被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール含有錠剤
【課題】錠剤にした際に、打錠障害の発生を抑制できる被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール含有錠剤を提供する。
【解決手段】植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子。
【解決手段】植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール錠剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
植物ステロールはコレステロール値低下作用を有し、その効能が期待されている。このことから、一般的にはバターやマーガリン及びマヨネーズ等の油脂製品に配合されている。配合方法としては、水に分散する形態のものでは、乳化剤と共に高速で撹拌し均質化（乳化）する手法が提案されている（特許文献１：特開２００５−２６９９４１号公報参照）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−２６９９４１号公報
【特許文献２】特開２００４−７５５４１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
植物ステロールを手軽に摂取する形態として、固形製剤が注目されている。しかしながら、植物ステロールは金属付着性が高く、打錠時に打錠障害（回転盤、杵、臼への付着）が発生するという問題があった。以上のことから、このような打錠障害が改善された植物ステロール含有錠剤が望まれていた。本発明は上記事情に鑑みなされたもので、錠剤にした際に、打錠障害の発生を抑制できる被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール含有錠剤を提供することを目的とする。また、本発明のさらなる課題は、適度な粒度分布を有する被覆植物ステロール粒子、錠剤として適度な硬度を有する錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、植物ステロール核粒子の表面を、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆することにより、疎水性である植物ステロール表面に水溶性高分子化合物を被覆でき、これを配合した錠剤は打錠障害を抑制できることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は下記被覆植物ステロール粒子、植物ステロール含有錠剤及び被覆植物ステロール粒子の製造方法を提供する。
［１］．植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子。
［２］．植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥してなることを特徴とする［１］記載の被覆植物ステロール粒子。
［３］．水溶性高分子化合物がデキストリンであることを特徴とする［１］又は［２］記載の被覆植物ステロール粒子。
［４］．植物ステロール核粒子に対する水溶性高分子化合物の割合が１〜１００質量％であることを特徴とする［１］〜［３］のいずれかに記載の被覆植物ステロール粒子。
［５］．［１］〜［４］のいずれかに記載の被覆植物ステロール粒子を含有する植物ステロール含有錠剤。
［６］．植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥することを特徴とする［１］記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
［７］．噴霧液中の２５℃で固体の界面活性剤濃度が１質量％以下であることを特徴とする［６］記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、錠剤にした際に、打錠障害の発生を抑制できる被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール含有錠剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
[被覆植物ステロール粒子]
本発明の被覆植物ステロール粒子は、植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子であり、その平均粒径は１００〜８００μｍが好ましく、２００〜６００μｍがより好ましく、３００〜４５０μｍがさらに好ましい。なお、本発明において平均粒径は、１７００μｍ、１４００μｍ、１１８０μｍ、１０００μｍ、８５０μｍ、７１０μｍ、５００μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ及び７５μｍの篩を用い、サンプル量２５ｇで日局「粉体粒度測定法」第２法に基づき試験を行い測定し、各々の篩径範囲内の粉体の質量基準百分率（％）を積算質量基準分布に変換し、篩下分布の中位径（Ｄ50）を求めるものである。
【０００９】
［植物ステロール核粒子］
植物ステロールは、植物に含まれる種々のステロール及びその混合物の総称であり、コレステロール値低下作用を有する。植物ステロールの由来植物としては、米油、大豆油、菜種油、コーン油等が挙げられ、成分としては、ブラシカステロール、カンぺステロール、スチグマステロール、β−シトステロール等が挙げられ、融点は約１４０℃である。
【００１０】
