複素環化合物と使用方法
一態様において、本発明は、式Ｉ（式中、可変符号Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ１ｄ、Ｑ、Ａ、Ｒ１、Ｂ、Ｌ、Ｅ、及び下付文字ｍ及びｎはここに記載された意味を有している）の化合物を提供する。他の態様では、本発明は、式Ｉの化合物を含有する薬学的組成物、並びに、抗Ｂｃｌ−２アポトーシスタンパク質、例えば抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の発現又は過剰発現により特徴付けられる疾患及び症状（例えば、癌、血小板血症等）の治療のために式Ｉの化合物を使用する方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
又はその薬学的に許容可能な塩で、上式中、
Ｑは、-Ｃ(Ｏ)-、-ＣＨ２-、-ＣＨ(Ｒａ)-及び-Ｃ(Ｒａ)２-からなる群から選択され、ここでＲａはＣ１-４アルキル又はＣ１-４ハロアルキルであり；
Ｒ１は、存在する場合、独立して、ハロゲン、=Ｏ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル及びＣ１-６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ及びＸ１ｃは、それぞれ独立して、Ｃ(Ｈ)、Ｃ(Ｒ２)及びＮからなる群から選択され、ここでＸ１ａ、Ｘ１ｂ及びＸ１ｃの少なくとも一つはＣ(Ｈ)又はＣ(Ｒ２)であり；ここでＲ２は独立して、-ＯＲｂ、-ＮＲｂＲｃ、-ＳＲｂ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｂＲｃ、-ＮＲｂＣ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｂＲｃ、-Ｒｄ、ハロゲン、-ＣＮ及び-ＮＯ２からなる群から選択され、ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキルからなる群から選択され、又は場合によってはＲｂ及びＲｃは、それぞれが結合する原子と共に、組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成してもよく；ＲｄはＣ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル及びＣ１-４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１ｄは存在しないか又は-Ｏ-、-ＮＨ-、-Ｎ(Ｃ１-４アルキル)-及び-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル)-からなる群から選択され；
下付文字ｍは１から２の整数であり、下付文字ｎは１から３の整数であり；ここでＸ１ｄが存在するならば、下付文字ｎは２又は３であり；
Ａは、
からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３は、存在する場合、独立して-ＮＲｅＲｆ、-ＯＲｅ、-ＣＮ、-ＮＯ２、ハロゲン、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、-ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｇ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｇ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｇ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｇ及び-Ｒｇからなる群から選択され、ここでＲｅ及びＲｆはそれぞれの場合において、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル及び-(ＣＨ２)１-４フェニルからなる群から選択され、又はＲｅ及びＲｆ、又はＲｅ及びＲｇは、それらがそれぞれ結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及Ｓから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成してもよく；及びＲｇはＣ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル及びＣ１-４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、ＹはＮ、Ｃ(Ｈ)又はＣ(Ｒ４ａ)であり；Ｘ２は-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｃ１-３アルキル)-、Ｏ又はＳであり；Ｒ４ａは、存在する場合、独立してＣ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、ハロゲン及び-ＣＮからなる群から選択され；Ｒ４ｂは独立して-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(=ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択され、ここでＲｈ及びＲｉはそれぞれの場合において、それぞれ独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-フェニルからなる群から選択され；ＲｊはＣ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４フェニルからなる群から選択され；Ｒｈ及びＲｉ、又はＲｈ及びＲｊは、それぞれが結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成してもよく；又は選択的に、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択され、ここで、ＲｋはＣ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ１-６ハロアルキルから選択され；ａ１は式Ｉの窒素原子へのＢ基の結合部位を示し、ａ２は式ＩのＬ基へのＢ基の結合部位を示し；
Ｌは存在しないか又はＣ６-１０アリーレン-Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ５-９ヘテロアリーレン-Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ１-６アルキレン、Ｃ１-６ハロアルキレン、Ｃ２-６アルケニレン、Ｃ２-６アルキニレン、-ＮＨ-、-Ｓ-及び-Ｏ-からなる群から選択されるリンカーであり、ここでＬ基のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はヘテロアルキレン部分はハロゲン、-Ｒｍ及び=Ｏからなる群から選択される０から４のＲ５ａ置換基で置換され、及びＬ基の芳香族部分はハロゲン、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ、-Ｒｎ、-ＮＯ２、及びＣＮからなる群から選択される０から４のＲ５ｂ置換基で置換されていてもよく；ここでＲｍはＣ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-６ヘテロシクロアルキル-Ｃ１-６アルキル、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル-Ｃ１-６ヘテロシクロアルキル及びＣ１-６ハロアルキルからなる群から選択され、場合によっては同一又は異なるＬの原子と結合する何れか２つのＲ５ａ置換基は組み合わされて、５員から７員の炭素環又は環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環を形成してもよく；ここでＲｎ及びＲｏは、それぞれの場合において、独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル及びＣ１-６ハロアルキルからなる群から選択され、及び場合によってはＲｎ及びＲｏは、それらが結合するそれぞれの原子と共に、組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成し；
