説明

認知機能を改善するための方法および組成物

本発明は、シナプス小胞タンパク質2A(SV2A)インヒビターおよびアセチルコリンエステラーゼインヒビター(AChEI)、またはこれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多型の組み合わせを使用することにより、認知機能を改善するための方法および組成物に関する。具体的には、本発明は、認知機能障害を伴う中枢神経系障害を、この障害の処置を必要とするかまたはこの障害の危険性がある被験体において処置する際の、SV2AインヒビターとAChEIとの組み合わせの使用に関する。この被験体としては、加齢性の認知機能障害、軽度認知機能障害(MCI)、痴呆、アルツハイマー病(AD)、前駆期AD、心的外傷後ストレス障害(PTSD)、精神分裂病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、およびがん治療に関連する認知機能障害を有するか、またはその危険がある患者が挙げられるが、これらに限定されない。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、治療有効量のシナプス小胞タンパク質2A(SV2A)インヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、多型、および治療有効量のアセチルコリンエステラーゼインヒビター(AChEI)またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を投与する工程を包含する、方法。
【請求項2】
前記SV2Aインヒビターおよび/または前記AChEIが、他方の非存在下で投与される場合に治療有効である用量と比較して、治療的未満である用量で投与される、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647;国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項5】
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、1日0.001mg/kg〜5mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の方法。
【請求項6】
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、1日0.5mg/kg〜5mg/kgの用量で投与される、請求項5に記載の方法。
【請求項7】
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、1日0.05mg/kg〜0.5mg/kgの用量で投与される、請求項5に記載の方法。
【請求項8】
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項1に記載の方法。
【請求項9】
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物または多型である、請求項1に記載の方法。
【請求項10】
前記AChEIが、1日0.1mg〜10mgの用量で投与される、請求項1に記載の方法。
【請求項11】
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが同時に投与される、請求項1に記載の方法。
【請求項12】
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが単一の処方物で投与される、請求項11に記載の方法。
【請求項13】
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが順番に投与される、請求項1に記載の方法。
【請求項14】
前記SV2Aインヒビターと前記AChEIとが別々の処方物で投与される、請求項11または13に記載の方法。
【請求項15】
前記AChEIが、1日10mg未満、5mg未満、2mg未満、1mg未満、0.5mg未満、または0.1mg未満の用量で投与される、請求項2に記載の方法。
【請求項16】
前記SV2Aインヒビターが、12時間ごとまたは24時間ごとに、1日5mg/kg未満、2.5mg/kg未満、2mg/kg未満、1.5mg/kg未満、1mg/kg未満、0.5mg/kg未満、0.1mg/kg未満、0.05mg/kg未満、0.01mg/kg未満、0.005mg/kg未満、または0.001mg/kg未満の用量で投与される、請求項2に記載の方法。
【請求項17】
前記処置が、前記被験体において、前記AChEIを前記SV2Aインヒビターの非存在下で投与することにより達成されるよりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果を有する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
【請求項18】
前記処置が、前記被験体において、前記SV2Aインヒビターを前記AChEIの非存在下で投与することにより達成されるよりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超える、より長い治療効果を有する、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
【請求項19】
認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害を処置する方法において、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型の治療指数を増大させる方法であって、SV2Aインヒビターまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型を、AChEIまたはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、もしくは多型と組み合わせて、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項20】
前記AChEIの前記治療指数の増大が、前記SV2Aインヒビターの非存在下で投与される場合のAChEIの治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きい、請求項19に記載の方法。
【請求項21】
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647; 国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704; ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項19に記載の方法。
