに提供されるエネルギーの量は、１００〜８００、好ましくは１８０〜６００、及びより好ましくは１９０〜５６０ｋｃａｌの範囲である。製品が、現行の食事と組み合わせた栄養学的又は薬学的組成物として使用される場合、提供されるエネルギー量は、一回当たり１０〜２００ｋｃａｌ、一回当たり好ましくは１５〜１６０ｋｃａｌ、及びより好ましくは２０〜１４０ｋｃａｌである。このことは、グルコース相当物を含む食事と同時、又はその前に適用される製品の場合においても適用する。
【０１０８】
幼児用の処方は、乳児、又は誕生から生後２４ヶ月の年齢の幼児の完全栄養食を意図し、一日量当たり推奨される一日摂取量の０．８〜１．２倍の量である公式の提言により、６〜１２．５ｅｎ％のタンパク質画分、３８〜５０ｅｎ％の消化できる炭水化物、４０〜５２ｅｎ％の脂質の画分、並びに全てのミネラル、微量元素及びビタミンを含み、１ミリリットル当たり５５〜７６ｋｃａｌのエネルギー密度を有する。
【０１０９】
栄養学的組成物は、少なくとも２つの別個のポーションを含み、１つのポーションは、タンパク質に富んだ画分及び、比較的炭水化物と脂肪に乏しい画分を含み、別のポーションは比較的多量のグルコース相当物と、重量を基礎として、一番目のポーションに比べより少ないタンパク質とを含み、２つのポーションは、連続的に投与され、タンパク質に富んだ画分を含むポーションは、炭水化物に富んだ画分の投与の６０分より前には投与されない。好ましくは、タンパク質に富んだ画分と炭水化物に富んだ画分の投与の間の時間は、４５分未満であり、好ましくは３０分未満であり、より好ましくは１５分未満であり、さらにより好ましくは１０分未満であり、最も好ましくは５分未満であり、タンパク質に富んだ画分を含むポーションが、最初に投与される。２つのポーションは共に、本発明の栄養製品の前述の基準を満たす。
【０１１０】
連続投与の場合、一番目のポーションにおけるタンパク質のレベルは、エネルギーの観点で消化可能な炭水化物の量よりも典型的に多いことが好ましい。典型的には、タンパク質のレベルは、一番目のポーションにおいて４０〜８０％であり、一番目のポーションにおける炭水化物画分は、一番目のポーションの合計エネルギー含有量に対して、６０ｅｎ％未満であり、好ましくは５０ｅｎ％未満であり、最も好ましくは４０ｅｎ％未満である。液体処方において、この一番目のポーションは、液体を含む一番目のポーションの合計重量を基礎として、８〜１０重量％のタンパク質画分と、５〜１５重量％、好ましくは６〜１２重量％の量の消化可能な炭水化物とを含むであろう。比較的乾燥状態にある一番目のポーションは、スナック又はバーの形態をとることができる。一番目のポーションの乾燥質量の３〜３０重量％の量の食物繊維を含むことが好ましい。
【０１１１】
二番目のポーションは、グルコース源を含む普通の食品のいずれかでありうる。典型的には、この二番目のポーションは、二番目のポーションのエネルギー含有量に対して、１０〜３２、好ましくは１４〜３０、及びより好ましくは１８〜２２ｅｎ％のタンパク質を含むであろう。炭水化物は、二番目のポーションの２５〜７０、好ましくは３０〜６０、より好ましくは３４〜５６、最も好ましくは３８〜５４ｅｎ％に寄与するものである。脂質の画分は、８０〜１００％が、典型的に２０〜１３０グラムの脂質の量になる、食事の二番目のポーションから由来するものである。
【０１１２】
タンパク質、炭水化物、及び脂質の製品のエネルギー含有量への寄与は、タンパク質相当物、若しくは消化可能な炭水化物相当物についてグラム当たり４ｋｃａｌの係数を用い、またリン脂質を含む脂質について１グラム当たり９ｋｃａｌの係数を用いて、当業界に知られた方法を使用して計算される。
【０１１３】
組成物は、１８００ｋｃａｌを超えて提供することが好ましい。一日当たり、大人及び青年にとって、より好ましくは１９００〜２５００ｋｃａｌ／日、好ましくは約２０００ｋｃａｌ／日である。処方が、早産児に投与されるために使用される場合、処方は、２２５より多く、好ましくは３００〜１０００ｋｃａｌ／日を提供する。
【０１１４】
ミネラルその他
本発明による栄養学的組成物は、前述のタンパク質、消化可能な炭水化物、及び脂質画分の他の構成要素を選択的に含む。下記にいくつかの構成要素が好ましい材料、及び量を含めて、言及されている。
【０１１５】
一実施形態では、タンパク質画分におけるアルギニンのレベルが、比較的低い、例えば、タンパク質画分の４．０重量％未満、及び確実に３．０重量％未満である場合に、製品においてＬ−オルニチン及び／又はＬ−シトルリンを含むように助言される。アルギニン、加えてオルニチン及びシトルリンの量は、タンパク質画分の少なくとも３．０、特に少なくとも４．０重量％であることが好ましい。Ｌ−オルニチンを、又はＬ−オルニチン／シトルリンの割合が＞１、及び好ましくは＞５であるときのその相当物を使用することが好ましい。Ｌ型異性体が好ましい。推奨される量は、タンパク質の重量に対して、０．３〜５重量％であり、好ましくは０．５〜４重量％である。Ｌ−アルギニンに対するＬ−オルニチン＋Ｌ−シトルリンの重量比は、０．０７：１〜２：１、及び好ましくは０．１２：１〜１．２：１の範囲内にある。インタクトなタンパク質及び／又はその加水分解された形態を含む製品中のＬ−アルギニンに対するＬ−オルニチンの量は、それゆえ０．１１〜１．１の、及び好ましくは０．２〜０．９の範囲内になるであろう。Ｌ−オルニチンは、肉や肝臓のような生の材料から抽出物として含まれることができる。適切な形態としては塩であり、特に、例えばアスパラギン酸塩といったアミノ酸のような有機酸の、或いはリンゴ酸、又はクエン酸、又はα−ケトイソカプロン酸（若しくは２−オキソイソカプロン酸）のような有機酸の塩である。
【０１１６】
追加的にＬ−オルニチン及び／又はＬ−シトルリン、又はそれらの相当物を含めることにより、特にメチオニン相当物で補うことを組み合わせて、特に内因性のポリアミンの生合成の速度を確保する。追加的にオルニチン、又はその相当物が処方に含まれることは、高血糖症又はインスリン抵抗性を罹患している人々において腎臓の機能を支えるものである。これらの効果をさらに増強させるために、製品中に炭酸塩（carbonates）、又は重炭酸塩（bicarbonates）を含むことが重要である。適切な形態は、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、銅、及びカルシウムのような金属塩である。炭酸銅（Cupric carbonate）、炭酸カルシウム、並びにナトリウム、マグネシウム、及びカリウムの重炭酸塩の使用が推奨される。処方のｐＨは、６．３〜７．１の範囲で、及び好ましくは６．４〜６．８の範囲になければならない。対イオンを含む炭酸塩と重炭酸塩の量は、処方の乾燥質量１００ｇ当たり、０．８〜１０、好ましくは１．０〜６ｇ、及びより好ましくは１．２〜５ｇの範囲になければならない。
【０１１７】
インスリン抵抗性、又は血糖値の増加を患い、腎臓の合併症、若しくは膵臓の機能障害が生じている患者において、ビオチンのレベルは、４０と４０００μｇ／１００ｍｌの間のレベルに増加させられなければならない。マグネシウムは、本発明による液体製品１００ｍｌに４〜２０ｍｇの濃度で含まれなければならない。
【０１１８】
本発明のこの実施形態におけるタンパク質のレベルは、組成物において、１０から２２の間のエネルギーパーセントでなければならない。
【０１１９】
本発明による栄養製品は、経口で摂取されるとき、ホルモン活性を本質的に示さない。グルカゴン及びステロイド化合物から選択されたホルモン様の化合物は、それゆえ、製品リットル当たり、１０ｍｇ未満のグルカゴンの量が存在する。ステロイドのレベルは、典型的には０．１ｐｐｍ未満であり、好ましくは検出されない。
【０１２０】
タンパク質画分は、セリン：グリシンの重量比は、２．３：１未満を示している場合に、コリン、ベタイン、ジメチルグリシン、及びサルコシンの群から選択される構成要素は、栄養不良状態、及び炎症を罹患している患者において特に、高血糖症の治療において、又は正味のインスリン抵抗性の間に、効果を支持するために含まれなければならない。これらの化合物の一日量は、０．５ｇより多く、及び好ましくは０．８ｇより多くなければならない。本発明による液体製品において濃度は、それゆえ０．０２５重量％より多く、又は好ましくは０．０３２〜２、より好ましくは０．０４〜０．４重量％、及び最も好ましくは０．０６〜０．２５重量％である。乾燥製品においては、量は、典型的に０．０４〜３重量％となろう。有効性は、Ｃ反応性タンパク質（c-reactive protein）、若しくはいくつかのサイトカインの血中濃度のような炎症の循環マーカーの測定を通じて確立される。
【０１２１】
製品は、広範囲のメイラード反応、例えば、製造中、及び特に滅菌中に、褐変（browning）を起こすことがないようにすることが重要である。このことは、液体製品において、還元糖の次にカルノシンのような構成要素が含むことを防ぐことで達成できる。製品におけるカルノシンと比べたＬ−リジンの重量比は、それゆえ、典型的に５：１よりも大きく、好ましくは１０：１よりも大きい。
【０１２２】
亜鉛は、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している人々にとって、必須ミネラルである。亜鉛の量は、典型的には、１日当たり、１４ｍｇを超え、好ましくは１８〜４０ｍｇを超え、より好ましくは２０〜３５ｍｇで、及び最も好ましくは２２〜３０ｍｇである。銅の量は、例えば、銅に対する亜鉛の重量比が７〜１６：１であり、及び好ましくは８〜１５：１であり、及び最も好ましくは９〜１３：１というように、比較的低く維持することが重要である。製品における亜鉛の比較的高い濃度にもかかわらず、Ｌ−ヒスチジンに対する亜鉛の重量比は、比較的多量のＬ−ヒスチジンのため、０．００２：１〜０．２：１の範囲であることが好ましい。
【０１２３】
カルシウムは、１００ｍｌ当たり、４０ｍｇより多く、好ましくは５０〜２００ｍｇ、及びより好ましくは６０〜１２０ｍｇの量で有利に含まれることができる。
【０１２４】
マグネシウムは、液体製品において、１００ｍｌ液体製品当たり、２０〜６０、好ましくは２５〜４０、及びより好ましくは２８〜３５ｍｇの量で含まれることができる。マグネシクム三リン酸塩、炭酸塩、及び重炭酸塩が、液体処方における使用のための適当なマグネシウム源である。
【０１２５】
ナトリウムのレベルは、典型的には、本発明による液体製品１００ｍｌ当たり、１００未満、好ましくは５０〜８０、及びより好ましくは５５〜７４である。ナトリウム対カリウムの重量比は、典型的には、０．３〜０．６６、好ましくは０．４〜０．６４、及びより好ましくは０．４５〜０．６２となろう。
【０１２６】
クロム若しくはバナジウムは、本発明による液体製品１００ｍｌ当たり１〜５０μｇの量で含まれなければならない。
【０１２７】
完全食において、ビタミン、ミネラル、及び微量元素のすべては、例えば、食品医薬品局（Food and Drug Administration）により設定された栄養所要量を満たすために十分な量が含まれること、同時に、本明細書において指示されている場合を除いて、長期の、及び頻繁な使用の間に、過剰摂取を防ぐためにこれらの推奨量を超えないことが重要である。
【０１２８】
本発明による栄養学的組成物において、ビタミンＢ６を含むことが好ましい。そのレベルは、好ましくは、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している人口の大半が、主張されているようにタンパク質組成物に作用するであろうことを確実にするために、推奨される一日量の少なくとも二倍を選択されることが好ましい。
【０１２９】
合成、若しくは天然の供給源から単離して調製された、ピリドキシン、ピリドキサミン、若しくはピリドキサール、又はこれらの塩、リン酸化、グリコシル化、若しくは他の誘導体は、ビタミンＢ６の適当な供給源として、及びピリドキシンにおいて特に、使用されることができる。大人の一日量のビタミンＢ６、又はその供給源としては、３．２〜１００、及び好ましくは３．５〜３０ｍｇ含むことが好まれる。処方におけるビタミンＢ６の重量は、製品中のアスパルテート相当物、若しくはマグネシウムの重量よりも少ないものとなろう。典型的には、ビタミンＢ６の量は、製品中のアスパルテート相当物の量の０．０１倍よりも少なく、マグネシウムの量の０．１倍よりも少ない。幼児用完全処方のためには、ビタミンＢ６の量は、１００ｋｃａｌ当たり７５μｇより多く、特に８０〜１２０μｇ／１００ｋｃａｌであることが好ましい。
【０１３０】
さらに、比較的高いレベルのパントテン酸、リポ酸、及びビオチンを含むことが推奨される。パントテン酸は、大人一人につき、酸若しくはその塩、又はパンテチン、若しくはパントテノールとして、一日量当たり１２〜３００、好ましくは１４〜１００、及び最も好ましくは１８〜４０ｍｇの量で含まれるべきである。本発明による液体製品１００ｍｌ当たりの量は、それゆえ０．６〜１５、好ましくは０．７〜５、及び最も好ましくは０．９〜２ｍｇである。完全幼児処方のためには、パントテン酸の好ましい量は、４８０μｇより多く、特に５００μｇ〜２．０ｍｇである。リポ酸は、一日当たり、遊離の塩、その塩、若しくはより味の良い誘導体のように当業界で知られる形態で、５〜５００、好ましくは１０〜３００、最も好ましくは２０〜２００ｍｇの量で含まれることができる。本発明による液体製品１００ｍｌ当たり、それゆえ、０．２５〜２５、好ましくは０．５〜１５、及び最も好ましくは１〜１０ｍｇのリポ酸の量である。ビオチン、若しくはビタミンＨは、一日当たり、０．２〜５０、好ましくは０．３〜３０、及び最も好ましくは０．４〜２０ｍｇの量で含まれなければならない。本発明による液体製品１００ｍｌ当たり１０μｇ〜２５ｍｇ、好ましくは１５μｇ〜１．５ｍｇ、及びより好ましくは２０μｇ〜１ｍｇのビオチンの量である。適当な供給源は、Ｄ−ビオチン、又は当業界で知られる生物学的に、若しくは技術的に受け入れられるその塩である。
【０１３１】
葉酸、その塩若しくはメチル化されたその誘導体は、大人一日当たり３００〜３０００、好ましくは３５０〜２０００、より好ましくは４００〜１５００、及び最も好ましくは５００〜１２００マイクログラムの量で含まれることが好ましい。本発明による液体製品１００ｍｌ当たり、葉酸の濃度は、それゆえ１５、好ましくは１７．５〜１００、より好ましくは２０〜７５、及び最も好ましくは２５〜６０マイクログラムである。幼児用完全処方においては、葉酸の好ましい量は、１００ｋｃａｌ当たり１８μｇより多く、特に１００ｍｌ当たり１９〜４０ｍｇである。
【０１３２】
現時点での栄養製品は、発育不全の代謝システムを罹患している幼児における高血糖症、又はインスリン抵抗性の治療のために投与されることが意図されている場合、リモネンも含むことが好ましい。この化合物は、合成により作られた場合、又は柑橘類のような果物から単離された場合、純粋な（Ｒ）−（＋）−リモネンとして得ることができる。この単離は水蒸気蒸留により行われることが好ましい。濃度は、製品の乾燥物１００ｇ当たり、１〜１０００ｍｇの範囲でなければならない。
【０１３３】
治療
本発明による栄養学的組成物は、必要なときに哺乳類の血糖値を調節し、インスリン感受性を増強するのに適当である。特に、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している哺乳類は、グルコース及び／又はインスリンのコントロールに障害を有している。これらの哺乳類は、グルコース及び／又はインスリンのレベルが高すぎ、序論で述べた疾患、特にアテローム性動脈硬化症及び微小血管障害のような循環器疾患、特に一過性脳虚血障害及び脳血管障害等の脳血管障害と、腎臓病、肥満（obesitas）、小児肥満症、視力障害、高血圧、及び組織又は臓器機能の欠失、免疫機能の欠如、特に性欲減退等の生殖器の機能障害、特にトラウマ、手術の後、又はガンのような疾患の重篤な段階における異化作用、感染や四肢の壊疽等の障害、後天性免疫不全症候群、メタボリック症候群、糖尿病、ＨｂＡｌｃの上昇、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患,及び肝臓病からなる群からの二次的な疾患又は障害に関連するものである。
【０１３４】
製品の効果は、本発明による栄養製品の摂取後の血糖値を測定することで決定されることができる。比較的多量の速やかに利用可能なアスパルテートを含むタンパク質画分の摂取は、グルコース源の摂取後に観察されるように、食後又は術後のグルコースのレベルを減少させるであろう。これは、アスパルテートがグルコース源よりも生物にとってより速やかに利用可能である場合に特にそうである。特に開示されているような炭水化物画分の緩やかな放出システムは、アスパルテートと比較して、食事のグルコースのより緩やかな利用可能性を保証する。この効果を達成する別の方法は、タンパク質、及び消化されやすい炭水化物画分を別々に、連続投与することを通じてであり、タンパク質画分は、炭水化物画分よりも前に投与される。グルコース及びインスリン（ｔ１／２）のクリアランス速度（clearance rate）は、定常状態におけるグルコースとインスリンのレベルに効果と同様、観測されることができる。食事療法の効果は、例えば、高血糖状態が起こる回数と組み合わせた、低血糖状態（血糖値が５０ｍｇ／１００ｍｌ未満）の回数から明らかになる。
【０１３５】
本明細書において特定されたアミノ酸を包含することの効果は、高血糖症若しくはインスリン抵抗性を罹患している人々及び栄養不良の糖尿病患者における除脂肪体重の喪失を測定することで決定されることができる。
【０１３６】
本明細書において特定されたビタミンを包含することの効果は、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している肥満の人々の脂肪分解、インスリン抵抗性、除脂肪体重の割合を測定することで決定されることができる。
【０１３７】
合併症のリスクは、ＨｂＡｌｃ及び／又はＣ反応性タンパク質の血中濃度の減少を測定することで、観測されることができる。心血管障害のような典型的な合併症の罹患率は一覧にされている。高血糖症及び／又はインスリン抵抗性、及び加えて、腎臓病を罹患している人々においては、血中アンモニア濃度が測定されるべきである。