植物ステロール核粒子の平均粒径は、１００〜８００μｍが好ましく、２００〜６００μｍがより好ましく、３００〜４５０μｍがさらに好ましい。平均粒径が１００μｍ未満だと、粒子の凝集が起こる可能性が高くなるおそれがあり、８００μｍを超えると、賦形剤、矯味剤等の他の成分との混合時に、被覆植物ステロール粒子が偏析しやすく、均一に混合することが困難となるおそれがある。
【００１１】
本発明に用いられる植物ステロール核粒子としては、市販のものを用いることができ、１００％品として、フィトステロールーＦ（タマ生化学）、サンステロールＮｏ．１００（三栄源エフ・エフ・アイ）、植物ステロール（理研ビタミン）、植物ステロールエステル サンステロールＮｏ．３（三栄源エフ・エフ・アイ）等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。なお、上記は商品名である。
【００１２】
[被覆剤]
本発明の植物ステロール核粒子の表面は、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆されており、疎水性で水に濡れない性質を持つ植物ステロールに対し、水溶性高分子化合物含有溶液と植物ステロールとの界面張力を下げ、植物ステロール核粒子の表面に、水溶性高分子化合物を付着させることができる。上記方法により、簡便な方法で製造コストを抑えると共に、上記目的とする効果を得ることができる。
【００１３】
[水溶性高分子化合物]
水溶性高分子化合物で植物ステロール核粒子の表面を被覆することにより、打錠時の打錠障害を抑制することができる。水溶性高分子化合物としては、デキストリン、プルラン、水溶性セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、デキストリン、プルラン、水溶性セルロース誘導体が好ましく用いられ、特に粒子単位での被覆が可能で、粒子径がほとんど変化せず、造粒時の凝集を抑制する点から、デキストリンが好ましい。
【００１４】
デキストリンとしては、白色デキストリン、分岐デキストリン、クラスターデキストリン、還元デキストリン等が挙げられるが、特に限定されるものではない。本発明に用いられるデキストリンとしては、市販のものを用いることができ、Ｌ−ＳＰＤ（昭和産業）、赤玉デキストリン（日澱化学）、アミコール（日澱化学）、デキストリン（三栄源エフ・エフ・アイ）、デキストリン（純正化学）、パインデックス（松谷化学工業）等が挙げられる。また、プルランとしては、プルラン（林原）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとしては、メトローズ ＳＥ−０６（信越化学工業）等が挙げられる。なお、上記は商品名である。
【００１５】
水溶性高分子化合物の配合量は、植物ステロール核粒子１００質量％に対して１〜１００質量％が好ましい。下限は２質量％以上がより好ましく、３質量％以上がさらに好ましく、５質量％以上が特に好ましい。上限は７０質量％以下がより好ましく、５０質量以下がさらに好ましく、２０質量％以下が特に好ましい。上記量が１質量％未満だと、打錠障害抑制効果が不十分となるおそれがあり、植物ステロール核粒子に対する量が多すぎると、水溶性高分子化合物がデキストリンの場合、硬度低下、食感悪化等の錠剤物性に影響を与えるおそれがあり、プルランやヒドロキシプロピルメチルセルロースの場合、造粒が進行し、粒子径が増大するおそれがあり、コスト面から考えても打錠障害の抑制できる最小限の量に抑えることが望ましい。
【００１６】
［２５℃で固体の界面活性剤］
２５℃で固体とは、２５℃下において固体状であるものをいう。なお、融点が２５℃以上であれば２５℃で固体の界面活性剤といえる。このような界面活性剤を用いることで、打錠時に発生する熱（３５℃以上）による打錠障害を抑制することができる。この中でも、２５℃下において、粉末状・フレーク状であるものが好ましい。さらに、融点が４０℃以上のものが好ましく、４５℃以上のものがより好ましく、５０℃以上のものがさらに好ましい。融点が４０℃未満の場合は、打錠時に発生する熱により融解し、付着等の打錠障害抑制効果が不十分となるおそれがある。なお、上限は特に制限されないが、ハンドリングの点で９０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましい。なお、本発明における界面活性剤の融点とは、日局「融点測定法」第２法に基づく試験による値をいう。
【００１７】
また、界面活性剤のＨＬＢは、７以上が好ましく、９〜１８がより好ましく、９〜１６がさらに好ましく、９〜１２がより好ましく、１１〜１２が特に好ましい。ＨＬＢが７より小さいと、噴霧溶液に溶解・均一分散させることが困難となるおそれがあり、水の表面張力を低下させることができず、水への分散に機械力が必要となる。一方、ＨＬＢが高すぎると、植物ステロールに対して付着性が低下するおそれがある。上記の好ましいＨＬＢ値は小数点第１位を四捨五入した値である。
【００１８】
ＨＬＢ値とは界面活性剤の水と油（水に不溶性の有機化合物）への親和性の程度を表す値である。ＨＬＢはＨｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ Ｂａｌａｎｃｅの頭文字を取ったものである。ＨＬＢ値は０から２０までの値を取り、０に近いほど親油性が高く、２０に近いほど親水性が高くなる。本発明において、ＨＬＢの値は通常用いる下記計算式（グリフィン法）が使用できる。
グリフィン法：ＨＬＢ値＝２０×親水部の式量の総和／分子量
下記表１に界面活性剤の物性を示す。なお、下表の値はカタログ値である。
【００１９】
【表１】
【００２０】
この中でも、水分散性・植物ステロールへの付着性の点から、モノステアリン酸ヘキサグリセリル（ＭＳ−５Ｓ 阪本薬品工業（株）、ＨＬＢ；１１．６）、モノステアリン酸デカグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−ＳＶ 日光ケミカルズ（株）、ＨＬＢ；１２．０）が好ましい。
