複合型口腔内溶解用固形製剤
【課題】 口臭除去と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤の提供。
【解決手段】 崩壊時間が４５秒〜２分である口臭除去内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
【解決手段】 崩壊時間が４５秒〜２分である口臭除去内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口臭除去と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる複合型口腔内溶解用固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、口臭に悩む人が増加しつつある。口臭の原因としては匂いの強い食品の摂取の他にも、胃などの内臓疾患や、歯周病又はドライマウス等による口腔内の細菌増殖等が挙げられる。その中でも特に口腔内の細菌繁殖による口臭等に悩む人は増加する傾向にある。
口臭を除去する場合は銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等の口臭除去成分を含む内服剤を服用し、更に口臭の原因となる口腔内の細菌繁殖を抑えるため塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール又はチモール等の殺菌成分を有する含嗽剤を用いて嗽をすることが考えられる。または、口臭除去成分を含む内服剤を服用し、殺菌成分を含むトローチを口中で溶解させることも考えられる。しかしこれらは用法がそれぞれ異なる上、職場や学校等で治療を行うには水の使用を要する等場所の制限もあり不便なため、利便性を高めた製剤、すなわちコンプライアンスを改善した製剤の開発が求められていた。
【０００３】
このような問題を解決するため、放出遅延錠に主薬速崩壊部を圧縮被覆した製剤（特許文献１）が知られているが、この製剤は嚥下した後に初めて体内で速効性の薬物と持続性の薬物を放出するものである。また、医薬活性成分を含む嚥下の容易な大きさの内核及び該内核の周囲に形成された速崩壊性の圧縮被覆層からなる、取り扱いやすく嚥下し易い経口投与用錠剤（特許文献２）が知られているが、速崩壊性の圧縮被覆層が溶解した後にあらためて嚥下する必要がある。従って、これらの製剤に口腔内で直接殺菌効果を有する薬物を適用しても、その効果を持続させることができないのが現状であった。
【特許文献１】特開昭６２−２４６５１２号公報
【特許文献２】特開平８−１４３４７３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、口臭除去と口腔内での持続的殺菌とを同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる複合型の固形製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで、口臭除去と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を見出すべく種々検討した結果、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分で崩壊又は溶解する口臭除去内服薬剤を含む部分と３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌剤を含む部分とを組み合せて一つの口腔内溶解用固形製剤とすると、口腔内で溶解させたとき、口臭除去と口腔内での持続的殺菌とを、単一の製剤で同時に、しかも容易に行うことができる複合型の固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、崩壊時間が４５秒〜２分である口臭除去内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の口腔内溶解用固形製剤を口腔内で溶解させて服用すると、口臭除去と持続的な口腔内での殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる。さらに本製剤は水なしで服用できるため、時と場所を選ばず必要時に治療可能となり、実用面で優れた利点を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の口臭除去内服薬剤を含む部分（以下、成分Ａ相と記載することがある）及び口腔内殺菌剤を含む部分（成分Ｂ相と記載することがある）の崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、崩壊又は溶解する時間をいう。
【０００９】
本発明における口臭除去とは、匂いの強い食品の摂取、歯周病やドライマウス等による口腔内の細菌増殖及び内臓疾患等の原因によって生じた口腔より発する臭気の除去を意味する。
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ａ相で使用する口臭除去内服薬剤としては、主として口腔内及び／又は食道以下の消化管において消臭作用を発現する成分であるのが好ましく、例えば銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。これらの薬剤は主として口腔内及び／又は食道以下の消化管における臭気を直接除去するため、結果として口臭除去につながる。これらの口臭除去内服薬剤は単独でも使用できるし、２種以上を組み合わせて使用することもできる。本発明の口腔内溶解用固形製剤中に、口臭除去内服薬剤は、好ましくは０．０５〜６０質量％、より好ましくは０．１〜５０質量％、特に０．２〜３０質量％含有するのが好ましい。
【００１０】
成分Ａ相は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき４５秒〜２分で崩壊又は溶解するが、該崩壊時間は４５秒〜１分４５秒が好ましく、特に４５秒〜１分３０秒であるのが好ましい。
【００１１】
この崩壊時間は、水に溶解する賦形剤、水を吸って膨潤する賦形剤や崩壊剤、更には、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤、唾液の導入を促す賦形剤や崩壊剤を組み合わせ、その配合量を選択することによって適宜調整される。例えば、水に溶解する賦形剤であるソルビトール、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤である結晶セルロース、唾液の導入を促す崩壊剤であるカルメロースを組み合わせることによって速やかな崩壊を得ることができる。上記の崩壊時間は、口腔内での崩壊又は溶解する時間に連動することはいうまでもない。このような速やかな口腔内での崩壊又は溶解により、口臭除去内服薬剤は速やかに吸収され、効果を奏する。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。