Ｅは水素又はハロゲンであり；又は選択的にＥはフェニル、Ｃ５-６ヘテロアリール、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル及びＣ３-７シクロアルキルからなる群から選択され、またＥに縮合していてもよいものは、３員から７員の炭素環、３員から７員の複素環、ベンゼン環及び５員から６員の芳香族複素環からなる群から独立して選択される１又は２の環であり、ここでＥ及びＥと縮合していてもよい各環は、ハロゲン、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｒｒ、-Ｒｓ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＳＲｐ、-Ｚ１-ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｚ１-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＯ２、-Ｚ１-Ｎ３、-Ｚ１-Ｒｓ及び-Ｚ１-ＣＮからなる群から選択される０から５のＲ６置換基で独立して選択され；ここでＺ１はＣ１-６アルキレン、Ｃ２-６アルケニレン、Ｃ２-６アルキニレン、Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル及びＣ３-７シクロアルキルからなる群から選択され；Ｒｐ及びＲｑはそれぞれ独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-フェニルからなる群から選択され；ＲｒはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-１０シクロアルキル、Ｃ３-１０ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-フェニルからなる群から選択され；場合によっては各Ｒ６置換基Ｒｐ及びＲｑ又はＲｐ及びＲｒ内で、それぞれが結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から７員の複素環を形成してもよく；Ｒｓはフェニル、Ｃ５-６ヘテロアリール、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキルからなる群から選択され、場合によってはＲｓと縮合されるのは、５員から７員の炭素環、５員から７員の複素環、ベンゼン環及び５員から６員の芳香族複素環からなる群からそれぞれ独立して選択される１又は２の環であり、ここでＲｓ及びＲｓと結合していてもよい各環は、ハロゲン、-ＮＲｔＲｕ、-ＳＲｔ、-ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｔ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｒ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｒｖ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ２-ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＳＲｔ、-Ｚ２-ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｚ２-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｚ２-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＯ２、-Ｚ２-Ｎ３及び-Ｚ２-ＣＮからなる群から選択される０から５のＲ７置換基でそれぞれ独立して置換され；ここでＺ２はＣ１-６アルキレン、Ｃ２-６アルケニレン、Ｃ２-６アルキニレン、Ｃ１-６ヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒｔ及びＲｕは水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、-(ＣＨ２)１-４-フェニル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ３-７ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；ＲｖはＣ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、-(ＣＨ２)１-４-フェニル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ３-７ヘテロシクロアルキルから選択され；及び各Ｒ７置換基内において、Ｒｔ及びＲｕ又はＲｔ及びＲｖは、それぞれが結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて、１から２の環頂点としてＮ、Ｏ及Ｓから選択される１から２のヘテロ原子を持つ３員から７員の複素環を形成する、化合物。
【請求項２】
Ａが、
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
化合物が式
［上式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル又は=Ｏであり；
下付文字ｎは整数２又は３であり；及び下付文字ｍは１から２の整数であり、
Ａは、
であり、Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択される］
のものである請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、式
［上式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル又は=Ｏであり；
下付文字ｎは２から３の整数であり；及び下付文字ｍは１から２の整数であり；
Ａは、
であり、Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ４ｂは−Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(=ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-Ｒｊ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択される］
のものである請求項１又は２記載の化合物。
【請求項５】
下付文字ｎが２であり、下付文字ｍが１である請求項３又は４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が存在せず；Ｂが、
［上式中、Ｒ４ａは、存在する場合ハロゲン及びＣ１−４アルキルから選択され；ここで 下付文字ｎは２であり、下付文字ｍは１である］
である請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が存在せず；及びＢが
［上式中、下付文字ｎは２であり、下付文字ｍは１である］