【００２１】
２５℃で固体の界面活性剤の配合量の下限は、植物ステロール核粒子１００質量％に対して０．００１質量％以上が好ましく、０．０１質量％以上がより好ましく、０．０２質量％以上がさらに好ましく、０．０５質量％以上が特に好ましい。配合量の上限は、６質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、２質量％以下がさらに好ましく、０．３質量％以下が特に好ましい。配合量が０．００１質量％未満だと、目的とする効果が不十分となるおそれがあり、一方、６質量％を超えると、打錠時に界面活性剤による打錠障害が生じるおそれがあり、硬度低下や食感低下の原因にもなり得る。
【００２２】
[被覆植物ステロール粒子の製造方法]
本発明の被覆植物ステロール粒子は、例えば、植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥することにより製造することができる。乾燥は造粒することにより、造粒と同時に行うことが好ましく、植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、造粒する方法としては、例えば、マルチプレックス（製品名、（株）パウレック製）、スパイラフロー（製品名、フロイント産業（株）製）、フローコーター（製品名、フロイント産業（株）製）、ＷＳＧ（製品名、（株）パウレック製）等の撹拌型流動層造粒装置を用いて、植物ステロール核粒子に被覆液を噴霧しながら造粒する流動層造粒が好ましい。
【００２３】
流動層造粒の場合、給気温度６０〜８０℃、好適には６５〜７５℃で、排気温度３５〜５５℃、好適には４０〜５０℃になる風量で、上記条件を維持できるような噴霧速度を設定し噴霧する。噴霧を止めた後、噴霧条件と同条件で乾燥する。
【００２４】
被覆液は、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含むもので、被覆液中の水溶性高分子化合物の濃度の下限は１質量％以上が好ましく、２質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましい。上限は３０質量％以下が好ましく、２５質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましい。被覆液中の水溶性高分子化合物の濃度が低すぎると、乾燥に時間・エネルギーがかかりすぎ、３０質量％を超えると、液の粘性が高くなり造粒適正が低下するおそれがある。
【００２５】
被覆液中の２５℃で固体の界面活性剤の濃度の下限は、０．００５質量％以上が好ましく、０．０５質量％以上がより好ましい。上限は１質量％以下が好ましく、０．７５質量％以下がより好ましく、０．５質量％以下がさらに好ましい。上記濃度が０．００５質量％未満だと、目的とする効果が不十分となるおそれがあり、一方、１質量％を超えると、打錠時に界面活性剤による打錠障害が生じるおそれがあり、硬度低下や食感低下の原因にもなり得る。
【００２６】
被覆液は、水溶性高分子化合物、２５℃で固体の界面活性剤及び水以外に、必要に応じてその他の成分、例えば、色素・顔料等を添加することができる。
【００２７】
[植物ステロール含有錠剤]
本発明の被覆植物ステロール粒子は単独で、又は他の成分と混合して植物ステロール含有錠剤とすることができる。錠剤中の被覆植物ステロール粒子の配合量は、薬効を奏する有効量の範囲で適宜調整され、植物ステロールの量として、５〜９０質量％が好ましく、１０〜５０質量％がより好ましい。上限は製剤化の点から、下限は有効性の点から設定される。なお、有効性の点では、例えば１日８００ｍｇ程度摂取できる量として製剤設計することが好ましい。
【００２８】
錠剤に配合される他の成分としては下記が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
（１）賦形剤
ｉ）糖アルコール
糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール、ラクチトール等が挙げられる。ソルビトールとしては、市販のものを用いることができ、商品名として、ＮＥＯＳＯＲＢ Ｐ （ロケットジャパン）、ソルビトール（三栄源エフ・エフ・アイ）、Ｄ−ソルビトール（協和発酵工業）等が挙げられる。
ｉｉ）糖類
糖類としては、乳糖、デンプン等が挙げられる。
ｉｉｉ）無機賦形剤
無機賦型剤としては、ケイ酸又はその塩が挙げられ、具体的には、含水二酸化ケイ素、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム等が挙げられる。
【００２９】
（２）高甘味度甘味料
高甘味度甘味料としては、例えば、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビア、ソーマチン等が挙げられ、中でもアスパルテームが好ましい。
【００３０】
（３）香味料
香味料としては、アニス油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、ならびにメントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料及び調合香料等、錠菓に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。香味料の配合量としては、植物ステロール含有錠剤中０．１〜５質量％が好ましく、１〜３質量％がより好ましい。
（４）その他
植物ステロール以外の薬物、崩壊剤、結合剤、ステアリン酸カルシウム等の滑沢剤等が挙げられる。
【００３１】
