説明

質量分析計

第1のイオントラップまたはイオンガイド(2)、単一のイオン移動度分光計またはセパレータステージ(3)、およびイオン移動度分光計またはセパレータ(3)の下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイド(4)を含む質量分析計が開示される。一動作モードにおいて、第2のイオントラップまたはイオンガイド(4)からのイオンは、第2のイオントラップまたはイオンガイドから逆戻りに上流へイオン移動度分光計またはセパレータ(3)へ渡される。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、質量分析計および質量分析の方法に関する。
【背景技術】
【0002】
質量分析は、生物学的に関心のある分子などの分子を同定および定量するために確立された技術である。その圧倒的な速度、感度および特異性ゆえにタンパク質を同定するための主要な技術である。タンパク質を分析するための戦略には、タンパク質をそのまま分析するか、またはより一般にはペプチド骨格に沿って予測可能な残基で切断する特定のプロテアーゼを使用してタンパク質を分解して分析するかのいずれかが含まれ得る。後者は、質量分析を介する分析により適するより短いペプチド配列を提供する。
【0003】
エレクトロスプレーイオン化(ESI)を使用するタンデム質量分析計に直接接続された液体クロマトグラフィによって複雑な分解混合物を分離することを含む実験を行うことが知られている。MSおよびMS/MSスペクトルは、クロマトグラフ分離全体にわたって集められ得、この情報を使用し、データベースを検索して一致する配列を直接見つけ出し、これにより親タンパク質を同定し得る。
【0004】
上記公知のアプローチを使用して低い内因性濃度で存在するタンパク質を同定し得る。しかし、そのような分解混合物は、何千とはいかなくとも何百もの成分を含み得、その多くはクロマトグラフィカラムから共溶出する。分解混合物を分析するために設計された方法は、複雑な混合物内でできるだけ多くのピークを同定することを目的としている。しかし、試料が複雑になればなるほど、各個々の前駆体または親イオンを後のフラグメンテーションのために選択することはますます困難となる。
【0005】
ピーク容量を増加する一つの方法は、大量の親または前駆体イオンを同時にフラグメンテーションし、次いでそれらの生成物またはフラグメントイオンを記録することである。生成物またはフラグメントイオンは、それらのLC溶出時間の位置関係の近似度にしたがって親または前駆体イオンと対応づけられ得る。しかし、結局のところ、試料の複雑性が増加すると、この方法も失敗し得る。
【0006】
非常に複雑な混合物の問題に対する別のアプローチは、分離能力を向上させることである。さらなる直交分離ステージを付加することは、特に有効であり得る。特に、各分離プロセスに対する時間要件と質量分析計に対する時間要件が重なり合わない場合に有効であり得る。
【0007】
質量分析による分析の前にイオンを分離するために使用され得る一つの公知の方法は、イオン移動度分析法(ion mobility spectrometry)または気相電気泳動法である。一形態のイオン移動度分光計またはセパレータ(separator)は、ドリフト管またはセルを含み、ここで軸方向電界がバッファガスの存在下に維持される。より高い移動度のイオンは、イオン移動度分光計またはセパレータの長さに沿ってより低い移動度のイオンよりも高速に移動する。その結果、イオンは、そのイオン移動度にしたがって分離される。
【0008】
一つの公知のイオン移動度分光計またはセパレータは、大気圧もしくはその近傍でまたは約0.01mbarという低い圧力に下げられた部分的真空下で動作し得る。部分的真空下で動作するこの公知のイオン移動度分光計またはセパレータは、開口を有する複数の電極を含む。DC電圧勾配は、イオン移動度分光計またはセパレータの長さに沿って維持され、かつ電極は、ACまたはRF電圧源に接続される。この形態のイオン移動度分光計またはセパレータは、電極に印加されるACまたはRF電圧によってイオン移動度分光計またはセパレータを通るイオンが半径方向に閉じ込められるという点で有利である。イオンが半径方向に閉じ込められるので、イオンを半径方向に閉じ込めないイオン移動度分光計またはセパレータと比べてイオン移送がより高速になる。
【0009】
イオンが不均一なRF電界によってイオンガイド内に半径方向に閉じ込められ、かつイオンがバッファガスの存在下にイオンガイドの軸に沿って漸進的に印加されるポテンシャルの山または障壁によって前方へ推進されるイオン移動度分光計またはセパレータが公知である。イオンガイドの長さに沿って平行移動されるポテンシャルの山または障壁の振幅および速度ならびにガスの種類および圧力を適切に選択することによって、イオンがそのイオン移動度にしたがって選択的にポテンシャルの山または障壁を越えることが可能となる。その結果、異なるイオン移動度を有するイオンが異なる速度でイオンガイドに沿って輸送されることが可能となり、それにより時間的に分離される。
【0010】
イオン移動度分離(IMS)または気相電気泳動を使用することによって得られるさらなる分離によって、質量分析計のピーク容量が増加する。この利点は、液体クロマトグラフィ(LC)などの他の分離技術がさらに使用されるかどうかにかかわらず得られる。さらに、イオン移動度分離を使用することによって得られる利点は、親イオンが質量分析され得、次いで選択された親イオンが衝突誘起分解によるフラグメンテーションに誘導され得、かつその結果得られたフラグメントまたは娘イオンが次いで質量分析されるタンデム質量分析計(MS/MS)に等しく関連する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0011】
イオンをそのイオン移動度にしたがって分離する能力の改善された質量分析計が提供されることが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【0012】
本発明の一態様によると、
複数の電極を含む第1のイオントラップまたはイオンガイドと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するデバイスであって、第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるデバイスと、
上記デバイスの下流に配置される複数の電極を含む第2のイオントラップまたはイオンガイドであって、一動作モードにおいて、イオンを第2のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへ通すかまたは移送するように構成および適合される第2のイオントラップまたはイオンガイドとを含む質量分析計が提供される。
【0013】
好適な実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイドは、好ましくは、一動作モードにおいて、デバイスから現れる(emerge)イオンを受け取るように構成および適合される。第1のイオントラップまたはイオンガイドは、一動作モードにおいて、好ましくはデバイスから現れるイオンを受け取り、イオンのうちの少なくともいくつか、またはイオンに由来する少なくともいくつかのフラグメント、娘、生成物もしくは付加物イオンを第1のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへ通すかまたは移送するように構成および適合される。
【0014】
第1のイオントラップまたはイオンガイドは、四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセットまたは8個より多くのロッドを含むロッドセットを含む多重極ロッドセットまたはセグメント化多重極ロッドセットイオントラップまたはイオンガイドを含み得る。あるいは、第1のイオントラップまたはイオンガイドは、開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含むイオントンネルまたはイオンファネルイオントラップまたはイオンガイドであって、使用時にイオンは開口を通って移送され、電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、あるいはサイズまたは面積が漸進的により大きくなる開口および/またはより小さくなる開口を有する、イオントンネルまたはイオンファネルイオントラップまたはイオンガイドを含み得る。別の実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイドは、1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極であって、1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極は、複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含み、上記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される、1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極を含み得る。別の実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイドは、イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極を含むイオントラップまたはイオンガイドであって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンをイオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを第1および第2の電極に印加するための手段と、(b)第3および第4の電極ならびにイオンをイオンガイド内に第2の半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を第3および第4の電極に印加するための手段とを含むイオントラップまたはイオンガイドを含み得る。上記第2の半径方向は、好ましくは第1の半径方向と直交する。
【0015】
好適な実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイドは、イオントンネルまたはイオンファネルイオントラップまたはイオンガイドを含み、電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する。
【0016】
第1のイオントラップまたはイオンガイドは、好ましくは、イオンを第1のイオントラップまたはイオンガイド内に半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を第1のイオントラップまたはイオンガイドの複数の電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合される第1のACまたはRF電圧手段をさらに含む。上記第1のACまたはRF電圧手段は、好ましくは、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される。上記第1のACまたはRF電圧手段は、好ましくは、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される。
【0017】
第1のイオントラップまたはイオンガイドは、好ましくは、1ビームまたはグループのイオンを受け取り、上記1ビームまたはグループのイオンを変換または分割して、複数のまたは少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の別々のパケットのイオンが任意の特定の時間に第1のイオントラップまたはイオンガイド内に閉じ込められ、かつ/または隔離されるように構成および適合される。各パケットのイオンは、好ましくは、第1のイオントラップまたはイオンガイド内に形成される別々の軸方向ポテンシャル井戸内に別々に閉じ込められ、かつ/または隔離される。
【0018】
質量分析計は、好ましくは、一動作モードにおいて、少なくともいくつかのイオンを第1のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%を通って、またはそれに沿って上流および/または下流へ駆動するように構成および適合される手段をさらに含む。
【0019】
好適な実施形態によると、少なくともいくつかのイオンを第1のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形を第1のイオントラップまたはイオンガイドを形成する電極に印加するように構成および適合される第1の過渡DC電圧手段が提供される。
【0020】
好ましさが劣る好ましい実施形態によると、少なくともいくつかのイオンを第1のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧を第1のイオントラップまたはイオンガイドを形成する電極に印加するように構成および適合されるACまたはRF電圧手段が提供され得る。
【0021】
質量分析計は、好ましくは、一動作モードにおいて、第1のイオントラップまたはイオンガイドの少なくとも一部を(i)>0.0001mbar、(ii)>0.001mbar、(iii)>0.01mbar、(iv)>0.1mbar、(v)>1mbar、(vi)>10mbar、(vii)>1mbar、(viii)0.0001〜100mbar、および(ix)0.001〜10mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合される手段を含む。
【0022】
一実施形態によると、好ましくは、イオンを第1のイオントラップまたはイオンガイド中へ加速させるように構成および適合される第1の加速手段であって、一動作モードにおいてイオンの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%が第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する(enter)際にフラグメンテーションまたは反応するようにされる、第1の加速手段が提供される。第1の加速手段は、好ましくは、イオンをイオン移動度分光計またはセパレータから第1のイオントラップまたはイオンガイド内へ加速する。
【0023】
制御システムは、好ましくは、第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する前にイオンが通るポテンシャル差を、イオンが、第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にイオンが実質的にフラグメンテーションまたは反応される比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードと、第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際に実質的により少ないイオンがフラグメンテーションまたは反応されるか、または実質的にイオンがフラグメンテーションまたは反応されない比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードとを切り替えるか、または繰り返し切り替えるように構成および適合される。比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、好ましくは、(i)≧10V、(ii)≧20V、(iii)≧30V、(iv)≧40V、(V)≧50V、(vi)≧60V、(vii)≧70V、(viii)≧80V、(ix)≧90V、(x)≧100V、(xi)≧110V、(xii)≧120V、(xiii)≧130V、(xiv)≧140V、(xv)≧150V、(xvi)≧160V、(xvii)≧170V、(xviii)≧180V、(xix)≧190V、および(xx)≧200Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される。比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、好ましくは、(i)≦20V、(ii)≦15V、(iii)≦10V、(iv)≦5V、および(v)≦1Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される。
【0024】
好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるデバイスは、好ましくは、イオンをそのイオン移動度にしたがって分離するように好ましくは構成されるイオン移動度分光計またはセパレータを含む。上記デバイスは、好ましくは気相電気泳動デバイスを含む。
【0025】
イオン移動度分光計またはセパレータは、好ましくは、第1のイオントラップもしくはイオンガイドおよび/または第2のイオントラップもしくはイオンガイドから現れるか、またはそこを移送されてきた、またはそこから受け取られたイオンをそのイオン移動度にしたがって時間的に分離するように構成される。
【0026】
イオン移動度分光計またはセパレータは、(i)ドリフト管であって、1以上の電極と、ドリフト管の軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って軸方向DC電圧勾配または実質的に一定もしくは直線的軸方向DC電圧勾配を維持するための手段とを含むドリフト管、(ii)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセット、または8より多くのロッドを含むロッドセットを含む多重極ロッドセットまたはセグメント化多重極ロッドセット、(iii)イオントンネルまたはイオンファネルであって、使用時にイオンが移送される開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含み、上記電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、またはサイズまたは面積が漸進的により大きくなる開口および/またはより小さくなる開口を有するイオントンネルまたはイオンファネル、(iv)1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極であって、上記1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極は、複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含み、上記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される、1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極、または(v)イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極であって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンをデバイス内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを第1および第2の電極に印加するための手段と、(b)第3および第4の電極ならびにイオンをデバイス内に第2の半径方向(好ましくは第1の半径方向と直交する)に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を第3および第4の電極に印加するための手段とを含む、複数のグループの電極のいずれかを含み得る。
【0027】
好適な実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータは、好ましくはイオントンネルまたはイオンファネルを含み得、電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する。
【0028】
イオン移動度分光計またはセパレータは、好ましくは、イオンをイオン移動度分光計またはセパレータ内に半径方向に閉じ込めるために、ACまたはRF電圧をイオン移動度分光計またはセパレータの複数の電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合される第2のACまたはRF電圧手段をさらに含む。第2のACまたはRF電圧手段は、好ましくは、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される。第2のACまたはRF電圧手段は、好ましくは、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される。
【0029】
好適な実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータは、好ましくは、少なくともいくつかのイオンをイオン移動度分光計またはセパレータの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形をイオン移動度分光計またはセパレータを形成する電極に印加するように構成および適合される第2の過渡DC電圧手段をさらに含む。
【0030】
