複素環式化合物および使用方法
ベンゾトリアジン、トリアジン、トリアゾールおよびオキサジアゾールから誘導される複素環式化合物が開示される。このような複素環式化合物の合成方法および使用方法もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造(A)：
を有する化合物もしくはそのN-オキシド、N,N'-ジオキシド、N,N',N''-トリオキシド、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Yは存在しないか、または
からなる群より選択される部分であり；
R1は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基であり；
R2は、水素、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、ハロゲン、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、および-C≡Nからなる群より選択される置換基であり；かつ
R3は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
R1が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択され、
R3が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
構造(A)を有する化合物が、構造(A1)、(A2)、(A3)、および(A4)：
を有する化合物の群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
構造(A1)を有する、請求項3記載の化合物であって、
式中、
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；かつ
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数である、
化合物。
【請求項５】
構造(A1)を有する化合物が構造(1)および(2)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
構造(A1)を有する化合物が構造(3)、(4)、(5)および(6)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項７】
構造(A1)を有する化合物が構造(7)〜(16)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項８】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１２】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１３】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１４】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１５】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１６】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１７】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１８】
構造(B)：
を有する化合物もしくはそのN-オキシド、N,N'-ジオキシド、N,N',N''-トリオキシド、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Z1、Z2およびZ3の各々は、N、CH、N=CH、O、SおよびN-R4からなる群より独立して選択され、R4は、Z1、Z2およびZ3の少なくとも1つがCHではないというさらなる条件下で、水素または低級アルキルであり；
Xは存在しないか、またはNHであり；かつ
Yは存在しないか、または下記部分：
からなる群より選択され；
R1は、1〜3個のヘテロ原子を有する非置換または置換C3-C12ヘテロアリールであり；
R2は、水素、ハロゲン、C1-C18アルキル、-OH、-NO2、-CN、C1-C18アルコキシ、-NHSO2R5、-SO2NHR5、-NHCOR5、-NH2、-NR5R6、-S(O)R5、-S(O)2R5、-CO2R5、-CONR5R6からなる群より選択され、ここで、R5およびR6は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C12アルキルからなる群より独立して選択され；かつ
R3は、水素、C1-C18アルキル、置換C1-C12アルキル、C1-C12シクロアルキル、置換C1-C12シクロアルキル、0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、置換C6-C12アリール、複素環、置換複素環、1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル、置換C7-C24アラルキル、C7-C24アルキルアリール、および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。。
【請求項１９】
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数であり；かつ
R'は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C18アルキルからなる群より選択される、
請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
構造(B)を有する化合物が、下記式(17)〜(35)：
を有する化合物からなる群より選択される、
請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２３】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２４】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２５】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２６】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２７】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２８】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２９】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３０】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３１】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３２】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３３】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３４】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３５】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３６】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３７】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３８】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３９】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項４０】