【０１３８】
ストレスホルモンの増加した放出により増加したインスリン抵抗性を罹患している人においては、例えばトラウマや重篤な手術を経験した後の血糖値、及び除脂肪体重の変化が、疾病率及び死亡率を含めて測定されるべきである。
【０１３９】
生物に食事によるタンパク質組成物を適応させるためには、測定の期間を２日又はより長く延ばすことが重要である。その後の効果は、しかしながら患者により即時に、又は長い期間となりうる。
［実施例］
【実施例１】
【０１４０】
食後高血糖応答及び／又はインスリン抵抗性を罹患している糖尿病患者のための完全液体栄養製品
１００ｍｌ当たりの液組成物を構成する
エネルギー １．０８ｋｃａｌ／ｍｌ
タンパク質 ５．５ｇ（＝２２ｋｃａｌ＝２０．４ｅｎ％）
（含有量は以下に示される）
脂質 ４．０ｇ（＝３６ｋｃａｌ＝３３．３ｅｎ％）
水産油脂 ０．４ｇ
菜種油 １．２
ＭＣＴ油 ０．３
オリーブ油 ０．８
亜麻仁油 ０．５
リン脂質 ０．８
炭水化物 １２．５ｇ（＝５０ｋｃａｌ＝４６．３ｅｎ％）
イソマルトースオリゴマー ４ｇ
グルコースオリゴ／ポリマー ６ｇ
ガラクトースオリゴマー ０．５ｇ
マルトース ０．３
ラクトース １．７ｇ
繊維 １ｇ
加水分解されたグァー由来 ０．２ｇ
イヌリン由来 ０．７ｇ
ガラクトース由来 ０．１ｇ
微量成分
Ｎａ １００ｍｇ Ｋ １５０ｍｇ
Ｃｌ １２５ｍｇ Ｃａ ８０ｍｇ
Ｐ ７２ｍｇ Ｍｇ ２３ｍｇ
Ｆｅ １．６ｍｇ Ｚｎ ３．０ｍｇ
Ｃｕ ０．２５ｍｇ Ｍｎ ０．３３ｍｇ
Ｆ ０．１μｇ Ｍｏ １５μｇ
Ｓｅ ５．７μｇ Ｃｒ ６．７μｇ
Ｉ １３μｇ
ビタミンＡ ８２μｇＲＥ ビタミンＤ ０．７μｇ
ビタミンＥ １．３μｇα−ＴＥ ビタミンＫ １０μｇ
ビタミンＢ１ ０．２ｍｇ ビタミンＢ２ ０．１６ｍｇ
ナイアシン １．８ｍｇＮＥ パントテン酸 １．３ｍｇ
ビタミンＢ６ ０．６ｍｇ 葉酸 ４０μｇ
ビオチン ４０μｇ コリン ３７ｍｇ
ビタミンＣ １０ｍｇ
【０１４１】
上記液組成物のタンパク質画分は以下のいずれかである。
実施例１ａ
大豆 ５ｇ
Ｌ−アスパルテート ０．５ｇ
実施例１ｂ
大豆 ４ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー（ａＬＷ） １．５ｇ
実施例１ｃ
大豆タンパク質加水分解物 ２ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー（ａＬＷ） ３．５ｇ
実施例１ｄ
加水分解された大豆タンパク質 ３．５ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー（ａＬＷ） １．９ｇ
Ｌ−メチオニン ０．１ｇ
実施例１ｅ
加水分解された大豆タンパク質 ２ｇ
ポテトタンパク質加水分解物 ３ｇ
Ｌ−リジン ０．２ｇ
Ｌ−メチオニン ０．２ｇ
Ｌ−セリン ０．１ｇ
【実施例２】
【０１４２】
集中治療室の患者のための完全栄養食
エネルギー密度は、１．２５ｋｃａｌ／ｍｌである。
１００ｍｌ当たりの栄養食を構成する。
タンパク質 ７．５ｇ＝２４ｅｎ％
カゼイン ３．１ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー ３．７ｇ
Ｌ−アスパルテート ０．８ｇ
Ｌ−オルニチン ０．３ｇ
Ｌ−ロイシン ０．２ｇ
Ｌ−グルタミン ０．９ｇ
炭水化物 １４．５ｇ＝４６ｅｎ％
マルトデキストリン １２ｇ
フルクトース ０．３ｇ
ガラクトース １ｇ
グルコース、及び他の糖類 １．２ｇ
脂質 ４．２ｇ＝３０ｅｎ％
一価不飽和 ２．８ｇ
飽和 ０．４ｇ
多価不飽和 １．０ｇ
ＬＣ−ＰＵＦＡにおけるω３／ω６の重量比＝１〜１０
食物繊維 １．６ｇ
低メトキシル化ペクチン ０．２ｇ
ふすま ０．２ｇ
その他 １．２ｇ
微量成分、1日に摂取する推奨栄養量（ＲＤＩ）として
Ｎａ １３４ｍｇ ビタミンＡ
Ｋ ２６３ｍｇ ビタミンＤ
Ｃｌ １３９ｍｇ ビタミンＥ
Ｃａ ６７ｍｇ ビタミンＫ
Ｐ ６７ｍｇ ビタミンＢ１
Ｍｇ ２８ｍｇ ビタミンＢ２
Ｆｅ １ｍｇ ナイアシン
Ｚｎ １．４ｍｇ パントテン酸
Ｃｒ １０μｇ ビタミンＢ６
Ｆ ０．１ｍｇ 葉酸
Ｃｕ ０．３ｍｇ
Ｓｅ ０．０２ｍｇ ビオチン
Ｍｏ ０．０１ｍｇ ビタミンＣ
Ｉ ０．０２ｍｇ
ベタイン ０．４ｇ
アセチル−ｌ−カルニチン ０．０２ｇ
ｍｙｏ−イノシトール ０．１ｇ
【実施例３】
【０１４３】
小児肥満症を予防する幼児用の完全栄養製品
１００ｍｌ当たりの製品を構成する
タンパク質 １．４ｇ（０．１６ｇのアスパルテート（＝１１．４重量％）、０．３０７ｇのグルタメート、及びａｓｐ／ｇｌｕの重量比０．５２を生じる）
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー １．１２ｇ
加水分解された大豆タンパク質単離物 ０．２８ｇ
炭水化物 ８．９ｇ
ラクトース ５ｇ
マルトデキストリン／グルコースシロップ ３．９ｇ
脂質 ３．１ｇ
水産油脂 ０．４ｇ
卵レシチン ０．６ｇ
乳脂肪 ０．２ｇ
任意に選ばれた油 ０．４ｇ
菜種油 ０．８ｇ
オリーブ油 ０．７ｇ
微量成分
Ｎａ ２３ｍｇ Ｋ ６６ｍｇ
Ｃｌ ５０ｍｇ Ｃａ ４５ｍｇ
Ｐ ２３ｍｇ Ｍｇ ６ｍｇ
Ｆｅ ０．５３ｍｇ Ｚｎ ０．８ｍｇ
Ｃｕ ０．０９ｍｇ Ｓｅ １．５μｇ
Ｉ １２μｇ
ビタミンＡ ８４μｇＲＥ ビタミンＤ １．４μｇ
ビタミンＥ ０．８μｇアルファＴＥ ビタミンＫ ４．９μｇ
ビタミンＢ１ ０．１ｍｇ ビタミンＢ２ ０．１ｍｇ
ナイアシン １．２ｍｇＮＥ パントテン酸 ０．８ｍｇ
ビタミンＢ６ ０．０６ｍｇ 葉酸 １５μｇ
ビオチン ３μｇ ビタミンＣ ８ｍｇ
タウリン １０ｍｇ
【実施例４】
【０１４４】
食事の前に使用される医薬品
１０ｇのバー(bar)の提供
４ｇ すりつぶした肉の乾燥ピューレ
１．７ｇ アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー
０．３ｇ Ｌ−アスパラギン酸
グルコースシロップ、及び製品を凝固させる約１ｇのガム、及び約０．７ｇのふすまを含む炭水化物の画分から成る３ｇのマトリックスと、１ｇのハーブ、香辛料、ミネラル、及び添加物
【実施例５】
【０１４５】
食事の前に使用される熱湯で再構成する乾燥スープ
スープは乾燥製品２０ｇ当たり、
１０ｇ すりつぶした乾燥肉
１ｇ Ｌ−アスパラギン酸
０．５ｇ 増粘剤（ガム）
６．５ｇ 乾燥した野菜とハーブ
２ｇ 塩化ナトリウムを含む灰分
を含む。
【実施例６】
【０１４６】
実施例６ａ
通常食の前に使用される乾燥製品（例えばバー、ボンボン、又はキャンディ）
砕けやすい製品の形状のスナックは、肉エキス、ポテトタンパク質、卵レシチン、ミネラル、微量元素、ビタミン、及び香辛料を使用して、乾燥物１００ｇ当たり、７５ｇのタンパク質、１２ｇの脂質、８ｇの炭水化物、３ｇの食物繊維（ふすま）、並びに５ｇのミネラル、及び微量元素、及びビタミンを提供する。
実施例６ｂ
豆、大豆、魚、ルピナス、肉、肝臓、又はポテト、低メチル化ペクチン、卵レシチン、マルトデキストリン、並びに香辛料、及びミネラルからのタンパク質を使用して製造されたソーセージは、乾燥物１００ｇ当たり、６０ｇのタンパク質、２０ｇの脂質、８ｇの食物繊維、８ｇの炭水化物、並びに４ｇのミネラル、微量元素、及び香辛料を含む。
実施例６ｃ
３０ｇのバーは、乾燥物１００ｇ当たり、
ポテトタンパク質、ルピナスタンパク質、マルトデキストリン、ふすま、果物、卵レシチン、並びに合成ビタミン、ミネラル、及び微量元素を使用して、３５ｇのタンパク質、４０ｇのタンパク質、５ｇの食物繊維、１０ｇの脂質、並びに１０ｇのミネラル、微量元素、及びビタミンを、含む。
スナック、ソーセージ、又はバーは、一番目のポーションである。一若しくは二以上の液体、又は乾燥栄養製品でありうる二番目のポーションと組み合わせて、合計１５〜２２ｅｎ％のタンパク質、４５〜５５ｅｎ％の炭水化物、及び３０〜４０ｅｎ％の脂質が投与される。
【実施例７】
【０１４７】
アスパルテートが豊富なタンパク質画分の血糖値に対する有益な効果
食物の摂取後の血糖値に対するアスパルテートの効果を、８匹のラットの群にアスパルテートが豊富な食餌を投与し、様々な時間に血糖値を測定して調べた。カニューレ（canules）を、食物をコントロールして投与するため胃に、また食物の投与の前後に血液の試料を採取するため心臓に装着した。０時間において、グルコースのみ、又は同量のグルコースと定量のタンパク質画分の注射（bolus dose）がされた。投与量は、体重１キログラム当たり２．５ｇのタンパク質画分、及び体重１キログラム当たり１ｇのグルコースであった。ラットの体重は、約３００ｇであった。
【図面の簡単な説明】
【０１４８】
図１と図２において、血糖応答を、時間ごとにグラフにした。図１は、血糖値がより多くのアスパルテート相当物の投与により、より低いピーク値に達している。血糖濃度の最大値は、２．５ｇのカゼイン塩（７．８重量％のアスパルテート相当物）、２．５ｇの大豆（１０．８重量％のアスパルテート相当物）、アスパルテート相当物で強化された大豆の順に低くなっている。大豆の加水分解物、及びアルファ−ラクトアルブミンの混合物を含み、さらにメチオニンを添加した栄養学的組成物は、２．５ｇの大豆（図２参照）により獲得された効果と比較して、血漿からのグルコースの摂取が増強されている。さらに、両方の図とも、アスパルテートで強化された食物は、グルコースを含む食物の摂取後の血糖値の平準化を速く起こすことを示す。
【図１】
【図２】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳類における血糖値を調節するため及びインスリン感受性を増強するために、高アスパルテート（aspartate；アスパラギン酸塩）含有量を有する特異的なタンパク質、及び／又はペプチド画分の使用のための調製物に関する。
【背景技術】
【０００２】
高血糖症は、血中のグルコース値が、血中の通常の濃度である約３．９〜６．１ｍＭｏｌ／ｌ（１００ｍｌ当たり７０〜１１０ｍｇ）と比較して増加している体の代謝状態のことである。飢餓時、又は多量のグルコースの摂取後は、通常の値はこの範囲をはずれがちになるが、哺乳類の体は、グルコースのホメオスタシスを維持するいくつかのメカニズムを有する。
【０００３】
グルコース源を摂取した後に異常に高い血糖値を有する患者は、「食後高血糖応答」（high post-grandial glucose responses）、又は「グルコース不耐性」（glucose intolerant）であると定義される。正常に機能しないグルコース耐性は、断食後に増加したグルコース値を招き、正常に機能しないグルコースの代謝としばしば関連付けられる。重要な例としては、いわゆるメタボリック症候群、若しくはＸ症候群、肥満、並びにＩ型、II 型及び妊娠性糖尿病のようないくつかのタイプの糖尿病を罹患していると診断されている人々において見い出される。高度の感情的ストレス状態にある人々、並びに重篤なトラウマ、手術を経験した、また、例えば、病院において、集中治療室（ＩＣＵ）に受け入れられている人達のように急性疾患を罹患している患者においては、おそらくコルチゾールのようなストレスホルモンの作用のため、彼らの血糖値を６．１ｍＭｏｌ／ｌ未満の値にコントロールする能力が正常に機能していないことが示されている。これらのグループ以外に、例えばプロピオン酸血症、イソ吉草酸血症、メチルマロン酸血症、オキソ酸コエンザイムＡチオラーゼ欠損症、若しくは他のチオラーゼの作用の欠如を罹患している人々のように代謝における遺伝的異常のいくつかのタイプを有する人々、及び幼児のように代謝システムが発育不全である人々は、食後高血糖の期間をしばしば経験する。
【０００４】
食後高血糖応答が、長期間にわたったとき、又は飢餓後の増加したグルコース値と関連付けられるときには、健康及び体の機能に複数の悪影響を与えうるものである。そのような悪影響の例としては、微小血管、及び大血管レベルの双方における心血管障害、正常に機能しない視力の問題、腎臓障害、神経障害及び認識機能障害のような神経学的障害、酵母により起こされるような感染に対する感受性増加、代謝障害、並びに多尿症と過度の口渇感及び空腹感のような急性効果を挙げることができる。
【０００５】
インスリンは、体の機能において、及び特に体のグルコースの代謝において、重要な役割を果たす。グルカゴンと反対に、インスリンは、骨格筋、及び脂肪組織における、並びに肝臓、膵臓、及び心筋における細胞のような体皮細胞によるグルコースの取込みを増加させ、肝臓における糖新生を減少させる。インスリンは、飲食後、特にグルコース又はタンパク質の供給源を含む食事の後に膵臓より放出される。インスリンの放出は、膵臓が重篤な損傷を受けているときに、例えばＩ型糖尿病、又は膵炎の間に、正常に機能しなくなる。このことは、しばらく後に、特に食後の減少したインスリン放出が、インスリンの感受性の減少と組み合わせて起こったときに、重篤な健康問題をもたらすであろう。その場合に放出されたインスリンは、細胞からの、特に筋肉細胞のような体内の体皮細胞による、グルコースの吸収の増加をもたらすものではない。これは、「インスリン抵抗性」（insulin resistance）とも呼ばれる。
【０００６】
糖尿病以外にも、多数の肥満の人々、及びメタボリック症候群を罹患している人々のように、インスリン抵抗性を有する患者のグループが多い。また、重篤なトラウマ、又は手術の後、及びガンやＡＩＤＳのようないくつかの病気の重篤な段階において、正味のインスリン抵抗性が、しばしば観察される。インスリン抵抗性は、特に長期にわたっては、重篤な健康問題をもたらし、かかる患者における疾病率、死亡危険率を増加させる。
【０００７】
高血糖症における高い全身性（systemic)のグルコース値にもかかわらず、いくつかの細胞組織は依然として、細胞内グルコースの低い値に患わされる。細胞内のエネルギーホメオスタシスを維持するために、脂質又はタンパク質は、エネルギー源として使われる状況下にある。不十分な量の脂質又はタンパク質が摂取される場合、或いは脂質の生体内蓄積が適切に代謝されていない状況において、除脂肪体重（lean body mass）の異化作用が起こる。エネルギー低栄養の間、特に除脂肪体重の喪失が進んだ場合、重症合併症が起こりうる。したがって、重篤な病気を経験している患者、非常に肥満している人々、及び／又は特に栄養不良の糖尿病患者におけるようなエネルギー低栄養の人々において、インスリン感受性を増強する栄養製品についての必要性が存在する。
【０００８】
新生児、及び特に早産児は、代謝システムの発育不全をしばしば罹患し、直ちに新たな栄養計画に適応する必要がある。始めの数日か数週間、新生児の体内において、例えば、酵素発現と、例えば肝臓、膵臓、腸、及び腎臓などの臓器能力と、消化管内容物とに関して、劇的な変化が起こる。栄養実践が、新生児の代謝能力に適応していない場合、異常に高い、若しくは低い血糖値などの障害、及び疾患か観察されうる。
【０００９】
西欧諸国では、肥満と糖尿病の患者数は、最近１０年間で相当数に上っており、子供たちでさえこれらの疾患や障害にかかりやすくなってきている。
【００１０】
血漿中のグルコース値が低くなりすぎるのを防ぎ、しかし同時に食後高血糖応答を減少させ、及び／又はインスリン抵抗性を減少させる栄養製品を見い出す試みが先行技術文献に多く記載されている。
【００１１】
栄養製品は、その摂取後に高血糖応答を減少させるように開発されてきた。例えば、食後血糖応答は、ゆっくりと消化される炭水化物源を含むことにより平板化され、消化速度は、繊維を含むことで減速すると主張されている。また、グルコース源は、摂取後血糖値の増加を直接招かないフルクトースのような代替炭水化物を放出する他の材料により置き換えることができる。その例は、国際公開パンフレット第０３／１０５８８２号に示されている。しかしながら、しばしば、グルコースのユニークな代謝における、及び生理学的な性質とは適切に対応できず、これらの代替炭水化物、特にフルクトースは、特に高濃度で下痢、高尿酸血症のような望ましくない副作用を有し、また一時的に肝臓のエネルギー貯蔵の機能を損ない、炎症反応を起こす疑いがある。
【００１２】
当業界における別のアプローチは、インスリンの放出を増強するためにタンパク質組成物を適応させることである。特にアルギニン、またロイシン、グリシン、又はフェニルアラニンによる強化は、この目的のため推奨されている。インスリン抵抗性の問題は、しかしながら、このアプローチで解決されるものではない。さらにより多くのインスリンを放出させることは、既に高度にストレスを受けている膵臓に挑むことになり、とても効果的なアプローチであるとは思えない。加えて、長期間にわたる高インスリン血症の患者は、後年、肥満になったり、インスリン抵抗性を発現する危険性がある。このことは、膵臓の障害、並びにＩ型糖尿病、膵炎、肝硬変、及び肝炎のように肝臓にいくつかの特異的な障害を有する患者にとって特に重要である。
【００１３】
糖尿病のための市販の完全栄養製品の大部分は、カゼインや大豆を基礎としたタンパク質画分を含んでいる。より優れた食後血糖応答は、特に大豆を基礎とした製品によるものである。タンパク質画分が大豆によって主に構成されている製品の不都合な点は、大豆の味があまり好ましくなく、また高血糖症を罹患している人々、特に、除脂肪体重が低く、長期にわたり強力な同化作用を必要とする栄養不良の患者の場合において、例えば必須アミノ酸の量について、全ての要件を満たすために至適とはいえないアミノ酸特性（amino acid profile）を提供することである。
【００１４】
