酵母ベースの免疫療法生成物及び応答の調節
酵母ベースの免疫療法生成物、並びにそのような生成物により誘発される免疫応答、予防的応答、及び／又は治療的応答を調節する方法が開示されている。修飾された酵母ベースの免疫療法生成物、キット、及び組成物も開示されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵母ベースの免疫療法組成物の免疫療法特性を増強する方法であって、被験者に、
ａ）酵母ベースの免疫療法組成物と
ｂ）ＣＤ４＋ ＴＨ１７細胞の産生又は生存を調節する作用剤とを投与することを含み、作用剤の投与が、被験者における酵母ベースの免疫療法の免疫療法特性を増強するために、酵母ベースの免疫療法組成物の用量の投与前、投与と同時、及び投与後の少なくともいずれかの時期に行われる方法。
【請求項２】
被験者において酵母ベースの免疫療法組成物の免疫療法特性を増強するための薬剤の調製における組成物の使用であって、組成物が、
ａ）酵母ベースの免疫療法組成物と
ｂ）ＣＤ４＋ ＴＨ１７細胞の産生又は生存を調節する作用剤とを含む使用。
【請求項３】
被験者が、疾患に関連する１つ又は複数の症状に関して、酵母ベースの免疫療法に対する不応答者又は部分的応答者である、請求項１に記載の方法又は請求項２に記載の使用。
【請求項４】
疾患がウイルス疾患である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項５】
被験者が、作用剤の非存在下では、酵母ベースの免疫療法の適用に応答して、少なくともウイルスに対する十分な治療的免疫応答を生じさせることができないか、治療的応答を達成するのに十分なレベルまでウイルス負荷を低減させることができないか、又はウイルス感染症の少なくとも１つの症状の出現頻度若しくは重症度を低減させることができない、請求項４に記載の方法又は使用。
【請求項６】
ウイルス疾患が肝炎ウイルス感染である、請求項４に記載の方法又は使用。
【請求項７】
肝炎ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルス又はＢ型肝炎ウイルスである、請求項６に記載の方法又は使用。
【請求項８】
疾患が癌である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項９】
被験者が、作用剤の非存在下では、酵母ベースの免疫療法に応答して、少なくとも癌に対する十分な治療的免疫応答を生じさせることができないか、全身腫瘍組織量を低減させることができないか、腫瘍増殖を阻害することができないか、又は生存率を向上させることができない、請求項８に記載の方法又は使用。
【請求項１０】
疾患が、細胞内病原体による感染症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１１】
被験者が、作用剤の非存在下では、酵母ベースの免疫療法の適用に応答して、少なくとも病原体に対する十分な治療的免疫応答を生じさせることができないか、治療的応答を達成するのに十分なレベルまで病原体負荷を低減させることができないか、又は病原体感染症の少なくとも１つの症状の出現頻度若しくは重症度を低減させることができない、請求項１０に記載の方法又は使用。
【請求項１２】
被験者が、作用剤の非存在下での酵母ベースの免疫療法組成物の投与の結果として、強力なＴＨ１７応答を生じさせる、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１３】
被験者から単離されたＴ細胞が、酵母ベースの免疫療法組成物との接触に応答して増殖しないか又は増殖が微弱である、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１４】
被験者から単離されたＴ細胞が、正常よりも高いレチノイド関連オーファン受容体（ＲＯＲ）−γ発現及び正常よりも高いレベルのＩＬ−１７産生の少なくとも一方を示す、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１５】
被験者が、Ｉ型インターフェロン療法に対して不応答性であるか、又は部分的に応答性である、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１６】
ＴＨ１細胞の産生又は生存の上方制御、及びＴｒｅｇの産生及び生存の少なくとも一方の下方制御、のうちの少なくとも一方を行う作用剤を投与することを更に含む、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１７】
作用剤が、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、若しくはそれらの受容体の発現若しくは活性を阻害するか、又はＩＬ−２５若しくはＩＬ−２７若しくはそれらのアゴニストである、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１８】
作用剤が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）又はＩＬ−１の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項１９】
作用剤が、インターロイキン−６（ＩＬ−６）又はＩＬ−６の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２０】
作用剤が、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）又はＩＬ−１７の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２１】
作用剤が、ＩＬ−２１又はＩＬ−２１の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２２】
作用剤が、インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）又はＩＬ−２２の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２３】
作用剤が、インターロイキン−２３（ＩＬ−２３）又はＩＬ−２３の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２４】