ベンゾトリアジンのベンゼン環に結合された第1の置換基、およびベンゾトリアジンのトリアジン環に結合された第2の置換基を少なくとも有するベンゾトリアジン部分を含み、ここで、
(a)該第1の置換基は、置換フェニル基、置換ピリジル基、または置換ピリミジル基を含み；かつ
(b)該第2の置換基は、二級アミノ基、置換アミド基、および置換スルホアミノ基から選択される、
ベンゾトリアジンの誘導体を含む化合物。
【請求項４１】
置換ピリジル基における置換基が、アミド部分、アミノアルキル基、カルボキシル基またはカルボキシラート基を含む、請求項40記載の化合物。
【請求項４２】
アミド部分中の窒素が、アルキル基、アルキルアミノアルキル基、ピリジル基、アルキルピロリジン基、アルキルモルホリン基、およびアルキルピペラジン基から選択される第3の置換基をさらに有する、請求項41記載の化合物。
【請求項４３】
第2の置換基が、ベンゼン、ピリジン、チオフェン、およびイソオキサゾールから選択される化合物から誘導される基を含む、請求項40記載の化合物。
【請求項４４】
ベンゼンから誘導される基が、tert-ブチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノフェニル、アミノフェニル、トリフルオロエトキシフェニル、トリフルオロメトキシクロロフェニル、トリフルオロメトキシブロモフェニル、トリフルオロエトキシクロロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、クロロトルイル、N-フェニルアセトアミド、N,N-アルキル-ベンズアミド、イソプロポキシフェニル、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、アセチルフェニルから選択される、請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
複素環部分に架橋されているベンゼンから誘導される部分を含む化合物であって、
(a)該ベンゼンから誘導される部分が、酸素結合を介してベンゼン分子に連結されたピリジル基、およびスルホニル基から選択される置換基を有するベンゼンの分子を含み；かつ
(b)該複素環部分が、トリアジン、トリアゾール、オキサジアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピリジン、オキサゾール、ピラゾール、ピロール、イミダゾール、チアジアゾールから選択される、
化合物。
【請求項４６】
ピリジル基が、アミド部分、アルキルアミノ基、またはカルボキシル基を含む第1の置換基を含む、請求項45記載の化合物。
【請求項４７】
アミド部分中の窒素が、アルキル基、アルキルアミノアルキル基、ピリジル基、アルキルピロリジン基、アルキルモルホリン基、およびアルキルピペラジン基から選択される第2の置換基をさらに有する、請求項46記載の化合物。
【請求項４８】
複素環部分が、該複素環部分に連結された第3の置換基を含み、ここで、該第3の置換基が、二級アミノ基、置換アミド基、および置換スルホアミノ基から選択される、請求項45記載の化合物。
【請求項４９】
第3の置換基が、ベンゼン、チオフェン、およびイソオキサゾールから選択される化合物から誘導される基を含む、請求項48記載の化合物。
【請求項５０】
ベンゼンから誘導される基が、tert-ブチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノフェニル、アミノフェニル、トリフルオロエトキシフェニル、トリフルオロメトキシクロロフェニル、トリフルオロメトキシブロモフェニル、トリフルオロエトキシクロロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、クロロトルイル、N-フェニルアセトアミド、N,N-アルキル-ベンズアミド、イソプロポキシフェニル、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、アセチルフェニルから選択される、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
ベンゼン誘導部分と複素環部分との間の架橋が単結合または窒素原子を含む、請求項45記載の化合物。
【請求項５２】
有効量の化合物をその必要がある被験体に投与する工程を含み、ここで該化合物が構造(A)、(B)またはその組み合わせにおいて示される、障害を治療するための方法。
【請求項５３】
障害が、癌、眼疾患、炎症、乾癬、およびウイルス感染からなる群より選択される、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
障害がキナーゼと関連している、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
障害がMAPKキナーゼ経路と関連している、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
構造(A)：
を有する化合物の有効量をその必要がある被験体に投与する工程を含む、障害を治療するための方法であって、
式中、
Yは存在しないか、または
からなる群より選択される部分であり；
R1は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基であり；
R2は、水素、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、ハロゲン、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、および-C≡Nからなる群より選択される置換基であり；かつ
R3は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基である、
方法。
【請求項５８】
R1が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択され；
R3が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
請求項57記載の方法。
【請求項５９】
構造(A)を有する化合物が、構造(A1)、(A2)、(A3)、および(A4)：
