認知機能の強化のためのＮ含有スピロ化合物の使用
認知機能を強化する方法が開示される。より詳しくは、一般式（ＩＶ）：
【化１】
で表されるスピロ（２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン）の誘導体を含めたスピロ環系ヘテロ環誘導体を投与する工程を含む認知機能を強化する方法が開示される。
【化１】
で表されるスピロ（２Ｈ−１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン）の誘導体を含めたスピロ環系ヘテロ環誘導体を投与する工程を含む認知機能を強化する方法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の式ＩＶ：
【化１】
［式中：
Ｙ２は単結合または−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−；
各Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立してＨまたはアルキル；
Ｗ２はアリール、アルカリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアリールまたはアルキルヘテロアリールアリール；
Ｒ２３およびＲ２４は各々独立してＨまたはアルキル；
Ｒ２５はＨ、アルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアリールアルキル；
各ｋは独立して１、２または３；
ｐは０、１、２または３；
ｓは０、１、２または３、但し、ｐおよびｓの合計が≦４；
Ａ２およびＢ２は各々独立してＨまたはアルキル、または一緒に二重結合を形成し；
ＧはＨまたはアルキル；
Ｘ２は−ＣＨ２−、−Ｏ−または−Ｓ− −ＳＯ２−；および
Ｊ２はそれが結合する炭素原子と一緒になった場合に６〜１０−員のアリールを形成する］で表される化合物；
あるいはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドをそれを必要とする患者に投与する
工程を含むことを特徴とする認知機能を強化する方法。
【請求項２】
Ｙ２が単結合であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｘ２が−ＣＨ２−または−Ｏ−であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｘ２が−ＣＨ２−であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】
Ｘ２が−Ｏ−であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項６】
Ｗ２がアリール、アルカリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアリールまたはアルキルヘテロアリールアリールであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項７】
Ｗ２における該アリール、アルカリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアリールまたはアルキルヘテロアリールアリールが、アルキル、アリール、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルおよび−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−アルキルの少なくとも１つで所望により置換されていてもよいことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項８】
Ｗ２が：
【化２】
［式中、Ｗ２は、アルキル、アリール、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルおよび−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−アルキルの少なくとも１つで所望により置換されていてもよく；ＬはＨまたはアルキルである］であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項９】
Ｗ２が：
【化３】
であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１０】
Ｗ２が：
【化４】
であるであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ２３およびＲ２４が各々Ｈであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２５がＨまたはアルキルであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１３】
Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが各々Ｈであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１４】
ｐが１または２であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１５】
ｐが１であるであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１６】
ｓが１であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１７】
Ｊ２がそれが結合する炭素原子と一緒になった場合に６−員のアリール環を形成することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１８】
ＧがＨであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１９】
Ａ２およびＢ２が各々Ｈであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２０】
Ａ２およびＢ２が一緒になってそれらが結合する炭素原子間で二重結合を形成することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２１】
式ＩＶの該化合物が、式ＶＩ：
【化５】
［式中：
ｐは０、１または２；
ｓは０、１または２；および
Ｘ２はＯまたはＣＨ２である］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２２】
式ＩＶの該化合物が、式ＶＩＩ：
【化６】
［式中：
ｐは０または２；および
Ｘ２はＯまたはＣＨ２である］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２３】
式ＩＶの該化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化７】
［式中：
ｐは０または２；および
Ｘ２はＯまたはＣＨ２である］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２４】
式ＩＶの該化合物が、式ＩＸ：
【化８】
［式中：
Ｘ２はＯまたはＣＨ２；
Ｑ１およびＱ２はＨ、アルキル、アルコキシ、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、ここに、Ｑ１またはＱ２の少なくとも１つはＨであり；
Ｒ２５はＨまたはメチル；
Ａ２およびＢ２はＨであるか、またはそれらが一緒になって二重結合を形成し；
Ｗ２は、フェニルまたはピリジニル環、ここに、その各々は、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯＮＲｇＲｈ、ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、ＮＲｉＳＯ２Ｒｊよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され；
ＲｇおよびＲｈはＨまたはアルキル、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；および