【請求項22】
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、請求項19に記載の方法。
【請求項23】
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項19に記載の方法。
【請求項24】
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体またはアナログ、または薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項19に記載の方法。
【請求項25】
認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害の処置を必要とする被験体または該障害の危険性がある被験体において、認知機能障害を伴う中枢神経系(CNS)障害を処置する方法において、SV2Aインヒビターの治療指数を増大させる方法であって、SV2Aインヒビターを、AChEIと組み合わせて該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項26】
前記SV2Aインヒビターの前記治療指数の増大が、前記AChEIの非存在下で投与される場合のSV2Aインヒビターの治療指数よりも、少なくとも約1.5倍、または2.0倍、または2.5倍、または3.0倍、または3.5倍、または4.0倍、または4.5倍、または5.0倍、または5.5倍、または6.0倍、または6.5倍、または7.0倍、または7.5倍、または8.0倍、または8.5倍、または9.0倍、または9.5倍、または10倍、あるいは約10倍を超えて大きい、請求項25に記載の方法。
【請求項27】
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647; 国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項25に記載の方法。
【請求項28】
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、請求項25に記載の方法。
【請求項29】
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674、カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか;またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項25に記載の方法。
【請求項30】
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体またはアナログ、または薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項25に記載の方法。
【請求項31】
前記認知機能障害を伴うCNS障害が加齢性の認知機能障害である、請求項1、19、および25のいずれか1項に記載の方法。
【請求項32】
前記加齢性の認知機能障害が軽度認知機能障害である、請求項31に記載の方法。
【請求項33】
前記軽度認知機能障害が健忘軽度認知機能障害である、請求項32に記載の方法。
【請求項34】
前記認知機能障害を伴うCNS障害が痴呆である、請求項1、19、および25のいずれか1項に記載の方法。
【請求項35】
前記痴呆がアルツハイマー病である、請求項34に記載の方法。
【請求項36】
前記認知機能障害を伴うCNS障害が精神分裂病である、請求項1、19、および25のいずれか1項に記載の方法。
【請求項37】
前記認知機能障害を伴うCNS障害が筋萎縮性側索硬化症である、請求項1、19、および25のいずれか1項に記載の方法。
【請求項38】
前記認知機能障害を伴うCNS障害が心的外傷後ストレス障害である、請求項1、19、および25のいずれか1項に記載の方法。
【請求項39】
前記認知機能障害を伴うCNS障害ががん治療に関連する、請求項1、19、および25のいずれか1項に記載の方法。
【請求項40】
SV2AインヒビターおよびAChEI、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、または多型を、一緒に包装された別々の剤形中または単位剤形中に含む、薬学的組成物。
【請求項41】
前記組成物が、固体形態、液体形態、懸濁形態、徐放形態、遅延放出形態、または長期放出形態である、請求項40に記載の組成物。
【請求項42】
前記SV2Aインヒビターが、国際特許出願PCT/US2009/005647; 国際特許出願公開WO2010/144712;WO2010/002869;WO2008/132139;WO2007/065595;WO2006/128693;WO2006/128692;WO2005/054188;WO2004/087658;WO2002/094787;WO2001/062726;米国特許7,465,549;7,244,747;5,334,720;4,696,943;4,696,942;米国特許出願12/580,464; 61/105,847; 61/152,631;および61/175,536;米国特許出願公開番号20090312333; 20090018148; 20080081832; 2006258704;ならびに英国特許番号1,039,113;および1,309,692に記載されるSV2Aインヒビターの群から選択されるか; またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項40に記載の組成物。
【請求項43】
前記SV2Aインヒビターが、レベチラセタム、セレトラセタム、およびブリバラセタム、ならびにその誘導体、アナログ、薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物および多型からなる群より選択される、請求項40に記載の組成物。
【請求項44】
前記組成物中の前記SV2Aインヒビターが、0.07mg〜350mgの量で存在する、請求項40に記載の組成物。
【請求項45】
前記組成物中の前記SV2Aインヒビターが、50mg〜250mgの量で存在する、請求項44に記載の組成物。
【請求項46】
前記組成物中の前記SV2Aインヒビターが、3mg〜50mgの量で存在する、請求項44に記載の組成物。
【請求項47】
前記SV2Aインヒビターが、350mg未満、250mg未満、200mg未満、150mg未満、100mg未満、50mg未満、10mg未満、5mg未満、1mg未満、0.5mg未満、0.1mg未満、または0.07mg未満の量で存在する、請求項40に記載の組成物。
【請求項48】