作用剤が、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト又はそれらの組み合わせ、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＬ−１２、抗ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ又はそれらのアゴニスト、ＬＡＧ３、ＩＭＰ３２１、抗炎症剤、免疫調節物質、及び免疫療法ワクチンからなる群から選択される、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項２５】
作用剤が、抗真菌剤、抗生物質、抗炎症剤、免疫調節剤、及びビタミンからなる群から選択される、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項２６】
疾患が、真菌性疾患である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項２７】
被験者が、作用剤の非存在下での酵母ベースの免疫療法組成物の投与の結果として、弱いＴＨ１７応答を生じさせる、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項２８】
被験者から単離されたＴ細胞が、酵母ベースの免疫療法組成物との接触に応答して増殖する、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項２９】
被験者から単離されたＴ細胞が、正常以下のＲＯＲγｔ発現及び正常以下のレベルのＩＬ−１７産生の少なくとも一方を示す、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項３０】
作用剤が、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、若しくはそれらの受容体であるか、又はＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、若しくはそれらの受容体の発現若しくは活性を誘発するか若しくは増加させるか、又はＩＬ−２５、ＩＬ−２７若しくはそれらの受容体の発現若しくは活性を阻害する、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項３１】
作用剤が、抗体又はその抗原結合部分、ｓｉＲＮＡ、タンパク質又はペプチド、低分子、及びアプタマーからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３２】
作用剤が、抗体又はその抗原結合部分である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３３】
作用剤が、少なくとも酵母ベースの免疫療法組成物の投与と同時に、酵母ベースの免疫療法組成物の投与前に、酵母ベースの免疫療法組成物の投与後に、又は酵母ベースの免疫療法組成物と共に断続的に投与される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３４】
酵母ベースの免疫療法組成物が、作用剤の投与を開始する前の特定の期間にわたって１つ又は複数の用量で投与される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３５】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、作用剤を保持又は発現するように操作されている、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３６】
作用剤が、被験者の初期免疫応答を調節するのに十分な所定の期間投与され、その後酵母ベースの免疫療法組成物が作用剤の非存在下で投与される期間が続く、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３７】
作用剤及び酵母ベースの免疫療法の投与が、酵母ベースの免疫療法組成物単独の投与と比較して、ＣＤ８＋ Ｔ細胞応答を増強する、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３８】
酵母ベースの免疫療法組成物の免疫療法特性を増強する方法であって、酵母ベースの免疫療法組成物を被験者に投与することを含み、酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、遺伝子組み換えされているか、又は被験者にＣＤ４＋ ＴＨ１７免疫応答を誘導する酵母の能力を修飾する条件下で産生される方法。
【請求項３９】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母ベースの免疫療法組成物と接触した抗原提示細胞のデクチン受容体、マンノース受容体、又はＤＣ−ＳＩＧＮ受容体によるシグナル伝達が増加するように酵母の細胞壁を修飾する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母ベースの免疫療法組成物と接触した抗原提示細胞のデクチン受容体、マンノース受容体、又はＤＣ−ＳＩＧＮ受容体によるシグナル伝達が減少するように酵母の細胞壁を修飾する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
デクチン受容体が、デクチン−１受容体である、請求項３９又は請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
デクチン受容体が、デクチン−２受容体である、請求項３９又は請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのβ−グルカンの露出を低減させる又は除去する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのβ−グルカンの露出を増加させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのマンノースの露出を低減させる又は除去する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのマンノースの露出を増加させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、ＴＨ１７媒介性免疫応答を誘導する酵母の能力を低減させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、ＴＨ１７媒介性免疫応答を誘導する酵母の能力を増加させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
