誘導型一酸化窒素シンターゼ抑制剤として有用なキノロン類
本発明は、誘導型ＮＯＳシンターゼを抑制する式（Ｉ）の新規キノロン類、ならびに一酸化窒素合成を抑制または調節する方法および／または疾患を処置するために該化合物を投与し、患者の体内における一酸化窒素濃度を低下させる方法を含む、該化合物の合成方法および使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量の、式Ｉの化合物、またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグの患者への投与を含む、患者における効果を実現する方法であって、前記効果が、ｉＮＯＳの抑制、およびこれを必要とする患者におけるｉＮＯＳ媒介性の疾患の処置からなる群より選択される方法：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、アシル、アルキル、アルキレン、アミノアルキル、アミドアルキル、アルキニル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールアミノアルキル、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩、スルホニルアミノおよびスルホニルアミノアルキルからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ２は、アシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アルキルイミノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ２はＲ１とともにヘテロシクロアルキルを形成してもよく、これらは任意に置換されてもよく、
Ｒ３は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ独立して、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの任意の２つ以上はともにアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成してもよく、これらはどれも任意に置換されてもよい］。
【請求項２】
前記効果はｉＮＯＳの抑制である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記効果はｉＮＯＳ媒介性の疾患の治療である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグである、請求項３に記載の方法：
【化２】
［式中、
Ｘ１は、ＣＲ４Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９またはＯＲ１０からなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６およびＲ７は、アシル、アルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、水素およびスルホニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、化合してヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを形成することができ、これらは任意に置換されてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１０は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい］。
【請求項５】
前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化３】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｒ６およびＲ７は、アシル、アルキル、アルキレン、アミノアルキル、アルキニル、アミド、アミノ、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、水素、チオおよびスルホニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、化合してヘテロシクロアルキルまたは５員環〜１４員環のヘテロアリールを形成することができ、これらはどちらも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患は、掻痒症、乾癬、ブドウ膜炎、１型糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、敗血性ショック、炎症性痛覚、神経因性疼痛、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、複合性局所疼痛症候群線維筋痛、片頭痛、関節リウマチ、変形性関節症、痛風性関節炎、炎症性大腸炎、ぜんそく、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、糖尿病性網膜症、免疫複合体病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、虚血脳浮腫、毒素性ショック症候群、心不全、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、パジェット病、骨粗鬆症、ウイルス感染の炎症性後遺症、網膜炎、オキシダントに誘導された肺外傷下肢静止不能症候群、湿疹、歯周病、歯肉炎、ＮＯを産生する、侵襲性真菌症に起因する急性の同種移植の拒絶反応および感染からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉの前記化合物は、別の治療薬と併用して投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記疾患は、掻痒症、乾癬、ブドウ膜炎、１型糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、敗血性ショック、炎症性痛覚、神経因性疼痛、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、複合性局所疼痛症候群、線維筋痛、片頭痛、関節リウマチ、変形性関節症、痛風性関節炎、炎症性大腸炎、ぜんそく、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、糖尿病性網膜症、免疫複合体病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、虚血脳浮腫、毒素性ショック症候群、心不全、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、パジェット病、骨粗鬆症、ウイルス感染の炎症性後遺症、網膜炎、オキシダントに誘導された肺外傷、下肢静止不能症候群、湿疹、歯周病、歯肉炎、ＮＯを産生する、侵襲性真菌症に起因する急性の同種移植の拒絶反応および感染からなる群より選択され、前記別の治療薬は、コルチコステロイド、非ステロイド系抗炎症薬、筋肉弛緩剤、麻酔薬、去痰薬、抗うつ剤、抗けいれん薬、降圧剤、オピオイド、局所反対刺激剤および局所カンナビノイドからなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化４】
の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグであって、
Ｒ６は、アシル、アルキル、アルキレン、アルキニル、アミノ、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ７は、アシル、アルキレン、アミノアルキル、アルキニル、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、化合して５員環〜１４員環のヘテロアリールを形成することができ、これらはＣ２−Ｃ６アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクロアルキルと任意に置換されてもよく、これらはどれも自身が任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、式ＩＶ：
【化５】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ２は、ＣＲ１２およびＮからなる群より選択され、
Ｘ３は、ＣＲ１３およびＮからなる群より選択され、
Ｘ４は、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され、
Ｘ５は、ＣＲ１５およびＮからなる群より選択され、
