造血細胞キナーゼ（ｐ５９−ＨＣＫ）の阻害剤およびインフルエンザ感染の処置におけるそれらの使用
本発明は、とりわけ、ｐ５９−ＨＣＫの活性を阻害する化合物を使用するインフルエンザウイルス感染（サブタイプインフルエンザＡ型ウイルス、インフルエンザＢ型ウイルス、トリ株Ｈ５Ｎ１、Ａ／Ｈ１ Ｎ １、Ｈ３Ｎ２および／若しくはパンデミックインフルエンザを包含する）の処置若しくは予防、ならびに被験体におけるインフルエンザウイルス感染を予防若しくは処置することを意図している候補薬物のスクリーニング方法に関し、前記方法は、ｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な試験物質を同定することを含んでなる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防における使用のための造血細胞キナーゼ（ｐ５９−ＨＣＫ）活性を阻害することが可能な化合物。
【請求項２】
インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防のための医薬品の製造のための造血細胞キナーゼ（ｐ５９−ＨＣＫ）活性を阻害することが可能な化合物の使用。
【請求項３】
患者においてｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な化合物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる、インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防方法。
【請求項４】
前記化合物がｐ５９−ＨＣＫ活性の化学的阻害剤である、請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項５】
前記化学的阻害剤が式（Ｉ）の化合物若しくはその製薬学的に許容できる塩である、
請求項４に記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項６】
前記化合物が、Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドまたはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物でない、
請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項７】
前記化合物がｐ５９−ＨＣＫ活性の生化学的阻害剤である、
請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項８】
前記化合物がＲＮＡｉ分子である、請求項７に記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項９】
前記化合物がｐ５９ ＨＣＫ活性の競合阻害剤である、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１０】
前記化合物がｐ５９ ＨＣＫ活性の非競合阻害剤である、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１１】
前記インフルエンザウイルスによる感染の処置若しくは予防が、
ｉ．妊婦若しくは化学療法を受けている患者；または
ｉｉ．インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染から生じる合併症（肺および全身）を経験している患者；または
ｉｉｉ．糖尿病、うっ血性心不全、腎不全、慢性閉塞性肺疾患のような慢性疾患を伴う患者
から選択される危険にさらされている患者においてである、請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１２】
前記化合物が、ザナミビル、オセルタミビル、ラニナミビル、ペラミビル、リババリン若しくは（外因性）インターフェロンから選択される１種若しくはそれ以上の抗ウイルス薬と併用で投与される、請求項１ないし１１のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１３】
ｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な化合物、およびザナミビル、オセルタミビル、ラニナミビル、ペラミビル、リババリン若しくは（外因性）インターフェロンから選択される１種若しくはそれ以上の抗ウイルス薬を含んでなる、別個、同時若しくは連続使用のための組成物。
【請求項１４】
ｐ５９−ＨＣＫ活性に対する試験物質の影響を測定することによりｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な前記試験物質を同定することを含んでなる、被験体におけるインフルエンザウイルス感染（Ａ、ＢおよびＣ型株）を予防若しくは処置することを意図している候補薬物のスクリーニング方法。
【請求項１５】
ａ．ｐ５９−ＨＣＫをＦＲＥＴペプチドおよびＡＴＰの存在下で試験物質と接触させること；
ｂ．設定された期間の後にＦＲＥＴペプチドのリン酸化のレベルを測定すること；ならびに
ｃ．測定されたリン酸化のレベルを、試験物質が添加されない場合に観察されるものと比較すること
を含んでなる、請求項１４に記載のスクリーニング方法。
【請求項１６】
ａ．前記物質をｐ５９−ＨＣＫ若しくはｐ５９−ＨＣＫを発現する細胞と接触させること；および
ｂ．ｐ５９−ＨＣＫ酵素活性が阻害されるかどうかを決定することであって、
それにより、ｐ５９−ＨＣＫ酵素活性の阻害が、該物質が被験体におけるインフルエンザウイルス感染（Ａ、ＢおよびＣ型株）を予防若しくは処置することを意図している候補薬物であることを示す、
を含んでなる、請求項１４に記載のｉｎ ｖｉｔｒｏスクリーニング方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物若しくはその製薬学的に許容できる塩でない、請求項１４ないし１６のいずれか１つに記載の方法により同定されるｐ５９−ＨＣｋ活性を阻害することが可能な化合物。
【請求項１】
インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防における使用のための造血細胞キナーゼ（ｐ５９−ＨＣＫ）活性を阻害することが可能な化合物。
【請求項２】
インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防のための医薬品の製造のための造血細胞キナーゼ（ｐ５９−ＨＣＫ）活性を阻害することが可能な化合物の使用。
【請求項３】
