製品を無菌充填するための方法およびキット
【課題】複数の構成要素の医療器具の消毒に関連するリスクおよび課題を最小にできる方法ならびにキットを提供する。
【解決手段】本発明方法は、（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、（ｂ）前記ハウジング内でキャリヤーを消毒することと、（ｃ）前記ポートを通して濾過消毒され得る生物学的作用物質を導入し、前記キャリヤーと組合せることと、を含む。
【解決手段】本発明方法は、（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、（ｂ）前記ハウジング内でキャリヤーを消毒することと、（ｃ）前記ポートを通して濾過消毒され得る生物学的作用物質を導入し、前記キャリヤーと組合せることと、を含む。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の背景〕
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、新規な消毒技術（sterilization techniques）、特に、消毒技術に依存して構成要素のレジリエンス（resiliency）の程度が変わる、複数の構成要素の医療器具インプラントの消毒に関わる技術に関するものである。
【０００３】
〔関連技術〕
消毒は、安全で効果のある製品、特に、植え込み可能な医療器具のための安全で効果のある製品を提供する際に、キーとなるステップである。
【０００４】
現在、医療器具の最終的な消毒は、種々の方法、たとえば、エチレンオキサイド、ガンマ線消毒を使用して行われている。液体形態の製品については、製品を消毒するためにサブミクロンフィルタ（submicron filter）を使用することができる。しかしながら、装置によっては、同一の消毒法と適合性がない可能性のある構成要素の組み合わせを必要とする場合がある装置もある。たとえば、成長因子と足場（scaffold）との混成形態である。この場合には、この２つの構成要素は、適切な方法を使用して、別々に消毒されるか、または、無菌的に処理され、次いで、処理の最終段階で、無菌的に統合され得る。無菌処理の開放的性質の故に、汚染により製品ロットの不認可が生じる機会が常に存在する。
【０００５】
あるいは、組み合わせられた製品を最終的に消毒し得る。その場合、最終製品を従来の消毒技術、たとえばエチレンオキサイドまたはγ線照射によって消毒し得る。しかしながら、最終的な消毒技術は、この組み合わせられた医療器具の有効性やその他の物性に影響を及ぼし得る。
【０００６】
このため、複数の構成要素のうちの一つには適切かもしれないが、他の構成要素の有効性を損ない得る単一の最終的消毒技術を、ある器具の複数の構成要素の組み合わせに対し使用する場合に起こり得るような消毒技術に対し、様々な程度のレジリエンスを有する複数の構成要素を消毒することに適応し得る新規な方法および器具についての必要性が存在する。以後に開示する本発明により、消毒技術におけるこのような進歩の一つが提供される。
【０００７】
〔発明の概要〕
本発明の一実施形態によれば、複数の構成要素の医療器具を消毒する方法であって、
（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、
（ｂ）このハウジング内でこのキャリヤーを消毒することと、
（ｃ）このポートを通して濾過消毒されることのできる生物学的作用物質を導入し、このキャリヤーと組合せることと、
を含む方法を指向している。
【０００８】
本発明の主たる利点は、特定の消毒技術に対して様々なレジリエンスを持つ複数の構成要素を有する医療用具を、その消毒技術を特定の構成要素に調整することにより、組み合わせ得ることにある。このようにして、ある構成要素の強度や効能を失わせる構成要素の感受性は、両構成要素に対する単一の消毒ステップの影響によって損なわれることがなくなる。
【０００９】
〔発明の好ましい実施形態の詳細な説明〕
本発明の一実施形態が図１に示されている。図１を参照して、第一の構成要素（たとえば、キャリヤーまたは足場）２００は、ハウジング１００に囲み入れられている。ポート３００により、第二の構成要素の導入が可能になる。典型的に、ポート３００には、生物学的作用物質の導入を可能とするが、導入を意図しない汚染物の進入を防止するための、貫通可能な隔壁（piercable septum）が設けられている。ポート３００は、好ましくは、（生物学的作用物質が前もって消毒されていなかった場合に）生物学的作用物質を消毒することができ、生きた微生物等の汚染物の進入を防止できるように寸法決めされたマイクロフィルターも備えている。
【００１０】
本明細書において、用語「キャリヤー（carrier）」は、生物学的作用物質を保有する能力を有する物品を包含することを意図したものである。キャリヤーは、任意の特定の形態に制限されるものでもなく、たとえば、ジェル、非多孔性の固体（non-porous solids）、または、フォーム、スポンジ、および、足場のような多孔性の固体（porous solids）として具体化され得る。
【００１１】
本発明の他の一実施形態が図２に示されている。図２は、複数のキャリヤー２００を持つハウジング１００を備えたキットを表している。生物学的作用物質は、入口ポート３００を有し、自己密封ストッパー３１０（隔壁）およびキャリヤー２００上に生物学的作用物質を噴霧するための分配噴霧器（distributor sprayer）３４０を備えた分配導管（distribution channel）３２０によって、キャリヤー２００に導入される。任意に、ストッパー３１０は、生物学的作用物質が分配導管３２０に導入される際に、その生物学的作用物質を消毒することができる消毒用フィルタ（０．２２μｍ細孔径）を含み得る。当業者ならば、図示の単一の導管３２０に沿う場合とは対照的に、キャリヤー２００の長さに沿って、生物学的作用物質の均一で制御された分配を可能とするように、複数の箇所で細かい制御を加えるために生物学的作用物質分配噴霧器３４０への修正を行い得ることを理解するであろう。
【００１２】
図２にはさらに、生物学的作用物質を添加した後キャリヤー２００を受け入れるためのパウチ（pouch）１６０が示されている。シール可能なパウチ１６０は、接続部１８０を介してハウジング１００に取り付けられる。さらに、任意の穿孔部材１４０が、接続部１８０の横断面を覆って存在してもよい。最後に、排気管４００がフィルタ４５０と共に示されている。フィルタ４５０は、好ましくは、０．２２μｍ細孔サイズの消毒用フィルタである。
【００１３】
操作中、図２の実施形態を参照して、ハウジング１００の内容物（キャリヤー２００が存在する場合を含む）の消毒は、適切な照射量の電子ビーム照射（e-beam irradiation）、または、その他任意の適切な消毒技術によって行われる。生物学的作用物質は、ポート３００を通して導入される。生物学的作用物質が無菌でない場合には、ストッパー３１０が、消毒用フィルタを含む。生物学的作用物質は、分配導管３２０を介してキャリヤー２００上に分配される。キャリヤー２００が凍結乾燥された状態にない場合には、ハウジング１００が、冷凍装置に移され、凍結される。ハウジング１００のベース１２０は、凍結乾燥中のハウジング１００の急冷および熱交換のために、熱伝導性材料で造られていることが好ましい。ハウジング１００およびその内容物の凍結が完了した後、真空吸引（evacuation）および凍結乾燥の完了を可能にするための真空装置が排気管４００に取り付けられる。凍結乾燥の完了後、ハウジング１００を傾け、キャリヤーまたは足場２００をパウチ１６０に落し込む。パウチ１６０をシールし、次に、ハウジング１００から分離する。これで、パウチ１６０は、出荷に適切なものとなる。
【００１４】
本発明のさらに他の一実施形態が図３に示されている。図３中、キャリヤー２００は、縫合糸として示されている。図３の実施形態では、物品２００は、個々のハウジング１００中に収納されている。ハウジング１００はパウチとしての機能も兼ねており、任意で、物品２００が使用されようとする場合に開封を容易にするための穿孔部分１１０を含む。図３には、入口ポート３００、ならびに、フィルタ３１０およびフィルタ３４０を有する分配マニフォールド３２０が含まれる。フィルタ３１０およびフィルタ３４０は、生物学的汚染を防止するための０．２２μｍフィルタである。以下に示すように、このキットの操作中、ストップコック３６０も使用される。分配マニフォールド３２０には、生物学的作用物質を蓄積し、チューブ３４０を通してハウジング１００中に生物学的作用物質を供給するのを補助するためのウェル３３０も含まれる。最後に、チューブ４２０は、ハウジング１００を、フィルタ４５０およびストップコック４６０を有するマニフォールド４００に接続する。フィルタ４５０は、生物学的汚染を防止するための０．２２μｍフィルタでもある。
【００１５】
操作中、ハウジング１００中の内容物２００を消毒するために、エチレンオキサイド消毒法が使用される。したがって、この時点で、システム中の全ての構成要素は、エチレンオキサイド消毒に従い得るものでなければならない。このシナリオの下では、エチレンオキサイド消毒は、まずポート３００からエチレンオキサイドを導入し、マニフォールド３２０を通る流れを許容するのに十分で、かつ流量が多すぎないようにストップコック３６０を開け、エチレンオキサイドをパウチ１００に通し、ストップコック４６０を開けてマニフォールド４００を通って外に出すことによって行われ得る。消毒のために十分な時間が許容された後、ストップコック４６０およびストップコック３６０は、閉じられる。
