造血系起源の腫瘍の治療のための組成物と方法
【課題】造血性腫瘍の治療に有用な物質の組成物と、同用途のために該物質の組成物を使用する方法の提供。
【解決手段】特定のヌクレオチド配列によってコードされ、特定のアミノ酸配列を有する造血器起原腫瘍抗原（ＴＡＴＯ）に結合する抗体、（アンチセンス）オリゴペプチド、または有機分子による、該腫瘍細胞の成長を阻害する方法。
【解決手段】特定のヌクレオチド配列によってコードされ、特定のアミノ酸配列を有する造血器起原腫瘍抗原（ＴＡＴＯ）に結合する抗体、（アンチセンス）オリゴペプチド、または有機分子による、該腫瘍細胞の成長を阻害する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質を発現する細胞の、成長を阻害する方法であって、前記細胞を、前記タンパク質に結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に接触させ、前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の、前記タンパク質に対する結合により、前記細胞の成長を阻害する方法。
【請求項２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、 請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体が抗体断片である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が成長抑制剤に抱合する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が細胞障害剤に抱合する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞障害剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
細胞障害剤が毒素である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
毒素がメイタンシノイドである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記細胞が造血細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記造血細胞が、リンパ球、白血球、血小板、赤血球及びナチュラルキラー細胞からなる群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記リンパ球がＢ細胞又はＴ細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記リンパ球が癌細胞である、請求項１５の方法。
【請求項１７】
前記癌細胞を、更に放射線治療又は化学療法薬に曝す、請求項１６の方法。
【請求項１８】
前記癌細胞が、リンパ腫細胞、骨髄腫細胞及び白血病細胞からなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記タンパク質が、非造血細胞より造血細胞に多く発現する、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記細胞の死滅を誘発する、請求項１の方法。
【請求項２１】
前記タンパク質が、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるアミノ酸配列
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）（図７（配列番号７））は９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の発現又は活性の増大に関連する増殖性障害の治療又は予防法であって、そのような治療を要する患者に対し、前記タンパク質のアンタゴニストの有効量を投与することにより、前記細胞増殖性障害を効果的に治療又は予防する方法。
【請求項２３】
前記細胞増殖性障害が癌である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記アンタゴニストが、抗ＴＡＨＯポリペプチド抗体、ＴＡＨＯ結合オリゴペプチド、ＴＡＨＯ結合有機分子又はアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞の成長が、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）前記細胞の成長を阻害することによって、５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の成長促進効果に、少なくとも部分的に依存しており、前記タンパク質に結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に前記タンパク質を接触させることにより、前記細胞の成長を阻害する方法。
【請求項２６】
前記細胞が造血細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記タンパク質が前記細胞によって発現される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記タンパク質への前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の結合が、前記タンパク質の細胞成長促進活性をアンタゴナイズする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記タンパク質への前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の結合が、前記細胞の死滅を誘発する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗体が抗体断片である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が成長抑制剤に抱合する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が細胞障害剤に抱合する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞障害剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
細胞障害剤が毒素である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
毒素がメイタンシノイドである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
前記タンパク質が、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるアミノ酸配列
を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する、単離された抗体。
【請求項４３】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるアミノ酸配列
を有するポリペプチドに結合する、単離された抗体。
【請求項４４】
配列番号１３の核酸配列によってコードされる重鎖及び配列番号１４の核酸配列によってコードされる軽鎖を含む、単離された抗体。
【請求項４５】
表７に示すＡＴＣＣ登録番号の下に寄託された、単離された抗体。
【請求項４６】
モノクローナル抗体である、請求項４２、４３、４４又は４５に記載に記載の抗体。
【請求項４７】
抗体断片である、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項４８】
キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項４９】
成長抑制剤に抱合する、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５０】
細胞障害剤に抱合する、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５１】
細胞障害剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される。請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
細胞障害剤が毒素である、請求項５０の抗体。
【請求項５３】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項５２に記載の抗体。
【請求項５４】
毒素がメイタンシノイドである、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
細菌中で産生される、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５６】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５７】
結合する細胞に死滅を誘発する、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５８】
検出可能的に標識される、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５９】
請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を有する単離された核酸。
【請求項６０】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能にリンクする、請求項５８に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項６１】
請求項５９に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項６２】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項６１の宿主細胞。
【請求項６３】
請求項６０に記載の宿主細胞を、前記抗体の発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記抗体を回収する、抗体製造方法。
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質を発現する細胞の、成長を阻害する方法であって、前記細胞を、前記タンパク質に結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に接触させ、前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の、前記タンパク質に対する結合により、前記細胞の成長を阻害する方法。
【請求項２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、 請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体が抗体断片である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が成長抑制剤に抱合する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が細胞障害剤に抱合する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞障害剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