米国特許第６，７０６，６９７号は、約１５重量％のフルクトースと１０重量％のイヌリンとを含む飲料を調製するための粉末として処方された糖尿病用及び減量用組成物で、飲料のタンパク質画分が、約４４重量％の単離された大豆タンパク質と２０重量％の牛乳タンパク質単離物との官能的により受け入れられる組合せであることを特徴とする組成物を開示している。牛乳タンパク質単離物は、新鮮な脱脂乳から単離され、スプレードライされた溶解性カゼインとホエータンパク質として定義され、カゼインとホエータンパク質の組合せは、牛乳に存在する全てのタンパク質の同時単離より得られて、約８重量％のアスパルテート相当物（equivalents）を提供するカゼインとホエーが８０：２０である混合物を産生する。不都合な点は、米国特許第６，７０６，６９７号に提案されている多量のフルクトースの使用は、前述の不要な副作用を招くかもしれないことである。
【００１５】
米国特許出願第２００４／００４３０１３号は、少なくとも４つの薬剤の１又は２以上のメンバーを含む、代謝分離療法（metabolic uncoupling therapy）のための薬剤の組成を開示している。実施例３〜５は、減量を達成し、高脂血症を治療し、ＩＩ型糖尿病を阻害することに有用な調製物をそれぞれ開示している。これらの調製物は、大部分クレアチン、ピルビン酸、及びアルギニンのそれぞれと組み合わせたＬ−アスパラギン酸から成る。これらの調製物は、必須アミノ酸を提供せず、グルコース相当物源を含まない。さらに、米国特許出願第２００４／００４３０１３号は、それらと結びついている欠点を有する多量のアミノ酸を摂取することについて教示する。クレアチンは、いくつかの酵素のトランス−硫化経路（trans-sulfuration pathways）の酵素に悪影響を有し、比較的高価なピルビン酸は、液体処方中で容易に分解し、したがって栄養食において使用するには魅力的な材料とはいえず、アルギニンは、インスリン放出を強く刺激するが、膵臓にストレスを与え、インスリン抵抗性を発現させる危険性を増加させるという問題を伴う。
【特許文献１】国際公開パンフレット第０３／１０５８８２号
【特許文献２】米国特許第６，７０６，６９７号
【特許文献３】米国特許出願第２００４／００４３０１３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
前述の健康問題の重要性、及び先行技術文献に開示されてきた解決策の低い成功率を考慮すると、楽しめる官能的特性により通常の日常生活、飲食の習慣に適応し、膵臓に対する追加的なストレスを防止し、さらには、膵臓の負担を緩和さえし、副作用が無く、且つ、特に食物の摂取後に血糖値を正常化し、インスリンに対する感受性を増強させる、栄養学的調製物、又は食事療法（dietetic regimen）の必要性が存在する。
【００１７】
多量のアスパルテート相当物は、特にグルタメート（glutamate；グルタミン酸塩）相当物が比較的欠如している場合、体皮細胞からのグルコースの取込みを増加させ、食事によるグルコースの摂取に対する肝臓の反応を改善させることを見い出した。結果として、食後血糖応答は、哺乳類の体に対するインスリン抵抗性と同様に減少し、それゆえ糖尿病は、効果的に予防され、治療されることができる。
【００１８】
本発明により、血液からグルコースを取り込む哺乳類の能力は、グルコースを含む食事と同時、又は摂取の数分前から一時間前までに与えられた、アスパルテート相当物で強化された完全食品又はアスパルテート相当物に富んだ栄養補助食品（supplement）を使用して、有利に高めることができる。いずれの場合も、アスパルテートに富んだ栄養食、若しくは薬学的調製物は、高血糖症、特に食後高血糖応答、及び手術後の高血糖、並びに／又はインスリン抵抗性を罹患している人の血糖値に好ましい効果を有する。実施例７に示されているように、アスパルテートに富んだ食事、及びグルタメートに対してアスパルテートを高い割合で有している食物は、グルコースを含む食物の摂取後の血糖値を素早く平準化する。
【００１９】
高血糖症、及びインスリン抵抗性に関連する前述の二次的な障害のいくつかに有効である例えば大豆のようなアスパルテートとグルタメートを含む供給源の使用は、当業界に知られているが、この効果は、個々のアミノ酸のせいにされることはなかったし、ましてやそのグルタメートに対するアスパルテートの割合について追求されることはなかった。
【００２０】
本発明を使用して、アスパルテートに富んだ、及び／又はアスパルテートが、グルタメートに対するアスパルテートの重量比が高くなるよう選択され、（必須）アミノ酸特性を患者の状況の要求を満たすように適合させ、受け入れられる官能特性を有する、栄養学的組成物が、高血糖症、特に食後高血糖応答、及び手術後の高血糖を患い、並びに／或いはインスリン抵抗性を罹患している患者に与えることができる。
【００２１】
米国特許第６，７０６，６９７号で教示されているような最大１０．４重量％の量のアスパルテート相当物を含む製品を、糖尿病を治療及び予防するための最適な成果を達成するために、さらに濃縮しうることが見い出されている。
【００２２】
ゆえに、現時点における知識では、例えば、高アスパルテート含有量の大豆と、他のアスパルテートに富んだタンパク質、ジペプチド、及び／又はアスパラギン酸塩とを組み合わせること、さらにグルコースの取込みを高めること、且つ同時に製品の官能特性及び患者の特性においてのアミノ酸の含有量を至適化することが可能である。また食後血糖応答を制御するための製品を開発するために、大豆以外からタンパク質を選択することができる、高アスパレート含有量、好ましくはグルタメートに対するアスパレートの割合の高さが、選択の基準となる。
【００２３】
それゆえ、本発明の目的は、哺乳類において血糖値を調節し、且つ／又はインスリン感受性を増加させる栄養学的な又は薬学的な組成物であって、栄養学的、又は薬学的な組成物が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含み、少なくとも一部が、少なくとも１２．０重量％、好ましくは１２．３重量％のアスパルテート相当物を含むアスパルテート源により提供される組成物を提供することである。タンパク質画分は、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比（ａｓｐ：ｇｌｕ）が、０．４１：１と５：１の間である量のグルタメート相当物をさらに含むことが好ましい。
【００２４】
そのような少なくとも１２．０重量％を含むアスパルテート源は、インタクトなタンパク質、タンパク質単離物、濃縮物若しくは加水分解物、及び／又は遊離アスパルテート相当物でありうる。アスパルテート源が少なくとも１２．０重量％のタンパク質、タンパク質単離物、加水分解物の濃縮物を含んでいるとき、タンパク質画分の５〜１００重量％、より好ましくは８〜７０重量％、さらにより好ましくは１０〜６０重量％の量で存在することが好ましい。少なくとも１２．０重量％のアスパルテートを含むタンパク質が２つ以上存在するとき、上述の数字は、これらのタンパク質の合計に適用される。アスパルテート源が、遊離アスパルテート相当物から形成されている場合、これらは、好ましくは０．２〜９重量％、好ましくは０．５〜６重量％の量で存在する。
【００２５】
それゆえ、本発明の別の目的は、タンパク質画分の重量に対して、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含む、栄養学的組成物を提供することである。タンパク質画分は、グルタメート相当物をさらに含み、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．４１：１〜５：１、より好ましくは２：１未満であることが、より好ましい。タンパク質画分は、アスパルテート相当物の一番目と二番目の供給源を含み、前記一番目の供給源が、インタクトなタンパク質、タンパク質単離物、加水分解物であり、二番目の供給源が、一番目の供給源とは、異なることが好ましい。例えば、別のタンパク質、又はタンパク質から誘導された物質、又は遊離アスパルテート相当物でありうる。
【００２６】
さらに、本発明の別の目的は、哺乳類における血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増強させる栄養学的又は薬学的組成物であって、栄養学的又は薬学的組成物が、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．４１：１〜５：１、好ましくは０．５８〜２．１の間という、高い重量比を有するタンパク質画分を少なくとも含むことを特徴とする組成物を提供することである。
【００２７】
アスパルテート相当物を含む栄養学的又は薬学的組成物は、グルコース相当物を含む食事と同時に、又は６０分前までに投与されることが好ましい。
【００２８】
本発明の更なる目的は、糖尿病、高血糖症、特に食後高血糖応答、手術後の高血糖、及び／又はインスリン感受性の治療及び／又は予防を必要とする哺乳類において血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増加させる方法であって、前記哺乳類に本発明の栄養学的又は薬学的組成物を投与することを含む方法を提供することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
アスパルテート、グルタメート
アミノ酸、アスパラギン酸、アスパラギン、及びグルタミン酸、及びグルタミンは、哺乳類の体が、必要時はこれらのアミノ酸を合成する代謝能力を有するので、哺乳類においては必須アミノ酸ではないと見なされている。生理学的に活性な異性体は、Ｌ−体であり、内生のアミノ酸は、ケト類似オキザロ酢酸（keto-analogues oxaloacetate）（アスパルテートのための）と、アルファケトグルタル酸（グルタメートのための）と典型的に平衡している。アスパラギンとグルタミンは、アスパラギナーゼとグルタミナーゼの酵素の影響によりアンモニア基の放出下、それぞれアスパルテートとグルタメートに体内で加水分解されうる。アスパルテートとグルタメートは、神経毒と見なされることもある。
【００３０】
アミノ酸含有量の標準的な分析方法を適用している間、アスパラギンとグルタミンは、容易に加水分解され、それが、タンパク質のアミノ酸組成物において、アスパラギンの分離した量が提供されず、その代わりにアスパラギンとアスパルテートの合計量が与えられる理由となっている。同じことは、グルタミンにも適用される。
【００３１】
本明細書の目的のためには、「アスパルテート相当物」は、相当物が、経口的若しくは例えばチューブによる食物摂取のように経腸管的に摂取された後、直接的に或いは消化、吸収若しくは肝臓による代謝変換後に、Ｌ−アスパルテートを体内で放出することができる成分として定義される。アスパルテート相当物の例としては、合成された若しくは天然原料から抽出された遊離アミノ酸であるＬ−アスパラギン酸及び／又はＬ−アスパラギンや、かかる遊離アミノ酸の塩、例えばナトリウム、カリウム、亜鉛、カルシウム、マグネシウムのような金属イオンとの塩や、他のアミノ酸、カルニチン、タウリンのような他の化合物又はコリン若しくはベタインのような第４アンモニウム化合物との塩や、カルボン酸部分の１つに結合しているアシル部分を含む化合物のようなアミノ酸のエステル化された形態、ピルビン酸のような有機分子から生じるエステル、及びアルキル若しくはアシル基が１級窒素原子に結合している遊離アミノ酸の誘導体を含む、タンパク質又はペプチドが挙げられる。それゆえ、アスパルテート相当物は、Ｒ１−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＲ２）−［ＣＨ２］ｎ−ＣＯ−ＯＲ３、又はＲ１−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＲ２）−［ＣＨ２］ｎ−ＣＯ−ＮＨＲ３の化学式を有し、式中ｎ＝１、Ｒ１は、Ｈ、（置換された）アルキル基、若しくはアシル基（Ｃ−ぺプチジルを含む）であり、Ｒ２は、ＯＨ、ＯＲ３、ＮＨＲ３、若しくはＮ−ぺプチジルであり、Ｒ３は、Ｈ、（置換された）アルキル基、若しくはアシル基であるあらゆる化合物、同様にアニオン及びカチオン塩、並びに双性イオンを含む。ｎ＝２であること以外は、グルタメート相当物についても上記と同様である。ペプチドは、インタクトなタンパク質の加水分解により得られるのが好ましい。ケト類似オキザロ酢酸、及びその誘導体は、技術的（加工における）、及び生じうる安定性の問題のため、栄養製品に含めるにはあまり適切な形態でない。
【００３２】
投与量は、Ｌ−アスパルテートのグラム数で記載される。代替構成要素の等価用量は、同モル量を使用して、及び代替構成要素の分子量を補正することで計算される。計算において、ペプチドとタンパク質における残基は、アミノ酸鎖における水分子の欠失について補正される。全ての相当物は、完全な、即ち水分子を含む加水分解された形態における合計重量に寄与する。
【００３３】
「グルタメート相当物」は、アスパルテート相当物と同様の方法で定義される。これらは、合成された若しくは天然原料から抽出されたＬ−グルタミン酸、及び／又はＬ−グルタミン、遊離グルタメート、グルタミンアミノ酸、遊離アミノ酸の塩等を含むタンパク質、又はペプチドを包含する。Ｎ−アセチルグルタミン及びＮ−アセチルグルタメートも適切な形態である。本明細書及び特許請求の範囲においては、用量はＬ−グルタミンのグラム数で記載され、ペプチド及びタンパク質構成要素の場合には、水分子欠失について補正される。
【００３４】
アスパルテート相当物とグルタメート相当物の量は、栄養学的又は薬学的組成物の全量を元に計算される。組成物が異なるポーションからなる場合、異なるポーションにおける相当物の量を加えなければならない。
【００３５】
本明細書を通じて、「遊離アスパルテート相当物」、又は「遊離グルタメート相当物」は、アスパルテート、アスパラギン、グルタメート、及びグルタミン、これらの遊離酸、同様にこれらのアニオン形態、並びにアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、置換したアンモニウム塩のような塩、並びに双性イオンを含むものとして理解され、即ち酸は、無差別に酸の名前、又はアニオンの名前、例えばアスパラギン酸、若しくはアスパルテート、及びグルタミン酸、又はグルタメートにそれぞれ言及される。遊離アスパルテート相当物、及び遊離グルタメート相当物もまた、少なくとも１分子のアスパルテート及びグルタメートを含むジペプチドを含む。ジペプチドは、アスパルテート及びグルタメートの供給源としての役目を果たし、使用される濃度の範囲においては、独立した生物学的作用を持つべきではない。
【００３６】
しかしながら、特にアスパルテート相当物が遊離の形態、即ちオリゴ若しくはポリペプチドではない形態で含まれている場合は、加工の間の望ましくない副産物を生産することを防止するために、Ｌ−アスパラギン、若しくはその誘導体の代わりに、Ｌ−アスパラギン酸、若しくはその誘導体が、使用されることが好ましい。Ｌ−アスパラギン酸の適切な形態は、ナトリウム、カリウム、亜鉛、及びマグネシウムとの、又はＬ−リジン及びＬ−ヒスチジンのようなアミノ酸との塩である。
【００３７】
アスパラギン酸塩の量は、９重量％、好ましくは栄養調製物の６重量％未満を超えることは許されず、特に個々のアスパルテートの塩は、タンパク質画分が液体形態で患者に投与される場合には、電解質平衡異常を防ぐため４．８重量％を超えてはならない。例えば、カリウムの量は、典型的には、１００ｍｌ当たり４００未満、好ましくは５０〜２５０、及び最も好ましくは１００〜１８０ｍｇであろう。マグネシウムの量は、典型的には、１００ｍｌ当たり２００ｍｇ、好ましくは１０〜１２０、及びより好ましくは、１２〜８０ｍｇとなろう。好ましい実施形態ではないが、一又は二以上のアスパラギン酸部分を含むジペプチドもまた適当である。この場合も、代替供給源は、サトウキビからの抽出物、特にアスパルテート及びベタインに富んだもの、又はポテトからの抽出物等の、植物抽出物である。少なくとも部分的加水分解によって、アスパルテート画分は、患者にとってより速やかに利用可能となる。
【００３８】
前述の障害に有効であることにおける重要性のため、アスパルテート相当物の量は、さらに増加させることができるが、タンパク質画分は、９５重量％を超えてはならない。タンパク質画分は、タンパク質の重量に対して、好ましくは少なくとも１０．８重量％のアスパルテート、好ましくは、１１．０〜７０重量％、より好ましくは１１．５〜５０重量％、さらにより好ましくは１１．８〜４５重量％、さらにより好ましくは１２．０〜４０重量％、及び最も好ましくは１２．５〜３６重量％、特に１２．８〜３０重量％、さらには特に２５重量％未満のアスパルテート相当物を含む。１３．０重量％を超え、又はさらに１４．０重量％を超えるアスパルテート相当物を含むタンパク質画分が、特に好ましい。
【００３９】
本発明によるタンパク質画分は、速やかに消化され、吸収され、それゆえ体内において利用できるアスパルテート画分を含むことが好ましい。このことは、胃を速やかに通過し、ペプシン、トリプシン及びキモトリプシンなどの消化酵素の活性に高い要求をするものではない形態におけるアスパルテート相当物の部分を、少なくとも含むことにより達成される。一実施形態では、少なくとも一部分、好ましくは少なくとも０．２重量％、より好ましくは少なくとも０．５重量％、さらにより好ましくは少なくとも０．７重量％、及び最も好ましくは少なくとも１．０重量％、特に少なくとも１．５重量％のアスパルテート相当物が、合成、若しくは単離されたアミノ酸、及び／又はその塩、若しくはエステル、及び／又はアスパルテート相当物を少なくとも１分子を含むジペプチドであることが好ましい。
【００４０】
さらに、本発明のタンパク質画分は、タンパク質画分の重量に対して、０．２〜３０重量％のグルタメート相当物、好ましくは、２．０〜２５．０重量％、より好ましくは４．０〜２２．０重量％、さらにより好ましくは５．０〜２２．０重量％、及び最も好ましくは８．０〜２１．０重量％、特に１０．０〜２０．５重量％の量で含まれることが好ましい。１２．０〜１８重量％のグルタメート相当物を含むタンパク質画分が、好ましいこともある。
【００４１】
