本発明は、フラビウイルス、特に、西ナイルウイルス（ＷＮＶ）の１種または複数種の抗原に免疫特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを含む組成物、およびその組成物を用いて、フラビウイルス、特に、西ナイルウイルス（ＷＮＶ）感染に関連した症状を、予防、治療、寛解するための方法に関する。特に、本発明は、ＷＮＶ感染に関連した症状を予防、治療、寛解するための方法であって、ＷＮＶ抗原に免疫特異的に結合する有効量の１種または複数種の抗体またはそれらのフラグメントを、ヒト被験体に投与する工程を包含する方法に関する。また、本発明は、ＷＮＶ抗原に免疫特異的に結合する抗体またはそれらのフラグメントを含む、検出可能または診断用の組成物、およびその組成物を用いて、ＷＮＶ感染を検出または診断する方法に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
西ナイルウイルス抗原に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記抗原が、構造タンパク質である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗原が、非構造タンパク質である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記構造タンパク質が、Ｅタンパク質である、請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、前記Ｅタンパク質のドメインＩＩＩに結合する、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
前記非構造タンパク質が、ＮＳ１、ＮＳ２Ａ、ＮＳ２Ｂ、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４ＢおよびＮＳ５よりなる群から選択される、請求項３に記載の抗体。
【請求項７】
ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有するクローンＥ１６、クローンＥ２４、またはクローンＥ３４により産生される、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有するクローンＥ１６、クローンＥ２４、またはクローンＥ３４により産生されるモノクローナル抗体との結合に関して競合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有するクローンＥ１６、クローンＥ２４、またはクローンＥ３４により産生されるモノクローナル抗体のヒト化体またはキメラ体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有する、ハイブリドーマ細胞株Ｅ１６、ハイブリドーマ細胞株Ｅ２４、またはハイブリドーマ細胞株Ｅ３４。
【請求項１２】
異種プロモーターに作動可能に連結された請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの重鎖または軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、単離核酸。
【請求項１３】
請求項１に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項１４】
重鎖をコードする第１のヌクレオチド配列および軽鎖をコードする第２のヌクレオチド配列を含むベクターであって、該重鎖または軽鎖が、請求項１に記載の抗体または抗原結合フラグメントのものである、ベクター。
【請求項１５】
発現ベクターである、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
請求項１４に記載のベクターを含有する、宿主細胞。
【請求項１７】
異種プロモーターに作動可能に連結された第１のヌクレオチド配列を含む第１の核酸、ならびに同じかまたは異なる異種プロモーターに作動可能に連結された第２のヌクレオチド配列を含む第２の核酸を含有する宿主細胞であって、該第１のヌクレオチド配列および第２のヌクレオチド配列は、請求項１に記載の抗体の重鎖および軽鎖をそれぞれコードし、該宿主細胞は、適切な条件下で該抗体を発現する、宿主細胞。
【請求項１８】
西ナイルウイルス特異的モノクローナル抗体を組換え産生する方法であって、
（ｉ）該抗体の発現に好適な条件下で、培地中で請求項１７に記載の宿主細胞を培養する工程；および
（ｉｉ）該培地から該抗体を回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項１９】
配列番号４、配列番号８、または配列番号１２のアミノ酸配列を有するＶＨ鎖を含む、西ナイルウイルス抗原に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
配列番号２、配列番号６、または配列番号１０のアミノ酸配列を有するＶＬ鎖を含む、西ナイルウイルス抗原に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
患者における西ナイルウイルス感染の症状を治療、予防、または寛解する方法であって、請求項１、請求項１９、または請求項２０に記載のモノクローナル抗体の治療的有効量を該患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
前記抗体が、構造タンパク質である西ナイルウイルス抗原に特異的に結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記抗体が、非構造タンパク質である西ナイルウイルス抗原に特異的に結合する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記構造タンパク質が、Ｅタンパク質である請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗体は、Ｅタンパク質のドメインＩＩＩに結合する請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記非構造タンパク質が、ＮＳ１、ＮＳ２Ａ、ＮＳ２Ｂ、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４ＢおよびＮＳ５よりなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗体が、ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有するクローンＥ１６、クローンＥ２４、またはクローンＥ３４により産生される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２８】
非構造タンパク質である西ナイルウイルス抗原に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントの治療的有効量を、前記患者に投与する工程をさらに包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
抗ウイルス剤を前記患者に投与する工程をさらに包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗ウイルス剤が、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、およびヌクレオシドアナログよりなる群から選択される，請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗ウイルス剤が、ジドブジン、アシクロビル、ガングシクロビル、ビダラビン、イドクスウリジン、トリフルリジン、リバビリン、フォスカーネット、アマンタジン、リマンタジン、サキナビル、インジナビル、アンプレナビル、ロピナビル、リトナビル、α−インターフェロン、アデフォビル、クレバジン、エンテカビル、およびプレコナリルよりなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記患者がヒトである、請求項２１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体が、ヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗体が、ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有するクローンＥ１６、クローンＥ２４、またはクローンＥ３４により産生されるモノクローナル抗体のヒト化体またはキメラ体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項３５】
被験体における西ナイルウイルス感染の診断法であって：
（ａ） 該被験体由来の生物学的サンプルを、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの有効量と接触させる工程；および
（ｂ） 該抗体またはその抗原結合フラグメントの結合を検出する工程、
を包含し、
該抗体またはその抗原結合フラグメントの結合の検出が背景レベルまたは基準レベルを超えていることにより、該被験体が西ナイルウイルス感染を有することが示される、方法。
【請求項３６】
（ｉ）治療的有効量の請求項１に記載の抗体；および（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
前記抗体が、構造タンパク質である西ナイルウイルス抗原に特異的に結合する、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記抗体が、非構造タンパク質である西ナイルウイルス抗原に特異的に結合する、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記構造タンパク質が、Ｅタンパク質である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記抗体が、Ｅタンパク質のドメインＩＩＩに結合する、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記非構造タンパク質が、ＮＳ１、ＮＳ２Ａ、ＮＳ２Ｂ、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４ＢおよびＮＳ５よりなる群から選択される、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記抗体が、ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有するクローンＥ１６、クローンＥ２４、またはクローンＥ３４により産生される、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記抗体が、ヒト、ヒト化またはキメラ抗体である、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記抗体が、ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−６０５０、ＰＴＡ−６０５１、またはＰＴＡ−６０５２をそれぞれ有するクローンＥ１６、クローンＥ２４、またはクローンＥ３４により産生される抗体のヒト化体またはキメラ体である、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
さらに、非構造タンパク質である西ナイルウイルス抗原に特異的に結合する治療的有効量のモノクローナル抗体を含む、請求項４０に記載の薬学的組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【公表番号】特表２００８−５０４０２９（Ｐ２００８−５０４０２９Ａ）
【公表日】平成２０年２月１４日（２００８．２．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１８２６８（Ｐ２００７−５１８２６８）
【出願日】平成１７年６月２１日（２００５．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２２２５１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２２７４１
【国際公開日】平成１７年１２月２９日（２００５．１２．２９）
【出願人】（５９７０２５８０６）ワシントン・ユニバーシティ (26)
【氏名又は名称原語表記】Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
【Ｆターム（参考）】