を有する化合物の群より選択される、請求項57記載の方法。
【請求項６０】
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；かつ
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数である、
請求項57記載の方法。
【請求項６１】
構造(A1)を有する化合物が構造(1)および(2)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項59記載の方法。
【請求項６２】
構造(A1)を有する化合物が構造(3)、(4)、(5)および(6)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項59記載の方法。
【請求項６３】
構造(A1)を有する化合物が構造(7)〜(16)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
構造(B)：
を有する化合物の有効量をその必要がある被験体に投与する工程を含む、障害を治療するための方法であって、
式中、
Z1、Z2およびZ3の各々は、N、CH、N=CH、O、SおよびN-R4からなる群より独立して選択され、R4は、Z1、Z2およびZ3の少なくとも1つがCHではないというさらなる条件下で、水素または低級アルキルであり；
Xは存在しないか、またはNHであり；ならびに
Yは存在しないか、または下記部分：
からなる群より選択され；
R1は、1〜3個のヘテロ原子を有する非置換または置換C3-C12ヘテロアリールであり；
R2は、水素、ハロゲン、C1-C18アルキル、-OH、-NO2、-CN、C1-C18アルコキシ、-NHSO2R5、-SO2NHR5、-NHCOR5、-NH2、-NR5R6、-S(O)R5、-S(O)2R5、-CO2R5、-CONR5R6からなる群より選択され、ここで、R5およびR6は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C12アルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
R3は、水素、C1-C18アルキル、置換C1-C12アルキル、C1-C12シクロアルキル、置換C1-C12シクロアルキル、0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、置換C6-C12アリール、複素環、置換複素環、1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル、置換C7-C24アラルキル、C7-C24アルキルアリール、および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
方法。
【請求項６５】
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数であり；かつ
R'は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C18アルキルからなる群より選択される、
請求項64記載の方法。
【請求項６６】
構造(B)を有する化合物が、下記式(17)〜(35)：
を有する化合物からなる群より選択される、
請求項64記載の化合物。
【請求項６７】
障害が、癌、眼疾患、炎症、乾癬、およびウイルス感染からなる群より選択される、請求項57または64に記載の方法。
【請求項６８】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
パッケージング材料および該パッケージング材料中に含まれる薬学的組成物を含む製造品であって、ここで、該パッケージング材料は、該薬学的組成物を障害の治療のために使用することができることを示すラベルを含み、該薬学的組成物が、構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物を含む、製造品。
【請求項７１】
パッケージング材料および該パッケージング材料中に含まれる薬学的組成物を含む製造品であって、ここで、該パッケージング材料は、該薬学的組成物を癌の治療のために使用することができることを示すラベルを含み、該薬学的組成物が、構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物を含む、製造品。
【請求項７２】
構造(A)、(B)もしくはその任意の組み合わせにおいて示される少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶型および個々のジアステレオマーの治療有効量を、そのような治療が必要な被験体へ投与する工程を含む、障害を治療する方法。
【請求項７３】
障害が、癌、眼疾患、炎症、乾癬、およびウイルス感染からなる群より選択される、請求項72記載の方法。
【請求項７４】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項73記載の方法。
【請求項７５】
化学療法剤、免疫調節剤、治療抗体またはプロテインキナーゼ阻害剤と組み合わせた、構造(A)、(B)もしくはその任意の組み合わせにおいて示される少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶型および個々のジアステレオマーの治療有効量を、そのような治療が必要な被験体へ投与する工程を含む、障害を治療する方法。
【請求項７６】
構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物の治療有効量を被験体に投与し、それによって被験体を治療する工程を含む、癌を有する被験体を治療する方法。
【請求項７７】
構造(A)、(B)もしくはその任意の組み合わせにおいて示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶型および個々のジアステレオマー、ならびに薬学的に許容されるキャリアの組み合わせを合わせる工程を含む、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
【請求項７８】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A1)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項７９】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A2)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８０】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A3)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８１】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A4)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８２】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(B)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８３】