【００１６】
生物学的作用物質を消毒済みキットに導入する準備ができたら、この作用物質を任意の適切な結合剤（binder）と共に、ストップコック３６０を開け、ポート３００を通して導入し、ウェル３３０をこの作用物質組成物で満たす。この作用物質の適切なレベルがウェル３３０で達成されると、ストップコック４６０を開け、この作用物質をハウジング１００に進入させ、物品２００に接触させる。この作用物質と物品２００との間の接触時間が、物品２００が確実に有効量の生物学的作用物質を含むのに十分な量に達した後、ストップコック３６０を乾燥窒素源（dry nitrogen source）に切り替え、乾燥窒素を点Ａから進入させ、全ての湿気が点Ｂから排出されるまでシステム中を流す。この段階でストップコック４６０を閉め、乾燥窒素でシステムを適当な圧力に加圧する。ハウジング１００のそれぞれに繋がるチューブ３４０および４２０は、次に、高周波シール法（radio frequency sealing）等の従来技術でシールする。個々のパウチ１００を、このようにシールし、マニフォールド３２０およびマニフォールド４００から取り外す。パウチ１００はもう一つの包みに入れ、シールするか、または、出荷のために個々に準備することができる。
【００１７】
前述の実施形態は、キャリヤーに対する特定の消毒技術によって記述されていたかもしれないが、当業者ならば、前述した技術の代わりに他の消毒技術が使用され得ることを理解するであろう。
【００１８】
キャリヤーのための適切な材料の例には、生体非吸収性である材料（すなわち、生体内で容易に分解せず、これにより、分解成分が身体中に吸収され得るか、または、身体から排出され得る）、および、生体吸収性である材料を含む、生体適合性材料から造られたものが含まれる。生体適合性材料は、合成材料でも天然材料でもよい。
【００１９】
合成の生体適合性材料の例には、α−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、たとえばポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、自己補強ＰＬＬＡおよび自己補強ＰＧＡ（self-reinforced PLLA and self-reinforced PGA）；ポリ−ｐ−ジオキサノン（略号はＰＤＯまたはＰＤＳ）；ポリヒドロキシ酸、ポリ（オルトエステル）；ポリ（β−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）；ポリ（ＰＨＢ−ヒドロキシバレリン酸）（poly(PHB-hydroxyvaleric acid)）、プソイド‐ポリ（アミノ酸）（pseudo- poly(aminoacids)）またはポリイミノカーボネート；ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）（poly(glycolide-co-trimethylene carbonate)）；ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）；ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）；米国特許第６，３３３，０２９号および同第６，３５５，６９９号に開示されたポリマー；および、人工インプラント（prosthetic implant）の作製に利用される、他の任意の生体再吸収性で生体適合性のポリマー、コポリマー、または、ポリマーもしくはコポリマーの混合物（たとえば、８５：１５のＰＬＬＡ：ＰＧＡ、９０：１０のＰＧＡ：ＰＬＬＡ、または、前述の任意のポリマーもしくはコポリマーと非分解性材料との組み合わせ、または、任意のコポリマー比率の前述のものの任意の組合せ）が含まれるが、これらに限定されるわけではない。さらに、新規な、生体適合性で生体再吸収性の材料が開発されているので、これらの少なくともいくつかが本発明に役立つ材料であることが期待される。前述の材料は例示としてのみ識別されており、本発明がいかなる特定の材料に限定されるものでもないことは、理解されるべきである。
【００２０】
天然の生体適合性材料には、天然に生じるポリマー、ならびに、その合成修飾体または誘導体が含まれることが意図されている。天然の生体適合性材料の例には、コラーゲン、組換え型コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、ゼラチン、多糖類、ポリ−１−アミノ酸（poly-1-amino acids）、ヒアルロン酸、セルロース、アルジネート、コンドロイチン硫酸、キトサン、キチン、ケラチン、絹、小腸粘膜下組織（small intestine submucosa）（「ＳＩＳ」）、および、それらの組合せを含むが、これらに限定されるわけではない。これらの材料は、架橋剤を導入するか、側鎖残基の疎水性を変えるか、または、追加的な成分で処理することにより、さらに処理しまたは修飾して、それらの機械的特性、分解特性、または、組織誘発特性を高めることができる。
【００２１】
生体適合性で生体非吸収性の材料の例には、ステンレススチール、コバルト、クロム（cobalt chrome）、チタンおよびチタン合金を含むが、これらに限定されるわけではない、生体適合性金属；アルミナ、ジルコニア、および、硫酸カルシウムを含むが、これらに限定されるわけではない生体不活性なセラミックス；または、ポリエチレン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、シリコーン（silicone）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、および、ポリウレタンを含むが、これらに限定されるわけではない非生分解性ポリマー、が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００２２】
修飾され処理されたコラーゲンベースの生体吸収性材料の好ましいものには、デピュイ・スパイン社（DePuy Spine, Inc.）から入手可能なHEALOS（登録商標）石灰化骨グラフト製品（mineralized bone graft product）を含む石灰化形態のコラーゲンがある。もう一つの好ましい生体吸収性材料はＳＩＳである。
【００２３】
適切な生物学的作用物質の例には、生物学的活性を有し、濾過消毒できるものがあり、化学走化剤、治療薬（たとえば抗生物質、抗菌薬、ステロイド性および非ステロイド性鎮痛剤、ならびに、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症剤、拒絶反応抑制剤（たとえば、免疫抑制剤および抗癌剤））；種々のタンパク質（たとえば、短鎖ペプチド、活性ペプチドもしくは不活性ペプチド、骨形態形成タンパク質、糖タンパク質、および、リポタンパク質）；細胞付着性媒介物（cell attachment mediators）；生物学的に活性なリガンド；インテグリン結合配列；リガンド；種々の成長剤および／または分化剤（たとえば、上皮細胞成長因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ〜ＩＩＩ、成長因子および分化因子、血管内皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子、ならびに、トランスフォーミング成長因子）、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、ｂＦＧＦ；ＴＧＦ−βスーパーファミリー因子；骨形態形成タンパク質；ＢＭＰ−２；ＢＭＰ−４；ＢＭＰ−６；ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２；ソニックヘッジホッグ；ＧＤＦ５（ＢＭＰ−１４またはＭＰ−５２またはｒｈＧＤＦ−５またはＣＤＭＰ−１とも称する）；ＧＤＦ−６；ＧＤＦ−８；ＣＤＭＰ−２；ＣＤＭＰ−３；ＰＤＧＦ；治癒応答中に生じる特定の成長因子の上方制御またはその他のプロセスに影響を与える小分子またはタンパク質等価物（たとえば、ＴＰ５０８、および、クリサリン（Chrysalin）（登録商標）、両方ともアリゾナ州テンピ（Tempe, Ariz）所在のオルトロジック社（OrthoLogic）から入手可能である）；テネイシン−Ｃ；ヒアルロン酸；コンドロイチン硫酸；フィブロネクチン；デコリン；トロンボエラスチン、トロンビン由来のペプチド；ヘパリン結合ドメイン（heparin-binding domains）；ヘパリン；硫酸ヘパリン（heparin sulfate）；ＤＮＡフラグメント、および、唯一の構成要素としてかあるいは適切なベクター中、たとえば、ウイルス性構築物、に組み込まれられた場合のＤＮＡプラスミド、が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００２４】
生物学的作用物質は、液体形態であり、かつ、前もって消毒されたキャリヤーと組み合わされるためのハウジングを通して導入される場合、従来の技術によって濾過消毒されることが好ましい。このような消毒用フィルターは、米国マサチューセッツ州ビルリカ（Billerica, Massachusetts, USA）所在のミリポア社（Millipore Corporation）から入手可能である。このミリポア社は、生物の進入を防止する０．２２μｍ以下のサイズの細孔径を有する非常に多種に渡るフィルターを提供している。
