複素環式尿素誘導体およびそれらの使用方法
式（ＩＡ）を有する化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩を記載する。それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、薬剤としてのそれらの使用、および細菌感染の処置におけるそれらの使用も記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）：
【化１】
［式中、Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２４であり、ここにおいて、Ｘ１およびＸ２の一方だけがＮであり、もう一方はＮではなく；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ３−６シクロアルキルより選択され；ここにおいて、Ｒ１は、炭素上に一つまたはそれを超えるＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素またはＣ１−６アルキルより選択され；ここにおいて、該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロおよびアミノより独立して選択される一つまたはそれを超える基で置換されていてもよく；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成し；ここにおいて、該ヘテロシクリルは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ８で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ９より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、４〜７員ヘテロシクリルまたはＣ３−１４カルボシクリルであり；ここにおいて、該アルキルまたはカルボシクリルは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１０で置換されていてもよく；
Ｒ５は、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノであり；ここにおいて、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、独立して選択される一つまたはそれを超えるＲ１４で置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１４カルボシクリル−Ｌ−またはヘテロシクリル−Ｌ−であり；ここにおいて、Ｒ６は、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１６で置換されていてよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１
７より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、炭素上の置換基であって、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ−（式中、ａは、０、１または２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−６カルボシクリルまたはヘテロシクリルより独立して選択されるものであり；ここにおいて、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、互いに独立して、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ１９で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２０より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１６は、炭素上の置換基であって、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ−（式中、ａは、０、１または２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−６カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２（式中、Ｒａは、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである）より独立して選択されるものであり；ここにおいて、Ｒ１４およびＲ１６は、互いに独立して、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ１９で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２０より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ９、Ｒ１７およびＲ２０は、各々の存在について、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより独立して選択され；ここにおいて、Ｒ９、Ｒ１７およびＲ２０は、互いに独立して、炭素上に一つまたはそれを超えるＲ２３で置換されていてもよく；
Ｒ１９およびＲ２３は、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、フェニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファ
モイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより独立して選択され；
Ｒ２４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノおよびＣ１−６アルキルスルファニルから成る群より選択され；ここにおいて、Ｒ２４は、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ２５で置換されていてもよく；ここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２５は、炭素上の置換基であって、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ−（式中、ａは、０、１または２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−６カルボシクリルまたはヘテロシクリルより独立して選択され；ここにおいて、Ｒ２５は、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ２６で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２７より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ２６およびＲ２８は、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより独立して選択され；
Ｒ２７は、各々の存在について、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより独立して選択され；ここにおいて、Ｒ２７は、炭素上に一つまたはそれを超えるＲ２８で置換されていてもよく；そして
Ｌは、直接結合またはＣ１−６アルキレンである］
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−６アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｒ１がエチルである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｒ２が水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ３が、エチル、トリフルオロメチルまたはフェニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ５が、−ＯＨ、またはＣ１−６アルコキシであって、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１４で置換されていてよいものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ５が、−ＯＨ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−（ホスホノオキシ）エトキシ、３−（ホスホノオキシ）プロポキシまたは２−｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝エトキシから成る群より選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキルであって、一つまたはそれを超える炭素原子上に、独立して選択される一つまたはそれを超えるＲ１６で置換されているものである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
Ｒ６が、２−ヒドロキシエチル、エチル、１，３−ジメトキシプロパン−２−イル、３，３−ジメチルブチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、２−（ホスホノオキシ）エトキシ、１−（ホスホノオキシ）−４−メチルペンタン−２−イル、２−｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝エチルまたは１−｛［（ベンジルオキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル］オキシ｝−４−メチルペンタン−２−イルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｒ６が、Ｃ３−６シクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
Ｒ６が、ヘテロシクリル−Ｌ−であり；ここにおいて、該ヘテロシクリルは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１６で置換されていてよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ６が、２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エチル、１−エチルピロリジン−２−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、２−モルホリノプロピル、（２−（ジエチルアミノ）エチル）ピペリジン−３−イル、シクロヘキシル、１−（２−モルホリノエチル）−ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−４−イルメチルまたは１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−３−イル、またはピペリジン−３−イルである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