構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物と組み合わせて、有効量の治療抗体、化学療法剤または免疫毒性剤をその必要がある被験体に投与し、それによって被験体における癌または腫瘍を治療する工程を含む、被験体における癌または腫瘍を治療するための方法。
【請求項８４】
治療剤および構造(A1)、(A2)、(A3)、(A4)、またはその任意の組み合わせにおいて示される少なくとも1種の化合物を、被験体中の癌を治療するための有効濃度で含む薬学的組成物。
【請求項８５】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項84記載の組成物。
【請求項８６】
癌が結腸癌または肺癌である、請求項85記載の組成物。
【請求項８７】
治療剤が、代謝拮抗物質、DNA架橋剤、アルキル化剤；トポイソメラーゼI阻害剤、微小管阻害剤、ビンカアルカロイド、マイトマイシン型抗生物質、およびブレオマイシン型抗生物質である、請求項84記載の方法。
【請求項８８】
治療剤が、メトトレキサート、シスプラチン/カルボプラチン；カンブシル(canbusil)；ダクチノマイシン；タキソール(パクリタキセル)、葉酸代謝拮抗物質、コルヒチン、デメコリン、エトポシド、タキサン/タキソール、ドセタキセル、ドキソルビシン、アントラサイクリン系抗生物質、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カルミノマイシン(carminomycin)、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン(mithoxanthrone)、4-ジメトキシ-ダウノマイシン、11-デオキシダウノルビシン、13-デオキシダウノルビシン、アドリアマイシン-14-ベンゾアート、アドリアマイシン-14-オクタノアートまたはアドリアマイシン-14-ナフタレンアセタート、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン(tezacitabine)、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキシマブ、トラスツズマブである、請求項84記載の方法。
【請求項８９】
治療剤がドキソルビシン、ドセタキソール、またはタキソールである、請求項88記載の方法。
【請求項９０】
治療剤が、トラスツズマブ、ベバシズマブ、OSI-774、またはビタキシン(Vitaxin)である、請求項84記載の方法。
【請求項１】
構造(A)：
を有する化合物もしくはそのN-オキシド、N,N'-ジオキシド、N,N',N''-トリオキシド、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Yは存在しないか、または
からなる群より選択される部分であり；
R1は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基であり；
R2は、水素、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、ハロゲン、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、および-C≡Nからなる群より選択される置換基であり；かつ
R3は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基である、
化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
R1が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択され、
R3が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
構造(A)を有する化合物が、構造(A1)、(A2)、(A3)、および(A4)：
を有する化合物の群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
構造(A1)を有する、請求項3記載の化合物であって、
式中、
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；かつ
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数である、
化合物。
【請求項５】
構造(A1)を有する化合物が構造(1)および(2)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
構造(A1)を有する化合物が構造(3)、(4)、(5)および(6)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項７】
構造(A1)を有する化合物が構造(7)〜(16)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項８】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１２】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１３】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１４】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１５】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１６】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１７】
下記式：
を有する、請求項7記載の化合物。
【請求項１８】
構造(B)：
を有する化合物もしくはそのN-オキシド、N,N'-ジオキシド、N,N',N''-トリオキシド、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Z1、Z2およびZ3の各々は、N、CH、N=CH、O、SおよびN-R4からなる群より独立して選択され、R4は、Z1、Z2およびZ3の少なくとも1つがCHではないというさらなる条件下で、水素または低級アルキルであり；
Xは存在しないか、またはNHであり；かつ
Yは存在しないか、または下記部分：
からなる群より選択され；
R1は、1〜3個のヘテロ原子を有する非置換または置換C3-C12ヘテロアリールであり；
R2は、水素、ハロゲン、C1-C18アルキル、-OH、-NO2、-CN、C1-C18アルコキシ、-NHSO2R5、-SO2NHR5、-NHCOR5、-NH2、-NR5R6、-S(O)R5、-S(O)2R5、-CO2R5、-CONR5R6からなる群より選択され、ここで、R5およびR6は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C12アルキルからなる群より独立して選択され；かつ