【００２５】
適切なハウジング材料の例には、ポリマー材料または金属材料が含まれるが、これらに限定されるわけではない。好ましいポリマー材料には、たとえば、ポリカーボネート、ポリオレフィン（TYVEK（登録商標））、ポリエステル（MYLAR（登録商標））、および、ポリエチレンが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００２６】
実施例
以下の実施例は例示を意図したものであり、本発明を制限するものではない。
【００２７】
実施例１：Healos（登録商標）製石灰化コラーゲン骨グラフトのパッドをポリカーボネートハウジング中に置く。水蒸気透過膜を使用してこのハウジングをシールし、最終的に電子ビーム消毒法（e-beam sterilization）を使用して消毒する。０．５ｍｇ／ｍＬのｒｈ−ＧＤＦ−５を含む、濾過消毒された緩衝溶液を、膜を通して、Healos（登録商標）製パッド上に導入する。次に、ｒｈ−ＧＤＦ−５を有するハウジングおよび足場を冷凍し、ユーザーサイトへの出荷準備済み状態にする。
【００２８】
実施例２：処理の最後にＧＤＦ−５を有するハウジングおよび足場を凍結乾燥し、真空シールされたパウチに入れること以外は、実施例１と同じ処理を行う。
【００２９】
実施例３：凍結乾燥されたパッケージを無菌状態で消毒済みのマイラー製外側パウチ（sterile mylar outer pouch）中に入れること以外は、実施例２と同じ処理を行う。
【００３０】
実施例４：０．２２μｍフィルタに連結したポリプロピレンチューブを有するTyvek（登録商標）製パウチ中に、ＰＬＧＡフォームを入れる。エチレンオキサイドを使用してアセンブリ全体を消毒する。ＢＭＰ−２を含む緩衝溶液を、このフィルタを介してこのフォーム中に導入し、次いで、空気乾燥する。次に、ＲＦ技術を用いてこのポリプロピレンチューブをシールし、シールされたハウジングユニットを形成する。
【００３１】
実施例５：ハウジングユニットが２つのフィルタを有する以外は実施例２と同一の処理を行う。本液体を導入するのに１つのフィルタを使用し、別のフィルタを凍結乾燥のために使用する。
【００３２】
本発明の前述の開示および説明は、例示およびその説明的なものであり、サイズ、形状、および、材料、ならびに、好ましい実施形態の説明において、本発明の精神から逸脱することなく様々な変形が行われ得ることが理解されるべきである。
【００３３】
本発明の好ましい実施態様は以下の通りである。
【００３４】
〔実施の態様〕
（１）複数の構成要素の医療器具を消毒する方法において、
（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、
（ｂ）前記ハウジング内で前記キャリヤーを消毒することと、
（ｃ）前記ポートを通して濾過消毒され得る生物学的作用物質を導入し、前記キャリヤーと組合せることと、
を含む、方法。
（２）実施態様１に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体適合性のキャリヤーである、方法。
（３）実施態様２に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体吸収性材料を含む、方法。
（４）実施態様３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、合成材料である、方法。
（５）実施態様４に記載の方法において、
前記合成材料が、α−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、自己補強ＰＬＬＡ（self-reinforced PLLA）、自己補強ＰＧＡ（self-reinforced PGA）、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリヒドロキシ酸、ポリ（オルトエステル）、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）、ポリ（ＰＨＢ−ヒドロキシバレリン酸）（poly(PHB-hydroxyvaleric acid)）、プソイド‐ポリ（アミノ酸）（pseudo- poly(aminoacids)）、ポリイミノカーボネート、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）（poly(glycolide-co-trimethylene carbonate)）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、および、それらの混合物のポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、方法。
【００３５】
（６）実施態様３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、天然材料である、方法。
（７）実施態様６に記載の方法において、
前記天然材料が、コラーゲン、組換え型コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、ゼラチン、多糖類、ポリ−１−アミノ酸（poly-1-amino acids）、ヒアルロン酸、セルロース、アルジネート、コンドロイチン硫酸、キトサン、キチン、ケラチン、絹、小腸粘膜下組織（small intestine submucosa）（「ＳＩＳ」）、および、これらの組合せからなる群から選択される、方法。
（８）実施態様１に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される、方法。
（９）実施態様８に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリエチレン、および、それらの組合せからなる群から選択されたポリマー材料である、方法。
（１０）実施態様１に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、化学走化剤、治療薬、タンパク質、短鎖ペプチド、活性ペプチドもしくは不活性ペプチド、糖タンパク質、リポタンパク質、細胞付着性媒介物（cell attachment mediators）、生物学的に活性なリガンド、インテグリン結合配列、リガンド、成長剤および／または分化剤、上皮細胞成長因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ〜ＩＩＩ、血管内皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子、トランスフォーミング成長因子、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−βスーパーファミリー因子、骨形態形成タンパク質、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２、ソニックヘッジホッグ、ＧＤＦ５、ＢＭＰ−１４、ＭＰ−５２、ｒｈＧＤＦ−５、ＣＤＭＰ−１、ＧＤＦ−６、ＧＤＦ−８、ＣＤＭＰ−２、ＣＤＭＰ−３、ＰＤＧＦ、テネイシン−Ｃ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、フィブロネクチン、デコリン、トロンボエラスチン、トロンビン由来のペプチド、ヘパリン結合ドメイン（heparin-binding domains）、ヘパリン、硫酸ヘパリン（heparin sulfate）、ＤＮＡフラグメント、および、ＤＮＡプラスミド（唯一の構成要素としてか、あるいは、適切なベクターに組み込まれた場合）、ならびに、それらの混合物からなる群から選択される、方法。
【００３６】
（１１）実施態様１０に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーからのものである、方法。
（１２）実施態様１１に記載の方法において、
前記作用物質が、骨形態形成タンパク質である、方法。
（１３）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ｒｈＧＤＦ−５である、方法。
（１４）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−２である、方法。
（１５）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−７である、方法。
【００３７】
（１６）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＣＤＭＰ−１である、方法。
（１７）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＧＤＦ−５である、方法。
（１８）実施態様１２〜実施態様１７のいずれか一に記載の方法において、
前記キャリヤーが、コラーゲンをベースとするものである、方法。
（１９）実施態様１２〜実施態様１７のいずれか一に記載の方法において、
前記キャリヤーが、ＳＩＳである、方法。
（２０）キットにおいて、
（ａ）入口ポートを備える消毒されたハウジングに囲み入れられた消毒されたキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源と、