である請求項３記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
から選択される式のものである請求項１、２、３又は４記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが存在しないか又は置換されていてもよいＣ６−１０アリーレン−Ｃ１−６ヘテロアルキレン及びＣ５−９ヘテロアリーレン−Ｃ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択される置換されていてもよい基である請求項２、３、４、５、６、７又は８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが
からなる群から選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが、置換されていてもよいＣ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンからなる群から選択される置換されていてもよい基である請求項２、３、４、５、６、７又は８記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンオキシ、Ｃ２−４アルケニレンオキシ、Ｃ２−４アルキニレンオキシ及びＣ１−４アルキレンからなる群から選択され、ここでＬが０から４のＲｍ基で置換され、ここでＬの同一の又は異なった原子上に位置する何れか２つのＲｍ基は、場合によっては組み合わされて、５員から７員の炭素環又は環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環を形成してもよい請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、
からなる群から選択される請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｅが水素である請求項３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｅが、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール及びＣ３−７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、場合によってはＥに縮合しているのは、５員から７員の炭素環、５員から７員の複素環、ベンゼン環及び５員から６員のヘテロ芳香環から独立して選択される環であり、ここでＥ及びそこへ縮合されていてもよい環は共に、全体で１から３のＲ６置換基で置換され、ここで一つのＲ６置換基が-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｒｓ、又は-Ｚ１-Ｒｓである請求項３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３記載の化合物。
【請求項１６】
前記一つのＲ６置換基が-ＮＲｐＲｑ又は-Ｚ１-ＮＲｐＲｑである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
１又は２のＲ６置換基がフッ素又は塩素からなる群から選択される請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
前記一つのＲ６置換基がＲｓ又は-Ｚ１-Ｒｓであり、ここでＲｓが
からなる群から選択される式のものである請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ１が、
からなる群から選択される請求項１５、１６、１７又は１８記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、
［上式中、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択され、Ｅはフェニルであり、１から３のＲ６置換基で置換される］
からなる群から選択される式のものである請求項５、１１、１２又は１３記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４ｂが-Ｃ(Ｏ)ＯＨである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｅが-フェニルであり、ここで、該フェニル基は、
からなる群から選択される式のものである置換されていてもよいＲｓ基でメタ又はパラ位で置換されていてもよい請求項２、３、４、５、８又は２０記載の化合物
【請求項２３】
少なくとも一つのＲ７が、存在する場合、-ＮＲｔＲｕ及び-Ｚ２-ＮＲｔＲｕからなる群から選択される請求項１８又は２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚ２がＣ１-４アルキレン、Ｃ２-４アルケニレン、Ｃ２-４アルキニレン及びＣ１-４ヘテロアルキレンから選択される請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚ２が、
からなる群から選択される請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、図１に記載の群から選択される式のものである請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、表１の式ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、ＩＶ−ｃ、ＩＶ−ｅ及びＩＶ−ｉからなる群から選択される式のものである請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅが、図２−Ａ、図２−Ｂ、図２−Ｃ、図２−Ｄ又は図２−Ｅに記載の群から選択される請求項１、２、３、４、８又は２０の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が表１に記載の群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１記載の化合物と少なくとも一の薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項３１】
患者の中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚性又は眼球内メラノーマ、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸部の癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、胃腸癌（胃、結腸直腸、及び十二指腸)、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝臓及び胆管)、原発性又は二次性中枢神経系腫瘍、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系の腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓の癌、胆管細胞癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、又はそれらの組合せを治療する方法において、請求項１記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項３２】
患者における血小板の過剰、又は所望されない活性化によって引き起こされ、増悪し又はその結果生じる疾患又は症状を治療する方法において、患者に式Ｉの化合物又はその薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