本発明の植物ステロール含有錠剤は、上記必須成分及び任意成分を混合し、打錠機にて打錠することにより製造できる。なお、このとき、上記各成分は、直接混合してもよく、それぞれ、結合剤等を用いて造粒してから混合してもよい。なお、打錠圧等の成型条件は、打錠機、成分の種類や配合量、錠剤の径等により適宜選定される。
【００３２】
本発明の植物ステロール含有錠剤の錠剤硬度は、錠剤を直径方向から加圧し、割れた時の加重（ｋｇｆ）で表すことができ、直径７ｍｍ錠で、１ｋｇｆ以上が好ましく、３ｋｇｆ以上がより好ましく、５ｋｇｆ以上がさらに好ましい。直径１３ｍｍで、３ｋｇｆ以上が好ましく、５ｋｇｆ以上がより好ましく、７ｋｇｆ以上がさらに好ましい。上限は特に限定されないが２０ｋｇｆである。なお、本発明における錠剤硬度とは、ウェイト移動式の錠剤強度試験機、具体的には、錠剤破壊強度測定器ＴＨ−２０３ＣＰ（富山産業社製）を用いて１０錠測定し、その平均値をいうものとする。
【実施例】
【００３３】
以下、調製例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、表中の各成分の量は純分換算した量である。
【００３４】
［調製例１］流動層造粒
精製水を加温し、表１に示した濃度となるよう界面活性剤及び水溶性高分子化合物を入れ、よく撹拌して被覆液を得た。次いで、流動層造粒機マルチプレックスＭＰ−０１（パウレック社製）を用い、植物ステロール粒子（Ｄ50：２５０μｍ）４８０ｇを入れ、これに、給気温度７５℃、排気温度４０〜５０℃になる風量で、上記で調製した被覆剤溶液を、１５ｇ／ｍｉｎの速度で、所定の被覆率となるよう噴霧し被覆を行った。これを給気７５℃で１５分間乾燥し、被覆植物ステロール粒子を得た。
【００３５】
被覆植物ステロール粒子について、下記方法で平均粒径を求めた。
１７００μｍ、１４００μｍ、１１８０μｍ、１０００μｍ、８５０μｍ、７１０μｍ、５００μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ及び７５μｍの篩を用い、サンプル量２５ｇで日局「粉体粒度測定法」第２法に基づき試験を行い測定した。各々の篩径範囲内の粉体の質量基準百分率（％）を積算質量基準分布に変換し、篩下分布の中位径（Ｄ50）を求めた。なお、上記で使用した界面活性剤の融点を、日局「融点測定法」第２法に基づき試験を行い測定した。
【００３６】
［実施例１〜２６、比較例１〜３］
表３〜９に示す組成に従い、得られた被覆植物ステロール粒子（２バッチ分）を８５０μｍの篩でふるい、通過した粉末８００ｇ、ソルビトール（Ｐａｒｔｅｃｋ ＳＩ１５０ メルク社）、アスパルテーム（パルスィート 味の素）、微粒二酸化ケイ素（サイロページ＃７２０ 富士シリシア製）、粉末香料及びステアリン酸カルシウムを、Ｖ型混合機Ｖ−５（徳寿製作所）を用い混合し混合物を得た。これをクリーンプレス（菊水製作所）で、下記打錠条件１）で打錠（打錠圧０．８ｔ）し、質量１５０ｍｇ、直径７．５ｍｍの円形錠を得た。打錠条件を下記に示す。また、下記打錠条件２）で打錠（打錠圧１．０ｔ）し、質量６００ｍｇ、直径１３ｍｍの円形錠を得た。
１）素錠質量：１５０ｍｇ、直径：７ｍｍ（円形錠）
打錠機：クリーンプレス コレクト １２ＨＵＫ（菊水製作所製）
杵本数：１２本（７．５ｍｍ、標準Ｒ）
回転盤回転数：３０ｒｐｍ
打錠時間３０分間、３時間
２）素錠質量：６００ｍｇ、直径：１３ｍｍ（円形錠）
打錠機：クリーンプレス コレクト １２ＨＵＫ（菊水製作所製）
杵本数：１２本（７．５ｍｍ、標準Ｒ）
回転盤回転数：４０ｒｐｍ
打錠時間３０分間、３時間
【００３７】
得られた円形錠について、下記方法で評価を行った。結果を表中に併記する。
［錠剤硬度］
錠剤破壊強度測定器ＴＨ−２０３ＣＰ（富山産業社製）を用いて１０錠測定し、その平均値を錠剤硬度とした。錠剤硬度から下記基準により示した。
【表２】
【００３８】
［付着］
３０分又は３時間連続打錠した後に、杵面、臼内、回転盤への付着を、下記基準に基づき目視で評価した。
<評価基準>。
− ：付着なし
± ：一部にごくわずかの付着又は薄い付着有、
＋ ：面の半分以上付着有
＋＋：全面に付着有
【００３９】
【表３】
【００４０】
【表４】
【００４１】
【表５】
【００４２】
【表６】
【００４３】
【表７】
【００４４】
【表８】
【００４５】
【表９】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール錠剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
植物ステロールはコレステロール値低下作用を有し、その効能が期待されている。このことから、一般的にはバターやマーガリン及びマヨネーズ等の油脂製品に配合されている。配合方法としては、水に分散する形態のものでは、乳化剤と共に高速で撹拌し均質化（乳化）する手法が提案されている（特許文献１：特開２００５−２６９９４１号公報参照）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００５−２６９９４１号公報
【特許文献２】特開２００４−７５５４１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