次の式：
【化２】
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
次の式：
【化３】
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
医薬組成物であって、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、および薬学的に許容しうる賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
細菌ＤＮＡジャイレースおよび／または細菌トポイソメラーゼIVを阻害する処置を必要としている温血動物において細菌ＤＮＡジャイレースおよび／または細菌トポイソメラーゼIVを阻害する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項１９】
抗細菌作用を生成する処置を必要としている温血動物において抗細菌作用を生成する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項２０】
細菌感染を処置することを必要としている温血動物において細菌感染を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項２１】
細菌感染が、市中肺炎、院内感染性肺炎、皮膚・皮膚構造感染、慢性気管支炎の急性悪化、急性静脈洞炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、および、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌（Penicillin-resistant Str
eptococcus pneumoniae）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）およびバンコマイシン耐性腸球菌（Vancomycin-Resistant Enterococci）などの薬剤耐性細菌による感染、から成る群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
温血動物が、ヒトである、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
温血動物における抗細菌作用の生成に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２４】
温血動物における細菌ＤＮＡジャイレースおよび／またはトポイソメラーゼIVの阻害に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２５】
温血動物における細菌感染の処置に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２６】
細菌感染が、市中肺炎、院内感染性肺炎、皮膚・皮膚構造感染、慢性気管支炎の急性悪化、急性静脈洞炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性 Streptococcus pneumoniae、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、メチシリン耐性 Staphylococcus epidermidis およびバンコマイシン耐性 Enterococci から成る群より選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
温血動物が、ヒトである、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
温血動物における抗細菌作用の生成に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２９】
温血動物における細菌ＤＮＡジャイレースおよび／またはトポイソメラーゼIVの阻害に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３０】
温血動物における細菌感染の処置に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３１】
市中肺炎、院内感染性肺炎、皮膚・皮膚構造感染、慢性気管支炎の急性悪化、急性静脈洞炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性 Streptococcus pneumoniae、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、メチシリン耐性 Staphylococcus epidermidis またはバンコマイシン耐性 Enterococci の処置に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１】
式（ＩＡ）：
【化１】
［式中、Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＲ２４であり、ここにおいて、Ｘ１およびＸ２の一方だけがＮであり、もう一方はＮではなく；
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたはＣ３−６シクロアルキルより選択され；ここにおいて、Ｒ１は、炭素上に一つまたはそれを超えるＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素またはＣ１−６アルキルより選択され；ここにおいて、該Ｃ１−６アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロおよびアミノより独立して選択される一つまたはそれを超える基で置換されていてもよく；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素と一緒に、ヘテロシクリルを形成し；ここにおいて、該ヘテロシクリルは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ８で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ９より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、４〜７員ヘテロシクリルまたはＣ３−１４カルボシクリルであり；ここにおいて、該アルキルまたはカルボシクリルは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１０で置換されていてもよく；
Ｒ５は、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノであり；ここにおいて、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはＮ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、独立して選択される一つまたはそれを超えるＲ１４で置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１４カルボシクリル−Ｌ−またはヘテロシクリル−Ｌ−であり；ここにおいて、Ｒ６は、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１６で置換されていてよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１
７より選択される基で置換されていてもよく；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、炭素上の置換基であって、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ−（式中、ａは、０、１または２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−６カルボシクリルまたはヘテロシクリルより独立して選択されるものであり；ここにおいて、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１０は、互いに独立して、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ１９で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２０より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ１４およびＲ１６は、炭素上の置換基であって、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ−（式中、ａは、０、１または２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−６カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲａ）２（式中、Ｒａは、各々の存在について独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルである）より独立して選択されるものであり；ここにおいて、Ｒ１４およびＲ１６は、互いに独立して、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ１９で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２０より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ９、Ｒ１７およびＲ２０は、各々の存在について、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより独立して選択され；ここにおいて、Ｒ９、Ｒ１７およびＲ２０は、互いに独立して、炭素上に一つまたはそれを超えるＲ２３で置換されていてもよく；
Ｒ１９およびＲ２３は、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、フェニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファ
モイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより独立して選択され；
Ｒ２４は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノおよびＣ１−６アルキルスルファニルから成る群より選択され；ここにおいて、Ｒ２４は、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ２５で置換されていてもよく；ここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ２５は、炭素上の置換基であって、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ−（式中、ａは、０、１または２である）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−６カルボシクリルまたはヘテロシクリルより独立して選択され；ここにおいて、Ｒ２５は、一つまたはそれを超える炭素上に、一つまたはそれを超えるＲ２６で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ２７より選択される基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；