【００１２】
本発明の口腔内溶解用固形製剤中の成分Ａ相の質量は、２００ｍｇ以上が好ましく、３００〜２５００ｍｇがより好ましく、特に４００〜１５００ｍｇであるのが好ましい。Ａ相の大きさに制限はないが、９ｍｍφ以上が好ましく、１０〜１８ｍｍφがより好ましく、特に１１〜１５ｍｍφであるのが好ましい。
【００１３】
成分Ａ相には、口臭除去内服薬剤以外に、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＣ、オロチン酸及びパントテン酸等のビタミン類、ソウジュツ、ケイヒ、ホップ等の健胃生薬等を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を組み合わせても使用できる。
【００１４】
成分Ａ相には、これらの成分の他、薬学的に許容される担体、例えば、結合剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
【００１５】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ｂ相で使用する口腔内殺菌剤としては、主として口腔内で殺菌作用を発現する成分であるのが好ましく、例えば塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモール等が挙げられ、特に塩化セチルピリジニウムが好ましい。
本発明の口腔内溶解用固形製剤中に、口腔内殺菌剤は、好ましくは０．０１〜４０質量％、より好ましくは０．０５〜３０質量％、特に０．０５〜１０質量％含有するのが好ましい。
【００１６】
成分Ｂ相の崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、３分を超えるが、好ましい下限は３分３０秒、特に好ましくは４分を超えて崩壊又は溶解し、上限は好ましくは３０分、より好ましくは２５分、特に好ましくは２０分で崩壊又は溶解するのがよい。崩壊時間は３〜３０分が好ましく、３分３０秒〜２５分がより好ましく、特に４〜２０分であるのが好ましい。このような崩壊時間に調整することによって、持続的な口腔内殺菌効果が得られる。
【００１７】
成分Ｂ相の崩壊時間の調整は、賦形剤、結合剤等を使用して行うのがよい。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
【００１８】
本発明の口腔内溶解用固形製剤中の成分Ｂ相の質量は、５０〜１５００ｍｇが好ましく、１００〜１２００ｍｇがより好ましく、特に１２０〜８００ｍｇであるのが好ましい。本発明で使用する口腔内殺菌剤を含む部分の大きさは、６〜２５ｍｍφが好ましく、６〜１２ｍｍφがより好ましく、７〜１１．５ｍｍφが更に好ましく、特に８〜１１ｍｍφであるのが好ましい。
【００１９】
成分Ｂ相には、口腔内殺菌剤以外に、セネガ、カンゾウ、キキョウ、ソヨウ及びシコン等の生薬類やアズレンスルホン酸ナトリウム等の消炎剤を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を組み合わせても使用できる。
【００２０】
成分Ｂ相には、これらの成分の他、薬学的に許容される担体、例えば、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
【００２１】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ａ相と成分Ｂ相の質量比は、１：０．０１５〜１：８が好ましく、１：０．０４〜１：４がより好ましく、特に１：０．０８〜１：２であるのが好ましい。
【００２２】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の形態としては、異なった崩壊時間を有する成分Ａ相と成分Ｂ相を有していれば特に限定されないが、成分Ａ相が、成分Ｂ相と同時又は成分Ｂ相よりも早く崩壊又は溶解を開始し、終了する形態であるのが好ましい。このような形態としては、（１）固形製剤が外層及び内核からなる製剤であって、外層が成分Ａ相であり、内核が成分Ｂ相である形態（図１）；（２）固形製剤が２層以上の積層製剤であって、各層が成分Ａ相の層と、成分Ｂ相の層とに分別されている形態（図２）；（３）固形製剤が盤状製剤であって、成分Ｂ相が穴あき盤状であり、成分Ａ相が該盤状の穴空間に埋め込まれている形態である製剤（図３）が挙げられる。ここで、積層製剤の場合には３層製剤が好ましく、盤状製剤の場合の形状は、円盤状でも、矩形盤状でもよい。また、上記（１）の形態においては、成分Ｂ相と成分Ａ相の大きさは、成分Ｂ相の直径に対し、成分Ａ相の直径が好ましくは１．１〜３倍、より好ましくは１．２〜２．６倍、特に１．３〜２倍であるのが好ましい。
【００２３】
本発明の口腔内溶解用固形製剤は、例えば次のような製造方法で得られる。まず、成分Ａ相及び成分Ｂ相ともに、湿式顆粒圧縮法又は直接粉末圧縮法で得られる顆粒を圧縮成形することにより製造する。例えば、成分Ｂ相は殺菌成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、甘味剤等の適宜使用する添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、更に滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形することにより内核素錠を製造する。一方、成分Ａ相についても口臭除去内服薬剤及びその他の医薬活性成分と賦形剤、崩壊剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、外層の混合末を製造する。そして、得られた内核素錠と外層の混合末を用い、内核素錠を核として圧縮成形することにより図１に示す形態の固形製剤を製造する。
【００２４】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ｂ相は、トローチ剤である。本発明においては当該トローチ剤と口臭除去内服薬剤を含有する成分Ａ相とを組み合せて、全体を口腔内で溶解させて使用する製剤とすることにより、口臭除去と口腔内での持続的殺菌とを同時に、単一の製剤で容易に行うことができるものである。
