複素環化合物
【課題】優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤を提供すること。
【解決手段】
［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治療剤。
【解決手段】
［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治療剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、式
【化２】
（式中、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、式
−ＣＯ−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＮＲＡ２ＲＢ２、
−ＳＯＲＡ１、
−ＳＯ２ＲＡ１、
−ＳＯ３ＲＡ１、
−ＳＯ２ＮＲＡ２ＲＢ２、または
−ＰＯ３ＲＡ１ＲＢ１
（式中、ＲＡ１およびＲＢ１は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し；ＲＡ２およびＲＢ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいは、ＲＡ２とＲＢ２は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。）
で表される基を示すか、あるいは置換されていてもよい５ないし７員複素環基を示し；
Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、
（１）独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）置換されていてもよい５または６員環基、（ｆ）シアノ基、または（ｇ）アミド化されていてもよいカルボキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ｒ４ａとＲ５ａは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく、または
（３）Ｒ４ｂとＲ５ｂは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示し；および
Ｌ１ａおよびＬ１ｂは、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサーを示す。）
で表される基を示し；
Ｘは、ＮまたはＣＨを示し；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（４）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（５）ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、（６）ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、（７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール基、または（８）シアノ基を示し；および
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。
但し、
（ｉ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のいずれか一つが水素原子である場合、その他の二つは水素原子ではなく；および
（ｉｉ）Ｒ１は、式−ＣＯＯ−ＲＣ１（式中、ＲＣ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ１−６アルキル基、および式−ＣＯＯ−ＲＣ２（式中、ＲＣ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ１−６アルコキシ基ではない。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；および
Ｒ３が、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、式
【化３】
（式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、独立して、式−ＣＯ−ＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は請求項１記載と同意義を示す。）である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４ａとＲ５ａ、またはＲ４ｂとＲ５ｂが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１ａおよびＬ１ｂが、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ２−４アルキレン基またはＣ２−４アルケニレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、式
【化４】
（式中、
Ｒ６ａが、式−ＣＯ−ＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は請求項１記載と同意義を示す。）であり；
Ｒ４ａとＲ５ａが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成し；および
Ｌ１ａが、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ２−４アルキレン基またはＣ２−４アルケニレン基である。）
で表される基であり；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；および
Ｒ３が、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１０】
インスリン抵抗性改善剤である、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
糖尿病の予防または治療剤である、請求項９記載の医薬。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１３】
糖尿病の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、式
【化２】
（式中、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、独立して、式
−ＣＯ−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＮＲＡ２ＲＢ２、
−ＳＯＲＡ１、
−ＳＯ２ＲＡ１、
−ＳＯ３ＲＡ１、
−ＳＯ２ＮＲＡ２ＲＢ２、または
−ＰＯ３ＲＡ１ＲＢ１
（式中、ＲＡ１およびＲＢ１は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し；ＲＡ２およびＲＢ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいは、ＲＡ２とＲＢ２は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。）
で表される基を示すか、あるいは置換されていてもよい５ないし７員複素環基を示し；
Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、
（１）独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｄ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｅ）置換されていてもよい５または６員環基、（ｆ）シアノ基、または（ｇ）アミド化されていてもよいカルボキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ｒ４ａとＲ５ａは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく、または
（３）Ｒ４ｂとＲ５ｂは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく；
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基を示し；および
Ｌ１ａおよびＬ１ｂは、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサーを示す。）
で表される基を示し；
Ｘは、ＮまたはＣＨを示し；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（４）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、（５）ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、（６）ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、（７）ハロゲン化されていてもよいＣ６−１４アリール基、または（８）シアノ基を示し；および
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。
但し、
（ｉ）Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のいずれか一つが水素原子である場合、その他の二つは水素原子ではなく；および
（ｉｉ）Ｒ１は、式−ＣＯＯ−ＲＣ１（式中、ＲＣ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ１−６アルキル基、および式−ＣＯＯ−ＲＣ２（式中、ＲＣ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ１−６アルコキシ基ではない。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；および
Ｒ３が、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、式
【化３】
（式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。）
で表される基である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、独立して、式−ＣＯ−ＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は請求項１記載と同意義を示す。）である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４ａとＲ５ａ、またはＲ４ｂとＲ５ｂが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１ａおよびＬ１ｂが、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ２−４アルキレン基またはＣ２−４アルケニレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ａが、式
【化４】
（式中、
Ｒ６ａが、式−ＣＯ−ＯＲＡ１（式中、ＲＡ１は請求項１記載と同意義を示す。）であり；
Ｒ４ａとＲ５ａが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成し；および
Ｌ１ａが、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ２−４アルキレン基またはＣ２−４アルケニレン基である。）
で表される基であり；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基であり；および
Ｒ３が、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１０】
インスリン抵抗性改善剤である、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
糖尿病の予防または治療剤である、請求項９記載の医薬。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１３】
糖尿病の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【公開番号】特開２０１０−２０２５７５（Ｐ２０１０−２０２５７５Ａ）
【公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−４９５３１（Ｐ２００９−４９５３１）
【出願日】平成２１年３月３日（２００９．３．３）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月１６日（２０１０．９．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月３日（２００９．３．３）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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