【課題】ＨＧＦ／ｃ-ｍｅｔシグナル伝達経路を調節するための組成物及び方法の提供。
【解決手段】ヒトの過剰に安定化したｃ-ｍｅｔポリペプチドのｃ-ｍｅｔシグナル伝達活性を阻害するアンタゴニストであって、過剰に安定化したｃ-ｍｅｔポリペプチドがエキソン１４の少なくとも一部を欠失しているために野生型のｃ-ｍｅｔに比べてその分解が減少しており、過剰に安定化したｃ-ｍｅｔポリペプチドがｃ-ｍｅｔシグナル伝達活性を有するものである、アンタゴニスト。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの過剰に安定化したｃ-ｍｅｔポリペプチドのｃ-ｍｅｔシグナル伝達活性を阻害するアンタゴニストであって、過剰に安定化したｃ-ｍｅｔポリペプチドがエキソン１４の少なくとも一部を欠失しているために野生型のｃ-ｍｅｔに比べてその分解が減少しており、過剰に安定化したｃ-ｍｅｔポリペプチドがｃ-ｍｅｔシグナル伝達活性を有するものである、アンタゴニスト。
【請求項２】
前記アンタゴニストが、ヒトｃ-ｍｅｔのエキソン１３とエキソン１５のインフレームスプライシングにより形成されるエピトープに結合する抗体である、請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項３】
過剰に安定化したｃ-ｍｅｔポリペプチドのエキソン１４の少なくとも一部が欠失している、請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項４】
前記アンタゴニストが、エキソン１３がエキソン１５にスプライスされているｃ-ｍｅｔのスプライス変異体をコードする核酸分子からの発現を優位に抑制する抑制性ＲＮＡである、請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項５】
前記アンタゴニストによるｃ-ｍｅｔシグナル伝達活性の抑制が過剰に安定化したｃ-ｍｅｔタンパク質の細胞性分解の亢進を含むものである、請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項６】
前記アンタゴニストが毒素に結合している、請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項７】
前記アンタゴニストが野生型ｃ-ｍｅｔポリペプチドを特異的に結合しない、請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項８】
前記アンタゴニストが野生型ｃ-ｍｅｔポリペプチド活性を実質的に阻害しない、請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項９】
被検体の腫瘍の治療方法であって、請求項１ないし８の何れか一に記載のアンタゴニストが被検体に投与されることを含み、これによって腫瘍が治療される方法。
【請求項１０】
前記腫瘍が過剰に安定化したｃ-ｍｅｔを含むことが決定されている、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記腫瘍が、エキソン１４の少なくとも一部を欠失している変異形ｃ-ｍｅｔを含むことが決定されている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
レセプタータンパク質分解を誘導する薬剤と組み合わせて前記アンタゴニストが投与されることを含む、請求項９に記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図２Ｄ】

【図２Ｅ】

【図２Ｆ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【公開番号】特開２０１２−２３２９７９（Ｐ２０１２−２３２９７９Ａ）
【公開日】平成２４年１１月２９日（２０１２．１１．２９）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１１６９３４（Ｐ２０１２−１１６９３４）
【出願日】平成２４年５月２２日（２０１２．５．２２）
【分割の表示】特願２００８−５０３２３６（Ｐ２００８−５０３２３６）の分割
【原出願日】平成１８年３月２４日（２００６．３．２４）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】