酵母ベースの免疫療法の予測される免疫応答性について被験者をスクリーニングする方法であって、
ａ）被験者に由来するＴ細胞を、酵母ベースの免疫療法組成物と接触した抗原提示細胞（ＡＰＣ）とｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させることと、
ｂ）ＡＰＣとの接触に応答したＴ細胞増殖、ＡＰＣとの接触に応答したＴ細胞によるＩＬ−１７産生、及びＡＰＣとの接触に応答したＴ細胞によるレチノイド関連オーファン受容体（ＲＯＲ）の発現からなる群から選択されるＴ細胞の表現型を検出することとを含み、
Ｔ細胞がＡＰＣとの接触に応答して増殖するか又はＩＬ−１７の正常発現若しくはＲＯＲγｔの正常産生を示す場合、その被験者は酵母ベースの免疫療法組成物を投与する良好な候補であると予測され、Ｔ細胞がＡＰＣとの接触に応答して増殖できないか若しくは増殖が不良であるか又はそのＴ細胞が正常より多量のＩＬ−１７を産生するか若しくは正常より高いＲＯＲγｔの発現を示す場合、その被験者はＴＨ１７細胞の産生又は生存を阻害する作用剤と共に酵母ベースの免疫療法組成物を投与する候補であると予測され、Ｔ細胞が正常量未満のＩＬ−１７を産生するか若しくは正常より低いＲＯＲγｔ発現を示す場合、その被験者はＴＨ１７細胞の産生又は生存を増加させる作用剤と共に酵母ベースの免疫療法組成物を投与する候補であると予測される方法。
【請求項５０】
ａ）酵母ベースの免疫療法組成物と
ｂ）ＴＨ１７細胞の産生又は生存を調節する作用剤と
を含む組成物。
【請求項５１】
作用剤が、ＴＨ１７細胞の産生又は生存を誘発又は下方制御する作用剤を含む、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５２】
作用剤が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、及びＩＬ−２３、又はそれらの受容体からなる群から選択されるサイトカインの発現又は活性を下方制御する、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５３】
作用剤が、インターロイキン−２５（ＩＬ−２５）、ＩＬ−２７、又はそれらのアゴニストを含む、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５４】
作用剤が、ＴＨ１７細胞の産生又は生存を誘発又は増強する作用剤を含む、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５５】
作用剤が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、及びＩＬ−２３、又はそれらのアゴニストを含む、請求項５４に記載の作用剤。
【請求項５６】
作用剤が、インターロイキン−２５（ＩＬ−２５）、ＩＬ−２７、又はそれらの受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項５４に記載の作用剤。
【請求項５７】
請求項５０〜５６のいずれか一項に記載の組成物を含むキット。
【請求項５８】
酵母ベースの免疫療法組成物が、酵母媒体及び抗原を含み、抗原が、酵母媒体により発現されるか、酵母媒体に結合しているか、又は酵母媒体と混合されている、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項５９】
抗原が、酵母媒体により発現される、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６０】
抗原が、酵母媒体と混合されている、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６１】
酵母媒体が、全酵母、酵母スフェロプラスト、酵母サイトプラスト、酵母ゴースト、及び亜細胞酵母膜抽出物又はその画分からなる群から選択される、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６２】
酵母媒体が、全酵母及び酵母スフェロプラストからなる群から選択される、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６３】
酵母媒体が全酵母である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６４】
酵母媒体が、熱不活化全酵母である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６５】
酵母媒体が、サッカロマイセス由来である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６６】
酵母媒体が、サッカロマイセス・セレビシエ由来である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項１】
酵母ベースの免疫療法組成物の免疫療法特性を増強する方法であって、被験者に、
ａ）酵母ベースの免疫療法組成物と
ｂ）ＣＤ４＋ ＴＨ１７細胞の産生又は生存を調節する作用剤とを投与することを含み、作用剤の投与が、被験者における酵母ベースの免疫療法の免疫療法特性を増強するために、酵母ベースの免疫療法組成物の用量の投与前、投与と同時、及び投与後の少なくともいずれかの時期に行われる方法。
【請求項２】
被験者において酵母ベースの免疫療法組成物の免疫療法特性を増強するための薬剤の調製における組成物の使用であって、組成物が、
ａ）酵母ベースの免疫療法組成物と
ｂ）ＣＤ４＋ ＴＨ１７細胞の産生又は生存を調節する作用剤とを含む使用。
【請求項３】
被験者が、疾患に関連する１つ又は複数の症状に関して、酵母ベースの免疫療法に対する不応答者又は部分的応答者である、請求項１に記載の方法又は請求項２に記載の使用。
【請求項４】