植物ステロールを手軽に摂取する形態として、固形製剤が注目されている。しかしながら、植物ステロールは金属付着性が高く、打錠時に打錠障害（回転盤、杵、臼への付着）が発生するという問題があった。以上のことから、このような打錠障害が改善された植物ステロール含有錠剤が望まれていた。本発明は上記事情に鑑みなされたもので、錠剤にした際に、打錠障害の発生を抑制できる被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール含有錠剤を提供することを目的とする。また、本発明のさらなる課題は、適度な粒度分布を有する被覆植物ステロール粒子、錠剤として適度な硬度を有する錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、植物ステロール核粒子の表面を、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆することにより、疎水性である植物ステロール表面に水溶性高分子化合物を被覆でき、これを配合した錠剤は打錠障害を抑制できることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は下記被覆植物ステロール粒子、植物ステロール含有錠剤及び被覆植物ステロール粒子の製造方法を提供する。
［１］．植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子。
［２］．植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥してなることを特徴とする［１］記載の被覆植物ステロール粒子。
［３］．水溶性高分子化合物がデキストリンであることを特徴とする［１］又は［２］記載の被覆植物ステロール粒子。
［４］．植物ステロール核粒子に対する水溶性高分子化合物の割合が１〜１００質量％であることを特徴とする［１］〜［３］のいずれかに記載の被覆植物ステロール粒子。
［５］．［１］〜［４］のいずれかに記載の被覆植物ステロール粒子を含有する植物ステロール含有錠剤。
［６］．植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥することを特徴とする［１］記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
［７］．噴霧液中の２５℃で固体の界面活性剤濃度が１質量％以下であることを特徴とする［６］記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、錠剤にした際に、打錠障害の発生を抑制できる被覆植物ステロール粒子及びその製造方法、ならびにこれを含有する植物ステロール含有錠剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
[被覆植物ステロール粒子]
本発明の被覆植物ステロール粒子は、植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子であり、その平均粒径は１００〜８００μｍが好ましく、２００〜６００μｍがより好ましく、３００〜４５０μｍがさらに好ましい。なお、本発明において平均粒径は、１７００μｍ、１４００μｍ、１１８０μｍ、１０００μｍ、８５０μｍ、７１０μｍ、５００μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ及び７５μｍの篩を用い、サンプル量２５ｇで日局「粉体粒度測定法」第２法に基づき試験を行い測定し、各々の篩径範囲内の粉体の質量基準百分率（％）を積算質量基準分布に変換し、篩下分布の中位径（Ｄ50）を求めるものである。
【０００９】
［植物ステロール核粒子］
植物ステロールは、植物に含まれる種々のステロール及びその混合物の総称であり、コレステロール値低下作用を有する。植物ステロールの由来植物としては、米油、大豆油、菜種油、コーン油等が挙げられ、成分としては、ブラシカステロール、カンぺステロール、スチグマステロール、β−シトステロール等が挙げられ、融点は約１４０℃である。
【００１０】
植物ステロール核粒子の平均粒径は、１００〜８００μｍが好ましく、２００〜６００μｍがより好ましく、３００〜４５０μｍがさらに好ましい。平均粒径が１００μｍ未満だと、粒子の凝集が起こる可能性が高くなるおそれがあり、８００μｍを超えると、賦形剤、矯味剤等の他の成分との混合時に、被覆植物ステロール粒子が偏析しやすく、均一に混合することが困難となるおそれがある。
【００１１】
本発明に用いられる植物ステロール核粒子としては、市販のものを用いることができ、１００％品として、フィトステロールーＦ（タマ生化学）、サンステロールＮｏ．１００（三栄源エフ・エフ・アイ）、植物ステロール（理研ビタミン）、植物ステロールエステル サンステロールＮｏ．３（三栄源エフ・エフ・アイ）等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。なお、上記は商品名である。
【００１２】
[被覆剤]
本発明の植物ステロール核粒子の表面は、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆されており、疎水性で水に濡れない性質を持つ植物ステロールに対し、水溶性高分子化合物含有溶液と植物ステロールとの界面張力を下げ、植物ステロール核粒子の表面に、水溶性高分子化合物を付着させることができる。上記方法により、簡便な方法で製造コストを抑えると共に、上記目的とする効果を得ることができる。
【００１３】
[水溶性高分子化合物]
水溶性高分子化合物で植物ステロール核粒子の表面を被覆することにより、打錠時の打錠障害を抑制することができる。水溶性高分子化合物としては、デキストリン、プルラン、水溶性セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。この中でも、デキストリン、プルラン、水溶性セルロース誘導体が好ましく用いられ、特に粒子単位での被覆が可能で、粒子径がほとんど変化せず、造粒時の凝集を抑制する点から、デキストリンが好ましい。
【００１４】