Ｘ６は、ＣＲ１６およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１２およびＲ１６は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１３およびＲ１５は、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１４は、Ｃ３−６アルコキシ、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群から選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６は、アシル、アルキル、アルキレン、アルキニル、アミノスルホニル、アリールチオ、ベンジル、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、フランアルキル、フランカルボニル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、イミダゾールカルボニル、イソオキサゾールカルボニル、オキサゾールカルボニル、ピラジンカルボニル、チオフェンカルボニル、チアゾールカルボニル、チオおよびスルホン酸塩からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６が２−フランカルボニルの場合、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ１２−Ｒ１６は、すべて水素であることはできないことを条件とする、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、式Ｖ：
【化６】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ２は、ＣＲ１２およびＮからなる群より選択され、
Ｘ３は、ＣＲ１３およびＮからなる群より選択され、
Ｘ４は、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され、
Ｘ５は、ＣＲ１５およびＮからなる群より選択され、
Ｘ６は、ＣＲ１６およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１２およびＲ１６は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１３およびＲ１５は、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１４は、Ｃ３−６アルコキシ、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１７は、アルキル、アリール、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ２はＣＲ１２、Ｘ３はＣＲ１３、Ｘ４はＣＲ１４、Ｘ５はＣＲ１５、Ｘ６はＣＲ１６であって、
Ｒ１２−Ｒ１５は、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、ハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１１に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１３】
前記化合物は、式ＶＩ：
【化７】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ７は、ＣＲ１７およびＮはからなる群より選択され、
Ｘ８は、ＣＲ１８およびＮからなる群より選択され、
Ｘ９は、ＣＲ１９およびＮからなる群より選択され、
Ｘ１０は、ＣＲ２０およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１１は、Ｃ２−Ｃ６アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、フラン、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１７−Ｒ２０は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノ、からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ７はＣＲ１７、Ｘ８はＣＲ１８、Ｘ９はＣＲ１９、Ｘ１０はＣＲ２０であって、
Ｒ１１は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ｒ１７−Ｒ２０は、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、ハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１５】
前記化合物は、式ＶＩＩ：
【化８】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ２は、ＣＲ１２およびＮからなる群より選択され、
Ｘ３は、ＣＲ１３およびＮからなる群より選択され、
Ｘ４は、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され、
Ｘ５は、ＣＲ１５およびＮからなる群より選択され、
Ｘ６は、ＣＲ１６およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１２−Ｒ１６は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ２１は、アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、フラン、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ２はＣＲ１２、Ｘ３はＣＲ１３、Ｘ４はＣＲ１４、Ｘ５はＣＲ１５、Ｘ６はＣＲ１６であって、
Ｒ１２−Ｒ１６は、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ２１は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１５に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１７】
前記化合物は、式ＶＩＩＩ：
【化９】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｒ２２−Ｒ２４は、アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、フラン、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２２−Ｒ２４は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１７に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１９】
実施例１〜２６５からなる群より選択される化合物。
【請求項２０】
薬剤として使用される、請求項９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｉＮＯＳを抑制することによって改善される、疾患または症状の予防または治療用の薬剤の製造に使用される、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
薬学的に許容されるキャリアとともに、請求項９に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１】
治療有効量の、式Ｉの化合物、またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグの患者への投与を含む、患者における効果を実現する方法であって、前記効果が、ｉＮＯＳの抑制、およびこれを必要とする患者におけるｉＮＯＳ媒介性の疾患の処置からなる群より選択される方法：
【化１】
［式中、
Ｒ１は、アシル、アルキル、アルキレン、アミノアルキル、アミドアルキル、アルキニル、アミド、アミノ、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールアミノアルキル、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩、スルホニルアミノおよびスルホニルアミノアルキルからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ２は、アシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アルキルイミノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、エステル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ２はＲ１とともにヘテロシクロアルキルを形成してもよく、これらは任意に置換されてもよく、
Ｒ３は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはそれぞれ独立して、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうちの任意の２つ以上はともにアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを形成してもよく、これらはどれも任意に置換されてもよい］。
【請求項２】
前記効果はｉＮＯＳの抑制である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記効果はｉＮＯＳ媒介性の疾患の治療である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が、式ＩＩの構造を有する化合物またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグである、請求項３に記載の方法：