疾患がウイルス疾患である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項５】
被験者が、作用剤の非存在下では、酵母ベースの免疫療法の適用に応答して、少なくともウイルスに対する十分な治療的免疫応答を生じさせることができないか、治療的応答を達成するのに十分なレベルまでウイルス負荷を低減させることができないか、又はウイルス感染症の少なくとも１つの症状の出現頻度若しくは重症度を低減させることができない、請求項４に記載の方法又は使用。
【請求項６】
ウイルス疾患が肝炎ウイルス感染である、請求項４に記載の方法又は使用。
【請求項７】
肝炎ウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルス又はＢ型肝炎ウイルスである、請求項６に記載の方法又は使用。
【請求項８】
疾患が癌である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項９】
被験者が、作用剤の非存在下では、酵母ベースの免疫療法に応答して、少なくとも癌に対する十分な治療的免疫応答を生じさせることができないか、全身腫瘍組織量を低減させることができないか、腫瘍増殖を阻害することができないか、又は生存率を向上させることができない、請求項８に記載の方法又は使用。
【請求項１０】
疾患が、細胞内病原体による感染症である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１１】
被験者が、作用剤の非存在下では、酵母ベースの免疫療法の適用に応答して、少なくとも病原体に対する十分な治療的免疫応答を生じさせることができないか、治療的応答を達成するのに十分なレベルまで病原体負荷を低減させることができないか、又は病原体感染症の少なくとも１つの症状の出現頻度若しくは重症度を低減させることができない、請求項１０に記載の方法又は使用。
【請求項１２】
被験者が、作用剤の非存在下での酵母ベースの免疫療法組成物の投与の結果として、強力なＴＨ１７応答を生じさせる、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１３】
被験者から単離されたＴ細胞が、酵母ベースの免疫療法組成物との接触に応答して増殖しないか又は増殖が微弱である、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１４】
被験者から単離されたＴ細胞が、正常よりも高いレチノイド関連オーファン受容体（ＲＯＲ）−γ発現及び正常よりも高いレベルのＩＬ−１７産生の少なくとも一方を示す、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１５】
被験者が、Ｉ型インターフェロン療法に対して不応答性であるか、又は部分的に応答性である、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１６】
ＴＨ１細胞の産生又は生存の上方制御、及びＴｒｅｇの産生及び生存の少なくとも一方の下方制御、のうちの少なくとも一方を行う作用剤を投与することを更に含む、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１７】
作用剤が、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、若しくはそれらの受容体の発現若しくは活性を阻害するか、又はＩＬ−２５若しくはＩＬ−２７若しくはそれらのアゴニストである、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１８】
作用剤が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）又はＩＬ−１の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項１９】
作用剤が、インターロイキン−６（ＩＬ−６）又はＩＬ−６の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２０】
作用剤が、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）又はＩＬ−１７の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２１】
作用剤が、ＩＬ−２１又はＩＬ−２１の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２２】
作用剤が、インターロイキン−２２（ＩＬ−２２）又はＩＬ−２２の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２３】
作用剤が、インターロイキン−２３（ＩＬ−２３）又はＩＬ−２３の受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項１７に記載の方法又は使用。
【請求項２４】
作用剤が、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニスト又はそれらの組み合わせ、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＬ−１２、抗ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ又はそれらのアゴニスト、ＬＡＧ３、ＩＭＰ３２１、抗炎症剤、免疫調節物質、及び免疫療法ワクチンからなる群から選択される、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項２５】
作用剤が、抗真菌剤、抗生物質、抗炎症剤、免疫調節剤、及びビタミンからなる群から選択される、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項２６】
疾患が、真菌性疾患である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項２７】
被験者が、作用剤の非存在下での酵母ベースの免疫療法組成物の投与の結果として、弱いＴＨ１７応答を生じさせる、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項２８】
被験者から単離されたＴ細胞が、酵母ベースの免疫療法組成物との接触に応答して増殖する、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項２９】
被験者から単離されたＴ細胞が、正常以下のＲＯＲγｔ発現及び正常以下のレベルのＩＬ−１７産生の少なくとも一方を示す、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項３０】
作用剤が、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、若しくはそれらの受容体であるか、又はＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、若しくはそれらの受容体の発現若しくは活性を誘発するか若しくは増加させるか、又はＩＬ−２５、ＩＬ−２７若しくはそれらの受容体の発現若しくは活性を阻害する、請求項２６に記載の方法又は使用。
【請求項３１】
作用剤が、抗体又はその抗原結合部分、ｓｉＲＮＡ、タンパク質又はペプチド、低分子、及びアプタマーからなる群から選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３２】
作用剤が、抗体又はその抗原結合部分である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３３】
作用剤が、少なくとも酵母ベースの免疫療法組成物の投与と同時に、酵母ベースの免疫療法組成物の投与前に、酵母ベースの免疫療法組成物の投与後に、又は酵母ベースの免疫療法組成物と共に断続的に投与される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３４】
酵母ベースの免疫療法組成物が、作用剤の投与を開始する前の特定の期間にわたって１つ又は複数の用量で投与される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３５】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、作用剤を保持又は発現するように操作されている、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３６】
作用剤が、被験者の初期免疫応答を調節するのに十分な所定の期間投与され、その後酵母ベースの免疫療法組成物が作用剤の非存在下で投与される期間が続く、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３７】
作用剤及び酵母ベースの免疫療法の投与が、酵母ベースの免疫療法組成物単独の投与と比較して、ＣＤ８＋ Ｔ細胞応答を増強する、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項３８】
酵母ベースの免疫療法組成物の免疫療法特性を増強する方法であって、酵母ベースの免疫療法組成物を被験者に投与することを含み、酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、遺伝子組み換えされているか、又は被験者にＣＤ４＋ ＴＨ１７免疫応答を誘導する酵母の能力を修飾する条件下で産生される方法。
【請求項３９】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母ベースの免疫療法組成物と接触した抗原提示細胞のデクチン受容体、マンノース受容体、又はＤＣ−ＳＩＧＮ受容体によるシグナル伝達が増加するように酵母の細胞壁を修飾する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母ベースの免疫療法組成物と接触した抗原提示細胞のデクチン受容体、マンノース受容体、又はＤＣ−ＳＩＧＮ受容体によるシグナル伝達が減少するように酵母の細胞壁を修飾する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
デクチン受容体が、デクチン−１受容体である、請求項３９又は請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
デクチン受容体が、デクチン−２受容体である、請求項３９又は請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのβ−グルカンの露出を低減させる又は除去する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのβ−グルカンの露出を増加させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのマンノースの露出を低減させる又は除去する条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、酵母の細胞壁表面でのマンノースの露出を増加させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、ＴＨ１７媒介性免疫応答を誘導する酵母の能力を低減させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
酵母ベースの免疫療法組成物を生成するのに使用される酵母が、ＴＨ１７媒介性免疫応答を誘導する酵母の能力を増加させる条件下で産生される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
酵母ベースの免疫療法の予測される免疫応答性について被験者をスクリーニングする方法であって、
ａ）被験者に由来するＴ細胞を、酵母ベースの免疫療法組成物と接触した抗原提示細胞（ＡＰＣ）とｉｎ ｖｉｔｒｏで接触させることと、
ｂ）ＡＰＣとの接触に応答したＴ細胞増殖、ＡＰＣとの接触に応答したＴ細胞によるＩＬ−１７産生、及びＡＰＣとの接触に応答したＴ細胞によるレチノイド関連オーファン受容体（ＲＯＲ）の発現からなる群から選択されるＴ細胞の表現型を検出することとを含み、
Ｔ細胞がＡＰＣとの接触に応答して増殖するか又はＩＬ−１７の正常発現若しくはＲＯＲγｔの正常産生を示す場合、その被験者は酵母ベースの免疫療法組成物を投与する良好な候補であると予測され、Ｔ細胞がＡＰＣとの接触に応答して増殖できないか若しくは増殖が不良であるか又はそのