種々の薬剤に対する部位特異的共役に有用なＦｃ領域が提供される。かかるＦｃ領域の設計、調製、スクリーニング、選択、および使用のための方法も提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体のＦｃ領域であって、２３９位、２８２位、２８９位、２９７位、３１２位、３２４位、３３０位、３３５位、３３７位、３３９位、３５６位、３５９位、３６１位、３８３位、３８４位、３９８位、４００位、４４０位、４２２位、および４４２位から選択される１つ以上のアミノ酸の置換を含む、前記Ｆｃ領域。
【請求項２】
前記Ｆｃ領域は、
ａ）２８９および４４０、
ｂ）３３０および４４０、
ｃ）３３９および４４０、
ｄ）３５９および４４０、
ｅ）２８９および３５９、
ｆ）３３０および３５９、
ｇ）３３９および３５９、
ｈ）２８９および３３９、
ｉ）３３０および３３９、
ｊ）２８９および３３０、ならびに
ｋ）３３９および４４２
の置換対のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載のＦｃ領域。
【請求項３】
前記Ｆｃ領域は、
ａ）２８９、３３９、および４４２、
ｂ）２８９、３３０、および３３９、
ｃ）３３０、３３９、および４４２、ならびに
ｄ）２８９、３３０、および４４２
の置換群のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載のＦｃ領域。
【請求項４】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４アイソタイプから選択される、請求項１に記載のＦｃ領域。
【請求項５】
前記置換は、システイン、リシン、チロシン、ヒスチジン、セレノシステイン、およびセレノメチオニンから選択されるアミノ酸への置換を含む、請求項１に記載のＦｃ領域。
【請求項６】
前記置換は、システインを含む、請求項５に記載のＦｃ領域。
【請求項７】
前記システインは、チオール基を含む、請求項６に記載のＦｃ領域。
【請求項８】
前記チオール基は、化学的共役が可能である、請求項７に記載のＦｃ領域。
【請求項９】
前記Ｆｃ領域は、細胞傷害性薬剤、化学療法剤、毒素、放射性核種、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ペプチド核酸、非天然アミノ酸、ペプチド、酵素、蛍光タグ、およびビオチンのうちの１つ以上と共役させられる、請求項８に記載のＦｃ領域。
【請求項１０】
請求項１に記載のＦｃ領域を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、または抗体様分子である、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
前記抗体は、前記抗体のＣＨ１ドメインの１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、および１３９位から選択される１つ以上のアミノ酸の置換をさらに含む、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物。
【請求項１４】
検出を必要とする対象において、癌、自己免疫、炎症性または感染性疾患または障害を検出する方法であって、前記方法は、抗体またはその抗原結合フラグメントを前記対象に投与することを含み、操作された抗体またはその抗原結合フラグメントは、重鎖の２３９位、２８２位、２８９位、２９７位、３１２位、３２４位、３３０位、３３５位、３３７位、３３９位、３５６位、３５９位、３６１位、３８３位、３８４位、３９８位、４００位、４４０位、４２２位、および４４２位から選択される１つ以上のアミノ酸の置換を含む、上記方法。
【請求項１５】
治療を必要とする対象において、癌、自己免疫、炎症性または感染性疾患または障害を治療する方法であって、前記方法は、治療有効量の抗体またはその抗原結合フラグメントを前記対象に投与することを含み、前記抗体またはその抗原結合フラグメントは、重鎖の２３９位、２８２位、２８９位、２９７位、３１２位、３２４位、３３０位、３３５位、３３７位、３３９位、３５６位、３５９位、３６１位、３８３位、３８４位、３９８位、４００位、４４０位、４２２位、および４４２位から選択される１つ以上のアミノ酸の置換を含む、上記方法。
【請求項１６】
請求項１に記載のＦｃ領域をコードする核酸。
【請求項１７】
配列番号１〜２４の配列から選択されるアミノ酸配列をコードする配列を含む、請求項１６に記載の核酸。
【請求項１８】
請求項１７に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項１９】
哺乳動物細胞である、請求項１８に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
抗体またはその抗原結合フラグメントを産生する方法であって、前記抗体またはその抗原結合フラグメントを発現させるために適切な条件下で、請求項１９に記載の宿主細胞をインキュベートするステップと、前記抗体またはその抗原結合フラグメントを単離するステップを含む、上記方法。

【図１】

【図２】

【図３ａ】

【図３ｂ】

【図３ｃ】

【図３ｄ】

【図４−１】

【図４−２ａ】

【図４−２ｂ】

【図４−２ｃ】

【図４−２ｄ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【公表番号】特表２０１２−５３０５１４（Ｐ２０１２−５３０５１４Ａ）
【公表日】平成２４年１２月６日（２０１２．１２．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１７６２９（Ｐ２０１２−５１７６２９）
【出願日】平成２２年６月２１日（２０１０．６．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３９３５１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５４８１
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】