【化２】
［式中、
Ｘ１は、ＣＲ４Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９またはＯＲ１０からなる群より選択され、
Ｒ４およびＲ５は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６およびＲ７は、アシル、アルキル、アミノ、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、水素およびスルホニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ３およびＲ４は、化合してヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを形成することができ、これらは任意に置換されてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１０は、アルキル、アミノ、アリールアルキル、アリール、シクロアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび水素からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい］。
【請求項５】
前記化合物は、式ＩＩＩ：
【化３】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｒ６およびＲ７は、アシル、アルキル、アルキレン、アミノアルキル、アルキニル、アミド、アミノ、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、水素、チオおよびスルホニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、化合してヘテロシクロアルキルまたは５員環〜１４員環のヘテロアリールを形成することができ、これらはどちらも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患は、掻痒症、乾癬、ブドウ膜炎、１型糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、敗血性ショック、炎症性痛覚、神経因性疼痛、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、複合性局所疼痛症候群線維筋痛、片頭痛、関節リウマチ、変形性関節症、痛風性関節炎、炎症性大腸炎、ぜんそく、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、糖尿病性網膜症、免疫複合体病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、虚血脳浮腫、毒素性ショック症候群、心不全、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、パジェット病、骨粗鬆症、ウイルス感染の炎症性後遺症、網膜炎、オキシダントに誘導された肺外傷下肢静止不能症候群、湿疹、歯周病、歯肉炎、ＮＯを産生する、侵襲性真菌症に起因する急性の同種移植の拒絶反応および感染からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉの前記化合物は、別の治療薬と併用して投与される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記疾患は、掻痒症、乾癬、ブドウ膜炎、１型糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、敗血性ショック、炎症性痛覚、神経因性疼痛、帯状疱疹、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、慢性腰痛、複合性局所疼痛症候群、線維筋痛、片頭痛、関節リウマチ、変形性関節症、痛風性関節炎、炎症性大腸炎、ぜんそく、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、糖尿病性網膜症、免疫複合体病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、虚血脳浮腫、毒素性ショック症候群、心不全、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、パジェット病、骨粗鬆症、ウイルス感染の炎症性後遺症、網膜炎、オキシダントに誘導された肺外傷、下肢静止不能症候群、湿疹、歯周病、歯肉炎、ＮＯを産生する、侵襲性真菌症に起因する急性の同種移植の拒絶反応および感染からなる群より選択され、前記別の治療薬は、コルチコステロイド、非ステロイド系抗炎症薬、筋肉弛緩剤、麻酔薬、去痰薬、抗うつ剤、抗けいれん薬、降圧剤、オピオイド、局所反対刺激剤および局所カンナビノイドからなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化４】
の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグであって、
Ｒ６は、アシル、アルキル、アルキレン、アルキニル、アミノ、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ７は、アシル、アルキレン、アミノアルキル、アルキニル、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、化合して５員環〜１４員環のヘテロアリールを形成することができ、これらはＣ２−Ｃ６アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクロアルキルと任意に置換されてもよく、これらはどれも自身が任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、式ＩＶ：
【化５】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ２は、ＣＲ１２およびＮからなる群より選択され、
Ｘ３は、ＣＲ１３およびＮからなる群より選択され、
Ｘ４は、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され、
Ｘ５は、ＣＲ１５およびＮからなる群より選択され、
Ｘ６は、ＣＲ１６およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１２およびＲ１６は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１３およびＲ１５は、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１４は、Ｃ３−６アルコキシ、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群から選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６は、アシル、アルキル、アルキレン、アルキニル、アミノスルホニル、アリールチオ、ベンジル、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、フランアルキル、フランカルボニル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、イミダゾールカルボニル、イソオキサゾールカルボニル、オキサゾールカルボニル、ピラジンカルボニル、チオフェンカルボニル、チアゾールカルボニル、チオおよびスルホン酸塩からなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６が２−フランカルボニルの場合、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＲ１２−Ｒ１６は、すべて水素であることはできないことを条件とする、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、式Ｖ：
【化６】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ２は、ＣＲ１２およびＮからなる群より選択され、
Ｘ３は、ＣＲ１３およびＮからなる群より選択され、
Ｘ４は、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され、
Ｘ５は、ＣＲ１５およびＮからなる群より選択され、
Ｘ６は、ＣＲ１６およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１２およびＲ１６は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１３およびＲ１５は、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１４は、Ｃ３−６アルコキシ、アシル、Ｃ２−６アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１７は、アルキル、アリール、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ２はＣＲ１２、Ｘ３はＣＲ１３、Ｘ４はＣＲ１４、Ｘ５はＣＲ１５、Ｘ６はＣＲ１６であって、
