複素環誘導メタロプロテアーゼ阻害剤
本発明は、マトリクスメタロプロテアーゼに拮抗作用を及ぼすことによって改善される障害の治療に有用な式（Ｉ）：
【化１】
で表される新規な複素環誘導マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤および前記を含有して成る製薬学的組成物を提供するものである。本発明は、また、本製薬学的組成物を用いた治療および予防方法も提供する。
【化１】
で表される新規な複素環誘導マトリクスメタロプロテアーゼ阻害剤および前記を含有して成る製薬学的組成物を提供するものである。本発明は、また、本製薬学的組成物を用いた治療および予防方法も提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
環ａは、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される６、７、８もしくは９員の環であり、ここで、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｅは、ｓｐ２炭素、
【化２】
およびＮから選択され、かつ
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、そして
Ｑは、Ｎまたはｓｐ２炭素であるが、但しＥがｓｐ２炭素の時にはＱがＮであることを条件とし、
環ｂは、
アリール；
ヘテロアリール；および
式
【化３】
で表されるヘテロシクリル、
から選択され、ここで、
Ｇ１およびＧ２は、独立して、Ｎ、ＣおよびＣＨから選択され、そして
Ｄ１およびＤ２は、各々、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１−３個の独立した員であるが、但しＧ１またはＧ２がＮの時にはＤ１およびＤ２が独立してＣＨおよびＣＨ２から選択されることを条件とし、
Ｒ１は、ハロ、ニトリル、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボニルおよび−ＣＨＯから選択され、
Ｒ２は、ハロ、ニトリル、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４から選択される０−２個の独立した員であり、ここで、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、或は
Ｒ３およびＲ４がこれらが結合しているＮと一緒になって３−、４−、５−、６−または７員のヘテロシクリルを形成しており、
Ｗは、共有結合、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレン、Ｃ２−３アルキニレン、および窒素を１または２個含有する５−７員の脂肪環から選択され、ここで、
ｐは、０、１または２であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）ＰＯ（ＯＲ８）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＰＯＯＲ８Ｒ９）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、
【化４】
から選択され、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボニルおよびアリールカルボニルから選択され、そして
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
Ｚは、−ＣＨ（Ｒ１０）−または−ＣＨ（Ｒ１０）ＣＨ（Ｒ１１）−であり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
ｍは、０、１または２であり、そして
ｎは、０または１であるが、但しｎが０の時にはＥがＮではなくかつＹがＯではないことを条件とする］
で表される化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
環ａが
【化５】
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環ｂが５もしくは６員のアリールまたは５もしくは６員のヘテロアリールである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
環ｂが縮合環アリールまたは縮合環ヘテロアリールでありかつ２個の結合点が２個の環上に存在する請求項１記載の化合物。
【請求項５】
環ｂがフェニルまたは
【化６】
である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がハロ、アルコキシ、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がハロ、Ｃ１−１０アルキルおよびアリールから選択される０−１個の員である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＱがＮである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｅがｓｐ２炭素、
【化７】
およびＮから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＯである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ＣＨ（Ｒ１０）−でありかつＲ１０がＨまたはＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＯ、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたはＣ１−１０アルキルでありそしてＲ８がＣ１−１０アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが共有結合、Ｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）−、Ｃ１−３アルキレンおよびＣ２−３アルキニレンから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが０または１である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが１である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
環ａが
【化８】
から選択され、
環ｂが５もしくは６員のアリールまたは５もしくは６員のヘテロアリールであり、
Ｒ１がハロ、アルコキシ、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
Ｒ２がハロ、Ｃ１−１０アルキルおよびアリールから選択される０−１個の員であり、
Ｚが−ＣＨ（Ｒ１０）−でありかつＲ１０がＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ＹがＯ、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−および−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたはＣ１−１０アルキルでありそしてＲ８がＣ１−１０アルキルであり、
Ｗが共有結合、Ｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）−、Ｃ１−３アルキレンおよびＣ２−３アルキニレンから選択され、そして
ｍが０または１である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
環ａが
【化９】
から選択され、
環ｂがフェニルまたは
【化１０】
であり、
Ｒ１がＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、
【化１１】
から選択され、
Ｒ２がＢｒ、Ｃ１−４アルキルおよびフェニルから選択される０−１個の員から選択され、
Ｚが−ＣＨ（Ｒ１０）−でありかつＲ１０がＨまたはＣ１−４アルキルであり、
ＹがＯ、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−および−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたはＣ１−４アルキルでありそしてＲ８がＣ１−４アルキルであり、
Ｗが共有結合、Ｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）−、Ｃ１−３アルキレンおよび−Ｃ≡Ｃ−から選択され、そして
ｍが０または１である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
ｎが１である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが０である請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが０である請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
ＷがＯまたは共有結合である請求項１８記載の化合物。
【請求項２３】
環ｂがフェニルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１がフェニルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２５】
ｎが１でありそしてＺが−ＣＨ２−である請求項１８記載の化合物。
【請求項２６】
ＹがＳ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）−または−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−でありかつＲ６がＨまたはＣ１−４アルキルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２７】
ｎが０である請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
環ａが
【化１２】
から選択され、
Ｒ１がＰｈ、−Ｐｈ−Ｂｒ、−Ｐｈ−Ｃｌ、−Ｐｈ−ＣＨ３、−Ｐｈ−ＯＣＨ３、−Ｐｈ−ＯＣＦ３、−Ｐｈ−ＣＦ３および
【化１３】
から選択され、
Ｒ２が場合により
【化１４】
で置換されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される０−１個の員から選択され、
Ｚが−ＣＨ２−であり、
ＹがＳ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−および−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたは場合によりオキソ、
【化１５】
で置換されていてもよいＣ１−４アルキルでありそしてＲ８がＣ１−４アルキルであり、Ｗが共有結合、Ｏおよび−Ｃ≡Ｃ−から選択され、そして
ｍが０である、
請求項１８記載の化合物。
【請求項２９】
ＹがＳ（Ｏ）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＮＨ−ＳＯ２−および
【化１６】
から選択される請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
下記：
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
下記：
【化２１】
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項３３】
被験体における適切な細胞内のマトリクスメタロプロテイナーゼに拮抗作用を及ぼすことによって改善される疾患を有する被験体を治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３４】
被験体における適切な細胞内のマトリクスメタロプロテイナーゼに拮抗作用を及ぼすことによって改善される疾患を有する被験体を予防する方法であって、前記被験体に前記被験体における適切な細胞内のマトリクスメタロプロテイナーゼに拮抗作用を及ぼすことに
よって改善される疾患の原因になると予測されるイベントに先立ってか或はそれの後に請求項１記載の化合物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３５】
前記疾患が血管および心筋組織形態形成、癌、心臓血管病、炎症性疾患、急性および慢性ＣＮＳ障害、神経血管障害、神経変性病、脱髄疾患、運動障害およびそれらに関連した症状または合併症から選択される請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患が虚血性もしくは出血性脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、血管性認知症、頭痛、片頭痛、外傷性脳損傷、多発性硬化症、浮腫、アテローム粥腫崩壊、動脈瘤、変形性関節症、関節リウマチ、胃潰瘍、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、歯周病、皮膚潰瘍、肝線維症、気腫、マルファン症候群およびそれらに関連した症状または合併症から選択される請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を他の１種以上の化合物または治療薬との組み合わせ投与で投与する請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３８】
前記被験体がヒトである請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３９】
式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量が前記被験体の体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇから体重１ｋｇ当たり約２００ｍｇの範囲内である請求項３３または３４記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである請求項３５記載の方法。
【請求項４１】
前記被験体がヒトである請求項３６記載の方法。
【請求項４２】
請求項３２記載の製薬学的組成物の治療的に有効な投薬形態物を１個以上含有して成るキット。
【請求項４３】
式
【化２２】
で表される式（Ｉ）で表される化合物の製造における中間体。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
