【課題】アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしてのアンドロゲン活性及びタンパク同化作用を示す新規なアンドロゲン受容体標的物質を提供する。
【解決手段】本発明に係るＳＡＲＭ化合物及び／又はその代謝物は、単独で使用しても医薬組成物として使用しても、次の（ａ）〜（ｈ）に役立つ。（ａ）男性の避妊。（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性におけるアンドロゲン減少に関連する病気の治療。（ｃ）女性におけるアンドロゲン減少に関連する病気の治療。（ｄ）急性及び/又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防。（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防。（ｆ）経口アンドロゲン代償療法。（ｇ）前立腺癌の発生率の減少、前立腺癌の進行抑制又は退行。（ｈ）癌細胞の。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学構造式Ｉで表される選択的アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）化合物の代謝物。

ただし、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、Ｏであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ_３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｚは、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ＣＦ_３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ_３又はＳｎＲ_３であり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ_１は、ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３又はＣＦ_２ＣＦ_３であり、
Ａは、

であって、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６は、互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨＣＯＣＦ_３、アセトアミド又はトリフルオロアセトアミドである。
【請求項２】
ＧがＯであることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項３】
ＴがＯＨであることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項４】
Ｒ_１がＣＨ_３であることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項５】
ＺがＣＮであることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項６】
ＹがＣＦ_３であることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項７】
Ｑがパラ位にあることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項８】
Ｚがパラ位にあることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項９】
Ｙがメタ位にあることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項１０】
アンドロゲン受容体作動薬であることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項１１】
アンドロゲン受容体拮抗薬であることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項１２】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＩＩで表されることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドである。
【請求項１３】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＶＩＩで表されることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドである。
【請求項１４】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項１３に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドである。
【請求項１５】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項１３に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドであり、
ＮＲ_２はＮＯ、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＳＯ_３、ＮＨＯ−グルコロナイドである。
【請求項１６】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＶＩＩＩで表されることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項１７】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項１６に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項１８】
前記した化学構造式Ｉで表されるＳＡＲＭ化合物の水酸化誘導体であることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項１９】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項１８に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドである。
【請求項２０】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項１８に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドである。
【請求項２１】
前記した化学構造式Ｉで表わされるＳＡＲＭ化合物のＯ−グルコロナイド誘導体であることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項２２】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項２１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドである。
【請求項２３】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項２１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

ただし、Ｑはアセトアミド又はトリフロロアセトアミドである。
【請求項２４】
前記した化学構造式Ｉで表わされるＳＡＲＭ化合物のメチル化誘導体であることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項２５】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＩＩＩで表されることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項２６】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項２５に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項２７】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＩＶで表されることを特徴とする請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項２８】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項２７に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項２９】
前記した化学構造式ＩＶで表わされるＳＡＲＭ化合物の水酸化誘導体であることを特徴とする請求項２７に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項３０】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項２９に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項３１】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項２９に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項３２】
前記した化学構造式Ｉで表わされるＳＡＲＭ化合物のＯ−グルコロナイド誘導体であることを特徴とする請求項２７に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項３３】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項３２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項３４】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項３２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項３５】
前記した化学構造式ＩＶで表わされるＳＡＲＭ化合物のメチル化誘導体であることを特徴とする請求項２７に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項３６】
請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物と、適切な担体又は希釈剤とを含む組成物。
【請求項３７】
有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項３８】
ＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法であって、
前記ＳＡＲＭ化合物の代謝物を前記アンドロゲン受容体に結合させるのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記アンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項３９】
精子形成を抑制する方法であって、
精子生成を抑制するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、患者のアンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項４０】
男性患者の避妊方法であって、
精子生成を抑制するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記患者に投与するステップを含み、それによって前記患者の避妊を効果的に行う方法。
【請求項４１】
ホルモン療法であって、
アンドロゲン依存状態を変化させるのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、患者のアンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項４２】
ホルモン補充療法であって、
アンドロゲン依存状態を変化させるのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、患者のアンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項４３】
ホルモンに関連する病気の患者を治療する方法であって、
アンドロゲン依存状態を変化させるのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記患者に投与するステップを含む方法。
【請求項４４】
前立腺癌を治療する方法であって、
前立腺癌を治療するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項４５】
前立腺癌を予防する方法であって、
前立腺癌を予防するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項４６】
前立腺癌の進行を遅延させる方法であって、
前立腺癌の進行を遅延させるのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項４７】
前立腺癌の再発を防止する方法であって、
前立腺癌の再発を防止するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項４８】
前立腺癌の再発を治療する方法であって、
前立腺癌の再発を治療するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項４９】
ドライアイを治療する方法であって、
ドライアイを治療するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、ドライアイ患者に投与するステップを含む方法。
【請求項５０】
ドライアイを予防する方法であって、
ドライアイを予防するのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、ドライアイ患者に投与するステップを含む方法。
【請求項５１】
癌細胞のアポトーシスを誘発させる方法であって、
アポトーシスを誘発させるのに有効な量の請求項１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記癌細胞に接触させるステップを含む方法。
【請求項５２】
次の化学構造式ＩＩで表される選択的アンドロゲン受容体調節剤（ＳＡＲＭ）化合物の代謝物。