デキストリンとしては、白色デキストリン、分岐デキストリン、クラスターデキストリン、還元デキストリン等が挙げられるが、特に限定されるものではない。本発明に用いられるデキストリンとしては、市販のものを用いることができ、Ｌ−ＳＰＤ（昭和産業）、赤玉デキストリン（日澱化学）、アミコール（日澱化学）、デキストリン（三栄源エフ・エフ・アイ）、デキストリン（純正化学）、パインデックス（松谷化学工業）等が挙げられる。また、プルランとしては、プルラン（林原）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとしては、メトローズ ＳＥ−０６（信越化学工業）等が挙げられる。なお、上記は商品名である。
【００１５】
水溶性高分子化合物の配合量は、植物ステロール核粒子１００質量％に対して１〜１００質量％が好ましい。下限は２質量％以上がより好ましく、３質量％以上がさらに好ましく、５質量％以上が特に好ましい。上限は７０質量％以下がより好ましく、５０質量以下がさらに好ましく、２０質量％以下が特に好ましい。上記量が１質量％未満だと、打錠障害抑制効果が不十分となるおそれがあり、植物ステロール核粒子に対する量が多すぎると、水溶性高分子化合物がデキストリンの場合、硬度低下、食感悪化等の錠剤物性に影響を与えるおそれがあり、プルランやヒドロキシプロピルメチルセルロースの場合、造粒が進行し、粒子径が増大するおそれがあり、コスト面から考えても打錠障害の抑制できる最小限の量に抑えることが望ましい。
【００１６】
［２５℃で固体の界面活性剤］
２５℃で固体とは、２５℃下において固体状であるものをいう。なお、融点が２５℃以上であれば２５℃で固体の界面活性剤といえる。このような界面活性剤を用いることで、打錠時に発生する熱（３５℃以上）による打錠障害を抑制することができる。この中でも、２５℃下において、粉末状・フレーク状であるものが好ましい。さらに、融点が４０℃以上のものが好ましく、４５℃以上のものがより好ましく、５０℃以上のものがさらに好ましい。融点が４０℃未満の場合は、打錠時に発生する熱により融解し、付着等の打錠障害抑制効果が不十分となるおそれがある。なお、上限は特に制限されないが、ハンドリングの点で９０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましい。なお、本発明における界面活性剤の融点とは、日局「融点測定法」第２法に基づく試験による値をいう。
【００１７】
また、界面活性剤のＨＬＢは、７以上が好ましく、９〜１８がより好ましく、９〜１６がさらに好ましく、９〜１２がより好ましく、１１〜１２が特に好ましい。ＨＬＢが７より小さいと、噴霧溶液に溶解・均一分散させることが困難となるおそれがあり、水の表面張力を低下させることができず、水への分散に機械力が必要となる。一方、ＨＬＢが高すぎると、植物ステロールに対して付着性が低下するおそれがある。上記の好ましいＨＬＢ値は小数点第１位を四捨五入した値である。
【００１８】
ＨＬＢ値とは界面活性剤の水と油（水に不溶性の有機化合物）への親和性の程度を表す値である。ＨＬＢはＨｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ Ｂａｌａｎｃｅの頭文字を取ったものである。ＨＬＢ値は０から２０までの値を取り、０に近いほど親油性が高く、２０に近いほど親水性が高くなる。本発明において、ＨＬＢの値は通常用いる下記計算式（グリフィン法）が使用できる。
グリフィン法：ＨＬＢ値＝２０×親水部の式量の総和／分子量
下記表１に界面活性剤の物性を示す。なお、下表の値はカタログ値である。
【００１９】
【表１】
【００２０】
この中でも、水分散性・植物ステロールへの付着性の点から、モノステアリン酸ヘキサグリセリル（ＭＳ−５Ｓ 阪本薬品工業（株）、ＨＬＢ；１１．６）、モノステアリン酸デカグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−ＳＶ 日光ケミカルズ（株）、ＨＬＢ；１２．０）が好ましい。
【００２１】
２５℃で固体の界面活性剤の配合量の下限は、植物ステロール核粒子１００質量％に対して０．００１質量％以上が好ましく、０．０１質量％以上がより好ましく、０．０２質量％以上がさらに好ましく、０．０５質量％以上が特に好ましい。配合量の上限は、６質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、２質量％以下がさらに好ましく、０．３質量％以下が特に好ましい。配合量が０．００１質量％未満だと、目的とする効果が不十分となるおそれがあり、一方、６質量％を超えると、打錠時に界面活性剤による打錠障害が生じるおそれがあり、硬度低下や食感低下の原因にもなり得る。
【００２２】
[被覆植物ステロール粒子の製造方法]
本発明の被覆植物ステロール粒子は、例えば、植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥することにより製造することができる。乾燥は造粒することにより、造粒と同時に行うことが好ましく、植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、造粒する方法としては、例えば、マルチプレックス（製品名、（株）パウレック製）、スパイラフロー（製品名、フロイント産業（株）製）、フローコーター（製品名、フロイント産業（株）製）、ＷＳＧ（製品名、（株）パウレック製）等の撹拌型流動層造粒装置を用いて、植物ステロール核粒子に被覆液を噴霧しながら造粒する流動層造粒が好ましい。
【００２３】
流動層造粒の場合、給気温度６０〜８０℃、好適には６５〜７５℃で、排気温度３５〜５５℃、好適には４０〜５０℃になる風量で、上記条件を維持できるような噴霧速度を設定し噴霧する。噴霧を止めた後、噴霧条件と同条件で乾燥する。
【００２４】