環ａは、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される６、７、８もしくは９員の環であり、ここで、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｅは、ｓｐ２炭素、
【化２】
およびＮから選択され、かつ
Ｒ５は、Ｈ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、そして
Ｑは、Ｎまたはｓｐ２炭素であるが、但しＥがｓｐ２炭素の時にはＱがＮであることを条件とし、
環ｂは、
アリール；
ヘテロアリール；および
式
【化３】
で表されるヘテロシクリル、
から選択され、ここで、
Ｇ１およびＧ２は、独立して、Ｎ、ＣおよびＣＨから選択され、そして
Ｄ１およびＤ２は、各々、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１−３個の独立した員であるが、但しＧ１またはＧ２がＮの時にはＤ１およびＤ２が独立してＣＨおよびＣＨ２から選択されることを条件とし、
Ｒ１は、ハロ、ニトリル、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、カルボニルおよび−ＣＨＯから選択され、
Ｒ２は、ハロ、ニトリル、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４から選択される０−２個の独立した員であり、ここで、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるか、或は
Ｒ３およびＲ４がこれらが結合しているＮと一緒になって３−、４−、５−、６−または７員のヘテロシクリルを形成しており、
Ｗは、共有結合、−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−３アルキレン、Ｃ２−３アルケニレン、Ｃ２−３アルキニレン、および窒素を１または２個含有する５−７員の脂肪環から選択され、ここで、
ｐは、０、１または２であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）ＰＯ（ＯＲ８）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−、−Ｎ（ＣＯＲ８）−、−Ｎ（ＰＯＯＲ８Ｒ９）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、
【化４】
から選択され、ここで、
Ｒ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボニルおよびアリールカルボニルから選択され、そして
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
Ｚは、−ＣＨ（Ｒ１０）−または−ＣＨ（Ｒ１０）ＣＨ（Ｒ１１）−であり、ここで、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
ｍは、０、１または２であり、そして
ｎは、０または１であるが、但しｎが０の時にはＥがＮではなくかつＹがＯではないことを条件とする］
で表される化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
環ａが
【化５】
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環ｂが５もしくは６員のアリールまたは５もしくは６員のヘテロアリールである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
環ｂが縮合環アリールまたは縮合環ヘテロアリールでありかつ２個の結合点が２個の環上に存在する請求項１記載の化合物。
【請求項５】
環ｂがフェニルまたは
【化６】
である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がハロ、アルコキシ、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がハロ、Ｃ１−１０アルキルおよびアリールから選択される０−１個の員である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ＱがＮである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｅがｓｐ２炭素、
【化７】
およびＮから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＯである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚが−ＣＨ（Ｒ１０）−でありかつＲ１０がＨまたはＣ１−６アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがＯ、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたはＣ１−１０アルキルでありそしてＲ８がＣ１−１０アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが共有結合、Ｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）−、Ｃ１−３アルキレンおよびＣ２−３アルキニレンから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが０または１である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが１である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
環ａが
【化８】
から選択され、
環ｂが５もしくは６員のアリールまたは５もしくは６員のヘテロアリールであり、
Ｒ１がハロ、アルコキシ、Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、
Ｒ２がハロ、Ｃ１−１０アルキルおよびアリールから選択される０−１個の員であり、
Ｚが−ＣＨ（Ｒ１０）−でありかつＲ１０がＨまたはＣ１−６アルキルであり、
ＹがＯ、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−および−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたはＣ１−１０アルキルでありそしてＲ８がＣ１−１０アルキルであり、
Ｗが共有結合、Ｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）−、Ｃ１−３アルキレンおよびＣ２−３アルキニレンから選択され、そして
ｍが０または１である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
環ａが
【化９】
から選択され、
環ｂがフェニルまたは
【化１０】
であり、
Ｒ１がＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、
【化１１】
から選択され、
Ｒ２がＢｒ、Ｃ１−４アルキルおよびフェニルから選択される０−１個の員から選択され、
Ｚが−ＣＨ（Ｒ１０）−でありかつＲ１０がＨまたはＣ１−４アルキルであり、