【実施例】
【００２５】
以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２６】
実施例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム） １ｇ、ソルビトール１８５．４ｇとサッカリンナトリウム３ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８ｇをエタノール４０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９７．４ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２ｇとメントール０．４ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、打錠機により直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンナトリウム１０ｇ（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）、ソルビトール６１８．２ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇを混合し、精製水２０ｇとエタノール２０ｇを混和した練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥、整粒して得られた整粒末６６８．２ｇとカルメロース４０ｇ、結晶セルロース８０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８ｇ、メントール３ｇ、グレープフルーツ香料０．８ｇを混合した打錠末を１錠あたり８００ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００２７】
実施例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１ｇ、マンニトール ２９５．１ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇとメントール０．６ｇ、シトラス香料０．３ｇを混合した混合末を直接粉末圧縮法により打錠機で直径９ｍｍ、質量３００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンナトリウム２０ｇ（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）、アスパルテーム１０ｇ、ソルビトール５５４．３ｇ、カルメロース３５ｇ、結晶セルロース７０ｇ、ステアリン酸マグネシウム ７ｇ、メントール３ｇ、グレープフルーツ香料０．７ｇを混合した混合末を1錠あたり７００ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００２８】
実施例３
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）２ｇ、キシリトール１８５．９ｇ、エリスリトール１８５．９ｇとサッカリンナトリウム５ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６ｇをエタノール８０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後製粒して内核の整粒末３９４．８ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム４ｇとメントール０．８ｇ、シトラス香料０．４ｇを混合し、打錠機により直径１０ｍｍ、質量４００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンカリウム１０ｇ（タマ生化学株式会社製：商品名 銅クロロフィリンカリウム）、マンニトール５７１．４ｇ、クロスポビドン３０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６ｇ、メントール２ｇ、グレープフルーツ香料０．６ｇを混合した打錠末を１錠あたり６２０ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１３ｍｍ、質量１０２０ｍｇの固形製剤を得た。
【００２９】
実験例１
実施例１〜３で得られた本発明の口腔内溶解用固形製剤について、第十四回改正日本薬局方崩壊試験法に準じ、崩壊試験器（富山産業株式会社製：ＮＴ−４ＨＳ型）を用いて崩壊試験を実施した。バスケットのガラス管に固形製剤を１個ずつ、計６個入れて、温度３７℃、精製水１０００ｍＬに調節したビーカー中の試験液に浸し、１分間に３０往復、振幅５５ｍｍで滑らかに上下運動を行った。目視にて口臭除去内服薬剤を含む部分と口腔内殺菌剤を含む部分の崩壊又は溶解した時間について測定し、口腔内殺菌剤を含む部分及び口臭除去内服薬剤を含む部分について６個の平均値を算出した。処方及び結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
実施例１〜３の固形製剤の崩壊時間は、口腔内殺菌効果を有する成分を含む部分はいずれも３分を超えていた。また、口臭除去内服薬剤を含む部分はいずれも２分以内であった。本発明の口腔内溶解用固形製剤を口腔内投与することにより、口臭除去内服薬剤を含む部分は速やかに崩壊し薬物の効果を奏し、口腔内殺菌効果を有する成分を含む部分は徐々に崩壊し口腔内の殺菌効果が持続した。更に、口腔内での使用感も良好であった。
【００３２】