ただし、
Ｘは、Ｏであり、
Ｚは、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ_３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ_３又はＳｎＲ_３であり、
Ｑは、アセトアミド又はトリフルオロアセトアミドであり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＦ_２ＣＦ_３、アリル、フェニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ_１は、ＣＨ_３、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３又はＣＦ_２ＣＦ_３である。
【請求項５３】
ＺがＣＮであることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項５４】
ＹがＣＦ_３であることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項５５】
アンドロゲン受容体作動薬であることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項５６】
アンドロゲン受容体拮抗薬であることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項５７】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＩＸで表されることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項５８】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項５７に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項５９】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項５７に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項６０】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式Ｘで表されることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項６１】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項６０に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項６２】
前記した化学構造式ＩＩで表わされるＳＡＲＭ化合物の水酸化誘導体であることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項６３】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項６２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項６４】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項６２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項６５】
前記した化学構造式ＩＩで表わされるＳＡＲＭ化合物のＯ−グルコロナイド誘導体であることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項６６】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項６５に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項６７】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項６５に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項６８】
前記した化学構造式ＩＩで表わされるＳＡＲＭ化合物のメチル化誘導体であることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項６９】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＩＩＩで表されることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７０】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項６９に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７１】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式ＩＶで表されることを特徴とする請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７２】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項７１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７３】
化学構造式ＩＶで表わされるＳＡＲＭ化合物の水酸化誘導体であることを特徴とする請求項７１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項７４】
前記ＳＡＲＭ化合物が次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項７３に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７５】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項７３に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７６】
前記した化学構造式ＩＶで表わされるＳＡＲＭ化合物のＯ−グルコロナイド化誘導体であることを特徴とする請求項７１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項７７】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項７６に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７８】
次の化学構造式で表されることを特徴とする請求項７６に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。

【請求項７９】
前記した化学構造式ＩＶで表わされるＳＡＲＭ化合物のメチル化誘導体であることを特徴とする請求項７１に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物。
【請求項８０】
請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物と、適切な担体又は希釈剤とを含む組成物。
【請求項８１】
有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項８２】
ＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法であって、
前記ＳＡＲＭ化合物の代謝物を前記アンドロゲン受容体に結合させるのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記アンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項８３】
精子形成を抑制する方法であって、
精子生成を抑制するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、患者のアンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項８４】
男性患者の避妊方法であって、
精子生成を抑制するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記患者に投与するステップを含み、それによって前記患者の避妊を効果的に行う方法。
【請求項８５】
ホルモン療法であって、
アンドロゲン依存状態を変化させるのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、患者のアンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項８６】
ホルモン補充療法であって、
アンドロゲン依存状態を変化させるのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、患者のアンドロゲン受容体に接触させるステップを含む方法。
【請求項８７】
ホルモンに関連する病気の患者を治療する方法であって、
アンドロゲン依存状態を変化させるのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記患者に投与するステップを含む方法。
【請求項８８】
前立腺癌を治療する方法であって、
前立腺癌を治療するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項８９】
前立腺癌を予防する方法であって、
前立腺癌を予防するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９０】
前立腺癌の進行を遅延させる方法であって、
前立腺癌の進行を遅延させるのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９１】
前立腺癌の再発を防止する方法であって、
前立腺癌の再発を防止するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９２】
前立腺癌の再発を治療する方法であって、
前立腺癌の再発を治療するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前立腺癌患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９３】
ドライアイを治療する方法であって、
ドライアイを治療するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、ドライアイ患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９４】
ドライアイを予防する方法であって、
ドライアイを予防するのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、ドライアイ患者に投与するステップを含む方法。
【請求項９５】
癌細胞のアポトーシスを誘発させる方法であって、
アポトーシスを誘発させるのに有効な量の請求項５２に記載のＳＡＲＭ化合物の代謝物を、前記癌細胞に接触させるステップを含む方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０Ａ】

【図３０Ｂ】

【図３０Ｃ】

【図３０Ｄ】

【図３０Ｅ】

【図３０Ｆ】

【図３０Ｇ】

【図３０Ｈ】

【図３０Ｉ】

【図３０Ｊ】

【図３０Ｋ】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【公表番号】特表２００７−５３８０９４（Ｐ２００７−５３８０９４Ａ）
【公表日】平成１９年１２月２７日（２００７．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２７４４５（Ｐ２００７−５２７４４５）
【出願日】平成１７年３月１９日（２００５．３．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１７５８８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１３５６５
【国際公開日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【出願人】（５０４３２６６８６）ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデーション (22)
【Ｆターム（参考）】