ＹがＯ、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−および−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたはＣ１−４アルキルでありそしてＲ８がＣ１−４アルキルであり、
Ｗが共有結合、Ｏ、−Ｏ−（ＣＨ２）−、Ｃ１−３アルキレンおよび−Ｃ≡Ｃ−から選択され、そして
ｍが０または１である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
ｎが１である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが０である請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが０である請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
ＷがＯまたは共有結合である請求項１８記載の化合物。
【請求項２３】
環ｂがフェニルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１がフェニルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２５】
ｎが１でありそしてＺが−ＣＨ２−である請求項１８記載の化合物。
【請求項２６】
ＹがＳ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）−または−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−でありかつＲ６がＨまたはＣ１−４アルキルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２７】
ｎが０である請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
環ａが
【化１２】
から選択され、
Ｒ１がＰｈ、−Ｐｈ−Ｂｒ、−Ｐｈ−Ｃｌ、−Ｐｈ−ＣＨ３、−Ｐｈ−ＯＣＨ３、−Ｐｈ−ＯＣＦ３、−Ｐｈ−ＣＦ３および
【化１３】
から選択され、
Ｒ２が場合により
【化１４】
で置換されていてもよいＣ１−４アルキルから選択される０−１個の員から選択され、
Ｚが−ＣＨ２−であり、
ＹがＳ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−および−Ｎ（ＳＯ２Ｒ８）−から選択されかつＲ６がＨまたは場合によりオキソ、
【化１５】
で置換されていてもよいＣ１−４アルキルでありそしてＲ８がＣ１−４アルキルであり、Ｗが共有結合、Ｏおよび−Ｃ≡Ｃ−から選択され、そして
ｍが０である、
請求項１８記載の化合物。
【請求項２９】
ＹがＳ（Ｏ）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２−、−ＮＨ−ＳＯ２−および
【化１６】
から選択される請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
下記：
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
下記：
【化２１】
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１記載の化合物および製薬学的に許容される担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項３３】
被験体における適切な細胞内のマトリクスメタロプロテイナーゼに拮抗作用を及ぼすことによって改善される疾患を有する被験体を治療する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３４】
被験体における適切な細胞内のマトリクスメタロプロテイナーゼに拮抗作用を及ぼすことによって改善される疾患を有する被験体を予防する方法であって、前記被験体に前記被験体における適切な細胞内のマトリクスメタロプロテイナーゼに拮抗作用を及ぼすことに
よって改善される疾患の原因になると予測されるイベントに先立ってか或はそれの後に請求項１記載の化合物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３５】
前記疾患が血管および心筋組織形態形成、癌、心臓血管病、炎症性疾患、急性および慢性ＣＮＳ障害、神経血管障害、神経変性病、脱髄疾患、運動障害およびそれらに関連した症状または合併症から選択される請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３６】
前記疾患が虚血性もしくは出血性脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、血管性認知症、頭痛、片頭痛、外傷性脳損傷、多発性硬化症、浮腫、アテローム粥腫崩壊、動脈瘤、変形性関節症、関節リウマチ、胃潰瘍、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、歯周病、皮膚潰瘍、肝線維症、気腫、マルファン症候群およびそれらに関連した症状または合併症から選択される請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、プロドラッグまたは製薬学的に許容される塩を他の１種以上の化合物または治療薬との組み合わせ投与で投与する請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３８】
前記被験体がヒトである請求項３３または３４記載の方法。
【請求項３９】
式（Ｉ）で表される化合物の治療的に有効な量が前記被験体の体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇから体重１ｋｇ当たり約２００ｍｇの範囲内である請求項３３または３４記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体がヒトである請求項３５記載の方法。
【請求項４１】
前記被験体がヒトである請求項３６記載の方法。
【請求項４２】
請求項３２記載の製薬学的組成物の治療的に有効な投薬形態物を１個以上含有して成るキット。
【請求項４３】
式
【化２２】
で表される式（Ｉ）で表される化合物の製造における中間体。
【公表番号】特表２０１０−５０５８６０（Ｐ２０１０−５０５８６０Ａ）
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３１５１９（Ｐ２００９−５３１５１９）
【出願日】平成１９年９月２１日（２００７．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７９１１４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４５６６８
【国際公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月２１日（２００７．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７９１１４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４５６６８
【国際公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]