製造例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１．０ｇ、ソルビトール１８５．４ｇとサッカリンナトリウム３．０ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８．０ｇをエタノール４０．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９７．４ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２．０ｇとメントール０．４ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、打錠機により直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンナトリウム（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）１０．０ｇ、ソルビトール６１８．２ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４０．０ｇを混合し、精製水２０．０ｇとエタノール２０．０ｇを混和した練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥、整粒して得られた整粒末６６８．２ｇとカルメロース４０．０ｇ、結晶セルロース８０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８．０ｇ、メントール３．０ｇ、グレープフルーツ香料０．８ｇを混合した打錠末を１錠あたり８００ｍｇ、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００３３】
製造例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１．０ｇ、ソルビトール１８５．４ｇとサッカリンナトリウム３．０ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８．０ｇをエタノール４０．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒した。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２．０ｇとメントール０．４ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、口腔内に対する殺菌効果を有する成分の打錠末を２００ｇ得た。銅クロロフィリンカリウム（タマ生化学株式会社製：商品名 銅クロロフィリンカリウム）２０．０ｇ、アスパルテーム１０．０ｇ、ソルビトール５３１．４ｇ、カルメロース３０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６．０ｇ、メントール２．０ｇ、グレープフルーツ香料０．６ｇを混合した口臭除去内服薬剤を含む打錠末を６００ｇ得た。そこで、口腔内に対する殺菌効果を有する成分を含む部分が１錠あたり２００ｍｇ、口臭除去内服薬剤を含む部分が１錠あたり６００ｍｇとなるように積層打錠機により圧縮成形し、直径１１ｍｍ、質量８００ｍｇの固形製剤を得た。
【００３４】
製造例３
ソルビトール１３９７．５ｇとサッカリンナトリウム２２．０ｇを混合し、塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１．０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース６０．０ｇをエタノール３００．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウム１５．０ｇとメントール３．０ｇ、シトラス香料１．５ｇを混合後、打錠機によりリング式２１ｍｍφの臼杵を使用し、質量１５００ｍｇのリング型固形製剤を製造した。一方で、銅クロロフィリンナトリウム（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）１０．０ｇ、マンニトール１６９．０ｇ、アスパルテーム８．０ｇ、クロスポビドン１０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．０ｇ、メントール０．８ｇ、グレープフルーツ香料０．２ｇを混合した混合末を製造し、得られたリング型固形製剤の内側（穴）の部分に混合末を１錠あたり２００ｍｇ充填し、打錠機により圧縮し、直径２１ｍｍ、質量１７００ｍｇの固形製剤を得た。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】外層と内核とからなる本発明固形製剤の外観図（１−１）及びその断面を示す概念図（１−２）である。
【図２】３層の積層製剤である本発明固形製剤の外観図（２−１）及びその断面を示す概念図（２−２）である。
【図３】盤状製剤である本発明固形製剤の外観図（３−１）及びその断面を示す概念図（３−２）である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口臭除去と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる複合型口腔内溶解用固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、口臭に悩む人が増加しつつある。口臭の原因としては匂いの強い食品の摂取の他にも、胃などの内臓疾患や、歯周病又はドライマウス等による口腔内の細菌増殖等が挙げられる。その中でも特に口腔内の細菌繁殖による口臭等に悩む人は増加する傾向にある。
口臭を除去する場合は銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等の口臭除去成分を含む内服剤を服用し、更に口臭の原因となる口腔内の細菌繁殖を抑えるため塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール又はチモール等の殺菌成分を有する含嗽剤を用いて嗽をすることが考えられる。または、口臭除去成分を含む内服剤を服用し、殺菌成分を含むトローチを口中で溶解させることも考えられる。しかしこれらは用法がそれぞれ異なる上、職場や学校等で治療を行うには水の使用を要する等場所の制限もあり不便なため、利便性を高めた製剤、すなわちコンプライアンスを改善した製剤の開発が求められていた。
【０００３】
このような問題を解決するため、放出遅延錠に主薬速崩壊部を圧縮被覆した製剤（特許文献１）が知られているが、この製剤は嚥下した後に初めて体内で速効性の薬物と持続性の薬物を放出するものである。また、医薬活性成分を含む嚥下の容易な大きさの内核及び該内核の周囲に形成された速崩壊性の圧縮被覆層からなる、取り扱いやすく嚥下し易い経口投与用錠剤（特許文献２）が知られているが、速崩壊性の圧縮被覆層が溶解した後にあらためて嚥下する必要がある。従って、これらの製剤に口腔内で直接殺菌効果を有する薬物を適用しても、その効果を持続させることができないのが現状であった。
【特許文献１】特開昭６２−２４６５１２号公報
【特許文献２】特開平８−１４３４７３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、口臭除去と口腔内での持続的殺菌とを同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる複合型の固形製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで、口臭除去と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を見出すべく種々検討した結果、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分で崩壊又は溶解する口臭除去内服薬剤を含む部分と３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌剤を含む部分とを組み合せて一つの口腔内溶解用固形製剤とすると、口腔内で溶解させたとき、口臭除去と口腔内での持続的殺菌とを、単一の製剤で同時に、しかも容易に行うことができる複合型の固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、崩壊時間が４５秒〜２分である口臭除去内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の口腔内溶解用固形製剤を口腔内で溶解させて服用すると、口臭除去と持続的な口腔内での殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる。さらに本製剤は水なしで服用できるため、時と場所を選ばず必要時に治療可能となり、実用面で優れた利点を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の口臭除去内服薬剤を含む部分（以下、成分Ａ相と記載することがある）及び口腔内殺菌剤を含む部分（成分Ｂ相と記載することがある）の崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、崩壊又は溶解する時間をいう。
【０００９】
本発明における口臭除去とは、匂いの強い食品の摂取、歯周病やドライマウス等による口腔内の細菌増殖及び内臓疾患等の原因によって生じた口腔より発する臭気の除去を意味する。
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ａ相で使用する口臭除去内服薬剤としては、主として口腔内及び／又は食道以下の消化管において消臭作用を発現する成分であるのが好ましく、例えば銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。これらの薬剤は主として口腔内及び／又は食道以下の消化管における臭気を直接除去するため、結果として口臭除去につながる。これらの口臭除去内服薬剤は単独でも使用できるし、２種以上を組み合わせて使用することもできる。本発明の口腔内溶解用固形製剤中に、口臭除去内服薬剤は、好ましくは０．０５〜６０質量％、より好ましくは０．１〜５０質量％、特に０．２〜３０質量％含有するのが好ましい。
【００１０】
成分Ａ相は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき４５秒〜２分で崩壊又は溶解するが、該崩壊時間は４５秒〜１分４５秒が好ましく、特に４５秒〜１分３０秒であるのが好ましい。
【００１１】
この崩壊時間は、水に溶解する賦形剤、水を吸って膨潤する賦形剤や崩壊剤、更には、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤、唾液の導入を促す賦形剤や崩壊剤を組み合わせ、その配合量を選択することによって適宜調整される。例えば、水に溶解する賦形剤であるソルビトール、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤である結晶セルロース、唾液の導入を促す崩壊剤であるカルメロースを組み合わせることによって速やかな崩壊を得ることができる。上記の崩壊時間は、口腔内での崩壊又は溶解する時間に連動することはいうまでもない。このような速やかな口腔内での崩壊又は溶解により、口臭除去内服薬剤は速やかに吸収され、効果を奏する。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。
【００１２】
本発明の口腔内溶解用固形製剤中の成分Ａ相の質量は、２００ｍｇ以上が好ましく、３００〜２５００ｍｇがより好ましく、特に４００〜１５００ｍｇであるのが好ましい。Ａ相の大きさに制限はないが、９ｍｍφ以上が好ましく、１０〜１８ｍｍφがより好ましく、特に１１〜１５ｍｍφであるのが好ましい。
【００１３】
成分Ａ相には、口臭除去内服薬剤以外に、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6、ビタミンＣ、オロチン酸及びパントテン酸等のビタミン類、ソウジュツ、ケイヒ、ホップ等の健胃生薬等を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を組み合わせても使用できる。
【００１４】
成分Ａ相には、これらの成分の他、薬学的に許容される担体、例えば、結合剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
【００１５】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ｂ相で使用する口腔内殺菌剤としては、主として口腔内で殺菌作用を発現する成分であるのが好ましく、例えば塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモール等が挙げられ、特に塩化セチルピリジニウムが好ましい。
本発明の口腔内溶解用固形製剤中に、口腔内殺菌剤は、好ましくは０．０１〜４０質量％、より好ましくは０．０５〜３０質量％、特に０．０５〜１０質量％含有するのが好ましい。
【００１６】
成分Ｂ相の崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、３分を超えるが、好ましい下限は３分３０秒、特に好ましくは４分を超えて崩壊又は溶解し、上限は好ましくは３０分、より好ましくは２５分、特に好ましくは２０分で崩壊又は溶解するのがよい。崩壊時間は３〜３０分が好ましく、３分３０秒〜２５分がより好ましく、特に４〜２０分であるのが好ましい。このような崩壊時間に調整することによって、持続的な口腔内殺菌効果が得られる。
【００１７】
成分Ｂ相の崩壊時間の調整は、賦形剤、結合剤等を使用して行うのがよい。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
【００１８】
本発明の口腔内溶解用固形製剤中の成分Ｂ相の質量は、５０〜１５００ｍｇが好ましく、１００〜１２００ｍｇがより好ましく、特に１２０〜８００ｍｇであるのが好ましい。本発明で使用する口腔内殺菌剤を含む部分の大きさは、６〜２５ｍｍφが好ましく、６〜１２ｍｍφがより好ましく、７〜１１．５ｍｍφが更に好ましく、特に８〜１１ｍｍφであるのが好ましい。
【００１９】
成分Ｂ相には、口腔内殺菌剤以外に、セネガ、カンゾウ、キキョウ、ソヨウ及びシコン等の生薬類やアズレンスルホン酸ナトリウム等の消炎剤を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を組み合わせても使用できる。
【００２０】
成分Ｂ相には、これらの成分の他、薬学的に許容される担体、例えば、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
【００２１】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ａ相と成分Ｂ相の質量比は、１：０．０１５〜１：８が好ましく、１：０．０４〜１：４がより好ましく、特に１：０．０８〜１：２であるのが好ましい。
【００２２】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の形態としては、異なった崩壊時間を有する成分Ａ相と成分Ｂ相を有していれば特に限定されないが、成分Ａ相が、成分Ｂ相と同時又は成分Ｂ相よりも早く崩壊又は溶解を開始し、終了する形態であるのが好ましい。このような形態としては、（１）固形製剤が外層及び内核からなる製剤であって、外層が成分Ａ相であり、内核が成分Ｂ相である形態（図１）；（２）固形製剤が２層以上の積層製剤であって、各層が成分Ａ相の層と、成分Ｂ相の層とに分別されている形態（図２）；（３）固形製剤が盤状製剤であって、成分Ｂ相が穴あき盤状であり、成分Ａ相が該盤状の穴空間に埋め込まれている形態である製剤（図３）が挙げられる。ここで、積層製剤の場合には３層製剤が好ましく、盤状製剤の場合の形状は、円盤状でも、矩形盤状でもよい。また、上記（１）の形態においては、成分Ｂ相と成分Ａ相の大きさは、成分Ｂ相の直径に対し、成分Ａ相の直径が好ましくは１．１〜３倍、より好ましくは１．２〜２．６倍、特に１．３〜２倍であるのが好ましい。
【００２３】
本発明の口腔内溶解用固形製剤は、例えば次のような製造方法で得られる。まず、成分Ａ相及び成分Ｂ相ともに、湿式顆粒圧縮法又は直接粉末圧縮法で得られる顆粒を圧縮成形することにより製造する。例えば、成分Ｂ相は殺菌成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、甘味剤等の適宜使用する添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、更に滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形することにより内核素錠を製造する。一方、成分Ａ相についても口臭除去内服薬剤及びその他の医薬活性成分と賦形剤、崩壊剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、外層の混合末を製造する。そして、得られた内核素錠と外層の混合末を用い、内核素錠を核として圧縮成形することにより図１に示す形態の固形製剤を製造する。
【００２４】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ｂ相は、トローチ剤である。本発明においては当該トローチ剤と口臭除去内服薬剤を含有する成分Ａ相とを組み合せて、全体を口腔内で溶解させて使用する製剤とすることにより、口臭除去と口腔内での持続的殺菌とを同時に、単一の製剤で容易に行うことができるものである。
【実施例】
【００２５】
以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２６】
実施例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム） １ｇ、ソルビトール１８５．４ｇとサッカリンナトリウム３ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８ｇをエタノール４０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９７．４ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２ｇとメントール０．４ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、打錠機により直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンナトリウム１０ｇ（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）、ソルビトール６１８．２ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇを混合し、精製水２０ｇとエタノール２０ｇを混和した練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥、整粒して得られた整粒末６６８．２ｇとカルメロース４０ｇ、結晶セルロース８０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８ｇ、メントール３ｇ、グレープフルーツ香料０．８ｇを混合した打錠末を１錠あたり８００ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００２７】
実施例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１ｇ、マンニトール ２９５．１ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇとメントール０．６ｇ、シトラス香料０．３ｇを混合した混合末を直接粉末圧縮法により打錠機で直径９ｍｍ、質量３００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンナトリウム２０ｇ（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）、アスパルテーム１０ｇ、ソルビトール５５４．３ｇ、カルメロース３５ｇ、結晶セルロース７０ｇ、ステアリン酸マグネシウム ７ｇ、メントール３ｇ、グレープフルーツ香料０．７ｇを混合した混合末を1錠あたり７００ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００２８】