グルタメート相当物（ｇｌｕ）に対するアスパルテート相当物（ａｓｐ）の比較的高い重量比は、本発明による有益な効果を有する。特に、幼児や乳児のための製品において、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比は、非常に重要である。それゆえ、タンパク質画分のａｓｐ：ｇｌｕの重量比は、０．４１：１と５：１の間、好ましくは、０．４５：１と４：１の間、より好ましくは０．５０：１と３：１の間、特に０．５３：１と２：１の間である。他の実施形態では、特に製品が大部分大豆を基礎としたタンパク質からなる場合においては、好ましくは５０重量％を超える、より好ましくは６０重量％を超える、最も好ましくは７０重量％を超える、さらに高いａｓｐ：ｇｌｕの重量比が好まれる。それゆえ、タンパク質画分は、好ましくは、０．５８：１と２：１の間、好ましくは０．５９：１〜１．８：１、より好ましくは０．６０：１〜１．６：１、さらにより好ましくは０．６２〜１．４：１の範囲内であって、最も好ましくは０．７０：１〜１．２：１の範囲内のグルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比を有することが好ましい。
【００４２】
本発明による製品に設定された規準に適応する範囲が大きくなった場合、よりよい結果が得られるのは明らかである。特に、全アミノ酸組成物に対しては明らかであり、アスパレート相当物源を含めることにより、グルコース画分と比較して、消費者は製品からより早く入手することが可能である。
【００４３】
タンパク質画分、アミノ酸特性
明細書及び特許請求の範囲を通じて使用されている「タンパク質画分」は、製品における、タンパク質、ペプチド、及びアミノ酸のすべての合計として定義され、タンパク質についてはまた、タンパク質単離物、濃縮物、及び／又は加水分解物として理解される。タンパク質画分は、以下の基準を満たすときに効果的である。
【００４４】
アスパルテート相当物とグルタメート相当物の量についての条件に加え、タンパク質画分の消化後に哺乳類の生物に利用可能となるであろう、メチオニン、分枝鎖アミノ酸であるバリン、ロイシン、及びイソロイシン、並びにさらにはリジン、チロシン、フェニルアラニン、ヒスチジン、トレオニン、並びにトリプトファンのようなタンパク質画分における必須アミノ酸は同化作用及び体の適切な機能を確実にするための十分な量が提供されるべきである。
【００４５】
特に、Ｌ−メチオニン、及びＬ−リジンと、Ｌ−ロイシンもまた、その量が重要であることがわかってきた。患者の腫瘍が増殖しているような場合を除き、Ｌ−メチオニンの量は、タンパク質画分の好ましくは１．５〜４重量％、及びより好ましくは１．７〜３．３重量％である。タンパク質画分におけるＬ−メチオニン、及びＬ−システインの量の合計は、タンパク質画分の、好ましくは、２．７重量％より多く、より好ましくは２．９重量％より多く、及び最も好ましくは３．５〜８重量％である。正味のインスリン抵抗性、及び／又は高血糖症を罹患している患者の腫瘍が増殖もしている場合、タンパク質画分は、Ｌ−メチオニンで補われていないことが好ましい。
【００４６】
プロピオン酸症を罹患している患者は、食事において、プロピオン酸に異化する、多量のイソロイシン、バリン、メチオニン、及びトレオニンに耐性がない。本発明の製品によって、耐えられる量を増やすことができる。タンパク質画分におけるこれらのアミノ酸の合計量は、それゆえタンパク質画分の、１０より多く、好ましくは１２〜３０、より好ましくは１６〜２６重量％である。同じ基準は、メチルマロン酸血症を罹患している人々により使用される製品に適用する。
【００４７】
Ｌ−リジンの量は、タンパク質画分の好ましくは５．５〜１５、より好ましくは６．６〜１２、及び最も好ましくは７．１〜１１重量％である。しかしながら、グルタル酸血症を罹患している人々に投与されるのであれば、リジンの量は、タンパク質画分の７重量％未満、好ましくは５．５〜６．９重量％でなければならない。その場合、トリプトファンのレベルは、タンパク質画分の１．７未満、好ましくは１．３〜１．６重量％でなければならない。
【００４８】
投与によるインスリンの多量の放出を防ぐために、タンパク質画分におけるアルギニン、グリシン、及びフェニルアラニンの濃度は比較的低くなくてはならない。
【００４９】
アルギニンの量は、タンパク質画分の、好ましくは７．９重量％未満、より好ましくは７．８重量％未満、さらにより好ましくは７．０重量％未満、及び最も好ましくは６．０重量％未満である。製品におけるＬ−リジンに対するＬ−アルギニンの比率は、典型的には、０．４：１〜１．４３：１、好ましくは０．５：１〜１．４０：１であり、特に年少乳児に投与される製品においては、比率は、好ましくは１：１〜１．４０：１となろう。Ｌ−アルギニンに対するアスパラギン相当物の比率は、最大の効果、及び安定したアミノ酸特性を達成するために、好ましくは１．４より大きく、より好ましくは１．５〜５、最も好ましくは１．６〜３．０である。
【００５０】
Ｌ−グリシンの量は、タンパク質画分の好ましくは３．５より高く、好ましくは３．６と４．５重量％の間、及びより好ましくは４．２重量％未満である。Ａｓｐ／Ｇｌｙの重量比は、好ましくは２．８：１〜１００：１の範囲内であり、Ａｓｐ／Ｐｈｅの重量比は、２．４：１〜１００：１の範囲内である。特に、Ｌ−セリンの量は、少なくとも１．５倍、Ｌ−グリシンの量を超えなければならない。好ましくは、Ｌ−セリン／Ｌ−グリシンの比は、２．０：１より大きく、より好ましくは少なくとも２．３：１である。これはＬ−グリシンと比較して多くのＬ−セリンを含むタンパク質を加えることで、及び／又は、合成Ｌ−セリン、若しくはＬ−セリンを含むジペプチドを加えることで、達成されることができる。
【００５１】
Ｌ−フェニルアラニンの量は、タンパク質画分の好ましくは５．６重量％未満、及びより好ましくは５．３重量％未満である。アスパルテーム（aspartame）は、その極端な甘さにより、アスパルテートの不適切な供給源である。
【００５２】
本発明による製品のタンパク質画分におけるロイシンの量は、７．７〜１３重量％である。イソ吉草酸血症を罹患している人々は、１０重量％未満、好ましくは９．０重量％未満のロイシンのレベルが望ましい。年少乳児、早産児のように、発育不全の、及び／又は正常に機能していない代謝機能を有する人々にとって、並びに重篤に肝臓機能が損なわれた人々にとって、ロイシンに対するアスパルテートの重量比は、好ましくは０．８５：１〜１．５：１の範囲内、より好ましくは０．８８：１〜１．４：１、さらにより好ましくは、０．９：１〜１．１：１、及び最も好ましくは、０．９５：１〜１．０４：１の範囲内の値である。アスパルテートとロイシンの量を安定して維持するために、ロイシンの一部分をアルファケトイソカプロン酸として含むことが推奨される。この構成要素は、有効性、及び味に関して、アミノ酸、若しくはオルニチン、若しくはベタインのような構成要素に対する優れた対イオンである。
【００５３】
代謝障害の治療のための製品の調製物における本発明によるアスパルテート相当物のレベルを満たすタンパク質画分を使用することが特に好ましく、タンパク質画分は、ａ）７．７〜１９重量％のすべての分枝鎖アミノ酸の合計、ｂ）７．７〜９．０重量％のロイシン、及び３．６〜４．５重量％のグリシン、ｃ）１６〜２６重量％のイソロイシン、メチオニン、バリン、及びトレオニンの合計、並びにｄ）５．５〜６．９重量％のリジン、及び１．３〜１．６重量％のトリプトファン、のうち１つをさらに含み、数字は、タンパク質画分の重量を基礎としている。
【００５４】
Ｌ−ヒスチジンの量は、タンパク質の画分の、好ましくは２．３〜４、及びより好ましくは２．５〜３．２重量％である。タンパク質画分におけるアラニンの量は、典型的には、４．８〜８、好ましくは５．１〜７．５、及びより好ましくは５．３〜７．０重量％となろう。
【００５５】
グアニジノ基を含む有機分子は、製品に有益に含まれることができる。しかしながら、遊離アルギニン、又はＬ−アルギニンを含む塩、若しくは小ペプチドのようなその相当物を含まないことが推奨される。その代わりに、少量のグアニジノアセテート、又は３−グアニジノプロピオネートが例えば、一日量２ｇ未満の量で、及び好ましくは一日量０．１〜１ｇの量で、含まれることができる。液体製品においては、３−グアニジノプロピオネートは、優れた供給源であり、その濃度は、典型的には、０．００５〜０．０５重量％となろう。それゆえ、トランス−硫化経路のいくつかの酵素に対するクレアチンの潜在的な有害な効果を不防ぐために、クレアチンを含まず、又は、タンパク質画分において、クレアチン／アスパルテート相当物の重量比が０．２：１未満、好ましくはさらに０．１：１未満、より好ましくはさらに０．５：１未満のような、比較的少ない量のみ含むことが好ましい。このことは、製品が、高血圧、勃起不全などの、いくつかの血管障害のような、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性のいくつかの二次的な副作用に作用するので重要である。
【００５６】
メチオニンの供給源として、合成Ｌ−メチオニン、その塩、例えば、アルカリ金属、カルシウム、マグネシウム、亜鉛との塩、又はクエン酸、若しくはリンゴ酸のような有機酸、又はアスパラギン酸のようなアミノ酸が、使用されることができる。合成Ｌ−メチオニンよりも味が良い形態で使用されることが好ましい。適切な形態は、アシル化メチオニン、例えば欧州特許第０７５８８５２号、米国特許第１５６００００号に記述されているようなＮ−アセチルメチオニン、及び米国特許第５，４３０，０６４号に開示されているメチオニン類似体である。少量のメチオニンは、亜鉛メチオニン複合体として適切に加えられる。亜鉛の合計量が一日当たり１００ｍｇを超えるのを防ぐために、メチオニン亜鉛の量は、タンパク質画分の１重量％未満でなければならない。
【００５７】
実施形態
本発明の一実施形態では、栄養学的又は薬学的調製物は、一番目のアスパルテートに富んだ供給源（aspartate-rich source）のタンパク質画分、例えば、タンパク質、タンパク質濃縮物、単離物、若しくは加水分解物、又は遊離アスパルテート相当物でさえも含み、一番目のアスパルテートに富んだ供給源は、１２．０重量％より多く、好ましくは少なくとも１２．３重量％のアスパルテート相当物、及び一番目の供給源とは異なるアスパルテートに富んだ二番目の供給源を含む。アスパルテート相当物の二番目の供給源は、好ましくは少なくとも７．８重量％、より好ましくは少なくとも８．０重量％、さらにより好ましくは少なくとも９．０重量％、より好ましくは少なくとも１０．０重量％、さらにより好ましくは少なくとも１０．５重量％のアスパルテート相当物を含む別のタンパク質でありうる。一番目の供給源としての遊離アスパルテート相当物の選択は、特に、血液において食事からアスパルテートを速やかに吸収することが必要とされている場合において、特に好まれる。一番目のアスパルテートに富んだ供給源として他の好ましい選択は、ラクトアルブミンで強化されたホエーとポテトタンパク質である。
【００５８】
調製物は、少なくとも２つのタンパク質を含むことが好ましい。すべてのこれらの栄養学的基準を同時に満たすためには、植物由来のタンパク質と、動物由来の１つのタンパク質とを組み合わせることが最も適当であるように思われる。加えて、このようにして生じたタンパク質源の味は、植物由来のタンパク質のみからなるタンパク質を使用した場合よりもはるかに良い。植物由来のタンパク質と、動物由来のタンパク質の１つを組み合わせたものを使用することは、特に少なくともタンパク質の１つが、部分的に加水分解されているときに、アスパルテート相当物の速やかな利用を可能にする。タンパク質が部分的に加水分解されているときは、特に液体処方の場合に、植物由来のタンパク質が好まれ、一方、動物由来のタンパク質は、タンパク質の溶解度を増加させ、加工の間、特に加熱の間においても安定な液体を得るために、加水分解されないか、わずかしか加水分解されない。加水分解の程度は、ゆえに好ましくは５〜７０％、より好ましくは８〜６０％、最も好ましくは１１〜５０％である。植物由来のタンパク質と動物由来のタンパク質との重量比は、好ましくは、４：１と１：４の間、より好ましくは３：１と１：３の間、最も好ましくは２：１と１：２の間である。
【００５９】
表１は、本発明によるタンパク質組成物と当業界に知られている個々のタンパク質の間の違いを明確にするいくつかの比較データを提供する。
【００６０】
通常の材料のアミノ酸組成（タンパク質画分の重量％）
【００６１】
【表１】
＃ ホエーは、牛乳から脱塩したホエーのバルク
ＥＷＰ ＝ 卵白タンパク質
乳は、牛乳である
＄ アスパルテートレベルは、種のタイプ（例えばSouci, Fachmann and Kraut in Food composition and Nutritional Tables, 6thed, Stutttgart, 2000参照）、及びタンパク質単離方法により異なる
【００６２】
表１に開示されている至適なアミノ酸組成が、遺伝的代謝障害を罹患している人々のための製品に適用されたとき、製品に存在する残りのアミノ酸は、その特異的なタイプの患者の特異的な栄養要求に従うことが重要である。例えば、製品が、メープルシロップ尿症を罹患している人々に使用される場合、製品は、少量の分枝鎖アミノ酸を、例えばタンパク質の２０重量％未満、例えば、７．７〜１９重量％を含まなければならない。
【００６３】
いくつかの原料は、本発明によるタンパク質画分において、効果的に使用されることができる。ホエー、大豆、ルピナス、ポテト、肉、肝臓、魚、白豆、ライマメ（lima bean）、レンズマメ（lentil）、キマメ（pigeon pea）や、黄色カナダマメ（yellow Canadian pea）、及びケツルアズキ（black gram）のようないくつかの他のマメ種は、グルタミン相当物に比較して、アスパルテート相当物に比較的富んだタンパク質を比較的高いレベルで含む。すべての哺乳類、特に牛、バッファロー、馬、山羊、羊、及びらくだの乳の特異的なホエー画分は、上記の基準を満たす限り使用されうる。実用的な理由から、及び有益なアミノ酸組成物であるため、牛乳由来のホエー、例えばチーズの製造後に生じるスイートホエーや、酸ホエーは、ほとんどの場合、出発原料として特に適切である。後者は、グリコマクロペプチドが欠如しているため、非常に適当な供給源である。
【００６４】
牛乳由来の未加工ホエーは、ベータ−ラクトグロブリン、免疫グロブリン、ラクトフェリン、ウシ血清アルブミン、アルファ−ラクトアルブミン、及び他のいくつかのような多数のタンパク質を含む。これらのタンパク質の合計の２０％を超える、及び好ましくは３０〜９０重量％の間の、及び最も好ましくは３３〜７０重量％の純粋なアルファ−ラクトアルブミンや、ホエー画分もまた、本発明の目的のために有益に使用されることができる。非常に適当なホエータンパク質は、表２に例示されているように、少なくとも１２重量％のアスパルテート相当物の含有量を有し、ａｓｐ：ｇｌｕ比が少なくとも０．５８である、アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエータンパク質である。
【００６５】
本発明による製品において使用される牛乳の２つの適当なホエー画分のアミノ酸組成の例
【００６６】
【表２】
＃ａ−ホエーは、アルファ−ラクトアルブミンで強化された、牛乳から単離された特異的なホエー画分である。
＄ＬＰは、アルファ−ラクトアルブミンで強化された、市販のホエー画分である。
【００６７】
ポテトタンパク質は、速やかに利用可能なアスパルテートの非常に適当な形態であり、乾燥製品に含まれているときは、その加水分解が必要でない。しかしながら、液体製品においては、その溶解度を増加させるために加水分解をされなければならない。同様のことは、無脂肪栄養製品における肉製品のように容易に消化されるタンパク質にも適用される。アスパルテート相当物の含有量が、８．５と１１重量％の間であり、ａｓｐ：ｇｌｕ比が０．５５と０．９の間である肉、又は肝臓のタンパク質が非常に適当である。
【００６８】
本発明による調製物は、肉、乳ホエー、又は肝臓から選択された動物由来のタンパク質と、大豆、ルピナス、エンドウマメ、特にキマメ、豆、特に白豆、ライマメ、レンズマメ、若しくはケツルアズキ、並びにポテト由来の二番目のタンパク質とを含むことが好ましい。タンパク質画分は、大豆加水分解物、若しくは濃縮物、又は乳製品を含むことが特に好ましい。乳製品については、牛、バッファロー、らくだ、馬、山羊、及び羊から単離されたタンパク質のような乳製品を、少なくとも８０重量％含むタンパク質画分として理解される。乳の２つの主要なタンパク質構成物質は、ホエー（２０重量％）、及びカゼイン（８０重量％）である。大豆タンパク質加水分解物、若しくは濃縮物、又は必須アミノ酸特性から外れるような乳製品は、例えば豆タンパク質、ポテトタンパク質、若しくはアルファ−ラクトアルブミンのような少量のアスパルテートに富んだタンパク質を使用して、アスパルテート相当物で強化することができる。そのような二番目のタンパク質の量は、タンパク質画分の、好ましくは７０重量％未満、より好ましくは４０重量％未満、さらにより好ましくは３０重量％未満、及び最も好ましくは２０重量％未満である。
【００６９】
本発明の要求を満たしているタンパク質画分を含む未加工の材料のいくつかは、血球凝集素（haemaglutinins）、フィチン酸、タンニン、フラボノイド、及びプロテアーゼインヒビター（protease inhibitor）のような非栄養因子に富んでおり、本発明の要求を満たすものである。タンパク質画分におけるこれらの構成要素の量は、非常に低いことが好ましいが、当業界において記述されているように、適当な単離の慣行のみで、又は加熱処理（いわゆるトースティング（toasting））と組み合わせてのいずれかを適用することで達成される。速やかに利用できるアスパルテート源が製品に含まれることを確実にするために、加工されていないタンパク質、又はわずかに加水分解されたタンパク質がアスパルテート相当物として含まれている場合に特に、プロテアーゼインヒビターの量が低いことが重要である。プロテアーゼインヒビターの量は、例えば、残存しているトリプシンインヒビター活性（ＴＩＡ）として、若しくは当業界に知られた方法を使用し、ボーマンバークインヒビター(Bowman-Birk inhibitors)の濃度として、定量化される。典型的なレベルはタンパク質画分のｋｇ当たり、０．１２ｇ未満、好ましくは０．０６ｇ未満、より好ましくは０．０２ｇ未満、及び最も好ましくは０．００７ｇ未満である。特にキモトリプシンのインヒビターのレベルは、タンパク質画分１ｋｇ当たり、０．０１未満、好ましくは０．００４未満である。適切に処理された大豆タンパク質単離物の量は、タンパク質画分１ｇ当たり、１〜６ＴＩＡである。
