本発明は、Ｄｋｋ−１と結合する抗体およびその断片、より詳細には、Ｄｋｋ−１と結合するヒト化抗体およびその断片、さらにより詳細には、Ｄｋｋ−１と結合する完全ヒト化抗体および免疫学的に機能的な断片を提供する。また、Ｄｋｋ−１^＋細胞との結合について抗マウスＤｋｋ−１モノクローナル抗体の結合と競合する、抗体およびその断片も提供される。また、抗Ｄｋｋ−１抗体またはその断片をコードしている核酸、ならびに抗Ｄｋｋ−１抗体およびその断片の組換え発現のためにこれらの核酸が組み込まれている発現ベクターおよび宿主細胞も提供される。また、本発明の抗体およびその断片を調製する方法も提供される。また、骨同化剤も提供する。また、本発明の抗体またはその断片を含む医薬組成物も提供する。さらに、骨の減少をもたらす骨障害などの疾患、状態および障害を治療する方法を提供する。また、骨量の減少を治療または予防する方法、骨量の増加を誘導する方法、およびＷｎｔ活性を誘導する方法も提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄｉｃｋｋｏｐｆ１（Ｄｋｋ−１）ポリペプチドと特異的に結合し、モノクローナル抗体ＪＣ１８と同じ、Ｄｋｋ−１上のエピトープと結合する抗原結合領域を含む、単離された抗体またはその免疫学的に機能的な断片。
【請求項２】
配列番号３０、４９もしくは５０に示すアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号３２もしくは５１に示すアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号３４もしくは５２に示すアミノ酸配列を含むＶＨ ＣＤＲ３、またはＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、および／もしくはＶＨ ＣＤＲ３中に１つまたは複数の保存的アミノ酸置換を含むその変異体を含む、Ｄｋｋ−１と特異的に結合する単離された抗体。
【請求項３】
配列番号２２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、配列番号２４に示すアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、および配列番号２６に示すアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３をさらに含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
重鎖可変領域が配列番号２８に示すアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０に示すアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号４２または３８に示すアミノ酸配列を含む軽鎖および配列番号４０または３６に示すアミノ酸配列を含む重鎖を含み、配列番号４０または３６のＣ末端リシンを有するまたは有さない、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
配列番号２２に示すアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、配列番号２４に示すアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ２、および／もしくは配列番号２６に示すアミノ酸配列を含むＶＬ ＣＤＲ３、またはＶＬ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、および／もしくはＶＬ ＣＤＲ３中に１つもしくは複数の保存的アミノ酸置換を含むその変異体を含む、Ｄｋｋ−１と特異的に結合する単離された抗体。
【請求項７】
請求項３に記載の抗体または免疫学的に活性な断片のＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、ＶＨ ＣＤＲ３、ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、および／またはＶＬ ＣＤＲ３をコードしている配列を含む核酸。
【請求項８】
請求項４に記載の抗体または免疫学的に活性な断片のＶＨ、ＶＬ、またはＶＨおよびＶＬの両方をコードしている配列を含む核酸。
【請求項９】
請求項５に記載の抗体または免疫学的に活性な断片の軽鎖、重鎖、または軽鎖および重鎖の両方をコードしている配列を含む核酸。
【請求項１０】
請求項６に記載の抗体または免疫学的に活性な断片のＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、および／またはＶＬ ＣＤＲ３をコードしている配列を含む核酸。
【請求項１１】
請求項７から１０のいずれか一項に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１２】
請求項１１に記載の発現ベクターを含む単離された細胞。
【請求項１３】
請求項１２に記載の細胞を培養するステップを含む、抗体またはその免疫学的に活性な断片を作製する方法。
【請求項１４】
請求項１から６のいずれかに記載の抗体または断片と薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤または担体とを含む組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項１から６のいずれかに記載の抗体または断片を、それを必要としている患者に投与するステップを含む、骨量の減少を治療または予防する方法。
【請求項１６】
前記患者が、骨粗鬆症、骨減少症、パジェット病、歯周病、関節リウマチ、および不動による骨減少を患っている患者から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
有効量の請求項１から６のいずれかに記載の抗体または断片を、それを必要としている患者に投与するステップを含む、骨量の増加を誘導する方法。
【請求項１８】
有効量の請求項１から６のいずれかに記載の抗体または断片を、それを必要としている患者に投与するステップを含む、Ｗｎｔ活性を誘導する方法。

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８−１】

【図８−２】

【図８−３】

【図９】

【図１０−１】

【図１０−２】

【図１０−３】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【公表番号】特表２０１２−５２６５４２（Ｐ２０１２−５２６５４２Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１０４１５（Ｐ２０１２−５１０４１５）
【出願日】平成２２年５月１０日（２０１０．５．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５２０５６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３１１８５
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【出願人】（５０５１２９４１５）ライナット　ニューロサイエンス　コーポレイション (33)
【Ｆターム（参考）】