実施例３
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）２ｇ、キシリトール１８５．９ｇ、エリスリトール１８５．９ｇとサッカリンナトリウム５ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６ｇをエタノール８０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後製粒して内核の整粒末３９４．８ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム４ｇとメントール０．８ｇ、シトラス香料０．４ｇを混合し、打錠機により直径１０ｍｍ、質量４００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンカリウム１０ｇ（タマ生化学株式会社製：商品名 銅クロロフィリンカリウム）、マンニトール５７１．４ｇ、クロスポビドン３０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６ｇ、メントール２ｇ、グレープフルーツ香料０．６ｇを混合した打錠末を１錠あたり６２０ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１３ｍｍ、質量１０２０ｍｇの固形製剤を得た。
【００２９】
実験例１
実施例１〜３で得られた本発明の口腔内溶解用固形製剤について、第十四回改正日本薬局方崩壊試験法に準じ、崩壊試験器（富山産業株式会社製：ＮＴ−４ＨＳ型）を用いて崩壊試験を実施した。バスケットのガラス管に固形製剤を１個ずつ、計６個入れて、温度３７℃、精製水１０００ｍＬに調節したビーカー中の試験液に浸し、１分間に３０往復、振幅５５ｍｍで滑らかに上下運動を行った。目視にて口臭除去内服薬剤を含む部分と口腔内殺菌剤を含む部分の崩壊又は溶解した時間について測定し、口腔内殺菌剤を含む部分及び口臭除去内服薬剤を含む部分について６個の平均値を算出した。処方及び結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
実施例１〜３の固形製剤の崩壊時間は、口腔内殺菌効果を有する成分を含む部分はいずれも３分を超えていた。また、口臭除去内服薬剤を含む部分はいずれも２分以内であった。本発明の口腔内溶解用固形製剤を口腔内投与することにより、口臭除去内服薬剤を含む部分は速やかに崩壊し薬物の効果を奏し、口腔内殺菌効果を有する成分を含む部分は徐々に崩壊し口腔内の殺菌効果が持続した。更に、口腔内での使用感も良好であった。
【００３２】
製造例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１．０ｇ、ソルビトール１８５．４ｇとサッカリンナトリウム３．０ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８．０ｇをエタノール４０．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９７．４ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２．０ｇとメントール０．４ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、打錠機により直径８ｍｍ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、銅クロロフィリンナトリウム（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）１０．０ｇ、ソルビトール６１８．２ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース４０．０ｇを混合し、精製水２０．０ｇとエタノール２０．０ｇを混和した練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥、整粒して得られた整粒末６６８．２ｇとカルメロース４０．０ｇ、結晶セルロース８０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８．０ｇ、メントール３．０ｇ、グレープフルーツ香料０．８ｇを混合した打錠末を１錠あたり８００ｍｇ、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００３３】
製造例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１．０ｇ、ソルビトール１８５．４ｇとサッカリンナトリウム３．０ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８．０ｇをエタノール４０．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒した。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２．０ｇとメントール０．４ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、口腔内に対する殺菌効果を有する成分の打錠末を２００ｇ得た。銅クロロフィリンカリウム（タマ生化学株式会社製：商品名 銅クロロフィリンカリウム）２０．０ｇ、アスパルテーム１０．０ｇ、ソルビトール５３１．４ｇ、カルメロース３０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６．０ｇ、メントール２．０ｇ、グレープフルーツ香料０．６ｇを混合した口臭除去内服薬剤を含む打錠末を６００ｇ得た。そこで、口腔内に対する殺菌効果を有する成分を含む部分が１錠あたり２００ｍｇ、口臭除去内服薬剤を含む部分が１錠あたり６００ｍｇとなるように積層打錠機により圧縮成形し、直径１１ｍｍ、質量８００ｍｇの固形製剤を得た。
【００３４】
製造例３