Ｒ１２−Ｒ１５は、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、ハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１１に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１３】
前記化合物は、式ＶＩ：
【化７】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ７は、ＣＲ１７およびＮはからなる群より選択され、
Ｘ８は、ＣＲ１８およびＮからなる群より選択され、
Ｘ９は、ＣＲ１９およびＮからなる群より選択され、
Ｘ１０は、ＣＲ２０およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１１は、Ｃ２−Ｃ６アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、フラン、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ１７−Ｒ２０は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノ、からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ７はＣＲ１７、Ｘ８はＣＲ１８、Ｘ９はＣＲ１９、Ｘ１０はＣＲ２０であって、
Ｒ１１は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ｒ１７−Ｒ２０は、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、ハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１３に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１５】
前記化合物は、式ＶＩＩ：
【化８】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｘ２は、ＣＲ１２およびＮからなる群より選択され、
Ｘ３は、ＣＲ１３およびＮからなる群より選択され、
Ｘ４は、ＣＲ１４およびＮからなる群より選択され、
Ｘ５は、ＣＲ１５およびＮからなる群より選択され、
Ｘ６は、ＣＲ１６およびＮからなる群より選択され、
Ｒ１２−Ｒ１６は、アルコキシ、アシル、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアミノ、アリールチオ、カルボキシ、シクロアルキル、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ２１は、アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、フラン、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群より選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ２はＣＲ１２、Ｘ３はＣＲ１３、Ｘ４はＣＲ１４、Ｘ５はＣＲ１５、Ｘ６はＣＲ１６であって、
Ｒ１２−Ｒ１６は、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキルおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ｒ２１は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群より選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１５に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１７】
前記化合物は、式ＶＩＩＩ：
【化９】
またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグを有し、
Ｒ２２−Ｒ２４は、アルキル、アリール、アリールチオ、アリールアミノ、シクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクロアルキル、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキサレン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、フラン、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドリジン、インドール、イソインドール、３Ｈ−インドリン、インドリン、１Ｈ−インダゾール、イソキノリン、イミダゾール、２−イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、ナフタリン、オキサゾール、１，２，３−オキサジアゾール、モルホリン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピラジン、ピペラジン、フェニル、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、２−ピロリン、３−ピロリン、ピロリジン、プリン、チアゾール、ピラゾール、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、キノリン、キナゾリン、キナキサリン、１，２，３−トリアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，５−トリアジンからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、アシル、アルコキシ、アルキル、アルキレン、アルキルアミノ、アルキニル、アミド、アミノ、アミノスルホニル、カルボキシ、エステル、エーテル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水素、イミノ、チオ、スルホン酸塩およびスルホニルアミノからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらはどれも任意に置換されてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２２−Ｒ２４は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、イソチアゾール、イミダゾール、フェニル、ピリジン、ピラゾールおよびチアゾールからなる群よりそれぞれ独立して選択され、これらは任意に置換されてもよく、
Ａ、Ｂ、ＣおよびＤはハロおよび水素からなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項１７に記載の化合物、またはその塩、エステル、あるいはプロドラッグ。
【請求項１９】
実施例１〜２６５からなる群より選択される化合物。
【請求項２０】
薬剤として使用される、請求項９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｉＮＯＳを抑制することによって改善される、疾患または症状の予防または治療用の薬剤の製造に使用される、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
薬学的に許容されるキャリアとともに、請求項９に記載の化合物を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００９−５２９４９６（Ｐ２００９−５２９４９６Ａ）
【公表日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５６５７６（Ｐ２００８−５５６５７６）
【出願日】平成１９年２月２３日（２００７．２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６２７６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１７７７８
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５０５３７５３５５）カリプシス・インコーポレーテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月２３日（２００７．２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６２７６９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１７７７８
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５０５３７５３５５）カリプシス・インコーポレーテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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