被覆液は、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含むもので、被覆液中の水溶性高分子化合物の濃度の下限は１質量％以上が好ましく、２質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましい。上限は３０質量％以下が好ましく、２５質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましい。被覆液中の水溶性高分子化合物の濃度が低すぎると、乾燥に時間・エネルギーがかかりすぎ、３０質量％を超えると、液の粘性が高くなり造粒適正が低下するおそれがある。
【００２５】
被覆液中の２５℃で固体の界面活性剤の濃度の下限は、０．００５質量％以上が好ましく、０．０５質量％以上がより好ましい。上限は１質量％以下が好ましく、０．７５質量％以下がより好ましく、０．５質量％以下がさらに好ましい。上記濃度が０．００５質量％未満だと、目的とする効果が不十分となるおそれがあり、一方、１質量％を超えると、打錠時に界面活性剤による打錠障害が生じるおそれがあり、硬度低下や食感低下の原因にもなり得る。
【００２６】
被覆液は、水溶性高分子化合物、２５℃で固体の界面活性剤及び水以外に、必要に応じてその他の成分、例えば、色素・顔料等を添加することができる。
【００２７】
[植物ステロール含有錠剤]
本発明の被覆植物ステロール粒子は単独で、又は他の成分と混合して植物ステロール含有錠剤とすることができる。錠剤中の被覆植物ステロール粒子の配合量は、薬効を奏する有効量の範囲で適宜調整され、植物ステロールの量として、５〜９０質量％が好ましく、１０〜５０質量％がより好ましい。上限は製剤化の点から、下限は有効性の点から設定される。なお、有効性の点では、例えば１日８００ｍｇ程度摂取できる量として製剤設計することが好ましい。
【００２８】
錠剤に配合される他の成分としては下記が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
（１）賦形剤
ｉ）糖アルコール
糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール、ラクチトール等が挙げられる。ソルビトールとしては、市販のものを用いることができ、商品名として、ＮＥＯＳＯＲＢ Ｐ （ロケットジャパン）、ソルビトール（三栄源エフ・エフ・アイ）、Ｄ−ソルビトール（協和発酵工業）等が挙げられる。
ｉｉ）糖類
糖類としては、乳糖、デンプン等が挙げられる。
ｉｉｉ）無機賦形剤
無機賦型剤としては、ケイ酸又はその塩が挙げられ、具体的には、含水二酸化ケイ素、無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム等が挙げられる。
【００２９】
（２）高甘味度甘味料
高甘味度甘味料としては、例えば、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビア、ソーマチン等が挙げられ、中でもアスパルテームが好ましい。
【００３０】
（３）香味料
香味料としては、アニス油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、ならびにメントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料及び調合香料等、錠菓に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。香味料の配合量としては、植物ステロール含有錠剤中０．１〜５質量％が好ましく、１〜３質量％がより好ましい。
（４）その他
植物ステロール以外の薬物、崩壊剤、結合剤、ステアリン酸カルシウム等の滑沢剤等が挙げられる。
【００３１】
本発明の植物ステロール含有錠剤は、上記必須成分及び任意成分を混合し、打錠機にて打錠することにより製造できる。なお、このとき、上記各成分は、直接混合してもよく、それぞれ、結合剤等を用いて造粒してから混合してもよい。なお、打錠圧等の成型条件は、打錠機、成分の種類や配合量、錠剤の径等により適宜選定される。
【００３２】
本発明の植物ステロール含有錠剤の錠剤硬度は、錠剤を直径方向から加圧し、割れた時の加重（ｋｇｆ）で表すことができ、直径７ｍｍ錠で、１ｋｇｆ以上が好ましく、３ｋｇｆ以上がより好ましく、５ｋｇｆ以上がさらに好ましい。直径１３ｍｍで、３ｋｇｆ以上が好ましく、５ｋｇｆ以上がより好ましく、７ｋｇｆ以上がさらに好ましい。上限は特に限定されないが２０ｋｇｆである。なお、本発明における錠剤硬度とは、ウェイト移動式の錠剤強度試験機、具体的には、錠剤破壊強度測定器ＴＨ−２０３ＣＰ（富山産業社製）を用いて１０錠測定し、その平均値をいうものとする。
【実施例】
【００３３】
以下、調製例、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、表中の各成分の量は純分換算した量である。
【００３４】
［調製例１］流動層造粒
精製水を加温し、表１に示した濃度となるよう界面活性剤及び水溶性高分子化合物を入れ、よく撹拌して被覆液を得た。次いで、流動層造粒機マルチプレックスＭＰ−０１（パウレック社製）を用い、植物ステロール粒子（Ｄ50：２５０μｍ）４８０ｇを入れ、これに、給気温度７５℃、排気温度４０〜５０℃になる風量で、上記で調製した被覆剤溶液を、１５ｇ／ｍｉｎの速度で、所定の被覆率となるよう噴霧し被覆を行った。これを給気７５℃で１５分間乾燥し、被覆植物ステロール粒子を得た。
【００３５】
被覆植物ステロール粒子について、下記方法で平均粒径を求めた。
１７００μｍ、１４００μｍ、１１８０μｍ、１０００μｍ、８５０μｍ、７１０μｍ、５００μｍ、３５５μｍ、２５０μｍ、１５０μｍ及び７５μｍの篩を用い、サンプル量２５ｇで日局「粉体粒度測定法」第２法に基づき試験を行い測定した。各々の篩径範囲内の粉体の質量基準百分率（％）を積算質量基準分布に変換し、篩下分布の中位径（Ｄ50）を求めた。なお、上記で使用した界面活性剤の融点を、日局「融点測定法」第２法に基づき試験を行い測定した。