【００７０】
記述されているように材料のタンパク質画分のいくつかを混合することにより、完全栄養食のために設定されている本発明による基準を満たすアミノ酸特性を得ることができる。本発明の実施形態では、大豆タンパク質、及び合成アミノ酸、又は特異的なホエータンパク質と、特にアルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエータンパク質と一体となった大豆タンパク質が好まれる。
【００７１】
総タンパク質の重要な部分は、味を考慮してインタクトな状態で残されているべきであるが、遊離Ｌ−アスパラギン酸、若しくはその塩が製品に含まれていない場合、タンパク質の少なくとも１つが加水分解されていることが好ましい。典型的には、３０〜９５重量％のタンパク質画分が、好ましくは４０〜９２、より好ましくは５０〜８９重量％、さらにより好ましくは少なくとも６０重量％、及び特に少なくとも７０重量％のタンパク質画分が、インタクトである。上述のように、例えば、加熱処理及び／又は保存の期間における官能性、及び製品安定性の理由から特に、動物由来のタンパク質よりも植物タンパク質源が、加水分解されることが好ましい。
【００７２】
いくつかの実施形態では、大豆タンパク質単離物、又は加水分解物の大きい画分を使用することが好ましい。しかしながら、約１０重量％のアスパルテート相当物を提供する、９２重量％未満の大豆単離物を、好ましくは９０重量％未満の大豆単離物を、及びさらにより好ましくは８５重量％未満の大豆タンパク質単離物を使用することが好まれる。タンパク質画分は、速やかに消化される、少なくとも１２．０重量％のアスパルテート相当物、若しくは遊離アスパルテート相当物を含む非大豆タンパク質を使用し、その結果アスパルテート相当物が要求されるレベルにまで強化される。
【００７３】
本発明の基準を満たすタンパク質の組合せの例は、８３重量％の加水分解された大豆タンパク質濃縮物、１５重量％の加水分解されたアルファ−ラクトアルブミンで強化したホエータンパク質（Arla社から提供された）、及び０．５重量％のＬ−メチオニン、及び０．５重量％のＬ−ヒスチジン、及び１重量％のＬ−セリンの混合物、或いは、４０重量％の大豆、５０重量％の肉タンパク質、及び１０重量％のポテトタンパク質の混合物、或いは５０重量％の加水分解された大豆タンパク質単離物、及び４８重量％の牛乳ホエー画分、０．５重量％のＮ−アセチルメチオニン、０．５重量％のＬ−ヒスチジン、及び１重量％のセリンの混合物である。
【００７４】
乳製品を基礎とした組成物を調製することが好まれる場合、特に高血糖症、インスリン抵抗性、又は子供の肥満、若しくは糖尿病を罹患している、或いは発症する危険性がある幼児の治療においては、乳製品若しくは乳のタンパク質の量は、タンパク質画分の少なくとも５０重量％、タンパク質画分の好ましくは少なくとも６０重量％、より好ましくは少なくとも７０重量％、及び最も好ましくは８０重量％である。そのような組成物は、本発明による、少なくともａｓｐ：ｇｌｕの基準を満たす組成物を作るために、アスパルテートに富んだ供給源で強化されることができる。
【００７５】
多くの構成要素は、消化管における消化の後、アスパルテートの代謝前駆体としての役目を果たすことができるが、これらの構成要素のいくつかが好まれる。いくつかの供給源由来のインタクトなタンパク質は、それらの加水分解物と同様に推奨される。それゆえ、タンパク質画分は、ペプチド、インタクトなタンパク質、及び／又はその加水分解物を含んでいることが好まれる。
【００７６】
グルタメート相当物は、アミノ酸の要求を満たすために選択されたタンパク質において豊富に存在する。しかしながら、総タンパク質組成物の前述の要求を満たし、Ｎ−アセチルグルタミンの合計量が、グルタメート相当物の量の５０重量％を超えないかぎりにおいて、Ｎ−アセチルグルタミンを含むことは有用であり、タンパク質画分の重量に対して、グルタメート相当物の量の好ましくは２〜４０、及びより好ましくは５〜２５重量％の範囲内である。後者の場合、窒素バランスによる、ホメオスタシスの問題を回避することが重要である。しかしながら、このことは、高アンモニア血症の場合においては、重要な役割を果たすものではないので、Ｎ−アセチルグルタミンの画分についての制限は、患者が高アンモニア血症と診断されたときには適用しない。
【００７７】
タンパク質が全食事において、炭水化物と組み合わせて使用されるとき、好ましくは、提供されるタンパク質の量は、消化可能な炭水化物の量よりも少なくなければならない。完全栄養食として使用されることを意図された製品におけるタンパク質の典型的な量は、１０〜３０、好ましくは１５〜２５、及びより好ましくは１８〜２２エネルギーパーセント、特に約２０エネルギーパーセントを含むものであろう。
【００７８】
タンパク質画分は、アスパルテート相当物に乏しい供給源であり、本発明の目的のためには、グルタメート相当物を多く含みすぎるので、カゼイン若しくはその加水分解物を含まず、又は少量含むことが好ましいであろう。その量は、４０重量％未満、好ましくはタンパク質画分の２５重量％未満、より好ましくは１０重量％未満、及び最も好ましくは５重量％未満でなければならない。
【００７９】
グルコースのレベルに対して有益な効果を達成するために投与される栄養製品の材料の一日の量を推定するために、本明細書を通じてのタンパク質の重量パーセントは、以下の計算を使用して一日量に換算されることができる。それにより、患者のための総エネルギー供給量を、７０ｋｇの体重当たり約２０００ｋｃａｌ／日であると仮定した。即ち本発明の典型的な栄養学的組成物は、約２０エネルギーパーセントのタンパク質画分を含み、それゆえ一日に患者に投与されるタンパク質画分の合計量は約４００ｋｃａｌ、若しくは重量でいえば、約１００ｇのタンパク質画分である。それゆえ、一日量は、一日当たりの１００ｇのタンパク質の摂取を基礎として計算され、例えば１２重量％のタンパク質画分という要求されるアスパルテート相当物は、アスパルテートの一日量１２ｇに相当する。必要とあらば、これらの量は、要求量をＢ／７０（Ｂは体重（キログラム）を表す）で乗ずることで、実際の体重に適用することができる。幼児のための至適な量を計算するには、エネルギー供給を５６０ｋｃａｌ、及びタンパク質含有量を１０エネルギーパーセントと仮定すると、タンパク質摂取量は、５６ｋｃａｌ若しくは、１４グラムであると導かれ、０．１４（１／７）で要求されるアスパルテートの含有量を乗じて得られる。例えば、要求されるアスパルテート含有量１２重量％は、一日量１２×０．１４＝１．６８ｇに相当する。必要とあらば、これらの量に、Ｂ／２を乗じることで体重に適用できる。２ｋｇは、これらの計算の出発点として用いられる幼児の体重である。
【００８０】
炭水化物画分
タンパク質画分は、少なくとも炭水化物画分と組み合わせて使用することが好ましい。食事における炭水化物の画分は、アスパルテート相当物を含むタンパク質画分と比較して、哺乳類の消化管において比較的ゆっくりと消化されなければならない。最良の結果は、血糖インデックス（glycemic index）が７０未満、及び好ましくは５５未満を示す製品を使用することで得られる。このことは、９０未満、好ましくは１５と７０の間、より好ましくは２５と５５の間の血糖インデックスを示す炭水化物画分を使用することで、有利に達成される。血糖インデックスは、値を１００としたグルコースと比較して、血糖値に対する炭水化物画分の即時の効果を対比するものである。いくつかの炭水化物についての値を含む、血糖インデックスを決定する方法は、当業界において記述がある。
【００８１】
消化可能な炭水化物の適当な供給源は、塊茎から、又は大麦、カラスムギ、ポテト、トウモロコシ、小麦、ライ麦、ライ小麦、キビ（millet）、ソルガム、アマランス、米、サトウキビ、砂糖大根、キャッサバ（cassave）、タピオカ、その他のような穀類からの食品グレードの炭水化物抽出物のいずれかである。
【００８２】
消化可能な炭水化物画分は、二つのタイプの炭水化物、即ち（ｉ）グルコース、及びグルコースそれ自体を含むグルコースポリマー、グルコースオリゴマー、二糖類として理解されるグルコース相当物、並びに（ｉｉ）グルコースとは異なる単糖ユニットを主に含む炭水化物、を含む。後者のカテゴリーは、典型的に、ヒトの消化管で消化することが困難である。しかしながら多くの場合、単糖類それ自体、及びいくつかの二糖類を、吸収し、消化することは比較的容易である。
【００８３】
アスパルテート相当物は、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．０３７：１〜２：１、より好ましくは、０．０４５：１〜１．８：１、さらにより好ましくは、０．０５０：１〜１．５：１、さらにより好ましくは、０．０６０：１〜１：１に相当する量で投与されることが好ましい。栄養学的又は薬学的調製物の一又は二以上のポーションにおいて、投与される総グルコースだけでなく、アスパルテートに富んだ調製物の投与の後６０分以内に人々が摂取する食事に含まれる相当物もまた、グルコース相当物であると理解される。グルコースに対するアスパルテートの割合を計算する目的のためには、グルカンが吸収、若しくは消化されることが容易であれ、困難であれ、αグルカン、グルコースそれ自体、スクロース、及びラクトースにおいて生じるいずれかのグルコースが含まれる。
【００８４】
消化できる炭水化物の供給源は、消化酵素によるアプローチが困難な炭水化物になるように処理されることができる。例としては、難消化性デンプンである。炭水化物は、通常の消化酵素による加水分解が困難なベータ１、６−、若しくはアルファ１、１−グリコシド結合によりお互いに結合しているグルコース部分をも含む。このタイプの炭水化物の例は、当業界において、例えば、国際公開第２００４／０２３８９１号において、加工デンプン、及びプルランについては、国際公開第０３／１０５６０５号において、記載されている。高アミロペクチンのような高度に分岐した炭水化物の使用は、７５重量％を超えるアミロペクチンを含み、好ましくは、軽度に加水分解されている場合のデンプンのように、消化を遅らせ、適当に含められることができる。適当な供給源は、遺伝子工学的に改変され、またポテト、タピオカ、トウモロコシ、キャッサバ、又はソルガム、小麦、ライ麦、ライ小麦、大麦、カラスムギ、若しくはキビなどの穀物のような植物の選択により得られてきた。処方に部分的に含められる他の供給源は、９より多い単糖ユニットを有するポリマーを多量に含むマルトデキストリンである。わずかに加水分解された、インタクトなデンプンを使用することで、適切なグルコース源が得られる。デンプンの加水分解の間に添加物を使用することにより、消化をさらに遅らせることができ、米国特許第６，７２０，３１２号に開示されているように、デンプン粒の膜の構造を、インタクトなまま残すものである。
【００８５】
約４０〜１００重量％の炭水化物画分が、グルコース相当物により形成されなければならない。好ましくは、この量は、４５〜９０であり、より好ましくは、４９〜８０であり、及び最も好ましくは、５２〜７５重量％である。有用なグルコース相当物は、例えば９ユニットを超える鎖長を有するグルコースポリマーであり、例えばＤＥが２〜３１のマルトデキストリン、及びいくつかのグルコースシロップに生じるものである。他の有用なグルコースオリゴマーは、グルコース相当物の１〜６０重量％の量において含まれるガラクトース、フルクトース、キシロース、アラビノース、マンノース、フコース、ラムノース、シアル酸、又はヘキスロン酸のような他の単糖類と一緒にグルコースが生じるものである。年少乳児にとって、フコース、ラムノース、シアル酸、及びヘキスロン酸のうちの１つが含まれる、グルコース相当物を含むことが好ましい。適当な材料は、乳、特にヤギの乳から抽出される。例は、欧州特許第０９５７６９２号に示されている。後者の使用者の群にとっては、１〜４０重量％のグルコース相当物の量が使用されることが好ましい。
【００８６】
８０重量％を超えるグルコースを含むグルコース多糖は、乾燥製品において含まれるのに特に有用である。例としては、顆粒若しくはデンプン分子の化学的、又は物理的改変により遅延した消化を示すデンプンのタイプである。本発明の目的のため、難消化性デンプンが、Englyst an Cummings, Adv.Exp.Med.Biol.270,205-225(1990)の方法を適用することにより、決定されうる。難消化性デンプンは、非消化性炭水化物（繊維）画分の重量の１０〜８０、好ましくは１５〜６０、より好ましくは２０〜４０％のレベルで存在することが好ましい。
【００８７】
適切なグルコース相当物の他の例は、５０重量％を超えるグルコースを含み、３〜９の鎖長を有するオリゴ糖である。これらのオリゴ糖の量は、消化可能な炭水化物の重量の５０未満、好ましくは４０未満、及び最も好ましくは３０％未満でなければならない。純粋なグルコースの量は、浸透価と甘味に貢献するために、少なくなければならない。好ましくは、量は、炭水化物画分の１０重量％未満であり、より好ましくは１〜８重量％である。
【００８８】
グルコース部分を含む二糖類のカテゴリーの、特にスクロースとラクトースにおいて、甘味と製品の浸透圧への貢献のため、消化できる炭水化物画分の５重量％を超えてスクロースを含むことは好ましくない。後者の特性は、ラクトースにも適用されるという事実にもかかわらず、ラクトースに対する明白な不耐性が存在することがなければ、製品においてラクトースを含むことが好まれる。後者は、また大豆、ルピナス、エンドウマメ、ポテト、その他のような植物から由来するタンパク質を５重量％を超えて有するタンパク質画分を含む栄養製品についても適用できる。
【００８９】
グルコース以外の単糖類のカテゴリーもまた、非常に浸透価に、そして甘味にもある程度貢献し、腹部の愁訴を起こすことがあるので、少量ではあるが、製品に含められることができる。単糖類の例は、アラビノース、アラビトール、マンノース、リボース、ガラクトース、ラムノース、キシルロース、キシリトール、及びフルクトースである。セドヘプツロースのような７炭素糖類の量は、単糖類の重量の１０未満、及び好ましくは５％未満でなければならない。グルコースと異なる全ての単糖類の合計量は、製品におけるグルコース相当物の量よりも少なくなければならず、好ましくは、グルコース相当物の量の０．８倍未満でなければならない。言い換えれば、これらの量は、それゆえ、消化可能な炭水化物画分の１〜４０、好ましくは２〜３０、及びより好ましくは３〜２０重量％となろう。
【００９０】
フルクトースが含まれている場合、比較的制限された量において含まれることが好ましい。フルクトースの量は、血漿中濃度を１５０未満、及び好ましくは１２０ｍｉｃｒｏＭ未満に維持するために、消化できる炭水化物の０．１〜２０重量％の範囲になければならない。このことは、炭水化物画分の重量に対して、０．２〜１５重量％、好ましくは０．３〜１０重量％、より好ましくは０．４〜５重量％、及び最も好ましくは０．５〜４重量％のフルクトースを含むことにより達成されるのが好ましい。この方法で２ｇ未満、好ましくは１ｇ未満のフルクトースが食事ごとに摂取される。他方では、同時に２ｇを超える、好ましくは食事当たり１０ｇを超えるグルコースユニットが摂取される。グルコース／フルクトースの重量比は、２：１より大きく、及び好ましくは５：１〜１００：１であり、及び最も好ましくは１０：１から５０：１である。
【００９１】
グルコースとフルクトース以外でも、Ｄ−ガラクトースもまた、好ましい単糖である。後者が、含まれているとき、その量は、製品における単糖類の重量の１〜２０、及び好ましくは２〜１０％でなければならない。
【００９２】
消化可能な炭水化物は、消化管において起こるように消化酵素にさらされた後８０％を超えて加水分解され、実質的に腸で吸収されるであろう炭水化物として定義される。消化可能な炭水化物の合計量は、総栄養学的組成物の１０〜７０エネルギーパーセント、好ましくは２０〜６５、より好ましくは３０〜６０、及び最も好ましくは、３４〜５５ｅｎ％である。
【００９３】
一日量の栄養におけるタンパク質の量の換算についての前述の計算を使用して、患者への合計エネルギー供給を約２０００ｋｃａｌ／日、体重が７０ｋｇで、消化可能な炭水化物を好ましくは４０ｅｎ％と仮定した場合、患者に投与される消化可能な炭水化物の合計量は、約８００ｋｃａｌ／日、若しくは一日当たりの消化可能な炭水化物は重量で約２００ｇである。当業者にとって、適当な体重についてこれらの数字を換算することにより特定の患者のための一日量を決定することは容易である。
【００９４】
炭水化物の消化はまた、ポリフェノール化合物、又は食物繊維などの消化の速度を減ずる構成要素を一緒に含むことで遅くなりうる。製品において起こるであろうタンパク質との、また消化システムにおいて作用する酵素との、相互作用を防止するために、製品においてはポリフェノールを含まないことが好ましい。特にフラボノイド及びタンニンの量は、市販されている大豆、若しくは他の植物のタンパク質画分において存在するイソフラボンの量は特に、一日量当たり２００ｍｇ未満、好ましくは１００ｍｇ未満、及びより好ましくは５０ｍｇ未満にとどまらなければならない。製品１リットル当たり、濃度は、それゆえ１００ｍｇ未満であり、好ましくは５０未満、及びより好ましくは２５ｍｇ未満のポリフェノールであろう。これを達成するため、ポリフェノール含有量に富んだ植物原料から単離されたタンパク質画分は、例えばエタノールのような有機溶媒により洗浄されることで、典型的に処理されるであろう。
【００９５】
炭水化物画分は、食物繊維を含むことが好ましい。食物繊維は、例えば、キサンタンガム、アラビックガム、コンニャクガム、ジェランガム、タラガム、及びグァーガムのようなガム、ペクチン、イヌリン、アルギン酸、カラーギーナン由来の、アニオン多糖類、又は他のポリ若しくはオリゴ多糖類である。