を含む、キット。
【００３８】
（２１）実施態様２０に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される材料から作製されたものである、キット。
（２２）実施態様２０に記載のキットにおいて、
前記入口ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
（２３）キットにおいて、
（ａ）入口ポートを含む消毒可能なハウジングに囲み入れられた消毒可能なキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源、
を含む、キット。
（２４）実施態様２３に記載のキットにおいて、
前記生物学的作用物質が、無菌状態である、キット。
（２５）実施態様２３に記載のキットにおいて、
前記ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
【００３９】
（２６）実施態様２３に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択されるキット。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】ハウジング、ハウジング中にあるキャリヤー、および、生物学的作用物質の導入のための入口ポートを含む、本発明の一実施形態を示す図である。
【図２】複数の構成要素を含む複数の医療器具の消毒に関する本発明の他の一実施形態を示す図である。
【図３】複数の構成要素を含む複数の医療器具の消毒に関する本発明のさらに他の一実施形態を示す図である。
【開示の内容】
【０００１】
〔発明の背景〕
【０００２】
〔発明の分野〕
本発明は、新規な消毒技術（sterilization techniques）、特に、消毒技術に依存して構成要素のレジリエンス（resiliency）の程度が変わる、複数の構成要素の医療器具インプラントの消毒に関わる技術に関するものである。
【０００３】
〔関連技術〕
消毒は、安全で効果のある製品、特に、植え込み可能な医療器具のための安全で効果のある製品を提供する際に、キーとなるステップである。
【０００４】
現在、医療器具の最終的な消毒は、種々の方法、たとえば、エチレンオキサイド、ガンマ線消毒を使用して行われている。液体形態の製品については、製品を消毒するためにサブミクロンフィルタ（submicron filter）を使用することができる。しかしながら、装置によっては、同一の消毒法と適合性がない可能性のある構成要素の組み合わせを必要とする場合がある装置もある。たとえば、成長因子と足場（scaffold）との混成形態である。この場合には、この２つの構成要素は、適切な方法を使用して、別々に消毒されるか、または、無菌的に処理され、次いで、処理の最終段階で、無菌的に統合され得る。無菌処理の開放的性質の故に、汚染により製品ロットの不認可が生じる機会が常に存在する。
【０００５】
あるいは、組み合わせられた製品を最終的に消毒し得る。その場合、最終製品を従来の消毒技術、たとえばエチレンオキサイドまたはγ線照射によって消毒し得る。しかしながら、最終的な消毒技術は、この組み合わせられた医療器具の有効性やその他の物性に影響を及ぼし得る。
【０００６】
このため、複数の構成要素のうちの一つには適切かもしれないが、他の構成要素の有効性を損ない得る単一の最終的消毒技術を、ある器具の複数の構成要素の組み合わせに対し使用する場合に起こり得るような消毒技術に対し、様々な程度のレジリエンスを有する複数の構成要素を消毒することに適応し得る新規な方法および器具についての必要性が存在する。以後に開示する本発明により、消毒技術におけるこのような進歩の一つが提供される。
【０００７】
〔発明の概要〕
本発明の一実施形態によれば、複数の構成要素の医療器具を消毒する方法であって、
（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、
（ｂ）このハウジング内でこのキャリヤーを消毒することと、
（ｃ）このポートを通して濾過消毒されることのできる生物学的作用物質を導入し、このキャリヤーと組合せることと、
を含む方法を指向している。
【０００８】
本発明の主たる利点は、特定の消毒技術に対して様々なレジリエンスを持つ複数の構成要素を有する医療用具を、その消毒技術を特定の構成要素に調整することにより、組み合わせ得ることにある。このようにして、ある構成要素の強度や効能を失わせる構成要素の感受性は、両構成要素に対する単一の消毒ステップの影響によって損なわれることがなくなる。
【０００９】
〔発明の好ましい実施形態の詳細な説明〕
本発明の一実施形態が図１に示されている。図１を参照して、第一の構成要素（たとえば、キャリヤーまたは足場）２００は、ハウジング１００に囲み入れられている。ポート３００により、第二の構成要素の導入が可能になる。典型的に、ポート３００には、生物学的作用物質の導入を可能とするが、導入を意図しない汚染物の進入を防止するための、貫通可能な隔壁（piercable septum）が設けられている。ポート３００は、好ましくは、（生物学的作用物質が前もって消毒されていなかった場合に）生物学的作用物質を消毒することができ、生きた微生物等の汚染物の進入を防止できるように寸法決めされたマイクロフィルターも備えている。
【００１０】
本明細書において、用語「キャリヤー（carrier）」は、生物学的作用物質を保有する能力を有する物品を包含することを意図したものである。キャリヤーは、任意の特定の形態に制限されるものでもなく、たとえば、ジェル、非多孔性の固体（non-porous solids）、または、フォーム、スポンジ、および、足場のような多孔性の固体（porous solids）として具体化され得る。
【００１１】
本発明の他の一実施形態が図２に示されている。図２は、複数のキャリヤー２００を持つハウジング１００を備えたキットを表している。生物学的作用物質は、入口ポート３００を有し、自己密封ストッパー３１０（隔壁）およびキャリヤー２００上に生物学的作用物質を噴霧するための分配噴霧器（distributor sprayer）３４０を備えた分配導管（distribution channel）３２０によって、キャリヤー２００に導入される。任意に、ストッパー３１０は、生物学的作用物質が分配導管３２０に導入される際に、その生物学的作用物質を消毒することができる消毒用フィルタ（０．２２μｍ細孔径）を含み得る。当業者ならば、図示の単一の導管３２０に沿う場合とは対照的に、キャリヤー２００の長さに沿って、生物学的作用物質の均一で制御された分配を可能とするように、複数の箇所で細かい制御を加えるために生物学的作用物質分配噴霧器３４０への修正を行い得ることを理解するであろう。
【００１２】
図２にはさらに、生物学的作用物質を添加した後キャリヤー２００を受け入れるためのパウチ（pouch）１６０が示されている。シール可能なパウチ１６０は、接続部１８０を介してハウジング１００に取り付けられる。さらに、任意の穿孔部材１４０が、接続部１８０の横断面を覆って存在してもよい。最後に、排気管４００がフィルタ４５０と共に示されている。フィルタ４５０は、好ましくは、０．２２μｍ細孔サイズの消毒用フィルタである。
【００１３】
操作中、図２の実施形態を参照して、ハウジング１００の内容物（キャリヤー２００が存在する場合を含む）の消毒は、適切な照射量の電子ビーム照射（e-beam irradiation）、または、その他任意の適切な消毒技術によって行われる。生物学的作用物質は、ポート３００を通して導入される。生物学的作用物質が無菌でない場合には、ストッパー３１０が、消毒用フィルタを含む。生物学的作用物質は、分配導管３２０を介してキャリヤー２００上に分配される。キャリヤー２００が凍結乾燥された状態にない場合には、ハウジング１００が、冷凍装置に移され、凍結される。ハウジング１００のベース１２０は、凍結乾燥中のハウジング１００の急冷および熱交換のために、熱伝導性材料で造られていることが好ましい。ハウジング１００およびその内容物の凍結が完了した後、真空吸引（evacuation）および凍結乾燥の完了を可能にするための真空装置が排気管４００に取り付けられる。凍結乾燥の完了後、ハウジング１００を傾け、キャリヤーまたは足場２００をパウチ１６０に落し込む。パウチ１６０をシールし、次に、ハウジング１００から分離する。これで、パウチ１６０は、出荷に適切なものとなる。
【００１４】
本発明のさらに他の一実施形態が図３に示されている。図３中、キャリヤー２００は、縫合糸として示されている。図３の実施形態では、物品２００は、個々のハウジング１００中に収納されている。ハウジング１００はパウチとしての機能も兼ねており、任意で、物品２００が使用されようとする場合に開封を容易にするための穿孔部分１１０を含む。図３には、入口ポート３００、ならびに、フィルタ３１０およびフィルタ３４０を有する分配マニフォールド３２０が含まれる。フィルタ３１０およびフィルタ３４０は、生物学的汚染を防止するための０．２２μｍフィルタである。以下に示すように、このキットの操作中、ストップコック３６０も使用される。分配マニフォールド３２０には、生物学的作用物質を蓄積し、チューブ３４０を通してハウジング１００中に生物学的作用物質を供給するのを補助するためのウェル３３０も含まれる。最後に、チューブ４２０は、ハウジング１００を、フィルタ４５０およびストップコック４６０を有するマニフォールド４００に接続する。フィルタ４５０は、生物学的汚染を防止するための０．２２μｍフィルタでもある。