患者の循環血小板数を減少させる方法において、患者に式Ｉの化合物又はその薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項３４】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性骨髄性白血病、再狭窄、循環器疾患、手術前後の抗血小板療法及び器具関連血栓からなる群から選択される請求項３２又は３３記載の方法。
【請求項３５】
疾患又は症状の治療のための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３６】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性骨髄性白血病、再狭窄、循環器疾患、手術前後の抗血小板療法及び器具関連血栓からなる群から選択される請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
前記疾患又は症状が、中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚性又は眼球内メラノーマ、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸部の癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、胃腸癌（胃、結腸直腸、及び十二指腸)、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝臓及び胆管)、原発性又は二次性中枢神経系腫瘍、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系の腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓の癌、胆管細胞癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、又はそれらの組合せからなる群から選択される請求項３５記載の使用。
【請求項１】
式Ｉの化合物
又はその薬学的に許容可能な塩で、上式中、
Ｑは、-Ｃ(Ｏ)-、-ＣＨ２-、-ＣＨ(Ｒａ)-及び-Ｃ(Ｒａ)２-からなる群から選択され、ここでＲａはＣ１-４アルキル又はＣ１-４ハロアルキルであり；
Ｒ１は、存在する場合、独立して、ハロゲン、=Ｏ、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル及びＣ１-６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ及びＸ１ｃは、それぞれ独立して、Ｃ(Ｈ)、Ｃ(Ｒ２)及びＮからなる群から選択され、ここでＸ１ａ、Ｘ１ｂ及びＸ１ｃの少なくとも一つはＣ(Ｈ)又はＣ(Ｒ２)であり；ここでＲ２は独立して、-ＯＲｂ、-ＮＲｂＲｃ、-ＳＲｂ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｃ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｂＲｃ、-ＮＲｂＣ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｄ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｂＲｃ、-Ｒｄ、ハロゲン、-ＣＮ及び-ＮＯ２からなる群から選択され、ここでＲｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキルからなる群から選択され、又は場合によってはＲｂ及びＲｃは、それぞれが結合する原子と共に、組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成してもよく；ＲｄはＣ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル及びＣ１-４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｘ１ｄは存在しないか又は-Ｏ-、-ＮＨ-、-Ｎ(Ｃ１-４アルキル)-及び-Ｎ(Ｃ(Ｏ)Ｃ１-４アルキル)-からなる群から選択され；
下付文字ｍは１から２の整数であり、下付文字ｎは１から３の整数であり；ここでＸ１ｄが存在するならば、下付文字ｎは２又は３であり；
Ａは、
からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ３は、存在する場合、独立して-ＮＲｅＲｆ、-ＯＲｅ、-ＣＮ、-ＮＯ２、ハロゲン、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｅ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｅＲｆ、-ＮＲｅＣ(Ｏ)Ｒｆ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)２Ｒｇ、-ＮＲｅＳ(Ｏ)Ｒｇ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｇ、-Ｓ(Ｏ)Ｒｇ及び-Ｒｇからなる群から選択され、ここでＲｅ及びＲｆはそれぞれの場合において、それぞれ独立して、水素、Ｃ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、Ｃ１-４ハロアルキル及び-(ＣＨ２)１-４フェニルからなる群から選択され、又はＲｅ及びＲｆ、又はＲｅ及びＲｇは、それらがそれぞれ結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及Ｓから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成してもよく；及びＲｇはＣ１-４アルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル及びＣ１-４ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、ＹはＮ、Ｃ(Ｈ)又はＣ(Ｒ４ａ)であり；Ｘ２は-Ｎ(Ｈ)-、-Ｎ(Ｃ１-３アルキル)-、Ｏ又はＳであり；Ｒ４ａは、存在する場合、独立してＣ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-４アルケニル、Ｃ２-４アルキニル、ハロゲン及び-ＣＮからなる群から選択され；Ｒ４ｂは独立して-Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(=ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択され、ここでＲｈ及びＲｉはそれぞれの場合において、それぞれ独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-６シクロアルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-フェニルからなる群から選択され；ＲｊはＣ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４フェニルからなる群から選択され；Ｒｈ及びＲｉ、又はＲｈ及びＲｊは、それぞれが結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成してもよく；又は選択的に、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択され、ここで、ＲｋはＣ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ１-６ハロアルキルから選択され；ａ１は式Ｉの窒素原子へのＢ基の結合部位を示し、ａ２は式ＩのＬ基へのＢ基の結合部位を示し；