R3は、水素、C1-C18アルキル、置換C1-C12アルキル、C1-C12シクロアルキル、置換C1-C12シクロアルキル、0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、置換C6-C12アリール、複素環、置換複素環、1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル、置換C7-C24アラルキル、C7-C24アルキルアリール、および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩。。
【請求項１９】
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数であり；かつ
R'は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C18アルキルからなる群より選択される、
請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
構造(B)を有する化合物が、下記式(17)〜(35)：
を有する化合物からなる群より選択される、
請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２３】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２４】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２５】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２６】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２７】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２８】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項２９】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３０】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３１】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３２】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３３】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３４】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３５】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３６】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３７】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３８】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項３９】
下記式：
を有する、請求項20記載の化合物。
【請求項４０】
ベンゾトリアジンのベンゼン環に結合された第1の置換基、およびベンゾトリアジンのトリアジン環に結合された第2の置換基を少なくとも有するベンゾトリアジン部分を含み、ここで、
(a)該第1の置換基は、置換フェニル基、置換ピリジル基、または置換ピリミジル基を含み；かつ
(b)該第2の置換基は、二級アミノ基、置換アミド基、および置換スルホアミノ基から選択される、
ベンゾトリアジンの誘導体を含む化合物。
【請求項４１】
置換ピリジル基における置換基が、アミド部分、アミノアルキル基、カルボキシル基またはカルボキシラート基を含む、請求項40記載の化合物。
【請求項４２】
アミド部分中の窒素が、アルキル基、アルキルアミノアルキル基、ピリジル基、アルキルピロリジン基、アルキルモルホリン基、およびアルキルピペラジン基から選択される第3の置換基をさらに有する、請求項41記載の化合物。
【請求項４３】
第2の置換基が、ベンゼン、ピリジン、チオフェン、およびイソオキサゾールから選択される化合物から誘導される基を含む、請求項40記載の化合物。
【請求項４４】
ベンゼンから誘導される基が、tert-ブチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノフェニル、アミノフェニル、トリフルオロエトキシフェニル、トリフルオロメトキシクロロフェニル、トリフルオロメトキシブロモフェニル、トリフルオロエトキシクロロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、クロロトルイル、N-フェニルアセトアミド、N,N-アルキル-ベンズアミド、イソプロポキシフェニル、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、アセチルフェニルから選択される、請求項43記載の化合物。
【請求項４５】
複素環部分に架橋されているベンゼンから誘導される部分を含む化合物であって、
(a)該ベンゼンから誘導される部分が、酸素結合を介してベンゼン分子に連結されたピリジル基、およびスルホニル基から選択される置換基を有するベンゼンの分子を含み；かつ
(b)該複素環部分が、トリアジン、トリアゾール、オキサジアゾール、ピリダジン、ピリミジン、ピリジン、オキサゾール、ピラゾール、ピロール、イミダゾール、チアジアゾールから選択される、
化合物。
【請求項４６】
ピリジル基が、アミド部分、アルキルアミノ基、またはカルボキシル基を含む第1の置換基を含む、請求項45記載の化合物。
【請求項４７】
アミド部分中の窒素が、アルキル基、アルキルアミノアルキル基、ピリジル基、アルキルピロリジン基、アルキルモルホリン基、およびアルキルピペラジン基から選択される第2の置換基をさらに有する、請求項46記載の化合物。
【請求項４８】
複素環部分が、該複素環部分に連結された第3の置換基を含み、ここで、該第3の置換基が、二級アミノ基、置換アミド基、および置換スルホアミノ基から選択される、請求項45記載の化合物。
【請求項４９】
第3の置換基が、ベンゼン、チオフェン、およびイソオキサゾールから選択される化合物から誘導される基を含む、請求項48記載の化合物。
【請求項５０】
ベンゼンから誘導される基が、tert-ブチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、メトキシフェニル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノフェニル、アミノフェニル、トリフルオロエトキシフェニル、トリフルオロメトキシクロロフェニル、トリフルオロメトキシブロモフェニル、トリフルオロエトキシクロロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、クロロトルイル、N-フェニルアセトアミド、N,N-アルキル-ベンズアミド、イソプロポキシフェニル、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、アセチルフェニルから選択される、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