Ｒ２６およびＲ２８は、各々の存在について、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイルまたはＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルより独立して選択され；
Ｒ２７は、各々の存在について、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイルおよびフェニルスルホニルより独立して選択され；ここにおいて、Ｒ２７は、炭素上に一つまたはそれを超えるＲ２８で置換されていてもよく；そして
Ｌは、直接結合またはＣ１−６アルキレンである］
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ１がＣ１−６アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｒ１がエチルである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｒ２が水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ３が、エチル、トリフルオロメチルまたはフェニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ５が、−ＯＨ、またはＣ１−６アルコキシであって、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１４で置換されていてよいものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ５が、−ＯＨ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、２−（ホスホノオキシ）エトキシ、３−（ホスホノオキシ）プロポキシまたは２−｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝エトキシから成る群より選択される、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキルであって、一つまたはそれを超える炭素原子上に、独立して選択される一つまたはそれを超えるＲ１６で置換されているものである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
Ｒ６が、２−ヒドロキシエチル、エチル、１，３−ジメトキシプロパン−２−イル、３，３−ジメチルブチル、２−メトキシエチル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタン−２−イル、２−（ホスホノオキシ）エトキシ、１−（ホスホノオキシ）−４−メチルペンタン−２−イル、２−｛［ビス（ベンジルオキシ）ホスホリル］オキシ｝エチルまたは１−｛［（ベンジルオキシ）（ヒドロキシ）ホスホリル］オキシ｝−４−メチルペンタン−２−イルである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
Ｒ６が、Ｃ３−６シクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
Ｒ６が、ヘテロシクリル−Ｌ−であり；ここにおいて、該ヘテロシクリルは、一つまたはそれを超える炭素原子上に、一つまたはそれを超えるＲ１６で置換されていてよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが＝Ｎ−または−Ｓ−部分を含有する場合、その窒素は、一つのオキソ基で置換されていてもよく、そしてその硫黄は、一つまたは二つのオキソ基で置換されていてもよく；そしてここにおいて、該ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、その窒素は、Ｒ１７より選択される基で置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ６が、２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−エチル、１−エチルピロリジン−２−イル）メチル、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル、２−モルホリノプロピル、（２−（ジエチルアミノ）エチル）ピペリジン−３−イル、シクロヘキシル、１−（２−モルホリノエチル）−ピペリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−４−イルメチルまたは１−（tert−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−３−イル、またはピペリジン−３−イルである、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
次の式：
【化２】
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
次の式：
【化３】
で表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
医薬組成物であって、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩、および薬学的に許容しうる賦形剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
細菌ＤＮＡジャイレースおよび／または細菌トポイソメラーゼIVを阻害する処置を必要としている温血動物において細菌ＤＮＡジャイレースおよび／または細菌トポイソメラーゼIVを阻害する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項１９】
抗細菌作用を生成する処置を必要としている温血動物において抗細菌作用を生成する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項２０】
細菌感染を処置することを必要としている温血動物において細菌感染を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項２１】
細菌感染が、市中肺炎、院内感染性肺炎、皮膚・皮膚構造感染、慢性気管支炎の急性悪化、急性静脈洞炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、および、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌（Penicillin-resistant Str
eptococcus pneumoniae）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）およびバンコマイシン耐性腸球菌（Vancomycin-Resistant Enterococci）などの薬剤耐性細菌による感染、から成る群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
温血動物が、ヒトである、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
温血動物における抗細菌作用の生成に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２４】
温血動物における細菌ＤＮＡジャイレースおよび／またはトポイソメラーゼIVの阻害に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２５】
温血動物における細菌感染の処置に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２６】
細菌感染が、市中肺炎、院内感染性肺炎、皮膚・皮膚構造感染、慢性気管支炎の急性悪化、急性静脈洞炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性 Streptococcus pneumoniae、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、メチシリン耐性 Staphylococcus epidermidis およびバンコマイシン耐性 Enterococci から成る群より選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
温血動物が、ヒトである、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
温血動物における抗細菌作用の生成に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２９】
温血動物における細菌ＤＮＡジャイレースおよび／またはトポイソメラーゼIVの阻害に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３０】
温血動物における細菌感染の処置に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３１】
市中肺炎、院内感染性肺炎、皮膚・皮膚構造感染、慢性気管支炎の急性悪化、急性静脈洞炎、急性中耳炎、カテーテル関連敗血症、熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染症、ペニシリン耐性 Streptococcus pneumoniae、メチシリン耐性Staphylococcus aureus、メチシリン耐性 Staphylococcus epidermidis またはバンコマイシン耐性 Enterococci の処置に用いるための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【公表番号】特表２０１２−５２８１３７（Ｐ２０１２−５２８１３７Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１２４６０（Ｐ２０１２−５１２４６０）
【出願日】平成２２年５月２８日（２０１０．５．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０９０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６８１７
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２８日（２０１０．５．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０９０８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３６８１７
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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