好ましさが劣る好ましい実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータは、少なくともいくつかのイオンをイオン移動度分光計またはセパレータの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧をイオン移動度分光計またはセパレータを形成する電極に印加するように構成および適合されるACまたはRF電圧手段をさらに含み得る。
【0031】
質量分析計は、好ましくは、一動作モードにおいて、イオン移動度分光計またはセパレータの少なくとも一部または実質的に全部を(i)>0.001mbar、(ii)>0.01mbar、(iii)>0.1mbar、(iv)>1mbar、(v)>10mbar、(vi)>100mbar、(vii)0.001〜100mbar、(viii)0.01〜10mbar、および(ix)0.1〜1mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合される手段を含む。
【0032】
好ましさが劣る好ましい実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるデバイスは、イオンをそのイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するように構成されるフィールド非対称イオン移動度分光計(Filed Asymmetric Ion Mobility Spectrometer、「FAIMS」)デバイスを含み得る。フィールド非対称イオン移動度分光計デバイスは、少なくとも第1の電極および第2の電極を含み得る。イオンは、使用時に、第1および第2の電極間で受け取られるように構成され得る。一実施形態によると、FAIMSデバイスは、(i)非対称周期的電圧波形を第1のおよび/または第2の電極に印加し、ここで非対称周期的電圧波形は、ピーク正電圧およびピーク負電圧を有し、および(ii)DC補償電圧(DC compensation voltage)を第1のおよび/または第2の電極に印加し、ここでDC補償電圧は、好ましくは、そうでなければ所望のイオンを第1のおよび/または第2の電極へ向かってドリフトさせる力に対抗するか、またはそれを打ち消すように作用する、手段をさらに含み得る。
【0033】
一実施形態によると、第2のイオントラップまたはイオンガイドは、(i)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセットまたは8個より多くのロッドを含むロッドセットを含む多重極ロッドセットまたはセグメント化多重極ロッドセット、(ii)開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含むイオントンネルまたはイオンファネルであって、使用時にイオンは、開口を通って移送され、電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、またはサイズまたは面積が漸進的により大きくなる開口および/またはより小さくなる開口を有する、イオントンネルまたはイオンファネル、(iii)1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極であって、上記1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含み、上記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される、1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極、または(iv)イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極を含むイオントラップまたはイオンガイドであって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンをイオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを第1および第2の電極に印加するための手段と、(b)第3および第4の電極ならびにイオンをイオンガイド内に第2の半径方向(好ましくは第1の半径方向と直交する)に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を第3および第4の電極に印加するための手段とを含む、イオントラップまたはイオンガイドのいずれかを含み得る。
【0034】
一実施形態によると、第2のイオントラップまたはイオンガイドは、好ましくは、イオントンネルまたはイオンファネルを含み、電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する。
【0035】
第2のイオントラップまたはイオンガイドは、イオンを第2のイオントラップまたはイオンガイド内に半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を第2のイオントラップまたはイオンガイドの複数の電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合される第3のACまたはRF電圧手段をさらに含み得る。上記第3のACまたはRF電圧手段は、好ましくは、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される。上記第3のACまたはRF電圧手段は、好ましくは、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される。
【0036】
第2のイオントラップまたはイオンガイドは、好ましくは、1ビームまたはグループのイオンを受け取り、上記1ビームまたはグループのイオンを変換または分割して、複数のまたは少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の別々のパケットのイオンが任意の特定の時間に第2のイオントラップまたはイオンガイド内に閉じ込められ、かつ/または隔離されるように構成および適合される。各パケットのイオンは、好ましくは、第2のイオントラップまたはイオンガイド内に形成される別々の軸方向ポテンシャル井戸内に別々に閉じ込められ、かつ/または隔離される。
【0037】
一実施形態によると、質量分析計は、好ましくは、一動作モードにおいて、少なくともいくつかのイオンを第2のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%を通って、またはそれに沿って上流および/または下流へ駆動するように構成および適合される手段を含む。
【0038】
一実施形態によると、質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを第2のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形を第2のイオントラップまたはイオンガイドを形成する電極に印加するように構成および適合される第3の過渡DC電圧手段をさらに含む。
【0039】
好ましさが劣る好ましい実施形態によると、質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを第2のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧を第2のイオントラップまたはイオンガイドを形成する電極に印加するように構成および適合されるACまたはRF電圧手段をさらに含み得る。
【0040】
質量分析計は、好ましくは、一動作モードにおいて、第2のイオントラップまたはイオンガイドの少なくとも一部を(i)>0.0001mbar、(ii)>0.001mbar、(iii)>0.01mbar、(iv)>0.1mbar、(v)>1mbar、(vi)>10mbar、(vii)>1mbar、(viii)0.0001〜100mbar、および(ix)0.001〜10mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合される手段をさらに含む。
【0041】
一実施形態によると、質量分析計は、好ましくは、イオンを第2のイオントラップまたはイオンガイド中へ加速させるように構成および適合される第2の加速手段をさらに含み、一動作モードにおいてイオンの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%が第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にフラグメンテーションまたは反応するようにされる。
【0042】
第2の加速手段は、好ましくは、イオンをイオン移動度分光計またはセパレータから第2のイオントラップまたはイオンガイド内へ加速する。
【0043】
質量分析計は、好ましくは、第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する前にイオンが通るポテンシャル差を、イオンが第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にイオンが実質的にフラグメンテーションまたは反応される比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードと、第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際に実質的により少ないイオンがフラグメンテーションまたは反応されるか、または実質的にイオンがフラグメンテーションまたは反応されない比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードとを切り替えるか、または繰り返し切り替えるように構成および適合される制御システムをさらに含む。比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、好ましくは、(i)≧10V、(ii)≧20V、(iii)≧30V、(iv)≧40V、(V)≧50V、(vi)≧60V、(vii)≧70V、(viii)≧80V、(ix)≧90V、(x)≧100V、(xi)≧110V、(xii)≧120V、(xiii)≧130V、(xiv)≧140V、(xv)≧150V、(xvi)≧160V、(xvii)≧170V、(xviii)≧180V、(xix)≧190V、および(xx)≧200Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される。比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、好ましくは、(i)≦20V、(ii)≦15V、(iii)≦10V、(iv)≦5V、および(v)≦1Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される。
【0044】
一実施形態によると、質量分析計は、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるデバイスの上流および/または下流に配置されるイオンゲートまたは偏向システムをさらに含む。イオンゲートまたは偏向システムは、好ましくは、デバイスを通る望ましくない通過時間または望ましくないイオン移動度、質量電荷比またはイオン移動度の電界強度に対する変化率を有するデバイスを出射するイオンを減衰させる。
【0045】
第1の質量フィルタまたは質量分析器が第1のイオントラップまたはイオンガイドの上流および/または下流に配置され得る。上記第1の質量フィルタまたは質量分析器は、好ましくは、(i)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器、(ii)飛行時間質量フィルタまたは質量分析器、(iii)ウィーンフィルタ、および(iv)扇形磁場質量フィルタ(magnetic sector mass filter)または質量分析器からなる群から選択される。一動作モードにおいて、第1の質量フィルタまたは質量分析器は、実質的に非分解またはイオンガイド動作モードにおいて動作され得る。別の動作モードにおいて、第1の質量フィルタまたは質量分析器がスキャンされ得るか、または第1の質量フィルタまたは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが時間とともに変更され得る。
【0046】
第2の質量フィルタまたは質量分析器は、第2のイオントラップまたはイオンガイドの上流および/または下流に配置され得る。上記第2の質量フィルタまたは質量分析器は、好ましくは、(i)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器、(ii)飛行時間質量フィルタまたは質量分析器、(iii)ウィーンフィルタ、および(iv)扇形磁場質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される。一動作モードにおいて、第2の質量フィルタまたは質量分析器は、好ましくは、実質的に非分解またはイオンガイド動作モードにおいて動作され得る。別の動作モードにおいて、第2の質量フィルタまたは質量分析器が好ましくはスキャンされるか、または第2の質量フィルタまたは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが好ましくは時間とともに変更される。
【0047】
一実施形態によると、一動作モードにおいて、好ましくはデバイスの動作あるいはデバイスから現れ、かつ/またはそこへ移送されるイオンのイオン移動度もしくはイオン移動度の電界強度に対する変化率に同期して、第1の質量フィルタもしくは質量分析器および/または第2の質量フィルタもしくは質量分析器がスキャンされ得るか、または第1の質量フィルタもしくは質量分析器および/または第2の質量フィルタもしくは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが時間とともに変更され得る。
【0048】
一実施形態によると、一動作モードにおいて、第2の質量フィルタまたは質量分析器に同期して、第1の質量フィルタまたは質量分析器が好ましくはスキャンされるか、または第1の質量フィルタまたは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが好ましくは時間とともに変更される。
【0049】
質量分析計は、イオンを衝突誘起解離(「CID」)によってフラグメンテーションするように構成および適合される衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスをさらに含み得る。
【0050】
好ましさが劣る好ましい実施形態によると、質量分析計は、(i)表面誘起解離(「SID」)フラグメンテーションデバイス、(ii)電子移動解離フラグメンテーションデバイス、(iii)電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、(iv)電子衝突または衝撃解離フラグメンテーションデバイス、(v)光誘起解離(「PID」)フラグメンテーションデバイス、(vi)レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、(vii)赤外放射誘起解離デバイス、(viii)紫外放射誘起解離デバイス、(ix)ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、(x)インソースフラグメンテーションデバイス、(xi)イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、(xii)熱または温度源フラグメンテーションデバイス、(xiii)電界誘起フラグメンテーションデバイス、(xiv)磁場誘起フラグメンテーションデバイス、(xv)酵素消化または酵素分解フラグメンテーションデバイス、(xvi)イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、(xvii)イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、(xviii)イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、(xix)イオン−メタステーブルイオン反応フラグメンテーションデバイス、(xx)イオン−メタステーブル分子反応フラグメンテーションデバイス、(xxi)イオン−メタステーブル原子反応フラグメンテーションデバイス、(xxii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−イオン反応デバイス、(xxiii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−分子反応デバイス、(xxiv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−原子反応デバイス、(xxv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブルイオン反応デバイス、(xxvi)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル分子反応デバイス、および(xxvii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル原子反応デバイスからなる群から選択される衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスを含み得る。
【0051】
一実施形態によると、衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスは、好ましくは、第1のイオントラップまたはイオンガイドおよび/あるいはデバイスおよび/あるいは第2のイオントラップまたはイオンガイドの少なくとも一部を形成する。別の実施形態によると、衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスは、好ましくは、第1のイオントラップまたはイオンガイドおよび/あるいはデバイスおよび/あるいは第2のイオントラップまたはイオンガイドの上流および/または下流に配置される。
【0052】
質量分析計は、好ましくはイオン源を含む。上記イオン源は、好ましくは、(i)エレクトロスプレーイオン化(「ESI」)イオン源、(ii)大気圧光イオン化(「APPI」)イオン源、(iii)大気圧化学イオン化(「APCI」)イオン源、(iv)マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「MALDI」)イオン源、(v)レーザ脱離イオン化(「LDI」)イオン源、(vi)大気圧イオン化(「API」)イオン源、(vii)シリコンを用いた脱離イオン化(「DIOS」)イオン源、(viii)電子衝撃(「EI」)イオン源、(ix)化学イオン化(「CI」)イオン源、(x)電界イオン化(「FI」)イオン源、(xi)電界脱離(「FD」)イオン源、(xii)誘導結合プラズマ(「ICP」)イオン源、(xiii)高速原子衝撃(「FAB」)イオン源、(xiv)液体二次イオン質量分析(「LSIMS」)イオン源、(xv)脱離エレクトロスプレーイオン化(「DESI」)イオン源、(xvi)ニッケル−63放射性イオン源、(xvii)大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「AP−MALDI」)イオン源、および(xviii)熱スプレーイオン源からなる群から選択される。
【0053】
イオン源は、パルス化または連続イオン源を含み得る。
【0054】
質量分析計は、好ましくは、イオン化の前に分子を他の分子の混合物から分離するための分離手段をさらに含む。上記分離手段は、好ましくは、(i)高速液体クロマトグラフィ(「HPLC」)、(ii)陰イオン交換、(iii)陰イオン交換クロマトグラフィ、(iv)陽イオン交換、(v)陽イオン交換クロマトグラフィ、(vi)イオン対逆相クロマトグラフィ、(vii)クロマトグラフィ、(viii)1次元電気泳動、(ix)多次元電気泳動、(x)サイズ排除、(xi)親和性、(xii)逆相クロマトグラフィ、(xiii)キャピラリー電気泳動クロマトグラフィ(「CEC」)、(xiv)電気泳動、(xv)イオン移動度分離、(xvi)フィールド非対称イオン移動度分離(「FAIMS」)、および(xvi)キャピラリー電気泳動からなる群から選択される。
【0055】
一実施形態によると、イオン源には、所定期間にわたり溶離剤が提供される。上記溶離剤は、好ましくは、液体クロマトグラフィまたはキャピラリー電気泳動によって混合物から分離される。好ましさが劣る好ましい実施形態によると、イオン源には、所定期間にわたり溶離剤が提供され得、溶離剤は、ガスクロマトグラフィによって混合物から分離されてきたものである。
【0056】
質量分析計は、好ましくは質量分析器をさらに含む。上記質量分析器は、好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置される。上記質量分析器は、好ましくは、(i)四重極質量分析器、(ii)2Dまたはリニア四重極質量分析器、(iii)ポールまたは3D四重極質量分析器、(iv)ペニングトラップ質量分析器、(v)イオントラップ質量分析器、(vi)扇形磁場質量分析器、(vii)イオンサイクロトロン共鳴(「ICR」)質量分析器、(viii)フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴(「FTICR」)質量分析器、(ix)静電またはオービトラップ質量分析器、(x)フーリエ変換静電またはオービトラップ質量分析器、(xi)フーリエ変換質量分析器、(xii)飛行時間質量分析器、(xiii)直交加速飛行時間質量分析器、(xiv)軸方向加速飛行時間質量分析器、および(xv)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される。
【0057】
本発明の一態様によると、質量分析の方法であって、
第1のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがってデバイス内で分離するステップであって、上記デバイスは第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるステップと、
上記デバイスの下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンを第2のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへ通すか、または移送するステップとを含む質量分析の方法が提供される。
【0058】
本発明の一態様によると、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するためのデバイスを含み、
一動作モードにおいて、第1の時間に、イオンは、第1の方向でデバイスに通され、および第2の後の時間に、イオンは、第2の方向でデバイスに通され、上記第2の方向は、第1の方向とは異なるかまたは反対である、質量分析計が提供される。
【0059】
本発明の一態様によると、質量分析の方法であって、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがってデバイス内で分離するステップと、
イオンを第1の時間に第1の方向でデバイスに通し、およびイオンを第2の後の時間に第2の方向でデバイスに通し、上記第2の方向は第1の方向とは異なるかまたは反対であるステップとを含む質量分析の方法が提供される。
【0060】
本発明の一態様によると、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するためのデバイスと、
上記デバイスから現れかつ第1の方向に移送されているイオンを受け取るように構成されるイオントラップまたはイオンガイドと、
上記デバイスから現れるイオンを、イオントラップまたはイオンガイドに入射する際に、フラグメンテーションまたは反応させて、複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンが形成されるように構成および適合される加速手段とを含む質量分析計であって、
一動作モードにおいて、上記複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンの少なくともいくつかは、イオントラップまたはイオンガイドからデバイスへ、第1の方向とは異なるかまたは反対である第2の方向に移送または通される、質量分析計が提供される。
【0061】
本発明の一態様によると、質量分析の方法であって、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがってデバイス内で分離するステップと、
上記デバイスから現れかつ第1の方向に移送されているイオンを受け取るように構成されるイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
上記デバイスから現れるイオンを加速して、イオンがイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にフラグメンテーションまたは反応されて、複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンが形成されるようにするステップと、
上記複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンの少なくともいくつかをイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへ、第1の方向とは異なるかまたは反対である第2の方向に、移送または通すステップとを含む、質量分析の方法が提供される。
【0062】
本発明の一態様によると、
第1のイオントラップまたはイオンガイドと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するデバイスであって、第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるデバイスと、
上記第1のイオントラップまたはガイドの下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイドとを含む質量分析計であって、
一動作モードにおいて、イオンは、第1のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへおよび前方の第2のイオントラップまたはイオンガイドへ通され、この際に、上記イオンの少なくともいくつかまたは上記イオン由来の少なくともいくつかのフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで第2のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへおよび前方の第1のイオントラップまたはイオンガイドへ通される、質量分析計が提供される。
【0063】
本発明の他の態様によると、質量分析の方法であって、
第1のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するデバイスを準備するステップであって、上記デバイスは第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるステップと、
上記第1のイオントラップまたはガイドの下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンを第1のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへおよび前方の第2のイオントラップまたはイオンガイドへ通すステップと、
次いで、イオンの少なくともいくつかまたはイオン由来の少なくともいくつかのフラグメント、娘、生成物または付加物イオンを、第2のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへおよび前方の第1のイオントラップまたはイオンガイドへ通すステップとを含む、質量分析の方法が提供される。
【0064】
好適な実施形態によると、比較的少ないステージのみを含む質量分析計が提供される。しかし、それにもかかわらず、質量分析計は、好ましくは、従来はより多くのステージを含む質量分析計を必要としていた比較的複雑な実験を行うことができる。例えば、本発明の一実施形態にかかるLC−IMS−MSステージを含む質量分析計は、好ましくは、LC−IMS−IMS−MSまたはLC−IMS−CID−IMS−MSステージを含む従来の質量分析計を使用して行われ得る実験と同様の実験を行うことができる。
【0065】
上記好適な実施形態にかかる、好ましくは単一のイオン移動度分離ステージを含む質量分析計はまた、好ましくは、例えば、LC−IMS−CID−IMS−CID−MSステージを含む質量分析計を従来必要としていた特に複雑な実験(第2世代フラグメントまたは娘イオンが生成され、その後質量分析される)を行うことができる。
【0066】
質量分析計の設計に対する従来のアプローチは、直列の複数のイオン移動度分離およびイオンフラグメンテーションステージを提供してきた。イオンは、複数のステージを質量分析計のあるステージから次のステージへと順次通る。設けられる必要のあるイオン移動度分離およびイオンフラグメンテーションステージの数は、質量分析計に所望される能力によって決定される。従来のアプローチによると、質量分析計は、多数の個別ステージを含み、比較的長くかつ複雑となる。質量分析計の設計は、比較的フレキシビリティがなく、そのような従来の質量分析計によって行われ得る実験の範囲は、種々のステージの数および構成によって制限される。単一のイオンフラグメンテーションステージを含む従来の質量分析計は、例えば、第2世代のフラグメントまたは娘イオンを生成することができない。加えて、質量分析計の能力の一部だけが利用される場合(例えば、LC−IMS−CID−IMS−MSステージを含む質量分析計を使用する際に、LC−IMS−MS分析が必要とされる場合)、余分なステージは不要であって、性能を損ない得る。例えば、第1のイオン移動度分離領域を離れるイオン種の溶出プロファイルは、直接には測定できないことがあり得る。なぜなら、イオンは、イオン検出器に達する前にさらなるイオン移動度分離領域を通る必要があり得るからである。直列の多くの複数ステージを含む従来の質量分析計はまた、より複雑な較正手順を必要とし、このために結果の確実性が低くなり得る。
【0067】
好適な実施形態にかかる質量分析計は、好ましくは、より小型かつ実質的によりフレキシブルな質量分析計が提供されることを可能にする。本発明の特に好適な態様は、一動作モードにおいて、イオンは単一のイオン移動度分離ステージまたは区分をわたって上流へ少なくとも1回逆戻りすることである。
【0068】
一実施形態によると、好ましくは、イオン源(ionisation source)、およびRFイオンガイドを含むイオン移動度分光計またはセパレータを含む質量分析計が提供される。ここで、イオンは、中心軸の近傍に閉じ込められる。イオンは、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータの長さに沿って、一端から他端へいずれか一方の方向に推進される。質量分析計は、好ましくはイオン検出器をさらに含む。
【0069】
好適な一実施形態において、イオンは、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータの軸に沿って、まず一方向に(例えば、下流へ)、次いで好ましくは反対または逆方向に(例えば、上流へ)推進される。イオンは、好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータの長さにわたって少なくとも一回通る際にそのイオン移動度にしたがって分離される。イオンは、イオン移動度分光計またはセパレータの長さに沿ってまたはわたって通されるたびに、そのイオン移動度にしたがって分離されてもよいし、分離されなくてもよい。
【0070】
一実施形態において、イオン移動度分光計またはセパレータは、RFイオンガイドを含むドリフト管を含み得る。ここで、軸方向DC電圧勾配は、好ましくは、イオンガイドの長さに沿って維持される。軸方向DC電圧勾配の方向は、好ましくは、イオンをそのイオン移動度にしたがって逆方向に分離させたい場合に逆転され得る。
【0071】
別の実施形態において、イオン移動度分光計またはセパレータは、RFイオンガイドを含み得る。ここで、1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形がイオンガイドの電極に印加される。1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは最初にイオンガイドの電極に印加され、イオンが第1の(例えば下流)方向に駆動されるようにする。1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、次いでイオンガイドの電極に印加され、イオンを第2の反対方向(例えば、上流へ)に駆動し得る。
【0072】
好適な実施形態によると、イオンは、少なくとも1つの領域、イオントラップまたはイオンガイド内にトラップされ得る。例えば、第1のイオントラップがイオン移動度分光計またはセパレータの上流に配置され得る。第2のイオントラップがイオン移動度分光計またはセパレータの下流に配置され得る。イオンは、好ましくは、第1のイオントラップおよび/または第2のイオントラップのいずれかに蓄積およびトラップされ、その後、イオンは、次いで、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータを通って放出または移動される。一実施形態において、イオンは、好ましくは、第1のイオントラップもしくはイオンガイドおよび/または第2のイオントラップもしくはイオンガイドにトラップされ、1つ以上のグループのイオンがイオントラップの中心軸に沿って空間的に分離され、かつイオンが好ましくは互いに隔離された別々のパケットのイオンに分割または提供されるようにする。隔離されたイオンパケットのうちの1つ以上は、次いでイオントラップ内に維持され得、他方1つ以上の他のパケットのイオンは、イオントラップから廃棄され得る。
【0073】
一実施形態において、イオンは、好ましくはフラグメンテーションされる。イオンは、イオン移動度分光計またはセパレータの上流および/または下流のいずれかに配置される領域またはイオントラップにおいてフラグメンテーションされ得る。イオンはまた、イオン移動度分光計またはセパレータを通る前または後のいずれかにおいてフラグメンテーションされ得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【0074】
ここで、添付の図面を参照して本発明の種々の実施形態を、あくまで例として、説明する。
【0075】
図1は、第1のイオントラップがイオン移動度分光計またはセパレータの上流に設けられ、かつ第2のイオントラップがイオン移動度分光計またはセパレータの下流に設けられ、イオン移動度分光計またはセパレータから現れるイオンを受け取る本発明の実施形態を示す。
【0076】
図2は、1グループのイオンのイオン移動度スペクトルおよびそれらに関連するイオン移動度分光計またはセパレータを通るドリフト時間を示す。
【0077】
図3Aは、図2に示すようなイオン移動度スペクトルを示し、および3つのドリフト時間領域を示し、図3Bは、ドリフト時間0〜時間T1の間に観察されたイオンの質量スペクトルを示し、図3Cは、ドリフト時間T1〜T2の間に観察されたイオンの質量スペクトルを示し、図3Dは、ドリフト時間T2の後に観察されたイオンの質量スペクトルを示す。
【0078】
図4は、2つのさらなる電極アセンブリが提供され、かつ第2のイオントラップまたはイオンガイドが別の真空チャンバに配置される本発明の一実施形態を示す。
【0079】
図5は、好適な動作モードを例示する。上記好適な動作モードにおいて、親または前駆体イオンがそのイオン移動度にしたがって分離され、次いで第2の下流イオントラップに入射する際にフラグメンテーションされ、かつ選択されたグループの得られたフラグメントまたは娘イオンがイオン移動度分光計またはセパレータをわたって上流へ通され、第1のイオントラップにトラップされ、この際に、フラグメントまたは娘イオンは、次いで下流へイオン移動度分光計またはセパレータをわたって通され、そのイオン移動度にしたがって分離される。
【0080】
図6は、第1のイオントラップ、イオン移動度分光計またはセパレータおよび第2のイオントラップのそれぞれが別々の真空チャンバ内に設けられる本発明のさらなる一実施形態を示す。
【0081】
図7は、好適な動作モードを例示する。上記好適な動作モードにおいて、親または前駆体イオンがそのイオン移動度にしたがって分離され、次いで第2の下流イオントラップに入射する際に第1の世代フラグメントイオンにフラグメンテーションされ、かつ選択されたグループの第1の世代フラグメントイオンがイオン移動度分光計またはセパレータを上流へ通され、この際に第1の世代フラグメントイオンは、そのイオン移動度にしたがって分離され、第1の世代フラグメントイオンは、次いで第1の上流イオントラップに入射する際に第2世代のフラグメントイオンにフラグメンテーションされる。
【0082】
ここで、図1を参照して本発明の好適な一実施形態を説明する。図1は、本発明の一実施形態にかかる質量分析計の模式的構成を示す。質量分析計は、イオン源1およびイオン源1の下流に配置される、第1のイオントラップ2またはイオンを収集、貯蔵および放出する手段2を含む。イオン移動度分光計またはセパレータ3が好ましくは第1のイオントラップ2の下流に配置される。第2のイオンガイドまたはイオントラップ4が好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の下流に配置される。第2のイオンガイドまたはイオントラップ4は、好ましくはイオンを収集、貯蔵および放出する第2の手段を含む。質量分析器5が好ましくは第2のイオンまたはイオントラップ4およびイオン移動度セパレータまたは分光計3の下流に配置される。
【0083】
イオン源1は、レーザ脱離イオン化(「LDI」)イオン源、マトリックス支援レーザ脱離/イオン化(「MALDI」)イオン源、またはシリコンを用いた脱離/イオン化(「DIOS」)イオン源などのパルス化イオン源を含み得る。あるいは、イオン源1は、エレクトロスプレーイオン化(「ESI」)イオン源、大気圧化学イオン化(「APCI」)イオン源、電子衝撃(「EI」)イオン源、大気圧光イオン化(「APPI」)イオン源、脱離エレクトロスプレーイオン化(「DESI」)イオン源、大気圧MALDI(「AP−MALDI」)イオン源、化学イオン化(「CI」)イオン源、高速原子衝撃(「FAB」)イオン源、液体二次イオン質量分析(「LSIMS」)イオン源、電界イオン化(「FI」)イオン源、または電界脱離(「FD」)イオン源などの連続イオン源2を含み得る。また、他の連続または擬連続イオン源がまた使用され得る。
【0084】
差動ポンプ開口6が好ましくはイオン源1と第1のイオントラップまたはイオンガイド2との間に設けられる。好ましくは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4と質量分析器5との間にも差動ポンプ開口が設けられる。一実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイド2、イオン移動度分光計またはセパレータ3、および第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、同じ真空チャンバに設けられ得る。
【0085】
四重極ロッドセット質量フィルタ、ウィーンフィルタ、飛行時間質量分析器または扇形磁場質量分析器などの質量フィルタ(図示せず)がイオン源1と第1のイオントラップまたはイオンガイド2との間に必要に応じて設けられ得る。質量フィルタは、一動作モードにおいて、第1のイオントラップまたはイオンガイド2へ前方移送される所定の親または前駆体イオンを選択し、他のイオンを減衰させるように構成され得る。
【0086】
イオンは、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に収集および貯蔵される。第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、好ましくは、10-4mbar〜100mbar、さらに好ましくは10-3〜10mbarの圧力に維持される。第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、好ましくはRFイオンガイドを含む。ここで、イオンは、バックグラウンドガス分子と衝突した場合に中心軸の近くに閉じ込められる。
【0087】
第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、好ましくは、イオンが好ましくは使用時に移送される開口を有する複数の電極を含む積重ねリングまたはイオントンネルRFイオンガイドを含む。ACまたはRF電圧の互いに反対の位相が好ましくは互いに近傍または隣接するリング電極に印加され、イオンが好ましくは半径方向擬似ポテンシャル井戸によって第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に半径方向に閉じ込められるようにする。1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形が好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2を形成する電極に印加または重畳され、一動作モードにおいてイオンが好ましくは第1のイオンガイドまたはイオントラップ2の長さに沿って駆動されるようにする。イオンは、好ましくは個別の実軸方向ポテンシャル井戸内にトラップされる。個別の実軸方向ポテンシャル井戸は、好ましくは第1のイオンガイドまたはイオントラップ2内に形成され、かつ好ましくは第1のイオンガイドまたはイオントラップ2の長さに沿って平行移動または移動される。
【0088】
別の実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイドは、概してイオン移送の平面内に構成される複数の電極を含むサンドイッチプレートRFイオントラップまたはイオンガイドを含み得る。イオンをイオントラップまたはイオンガイド内に半径方向に閉じ込めるために、ACまたはRF電圧および必要に応じてDC電圧がイオントラップまたはイオンガイドの電極に印加され得る。
【0089】
あるいは、第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、それぞれにイオンが使用時に移送される開口を有する複数の電極を含むイオンファネルイオンガイドを含み得る。電極の開口の直径またはサイズは、好ましくはイオンファネルイオンガイドの長さに沿って一方向に次第に細くなっている。
【0090】
別の実施形態によると、第1のイオンガイドまたはイオントラップ2は、四重極、六重極、八重極またはより高次の多重極ロッドセットイオンガイドを含み得る。第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、複数の軸方向セグメントに軸方向にセグメント化され得る。
【0091】
好ましくは、第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、イオン源1から受け取ったイオンを貯蔵し、かつイオンを1つ以上のパルスとして、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2の下流に配置されるイオン移動度分光計またはセパレータ3中へ放出するように構成される。プレートまたは電極が第1のイオントラップまたはイオンガイド2の出口に設けられ得る(図示せず)。プレートまたは電極は、好ましくはイオンが第1のイオントラップまたはイオンガイド2を出射することを防止するポテンシャル障壁が好ましくは生成されるようなポテンシャルに維持され得る。正イオンに対して、プレートまたは出口電極は、イオンが第1のイオンガイドまたはイオントラップ2を出射することを防止するために、第1のイオントラップまたはイオンガイド2を形成する他の電極が維持されるDCポテンシャルに対して約+10Vのポテンシャルに維持され得る。プレートまたは電極の第1のイオンガイドまたはイオントラップ2の出口でのポテンシャルが、第1のイオントラップまたはイオンガイド2を形成する他の電極が維持されるポテンシャルに対して、瞬間的に0Vまたは0V未満に低下されると、イオンは、好ましくは、第1のイオンガイドまたはイオントラップ2からパルスとしてイオン移動度分光計またはセパレータ3中へまたはそこへ向かって放出される。
【0092】
一実施形態によると、第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、好ましくは複数の電極を含む。ここで、電極の開口は、好ましくはすべて同じサイズである。他の実施形態において、電極の少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%または95%は、実質的に同じサイズである開口を有し得る。隣り合う電極は、好ましくは、ACまたはRF供給源の互いに反対の位相に接続され、イオンを第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に半径方向に閉じ込めるように作用する半径方向擬似ポテンシャル井戸が生成されるようにする。
【0093】
1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形が好ましくは一動作モードにおいて第1のイオントラップまたはイオンガイド2を形成する電極上に重畳される。1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形は、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2の電極に印加され、1つ以上の実ポテンシャル障壁が第1のイオントラップまたはイオンガイド2の長さに沿って形成または生成されるようにする。1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形は、好ましくは一続きの第1のイオントラップまたはイオンガイド2の電極に漸進的に印加され、1つ以上の実ポテンシャル障壁が好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2の軸に沿って移動するか、または平行移動されるようにする。イオンは、一動作モードにおいてイオン移動度分光計またはセパレータ3および質量分析器5へ向かって下流方向に推進または駆動され得る。他の動作モードにおいて、イオンは、反対方向、すなわち、上流へイオン源1に向かって駆動され得る。
【0094】
第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、好ましくは真空チャンバ内に設けられる。真空チャンバは、好ましくは、使用時に0.001〜10mbarの範囲内の圧力に維持される。第1のイオントラップまたはイオンガイド2内のガス圧力は、好ましくはイオンの運動を衝突によって減衰させるのに十分であるが、好ましくはイオンの移動に対する粘性抵抗が過剰になるほどには十分でない。好ましくは一動作モードにおいて第1のイオントラップまたはイオンガイド2の長さに沿って平行移動される1つ以上のポテンシャル障壁の振幅および平均速度は、好ましくは、イオンが好ましくは1つ以上のポテンシャルの山または障壁を越えることができないように設定される。したがって、イオンは、好ましくは、イオンの質量、質量電荷比またはイオン移動度に関係なく、第1のイオントラップまたはイオンガイド2の長さに沿って平行移動される各ポテンシャル障壁の前へ輸送される。
【0095】
好ましくは第1のイオンガイドまたはイオントラップの下流に設けられるイオン移動度分光計またはセパレータ3は、好ましくは、一動作モードにおいてイオンをそのイオン移動度にしたがって時間的に分離させるデバイスを含む。イオン移動度分光計またはセパレータ3は、いくつかの異なる形態のうちの1つを含み得る。
【0096】
イオン移動度分光計またはセパレータ3は、ドリフト管を含み得る。ここで、いくつかのガードリングがドリフト管内に分配される。ガードリングは、好ましくは等価な抵抗器によって相互に接続され、かつ好ましくはDC電圧源に接続される。直線的DC電圧勾配が好ましくはドリフト管の長さに沿って生成または維持される。この実施形態によると、イオンは、イオン移動度分光計またはセパレータ3内に半径方向に閉じ込められなくてもよい。
【0097】
別の実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータ3は、複数のリング、環状またはプレート電極を含み得る。電極は、好ましくはそれぞれ内部に開口を有する。イオンは、好ましくは使用時に開口を通って移送される。開口は、好ましくはすべて同じサイズであって、かつ好ましくは円形である。他の実施形態において、電極のうちの少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%または95%は、好ましくは実質的に同じサイズまたは面積の開口を有する。
【0098】
イオン移動度分光計またはセパレータ3は、別個の真空チャンバ内に配置される複数の電極を含み得る。イオン移動度分光計またはセパレータ3は、好ましくは100mm〜200mmの長さを有する。好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3は、好ましくは使用時に0.1〜10mbarの範囲内の圧力に維持される真空チャンバ内に設けられる。
【0099】
イオン移動度分光計またはセパレータ3を形成する交互の電極が好ましくはACまたはRF電圧源の互いに反対の位相に結合され、イオンが好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ内に半径方向に半径方向擬似ポテンシャル井戸内に閉じ込められるようにする。ACまたはRF電圧源は、好ましくは0.1〜3.0MHz、好ましくは0.3〜2.0MHz、さらに好ましくは0.5〜1.5MHzの範囲内の周波数を有する。
【0100】
一実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータ3を含む電極は、抵抗器を介してDC電圧源に相互接続され得る。DC電圧源は、例えば400V供給源を含み得る。イオン移動度分光計またはセパレータ3を形成する電極を相互接続する抵抗器は、直線的軸方向DC電圧勾配が好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って維持されるようにする実質的に値を等しくしてもよい。
【0101】
一実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って維持されたDC電圧勾配は、直線、非直線、連続または段階的プロファイルを有し得る。DC電圧勾配は、一実施形態によると、一動作モードにおいて、イオンを下流方向へ質量分析器5に向かって推進、駆動、強制または加速させるように構成され得る。DC電圧勾配の方向は、イオンが、一動作モードにおいて、反対方向、例えば上流方向にイオン源1に向かって駆動されるようにする使用時に切り換えまたは反転されてもよい。好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を形成する電極に印加されるACまたはRF電圧は、好ましくは電極に印加されるDC電圧上に重畳され、かつ好ましくはイオンをイオン移動度分光計またはセパレータ3内に半径方向に半径方向擬似ポテンシャル井戸内に閉じ込めるように機能する。
【0102】
好適な実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータ3は、好ましくはイオンが移送される開口をそれぞれ有する複数の電極を含むイオンガイドを含む。1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形が好ましくは電極に印加される。イオン移動度分光計またはセパレータ3を形成する電極の開口は、好ましくはすべて同じサイズである。他の実施形態において、電極のうちの少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%または95%は、実質的に同じサイズの開口を有する。隣り合う電極は、好ましくはACまたはRF供給源の互いに反対の位相に接続され、イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ内に半径方向に閉じ込められるようにする。
【0103】
好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは1つ以上の実ポテンシャルの山または障壁を生成させる。次いで、1つ以上の実ポテンシャルの山または障壁は、好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3の軸に沿って平行移動または移動される。1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは、1つ以上の実ポテンシャルの山または障壁が好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の軸または長さに沿って移動するか、またはそれに沿って平行移動されるようなやり方で、イオン移動度分光計またはセパレータ3の一続きの電極に順次印加される。一動作モードにおいて、イオンは、好ましくは下流へ質量分析器5に向かって駆動または推進される。他の動作モードにおいて、イオンは、好ましくは反対方向に上流へイオン源1に向かって駆動または推進される。
【0104】
イオン移動度分光計またはセパレータ3は、好ましくは真空チャンバ内に設けられる。真空チャンバは、好ましくは、使用時に0.1〜10mbarの範囲内の圧力に維持される。イオン移動度分光計またはセパレータ3内にガスを存在させることによって、好ましくはイオンの移動に対して粘性抵抗が与えられる。好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って形成または平行移動される1つ以上の実ポテンシャルの山または障壁の振幅および平均速度は、好ましくは、いくつかのイオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って平行移動される際に1つ以上のポテンシャルの山または障壁を越えるように構成される。イオンの移動度が低くなればなるほど、イオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って平行移動されているポテンシャルの山または障壁をイオンが越える可能性が高くなる。その結果、異なるイオン移動度を有するイオンは、好ましくは異なる速度またはレート(rate)でイオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿ってまたはそこを通って輸送され、したがって、好ましくはそのイオン移動度にしたがって分離される。
【0105】
好適なイオン移動度分光計またはセパレータ3を通るイオンの典型的なドリフト時間は、2〜50msのオーダーであり得る。好適な一実施形態によると、イオンは、イオン移動度分光計またはセパレータ3の長さにわたってまたは沿って通るのに5〜20msかかり得る。
【0106】
好適な実施形態によると、イオンは、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を出射し、次いで好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイド4に好ましくは渡るか、またはそれによって受け取られる。第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3の上流に配置される第1のイオントラップまたはイオンガイド2と実質的に同様である。第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、好ましくは、使用時にイオンが移送される開口を有する複数の電極を含む積重ねリングまたはイオントンネルRFイオンガイドを含む。ACまたはRF電圧の互いに反対の位相が好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4の互いに近傍の電極に印加され、イオンが好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に半径方向に半径方向擬似ポテンシャル井戸内に閉じ込められるようにする。
【0107】
1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは、イオンを第2のイオンガイドまたはイオントラップ4の長さに沿って駆動するために、第2のイオントラップまたはイオンガイド4の電極に印加される。イオンは、好ましくは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4内の個別の実軸方向ポテンシャル井戸内にトラップされる。一動作モードにおいて、実軸方向ポテンシャル井戸は、下流方向へ質量分析器5に向かって平行移動され得る。他の動作モードにおいて、第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成される実軸方向ポテンシャル井戸は、イオンが好ましくは上流方向へ平行移動され、イオン移動度分光計またはセパレータ3に渡るように、逆方向に平行移動されてもよい。この動作モードにおいて、イオン移動度分光計またはセパレータは、次いで好ましくはイオンを逆戻りにさらに上流の第1のイオンガイドまたはイオントラップ2に渡す。
【0108】
好ましさが劣る好ましい実施形態によると、第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、概してイオンが走行する平面内に配置される複数の平面、プレートまたはメッシュ電極を含むACまたはRFイオンガイドまたはイオントラップなどの代替の形態のイオンガイドを含み得る。イオンをイオントラップまたはイオンガイド内に半径方向に閉じ込めるために、ACまたはRF電圧および必要に応じてDC電圧がイオンガイドまたはイオントラップの電極に印加され得る。
【0109】
第2のイオントラップまたはイオンガイド4が開口を有する複数の電極を含むイオンファネルイオンガイドを含み得る他の実施形態が考えられる。開口の直径またはサイズは、好ましくは、イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿ってサイズが次第に細くなる。
【0110】
別の実施形態によると、第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、四重極、六重極、八重極または他のより高次の多重極ロッドセットイオンガイドを含み得る。第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、複数の軸方向セグメントに軸方向にセグメント化され得る。
【0111】
第2のイオントラップまたはイオンガイド4を形成する電極の開口は、好ましくはすべて同じサイズである。他の実施形態において、電極のうちの少なくとも60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%または95%は、実質的に同じサイズの開口を有する。第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、好ましくは使用時に0.001〜10mbarの範囲内の圧力に維持される真空チャンバ内に好ましくは設けられる。
【0112】
第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、一動作モードにおいて、イオンを貯蔵するように構成され得、および次いでイオンをパルスまたはパケットとして放出し得る。プレートまたは電極(図示せず)が第2のイオントラップまたはイオンガイド4の出口に配置され得る。プレートまたは電極は、好ましくはイオンが第2のイオントラップまたはイオンガイド4を出射することを実質的に防止するポテンシャル障壁が生成されるようなポテンシャルに維持され得る。第2のイオントラップまたはイオンガイド4の出口でのプレートまたは電極上のポテンシャルが瞬間的に低下すると、イオンは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4からパルスとして放出され得る。
【0113】
好適な実施形態によると、質量分析器5が好ましくは第2のイオンガイドまたはイオントラップ4の下流に配置される。質量分析器5は、好ましくは直交加速飛行時間質量分析器を含む。あるいは、質量分析器5は、軸方向加速飛行時間質量分析器、四重極ロッドセット質量フィルタもしくは質量分析器、3D四重極イオントラップ、リニア四重極イオントラップ、扇形磁場質量分析器、イオンサイクロトロン共鳴質量分析器、またはオービトラップ質量分析器を含み得る。質量分析器5はまた、質量依存性共鳴周波数のフーリエ変換を使用する上記種類の質量分析器の変形例およびその組み合わせを含み得る。
【0114】
本発明の一実施形態によると、イオンは、好ましくは、第1のトラップまたはイオンガイド2の上流のイオン源1において生成される。イオンは、次いで好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に蓄積および貯蔵される。1グループのイオンが次いで好ましくは周期的に第1のイオントラップまたはイオンガイド2から放出され、上記イオンは好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3中へ渡る。イオン移動度分光計またはセパレータ3は、好ましくは上記グループのイオンを受け取るように構成され、かつ好ましくはイオンをそのイオン移動度にしたがって分離する。イオンは、好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3の中心軸に沿って進行し、そのイオン移動度にしたがって時間的に分離される。
【0115】
図2は、質量電荷比が785.8であって、かつペプチドであるGlu−フィブリノペプチドBに由来する2価プロトン化イオン(M+2H)2+のフラグメンテーションから生じたいくつかのフラグメントイオンのイオン移動度スペクトルを示す。図2から分かるように、比較的低い質量電荷比を有するイオンは、イオン移動度分光計またはセパレータ3に沿ってまたはそこを通ってドリフトまたは移動するのにかかる時間が比較的短く、他方比較的高い質量電荷比を有するイオンは、イオン移動度分光計またはセパレータ3に沿ってまたはそこを通ってドリフトまたは移動するのにかかる時間が実質的により長い。
【0116】
イオン移動度分光計またはセパレータ3を出射したイオンは、好ましくは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4によってまたはその中へ受け取られる。第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3によって分離され、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3から異なる時間に現れるイオンの1つ以上の成分、部分またはパケットを収集および隔離するように構成される。第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、好ましくは、開口を有する複数の電極を含むイオンガイドを含む。ここで、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形が一動作モードにおいて電極に印加される。第2のイオントラップまたはイオンガイド4の電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDC電圧もしくはポテンシャル波形は、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2からのイオンの放出に同期させる。好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3によってイオン移動度にしたがって分離されたイオンのいくつかまたはすべては、第2のイオントラップまたはガイド4によって受け取られ、別々のイオンパケットが好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成された別々の部分、区分または軸方向トラップ領域内にトラップされる。例えば、所定の第1のドリフト時間T1の前に第2のイオントラップまたはイオンガイド4に到着するイオンは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成または生成される第1のシリーズの実軸方向ポテンシャル井戸内に収集またはトラップされるように構成され得る。第1のドリフト時間T1の後かつ第2の後のドリフト時間T2の前に第2のイオントラップまたはイオンガイド4に到着するイオンは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成または生成される第2の異なるシリーズの実軸方向ポテンシャル井戸内に収集またはトラップされるように構成され得る。第2のドリフト時間T2の後に第2のイオントラップまたはイオンガイド4に到着するイオンは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成または生成される第3のなおさらに異なるシリーズの実軸方向ポテンシャル井戸内に収集またはトラップされるように構成され得る。
【0117】
図3A〜3Dは、イオン移動度分光計またはセパレータ3から異なる時間に現れるイオンの異なる成分、部分またはパケットを例示する。図3Aは、図2に例示したような種々の異なるフラグメントイオンのイオンスペクトルを示し、かつ2つのドリフト時間T1およびT2を示す。図3Bは、ドリフト時間0〜T1の間にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れ、かつ比較的低い質量電荷比を有するイオンの質量スペクトルを示す。図3Cは、ドリフト時間T1〜T2の間にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れ、かつ中間の質量電荷比を有するイオンの質量スペクトルを示す。図3Dは、ドリフト時間T2の後にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れ、かつ比較的高い質量電荷比を有するイオンの質量スペクトルを示す。イオン移動度分光計またはセパレータ3を通るのに特定のドリフト時間のかかる関心のあるイオンは、好ましくは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4に形成または生成される1つ以上の特定の実軸方向ポテンシャル井戸内に収集またはトラップされるように構成されることが理解される。イオンは、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を通るのに異なるドリフト時間のかかる他のイオンから隔離される。
【0118】
一旦イオンが第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成または生成される1シリーズの別々の実軸方向ポテンシャル井戸内に受け取られ、およびトラップされると、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の電極に印加される過渡DC電圧またはポテンシャルは、次いでイオンを反対方向に駆動するように反対方向に印加され得る。すなわち、実軸方向ポテンシャル井戸は、上流方向に戻るようにイオン源1へ向かって平行移動され得る。第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成される軸方向ポテンシャル井戸はまた、好ましくは反対方向(すなわち、イオン源1へ向かって戻る方向)に平行移動される。
【0119】
一実施形態によると、関心の可能性のない、第2のイオントラップまたはイオンガイド4内の1つ以上の軸方向ポテンシャル井戸にトラップされたイオンは、例えば当該の1つ以上の軸方向ポテンシャル井戸に隣接する電極に印加されるACまたはRF電圧を一時的に除去することによって廃棄され得、これらの1つ以上の軸方向ポテンシャル井戸内のイオンは、もはや半径方向に閉じ込められないようにする。したがって、イオンは、消失可能となり、実質的には消える。あるいは、関心のないイオンは、イオン移動度分光計またはセパレータ3へ戻ることが許され得るが、次いでイオン移動度分光計またはセパレータ3内で廃棄され得る。イオンは、イオン移動度分光計またはセパレータ3の電極のいくつかまたはイオン移動度分光計またはセパレータ3の一区分に印加されるACまたはRF電圧を一時的に除去することによってイオン移動度分光計またはセパレータ3内で廃棄され得、対象でないイオンは、もはやイオン移動度分光計またはセパレータ3内に半径方向に閉じ込められないようにする。これらのイオンは、次いで消失可能となり、実質的には消える。イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3および/あるいは第1のイオントラップまたはイオンガイド2および/あるいは第2のイオントラップまたはイオンガイド4のいずれかの中で廃棄され得る他の別の手段も考えられる。
【0120】
一実施形態によると、関心の可能性があり、かつ第2のイオントラップまたはイオンガイド4内で軸方向ポテンシャル井戸中にトラップされた第1のグループのイオンは、好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4から上流方向へイオン移動度分光計またはセパレータ3に向かって放出される。イオンは、好ましくは、一動作モードにおいて、イオンガイド専用動作モードにおいて動作するように構成され得るイオン移動度分光計またはセパレータ3を通るように構成され、イオンがそのイオン移動度にしたがって分離されることなく、イオン移動度分光計またはセパレータ3を通って前方へ移送される。一旦イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3を通ると、イオンは、次いで好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に形成または生成される1つ以上の実軸方向ポテンシャル井戸内に好ましくは収集またはトラップされる。第2のイオントラップまたはイオンガイド4内の次の軸方向ポテンシャル井戸中にトラップされた第2のグループのイオンは、次いで好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイドから放出され得、このグループのイオンは、次いで好ましくは上流方向にイオン移動度分光計またはセパレータ3中へ渡るように構成され得る。第2のグループのイオンはまた、次いで好ましくはそのイオン移動度にしたがって分離されずにイオン移動度分光計またはセパレータ3を通るように構成され得る。第2のグループのイオンは、次いで好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に形成または生成される1つ以上の別々の実軸方向ポテンシャル井戸中に収集またはトラップされる。上記プロセスは、複数回繰り返さ得、複数のパケットのイオンが好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイドから第1のイオントラップまたはイオンガイド2へイオン移動度分光計またはセパレータ3を介して転送されるようにする。イオンパケットは、次いで今度は好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2から放出され得、イオンが好ましくは逆戻りしてイオン移動度分光計またはセパレータ3を通り、好ましくはさらにそのイオン移動度にしたがって分離されるようにする。
【0121】
本発明の好適な態様によると、イオンは、必要に応じて複数回イオン移動度分光計またはセパレータ3を前後に通され得る。一旦イオンがそのイオン移動度にしたがって十分に分離されると、イオンは、次いで好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4(好ましくは非トラップまたはイオンガイド専用動作モードで動作する)によって質量分析器5へ前方移送または輸送される。
【0122】
一実施形態によると、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3と第2のイオンガイドまたはイオントラップ4との間に維持されるポテンシャル差を一動作モードにおいて時間とともに増加させ得、イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3の出口を出て、そして第2のイオントラップまたはガイド4中へ加速される際に最適なやり方でフラグメンテーションするように誘起されるようにする。この動作モードにおいて、イオンは、好ましくは、第2のイオンガイドまたはイオントラップ4に入射する際にフラグメンテーションまたは反応するようにされる。その結果のフラグメントまたは娘イオンは、好ましくは、第2のイオントラップまたはガイド4内に形成または生成される1つ以上の実軸方向ポテンシャル井戸内にトラップされる。イオン移動度分光計またはセパレータ3から異なる時間に現れた異なる親または前駆体イオンに対応するフラグメントまたは娘イオンは、好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4内の別々の実軸方向ポテンシャル井戸中に収集または隔離される。
【0123】
一旦すべての親または前駆体イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れ、複数のフラグメントまたは娘イオンにフラグメンテーションされると、次いで特定の親または前駆体イオンに対応するすべてのフラグメントまたは娘イオンは、次いで好ましくはそのグループのフラグメントまたは娘イオンを逆方向に戻って上流へイオン移動度分光計またはセパレータ3を通すことによって、そのイオン移動度にしたがって分離され得る。フラグメントまたは娘イオンは、次いで好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を上流へ通って第1のイオントラップまたはイオンガイド2へ渡る際にそのイオン移動度にしたがって分離される。あるいは、フラグメントまたは娘イオンは、そのイオン移動度にしたがって分離されずに、イオン移動度分光計またはセパレータ3を通って単に輸送またはガイドされ得る。すなわち、イオン移動度分光計またはセパレータ3は、イオンガイド専用動作モードで動作され得る。
【0124】
イオンをイオン移動度画分に分離し、イオン移動度分光計またはセパレータ3から現れるイオンをフラグメンテーションし、フラグメントまたは娘イオンの1つ以上の部分をトラップおよび隔離するプロセスは、数回繰り返され得る。その結果、第2、第3、第4およびより高い世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンが、イオンをイオン移動度分光計またはセパレータ3に通す回数を変更し、かつフラグメンテーションサイクルの数を変更することによって生成され得る。各動作サイクルの終了時に、イオン移動度分光計またはセパレータ3を出射したイオンは、好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4によって質量分析器5へ輸送され、その後質量分析される。
【0125】
本発明の他の一実施形態を図4に示す。この実施形態によると、電極アセンブリ7が好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2とイオン移動度分光計またはセパレータ3との間に設けられる。好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3と第2のイオントラップまたはイオンガイド4との間にも電極アセンブリ7が設けられる。
【0126】
電極アセンブリ7の一方または両方は、好ましくは偏向システムとして機能し、イオンを中心軸から離れるように進路変更させ、イオンが次いでシステムから実質的には消えるようにする。別の実施形態によると、電極アセンブリ7の一方または両方は、イオンが一動作モードにおいてイオンゲートを通ることを可能にし、かつ好ましくは他の動作モードにおいてイオンがイオンゲートを通ることを防止するイオンゲートとして機能し得る。イオンゲートは、適切なポテンシャルを電極アセンブリ7に印加して、イオンがポテンシャル障壁を越えて通過することを実質的に防止するポテンシャル障壁を存在させることによって機能し得る。ポテンシャル障壁は、次いで、制御された期間に除去され、所定のイオンが電極アセンブリ7を通ることができるようにし得る。
【0127】
電極アセンブリ7の一方または両方は、好ましくは2つの動作モード間で高速に切り換えることができる。電極アセンブリ7の一方または両方は、好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3によってそのイオン移動度にしたがって分離されたいくつかのイオンだけが通ることを許し、かつイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れる他のイオンを阻止または減衰させるのに十分高速に切り換えられ得る。図3に戻って参照すると、イオン移動度分光計またはセパレータ3の下流に設けられた電極アセンブリ7は、例えば、ドリフト時間0〜T1間の移送効率をゼロすなわち0%にして、これらの時間中にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れるイオンを阻止または減衰させるように構成され得る。電極アセンブリ7は、次いでドリフト時間T1〜T2間の移送効率をフルすなわち100%にするように切り換えられ、この2つの時間の間にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れるすべてのイオンを移送させ得る。電極アセンブリ7は、次いでイオン移動度分離サイクルの残りの間移送効率をゼロすなわち0%にするように再度切り換えし、ドリフト時間T2後にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れるイオンを阻止または減衰させ得る。その結果、第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、ドリフト時間T1〜T2間にイオン移動度分光計またはセパレータ3を通って移送され、かつそれゆえ中間の質量電荷比を有するイオンを受け取りおよびトラップするのみとなる。
【0128】
図4に示すように、イオン移動度分光計またはセパレータ3の入口にも電極アセンブリ7が配置され得る。これによって、イオンが逆戻りにイオン移動度分光計セパレータ3を上流へ通って第1のイオントラップまたはイオンガイド2へ向かって移送される際にドリフト時間選択が行われることが可能となる。第1のイオントラップまたはイオンガイド2および/あるいは第2のイオントラップまたはイオンガイド4へ入る前にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れる際にイオンを除去または減衰させる種々の別のシステムがまた考えられる。
【0129】
一実施形態によると、図4に示すように、さらに差動ポンプ開口6がイオン移動度分光計またはセパレータ3と第2のイオントラップまたはイオンガイド4との間に設けられ得る。第2のイオントラップまたはイオンガイド4と質量分析器5との間に配置される差動ポンプ開口6と組み合わせた、このさらなる差動ポンプ開口6によって、好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4がイオン移動度分光計またはセパレータ3よりも実質的に低い圧力に維持されることが可能となる。一実施形態によると、イオン移動度分光計またはセパレータ3は、0.1mbar〜10mbarの範囲内の圧力に維持され得る。これに対して、第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、0.001〜0.1mbarの範囲内の比較的より低い圧力に維持され得る。第2のイオントラップまたはイオンガイド4をイオン移動度分光計またはセパレータ3の圧力よりも低い圧力に維持することによって、イオン移動度分光計またはセパレータ3と同じ比較的高い圧力に維持された場合と比べて、第2のイオントラップまたはイオンガイド4を使用して、衝突誘起分解によるイオンのフラグメンテーションをより効率よく誘起させ得る。質量分析器5は、好ましくは<10-4mbarの比較的低い圧力に維持される。
【0130】
イオン移動度分光計またはセパレータ3は、一動作モードにおいて、イオンをそのイオン移動度にしたがって実質的に分離せずに、イオンを上流へ第1のイオントラップもしくはイオンガイド2に向かって、または下流へ第2のイオントラップもしくはイオンガイド4へ向かってのいずれかで移送するようにイオンガイドとして動作するように構成され得る。これは、一実施形態によると、例えばイオン移動度分光計またはセパレータ3内のガス圧力を0.01mbar以下の圧力に低下させることによって実現され得る。
【0131】
一実施形態によると、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはDCポテンシャルもしくは電圧波形がイオン移動度分光計またはセパレータ3の電極に印加され、好ましくは、イオンをそのイオン移動度にしたがって分離させずに、イオンをイオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って輸送または平行移動させるように作用する複数の実軸方向ポテンシャル井戸または障壁を生成させ得る。この動作モードによると、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたはポテンシャルもしくは電圧波形の振幅は、好ましくは、イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って平行移動される際に1つ以上のポテンシャルの山の頂点を越えることができないように増加される。加えてまたは代わりに、1つ以上の過渡DCポテンシャルもしくは電圧またはDCポテンシャルもしくは電圧波形がイオン移動度分光計またはセパレータ3の電極に印加される速度またはレートは、低減され得る。
【0132】
一実施形態において、イオン移動度分光計またはセパレータ3は、イオンがそのイオン移動度にしたがって分離される動作モードとイオンがそのイオン移動度にしたがって実質的に分離されない動作モードとの間で切り換えられ得る。これは、ガス圧力の切り換えおよび/または電極に印加される1つ以上の過渡DC電圧またはポテンシャルの振幅の変更の組み合わせによって、ならびに/あるいは1つ以上の過渡DC電圧またはポテンシャルがイオン移動度分光計またはセパレータ3の電極に印加される速度またはレートの変更によって実現され得る。
【0133】
図5は、イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3を前後に通って走行し、かつイオンがまたフラグメンテーションされる動作モードを例示する。イオンは、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を通る際にそのイオン移動度にしたがって分離される場合もあれば、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を通る際にそのイオン移動度にしたがって分離されない場合もある。
【0134】
ここで、図5に示す特定の動作モードをより詳細に説明する。図5のステップ(a)に示すように、親または前駆体イオンは、好ましくは最初は第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に保持される。親または前駆体イオンは、次いで好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2から放出され、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3に渡る。親または前駆体イオンは、次いで好ましくは、ステップ(b)に示されるように、イオン移動度分光計またはセパレータ3を下流へ通る際にそのイオン移動度にしたがって分離される。親または前駆体イオンは、次いで好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の出口に到達し、イオン移動度分光計またはセパレータ3を出て、第2のイオントラップまたはイオンガイド4中へ入る際に加速され、親または前駆体イオンが好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4に入射する際に第1の世代フラグメントイオンにフラグメンテーションされるようにする。その結果の第1の世代フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは、ステップ(c)に示されるように、好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に生成される複数の別々の実軸方向ポテンシャル井戸中に収集または隔離される。一実施形態によると、特定の親または前駆体イオンのフラグメンテーションから生じるすべての第1の世代フラグメントイオンは、好ましくは第2のイオンガイドまたはイオントラップ4内の同じ実軸方向ポテンシャル井戸内にトラップされる。その後にイオン移動度分光計またはセパレータ3から現れる他の親または前駆体イオンのフラグメンテーションから生じるフラグメントまたは娘イオンは、好ましくは第2のイオンガイドまたはイオントラップ4内に生成される別々のまたは異なる実軸方向ポテンシャル井戸中にトラップされる。
【0135】
一旦イオン移動度分光計またはセパレータ3から現れるすべての親または前駆体イオンが第2のイオンガイドまたはイオントラップ4に入射する際にフラグメンテーションされ、その結果のフラグメントまたは娘イオンが好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4の長さに沿って下流へ平行移動される別々の実軸方向ポテンシャル井戸中にトラップされると、別々のパケットのフラグメントイオンを含む実軸方向ポテンシャル井戸は第2のイオントラップまたはイオンガイド4内において好ましくは定常に保持される。実軸方向ポテンシャル井戸中のうちの1つ以上のイオンは、次いで、ステップ(d)に示すように廃棄され得る。残りのパケットのフラグメントイオンを含む軸方向ポテンシャル井戸は、次いで好ましくは上流方向へ第2のイオントラップまたはイオンガイド4の長さに沿って平行移動される。上記イオンパケットは、次いで好ましくは1シリーズのパケットのイオンとして第2のイオンガイドまたはイオントラップ4から放出される。イオンパケットは、次いで好ましくは、ステップ(e)および(f)に示すように、上流方向へイオン移動度分光計またはセパレータ3を通って第1のイオントラップまたはイオンガイド2に向かって輸送される。フラグメントイオンが逆戻りにイオン移動度分光計またはセパレータ3を通って移送される際に、フラグメントイオンは、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を通って上流へ渡る場合と同様にそのイオン移動度にしたがって分離されない。その代り、イオン移動度分光計またはセパレータ3は、好ましくはイオンガイド専用動作モードで動作される。好ましくは、各パケットのフラグメントイオンは、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3の長さに沿って平行移動される別々の実軸方向ポテンシャル井戸中にトラップされる。種々の別々のパケットのフラグメントイオンは、次いで好ましくは、ステップ(g)に示すように、第1のイオントラップまたはイオンガイド2によって受け取られ、フラグメントイオンは、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に形成または生成される別々の実軸方向ポテンシャル井戸中に好ましくは保持または隔離される。
【0136】
第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に設けられた実軸方向ポテンシャル井戸またはトラップ領域は、次いで好ましくは逆戻りに下流へ移動または平行移動され、第1のイオントラップまたはイオンガイド2中の第1の軸方向ポテンシャル井戸中の第1のパケットのフラグメントイオンが好ましくは逆戻りにイオン移動度分光計またはセパレータ3中へまたはそこへ向かって放出される。第1のパケットのフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは、ステップ(h)に示すように、フラグメントまたは娘イオンが下流へイオン移動度分光計またはセパレータ3を通って第2のイオントラップまたはイオンガイド4へ向かって渡る際に、そのイオン移動度にしたがって分離される。
【0137】
フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、好ましくはそのイオン移動度にしたがって分離され、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3を出射し、第2のイオントラップまたはイオンガイド4に入射する。上記イオンは、次いで好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4を通って案内または移動され、好ましくは質量分析器5へ渡って、その後質量分析される。第2のパケットのフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2からイオン移動度分光計またはセパレータ3中へ放出される。第2のパケットのフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは、フラグメントまたは娘イオンが下流へイオン移動度分光計またはセパレータ3を通って第2のイオントラップまたはイオンガイド4へ向かって渡る際に、そのイオン移動度にしたがって分離される。フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4によって受け取られ、かつ好ましくは質量分析器5へ前方移送される。
【0138】
図6は、さらなるステージの差動ポンプ6が好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2とイオン移動度分光計またはセパレータ3との間に設けられる以外は図4に示す実施形態と同様である実施形態を示す。これにより、第1のイオントラップまたはイオンガイド2がイオン移動度分光計またはセパレータ3よりも比較的低い圧力に維持されることが可能となる。イオン移動度分光計またはセパレータ3は、例えば、0.1mbar〜10mbarの範囲内の圧力に維持され得る。他方、第1のイオントラップまたはイオンガイド2は、好ましくは0.001〜0.1mbarの範囲内の比較的より低い圧力に維持され得る。同様に、また、第2のイオントラップまたはイオンガイド4は、好ましくイオン移動度分光計またはセパレータ3が維持される圧力より低い0.001〜0.1mbarの範囲内の圧力に維持され得る。これにより、好ましくは、第1のイオントラップまたはイオンガイド2がイオン移動度分光計またはセパレータ3と同じ圧力に維持された場合に比べて、第1のイオントラップまたはイオンガイド2をより有効に使用して衝突誘起分解によってイオンをフラグメンテーションすることが可能となる。したがって、イオンは、第1のイオントラップまたはイオンガイド2および/あるいは第2のイオントラップまたはイオンガイド4のいずれかの中でフラグメンテーションするように誘導され得る。
【0139】
図7は、イオンが好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4でのフラグメンテーションに加えて第1のイオントラップまたはイオンガイド2においてフラグメンテーションされる動作モードを例示する。この実施形態によると、ステップ(a)に示すように、親または前駆体イオンは、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2から放出され、好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3中へ渡る。上記親および前駆体イオンは、次いで好ましくは、ステップ(b)に示すように、イオン移動度分光計またはセパレータ3を下流へ通る際に、そのイオン移動度にしたがって分離される。イオン移動度分光計またはセパレータ3を出射する親または前駆体イオンは、次いで好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータを出て第2のイオントラップまたはイオンガイド4中へ加速される。これにより、好ましくは親または前駆体イオンは、第2のイオントラップまたはイオンガイド4に入射する際に第1の世代フラグメントイオンにフラグメンテーションされる。好ましくは、別々のグループの第1の世代フラグメントイオンが好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成される別々の実軸方向ポテンシャル井戸中に収集および隔離されたままにされる。種々のグループの第1の世代フラグメントイオンは、好ましくは互いに隔離されたままにされ、かつ好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4の電極に印加されるDC電圧またはポテンシャルは、好ましくは定常に保持され、第2のイオントラップまたはイオンガイド4内の軸方向ポテンシャル井戸がもはや下流へ質量分析器5に向かって平行移動されないようにする。第2のイオントラップまたはイオンガイド4内に形成または生成される実軸方向ポテンシャル井戸内にトラップされた1つ以上のグループの第1の世代フラグメントイオンは、次いでステップ(d)に示されるように廃棄され得る。第1のグループの第1の世代フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは、ステップ(e)に示すように、イオン移動度分光計またはセパレータ3中へ逆戻りに放出される。
【0140】
第1のグループの第1の世代フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは、上流へ逆戻りにイオン移動度分光計またはセパレータ3を通る際にそのイオン移動度にしたがって分離される。第1の世代フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくはイオン移動度分光計またはセパレータ3から出て、第1のイオントラップまたはイオンガイド2中へ加速される。これにより、好ましくは第1の世代フラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、第2世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンにさらにフラグメンテーションされる。第2世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に形成される別々の実軸方向ポテンシャル井戸中に収集および貯蔵される。各第1の世代フラグメントまたは娘イオンのフラグメンテーションから生じる第2世代のフラグメントまたは娘イオンは、好ましくは第1のイオントラップまたはイオンガイド2内に生成される別々の実軸方向ポテンシャル井戸中にトラップまたは隔離される。
【0141】
第1のグループの第2世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは、ステップ(h)に示すように、逆戻りにイオン移動度分光計またはセパレータ3中へ放出される。上記第2世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは、イオン移動度分光計またはセパレータ3をわたって下流へ通される際にそのイオン移動度にしたがって分離され、好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4によって受け取られる。上記分離された第2世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで好ましくは第2のイオントラップまたはイオンガイド4を通って質量分析器5へ案内または平行移動され、その後質量分析される。第2以降のパケットの第2世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いでイオン移動度分光計またはセパレータ3中へ放出され得、そのイオン移動度にしたがって分離され得る。
【0142】
イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3を異なる方向に通って、その際にそのイオン移動度にしたがって分離されるか、または分離されないかのいずれかであり得る例示の、例えば、図6に示す質量分析計は、動作順序の多数の異なる並び換えおよび組み合わせを行うことが可能であることが明らかである。さらに、イオンは、イオン移動度分光計またはセパレータ3をその下流および/または上流端で出射する際にフラグメンテーションするように誘導され得る。その結果、イオンは、必要に応じて、イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3を通るたびに後世代のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンにフラグメンテーションされ得る。
【0143】
他の好ましさが劣る好ましい実施形態によると、イオンは、ガス分子との高エネルギー衝突以外の手段によってフラグメンテーションされ得る。例えば、イオンをフラグメンテーションするために、光解離、電子捕獲解離(ECD)、電子移動解離(ETD)および表面誘起分解(SID)などのフラグメンテーション技術が使用され得る。
【0144】
別の実施形態によると、イオンがイオン移動度分光計またはセパレータ3を離れると、イオンは、代わりにガス分子との衝突によって部分的に励振され、イオンをフラグメンテーションさせる代わりに、イオンの内部エネルギーが好ましくは上昇されて、イオンがフラグメンテーションせずに展開(unfold)または部分的に展開する。したがって、イオンは、形状、構造または配座が変更され得る。これは、イオン移動度分光計またはセパレータ3を離れるイオンの運動エネルギーをフラグメンテーションを誘起せずに内部エネルギーの増加を促進するレベルに上昇させることによって実現され得る。次いで、その結果の断面およびそれゆえのイオン移動度の変化は、イオンをイオン移動度分光計またはセパレータ3に通し、イオン移動度分光計またはセパレータ3を通るイオンの通過時間の変化を測定することによって評価または測定され得る。
【0145】
別の好ましさが劣る好ましい実施形態によると、フィールド非対称イオン移動度分光計またはFAIMSデバイスがイオン移動度分光計またはセパレータ3の代わりに、またはそれに加えて提供され得る。フィールド非対称イオン移動度分光計デバイスは、好ましくはイオンをそのイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するように構成される。
【0146】
本発明を好適な実施形態を参照して説明してきたが、添付の特許請求の範囲に記載されるような発明の範囲を逸脱することなく形態および詳細において種々の変更がなされ得ることが当業者に理解される。
【図面の簡単な説明】
【0147】
【図1】第1のイオントラップがイオン移動度分光計またはセパレータの上流に設けられ、かつ第2のイオントラップがイオン移動度分光計またはセパレータの下流に設けられ、イオン移動度分光計またはセパレータから現れるイオンを受け取る本発明の実施形態を示す。
【図2】1グループのイオンのイオン移動度スペクトルおよびそれらに関連するイオン移動度分光計またはセパレータを通るドリフト時間を示す。
【図3】図2に示すようなイオン移動度スペクトルを示し、および3つのドリフト時間領域を示し、図3Bは、ドリフト時間0〜時間T1の間に観察されたイオンの質量スペクトルを示し、図3Cは、ドリフト時間T1〜T2の間に観察されたイオンの質量スペクトルを示し、図3Dは、ドリフト時間T2の後に観察されたイオンの質量スペクトルを示す。
【図4】2つのさらなる電極アセンブリが提供され、かつ第2のイオントラップまたはイオンガイドが別の真空チャンバに配置される本発明の一実施形態を示す。
【図5】親または前駆体イオンがそのイオン移動度にしたがって分離され、次いで第2の下流イオントラップに入射する際にフラグメンテーションされ、かつ選択されたグループの得られたフラグメントまたは娘イオンがイオン移動度分光計またはセパレータを上流へ通され、第1のイオントラップにトラップされ、この際に、フラグメントまたは娘イオンは、次いで下流へイオン移動度分光計またはセパレータを通され、そのイオン移動度にしたがって分離される好適な動作モードを例示する。
【図6】第1のイオントラップ、イオン移動度分光計またはセパレータおよび第2のイオントラップのそれぞれが別々の真空チャンバ内に設けられる本発明のさらなる一実施形態を示す。
【図7】親または前駆体イオンがそのイオン移動度にしたがって分離され、次いで第2の下流イオントラップに入射する際に第1の世代フラグメントイオンにフラグメンテーションされ、かつ選択されたグループの第1の世代フラグメントイオンがイオン移動度分光計またはセパレータを上流へ通され、この際に第1の世代フラグメントイオンは、そのイオン移動度にしたがって分離され、第1の世代フラグメントイオンは、次いで第1の上流イオントラップに入射する際に第2世代のフラグメントイオンにフラグメンテーションされる好適な動作モードを例示する。

【特許請求の範囲】
【請求項1】
複数の電極を含む第1のイオントラップまたはイオンガイドと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するデバイスであって、第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるデバイスと、
上記デバイスの下流に配置される複数の電極を含む第2のイオントラップまたはイオンガイドであって、一動作モードにおいて、イオンを第2のイオントラップまたはイオンガイドからデバイスへ通すかまたは移送するように構成および適合される第2のイオントラップまたはイオンガイドとを含む、質量分析計。
【請求項2】
前記第1のイオントラップまたはイオンガイドは、一動作モードにおいて、前記デバイスから現れるイオンを受け取るように構成および適合される、請求項1に記載の質量分析計。
【請求項3】
前記第1のイオントラップまたはイオンガイドは、一動作モードにおいて、前記デバイスから現れるイオンを受け取り、前記イオンのうちの少なくともいくつか、または前記イオンに由来する少なくともいくつかのフラグメント、娘、生成物もしくは付加物イオンを前記第1のイオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへ通すかまたは移送するように構成および適合される、請求項1または2に記載の質量分析計。
【請求項4】
前記第1のイオントラップまたはイオンガイドは、
(i)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセットまたは8個より多くのロッドを含むロッドセットを含む多重極ロッドセットまたはセグメント化多重極ロッドセットイオントラップまたはイオンガイド、
(ii)開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含むイオントンネルまたはイオンファネルイオントラップまたはイオンガイドであって、使用時にイオンは前記開口を通って移送され、前記電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、あるいはサイズまたは面積が漸進的により大きくなる開口および/またはより小さくなる開口を有するイオントンネルまたはイオンファネルイオントラップまたはイオンガイド、
(iii)1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極であって、前記1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極は、複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含み、前記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極、および
(iv)イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極を含むイオントラップまたはイオンガイドであって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを前記第1および第2の電極に印加するための手段と、(b)第3および第4の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第2の半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第3および第4の電極に印加するための手段とを含む、イオントラップまたはイオンガイドからなる群から選択される、請求項1、2または3に記載の質量分析計。
【請求項5】
前記第1のイオントラップまたはイオンガイドは、イオントンネルまたはイオンファネルイオントラップまたはイオンガイドを含み、前記電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する、請求項4に記載の質量分析計。
【請求項6】
前記第1のイオントラップまたはイオンガイドは、イオンを前記第1のイオントラップまたはイオンガイド内に半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの前記複数の電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合される第1のACまたはRF電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項7】
前記第1のACまたはRF電圧手段は、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される、請求項6に記載の質量分析計。
【請求項8】
前記第1のACまたはRF電圧手段は、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される、請求項6または7に記載の質量分析計。
【請求項9】
前記第1のイオントラップまたはイオンガイドは、1ビームまたはグループのイオンを受け取り、前記1ビームまたはグループのイオンを変換または分割して、複数のまたは少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の別々のパケットのイオンが任意の特定の時間に前記第1のイオントラップまたはイオンガイド内に閉じ込められ、かつ/または隔離されるように構成および適合され、各パケットのイオンは、前記第1のイオントラップまたはイオンガイド内に形成される別々の軸方向ポテンシャル井戸内に別々に閉じ込められ、かつ/または隔離される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項10】
前記質量分析計は、一動作モードにおいて、少なくともいくつかのイオンを前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%を通って、またはそれに沿って上流および/または下流へ駆動するように構成および適合される手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項11】
前記質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形を前記第1のイオントラップまたはイオンガイドを形成する前記電極に印加するように構成および適合される第1の過渡DC電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項12】
前記質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧を前記第1のイオントラップまたはイオンガイドを形成する電極に印加するように構成および適合されるACまたはRF電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項13】
前記質量分析計は、一動作モードにおいて、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの少なくとも一部を(i)>0.0001mbar、(ii)>0.001mbar、(iii)>0.01mbar、(iv)>0.1mbar、(v)>1mbar、(vi)>10mbar、(vii)>1mbar、(viii)0.0001〜100mbar、および(ix)0.001〜10mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合される手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項14】
前記質量分析計は、イオンを前記第1のイオントラップまたはイオンガイド中へ加速させるように構成および適合される第1の加速手段であって、一動作モードにおいて前記イオンの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%が前記第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にフラグメンテーションまたは反応するようにされる、第1の加速手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項15】
前記質量分析計は、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する前にイオンが通るポテンシャル差を、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にイオンが実質的にフラグメンテーションまたは反応される比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードと、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際に実質的により少ないイオンがフラグメンテーションまたは反応されるか、または実質的にイオンがフラグメンテーションまたは反応されない比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードとを切り替えるか、または繰り返し切り替えるように構成および適合される制御システムをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項16】
前記比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、(i)≧10V、(ii)≧20V、(iii)≧30V、(iv)≧40V、(V)≧50V、(vi)≧60V、(vii)≧70V、(viii)≧80V、(ix)≧90V、(x)≧100V、(xi)≧110V、(xii)≧120V、(xiii)≧130V、(xiv)≧140V、(xv)≧150V、(xvi)≧160V、(xvii)≧170V、(xviii)≧180V、(xix)≧190V、および(xx)≧200Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される、請求項15に記載の質量分析計。
【請求項17】
前記比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、(i)≦20V、(ii)≦15V、(iii)≦10V、(iv)≦5V、および(v)≦1Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される、請求項15または16に記載の質量分析計。
【請求項18】
前記デバイスは、気相電気泳動デバイスを含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項19】
前記デバイスは、イオンをそのイオン移動度にしたがって分離するように構成されるイオン移動度分光計またはセパレータを含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項20】
前記デバイスは、第1のイオントラップもしくはイオンガイドおよび/または第2のイオントラップもしくはイオンガイドから現れるか、またはそこから移送されてきたか、またはそこから受け取られたイオンをそのイオン移動度にしたがって時間的に分離するように構成される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項21】
前記デバイスは、
(i)ドリフト管であって、1以上の電極と、前記ドリフト管の軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って軸方向DC電圧勾配または実質的に一定もしくは直線的軸方向DC電圧勾配を維持するための手段とを含むドリフト管、
(ii)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセット、または8より多くのロッドを含むロッドセットを含む多重極ロッドセットまたはセグメント化多重極ロッドセット、
(iii)イオントンネルまたはイオンファネルであって、前記イオントンネルまたはイオントンネルは、使用時にイオンが移送される開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含み、前記電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、またはサイズまたは面積が漸進的により大きくなる開口および/またはより小さくなる開口を有する、イオントンネルまたはイオンファネル、
(iv)1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極であって、前記1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極は、複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含み、前記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される、1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極、および
(v)イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極であって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンを前記デバイス内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを前記第1および第2の電極に印加するための手段と、(b)第3および第4の電極ならびにイオンを前記デバイス内に第2の半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第3および第4の電極に印加するための手段とを含む、複数のグループの電極からなる群から選択される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項22】
前記イオン移動度分光計またはセパレータは、イオントンネルまたはイオンファネルを含み、前記電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する、請求項21に記載の質量分析計。
【請求項23】
前記イオン移動度分光計またはセパレータは、イオンを前記イオン移動度分光計またはセパレータ内に半径方向に閉じ込めるために、ACまたはRF電圧を前記イオン移動度分光計またはセパレータの前記複数の電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合される第2のACまたはRF電圧手段をさらに含む、請求項19〜22のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項24】
前記第2のACまたはRF電圧手段は、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される、請求項23に記載の質量分析計。
【請求項25】
前記第2のACまたはRF電圧手段は、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される、請求項23または24に記載の質量分析計。
【請求項26】
前記質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを前記デバイスの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形を前記デバイスを形成する電極に印加するように構成および適合される第2の過渡DC電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項27】
前記質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを前記デバイスの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧を前記デバイスを形成する電極に印加するように構成および適合されるACまたはRF電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項28】
前記質量分析計は、一動作モードにおいて、前記デバイスの少なくとも一部または実質的に全部を(i)>0.001mbar、(ii)>0.01mbar、(iii)>0.1mbar、(iv)>1mbar、(v)>10mbar、(vi)>100mbar、(vii)0.001〜100mbar、(viii)0.01〜10mbar、および(ix)0.1〜1mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合される手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項29】
前記デバイスは、イオンをそのイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するように構成されるフィールド非対称イオン移動度分光計(「FAIMS」)デバイスを含む、請求項1〜17のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項30】
前記フィールド非対称イオン移動度分光計デバイスは、少なくとも第1の電極および第2の電極を含み、イオンは、使用時に、前記第1および第2の電極間で受け取られるように構成される、請求項29に記載の質量分析計。
【請求項31】
前記質量分析計は、
(i)非対称周期的電圧波形を前記第1のおよび/または第2の電極に印加し、ここで前記非対称周期的電圧波形は、ピーク正電圧およびピーク負電圧を有し、および
(ii)DC補償電圧を前記第1のおよび/または第2の電極に印加し、ここで前記DC補償電圧は、そうでなければ所望のイオンを前記第1のおよび/または第2の電極へ向かってドリフトさせる力に対抗するか、またはそれを打ち消すように作用する手段をさらに含む、請求項30に記載の質量分析計。
【請求項32】
前記第2のイオントラップまたはイオンガイドは、
(i)四重極ロッドセット、六重極ロッドセット、八重極ロッドセットまたは8個より多くのロッドを含むロッドセットを含む多重極ロッドセットまたはセグメント化多重極ロッドセット、
(ii)開口を有する複数の電極または少なくとも2、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90もしくは100個の電極を含むイオントンネルまたはイオンファネルであって、使用時にイオンは、前記開口を通って移送され、前記電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、実質的に同じサイズまたは面積の開口を有するか、またはサイズまたは面積が漸進的により大きくなる開口および/またはより小さくなる開口を有する、イオントンネルまたはイオンファネル、
(iii)1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極であって、前記1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される複数のまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の平面、プレートまたはメッシュ電極を含み、前記平面、プレートまたはメッシュ電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、使用時に概してイオンが走行する平面内に配置される、1スタックまたはアレイの平面、プレートまたはメッシュ電極、および
(iv)イオントラップまたはイオンガイドの長さに沿って軸方向に配置される複数のグループの電極を含むイオントラップまたはイオンガイドであって、各グループの電極は、(a)第1および第2の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第1の半径方向に閉じ込めるためにDC電圧またはポテンシャルを前記第1および第2の電極に印加するための手段と、(b)第3および第4の電極ならびにイオンを前記イオンガイド内に第2の半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第3および第4の電極に印加するための手段とを含む、イオントラップまたはイオンガイドからなる群から選択される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項33】
前記第2のイオントラップまたはイオンガイドは、イオントンネルまたはイオンファネルを含み、前記電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%は、(i)≦1.0mm、(ii)≦2.0mm、(iii)≦3.0mm、(iv)≦4.0mm、(v)≦5.0mm、(vi)≦6.0mm、(vii)≦7.0mm、(viii)≦8.0mm、(ix)≦9.0mm、(x)≦10.0mm、および(xi)>10.0mmからなる群から選択される内径または寸法を有する、請求項32に記載の質量分析計。
【請求項34】
前記第2のイオントラップまたはイオンガイドは、イオンを前記第2のイオントラップまたはイオンガイド内に半径方向に閉じ込めるためにACまたはRF電圧を前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの前記複数の電極のうちの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に印加するように構成および適合される第3のACまたはRF電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項35】
前記第3のACまたはRF電圧手段は、(i)<50Vピークトゥピーク、(ii)50〜100Vピークトゥピーク、(iii)100〜150Vピークトゥピーク、(iv)150〜200Vピークトゥピーク、(v)200〜250Vピークトゥピーク、(vi)250〜300Vピークトゥピーク、(vii)300〜350Vピークトゥピーク、(viii)350〜400Vピークトゥピーク、(ix)400〜450Vピークトゥピーク、(x)450〜500Vピークトゥピーク、および(xi)>500Vピークトゥピークからなる群から選択される振幅を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される、請求項34に記載の質量分析計。
【請求項36】
前記第3のACまたはRF電圧手段は、(i)<100kHz、(ii)100〜200kHz、(iii)200〜300kHz、(iv)300〜400kHz、(v)400〜500kHz、(vi)0.5〜1.0MHz、(vii)1.0〜1.5MHz、(viii)1.5〜2.0MHz、(ix)2.0〜2.5MHz、(x)2.5〜3.0MHz、(xi)3.0〜3.5MHz、(xii)3.5〜4.0MHz、(xiii)4.0〜4.5MHz、(xiv)4.5〜5.0MHz、(xv)5.0〜5.5MHz、(xvi)5.5〜6.0MHz、(xvii)6.0〜6.5MHz、(xviii)6.5〜7.0MHz、(xix)7.0〜7.5MHz、(xx)7.5〜8.0MHz、(xxi)8.0〜8.5MHz、(xxii)8.5〜9.0MHz、(xxiii)9.0〜9.5MHz、(xxiv)9.5〜10.0MHz、および(xxv)>10.0MHzからなる群から選択される周波数を有するACまたはRF電圧を印加するように構成および適合される、請求項34または35に記載の質量分析計。
【請求項37】
前記第2のイオントラップまたはイオンガイドは、1ビームまたはグループのイオンを受け取り、前記1ビームまたはグループのイオンを変換または分割して、複数のまたは少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19もしくは20個の別々のパケットのイオンが任意の特定の時間に前記第2のイオントラップまたはイオンガイド内に閉じ込められ、かつ/または隔離されるように構成および適合され、各パケットのイオンは、前記第2のイオントラップまたはイオンガイド内に形成される別々の軸方向ポテンシャル井戸内に別々に閉じ込められ、かつ/または隔離される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項38】
前記質量分析計は、一動作モードにおいて、少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%を通って、またはそれに沿って上流および/または下流へ駆動するように構成および適合される手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項39】
前記質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャルまたは1つ以上の過渡DC電圧もしくはポテンシャル波形を前記第2のイオントラップまたはイオンガイドを形成する前記電極に印加するように構成および適合される第3の過渡DC電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項40】
前記質量分析計は、少なくともいくつかのイオンを前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの軸方向長さの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%に沿って上流および/または下流へ駆動するために、2つ以上の位相シフトACまたはRF電圧を前記第2のイオントラップまたはイオンガイドを形成する電極に印加するように構成および適合されるACまたはRF電圧手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項41】
前記質量分析計は、一動作モードにおいて、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの少なくとも一部を(i)>0.0001mbar、(ii)>0.001mbar、(iii)>0.01mbar、(iv)>0.1mbar、(v)>1mbar、(vi)>10mbar、(vii)>1mbar、(viii)0.0001〜100mbar、および(ix)0.001〜10mbarからなる群から選択される圧力に維持するように構成および適合される手段をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項42】
前記質量分析計は、イオンを前記第2のイオントラップまたはイオンガイド中へ加速させるように構成および適合される第2の加速手段をさらに含み、一動作モードにおいて前記イオンの少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%または100%が前記第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にフラグメンテーションまたは反応するようにされる、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項43】
前記質量分析計は、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する前にイオンが通るポテンシャル差を、イオンが前記第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際にイオンが実質的にフラグメンテーションまたは反応される比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードと、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射する際に実質的により少ないイオンがフラグメンテーションまたは反応されるか、または実質的にイオンがフラグメンテーションまたは反応されない比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードとを切り替えるか、または繰り返し切り替えるように構成および適合される制御システムをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項44】
前記比較的高いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、(i)≧10V、(ii)≧20V、(iii)≧30V、(iv)≧40V、(V)≧50V、(vi)≧60V、(vii)≧70V、(viii)≧80V、(ix)≧90V、(x)≧100V、(xi)≧110V、(xii)≧120V、(xiii)≧130V、(xiv)≧140V、(xv)≧150V、(xvi)≧160V、(xvii)≧170V、(xviii)≧180V、(xix)≧190V、および(xx)≧200Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される、請求項43に記載の質量分析計。
【請求項45】
前記比較的低いフラグメンテーションまたは反応動作モードにおいて、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドに入射するイオンは、(i)≦20V、(ii)≦15V、(iii)≦10V、(iv)≦5V、および(v)≦1Vからなる群から選択されるポテンシャル差を介して加速される、請求項43または44に記載の質量分析計。
【請求項46】
前記質量分析計は、前記デバイスの上流および/または下流に配置されるイオンゲートまたは偏向システムをさらに含み、前記イオンゲートまたは偏向システムは、前記デバイスを通る望ましくない通過時間または望ましくないイオン移動度、質量電荷比またはイオン移動度の電界強度に対する変化率を有する前記デバイスを出射するイオンを減衰させるように構成される、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項47】
前記質量分析計は、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの上流および/または下流に配置される第1の質量フィルタまたは質量分析器をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項48】
前記第1の質量フィルタまたは質量分析器は、(i)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器、(ii)飛行時間質量フィルタまたは質量分析器、(iii)ウィーンフィルタ、および(iv)扇形磁場質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される、請求項47に記載の質量分析計。
【請求項49】
一動作モードにおいて、
(i)前記第1の質量フィルタまたは質量分析器は、実質的に非分解またはイオンガイド動作モードにおいて動作されるか、または
(ii)前記第1の質量フィルタまたは質量分析器がスキャンされるか、または前記第1の質量フィルタまたは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが時間とともに変更される、請求項47または48に記載の質量分析計。
【請求項50】
前記質量分析計は、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの上流および/または下流に配置される第2の質量フィルタまたは質量分析器をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項51】
前記第2の質量フィルタまたは質量分析器は、(i)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器、(ii)飛行時間質量フィルタまたは質量分析器、(iii)ウィーンフィルタ、および(iv)扇形磁場質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される、請求項50に記載の質量分析計。
【請求項52】
一動作モードにおいて、
(i)前記第2の質量フィルタまたは質量分析器は、実質的に非分解またはイオンガイド動作モードにおいて動作されるか、または
(ii)前記第2の質量フィルタまたは質量分析器がスキャンされるか、または前記第2の質量フィルタまたは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが時間とともに変更される、請求項50または51に記載の質量分析計。
【請求項53】
一動作モードにおいて、前記デバイスの動作あるいは前記デバイスから現れ、かつ/またはそこへ移送されるイオンのイオン移動度もしくはイオン移動度の電界強度に対する変化率に同期して、前記第1の質量フィルタもしくは質量分析器および/または前記第2の質量フィルタもしくは質量分析器がスキャンされるか、または前記第1の質量フィルタもしくは質量分析器および/または前記第2の質量フィルタもしくは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが時間とともに変更される、請求項47〜52のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項54】
一動作モードにおいて、前記第2の質量フィルタまたは質量分析器に同期して、前記第1の質量フィルタまたは質量分析器がスキャンされるか、または前記第1の質量フィルタまたは質量分析器の質量電荷比移送ウィンドウが時間とともに変更される、請求項47〜53のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項55】
前記質量分析計は、イオンを衝突誘起解離(「CID」)によってフラグメンテーションするように構成および適合される衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項56】
前記質量分析計は、(i)表面誘起解離(「SID」)フラグメンテーションデバイス、(ii)電子移動解離フラグメンテーションデバイス、(iii)電子捕獲解離フラグメンテーションデバイス、(iv)電子衝突または衝撃解離フラグメンテーションデバイス、(v)光誘起解離(「PID」)フラグメンテーションデバイス、(vi)レーザ誘起解離フラグメンテーションデバイス、(vii)赤外放射誘起解離デバイス、(viii)紫外放射誘起解離デバイス、(ix)ノズル−スキマ間インターフェースフラグメンテーションデバイス、(x)インソースフラグメンテーションデバイス、(xi)イオン源衝突誘起解離フラグメンテーションデバイス、(xii)熱または温度源フラグメンテーションデバイス、(xiii)電界誘起フラグメンテーションデバイス、(xiv)磁場誘起フラグメンテーションデバイス、(xv)酵素消化または酵素分解フラグメンテーションデバイス、(xvi)イオン−イオン反応フラグメンテーションデバイス、(xvii)イオン−分子反応フラグメンテーションデバイス、(xviii)イオン−原子反応フラグメンテーションデバイス、(xix)イオン−メタステーブルイオン反応フラグメンテーションデバイス、(xx)イオン−メタステーブル分子反応フラグメンテーションデバイス、(xxi)イオン−メタステーブル原子反応フラグメンテーションデバイス、(xxii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−イオン反応デバイス、(xxiii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−分子反応デバイス、(xxiv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−原子反応デバイス、(xxv)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブルイオン反応デバイス、(xxvi)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル分子反応デバイス、および(xxvii)イオンを反応させて付加物または生成物イオンを形成するためのイオン−メタステーブル原子反応デバイスからなる群から選択される衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスをさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項57】
(i)前記衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスが前記第1のイオントラップまたはイオンガイドおよび/あるいは前記デバイスおよび/あるいは前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの少なくとも一部を形成するか、または(ii)前記衝突、フラグメンテーションまたは反応デバイスが前記第1のイオントラップまたはイオンガイドおよび/あるいは前記デバイスおよび/あるいは前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの上流および/または下流に配置されるか、のいずれかである、請求項55または56に記載の質量分析計。
【請求項58】
前記質量分析計は、イオン源をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項59】
前記イオン源は、(i)エレクトロスプレーイオン化(「ESI」)イオン源、(ii)大気圧光イオン化(「APPI」)イオン源、(iii)大気圧化学イオン化(「APCI」)イオン源、(iv)マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「MALDI」)イオン源、(v)レーザ脱離イオン化(「LDI」)イオン源、(vi)大気圧イオン化(「API」)イオン源、(vii)シリコンを用いた脱離イオン化(「DIOS」)イオン源、(viii)電子衝撃(「EI」)イオン源、(ix)化学イオン化(「CI」)イオン源、(x)電界イオン化(「FI」)イオン源、(xi)電界脱離(「FD」)イオン源、(xii)誘導結合プラズマ(「ICP」)イオン源、(xiii)高速原子衝撃(「FAB」)イオン源、(xiv)液体二次イオン質量分析(「LSIMS」)イオン源、(xv)脱離エレクトロスプレーイオン化(「DESI」)イオン源、(xvi)ニッケル−63放射性イオン源、(xvii)大気圧マトリックス支援レーザ脱離イオン化(「AP−MALDI」)イオン源、および(xviii)熱スプレーイオン源からなる群から選択される、請求項58に記載の質量分析計。
【請求項60】
前記イオン源は、パルス化または連続イオン源を含む、請求項58または59に記載の質量分析計。
【請求項61】
前記質量分析計は、分子を他の分子の混合物からイオン化の前に分離するための分離手段をさらに含み、前記分離手段は、(i)高速液体クロマトグラフィ(「HPLC」)、(ii)陰イオン交換、(iii)陰イオン交換クロマトグラフィ、(iv)陽イオン交換、(v)陽イオン交換クロマトグラフィ、(vi)イオン対逆相クロマトグラフィ、(vii)クロマトグラフィ、(viii)1次元電気泳動、(ix)多次元電気泳動、(x)サイズ排除、(xi)親和性、(xii)逆相クロマトグラフィ、(xiii)キャピラリー電気泳動クロマトグラフィ(「CEC」)、(xiv)電気泳動、(xv)イオン移動度分離、(xvi)フィールド非対称イオン移動度分離(「FAIMS」)、および(xvi)キャピラリー電気泳動からなる群から選択される手段によって分子を分離するように構成される、請求項58、59または60に記載の質量分析計。
【請求項62】
前記イオン源には、所定期間にわたり溶離剤が提供され、前記溶離剤は、液体クロマトグラフィまたはキャピラリー電気泳動によって混合物から分離されてきたものである、請求項58〜61のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項63】
前記イオン源には、所定期間にわたり溶離剤が提供され、前記溶離剤は、ガスクロマトグラフィによって混合物から分離されてきたものである、請求項58〜61のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項64】
前記質量分析計は、質量分析器をさらに含む、先行する請求項のいずれかに記載の質量分析計。
【請求項65】
前記質量分析器は、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置される、請求項64に記載の質量分析計。
【請求項66】
前記質量分析器は、(i)四重極質量分析器、(ii)2Dまたはリニア四重極質量分析器、(iii)ポールまたは3D四重極質量分析器、(iv)ペニングトラップ質量分析器、(v)イオントラップ質量分析器、(vi)扇形磁場質量分析器、(vii)イオンサイクロトロン共鳴(「ICR」)質量分析器、(viii)フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴(「FTICR」)質量分析器、(ix)静電またはオービトラップ質量分析器、(x)フーリエ変換静電またはオービトラップ質量分析器、(xi)フーリエ変換質量分析器、(xii)飛行時間質量分析器、(xiii)直交加速飛行時間質量分析器、(xiv)軸方向加速飛行時間質量分析器、および(xv)四重極ロッドセット質量フィルタまたは質量分析器からなる群から選択される、請求項64または65に記載の質量分析計。
【請求項67】
質量分析の方法であって、
第1のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがってデバイス内で分離するステップであって、前記デバイスは前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるステップと、
前記デバイスの下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンを前記第2のイオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへ通すか、またはそこへ移送するステップとを含む、質量分析の方法。
【請求項68】
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するためのデバイスを含む質量分析計であって、
一動作モードにおいて、第1の時間に、イオンは、第1の方向で前記デバイスに通され、および第2の後の時間に、イオンは、第2の方向で前記デバイスに通され、前記第2の方向は、前記第1の方向とは異なるかまたは反対である、質量分析計。
【請求項69】
質量分析の方法であって、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがってデバイス内で分離するステップと、
イオンを第1の時間に第1の方向で前記デバイスに通し、およびイオンを第2の後の時間に第2の方向で前記デバイスに通し、前記第2の方向は、前記第1の方向とは異なるかまたは反対である、ステップとを含む、質量分析の方法。
【請求項70】
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するためのデバイスと、
前記デバイスから現れかつ第1の方向に移送されているイオンを受け取るように構成されるイオントラップまたはイオンガイドと、
前記デバイスから現れるイオンを、前記イオントラップまたはイオンガイドに入射する際に、フラグメンテーションまたは反応させて、複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンが形成されるように構成および適合される加速手段とを含む質量分析計であって、
一動作モードにおいて、前記複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンの少なくともいくつかは、前記イオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへ、前記第1の方向とは異なるかまたは反対である第2の方向に移送または通される、質量分析計。
【請求項71】
質量分析の方法であって、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがってデバイス内で分離するステップと、
前記デバイスから現れかつ第1の方向に移送されているイオンを受け取るように構成されるイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
前記デバイスから現れるイオンを加速して、前記イオンが前記イオントラップまたはイオンガイドに入射する際にフラグメンテーションまたは反応されて、複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンが生成されるようにするステップと、
前記複数のフラグメント、娘、生成物または付加物イオンの少なくともいくつかを前記イオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへ、前記第1の方向とは異なるかまたは反対である第2の方向に、移送または通すステップとを含む、質量分析の方法。
【請求項72】
第1のイオントラップまたはイオンガイドと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するデバイスであって、前記デバイスは、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置される、デバイスと、
前記第1のイオントラップまたはガイドの下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイドとを含む質量分析計であって、
一動作モードにおいて、イオンは、前記第1のイオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへおよび前方の前記第2のイオントラップまたはイオンガイドへ通され、この際に、前記イオンの少なくともいくつかまたは前記イオン由来の少なくともいくつかのフラグメント、娘、生成物または付加物イオンは、次いで前記第2のイオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへおよび前方の前記第1のイオントラップまたはイオンガイドへ通される、質量分析計。
【請求項73】
質量分析の方法であって、
第1のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンをそのイオン移動度またはイオン移動度の電界強度に対する変化率にしたがって分離するデバイスを準備するステップであって、前記デバイスは前記第1のイオントラップまたはイオンガイドの下流に配置されるステップと、
前記第1のイオントラップまたはガイドの下流に配置される第2のイオントラップまたはイオンガイドを準備するステップと、
イオンを前記第1のイオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへおよび前方の第2のイオントラップまたはイオンガイドへ通すステップと、
次いで、前記イオンの少なくともいくつかまたは前記イオン由来の少なくともいくつかのフラグメント、娘、生成物または付加物イオンを、前記第2のイオントラップまたはイオンガイドから前記デバイスへおよび前方の前記第1のイオントラップまたはイオンガイドへ通すステップとを含む、質量分析の方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【公表番号】特表2009−516327(P2009−516327A)
【公表日】平成21年4月16日(2009.4.16)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−539498(P2008−539498)
【出願日】平成18年11月10日(2006.11.10)
【国際出願番号】PCT/GB2006/004202
【国際公開番号】WO2007/054712
【国際公開日】平成19年5月18日(2007.5.18)
【出願人】(504142097)マイクロマス ユーケー リミテッド (57)
【Fターム(参考)】