患者においてｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な化合物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる、インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染の処置若しくは予防方法。
【請求項４】
前記化合物がｐ５９−ＨＣＫ活性の化学的阻害剤である、請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項５】
前記化学的阻害剤が式（Ｉ）の化合物若しくはその製薬学的に許容できる塩である、
請求項４に記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項６】
前記化合物が、Ｎ−（４−（４−（３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）ウレイド）ナフタレン−１−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−２−メトキシアセトアミドまたはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物でない、
請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項７】
前記化合物がｐ５９−ＨＣＫ活性の生化学的阻害剤である、
請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項８】
前記化合物がＲＮＡｉ分子である、請求項７に記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項９】
前記化合物がｐ５９ ＨＣＫ活性の競合阻害剤である、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１０】
前記化合物がｐ５９ ＨＣＫ活性の非競合阻害剤である、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１１】
前記インフルエンザウイルスによる感染の処置若しくは予防が、
ｉ．妊婦若しくは化学療法を受けている患者；または
ｉｉ．インフルエンザウイルス（Ａ、ＢおよびＣ型株）による感染から生じる合併症（肺および全身）を経験している患者；または
ｉｉｉ．糖尿病、うっ血性心不全、腎不全、慢性閉塞性肺疾患のような慢性疾患を伴う患者
から選択される危険にさらされている患者においてである、請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１２】
前記化合物が、ザナミビル、オセルタミビル、ラニナミビル、ペラミビル、リババリン若しくは（外因性）インターフェロンから選択される１種若しくはそれ以上の抗ウイルス薬と併用で投与される、請求項１ないし１１のいずれか１つに記載の化合物、使用若しくは方法。
【請求項１３】
ｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な化合物、およびザナミビル、オセルタミビル、ラニナミビル、ペラミビル、リババリン若しくは（外因性）インターフェロンから選択される１種若しくはそれ以上の抗ウイルス薬を含んでなる、別個、同時若しくは連続使用のための組成物。
【請求項１４】
ｐ５９−ＨＣＫ活性に対する試験物質の影響を測定することによりｐ５９−ＨＣＫ活性を阻害することが可能な前記試験物質を同定することを含んでなる、被験体におけるインフルエンザウイルス感染（Ａ、ＢおよびＣ型株）を予防若しくは処置することを意図している候補薬物のスクリーニング方法。
【請求項１５】
ａ．ｐ５９−ＨＣＫをＦＲＥＴペプチドおよびＡＴＰの存在下で試験物質と接触させること；
ｂ．設定された期間の後にＦＲＥＴペプチドのリン酸化のレベルを測定すること；ならびに
ｃ．測定されたリン酸化のレベルを、試験物質が添加されない場合に観察されるものと比較すること
を含んでなる、請求項１４に記載のスクリーニング方法。
【請求項１６】
ａ．前記物質をｐ５９−ＨＣＫ若しくはｐ５９−ＨＣＫを発現する細胞と接触させること；および
ｂ．ｐ５９−ＨＣＫ酵素活性が阻害されるかどうかを決定することであって、
それにより、ｐ５９−ＨＣＫ酵素活性の阻害が、該物質が被験体におけるインフルエンザウイルス感染（Ａ、ＢおよびＣ型株）を予防若しくは処置することを意図している候補薬物であることを示す、
を含んでなる、請求項１４に記載のｉｎ ｖｉｔｒｏスクリーニング方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物若しくはその製薬学的に許容できる塩でない、請求項１４ないし１６のいずれか１つに記載の方法により同定されるｐ５９−ＨＣｋ活性を阻害することが可能な化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１３−５１３５９６（Ｐ２０１３−５１３５９６Ａ）
【公表日】平成２５年４月２２日（２０１３．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４２６２２（Ｐ２０１２−５４２６２２）
【出願日】平成２２年１２月１０日（２０１０．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５２０６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７０３６９
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（５１１０７９１４８）レスピバート・リミテツド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２２日（２０１３．４．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１０日（２０１０．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５２０６７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７０３６９
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（５１１０７９１４８）レスピバート・リミテツド (10)
【Ｆターム（参考）】
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