ベンゼン誘導部分と複素環部分との間の架橋が単結合または窒素原子を含む、請求項45記載の化合物。
【請求項５２】
有効量の化合物をその必要がある被験体に投与する工程を含み、ここで該化合物が構造(A)、(B)またはその組み合わせにおいて示される、障害を治療するための方法。
【請求項５３】
障害が、癌、眼疾患、炎症、乾癬、およびウイルス感染からなる群より選択される、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
障害がキナーゼと関連している、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
障害がMAPKキナーゼ経路と関連している、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
構造(A)：
を有する化合物の有効量をその必要がある被験体に投与する工程を含む、障害を治療するための方法であって、
式中、
Yは存在しないか、または
からなる群より選択される部分であり；
R1は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基であり；
R2は、水素、ヒドロキシル、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、ハロゲン、C1-C6アルコキシ、-NO2、-NH2、および-C≡Nからなる群より選択される置換基であり；かつ
R3は、アリール、置換アリール、複素環、ヘテロアリール、置換複素環、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される置換基である、
方法。
【請求項５８】
R1が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択され；
R3が、C6-C12アリール；N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、N、SおよびOから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、置換C6-C12アリール、N、SおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル；C7-C24アルキルアリール；置換C7-C24アラルキル；および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
請求項57記載の方法。
【請求項５９】
構造(A)を有する化合物が、構造(A1)、(A2)、(A3)、および(A4)：
を有する化合物の群より選択される、請求項57記載の方法。
【請求項６０】
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；かつ
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数である、
請求項57記載の方法。
【請求項６１】
構造(A1)を有する化合物が構造(1)および(2)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項59記載の方法。
【請求項６２】
構造(A1)を有する化合物が構造(3)、(4)、(5)および(6)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項59記載の方法。
【請求項６３】
構造(A1)を有する化合物が構造(7)〜(16)：
を有する化合物からなる群より選択される、請求項62記載の方法。
【請求項６４】
構造(B)：
を有する化合物の有効量をその必要がある被験体に投与する工程を含む、障害を治療するための方法であって、
式中、
Z1、Z2およびZ3の各々は、N、CH、N=CH、O、SおよびN-R4からなる群より独立して選択され、R4は、Z1、Z2およびZ3の少なくとも1つがCHではないというさらなる条件下で、水素または低級アルキルであり；
Xは存在しないか、またはNHであり；ならびに
Yは存在しないか、または下記部分：
からなる群より選択され；
R1は、1〜3個のヘテロ原子を有する非置換または置換C3-C12ヘテロアリールであり；
R2は、水素、ハロゲン、C1-C18アルキル、-OH、-NO2、-CN、C1-C18アルコキシ、-NHSO2R5、-SO2NHR5、-NHCOR5、-NH2、-NR5R6、-S(O)R5、-S(O)2R5、-CO2R5、-CONR5R6からなる群より選択され、ここで、R5およびR6は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C12アルキルからなる群より独立して選択され；ならびに
R3は、水素、C1-C18アルキル、置換C1-C12アルキル、C1-C12シクロアルキル、置換C1-C12シクロアルキル、0〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、置換C6-C12アリール、複素環、置換複素環、1〜3個のヘテロ原子を有するC3-C12ヘテロアリール、1〜3個のヘテロ原子を有する置換C3-C12ヘテロアリール、C7-C24アラルキル、置換C7-C24アラルキル、C7-C24アルキルアリール、および置換C7-C24アルカリルからなる群より選択される、
方法。
【請求項６５】
R1は
からなる群より選択され；
R3は
からなる群より選択され；
nは0、1、2、および3からなる群より選択される整数であり；かつ
R'は、水素、C1-C18アルキル、および置換C1-C18アルキルからなる群より選択される、
請求項64記載の方法。
【請求項６６】
構造(B)を有する化合物が、下記式(17)〜(35)：
を有する化合物からなる群より選択される、
請求項64記載の化合物。
【請求項６７】
障害が、癌、眼疾患、炎症、乾癬、およびウイルス感染からなる群より選択される、請求項57または64に記載の方法。
【請求項６８】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
パッケージング材料および該パッケージング材料中に含まれる薬学的組成物を含む製造品であって、ここで、該パッケージング材料は、該薬学的組成物を障害の治療のために使用することができることを示すラベルを含み、該薬学的組成物が、構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物を含む、製造品。
【請求項７１】
パッケージング材料および該パッケージング材料中に含まれる薬学的組成物を含む製造品であって、ここで、該パッケージング材料は、該薬学的組成物を癌の治療のために使用することができることを示すラベルを含み、該薬学的組成物が、構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物を含む、製造品。