前記AChEIが、国際特許出願WO2010/057088;WO2009/008769;WO2008/097546;WO2008/074896;WO2008/073452;WO2007/127474;WO2007/107846;WO2006/097588;WO2006/071274;WO2006/070394;WO2006/060082;WO2006/040688;WO2005/092009;WO2005/079789;WO2005/074535;WO2005/072713; WO 2005/042475;WO2005/039580;WO2005/027975;WO2004/084884;WO2004/080393;WO2004/052348;WO2004/037234;WO2004/034963;WO2004/032929;WO2003/101458;WO2003/091220;WO2003/082820;WO2003/082794;WO2003/020289;WO2002/074293;WO2002/032412;WO2001/085145;WO2001/078728;WO2001/066114;WO2001/066096;WO2001/021590;WO2001/000215;WO2000/033840;WO2000/030446;WO2000/023057;WO2000/015205;WO2000/009483;WO2000/007600;WO2000/002549;WO1999/047131;WO1999/008672;WO1999/007359;WO1998/039000;WO1998/030243;WO1997/138993;WO1997/119059;WO1997/038993;WO1997/029750;WO1997/021681;WO1997/013754;WO1997/008146;WO1996/040682;WO1994/029255;WO1994/020476;WO1994/019356;WO1993/116690;WO1993/113100;WO1993/007140;WO1993/003041;WO1993/003034;WO1992/019238;WO1992/017475;WO1991/003467;およびWO1988/008708;米国特許番号No. 7,846,930;7,732,162;7,635,709;7,378,425;6,495,700;6,479,523;6,372,760;6,245,911;6,140,321;5,985,864;5,965,571;5,965,569;5,750,542;5,744,476;5,693,668;5,668,117;5,663,448;5,622,976;5,603,176;5,602,176;5,574,046;5,455,245;5,391,553;5,389,629;5,364,864;5,338,548;5,302,593;5,300,517;5,288,758;5,246,947;5,231,093;5,187,165;5,166,181;5,106,856;5,102,891;5,100,901;4,950,658;4,948,807;4,948,807;4,948,807;4,914,102;4,895,841;4,895,841;4,816,456;4,663,318;4,663,318;4,663,318;および2,701,225;特願平4-216704および特願平4-187674, カナダ国特許番号2,180,703, 欧州特許出願公開番号298202; 236684; 409676; 411534; 468187; 477903; 481429; 487071; 611769; 703901; 1050303; 2018874;および2260839;米国公開番号20010036949; 20020119963; 20030078252; 2003069289; 20040082644; 20050245504; 20050124642; 20060052428; 20070275959; 20080103105; 20080261950; 20090124659; 20100152108; 20100227852;および20100311697に記載されるAChEIの群から選択されるか; またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項40に記載の組成物。
【請求項49】
前記AChEIが、ドネペジル、タクリン、リバチグミン、フィゾスチグミン、ガランタミン、またはメトリホナート、あるいはその誘導体またはアナログ、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物もしくは多型である、請求項40に記載の組成物。
【請求項50】
前記AChEIが0.1mg〜10mgの量で存在する、請求項40に記載の組成物。
【請求項51】
前記AChEIが、10mg未満、5mg未満、2mg未満、1mg未満、または0.5mg未満の量で存在する、請求項40に記載の組成物。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4A】
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【図4B】
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【図4C】
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【図5A】
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【図5B】
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【図5C】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13】
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【図14A】
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【図14B】
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【公表番号】特表2013−518914(P2013−518914A)
【公表日】平成25年5月23日(2013.5.23)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−552161(P2012−552161)
【出願日】平成23年2月9日(2011.2.9)
【国際出願番号】PCT/US2011/024256
【国際公開番号】WO2011/100373
【国際公開日】平成23年8月18日(2011.8.18)
【出願人】(398076227)ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー (35)
【Fターム(参考)】