【００３６】
［実施例１〜２６、比較例１〜３］
表３〜９に示す組成に従い、得られた被覆植物ステロール粒子（２バッチ分）を８５０μｍの篩でふるい、通過した粉末８００ｇ、ソルビトール（Ｐａｒｔｅｃｋ ＳＩ１５０ メルク社）、アスパルテーム（パルスィート 味の素）、微粒二酸化ケイ素（サイロページ＃７２０ 富士シリシア製）、粉末香料及びステアリン酸カルシウムを、Ｖ型混合機Ｖ−５（徳寿製作所）を用い混合し混合物を得た。これをクリーンプレス（菊水製作所）で、下記打錠条件１）で打錠（打錠圧０．８ｔ）し、質量１５０ｍｇ、直径７．５ｍｍの円形錠を得た。打錠条件を下記に示す。また、下記打錠条件２）で打錠（打錠圧１．０ｔ）し、質量６００ｍｇ、直径１３ｍｍの円形錠を得た。
１）素錠質量：１５０ｍｇ、直径：７ｍｍ（円形錠）
打錠機：クリーンプレス コレクト １２ＨＵＫ（菊水製作所製）
杵本数：１２本（７．５ｍｍ、標準Ｒ）
回転盤回転数：３０ｒｐｍ
打錠時間３０分間、３時間
２）素錠質量：６００ｍｇ、直径：１３ｍｍ（円形錠）
打錠機：クリーンプレス コレクト １２ＨＵＫ（菊水製作所製）
杵本数：１２本（７．５ｍｍ、標準Ｒ）
回転盤回転数：４０ｒｐｍ
打錠時間３０分間、３時間
【００３７】
得られた円形錠について、下記方法で評価を行った。結果を表中に併記する。
［錠剤硬度］
錠剤破壊強度測定器ＴＨ−２０３ＣＰ（富山産業社製）を用いて１０錠測定し、その平均値を錠剤硬度とした。錠剤硬度から下記基準により示した。
【表２】
【００３８】
［付着］
３０分又は３時間連続打錠した後に、杵面、臼内、回転盤への付着を、下記基準に基づき目視で評価した。
<評価基準>。
− ：付着なし
± ：一部にごくわずかの付着又は薄い付着有、
＋ ：面の半分以上付着有
＋＋：全面に付着有
【００３９】
【表３】
【００４０】
【表４】
【００４１】
【表５】
【００４２】
【表６】
【００４３】
【表７】
【００４４】
【表８】
【００４５】
【表９】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子。
【請求項２】
植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥してなることを特徴とする請求項１記載の被覆植物ステロール粒子。
【請求項３】
水溶性高分子化合物がデキストリンであることを特徴とする請求項１又は２記載の被覆植物ステロール粒子。
【請求項４】
植物ステロール核粒子に対する水溶性高分子化合物の割合が１〜１００質量％であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の被覆植物ステロール粒子。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の被覆植物ステロール粒子を含有する植物ステロール含有錠剤。
【請求項６】
植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥することを特徴とする請求項１記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
【請求項７】
噴霧液中の２５℃で固体の界面活性剤濃度が１質量％以下であることを特徴とする請求項６記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
【請求項１】
植物ステロール核粒子の表面が、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆剤によって被覆された被覆植物ステロール粒子。
【請求項２】
植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥してなることを特徴とする請求項１記載の被覆植物ステロール粒子。
【請求項３】
水溶性高分子化合物がデキストリンであることを特徴とする請求項１又は２記載の被覆植物ステロール粒子。
【請求項４】
植物ステロール核粒子に対する水溶性高分子化合物の割合が１〜１００質量％であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の被覆植物ステロール粒子。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の被覆植物ステロール粒子を含有する植物ステロール含有錠剤。
【請求項６】
植物ステロール核粒子に、水溶性高分子化合物及び２５℃で固体の界面活性剤を含む被覆液を噴霧し、乾燥することを特徴とする請求項１記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
【請求項７】
噴霧液中の２５℃で固体の界面活性剤濃度が１質量％以下であることを特徴とする請求項６記載の被覆植物ステロール粒子の製造方法。
【公開番号】特開２０１０−１４３８２８（Ｐ２０１０−１４３８２８Ａ）
【公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−３１９１４９（Ｐ２００８−３１９１４９）
【出願日】平成２０年１２月１６日（２００８．１２．１６）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１６日（２００８．１２．１６）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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