【請求項７２】
構造(A)、(B)もしくはその任意の組み合わせにおいて示される少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶型および個々のジアステレオマーの治療有効量を、そのような治療が必要な被験体へ投与する工程を含む、障害を治療する方法。
【請求項７３】
障害が、癌、眼疾患、炎症、乾癬、およびウイルス感染からなる群より選択される、請求項72記載の方法。
【請求項７４】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項73記載の方法。
【請求項７５】
化学療法剤、免疫調節剤、治療抗体またはプロテインキナーゼ阻害剤と組み合わせた、構造(A)、(B)もしくはその任意の組み合わせにおいて示される少なくとも1種の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶型および個々のジアステレオマーの治療有効量を、そのような治療が必要な被験体へ投与する工程を含む、障害を治療する方法。
【請求項７６】
構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物の治療有効量を被験体に投与し、それによって被験体を治療する工程を含む、癌を有する被験体を治療する方法。
【請求項７７】
構造(A)、(B)もしくはその任意の組み合わせにおいて示される化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、結晶型および個々のジアステレオマー、ならびに薬学的に許容されるキャリアの組み合わせを合わせる工程を含む、薬学的組成物を作製するためのプロセス。
【請求項７８】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A1)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項７９】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A2)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８０】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A3)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８１】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(A4)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８２】
薬学的に許容されるキャリア中に構造(B)において示される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項８３】
構造(A)、(B)またはその任意の組み合わせにおいて示される化合物と組み合わせて、有効量の治療抗体、化学療法剤または免疫毒性剤をその必要がある被験体に投与し、それによって被験体における癌または腫瘍を治療する工程を含む、被験体における癌または腫瘍を治療するための方法。
【請求項８４】
治療剤および構造(A1)、(A2)、(A3)、(A4)、またはその任意の組み合わせにおいて示される少なくとも1種の化合物を、被験体中の癌を治療するための有効濃度で含む薬学的組成物。
【請求項８５】
癌が、消化管/胃腸管癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、リンパ腫、白血病、腎臓癌、肺癌、筋肉腫、骨肉腫、膀胱癌または脳腫瘍である、請求項84記載の組成物。
【請求項８６】
癌が結腸癌または肺癌である、請求項85記載の組成物。
【請求項８７】
治療剤が、代謝拮抗物質、DNA架橋剤、アルキル化剤；トポイソメラーゼI阻害剤、微小管阻害剤、ビンカアルカロイド、マイトマイシン型抗生物質、およびブレオマイシン型抗生物質である、請求項84記載の方法。
【請求項８８】
治療剤が、メトトレキサート、シスプラチン/カルボプラチン；カンブシル(canbusil)；ダクチノマイシン；タキソール(パクリタキセル)、葉酸代謝拮抗物質、コルヒチン、デメコリン、エトポシド、タキサン/タキソール、ドセタキセル、ドキソルビシン、アントラサイクリン系抗生物質、ドキソルビシン、ダウノルビシン、カルミノマイシン(carminomycin)、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン(mithoxanthrone)、4-ジメトキシ-ダウノマイシン、11-デオキシダウノルビシン、13-デオキシダウノルビシン、アドリアマイシン-14-ベンゾアート、アドリアマイシン-14-オクタノアートまたはアドリアマイシン-14-ナフタレンアセタート、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、5-フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン(tezacitabine)、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキシマブ、トラスツズマブである、請求項84記載の方法。
【請求項８９】
治療剤がドキソルビシン、ドセタキソール、またはタキソールである、請求項88記載の方法。
【請求項９０】
治療剤が、トラスツズマブ、ベバシズマブ、OSI-774、またはビタキシン(Vitaxin)である、請求項84記載の方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００８−５１０８３９（Ｐ２００８−５１０８３９Ａ）
【公表日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０２１４（Ｐ２００７−５３０２１４）
【出願日】平成１７年８月２４日（２００５．８．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３０６１４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２４０３４
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５０７０６２４３９）ターゲジェン インコーポレーティッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２４日（２００５．８．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３０６１４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２４０３４
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５０７０６２４３９）ターゲジェン インコーポレーティッド (8)
【Ｆターム（参考）】
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