ＲｉおよびＲｊはＨまたはアルキルである］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２５】
式ＩＶの該化合物が、式Ｘ：
【化９】
［式中：
Ｘ２はＯまたはＣＨ２；
Ｑ１およびＱ２はＨ、アルキル、アルコキシ、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２ＮＲｇＲｈであり、ここに、Ｑ１またはＱ２の少なくとも１つはＨであり；
Ｒ２５はＨまたはメチル；
Ａ２およびＢ２はＨであるか、またはそれらが一緒になって二重結合を形成し；
Ｗ２はフェニルまたはピリジニル環、その各々は、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯＮＲｇＲｈ、ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、ＮＲｉＳＯ２Ｒｊよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され；
ＲｇおよびＲｈはＨまたはアルキル、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；および
ＲｉおよびＲｊはＨまたはアルキルである］
で表される化合物；
、またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２６】
式ＩＶの該化合物が：
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［５−メトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−ヒドロキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［１，２−ジヒドロナフタレン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−２−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−３−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−３−メチル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［−６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−アミノカルボニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−プロピルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（５−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニル）ピリド−２−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−エチルスルホニルアミノ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メチルスルホニルアミノ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−メチル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［４−（２−メチル−テトラゾール−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［３−（２−（３−カルボキシプロプ−１−イル）−テトラゾール−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−（１’−メチル−ピペリジン）］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；および
４−［（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブタノイル）−アミノ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４＊−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４＊−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−プロピルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；または
その立体異性体、部分的立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２７】
認知機能が記憶であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２８】
該患者が、認知機能障害に苦しむことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２９】
該認知機能障害が記憶喪失であることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該記憶喪失が、加齢関連である、電気痙攣治療により惹起される、脳損傷の結果またはそれらの組合せであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
脳損傷が、ストローク、麻酔事故、頭部外傷、低血糖症、一酸化炭素中毒、リチウム中毒、ビタミン欠乏症またはそれらの組合せにより惹起されることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
該認知機能障害が、アルツハイマー病、軽度の認知障害、加齢性認知低下、血管性認知症、パーキンソン病痴呆、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、ストローク、外傷性脳損傷、エイズ関連痴呆、統合失調症、パーキンソン病、クロイツフェルトヤコブ病との関連の有無によるアルツハイマー病のレビー小体変異、コルサコフ障害、変性障害により惹起された学習能力障害、非変性障害により惹起された学習能力障害、遺伝子疾患、脳性老化、血管性痴呆、電気ショック誘導記憶喪失、鬱病および不安と関連した記憶障害、外科手術と関連した記憶障害、ダウン症候群およびそれらの組合せよりなる群から選択される疾患または障害により惹起されることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
ａ．式ＩＶの化合物；
ｂ．コリンエステラーゼ阻害物質、ＮＭＤＡ受容体モジュレーター、βアミロイドモジュレーター、βアミロイド阻害物質、ニコチン性コリン作動性剤、ニコチン受容体部分的アゴニスト、エストロゲン剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、ムスカリン性アゴニスト、神経伝達物質前駆体、神経伝達物質再取込み阻害物質、コエンザイムＱ１０、ギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）、ホスファチジルセリン、ビタミンＥおよびそれらの組合せよりなる群から選択される第２の医薬上許容される活性化合物；および
ｃ．医薬上許容される担体
を含む組成物。
【請求項１】
有効量の式ＩＶ：
【化１】
［式中：
Ｙ２は単結合または−［Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ）］ｋ−；
各Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは独立してＨまたはアルキル；
Ｗ２はアリール、アルカリール、ヘテロシクロアルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアリールまたはアルキルヘテロアリールアリール；
Ｒ２３およびＲ２４は各々独立してＨまたはアルキル；
Ｒ２５はＨ、アルキル、−（ＣＨ２）−アルケニル、−（ＣＨ２）−アルキニル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアリールアルキル；
各ｋは独立して１、２または３；
ｐは０、１、２または３；