【００１５】
操作中、ハウジング１００中の内容物２００を消毒するために、エチレンオキサイド消毒法が使用される。したがって、この時点で、システム中の全ての構成要素は、エチレンオキサイド消毒に従い得るものでなければならない。このシナリオの下では、エチレンオキサイド消毒は、まずポート３００からエチレンオキサイドを導入し、マニフォールド３２０を通る流れを許容するのに十分で、かつ流量が多すぎないようにストップコック３６０を開け、エチレンオキサイドをパウチ１００に通し、ストップコック４６０を開けてマニフォールド４００を通って外に出すことによって行われ得る。消毒のために十分な時間が許容された後、ストップコック４６０およびストップコック３６０は、閉じられる。
【００１６】
生物学的作用物質を消毒済みキットに導入する準備ができたら、この作用物質を任意の適切な結合剤（binder）と共に、ストップコック３６０を開け、ポート３００を通して導入し、ウェル３３０をこの作用物質組成物で満たす。この作用物質の適切なレベルがウェル３３０で達成されると、ストップコック４６０を開け、この作用物質をハウジング１００に進入させ、物品２００に接触させる。この作用物質と物品２００との間の接触時間が、物品２００が確実に有効量の生物学的作用物質を含むのに十分な量に達した後、ストップコック３６０を乾燥窒素源（dry nitrogen source）に切り替え、乾燥窒素を点Ａから進入させ、全ての湿気が点Ｂから排出されるまでシステム中を流す。この段階でストップコック４６０を閉め、乾燥窒素でシステムを適当な圧力に加圧する。ハウジング１００のそれぞれに繋がるチューブ３４０および４２０は、次に、高周波シール法（radio frequency sealing）等の従来技術でシールする。個々のパウチ１００を、このようにシールし、マニフォールド３２０およびマニフォールド４００から取り外す。パウチ１００はもう一つの包みに入れ、シールするか、または、出荷のために個々に準備することができる。
【００１７】
前述の実施形態は、キャリヤーに対する特定の消毒技術によって記述されていたかもしれないが、当業者ならば、前述した技術の代わりに他の消毒技術が使用され得ることを理解するであろう。
【００１８】
キャリヤーのための適切な材料の例には、生体非吸収性である材料（すなわち、生体内で容易に分解せず、これにより、分解成分が身体中に吸収され得るか、または、身体から排出され得る）、および、生体吸収性である材料を含む、生体適合性材料から造られたものが含まれる。生体適合性材料は、合成材料でも天然材料でもよい。
【００１９】
合成の生体適合性材料の例には、α−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、たとえばポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、自己補強ＰＬＬＡおよび自己補強ＰＧＡ（self-reinforced PLLA and self-reinforced PGA）；ポリ−ｐ−ジオキサノン（略号はＰＤＯまたはＰＤＳ）；ポリヒドロキシ酸、ポリ（オルトエステル）；ポリ（β−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）；ポリ（ＰＨＢ−ヒドロキシバレリン酸）（poly(PHB-hydroxyvaleric acid)）、プソイド‐ポリ（アミノ酸）（pseudo- poly(aminoacids)）またはポリイミノカーボネート；ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）（poly(glycolide-co-trimethylene carbonate)）；ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）；ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）；ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）；米国特許第６，３３３，０２９号および同第６，３５５，６９９号に開示されたポリマー；および、人工インプラント（prosthetic implant）の作製に利用される、他の任意の生体再吸収性で生体適合性のポリマー、コポリマー、または、ポリマーもしくはコポリマーの混合物（たとえば、８５：１５のＰＬＬＡ：ＰＧＡ、９０：１０のＰＧＡ：ＰＬＬＡ、または、前述の任意のポリマーもしくはコポリマーと非分解性材料との組み合わせ、または、任意のコポリマー比率の前述のものの任意の組合せ）が含まれるが、これらに限定されるわけではない。さらに、新規な、生体適合性で生体再吸収性の材料が開発されているので、これらの少なくともいくつかが本発明に役立つ材料であることが期待される。前述の材料は例示としてのみ識別されており、本発明がいかなる特定の材料に限定されるものでもないことは、理解されるべきである。
【００２０】
天然の生体適合性材料には、天然に生じるポリマー、ならびに、その合成修飾体または誘導体が含まれることが意図されている。天然の生体適合性材料の例には、コラーゲン、組換え型コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、ゼラチン、多糖類、ポリ−１−アミノ酸（poly-1-amino acids）、ヒアルロン酸、セルロース、アルジネート、コンドロイチン硫酸、キトサン、キチン、ケラチン、絹、小腸粘膜下組織（small intestine submucosa）（「ＳＩＳ」）、および、それらの組合せを含むが、これらに限定されるわけではない。これらの材料は、架橋剤を導入するか、側鎖残基の疎水性を変えるか、または、追加的な成分で処理することにより、さらに処理しまたは修飾して、それらの機械的特性、分解特性、または、組織誘発特性を高めることができる。
【００２１】
生体適合性で生体非吸収性の材料の例には、ステンレススチール、コバルト、クロム（cobalt chrome）、チタンおよびチタン合金を含むが、これらに限定されるわけではない、生体適合性金属；アルミナ、ジルコニア、および、硫酸カルシウムを含むが、これらに限定されるわけではない生体不活性なセラミックス；または、ポリエチレン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、シリコーン（silicone）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、および、ポリウレタンを含むが、これらに限定されるわけではない非生分解性ポリマー、が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００２２】
修飾され処理されたコラーゲンベースの生体吸収性材料の好ましいものには、デピュイ・スパイン社（DePuy Spine, Inc.）から入手可能なHEALOS（登録商標）石灰化骨グラフト製品（mineralized bone graft product）を含む石灰化形態のコラーゲンがある。もう一つの好ましい生体吸収性材料はＳＩＳである。
【００２３】
適切な生物学的作用物質の例には、生物学的活性を有し、濾過消毒できるものがあり、化学走化剤、治療薬（たとえば抗生物質、抗菌薬、ステロイド性および非ステロイド性鎮痛剤、ならびに、ステロイド性および非ステロイド性抗炎症剤、拒絶反応抑制剤（たとえば、免疫抑制剤および抗癌剤））；種々のタンパク質（たとえば、短鎖ペプチド、活性ペプチドもしくは不活性ペプチド、骨形態形成タンパク質、糖タンパク質、および、リポタンパク質）；細胞付着性媒介物（cell attachment mediators）；生物学的に活性なリガンド；インテグリン結合配列；リガンド；種々の成長剤および／または分化剤（たとえば、上皮細胞成長因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ〜ＩＩＩ、成長因子および分化因子、血管内皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子、ならびに、トランスフォーミング成長因子）、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、ｂＦＧＦ；ＴＧＦ−βスーパーファミリー因子；骨形態形成タンパク質；ＢＭＰ−２；ＢＭＰ−４；ＢＭＰ−６；ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２；ソニックヘッジホッグ；ＧＤＦ５（ＢＭＰ−１４またはＭＰ−５２またはｒｈＧＤＦ−５またはＣＤＭＰ−１とも称する）；ＧＤＦ−６；ＧＤＦ−８；ＣＤＭＰ−２；ＣＤＭＰ−３；ＰＤＧＦ；治癒応答中に生じる特定の成長因子の上方制御またはその他のプロセスに影響を与える小分子またはタンパク質等価物（たとえば、ＴＰ５０８、および、クリサリン（Chrysalin）（登録商標）、両方ともアリゾナ州テンピ（Tempe, Ariz）所在のオルトロジック社（OrthoLogic）から入手可能である）；テネイシン−Ｃ；ヒアルロン酸；コンドロイチン硫酸；フィブロネクチン；デコリン；トロンボエラスチン、トロンビン由来のペプチド；ヘパリン結合ドメイン（heparin-binding domains）；ヘパリン；硫酸ヘパリン（heparin sulfate）；ＤＮＡフラグメント、および、唯一の構成要素としてかあるいは適切なベクター中、たとえば、ウイルス性構築物、に組み込まれられた場合のＤＮＡプラスミド、が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００２４】