【００９６】
脂質画分
存在する場合、脂質画分は、大部分消化可能であり、グルコース相当物と比較したアスパルテート画分の、消化及び吸収率を損なうことは特にない。
【００９７】
脂質画分における脂肪酸は、大部分が１８炭素原子又はそれ以上の鎖長を有する、いわゆる長鎖脂肪酸である。特に、５０重量％を超える、好ましくは６０〜９０重量％、及びより好ましくは６５〜８０重量％の脂肪酸がＬＣ脂肪酸であり、即ち１８若しくはそれより長い鎖長を有する。トランス配置を有する不飽和脂肪酸の量は、脂肪酸の合計の０．８重量％未満、好ましくは＜０．５重量％、及びより好ましくは、０〜０．３重量％である。中鎖トリグリセリドの量は、脂肪酸の合計の０〜２０重量％、及び好ましくは０〜１０重量％である。アラキドン酸の量は、比較的少なく、脂肪酸の重量の０〜５％、及び好ましくは０〜３％である。このことは、アラキドン酸に対する亜鉛の重量比を、０．５よりも大きく、及び好ましくは０．８よりも大きくするものであろう。製品における脂肪酸の合計量は、脂質画分の抽出により、及びＡＯＡＣ法９９２．２５を適用して、脂質画分における脂肪酸の決定をすることにより決定されうる。
【００９８】
オレイン酸は、脂質画分における重要な構成物質である。量は、脂肪酸の３０〜６０重量％の範囲内にある。エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）のようなω−３長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ’ｓ）の量は、比較的高い。ω−３ＬＣ−ＰＵＦＡ’ｓの合計量は、脂肪酸の０．５〜２０重量％、及び好ましくは１〜１５重量％である。ＥＰＡとＤＨＡの合計は、脂肪酸の、好ましくは０．５〜１０重量％、より好ましくは、１〜１０重量％である。飽和脂肪酸の量は、好ましくは脂肪酸の合計の重量の１０重量％未満であるべきである。
【００９９】
脂質画分は、食品局（food authorities）によって推奨されるように、所要一日量の０．８〜１．５倍、好ましくは１〜１．２倍の量の、リノレン酸、及びアルファ−リノレン酸のような必須長鎖脂肪酸を含む。脂質画分におけるω−６ＬＣ−ＰＵＦＡ’ｓの量は、比較的少ない。リノレン酸の量は、全脂肪酸の合計の５〜３５、好ましくは、６〜２５、より好ましくは７〜２０重量％でなければならない。
【０１００】
重要な程度まで、リン脂質として、脂肪酸を含むことが好ましい。リン脂質の量は、脂質画分の６〜５０、好ましくは７〜３０、及び最も好ましくは８〜２５重量％である。
【０１０１】
脂肪酸の重要な供給源は、魚油及びオキアミ抽出物のような水産油脂、ぬか油、並びにオリーブ油、及び高オレイン酸ひまわり油、ピーナッツ油、及び菜種油、又はトリサン８０（trisun-80）のような高オレイン酸ひまわり油抽出物のような高オレイン酸植物油を含む。
【０１０２】
大人及び青年用の完全処方における脂質の合計量は、それゆえ、栄養学的組成物の、３０を超え、好ましくは３２〜６０、及び最も好ましくは３５〜４５エネルギーパーセントである。製品が幼児、特に早産児に使用されることを意図されている場合、脂質は、処方における総エネルギーの３０〜４２、好ましくは３１〜４０、より好ましくは３１〜３９パーセントを提供する。このことは、特に早産児のように発育不全の代謝システムを有する幼児にとって、及びインスリン抵抗性、又は早期の肥満若しくは糖尿病を発症する危険のある幼児にとって、例えば、親戚にこのような障害を持つ者、若しくは疾患の患者がいることが明らかである場合や、不安定な免疫システムを持つ幼児であることが明らかであるような場合に、特に重要である。幼児についての後者の群の例は、Ｔ細胞II型の活性に比べて、Ｔ細胞Ｉ型の活性が低い幼児である。これは、Ｔ細胞Ｉ型（ガンマインターフェロンのような）に、及びＴ細胞II型（インターロイキン４若しくは５のような）に特異的なサイトカインの量を測定し、それらの重量を比較することで決定されうる。（ＩＬ４＋ＩＬ５）に対するガンマインターフェロンの重量比の異常（とても低い）値、例えば１未満を示す幼児は、不安定な免疫システムを有すると定義され、アレルギー、又はアトピー反応をもおこすかもしれない。
【０１０３】
製品
本発明による製品は多様な形態を持つ。液体、バー（bar）若しくは粉末のような乾燥製品、又はプリン、アイスクリーム、若しくはいくつかの形態のスナックのような中間水分を有する製品でありうる。しかしながら、患者の経管栄養、及び経口摂取（sip feeding）のためには、液体形態を使用することが好ましい。製品は、栄養学的に完全又は補助的処方でありうる。製品は、血液からのグルコースの取込みのために体を調整するためにグルコース相当物を含む食事と同時に又はその前に摂取される薬学的調製物でありうる。アスパルテートに富んだ栄養学的又は薬学的調製物は、食事の前に摂取された場合、調製物は、グルコース相当物を含む食事の前長くても６０分、好ましくは長くても４５分、より好ましくは長くても３０分、さらにより好ましくは長くても１５分、及び最も好ましくは長くても１０分、特に食事前５分前に摂取されることが好ましい。
【０１０４】
製品は液体の形態であることが好ましい。高浸透圧の製品は、避けられるべきである。即時に使用できる処方の浸透圧は、典型的には５００ｍＯｓｍ／ｌ未満であり、好ましくは２５０〜４００ｍＯｓｍ／ｌである。製品の浸透圧は、当業界に知られている栄養製品についての標準的な方法を使用して測定されることができる。速やかに利用可能なアスパルテート画分を別として、タンパク質画分におけるアスパルテート相当物の残りの部分は、アスパルテートがインタクトなタンパク質として存在する場合に、幾分かより緩やかに消化されることができる。
【０１０５】
大人及び青年用の液体の完全処方は、典型的には、７０ｋｇの体重がある人にとって、一日当たり２０００ｋｃａｌ、ゆえに一日当たり２８ｋｃａｌ／ｋｇ体重を提供するように策定されている。処方の容量は、それゆえそのエネルギー密度に依存する。製品が、 １ｍｌ当たり１．０ｋｃａｌのエネルギー密度を有しているとき、２ｌが、所要の一日量を実現するために必要とされる。エネルギー密度が１．２５ｋｃａｌ／ｍｌであるとき、約１６００ｍｌが一日に必要とされる。
【０１０６】
典型的には、栄養学的組成物は、少なくとも０．９５ｋｃａｌ／ｍｌ、好ましくは少なくとも１．０ｋｃａｌ／ｍｌ、より好ましくは少なくとも１．１ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比は、０．０４６：１〜２：１、好ましくは少なくとも０．０５０：１、より好ましくは少なくとも０．０６０：１である。しかしながら、栄養学的組成物が幼児に投与された場合、組成物は、０．８ｋｃａｌ／ｍｌ未満、より好ましくは０．７ｋｃａｌ／ｍｌ未満、最も好ましくは、０．６ｋｃａｌ／ｍｌ未満のエネルギー密度を有する。組成物の投与により、０．０３７：１〜２：１、好ましくは少なくとも０．０４０：１、より好ましくは少なくとも０．０４５：１、及び最も好ましくは少なくとも０．０５０：１のグルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、達成される。本明細書では、ａｓｐ：ｇｌｕｃｏｓｅの重量比は、組成物の投与の６０分後以内の食事において与えられるものと同様、組成物に存在するアスパルテート相当物とグルコースの相当物の量を基礎としており、数字は、それぞれタンパク質と炭水化物の合計重量を基礎としている。
【０１０７】
幼児用には、一日当たり提供されるエネルギー量は、３ｋｇの体重の幼児について約５４０ｋｃａｌであり、一日当たり、約１８０ｋｃａｌ／ｋｇ体重である。このエネルギーの量は、体重の増加に伴い、数ヵ月後の月齢においては、一日当たり約６０ｋｃａｌ／ｋｇ体重の量に、速やかに減少する。製品が、完全栄養食を支持し、低及び高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を予防する栄養補助食品であり、一日当たりに提供されるエネルギーの量は、１００〜８００、好ましくは１８０〜６００、及びより好ましくは１９０〜５６０ｋｃａｌの範囲である。製品が、現行の食事と組み合わせた栄養学的又は薬学的組成物として使用される場合、提供されるエネルギー量は、一回当たり１０〜２００ｋｃａｌ、一回当たり好ましくは１５〜１６０ｋｃａｌ、及びより好ましくは２０〜１４０ｋｃａｌである。このことは、グルコース相当物を含む食事と同時、又はその前に適用される製品の場合においても適用する。
【０１０８】
幼児用の処方は、乳児、又は誕生から生後２４ヶ月の年齢の幼児の完全栄養食を意図し、一日量当たり推奨される一日摂取量の０．８〜１．２倍の量である公式の提言により、６〜１２．５ｅｎ％のタンパク質画分、３８〜５０ｅｎ％の消化できる炭水化物、４０〜５２ｅｎ％の脂質の画分、並びに全てのミネラル、微量元素及びビタミンを含み、１ミリリットル当たり５５〜７６ｋｃａｌのエネルギー密度を有する。
【０１０９】
栄養学的組成物は、少なくとも２つの別個のポーションを含み、１つのポーションは、タンパク質に富んだ画分及び、比較的炭水化物と脂肪に乏しい画分を含み、別のポーションは比較的多量のグルコース相当物と、重量を基礎として、一番目のポーションに比べより少ないタンパク質とを含み、２つのポーションは、連続的に投与され、タンパク質に富んだ画分を含むポーションは、炭水化物に富んだ画分の投与の６０分より前には投与されない。好ましくは、タンパク質に富んだ画分と炭水化物に富んだ画分の投与の間の時間は、４５分未満であり、好ましくは３０分未満であり、より好ましくは１５分未満であり、さらにより好ましくは１０分未満であり、最も好ましくは５分未満であり、タンパク質に富んだ画分を含むポーションが、最初に投与される。２つのポーションは共に、本発明の栄養製品の前述の基準を満たす。
【０１１０】
連続投与の場合、一番目のポーションにおけるタンパク質のレベルは、エネルギーの観点で消化可能な炭水化物の量よりも典型的に多いことが好ましい。典型的には、タンパク質のレベルは、一番目のポーションにおいて４０〜８０％であり、一番目のポーションにおける炭水化物画分は、一番目のポーションの合計エネルギー含有量に対して、６０ｅｎ％未満であり、好ましくは５０ｅｎ％未満であり、最も好ましくは４０ｅｎ％未満である。液体処方において、この一番目のポーションは、液体を含む一番目のポーションの合計重量を基礎として、８〜１０重量％のタンパク質画分と、５〜１５重量％、好ましくは６〜１２重量％の量の消化可能な炭水化物とを含むであろう。比較的乾燥状態にある一番目のポーションは、スナック又はバーの形態をとることができる。一番目のポーションの乾燥質量の３〜３０重量％の量の食物繊維を含むことが好ましい。
【０１１１】
二番目のポーションは、グルコース源を含む普通の食品のいずれかでありうる。典型的には、この二番目のポーションは、二番目のポーションのエネルギー含有量に対して、１０〜３２、好ましくは１４〜３０、及びより好ましくは１８〜２２ｅｎ％のタンパク質を含むであろう。炭水化物は、二番目のポーションの２５〜７０、好ましくは３０〜６０、より好ましくは３４〜５６、最も好ましくは３８〜５４ｅｎ％に寄与するものである。脂質の画分は、８０〜１００％が、典型的に２０〜１３０グラムの脂質の量になる、食事の二番目のポーションから由来するものである。
【０１１２】
タンパク質、炭水化物、及び脂質の製品のエネルギー含有量への寄与は、タンパク質相当物、若しくは消化可能な炭水化物相当物についてグラム当たり４ｋｃａｌの係数を用い、またリン脂質を含む脂質について１グラム当たり９ｋｃａｌの係数を用いて、当業界に知られた方法を使用して計算される。
【０１１３】
組成物は、１８００ｋｃａｌを超えて提供することが好ましい。一日当たり、大人及び青年にとって、より好ましくは１９００〜２５００ｋｃａｌ／日、好ましくは約２０００ｋｃａｌ／日である。処方が、早産児に投与されるために使用される場合、処方は、２２５より多く、好ましくは３００〜１０００ｋｃａｌ／日を提供する。
【０１１４】
ミネラルその他
本発明による栄養学的組成物は、前述のタンパク質、消化可能な炭水化物、及び脂質画分の他の構成要素を選択的に含む。下記にいくつかの構成要素が好ましい材料、及び量を含めて、言及されている。
【０１１５】
一実施形態では、タンパク質画分におけるアルギニンのレベルが、比較的低い、例えば、タンパク質画分の４．０重量％未満、及び確実に３．０重量％未満である場合に、製品においてＬ−オルニチン及び／又はＬ−シトルリンを含むように助言される。アルギニン、加えてオルニチン及びシトルリンの量は、タンパク質画分の少なくとも３．０、特に少なくとも４．０重量％であることが好ましい。Ｌ−オルニチンを、又はＬ−オルニチン／シトルリンの割合が＞１、及び好ましくは＞５であるときのその相当物を使用することが好ましい。Ｌ型異性体が好ましい。推奨される量は、タンパク質の重量に対して、０．３〜５重量％であり、好ましくは０．５〜４重量％である。Ｌ−アルギニンに対するＬ−オルニチン＋Ｌ−シトルリンの重量比は、０．０７：１〜２：１、及び好ましくは０．１２：１〜１．２：１の範囲内にある。インタクトなタンパク質及び／又はその加水分解された形態を含む製品中のＬ−アルギニンに対するＬ−オルニチンの量は、それゆえ０．１１〜１．１の、及び好ましくは０．２〜０．９の範囲内になるであろう。Ｌ−オルニチンは、肉や肝臓のような生の材料から抽出物として含まれることができる。適切な形態としては塩であり、特に、例えばアスパラギン酸塩といったアミノ酸のような有機酸の、或いはリンゴ酸、又はクエン酸、又はα−ケトイソカプロン酸（若しくは２−オキソイソカプロン酸）のような有機酸の塩である。
【０１１６】
追加的にＬ−オルニチン及び／又はＬ−シトルリン、又はそれらの相当物を含めることにより、特にメチオニン相当物で補うことを組み合わせて、特に内因性のポリアミンの生合成の速度を確保する。追加的にオルニチン、又はその相当物が処方に含まれることは、高血糖症又はインスリン抵抗性を罹患している人々において腎臓の機能を支えるものである。これらの効果をさらに増強させるために、製品中に炭酸塩（carbonates）、又は重炭酸塩（bicarbonates）を含むことが重要である。適切な形態は、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、銅、及びカルシウムのような金属塩である。炭酸銅（Cupric carbonate）、炭酸カルシウム、並びにナトリウム、マグネシウム、及びカリウムの重炭酸塩の使用が推奨される。処方のｐＨは、６．３〜７．１の範囲で、及び好ましくは６．４〜６．８の範囲になければならない。対イオンを含む炭酸塩と重炭酸塩の量は、処方の乾燥質量１００ｇ当たり、０．８〜１０、好ましくは１．０〜６ｇ、及びより好ましくは１．２〜５ｇの範囲になければならない。
【０１１７】
インスリン抵抗性、又は血糖値の増加を患い、腎臓の合併症、若しくは膵臓の機能障害が生じている患者において、ビオチンのレベルは、４０と４０００μｇ／１００ｍｌの間のレベルに増加させられなければならない。マグネシウムは、本発明による液体製品１００ｍｌに４〜２０ｍｇの濃度で含まれなければならない。
【０１１８】
本発明のこの実施形態におけるタンパク質のレベルは、組成物において、１０から２２の間のエネルギーパーセントでなければならない。
【０１１９】
本発明による栄養製品は、経口で摂取されるとき、ホルモン活性を本質的に示さない。グルカゴン及びステロイド化合物から選択されたホルモン様の化合物は、それゆえ、製品リットル当たり、１０ｍｇ未満のグルカゴンの量が存在する。ステロイドのレベルは、典型的には０．１ｐｐｍ未満であり、好ましくは検出されない。
【０１２０】
タンパク質画分は、セリン：グリシンの重量比は、２．３：１未満を示している場合に、コリン、ベタイン、ジメチルグリシン、及びサルコシンの群から選択される構成要素は、栄養不良状態、及び炎症を罹患している患者において特に、高血糖症の治療において、又は正味のインスリン抵抗性の間に、効果を支持するために含まれなければならない。これらの化合物の一日量は、０．５ｇより多く、及び好ましくは０．８ｇより多くなければならない。本発明による液体製品において濃度は、それゆえ０．０２５重量％より多く、又は好ましくは０．０３２〜２、より好ましくは０．０４〜０．４重量％、及び最も好ましくは０．０６〜０．２５重量％である。乾燥製品においては、量は、典型的に０．０４〜３重量％となろう。有効性は、Ｃ反応性タンパク質（c-reactive protein）、若しくはいくつかのサイトカインの血中濃度のような炎症の循環マーカーの測定を通じて確立される。
【０１２１】
製品は、広範囲のメイラード反応、例えば、製造中、及び特に滅菌中に、褐変（browning）を起こすことがないようにすることが重要である。このことは、液体製品において、還元糖の次にカルノシンのような構成要素が含むことを防ぐことで達成できる。製品におけるカルノシンと比べたＬ−リジンの重量比は、それゆえ、典型的に５：１よりも大きく、好ましくは１０：１よりも大きい。
【０１２２】
亜鉛は、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している人々にとって、必須ミネラルである。亜鉛の量は、典型的には、１日当たり、１４ｍｇを超え、好ましくは１８〜４０ｍｇを超え、より好ましくは２０〜３５ｍｇで、及び最も好ましくは２２〜３０ｍｇである。銅の量は、例えば、銅に対する亜鉛の重量比が７〜１６：１であり、及び好ましくは８〜１５：１であり、及び最も好ましくは９〜１３：１というように、比較的低く維持することが重要である。製品における亜鉛の比較的高い濃度にもかかわらず、Ｌ−ヒスチジンに対する亜鉛の重量比は、比較的多量のＬ−ヒスチジンのため、０．００２：１〜０．２：１の範囲であることが好ましい。
【０１２３】
カルシウムは、１００ｍｌ当たり、４０ｍｇより多く、好ましくは５０〜２００ｍｇ、及びより好ましくは６０〜１２０ｍｇの量で有利に含まれることができる。
【０１２４】
