誘導樹状細胞組成物及びその使用
本発明は、例えば、抗原特異的T細胞媒介性免疫応答を抑制することができる誘導寛容原性樹状細胞を含む組成物と、同組成物を作製および使用する方法を提供するものである。更に本発明は、誘導免疫原性樹状細胞を含む組成物と、同組成物を作製および使用する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ex vivoで未刺激T細胞をFoxp3+ T 調節性細胞に変化させることができる誘導寛容原性樹状細胞（DC）を含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項２】
ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができる誘導寛容原性DCの集団を含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項３】
ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持する誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項４】
ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項５】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができる、請求項１、３、又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記誘導寛容原性DCが、未刺激T細胞をFoxp3 T調節性細胞にex vivoで変化させることができる、請求項２、３、又は４に記載の組成物。
【請求項７】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持する、請求項１、２、又は４に記載の組成物。
【請求項８】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１、２、又は４に記載の組成物。
【請求項９】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができ、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持し、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持し、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができ、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができ、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持し、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記DCがクラスＩＩ分子を発現し、但し前記クラスＩＩ分子のうちの少なくとも一部分が、T細胞寛容が望まれる相手の抗原を由来とする複数の抗原性ペプチドに結合している、請求項１乃至１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をex vivoでレスピロスタティック寛容を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させることにより作製された誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβ受容体アゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβ受容体アゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤、
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβ受容体アゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβ受容体アゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をex vivoで１０時間未満、プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、スタチン、及びDCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質から成る群より選択される少なくとも一種の作用物質に接触させることにより作製された抗原特異的誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも一つの作用物質が更にTGFβアゴニストを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にDCに対して共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持させるような少なくとも一種の作用物質に接触させることにより作製された誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項２０】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、ｉ）ex vivoで未刺激T細胞のFoxp3発現を誘導する、ｉｉ）ex
vivoでエフェクターT細胞を削除する、又はFoxP3-エフェクターT細胞をFoxP3+エフェクターT細胞に変化させる、から成る群より選択される少なくとも一つの効果をDCに有させる少なくとも一つの作用物質に接触させることにより作製された誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項２１】
開始細胞集団又は誘導寛容原性DCを更に、T細胞寛容が望まれる相手である抗原に接触させる、請求項１６乃至２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１乃至２１のいずれかに記載の組成物を対象に投与するステップを含む、投与する方法。
【請求項２３】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex
vivoで、レスピロスタティック寛容を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含み、前記DCが、抗原特異的寛容誘導を特徴とする、方法。
【請求項２４】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤、
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、
請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記TGFβアゴニストが、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びこれらの混合物から成る群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をex vivoで１０時間未満、プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβ受容体アンタゴニスト、スタチン、及びDCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質から成る群より選択される少なくとも一種の作用物質を含む組成物に接触させるステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記細胞を１乃至３時間、接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞を２時間、接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞を、レスピロスタティック寛容を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞を、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にDCに対して共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持させるような少なくとも一種の作用物質に接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβ受容体アゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤、
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、
請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
TGFβアゴニストがTGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びこれらの混合物から成る群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、前記DCに対して少なくとも一種のTLRアゴニストによるex vivoでの刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持させるような少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含み、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、方法。
【請求項４７】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤；
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン、
から成る群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記TGFβアゴニストがTGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、ｉ）未刺激T細胞のFoxP3発現をex vivoで誘導する、ｉｉ）ex vivoでエフェクターT細胞を削除する、又は、FoxP3-エフェクターT細胞をFoxP3+エフェクターT細胞に変化させる、から成る群より選択される少なくとも一つの効果を前記DCに有させる少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含み、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、方法。
【請求項５６】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤；
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン、
から成る群より選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記TGFβアゴニストがTGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
開始細胞集団又は誘導寛容原性DCを、DCの分化を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含む、請求項２３乃至６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６５】
誘導寛容原性DC又は開始細胞集団を、寛容が望まれる相手である抗原に接触させるステップを更に含む、請求項２３乃至６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６６】
前記抗原が粗抗原である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗原が精製済み抗原である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗原が：一種以上の短ペプチド；一種以上のポリペプチド；ポリペプチド混合物；及び一種以上のタンパク質、のうちの一種以上を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記抗原が細胞ライセート又は組織ライセートを含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７０】
前記抗原が、食物を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗原が、神経細胞又は組織を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗原が、アレルゲン又はアレルゲンの混合物を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７３】
対象に誘導寛容原性DCを投与するステップを更に含む、請求項２３乃至７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
誘導寛容原性樹状細胞をエフェクターT細胞に接触させるステップを更に含む、請求項２３乃至７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
投与するステップの前に、誘導寛容原性DCが未刺激T細胞においてFoxp3発現を誘導する能力を検査するステップを更に含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
投与するステップの前に、誘導寛容原性DCがエフェクターT細胞を削除する、又は、FoxP3-エフェクターT細胞をFoxP3+エフェクターT細胞に変化させる能力を検査するステップを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
投与するステップの前に、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に細胞がそれらの寛容原性表現型を保持する能力を検査するステップを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
投与するステップの前に、DCが、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を増加させられないことを検査するステップを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
エフェクターT細胞を、請求項１乃至２１のいずれかに記載の誘導寛容原性DCを含む組成物に接触させるステップを含む、抗原に対するTエフェクター細胞応答を低下させる方法。
【請求項８０】
接触させるステップがin
vivoで行われる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
誘導免疫原性樹状細胞を含む組成物を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、樹状細胞の酸素消費を増加させる刺激に接触させることで、誘導免疫原性樹状細胞を含む組成物を作製するステップを含む、方法。
【請求項８２】
前記開始集団は、完全に分化した樹状細胞を含む、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
誘導免疫原性樹状細胞のミトコンドリア活性化を測定するステップを含む、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
前記細胞のミトコンドリア活性化は、少なくとも一種のTLRアゴニストによる処置時の細胞の酸素消費を判定することにより、測定される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
誘導免疫原性DC又は開始細胞集団を、エフェクターT細胞応答の増加が望まれる相手である抗原に接触させるステップを更に含む、請求項８１乃至８４のいずれかに記載の方法。
【請求項８６】
前記抗原が病原性生物又は毒素を由来とする、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗原は癌細胞を由来とする、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗原が粗抗原である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗原が精製済み抗原である、請求項８５に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗原が：一種以上の短ペプチド；一種以上のポリペプチド；又は一種以上のタンパク質、のうちの一つ以上を含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項９１】
対象に前記細胞を投与するステップを更に含む、請求項８１乃至９０に記載の方法。
【請求項９２】
誘導免疫原性樹状細胞をエフェクターT細胞に接触させるステップを更に含む、請求項８１乃至９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記接触させるステップがin vivoで行われる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
樹状細胞集団を、樹状細胞における酸素消費を増加させる免疫原性刺激に接触させるステップを含む、対象において抗原に対するTエフェクター細胞応答性を増加させる方法であって、この場合、誘導免疫原性DCは抗原特異的Tエフェクター細胞応答性を促進することで、対象において抗原に対するTエフェクター細胞応答性を増加させる、方法。
【請求項９５】
少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激に応答した細胞のミトコンドリア活性化を測定するステップを更に含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
誘導免疫原性DC又は開始細胞集団を、Tエフェクター細胞応答性の増加が望まれる相手である抗原に接触させるステップを含む、請求項９４又は９５に記載の方法。
【請求項９７】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む細胞集団を検査作用物質に接触させることで処置済み細胞を得るステップと、ミトコンドリア活性化に対する前記作用物質の効果を測定するステップとを含む、抗原特異的寛容を促進する作用物質を同定する方法であって、この場合、適したコントロールに比較して、処置済み細胞でミトコンドリア活性化を妨げる又は逆行させる作用物質が、抗原特異的T細胞寛容を促進する候補作用物質として選抜される、方法。
【請求項９８】
樹状細胞における酸素消費に対する作用物質の効果を測定し、酸素消費速度を減らす又は増加させない作用物質を選抜する、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記処置済み細胞がex vivoで未刺激T細胞をFoxp3+T調節性細胞に変化させる能力を検査するステップを更に含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
処置済み細胞が、ex vivo及び／又はin vivoでエフェクターT細胞を削除する能力を検査するステップを更に含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
処置細胞が、ex vivo及び／又はin vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの寛容原性表現型を保持する能力を検査するステップを更に含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
抗原特異的Tエフェクター細胞応答を促進する作用物質を同定する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む細胞集団を検査作用物質に接触させるステップと、ミトコンドリア活性化に対する前記作用物質の効果を測定するステップとを含み、この場合、適したコントロールに比較してミトコンドリア活性化を増加させる作用物質が、抗原特異的TエフェクターT細胞応答を促進する候補作用物質として選抜される、方法。
【請求項１０３】
樹状細胞における酸素消費に対する作用物質の効果を測定し、酸素消費速度を増加させる作用物質を選抜する、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
処置済みの細胞が、ex vivo及び／又はin vivoでエフェクターT細胞の数又は活性を増加させる能力を検査するステップを更に含む、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１】
ex vivoで未刺激T細胞をFoxp3+ T 調節性細胞に変化させることができる誘導寛容原性樹状細胞（DC）を含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項２】
ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができる誘導寛容原性DCの集団を含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項３】
ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持する誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項４】
ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項５】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができる、請求項１、３、又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記誘導寛容原性DCが、未刺激T細胞をFoxp3 T調節性細胞にex vivoで変化させることができる、請求項２、３、又は４に記載の組成物。
【請求項７】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持する、請求項１、２、又は４に記載の組成物。
【請求項８】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１、２、又は４に記載の組成物。
【請求項９】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができ、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持し、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持し、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができ、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記誘導寛容原性DCが、ex vivoでエフェクターT細胞を削除することができ、ex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持し、そしてex vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を一過性に増加させない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記DCがクラスＩＩ分子を発現し、但し前記クラスＩＩ分子のうちの少なくとも一部分が、T細胞寛容が望まれる相手の抗原を由来とする複数の抗原性ペプチドに結合している、請求項１乃至１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をex vivoでレスピロスタティック寛容を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させることにより作製された誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβ受容体アゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβ受容体アゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤、
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβ受容体アゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβ受容体アゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をex vivoで１０時間未満、プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、スタチン、及びDCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質から成る群より選択される少なくとも一種の作用物質に接触させることにより作製された抗原特異的誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも一つの作用物質が更にTGFβアゴニストを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にDCに対して共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持させるような少なくとも一種の作用物質に接触させることにより作製された誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項２０】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、ｉ）ex vivoで未刺激T細胞のFoxp3発現を誘導する、ｉｉ）ex
vivoでエフェクターT細胞を削除する、又はFoxP3-エフェクターT細胞をFoxP3+エフェクターT細胞に変化させる、から成る群より選択される少なくとも一つの効果をDCに有させる少なくとも一つの作用物質に接触させることにより作製された誘導寛容原性DCを含む組成物であって、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、組成物。
【請求項２１】
開始細胞集団又は誘導寛容原性DCを更に、T細胞寛容が望まれる相手である抗原に接触させる、請求項１６乃至２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１乃至２１のいずれかに記載の組成物を対象に投与するステップを含む、投与する方法。
【請求項２３】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex
vivoで、レスピロスタティック寛容を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含み、前記DCが、抗原特異的寛容誘導を特徴とする、方法。
【請求項２４】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤、
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、
請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記TGFβアゴニストが、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びこれらの混合物から成る群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団をex vivoで１０時間未満、プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβ受容体アンタゴニスト、スタチン、及びDCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質から成る群より選択される少なくとも一種の作用物質を含む組成物に接触させるステップを含む、方法。
【請求項３３】
前記細胞を１乃至３時間、接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞を２時間、接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞を、レスピロスタティック寛容を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞を、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にDCに対して共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持させるような少なくとも一種の作用物質に接触させる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβ受容体アゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤、
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン
から成る群より選択される、
請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
TGFβアゴニストがTGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びこれらの混合物から成る群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項３５乃至３７のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、前記DCに対して少なくとも一種のTLRアゴニストによるex vivoでの刺激時に共刺激分子の発現は増加させるがそれらの寛容原性表現型は保持させるような少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含み、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、方法。
【請求項４７】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤；
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン、
から成る群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】
前記mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記TGFβアゴニストがTGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項５３】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
誘導寛容原性DCを含む細胞集団を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、ｉ）未刺激T細胞のFoxP3発現をex vivoで誘導する、ｉｉ）ex vivoでエフェクターT細胞を削除する、又は、FoxP3-エフェクターT細胞をFoxP3+エフェクターT細胞に変化させる、から成る群より選択される少なくとも一つの効果を前記DCに有させる少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含み、前記DCが抗原特異的寛容誘導を特徴とする、方法。
【請求項５６】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤及びスタチン；
ｉｖ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖｉ）プリン性受容体アンタゴニスト及びスタチン；
ｖｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、及びmTOR阻害剤；
ｖｉｉｉ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、及びTGFβアゴニスト；
ｉｘ）プリン性受容体アンタゴニスト、mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト及びスタチン；
ｘ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
ｘｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤；
ｘｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、スタチン；
ｘｉｉｉ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニスト；
ｘｉｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質と、mTOR阻害剤と、TGFβアゴニストと、スタチン、
から成る群より選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記少なくとも一種の作用物質が：
ｉ）mTOR阻害剤及びTGFβアゴニスト；
ｉｉ）スタチン；
ｉｉｉ）mTOR阻害剤、TGFβアゴニスト、及びスタチン；
ｉｖ）プリン性受容体アンタゴニスト；
ｖ）DCにおいてミトコンドリア電子輸送を中断させる作用物質；
から成る群より選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記少なくとも一種の作用物質がmTOR阻害剤及びTGFβアゴニストを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記mTOR阻害剤がラパマイシン又はその誘導体もしくは類似体を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記TGFβアゴニストがTGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記少なくとも一種の作用物質がプリン性受容体アンタゴニストを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
前記プリン性受容体アンタゴニストが、P1、P2X、P2X7、及びP2Yから成る群より選択されるプリン性受容体に結合する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記プリン性受容体アンタゴニストが酸化ATPである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
開始細胞集団又は誘導寛容原性DCを、DCの分化を促進する少なくとも一種の作用物質に接触させるステップを含む、請求項２３乃至６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６５】
誘導寛容原性DC又は開始細胞集団を、寛容が望まれる相手である抗原に接触させるステップを更に含む、請求項２３乃至６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６６】
前記抗原が粗抗原である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗原が精製済み抗原である、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗原が：一種以上の短ペプチド；一種以上のポリペプチド；ポリペプチド混合物；及び一種以上のタンパク質、のうちの一種以上を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
前記抗原が細胞ライセート又は組織ライセートを含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７０】
前記抗原が、食物を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗原が、神経細胞又は組織を由来とする一種以上のペプチド、ポリペプチド、又はたんぱく質を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗原が、アレルゲン又はアレルゲンの混合物を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項７３】