ソルビトール１３９７．５ｇとサッカリンナトリウム２２．０ｇを混合し、塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１．０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース６０．０ｇをエタノール３００．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウム１５．０ｇとメントール３．０ｇ、シトラス香料１．５ｇを混合後、打錠機によりリング式２１ｍｍφの臼杵を使用し、質量１５００ｍｇのリング型固形製剤を製造した。一方で、銅クロロフィリンナトリウム（タマ生化学株式会社製：商品名 タマフィリン）１０．０ｇ、マンニトール１６９．０ｇ、アスパルテーム８．０ｇ、クロスポビドン１０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．０ｇ、メントール０．８ｇ、グレープフルーツ香料０．２ｇを混合した混合末を製造し、得られたリング型固形製剤の内側（穴）の部分に混合末を１錠あたり２００ｍｇ充填し、打錠機により圧縮し、直径２１ｍｍ、質量１７００ｍｇの固形製剤を得た。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】外層と内核とからなる本発明固形製剤の外観図（１−１）及びその断面を示す概念図（１−２）である。
【図２】３層の積層製剤である本発明固形製剤の外観図（２−１）及びその断面を示す概念図（２−２）である。
【図３】盤状製剤である本発明固形製剤の外観図（３−１）及びその断面を示す概念図（３−２）である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
崩壊時間が４５秒〜２分である口臭除去内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
【請求項２】
口臭除去内服薬剤が口腔内及び／又は食道以下の消化管で消臭作用を発現する成分であり、口腔内殺菌剤が口腔内で殺菌作用を発現する成分である請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項３】
外層及び内核からなる製剤であって、外層が口臭除去内服薬剤を含む部分であり、内核が口腔内殺菌剤を含む部分である請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項４】
２層以上の積層製剤であって、各層が口臭除去内服薬剤を含む層と、口腔内殺菌剤を含む層とに分別されているものである請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項５】
盤状製剤であって、口腔内殺菌剤を含む部分が穴あき盤状であり、口臭除去内服薬剤を含む部分が該盤状の口腔内殺菌剤を含む部分の穴空間に埋め込まれているものである請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項６】
口臭除去内服薬剤として、銅クロロフィリンナトリウム及び／又は銅クロロフィリンカリウムを含むものである請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項７】
口腔内殺菌剤として、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモールから選ばれる１種以上の殺菌剤を含むものである請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項８】
口臭除去内服薬剤を含む部分と口腔内殺菌剤を含む部分の質量比が１：０．０１５〜１：８である請求項１〜７のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項１】
崩壊時間が４５秒〜２分である口臭除去内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
【請求項２】
口臭除去内服薬剤が口腔内及び／又は食道以下の消化管で消臭作用を発現する成分であり、口腔内殺菌剤が口腔内で殺菌作用を発現する成分である請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項３】
外層及び内核からなる製剤であって、外層が口臭除去内服薬剤を含む部分であり、内核が口腔内殺菌剤を含む部分である請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項４】
２層以上の積層製剤であって、各層が口臭除去内服薬剤を含む層と、口腔内殺菌剤を含む層とに分別されているものである請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項５】
盤状製剤であって、口腔内殺菌剤を含む部分が穴あき盤状であり、口臭除去内服薬剤を含む部分が該盤状の口腔内殺菌剤を含む部分の穴空間に埋め込まれているものである請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項６】
口臭除去内服薬剤として、銅クロロフィリンナトリウム及び／又は銅クロロフィリンカリウムを含むものである請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項７】
口腔内殺菌剤として、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモールから選ばれる１種以上の殺菌剤を含むものである請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項８】
口臭除去内服薬剤を含む部分と口腔内殺菌剤を含む部分の質量比が１：０．０１５〜１：８である請求項１〜７のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２００６−２３２６７５（Ｐ２００６−２３２６７５Ａ）
【公開日】平成１８年９月７日（２００６．９．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−４５２２６（Ｐ２００５−４５２２６）
【出願日】平成１７年２月２２日（２００５．２．２２）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月７日（２００６．９．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年２月２２日（２００５．２．２２）
【出願人】（０００１６３００６）興和株式会社 (618)
【Ｆターム（参考）】
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