Ｌは存在しないか又はＣ６-１０アリーレン-Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ５-９ヘテロアリーレン-Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ１-６アルキレン、Ｃ１-６ハロアルキレン、Ｃ２-６アルケニレン、Ｃ２-６アルキニレン、-ＮＨ-、-Ｓ-及び-Ｏ-からなる群から選択されるリンカーであり、ここでＬ基のアルキレン、アルケニレン、アルキニレン又はヘテロアルキレン部分はハロゲン、-Ｒｍ及び=Ｏからなる群から選択される０から４のＲ５ａ置換基で置換され、及びＬ基の芳香族部分はハロゲン、-ＯＲｎ、-ＮＲｎＲｏ、-Ｒｎ、-ＮＯ２、及びＣＮからなる群から選択される０から４のＲ５ｂ置換基で置換されていてもよく；ここでＲｍはＣ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ１-６ヘテロアルキル、Ｃ３-６ヘテロシクロアルキル-Ｃ１-６アルキル、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル-Ｃ１-６ヘテロシクロアルキル及びＣ１-６ハロアルキルからなる群から選択され、場合によっては同一又は異なるＬの原子と結合する何れか２つのＲ５ａ置換基は組み合わされて、５員から７員の炭素環又は環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環を形成してもよく；ここでＲｎ及びＲｏは、それぞれの場合において、独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル及びＣ１-６ハロアルキルからなる群から選択され、及び場合によってはＲｎ及びＲｏは、それらが結合するそれぞれの原子と共に、組み合わされて環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む３員から７員の複素環を形成し；
Ｅは水素又はハロゲンであり；又は選択的にＥはフェニル、Ｃ５-６ヘテロアリール、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル及びＣ３-７シクロアルキルからなる群から選択され、またＥに縮合していてもよいものは、３員から７員の炭素環、３員から７員の複素環、ベンゼン環及び５員から６員の芳香族複素環からなる群から独立して選択される１又は２の環であり、ここでＥ及びＥと縮合していてもよい各環は、ハロゲン、-ＮＲｐＲｑ、-ＳＲｐ、-ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｒｒ、-Ｒｓ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＳＲｐ、-Ｚ１-ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＯＲｐ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｃ(Ｏ)Ｒｐ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)Ｒｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)Ｒｒ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(Ｏ)ＯＲｒ、-Ｚ１-Ｃ(=ＮＯＲｐ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＳ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２Ｒｒ、-Ｚ１-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＯ２、-Ｚ１-Ｎ３、-Ｚ１-Ｒｓ及び-Ｚ１-ＣＮからなる群から選択される０から５のＲ６置換基で独立して選択され；ここでＺ１はＣ１-６アルキレン、Ｃ２-６アルケニレン、Ｃ２-６アルキニレン、Ｃ１-６ヘテロアルキレン、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル及びＣ３-７シクロアルキルからなる群から選択され；Ｒｐ及びＲｑはそれぞれ独立して水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-７シクロアルキル、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-フェニルからなる群から選択され；ＲｒはＣ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、Ｃ３-１０シクロアルキル、Ｃ３-１０ヘテロシクロアルキル、フェニル及び-(ＣＨ２)１-４-フェニルからなる群から選択され；場合によっては各Ｒ６置換基Ｒｐ及びＲｑ又はＲｐ及びＲｒ内で、それぞれが結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて、環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含んでいてもよい３員から７員の複素環を形成してもよく；Ｒｓはフェニル、Ｃ５-６ヘテロアリール、Ｃ３-７ヘテロシクロアルキル、Ｃ３-７シクロアルキルからなる群から選択され、場合によってはＲｓと縮合されるのは、５員から７員の炭素環、５員から７員の複素環、ベンゼン環及び５員から６員の芳香族複素環からなる群からそれぞれ独立して選択される１又は２の環であり、ここでＲｓ及びＲｓと結合していてもよい各環は、ハロゲン、-ＮＲｔＲｕ、-ＳＲｔ、-ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｔ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｒ、-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｒｖ、-ＮＯ２、-Ｎ３、=Ｏ、-ＣＮ、-Ｚ２-ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＳＲｔ、-Ｚ２-ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＯＲｔ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｃ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)Ｒｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)Ｒｖ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(Ｏ)ＯＲｖ、-Ｚ２-Ｃ(=ＮＯＲｔ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＣ(=Ｎ-ＣＮ)ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＲｔＳ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-Ｓ(Ｏ)２Ｒｖ、-Ｚ２-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｔＲｕ、-Ｚ２-ＮＯ２、-Ｚ２-Ｎ３及び-Ｚ２-ＣＮからなる群から選択される０から５のＲ７置換基でそれぞれ独立して置換され；ここでＺ２はＣ１-６アルキレン、Ｃ２-６アルケニレン、Ｃ２-６アルキニレン、Ｃ１-６ヘテロアルキレンからなる群から選択され、Ｒｔ及びＲｕは水素、Ｃ１-６アルキル、Ｃ１-６ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、-(ＣＨ２)１-４-フェニル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ３-７ヘテロシクロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され；ＲｖはＣ１-４アルキル、Ｃ１-４ハロアルキル、Ｃ２-６アルケニル、Ｃ２-６アルキニル、-(ＣＨ２)１-４-フェニル、Ｃ３-７シクロアルキル及びＣ３-７ヘテロシクロアルキルから選択され；及び各Ｒ７置換基内において、Ｒｔ及びＲｕ又はＲｔ及びＲｖは、それぞれが結合する原子と共に、場合によっては組み合わされて、１から２の環頂点としてＮ、Ｏ及Ｓから選択される１から２のヘテロ原子を持つ３員から７員の複素環を形成する、化合物。
【請求項２】
Ａが、
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
化合物が式
［上式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル又は=Ｏであり；
下付文字ｎは整数２又は３であり；及び下付文字ｍは１から２の整数であり、
Ａは、
であり、Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択される］
のものである請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、式
［上式中、Ｒ１はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヘテロアルキル又は=Ｏであり；
下付文字ｎは２から３の整数であり；及び下付文字ｍは１から２の整数であり；
Ａは、
であり、Ｂは、
からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ４ｂは−Ｃ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＯＣ(Ｏ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(Ｏ)ＯＲｊ、-Ｃ(=ＮＯＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＣＮ)ＮＲｈＲｉ、-ＮＲｈＳ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｓ(Ｏ)２Ｒｊ、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲｈＲｉ、-Ｎ(Ｒｈ)Ｓ(Ｏ)２Ｒｉ、-ＮＲｈＣ(=ＮＲｉ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=Ｓ)ＮＲｈＲｉ、-Ｃ(=ＮＲｈ)ＮＲｈＲｉ、-Ｒｊ、ハロゲン、-ＮＯ２、及び-ＣＮからなる群から選択される］
のものである請求項１又は２記載の化合物。
【請求項５】
下付文字ｎが２であり、下付文字ｍが１である請求項３又は４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が存在せず；Ｂが、
［上式中、Ｒ４ａは、存在する場合ハロゲン及びＣ１−４アルキルから選択され；ここで 下付文字ｎは２であり、下付文字ｍは１である］
である請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が存在せず；及びＢが
［上式中、下付文字ｎは２であり、下付文字ｍは１である］
である請求項３記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
から選択される式のものである請求項１、２、３又は４記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが存在しないか又は置換されていてもよいＣ６−１０アリーレン−Ｃ１−６ヘテロアルキレン及びＣ５−９ヘテロアリーレン−Ｃ１−６ヘテロアルキレンからなる群から選択される置換されていてもよい基である請求項２、３、４、５、６、７又は８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが
からなる群から選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが、置換されていてもよいＣ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン及びＣ２−６アルキニレンからなる群から選択される置換されていてもよい基である請求項２、３、４、５、６、７又は８記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンオキシ、Ｃ２−４アルケニレンオキシ、Ｃ２−４アルキニレンオキシ及びＣ１−４アルキレンからなる群から選択され、ここでＬが０から４のＲｍ基で置換され、ここでＬの同一の又は異なった原子上に位置する何れか２つのＲｍ基は、場合によっては組み合わされて、５員から７員の炭素環又は環頂点としてＮ、Ｏ及びＳから選択される１から２のヘテロ原子を含む５員から７員の複素環を形成してもよい請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが、
からなる群から選択される請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｅが水素である請求項３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｅが、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリール及びＣ３−７ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、場合によってはＥに縮合しているのは、５員から７員の炭素環、５員から７員の複素環、ベンゼン環及び５員から６員のヘテロ芳香環から独立して選択される環であり、ここでＥ及びそこへ縮合されていてもよい環は共に、全体で１から３のＲ６置換基で置換され、ここで一つのＲ６置換基が-ＮＲｐＲｑ、-Ｚ１-ＮＲｐＲｑ、-Ｒｓ、又は-Ｚ１-Ｒｓである請求項３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２又は１３記載の化合物。
【請求項１６】
前記一つのＲ６置換基が-ＮＲｐＲｑ又は-Ｚ１-ＮＲｐＲｑである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
１又は２のＲ６置換基がフッ素又は塩素からなる群から選択される請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
前記一つのＲ６置換基がＲｓ又は-Ｚ１-Ｒｓであり、ここでＲｓが
からなる群から選択される式のものである請求項１５記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ１が、
からなる群から選択される請求項１５、１６、１７又は１８記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、
［上式中、Ｒ４ｂは、
からなる群から選択され、Ｅはフェニルであり、１から３のＲ６置換基で置換される］
からなる群から選択される式のものである請求項５、１１、１２又は１３記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４ｂが-Ｃ(Ｏ)ＯＨである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｅが-フェニルであり、ここで、該フェニル基は、