マグネシウムは、液体製品において、１００ｍｌ液体製品当たり、２０〜６０、好ましくは２５〜４０、及びより好ましくは２８〜３５ｍｇの量で含まれることができる。マグネシクム三リン酸塩、炭酸塩、及び重炭酸塩が、液体処方における使用のための適当なマグネシウム源である。
【０１２５】
ナトリウムのレベルは、典型的には、本発明による液体製品１００ｍｌ当たり、１００未満、好ましくは５０〜８０、及びより好ましくは５５〜７４である。ナトリウム対カリウムの重量比は、典型的には、０．３〜０．６６、好ましくは０．４〜０．６４、及びより好ましくは０．４５〜０．６２となろう。
【０１２６】
クロム若しくはバナジウムは、本発明による液体製品１００ｍｌ当たり１〜５０μｇの量で含まれなければならない。
【０１２７】
完全食において、ビタミン、ミネラル、及び微量元素のすべては、例えば、食品医薬品局（Food and Drug Administration）により設定された栄養所要量を満たすために十分な量が含まれること、同時に、本明細書において指示されている場合を除いて、長期の、及び頻繁な使用の間に、過剰摂取を防ぐためにこれらの推奨量を超えないことが重要である。
【０１２８】
本発明による栄養学的組成物において、ビタミンＢ６を含むことが好ましい。そのレベルは、好ましくは、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している人口の大半が、主張されているようにタンパク質組成物に作用するであろうことを確実にするために、推奨される一日量の少なくとも二倍を選択されることが好ましい。
【０１２９】
合成、若しくは天然の供給源から単離して調製された、ピリドキシン、ピリドキサミン、若しくはピリドキサール、又はこれらの塩、リン酸化、グリコシル化、若しくは他の誘導体は、ビタミンＢ６の適当な供給源として、及びピリドキシンにおいて特に、使用されることができる。大人の一日量のビタミンＢ６、又はその供給源としては、３．２〜１００、及び好ましくは３．５〜３０ｍｇ含むことが好まれる。処方におけるビタミンＢ６の重量は、製品中のアスパルテート相当物、若しくはマグネシウムの重量よりも少ないものとなろう。典型的には、ビタミンＢ６の量は、製品中のアスパルテート相当物の量の０．０１倍よりも少なく、マグネシウムの量の０．１倍よりも少ない。幼児用完全処方のためには、ビタミンＢ６の量は、１００ｋｃａｌ当たり７５μｇより多く、特に８０〜１２０μｇ／１００ｋｃａｌであることが好ましい。
【０１３０】
さらに、比較的高いレベルのパントテン酸、リポ酸、及びビオチンを含むことが推奨される。パントテン酸は、大人一人につき、酸若しくはその塩、又はパンテチン、若しくはパントテノールとして、一日量当たり１２〜３００、好ましくは１４〜１００、及び最も好ましくは１８〜４０ｍｇの量で含まれるべきである。本発明による液体製品１００ｍｌ当たりの量は、それゆえ０．６〜１５、好ましくは０．７〜５、及び最も好ましくは０．９〜２ｍｇである。完全幼児処方のためには、パントテン酸の好ましい量は、４８０μｇより多く、特に５００μｇ〜２．０ｍｇである。リポ酸は、一日当たり、遊離の塩、その塩、若しくはより味の良い誘導体のように当業界で知られる形態で、５〜５００、好ましくは１０〜３００、最も好ましくは２０〜２００ｍｇの量で含まれることができる。本発明による液体製品１００ｍｌ当たり、それゆえ、０．２５〜２５、好ましくは０．５〜１５、及び最も好ましくは１〜１０ｍｇのリポ酸の量である。ビオチン、若しくはビタミンＨは、一日当たり、０．２〜５０、好ましくは０．３〜３０、及び最も好ましくは０．４〜２０ｍｇの量で含まれなければならない。本発明による液体製品１００ｍｌ当たり１０μｇ〜２５ｍｇ、好ましくは１５μｇ〜１．５ｍｇ、及びより好ましくは２０μｇ〜１ｍｇのビオチンの量である。適当な供給源は、Ｄ−ビオチン、又は当業界で知られる生物学的に、若しくは技術的に受け入れられるその塩である。
【０１３１】
葉酸、その塩若しくはメチル化されたその誘導体は、大人一日当たり３００〜３０００、好ましくは３５０〜２０００、より好ましくは４００〜１５００、及び最も好ましくは５００〜１２００マイクログラムの量で含まれることが好ましい。本発明による液体製品１００ｍｌ当たり、葉酸の濃度は、それゆえ１５、好ましくは１７．５〜１００、より好ましくは２０〜７５、及び最も好ましくは２５〜６０マイクログラムである。幼児用完全処方においては、葉酸の好ましい量は、１００ｋｃａｌ当たり１８μｇより多く、特に１００ｍｌ当たり１９〜４０ｍｇである。
【０１３２】
現時点での栄養製品は、発育不全の代謝システムを罹患している幼児における高血糖症、又はインスリン抵抗性の治療のために投与されることが意図されている場合、リモネンも含むことが好ましい。この化合物は、合成により作られた場合、又は柑橘類のような果物から単離された場合、純粋な（Ｒ）−（＋）−リモネンとして得ることができる。この単離は水蒸気蒸留により行われることが好ましい。濃度は、製品の乾燥物１００ｇ当たり、１〜１０００ｍｇの範囲でなければならない。
【０１３３】
治療
本発明による栄養学的組成物は、必要なときに哺乳類の血糖値を調節し、インスリン感受性を増強するのに適当である。特に、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している哺乳類は、グルコース及び／又はインスリンのコントロールに障害を有している。これらの哺乳類は、グルコース及び／又はインスリンのレベルが高すぎ、序論で述べた疾患、特にアテローム性動脈硬化症及び微小血管障害のような循環器疾患、特に一過性脳虚血障害及び脳血管障害等の脳血管障害と、腎臓病、肥満（obesitas）、小児肥満症、視力障害、高血圧、及び組織又は臓器機能の欠失、免疫機能の欠如、特に性欲減退等の生殖器の機能障害、特にトラウマ、手術の後、又はガンのような疾患の重篤な段階における異化作用、感染や四肢の壊疽等の障害、後天性免疫不全症候群、メタボリック症候群、糖尿病、ＨｂＡｌｃの上昇、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患,及び肝臓病からなる群からの二次的な疾患又は障害に関連するものである。
【０１３４】
製品の効果は、本発明による栄養製品の摂取後の血糖値を測定することで決定されることができる。比較的多量の速やかに利用可能なアスパルテートを含むタンパク質画分の摂取は、グルコース源の摂取後に観察されるように、食後又は術後のグルコースのレベルを減少させるであろう。これは、アスパルテートがグルコース源よりも生物にとってより速やかに利用可能である場合に特にそうである。特に開示されているような炭水化物画分の緩やかな放出システムは、アスパルテートと比較して、食事のグルコースのより緩やかな利用可能性を保証する。この効果を達成する別の方法は、タンパク質、及び消化されやすい炭水化物画分を別々に、連続投与することを通じてであり、タンパク質画分は、炭水化物画分よりも前に投与される。グルコース及びインスリン（ｔ１／２）のクリアランス速度（clearance rate）は、定常状態におけるグルコースとインスリンのレベルに効果と同様、観測されることができる。食事療法の効果は、例えば、高血糖状態が起こる回数と組み合わせた、低血糖状態（血糖値が５０ｍｇ／１００ｍｌ未満）の回数から明らかになる。
【０１３５】
本明細書において特定されたアミノ酸を包含することの効果は、高血糖症若しくはインスリン抵抗性を罹患している人々及び栄養不良の糖尿病患者における除脂肪体重の喪失を測定することで決定されることができる。
【０１３６】
本明細書において特定されたビタミンを包含することの効果は、高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を罹患している肥満の人々の脂肪分解、インスリン抵抗性、除脂肪体重の割合を測定することで決定されることができる。
【０１３７】
合併症のリスクは、ＨｂＡｌｃ及び／又はＣ反応性タンパク質の血中濃度の減少を測定することで、観測されることができる。心血管障害のような典型的な合併症の罹患率は一覧にされている。高血糖症及び／又はインスリン抵抗性、及び加えて、腎臓病を罹患している人々においては、血中アンモニア濃度が測定されるべきである。
【０１３８】
ストレスホルモンの増加した放出により増加したインスリン抵抗性を罹患している人においては、例えばトラウマや重篤な手術を経験した後の血糖値、及び除脂肪体重の変化が、疾病率及び死亡率を含めて測定されるべきである。
【０１３９】
生物に食事によるタンパク質組成物を適応させるためには、測定の期間を２日又はより長く延ばすことが重要である。その後の効果は、しかしながら患者により即時に、又は長い期間となりうる。
［実施例］
【実施例１】
【０１４０】
食後高血糖応答及び／又はインスリン抵抗性を罹患している糖尿病患者のための完全液体栄養製品
１００ｍｌ当たりの液組成物を構成する
エネルギー １．０８ｋｃａｌ／ｍｌ
タンパク質 ５．５ｇ（＝２２ｋｃａｌ＝２０．４ｅｎ％）
（含有量は以下に示される）
脂質 ４．０ｇ（＝３６ｋｃａｌ＝３３．３ｅｎ％）
水産油脂 ０．４ｇ
菜種油 １．２
ＭＣＴ油 ０．３
オリーブ油 ０．８
亜麻仁油 ０．５
リン脂質 ０．８
炭水化物 １２．５ｇ（＝５０ｋｃａｌ＝４６．３ｅｎ％）
イソマルトースオリゴマー ４ｇ
グルコースオリゴ／ポリマー ６ｇ
ガラクトースオリゴマー ０．５ｇ
マルトース ０．３
ラクトース １．７ｇ
繊維 １ｇ
加水分解されたグァー由来 ０．２ｇ
イヌリン由来 ０．７ｇ
ガラクトース由来 ０．１ｇ
微量成分
Ｎａ １００ｍｇ Ｋ １５０ｍｇ
Ｃｌ １２５ｍｇ Ｃａ ８０ｍｇ
Ｐ ７２ｍｇ Ｍｇ ２３ｍｇ
Ｆｅ １．６ｍｇ Ｚｎ ３．０ｍｇ
Ｃｕ ０．２５ｍｇ Ｍｎ ０．３３ｍｇ
Ｆ ０．１μｇ Ｍｏ １５μｇ
Ｓｅ ５．７μｇ Ｃｒ ６．７μｇ
Ｉ １３μｇ
ビタミンＡ ８２μｇＲＥ ビタミンＤ ０．７μｇ
ビタミンＥ １．３μｇα−ＴＥ ビタミンＫ １０μｇ
ビタミンＢ１ ０．２ｍｇ ビタミンＢ２ ０．１６ｍｇ
ナイアシン １．８ｍｇＮＥ パントテン酸 １．３ｍｇ
ビタミンＢ６ ０．６ｍｇ 葉酸 ４０μｇ
ビオチン ４０μｇ コリン ３７ｍｇ
ビタミンＣ １０ｍｇ
【０１４１】
上記液組成物のタンパク質画分は以下のいずれかである。
実施例１ａ
大豆 ５ｇ
Ｌ−アスパルテート ０．５ｇ
実施例１ｂ
大豆 ４ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー（ａＬＷ） １．５ｇ
実施例１ｃ
大豆タンパク質加水分解物 ２ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー（ａＬＷ） ３．５ｇ
実施例１ｄ
加水分解された大豆タンパク質 ３．５ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー（ａＬＷ） １．９ｇ
Ｌ−メチオニン ０．１ｇ
実施例１ｅ
加水分解された大豆タンパク質 ２ｇ
ポテトタンパク質加水分解物 ３ｇ
Ｌ−リジン ０．２ｇ
Ｌ−メチオニン ０．２ｇ
Ｌ−セリン ０．１ｇ
【実施例２】
【０１４２】
集中治療室の患者のための完全栄養食
エネルギー密度は、１．２５ｋｃａｌ／ｍｌである。
１００ｍｌ当たりの栄養食を構成する。
タンパク質 ７．５ｇ＝２４ｅｎ％
カゼイン ３．１ｇ
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー ３．７ｇ
Ｌ−アスパルテート ０．８ｇ
Ｌ−オルニチン ０．３ｇ
Ｌ−ロイシン ０．２ｇ
Ｌ−グルタミン ０．９ｇ
炭水化物 １４．５ｇ＝４６ｅｎ％
マルトデキストリン １２ｇ
フルクトース ０．３ｇ
ガラクトース １ｇ
グルコース、及び他の糖類 １．２ｇ
脂質 ４．２ｇ＝３０ｅｎ％
一価不飽和 ２．８ｇ
飽和 ０．４ｇ
多価不飽和 １．０ｇ
ＬＣ−ＰＵＦＡにおけるω３／ω６の重量比＝１〜１０
食物繊維 １．６ｇ
低メトキシル化ペクチン ０．２ｇ
ふすま ０．２ｇ
その他 １．２ｇ
微量成分、1日に摂取する推奨栄養量（ＲＤＩ）として
Ｎａ １３４ｍｇ ビタミンＡ
Ｋ ２６３ｍｇ ビタミンＤ
Ｃｌ １３９ｍｇ ビタミンＥ
Ｃａ ６７ｍｇ ビタミンＫ
Ｐ ６７ｍｇ ビタミンＢ１
Ｍｇ ２８ｍｇ ビタミンＢ２
Ｆｅ １ｍｇ ナイアシン
Ｚｎ １．４ｍｇ パントテン酸
Ｃｒ １０μｇ ビタミンＢ６
Ｆ ０．１ｍｇ 葉酸
Ｃｕ ０．３ｍｇ
Ｓｅ ０．０２ｍｇ ビオチン
Ｍｏ ０．０１ｍｇ ビタミンＣ
Ｉ ０．０２ｍｇ
ベタイン ０．４ｇ
アセチル−ｌ−カルニチン ０．０２ｇ
ｍｙｏ−イノシトール ０．１ｇ
【実施例３】
【０１４３】
小児肥満症を予防する幼児用の完全栄養製品
１００ｍｌ当たりの製品を構成する
タンパク質 １．４ｇ（０．１６ｇのアスパルテート（＝１１．４重量％）、０．３０７ｇのグルタメート、及びａｓｐ／ｇｌｕの重量比０．５２を生じる）
アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー １．１２ｇ
加水分解された大豆タンパク質単離物 ０．２８ｇ
炭水化物 ８．９ｇ
ラクトース ５ｇ
マルトデキストリン／グルコースシロップ ３．９ｇ
脂質 ３．１ｇ
水産油脂 ０．４ｇ
卵レシチン ０．６ｇ
乳脂肪 ０．２ｇ
任意に選ばれた油 ０．４ｇ
菜種油 ０．８ｇ
オリーブ油 ０．７ｇ
微量成分
Ｎａ ２３ｍｇ Ｋ ６６ｍｇ
Ｃｌ ５０ｍｇ Ｃａ ４５ｍｇ
Ｐ ２３ｍｇ Ｍｇ ６ｍｇ
Ｆｅ ０．５３ｍｇ Ｚｎ ０．８ｍｇ
Ｃｕ ０．０９ｍｇ Ｓｅ １．５μｇ
Ｉ １２μｇ
ビタミンＡ ８４μｇＲＥ ビタミンＤ １．４μｇ
ビタミンＥ ０．８μｇアルファＴＥ ビタミンＫ ４．９μｇ
ビタミンＢ１ ０．１ｍｇ ビタミンＢ２ ０．１ｍｇ
ナイアシン １．２ｍｇＮＥ パントテン酸 ０．８ｍｇ
ビタミンＢ６ ０．０６ｍｇ 葉酸 １５μｇ
ビオチン ３μｇ ビタミンＣ ８ｍｇ
タウリン １０ｍｇ
【実施例４】
【０１４４】
食事の前に使用される医薬品
１０ｇのバー(bar)の提供
４ｇ すりつぶした肉の乾燥ピューレ
１．７ｇ アルファ−ラクトアルブミンで強化されたホエー
０．３ｇ Ｌ−アスパラギン酸
グルコースシロップ、及び製品を凝固させる約１ｇのガム、及び約０．７ｇのふすまを含む炭水化物の画分から成る３ｇのマトリックスと、１ｇのハーブ、香辛料、ミネラル、及び添加物
【実施例５】
【０１４５】
食事の前に使用される熱湯で再構成する乾燥スープ
スープは乾燥製品２０ｇ当たり、
１０ｇ すりつぶした乾燥肉
１ｇ Ｌ−アスパラギン酸
０．５ｇ 増粘剤（ガム）
６．５ｇ 乾燥した野菜とハーブ
２ｇ 塩化ナトリウムを含む灰分
を含む。
【実施例６】
【０１４６】
実施例６ａ
通常食の前に使用される乾燥製品（例えばバー、ボンボン、又はキャンディ）
砕けやすい製品の形状のスナックは、肉エキス、ポテトタンパク質、卵レシチン、ミネラル、微量元素、ビタミン、及び香辛料を使用して、乾燥物１００ｇ当たり、７５ｇのタンパク質、１２ｇの脂質、８ｇの炭水化物、３ｇの食物繊維（ふすま）、並びに５ｇのミネラル、及び微量元素、及びビタミンを提供する。
実施例６ｂ
豆、大豆、魚、ルピナス、肉、肝臓、又はポテト、低メチル化ペクチン、卵レシチン、マルトデキストリン、並びに香辛料、及びミネラルからのタンパク質を使用して製造されたソーセージは、乾燥物１００ｇ当たり、６０ｇのタンパク質、２０ｇの脂質、８ｇの食物繊維、８ｇの炭水化物、並びに４ｇのミネラル、微量元素、及び香辛料を含む。
実施例６ｃ
３０ｇのバーは、乾燥物１００ｇ当たり、
ポテトタンパク質、ルピナスタンパク質、マルトデキストリン、ふすま、果物、卵レシチン、並びに合成ビタミン、ミネラル、及び微量元素を使用して、３５ｇのタンパク質、４０ｇのタンパク質、５ｇの食物繊維、１０ｇの脂質、並びに１０ｇのミネラル、微量元素、及びビタミンを、含む。
スナック、ソーセージ、又はバーは、一番目のポーションである。一若しくは二以上の液体、又は乾燥栄養製品でありうる二番目のポーションと組み合わせて、合計１５〜２２ｅｎ％のタンパク質、４５〜５５ｅｎ％の炭水化物、及び３０〜４０ｅｎ％の脂質が投与される。
【実施例７】
【０１４７】
アスパルテートが豊富なタンパク質画分の血糖値に対する有益な効果
食物の摂取後の血糖値に対するアスパルテートの効果を、８匹のラットの群にアスパルテートが豊富な食餌を投与し、様々な時間に血糖値を測定して調べた。カニューレ（canules）を、食物をコントロールして投与するため胃に、また食物の投与の前後に血液の試料を採取するため心臓に装着した。０時間において、グルコースのみ、又は同量のグルコースと定量のタンパク質画分の注射（bolus dose）がされた。投与量は、体重１キログラム当たり２．５ｇのタンパク質画分、及び体重１キログラム当たり１ｇのグルコースであった。ラットの体重は、約３００ｇであった。
【図面の簡単な説明】
【０１４８】
図１と図２において、血糖応答を、時間ごとにグラフにした。図１は、血糖値がより多くのアスパルテート相当物の投与により、より低いピーク値に達している。血糖濃度の最大値は、２．５ｇのカゼイン塩（７．８重量％のアスパルテート相当物）、２．５ｇの大豆（１０．８重量％のアスパルテート相当物）、アスパルテート相当物で強化された大豆の順に低くなっている。大豆の加水分解物、及びアルファ−ラクトアルブミンの混合物を含み、さらにメチオニンを添加した栄養学的組成物は、２．５ｇの大豆（図２参照）により獲得された効果と比較して、血漿からのグルコースの摂取が増強されている。さらに、両方の図とも、アスパルテートで強化された食物は、グルコースを含む食物の摂取後の血糖値の平準化を速く起こすことを示す。
【図１】
【図２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類において、血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増強するための栄養学的又は薬学的組成物の製造におけるアスパルテート相当物の使用であって、前記組成物が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含み、少なくとも一部分が、少なくとも１２．０重量％のアスパルテート相当物を含むアスパルテート源により提供されることを特徴とする、アスパルテート相当物の使用。