ｓは０、１、２または３、但し、ｐおよびｓの合計が≦４；
Ａ２およびＢ２は各々独立してＨまたはアルキル、または一緒に二重結合を形成し；
ＧはＨまたはアルキル；
Ｘ２は−ＣＨ２−、−Ｏ−または−Ｓ− −ＳＯ２−；および
Ｊ２はそれが結合する炭素原子と一緒になった場合に６〜１０−員のアリールを形成する］で表される化合物；
あるいはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドをそれを必要とする患者に投与する
工程を含むことを特徴とする認知機能を強化する方法。
【請求項２】
Ｙ２が単結合であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｘ２が−ＣＨ２−または−Ｏ−であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項４】
Ｘ２が−ＣＨ２−であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】
Ｘ２が−Ｏ−であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項６】
Ｗ２がアリール、アルカリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアリールまたはアルキルヘテロアリールアリールであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項７】
Ｗ２における該アリール、アルカリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアリールまたはアルキルヘテロアリールアリールが、アルキル、アリール、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルおよび−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−アルキルの少なくとも１つで所望により置換されていてもよいことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項８】
Ｗ２が：
【化２】
［式中、Ｗ２は、アルキル、アリール、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（＝Ｏ）２−アルキルおよび−Ｎ（アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−アルキルの少なくとも１つで所望により置換されていてもよく；ＬはＨまたはアルキルである］であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項９】
Ｗ２が：
【化３】
であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１０】
Ｗ２が：
【化４】
であるであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ２３およびＲ２４が各々Ｈであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２５がＨまたはアルキルであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１３】
Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが各々Ｈであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１４】
ｐが１または２であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１５】
ｐが１であるであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１６】
ｓが１であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１７】
Ｊ２がそれが結合する炭素原子と一緒になった場合に６−員のアリール環を形成することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１８】
ＧがＨであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１９】
Ａ２およびＢ２が各々Ｈであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２０】
Ａ２およびＢ２が一緒になってそれらが結合する炭素原子間で二重結合を形成することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２１】
式ＩＶの該化合物が、式ＶＩ：
【化５】
［式中：
ｐは０、１または２；
ｓは０、１または２；および
Ｘ２はＯまたはＣＨ２である］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２２】
式ＩＶの該化合物が、式ＶＩＩ：
【化６】
［式中：
ｐは０または２；および
Ｘ２はＯまたはＣＨ２である］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２３】
式ＩＶの該化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化７】
［式中：
ｐは０または２；および
Ｘ２はＯまたはＣＨ２である］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２４】
式ＩＶの該化合物が、式ＩＸ：
【化８】
［式中：
Ｘ２はＯまたはＣＨ２；
Ｑ１およびＱ２はＨ、アルキル、アルコキシ、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、ここに、Ｑ１またはＱ２の少なくとも１つはＨであり；
Ｒ２５はＨまたはメチル；
Ａ２およびＢ２はＨであるか、またはそれらが一緒になって二重結合を形成し；
Ｗ２は、フェニルまたはピリジニル環、ここに、その各々は、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯＮＲｇＲｈ、ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、ＮＲｉＳＯ２Ｒｊよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され；
ＲｇおよびＲｈはＨまたはアルキル、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；および
ＲｉおよびＲｊはＨまたはアルキルである］
で表される化合物；
またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２５】
式ＩＶの該化合物が、式Ｘ：
【化９】
［式中：
Ｘ２はＯまたはＣＨ２；
Ｑ１およびＱ２はＨ、アルキル、アルコキシ、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、クロロ、フルオロ、ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２ＮＲｇＲｈであり、ここに、Ｑ１またはＱ２の少なくとも１つはＨであり；
Ｒ２５はＨまたはメチル；
Ａ２およびＢ２はＨであるか、またはそれらが一緒になって二重結合を形成し；
Ｗ２はフェニルまたはピリジニル環、その各々は、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、−ＣＯＯ−アルキル、−ＣＯＮＲｇＲｈ、ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、ＮＲｉＳＯ２Ｒｊよりなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され；
ＲｇおよびＲｈはＨまたはアルキル、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成し；および
ＲｉおよびＲｊはＨまたはアルキルである］
で表される化合物；