からなる群から選択される式のものである置換されていてもよいＲｓ基でメタ又はパラ位で置換されていてもよい請求項２、３、４、５、８又は２０記載の化合物
【請求項２３】
少なくとも一つのＲ７が、存在する場合、-ＮＲｔＲｕ及び-Ｚ２-ＮＲｔＲｕからなる群から選択される請求項１８又は２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚ２がＣ１-４アルキレン、Ｃ２-４アルケニレン、Ｃ２-４アルキニレン及びＣ１-４ヘテロアルキレンから選択される請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚ２が、
からなる群から選択される請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、図１に記載の群から選択される式のものである請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、表１の式ＩＶ−ａ、ＩＶ−ｂ、ＩＶ−ｃ、ＩＶ−ｅ及びＩＶ−ｉからなる群から選択される式のものである請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｅが、図２−Ａ、図２−Ｂ、図２−Ｃ、図２−Ｄ又は図２−Ｅに記載の群から選択される請求項１、２、３、４、８又は２０の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が表１に記載の群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１記載の化合物と少なくとも一の薬学的に許容可能な希釈剤、担体又は賦形剤を含有する薬学的組成物。
【請求項３１】
患者の中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚性又は眼球内メラノーマ、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸部の癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、胃腸癌（胃、結腸直腸、及び十二指腸)、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝臓及び胆管)、原発性又は二次性中枢神経系腫瘍、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系の腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓の癌、胆管細胞癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、又はそれらの組合せを治療する方法において、請求項１記載の化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項３２】
患者における血小板の過剰、又は所望されない活性化によって引き起こされ、増悪し又はその結果生じる疾患又は症状を治療する方法において、患者に式Ｉの化合物又はその薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
患者の循環血小板数を減少させる方法において、患者に式Ｉの化合物又はその薬学的組成物を投与することを含む方法。
【請求項３４】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性骨髄性白血病、再狭窄、循環器疾患、手術前後の抗血小板療法及び器具関連血栓からなる群から選択される請求項３２又は３３記載の方法。
【請求項３５】
疾患又は症状の治療のための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３６】
前記疾患又は症状が、本態性血小板血症、真性多血症、Ｍ７急性骨髄性白血病、再狭窄、循環器疾患、手術前後の抗血小板療法及び器具関連血栓からなる群から選択される請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
前記疾患又は症状が、中皮腫、膀胱癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚性又は眼球内メラノーマ、卵巣癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸部の癌、膣癌、外陰癌、骨癌、卵巣癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、胃癌、胃腸癌（胃、結腸直腸、及び十二指腸)、慢性リンパ性白血病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎の癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、精巣癌、肝細胞癌（肝臓及び胆管)、原発性又は二次性中枢神経系腫瘍、原発性又は二次性脳腫瘍、ホジキン病、慢性又は急性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ球性リンパ腫、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、メラノーマ、多発性骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、腎臓及び尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系の腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、副腎皮質癌、胆嚢癌、脾臓の癌、胆管細胞癌、線維肉腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、又はそれらの組合せからなる群から選択される請求項３５記載の使用。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【公表番号】特表２０１２−５１２８９１（Ｐ２０１２−５１２８９１Ａ）
【公表日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４２４３９（Ｐ２０１１−５４２４３９）
【出願日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８４９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８０５０３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（５０９１３６４６０）ザ ウォルター アンド イライザ ホール インスティチュート オブ メディカル リサーチ (3)
【出願人】（３０００３９６７２）アボット・ラボラトリーズ (4)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６８４９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８０５０３
【国際公開日】平成２２年７月１５日（２０１０．７．１５）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【出願人】（５０９１３６４６０）ザ ウォルター アンド イライザ ホール インスティチュート オブ メディカル リサーチ (3)
【出願人】（３０００３９６７２）アボット・ラボラトリーズ (4)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]