【請求項２】
アスパルテート源が、遊離アスパルテート相当物を含み、該遊離アスパルテート相当物がタンパク質画分の０．２〜９重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項３】
アスパルテート源が、タンパク質、又はその加水分解物の単離物、濃縮物であり、タンパク質画分の５〜１００重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項４】
タンパク質が、ラクトアルブミンで強化されたホエー、又はポテトタンパク質であることを特徴とする、請求項３記載の使用。
【請求項５】
哺乳類において、血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増強するための栄養学的又は薬学的組成物の製造におけるアスパルテート相当物の使用であって、前記組成物が、タンパク質画分の合計重量に対して、１２．０〜４０重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含むことを特徴とする、アスパルテート相当物の使用。
【請求項６】
タンパク質画分が、グルタメート相当物をさらに含み、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比（ａｓｐ：ｇｌｕ）が、０．４１：１と５：１の間であることを特徴とする、請求項１〜５いずれか記載の使用。
【請求項７】
ａｓｐ：ｇｌｕの重量比が、０．５８：１と２：１の間であることを特徴とする、請求項６記載の使用。
【請求項８】
タンパク質画分が、哺乳類の肉、若しくは肝臓、乳ホエー、及びポテトから選択された動物起源のタンパク質と、大豆、ルピナス、エンドウマメ、及び豆から選択される植物由来のタンパク質とを含むことを特徴とする、請求項１〜７いずれか記載の使用。
【請求項９】
アスパルテート相当物が、グルコース相当物を含む食事と同時に、又は６０分前までに投与されることを特徴とする、請求項１〜８いずれか記載の使用。
【請求項１０】
栄養学的組成物が、４０〜１００重量％のグルコース相当物を含む炭水化物画分をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜９いずれか記載の使用。
【請求項１１】
栄養学的組成物が、少なくとも２つの別個のポーションを含んでいて、一番目のポーションが少なくともタンパク質画分の一部分を含み、前記部分が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含み、二番目のポーションが少なくとも炭水化物画分の一部分を含み、２つのポーションが連続的に投与され、前記一番目のポーションが、炭水化物を含むポーションと同時に、又は６０分前までに投与されることを特徴とする、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
アスパルテート相当物が、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．０３７：１〜２：１に相当する量で投与され、アスパルテート相当物とグルコース相当物の量が、組成物において存在する量と、組成物若しくはその一番目の部分を投与してから６０分以内に投与された、いずれかの食事において存在する量の合計であることを特徴とする、請求項１０又は１１記載の使用。
【請求項１３】
幼児に対する投与については、栄養学的組成物が０．８ｋｃａｌ／ｍｌ未満のエネルギー密度を有することを特徴とする、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
栄養学的組成物が、少なくとも０．９５ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が０．０４６：１〜２：１であり、アスパルテート相当物とグルコース相当物の量が、組成物において存在する量と、食事において存在する量の合計であることを特徴とする、請求項１２記載の使用。
【請求項１５】
高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を治療及び／又は予防するための、請求項１〜１４いずれか記載の使用。
【請求項１６】
哺乳類が、特にアテローム性動脈硬化症及び微小血管障害のような循環器疾患、特に一過性脳虚血障害及び脳血管障害等の脳血管障害、腎臓病、肥満、小児肥満症、視力障害、高血圧、及び組織又は臓器機能の欠失、免疫機能の欠如、特に性欲減退等の生殖器の機能障害、特にトラウマ、手術の後、若しくはガンのような疾患の重篤な段階における異化作用、感染や四肢の壊疽等の障害、後天性免疫不全症候群、糖尿病、ＨｂＡ１Ｃ値の上昇、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患及び肝臓病からなる群から選択される、グルコース不耐性又はインスリン抵抗性から生じる一又は二以上の二次的な疾患又は障害に罹患していることを特徴とする、請求項１〜１５いずれか記載の使用。
【請求項１７】
アスパルテート相当物の一番目と二番目の供給源を含むタンパク質画分を含み、前記一番目の供給源がタンパク質であり、前記タンパク質画分が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含み、少なくとも一部分が、少なくとも１２．０重量％のアスパルテート相当物を含むアスパルテート源により提供されることを特徴とする、栄養学的又は薬学的組成物。
【請求項１８】
アスパルテート源が、タンパク質画分の０．２〜９重量％の量で存在する遊離アスパルテート相当物を含むことを特徴とする、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
アスパルテート源が、タンパク質、又はその加水分解物の単離物、濃縮物であり、タンパク質画分の５〜１００重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】
タンパク質が、ラクトアルブミンで強化されたホエー、又はポテトタンパク質であることを特徴とする、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
タンパク質画分の合計重量に対し、１２．０〜４０重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含む、栄養学的又は薬学的組成物。
【請求項２２】
タンパク質画分が、グルタメート相当物をさらに含み、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比（ａｓｐ：ｇｌｕ）が０．４１：１と５：１の間であることを特徴とする、請求項１７〜２１いずれか記載の組成物。
【請求項２３】
ａｓｐ：ｇｌｕの重量比が、０．５８：１と２：１の間であることを特徴とする、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
タンパク質画分が、哺乳類の肉、若しくは肝臓、乳ホエー、及びポテトから選択された動物起源のタンパク質と、大豆、ルピナス、エンドウマメ、及び豆から選択される植物由来のタンパク質とを含むことを特徴とする、請求項１７〜２３いずれか記載の組成物。
【請求項２５】
組成物が、液体形態である請求項１７〜２４いずれか記載の組成物。
【請求項２６】
組成物が、４０〜１００重量％のグルコース相当物を含む炭水化物画分をさらに含む、請求項１７〜２５いずれか記載の組成物。
【請求項２７】
組成物が、０．８ｋｃａｌ／ｍｌ未満のエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．０３７：１〜２：１の範囲内であるグルコースの相当物を含む、請求項１７〜２６いずれか記載の組成物。
【請求項２８】
組成物が、少なくとも０．９５ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が０．０４６：１〜２：１であるグルコース相当物を含む、請求項１７〜２７記載の組成物。
【請求項１】
哺乳類において、血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増強するための栄養学的又は薬学的組成物の製造におけるアスパルテート相当物の使用であって、前記組成物が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含み、少なくとも一部分が、少なくとも１２．０重量％のアスパルテート相当物を含むアスパルテート源により提供されることを特徴とする、アスパルテート相当物の使用。
【請求項２】
アスパルテート源が、遊離アスパルテート相当物を含み、該遊離アスパルテート相当物がタンパク質画分の０．２〜９重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項３】
アスパルテート源が、タンパク質、又はその加水分解物の単離物、濃縮物であり、タンパク質画分の５〜１００重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項４】
タンパク質が、ラクトアルブミンで強化されたホエー、又はポテトタンパク質であることを特徴とする、請求項３記載の使用。
【請求項５】
哺乳類において、血糖値を調節し、及び／又はインスリン感受性を増強するための栄養学的又は薬学的組成物の製造におけるアスパルテート相当物の使用であって、前記組成物が、タンパク質画分の合計重量に対して、１２．０〜４０重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含むことを特徴とする、アスパルテート相当物の使用。
【請求項６】
タンパク質画分が、グルタメート相当物をさらに含み、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比（ａｓｐ：ｇｌｕ）が、０．４１：１と５：１の間であることを特徴とする、請求項１〜５いずれか記載の使用。
【請求項７】
ａｓｐ：ｇｌｕの重量比が、０．５８：１と２：１の間であることを特徴とする、請求項６記載の使用。
【請求項８】
タンパク質画分が、哺乳類の肉、若しくは肝臓、乳ホエー、及びポテトから選択された動物起源のタンパク質と、大豆、ルピナス、エンドウマメ、及び豆から選択される植物由来のタンパク質とを含むことを特徴とする、請求項１〜７いずれか記載の使用。
【請求項９】
アスパルテート相当物が、グルコース相当物を含む食事と同時に、又は６０分前までに投与されることを特徴とする、請求項１〜８いずれか記載の使用。
【請求項１０】
栄養学的組成物が、４０〜１００重量％のグルコース相当物を含む炭水化物画分をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜９いずれか記載の使用。
【請求項１１】
栄養学的組成物が、少なくとも２つの別個のポーションを含んでいて、一番目のポーションが少なくともタンパク質画分の一部分を含み、前記部分が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含み、二番目のポーションが少なくとも炭水化物画分の一部分を含み、２つのポーションが連続的に投与され、前記一番目のポーションが、炭水化物を含むポーションと同時に、又は６０分前までに投与されることを特徴とする、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
アスパルテート相当物が、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．０３７：１〜２：１に相当する量で投与され、アスパルテート相当物とグルコース相当物の量が、組成物において存在する量と、組成物若しくはその一番目の部分を投与してから６０分以内に投与された、いずれかの食事において存在する量の合計であることを特徴とする、請求項１０又は１１記載の使用。
【請求項１３】
幼児に対する投与については、栄養学的組成物が０．８ｋｃａｌ／ｍｌ未満のエネルギー密度を有することを特徴とする、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
栄養学的組成物が、少なくとも０．９５ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が０．０４６：１〜２：１であり、アスパルテート相当物とグルコース相当物の量が、組成物において存在する量と、食事において存在する量の合計であることを特徴とする、請求項１２記載の使用。
【請求項１５】
高血糖症及び／又はインスリン抵抗性を治療及び／又は予防するための、請求項１〜１４いずれか記載の使用。
【請求項１６】
哺乳類が、特にアテローム性動脈硬化症及び微小血管障害のような循環器疾患、特に一過性脳虚血障害及び脳血管障害等の脳血管障害、腎臓病、肥満、小児肥満症、視力障害、高血圧、及び組織又は臓器機能の欠失、免疫機能の欠如、特に性欲減退等の生殖器の機能障害、特にトラウマ、手術の後、若しくはガンのような疾患の重篤な段階における異化作用、感染や四肢の壊疽等の障害、後天性免疫不全症候群、糖尿病、ＨｂＡ１Ｃ値の上昇、慢性炎症、慢性閉塞性肺疾患及び肝臓病からなる群から選択される、グルコース不耐性又はインスリン抵抗性から生じる一又は二以上の二次的な疾患又は障害に罹患していることを特徴とする、請求項１〜１５いずれか記載の使用。
【請求項１７】
アスパルテート相当物の一番目と二番目の供給源を含むタンパク質画分を含み、前記一番目の供給源がタンパク質であり、前記タンパク質画分が、少なくとも１０．８重量％のアスパルテート相当物を含み、少なくとも一部分が、少なくとも１２．０重量％のアスパルテート相当物を含むアスパルテート源により提供されることを特徴とする、栄養学的又は薬学的組成物。
【請求項１８】
アスパルテート源が、タンパク質画分の０．２〜９重量％の量で存在する遊離アスパルテート相当物を含むことを特徴とする、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
アスパルテート源が、タンパク質、又はその加水分解物の単離物、濃縮物であり、タンパク質画分の５〜１００重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】
タンパク質が、ラクトアルブミンで強化されたホエー、又はポテトタンパク質であることを特徴とする、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
タンパク質画分の合計重量に対し、１２．０〜４０重量％のアスパルテート相当物を含むタンパク質画分を含む、栄養学的又は薬学的組成物。
【請求項２２】
タンパク質画分が、グルタメート相当物をさらに含み、グルタメート相当物に対するアスパルテート相当物の重量比（ａｓｐ：ｇｌｕ）が０．４１：１と５：１の間であることを特徴とする、請求項１７〜２１いずれか記載の組成物。
【請求項２３】
ａｓｐ：ｇｌｕの重量比が、０．５８：１と２：１の間であることを特徴とする、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
タンパク質画分が、哺乳類の肉、若しくは肝臓、乳ホエー、及びポテトから選択された動物起源のタンパク質と、大豆、ルピナス、エンドウマメ、及び豆から選択される植物由来のタンパク質とを含むことを特徴とする、請求項１７〜２３いずれか記載の組成物。
【請求項２５】
組成物が、液体形態である請求項１７〜２４いずれか記載の組成物。
【請求項２６】
組成物が、４０〜１００重量％のグルコース相当物を含む炭水化物画分をさらに含む、請求項１７〜２５いずれか記載の組成物。
【請求項２７】
組成物が、０．８ｋｃａｌ／ｍｌ未満のエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が、０．０３７：１〜２：１の範囲内であるグルコースの相当物を含む、請求項１７〜２６いずれか記載の組成物。
【請求項２８】
組成物が、少なくとも０．９５ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギー密度を有し、グルコース相当物に対するアスパルテート相当物の重量比が０．０４６：１〜２：１であるグルコース相当物を含む、請求項１７〜２７記載の組成物。
【公表番号】特表２００８−５０６７７１（Ｐ２００８−５０６７７１Ａ）
【公表日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２２４４７（Ｐ２００７−５２２４４７）
【出願日】平成１７年７月１８日（２００５．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＬ２００５／０００５１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００９４３７
【国際公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（５０５２９６８２１）エヌ．ブイ．・ヌートリシア (32)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月１８日（２００５．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＬ２００５／０００５１９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００９４３７
【国際公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【出願人】（５０５２９６８２１）エヌ．ブイ．・ヌートリシア (32)
【Ｆターム（参考）】
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