、またはその立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２６】
式ＩＶの該化合物が：
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［５−メトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−ヒドロキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［１，２−ジヒドロナフタレン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−２−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル−３−ヒドロキシ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−３−メチル−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［−６−シクロプロピルメトキシ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−アミノカルボニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−プロピルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（５−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニル）ピリド−２−イル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−エチルスルホニルアミノ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［６−メチルスルホニルアミノ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［５−メチル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［４−（２−メチル−テトラゾール−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［３−（２−（３−カルボキシプロプ−１−イル）−テトラゾール−５−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−（１’−メチル−ピペリジン）］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；および
４−［（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチルブタノイル）−アミノ）フェニル］−スピロ［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４＊−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４＊−［（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）ピリド−５−イル］−スピロ［３，４−ジヒドロ−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−ピペリジン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−シクロプロピルメチルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−プロピルアミノスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；
４−［（４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）フェニル］−スピロ＊［６−メタンスルホニル−２Ｈ，１−ベンゾピラン−２，４’−アゼパン］；または
その立体異性体、部分的立体異性体、プロドラッグ、医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、酸塩水和物もしくはＮ−オキシドであることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２７】
認知機能が記憶であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２８】
該患者が、認知機能障害に苦しむことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項２９】
該認知機能障害が記憶喪失であることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
該記憶喪失が、加齢関連である、電気痙攣治療により惹起される、脳損傷の結果またはそれらの組合せであることを特徴とする請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
脳損傷が、ストローク、麻酔事故、頭部外傷、低血糖症、一酸化炭素中毒、リチウム中毒、ビタミン欠乏症またはそれらの組合せにより惹起されることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
該認知機能障害が、アルツハイマー病、軽度の認知障害、加齢性認知低下、血管性認知症、パーキンソン病痴呆、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、ストローク、外傷性脳損傷、エイズ関連痴呆、統合失調症、パーキンソン病、クロイツフェルトヤコブ病との関連の有無によるアルツハイマー病のレビー小体変異、コルサコフ障害、変性障害により惹起された学習能力障害、非変性障害により惹起された学習能力障害、遺伝子疾患、脳性老化、血管性痴呆、電気ショック誘導記憶喪失、鬱病および不安と関連した記憶障害、外科手術と関連した記憶障害、ダウン症候群およびそれらの組合せよりなる群から選択される疾患または障害により惹起されることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
ａ．式ＩＶの化合物；
ｂ．コリンエステラーゼ阻害物質、ＮＭＤＡ受容体モジュレーター、βアミロイドモジュレーター、βアミロイド阻害物質、ニコチン性コリン作動性剤、ニコチン受容体部分的アゴニスト、エストロゲン剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、ムスカリン性アゴニスト、神経伝達物質前駆体、神経伝達物質再取込み阻害物質、コエンザイムＱ１０、ギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）、ホスファチジルセリン、ビタミンＥおよびそれらの組合せよりなる群から選択される第２の医薬上許容される活性化合物；および
ｃ．医薬上許容される担体
を含む組成物。
【公表番号】特表２０１０−５０３６６９（Ｐ２０１０−５０３６６９Ａ）
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２８２４７（Ｐ２００９−５２８２４７）
【出願日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９６６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３２９９
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５０１２５２９２８）アドラー コーポレーション (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９６６１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３３２９９
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５０１２５２９２８）アドラー コーポレーション (3)
【Ｆターム（参考）】
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