細胞障害剤が毒素である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
毒素がメイタンシノイドである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記細胞が造血細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記造血細胞が、リンパ球、白血球、血小板、赤血球及びナチュラルキラー細胞からなる群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記リンパ球がＢ細胞又はＴ細胞である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記リンパ球が癌細胞である、請求項１５の方法。
【請求項１７】
前記癌細胞を、更に放射線治療又は化学療法薬に曝す、請求項１６の方法。
【請求項１８】
前記癌細胞が、リンパ腫細胞、骨髄腫細胞及び白血病細胞からなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記タンパク質が、非造血細胞より造血細胞に多く発現する、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記細胞の死滅を誘発する、請求項１の方法。
【請求項２１】
前記タンパク質が、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるアミノ酸配列
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）（図７（配列番号７））は９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の発現又は活性の増大に関連する増殖性障害の治療又は予防法であって、そのような治療を要する患者に対し、前記タンパク質のアンタゴニストの有効量を投与することにより、前記細胞増殖性障害を効果的に治療又は予防する方法。
【請求項２３】
前記細胞増殖性障害が癌である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記アンタゴニストが、抗ＴＡＨＯポリペプチド抗体、ＴＡＨＯ結合オリゴペプチド、ＴＡＨＯ結合有機分子又はアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
細胞の成長を阻害する方法であって、前記細胞の成長が、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）前記細胞の成長を阻害することによって、５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の成長促進効果に、少なくとも部分的に依存しており、前記タンパク質に結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に前記タンパク質を接触させることにより、前記細胞の成長を阻害する方法。
【請求項２６】
前記細胞が造血細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記タンパク質が前記細胞によって発現される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記タンパク質への前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の結合が、前記タンパク質の細胞成長促進活性をアンタゴナイズする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記タンパク質への前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の結合が、前記細胞の死滅を誘発する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗体が抗体断片である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が成長抑制剤に抱合する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が細胞障害剤に抱合する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞障害剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
細胞障害剤が毒素である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
毒素がメイタンシノイドである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
前記タンパク質が、
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるアミノ酸配列
を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるポリペプチド
に対し、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する、単離された抗体。
【請求項４３】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列；
（ｂ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｃ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの；
（ｄ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）及び図１２（配列番号１２）に示されるアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの；
（ｅ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列；又は
（ｆ）図１（配列番号１）、図３（配列番号：３）、図５（配列番号５）、図７（配列番号７）、図９（配列番号９）及び図１１（配列番号１１）に示されるヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化領域によってコードされるアミノ酸配列
を有するポリペプチドに結合する、単離された抗体。
【請求項４４】
配列番号１３の核酸配列によってコードされる重鎖及び配列番号１４の核酸配列によってコードされる軽鎖を含む、単離された抗体。
【請求項４５】
表７に示すＡＴＣＣ登録番号の下に寄託された、単離された抗体。
【請求項４６】
モノクローナル抗体である、請求項４２、４３、４４又は４５に記載に記載の抗体。
【請求項４７】
抗体断片である、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項４８】
キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項４９】
成長抑制剤に抱合する、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５０】
細胞障害剤に抱合する、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５１】
細胞障害剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される。請求項５０に記載の抗体。
【請求項５２】
細胞障害剤が毒素である、請求項５０の抗体。
【請求項５３】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項５２に記載の抗体。
【請求項５４】
毒素がメイタンシノイドである、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
細菌中で産生される、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５６】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５７】
結合する細胞に死滅を誘発する、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５８】
検出可能的に標識される、請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体。
【請求項５９】
請求項４２、４３、４４又は４５に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を有する単離された核酸。
【請求項６０】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能にリンクする、請求項５８に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項６１】
請求項５９に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項６２】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母細胞である、請求項６１の宿主細胞。
【請求項６３】
請求項６０に記載の宿主細胞を、前記抗体の発現に適した条件下で培養し、細胞培養物から前記抗体を回収する、抗体製造方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１８Ｄ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【図２０】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１８Ｃ】
【図１８Ｄ】
【図１９Ａ】
【図１９Ｂ】
【図１９Ｃ】
【図１９Ｄ】
【図２０】
【公開番号】特開２０１１−１９５２３（Ｐ２０１１−１９５２３Ａ）
【公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１０−１９９１００（Ｐ２０１０−１９９１００）
【出願日】平成２２年９月６日（２０１０．９．６）
【分割の表示】特願２００６−５４７４３３（Ｐ２００６−５４７４３３）の分割
【原出願日】平成１６年１２月２１日（２００４．１２．２１）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１９９１００（Ｐ２０１０−１９９１００）
【出願日】平成２２年９月６日（２０１０．９．６）
【分割の表示】特願２００６−５４７４３３（Ｐ２００６−５４７４３３）の分割
【原出願日】平成１６年１２月２１日（２００４．１２．２１）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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