生物学的作用物質は、液体形態であり、かつ、前もって消毒されたキャリヤーと組み合わされるためのハウジングを通して導入される場合、従来の技術によって濾過消毒されることが好ましい。このような消毒用フィルターは、米国マサチューセッツ州ビルリカ（Billerica, Massachusetts, USA）所在のミリポア社（Millipore Corporation）から入手可能である。このミリポア社は、生物の進入を防止する０．２２μｍ以下のサイズの細孔径を有する非常に多種に渡るフィルターを提供している。
【００２５】
適切なハウジング材料の例には、ポリマー材料または金属材料が含まれるが、これらに限定されるわけではない。好ましいポリマー材料には、たとえば、ポリカーボネート、ポリオレフィン（TYVEK（登録商標））、ポリエステル（MYLAR（登録商標））、および、ポリエチレンが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００２６】
実施例
以下の実施例は例示を意図したものであり、本発明を制限するものではない。
【００２７】
実施例１：Healos（登録商標）製石灰化コラーゲン骨グラフトのパッドをポリカーボネートハウジング中に置く。水蒸気透過膜を使用してこのハウジングをシールし、最終的に電子ビーム消毒法（e-beam sterilization）を使用して消毒する。０．５ｍｇ／ｍＬのｒｈ−ＧＤＦ−５を含む、濾過消毒された緩衝溶液を、膜を通して、Healos（登録商標）製パッド上に導入する。次に、ｒｈ−ＧＤＦ−５を有するハウジングおよび足場を冷凍し、ユーザーサイトへの出荷準備済み状態にする。
【００２８】
実施例２：処理の最後にＧＤＦ−５を有するハウジングおよび足場を凍結乾燥し、真空シールされたパウチに入れること以外は、実施例１と同じ処理を行う。
【００２９】
実施例３：凍結乾燥されたパッケージを無菌状態で消毒済みのマイラー製外側パウチ（sterile mylar outer pouch）中に入れること以外は、実施例２と同じ処理を行う。
【００３０】
実施例４：０．２２μｍフィルタに連結したポリプロピレンチューブを有するTyvek（登録商標）製パウチ中に、ＰＬＧＡフォームを入れる。エチレンオキサイドを使用してアセンブリ全体を消毒する。ＢＭＰ−２を含む緩衝溶液を、このフィルタを介してこのフォーム中に導入し、次いで、空気乾燥する。次に、ＲＦ技術を用いてこのポリプロピレンチューブをシールし、シールされたハウジングユニットを形成する。
【００３１】
実施例５：ハウジングユニットが２つのフィルタを有する以外は実施例２と同一の処理を行う。本液体を導入するのに１つのフィルタを使用し、別のフィルタを凍結乾燥のために使用する。
【００３２】
本発明の前述の開示および説明は、例示およびその説明的なものであり、サイズ、形状、および、材料、ならびに、好ましい実施形態の説明において、本発明の精神から逸脱することなく様々な変形が行われ得ることが理解されるべきである。
【００３３】
本発明の好ましい実施態様は以下の通りである。
【００３４】
〔実施の態様〕
（１）複数の構成要素の医療器具を消毒する方法において、
（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、
（ｂ）前記ハウジング内で前記キャリヤーを消毒することと、
（ｃ）前記ポートを通して濾過消毒され得る生物学的作用物質を導入し、前記キャリヤーと組合せることと、
を含む、方法。
（２）実施態様１に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体適合性のキャリヤーである、方法。
（３）実施態様２に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体吸収性材料を含む、方法。
（４）実施態様３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、合成材料である、方法。
（５）実施態様４に記載の方法において、
前記合成材料が、α−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、自己補強ＰＬＬＡ（self-reinforced PLLA）、自己補強ＰＧＡ（self-reinforced PGA）、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリヒドロキシ酸、ポリ（オルトエステル）、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）、ポリ（ＰＨＢ−ヒドロキシバレリン酸）（poly(PHB-hydroxyvaleric acid)）、プソイド‐ポリ（アミノ酸）（pseudo- poly(aminoacids)）、ポリイミノカーボネート、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）（poly(glycolide-co-trimethylene carbonate)）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、および、それらの混合物のポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、方法。
【００３５】
（６）実施態様３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、天然材料である、方法。
（７）実施態様６に記載の方法において、
前記天然材料が、コラーゲン、組換え型コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、ゼラチン、多糖類、ポリ−１−アミノ酸（poly-1-amino acids）、ヒアルロン酸、セルロース、アルジネート、コンドロイチン硫酸、キトサン、キチン、ケラチン、絹、小腸粘膜下組織（small intestine submucosa）（「ＳＩＳ」）、および、これらの組合せからなる群から選択される、方法。
（８）実施態様１に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される、方法。
（９）実施態様８に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリエチレン、および、それらの組合せからなる群から選択されたポリマー材料である、方法。
（１０）実施態様１に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、化学走化剤、治療薬、タンパク質、短鎖ペプチド、活性ペプチドもしくは不活性ペプチド、糖タンパク質、リポタンパク質、細胞付着性媒介物（cell attachment mediators）、生物学的に活性なリガンド、インテグリン結合配列、リガンド、成長剤および／または分化剤、上皮細胞成長因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ〜ＩＩＩ、血管内皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子、トランスフォーミング成長因子、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−βスーパーファミリー因子、骨形態形成タンパク質、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２、ソニックヘッジホッグ、ＧＤＦ５、ＢＭＰ−１４、ＭＰ−５２、ｒｈＧＤＦ−５、ＣＤＭＰ−１、ＧＤＦ−６、ＧＤＦ−８、ＣＤＭＰ−２、ＣＤＭＰ−３、ＰＤＧＦ、テネイシン−Ｃ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、フィブロネクチン、デコリン、トロンボエラスチン、トロンビン由来のペプチド、ヘパリン結合ドメイン（heparin-binding domains）、ヘパリン、硫酸ヘパリン（heparin sulfate）、ＤＮＡフラグメント、および、ＤＮＡプラスミド（唯一の構成要素としてか、あるいは、適切なベクターに組み込まれた場合）、ならびに、それらの混合物からなる群から選択される、方法。
【００３６】
（１１）実施態様１０に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーからのものである、方法。
（１２）実施態様１１に記載の方法において、
前記作用物質が、骨形態形成タンパク質である、方法。
（１３）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ｒｈＧＤＦ−５である、方法。
（１４）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−２である、方法。
（１５）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−７である、方法。
【００３７】
（１６）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＣＤＭＰ−１である、方法。
（１７）実施態様１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＧＤＦ−５である、方法。
（１８）実施態様１２〜実施態様１７のいずれか一に記載の方法において、
前記キャリヤーが、コラーゲンをベースとするものである、方法。
（１９）実施態様１２〜実施態様１７のいずれか一に記載の方法において、
前記キャリヤーが、ＳＩＳである、方法。
（２０）キットにおいて、
（ａ）入口ポートを備える消毒されたハウジングに囲み入れられた消毒されたキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源と、
を含む、キット。
【００３８】
（２１）実施態様２０に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される材料から作製されたものである、キット。
（２２）実施態様２０に記載のキットにおいて、
前記入口ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
（２３）キットにおいて、
（ａ）入口ポートを含む消毒可能なハウジングに囲み入れられた消毒可能なキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源、
を含む、キット。
（２４）実施態様２３に記載のキットにおいて、
前記生物学的作用物質が、無菌状態である、キット。
（２５）実施態様２３に記載のキットにおいて、
前記ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
【００３９】
（２６）実施態様２３に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択されるキット。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】ハウジング、ハウジング中にあるキャリヤー、および、生物学的作用物質の導入のための入口ポートを含む、本発明の一実施形態を示す図である。
【図２】複数の構成要素を含む複数の医療器具の消毒に関する本発明の他の一実施形態を示す図である。
【図３】複数の構成要素を含む複数の医療器具の消毒に関する本発明のさらに他の一実施形態を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の構成要素の医療器具を消毒する方法において、
（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、
（ｂ）前記ハウジング内で前記キャリヤーを消毒することと、
（ｃ）前記ポートを通して濾過消毒され得る生物学的作用物質を導入し、前記キャリヤーと組合せることと、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体適合性のキャリヤーである、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体吸収性材料を含む、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、合成材料である、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、
前記合成材料が、α−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、自己補強ＰＬＬＡ、自己補強ＰＧＡ、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリヒドロキシ酸、ポリ（オルトエステル）、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）、ポリ（ＰＨＢ−ヒドロキシバレリン酸）、プソイド‐ポリ（アミノ酸）、ポリイミノカーボネート、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、および、それらの混合物のポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、天然材料である、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、
前記天然材料が、コラーゲン、組換え型コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、ゼラチン、多糖類、ポリ−１−アミノ酸、ヒアルロン酸、セルロース、アルジネート、コンドロイチン硫酸、キトサン、キチン、ケラチン、絹、小腸粘膜下組織（「ＳＩＳ」）、および、これらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリエチレン、および、それらの組合せからなる群から選択されたポリマー材料である、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、化学走化剤、治療薬、タンパク質、短鎖ペプチド、活性ペプチドもしくは不活性ペプチド、糖タンパク質、リポタンパク質、細胞付着性媒介物、生物学的に活性なリガンド、インテグリン結合配列、リガンド、成長剤および／または分化剤、上皮細胞成長因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ〜ＩＩＩ、血管内皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子、トランスフォーミング成長因子、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−βスーパーファミリー因子、骨形態形成タンパク質、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２、ソニックヘッジホッグ、ＧＤＦ５、ＢＭＰ−１４、ＭＰ−５２、ｒｈＧＤＦ−５、ＣＤＭＰ−１、ＧＤＦ−６、ＧＤＦ−８、ＣＤＭＰ−２、ＣＤＭＰ−３、ＰＤＧＦ、テネイシン−Ｃ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、フィブロネクチン、デコリン、トロンボエラスチン、トロンビン由来のペプチド、ヘパリン結合ドメイン、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ＤＮＡフラグメント、および、ＤＮＡプラスミド（唯一の構成要素としてか、あるいは、適切なベクターに組み込まれた場合）、ならびに、それらの混合物からなる群から選択される、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーからのものである、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法において、
前記作用物質が、骨形態形成タンパク質である、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ｒｈＧＤＦ−５である、方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−２である、方法。
【請求項１５】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−７である、方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＣＤＭＰ−１である、方法。
【請求項１７】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＧＤＦ−５である、方法。
【請求項１８】
請求項１２〜請求項１７のいずれか一項に記載の方法において、
前記キャリヤーが、コラーゲンをベースとするものである、方法。
【請求項１９】
請求項１２〜請求項１７のいずれか一項に記載の方法において、
前記キャリヤーが、ＳＩＳである、方法。
【請求項２０】
キットにおいて、
（ａ）入口ポートを備える消毒されたハウジングに囲み入れられた消毒されたキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源と、
を含む、キット。
【請求項２１】
請求項２０に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される材料から作製されたものである、キット。
【請求項２２】
請求項２０に記載のキットにおいて、
前記入口ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
【請求項２３】
キットにおいて、
（ａ）入口ポートを含む消毒可能なハウジングに囲み入れられた消毒可能なキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源、
を含む、キット。
【請求項２４】
請求項２３に記載のキットにおいて、
前記生物学的作用物質が、無菌状態である、キット。
【請求項２５】
請求項２３に記載のキットにおいて、
前記ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
【請求項２６】
請求項２３に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択されるキット。
【請求項１】
複数の構成要素の医療器具を消毒する方法において、
（ａ）ポートを有するハウジング中に、キャリヤーを準備することと、
（ｂ）前記ハウジング内で前記キャリヤーを消毒することと、
（ｃ）前記ポートを通して濾過消毒され得る生物学的作用物質を導入し、前記キャリヤーと組合せることと、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体適合性のキャリヤーである、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法において、
前記キャリヤーが、生体吸収性材料を含む、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、合成材料である、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法において、
前記合成材料が、α−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、自己補強ＰＬＬＡ、自己補強ＰＧＡ、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリヒドロキシ酸、ポリ（オルトエステル）、ポリ（β−ヒドロキシブチレート）（ＰＨＢ）、ポリ（ＰＨＢ−ヒドロキシバレリン酸）、プソイド‐ポリ（アミノ酸）、ポリイミノカーボネート、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、および、それらの混合物のポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される、方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法において、
前記生体吸収性材料が、天然材料である、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、
前記天然材料が、コラーゲン、組換え型コラーゲン、ラミニン、エラスチン、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、ゼラチン、多糖類、ポリ−１−アミノ酸、ヒアルロン酸、セルロース、アルジネート、コンドロイチン硫酸、キトサン、キチン、ケラチン、絹、小腸粘膜下組織（「ＳＩＳ」）、および、これらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法において、
前記ハウジングが、ポリカーボネート、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリエチレン、および、それらの組合せからなる群から選択されたポリマー材料である、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、化学走化剤、治療薬、タンパク質、短鎖ペプチド、活性ペプチドもしくは不活性ペプチド、糖タンパク質、リポタンパク質、細胞付着性媒介物、生物学的に活性なリガンド、インテグリン結合配列、リガンド、成長剤および／または分化剤、上皮細胞成長因子、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＴＧＦ−βＩ〜ＩＩＩ、血管内皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、インスリン様成長因子、トランスフォーミング成長因子、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、ｂＦＧＦ、ＴＧＦ−βスーパーファミリー因子、骨形態形成タンパク質、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１２、ソニックヘッジホッグ、ＧＤＦ５、ＢＭＰ−１４、ＭＰ−５２、ｒｈＧＤＦ−５、ＣＤＭＰ−１、ＧＤＦ−６、ＧＤＦ−８、ＣＤＭＰ−２、ＣＤＭＰ−３、ＰＤＧＦ、テネイシン−Ｃ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、フィブロネクチン、デコリン、トロンボエラスチン、トロンビン由来のペプチド、ヘパリン結合ドメイン、ヘパリン、硫酸ヘパリン、ＤＮＡフラグメント、および、ＤＮＡプラスミド（唯一の構成要素としてか、あるいは、適切なベクターに組み込まれた場合）、ならびに、それらの混合物からなる群から選択される、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法において、
前記生物学的作用物質が、ＴＧＦ−βスーパーファミリーからのものである、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法において、
前記作用物質が、骨形態形成タンパク質である、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ｒｈＧＤＦ−５である、方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−２である、方法。
【請求項１５】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＢＭＰ−７である、方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＣＤＭＰ−１である、方法。
【請求項１７】
請求項１２に記載の方法において、
前記作用物質が、ＧＤＦ−５である、方法。
【請求項１８】
請求項１２〜請求項１７のいずれか一項に記載の方法において、
前記キャリヤーが、コラーゲンをベースとするものである、方法。
【請求項１９】
請求項１２〜請求項１７のいずれか一項に記載の方法において、
前記キャリヤーが、ＳＩＳである、方法。
【請求項２０】
キットにおいて、
（ａ）入口ポートを備える消毒されたハウジングに囲み入れられた消毒されたキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源と、
を含む、キット。
【請求項２１】
請求項２０に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択される材料から作製されたものである、キット。
【請求項２２】
請求項２０に記載のキットにおいて、
前記入口ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
【請求項２３】
キットにおいて、
（ａ）入口ポートを含む消毒可能なハウジングに囲み入れられた消毒可能なキャリヤーと、
（ｂ）前記ポートを通して前記キャリヤーへ添加するための、濾過消毒されることのできる生物学的作用物質源、
を含む、キット。
【請求項２４】
請求項２３に記載のキットにおいて、
前記生物学的作用物質が、無菌状態である、キット。
【請求項２５】
請求項２３に記載のキットにおいて、
前記ポートが、０．２２μｍ以下の孔を含む細孔フィルタを含む、キット。
【請求項２６】
請求項２３に記載のキットにおいて、
前記ハウジングが、ポリマー材料および金属材料からなる群から選択されるキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００８−５１７７１４（Ｐ２００８−５１７７１４Ａ）
【公表日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３８９４７（Ｐ２００７−５３８９４７）
【出願日】平成１７年１０月４日（２００５．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３５６９２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４９７９０
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５０４００３３９６）デピュイ・スパイン・インコーポレイテッド (75)
【氏名又は名称原語表記】ＤｅＰｕｙ Ｓｐｉｎｅ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】３２５ Ｐａｒａｍｏｕｎｔ Ｄｒｉｖｅ，Ｒａｙｎｈａｍ，ＭＡ ０２７６７，Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月４日（２００５．１０．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３５６９２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４９７９０
【国際公開日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【出願人】（５０４００３３９６）デピュイ・スパイン・インコーポレイテッド (75)
【氏名又は名称原語表記】ＤｅＰｕｙ Ｓｐｉｎｅ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】３２５ Ｐａｒａｍｏｕｎｔ Ｄｒｉｖｅ，Ｒａｙｎｈａｍ，ＭＡ ０２７６７，Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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