対象に誘導寛容原性DCを投与するステップを更に含む、請求項２３乃至７２のいずれかに記載の方法。
【請求項７４】
誘導寛容原性樹状細胞をエフェクターT細胞に接触させるステップを更に含む、請求項２３乃至７３のいずれかに記載の方法。
【請求項７５】
投与するステップの前に、誘導寛容原性DCが未刺激T細胞においてFoxp3発現を誘導する能力を検査するステップを更に含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
投与するステップの前に、誘導寛容原性DCがエフェクターT細胞を削除する、又は、FoxP3-エフェクターT細胞をFoxP3+エフェクターT細胞に変化させる能力を検査するステップを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
投与するステップの前に、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時に細胞がそれらの寛容原性表現型を保持する能力を検査するステップを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
投与するステップの前に、DCが、少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの酸素消費速度を増加させられないことを検査するステップを含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
エフェクターT細胞を、請求項１乃至２１のいずれかに記載の誘導寛容原性DCを含む組成物に接触させるステップを含む、抗原に対するTエフェクター細胞応答を低下させる方法。
【請求項８０】
接触させるステップがin
vivoで行われる、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
誘導免疫原性樹状細胞を含む組成物を作製する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む開始細胞集団を、ex vivoで、樹状細胞の酸素消費を増加させる刺激に接触させることで、誘導免疫原性樹状細胞を含む組成物を作製するステップを含む、方法。
【請求項８２】
前記開始集団は、完全に分化した樹状細胞を含む、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
誘導免疫原性樹状細胞のミトコンドリア活性化を測定するステップを含む、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
前記細胞のミトコンドリア活性化は、少なくとも一種のTLRアゴニストによる処置時の細胞の酸素消費を判定することにより、測定される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
誘導免疫原性DC又は開始細胞集団を、エフェクターT細胞応答の増加が望まれる相手である抗原に接触させるステップを更に含む、請求項８１乃至８４のいずれかに記載の方法。
【請求項８６】
前記抗原が病原性生物又は毒素を由来とする、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗原は癌細胞を由来とする、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗原が粗抗原である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗原が精製済み抗原である、請求項８５に記載の方法。
【請求項９０】
前記抗原が：一種以上の短ペプチド；一種以上のポリペプチド；又は一種以上のタンパク質、のうちの一つ以上を含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項９１】
対象に前記細胞を投与するステップを更に含む、請求項８１乃至９０に記載の方法。
【請求項９２】
誘導免疫原性樹状細胞をエフェクターT細胞に接触させるステップを更に含む、請求項８１乃至９０に記載の方法。
【請求項９３】
前記接触させるステップがin vivoで行われる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
樹状細胞集団を、樹状細胞における酸素消費を増加させる免疫原性刺激に接触させるステップを含む、対象において抗原に対するTエフェクター細胞応答性を増加させる方法であって、この場合、誘導免疫原性DCは抗原特異的Tエフェクター細胞応答性を促進することで、対象において抗原に対するTエフェクター細胞応答性を増加させる、方法。
【請求項９５】
少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激に応答した細胞のミトコンドリア活性化を測定するステップを更に含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
誘導免疫原性DC又は開始細胞集団を、Tエフェクター細胞応答性の増加が望まれる相手である抗原に接触させるステップを含む、請求項９４又は９５に記載の方法。
【請求項９７】
樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む細胞集団を検査作用物質に接触させることで処置済み細胞を得るステップと、ミトコンドリア活性化に対する前記作用物質の効果を測定するステップとを含む、抗原特異的寛容を促進する作用物質を同定する方法であって、この場合、適したコントロールに比較して、処置済み細胞でミトコンドリア活性化を妨げる又は逆行させる作用物質が、抗原特異的T細胞寛容を促進する候補作用物質として選抜される、方法。
【請求項９８】
樹状細胞における酸素消費に対する作用物質の効果を測定し、酸素消費速度を減らす又は増加させない作用物質を選抜する、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記処置済み細胞がex vivoで未刺激T細胞をFoxp3+T調節性細胞に変化させる能力を検査するステップを更に含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
処置済み細胞が、ex vivo及び／又はin vivoでエフェクターT細胞を削除する能力を検査するステップを更に含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
処置細胞が、ex vivo及び／又はin vivoで少なくとも一種のTLRアゴニストによる刺激時にそれらの寛容原性表現型を保持する能力を検査するステップを更に含む、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０２】
抗原特異的Tエフェクター細胞応答を促進する作用物質を同定する方法であって、樹状細胞又は樹状細胞前駆細胞を含む細胞集団を検査作用物質に接触させるステップと、ミトコンドリア活性化に対する前記作用物質の効果を測定するステップとを含み、この場合、適したコントロールに比較してミトコンドリア活性化を増加させる作用物質が、抗原特異的TエフェクターT細胞応答を促進する候補作用物質として選抜される、方法。
【請求項１０３】
樹状細胞における酸素消費に対する作用物質の効果を測定し、酸素消費速度を増加させる作用物質を選抜する、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
処置済みの細胞が、ex vivo及び／又はin vivoでエフェクターT細胞の数又は活性を増加させる能力を検査するステップを更に含む、請求項１０２に記載の方法。
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【公表番号】特表２０１３−５２１００２（Ｐ２０１３−５２１００２Ａ）
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５６２８７（Ｐ２０１２−５５６２８７）
【出願日】平成２３年３月７日（２０１１．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２７４４５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９８３３
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年６月１０日（２０１３．６．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月７日（２０１１．３．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２７４４５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０９８３３
【国際公開日】平成２３年９月９日（２０１１．９．９）
【出願人】（５０２０７２１３４）プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ (92)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｒｅｓｉｄｅｎｔ ａｎｄ Ｆｅｌｌｏｗｓ ｏｆ Ｈａｒｖａｒｄ Ｃｏｌｌｅｇｅ
【Ｆターム（参考）】
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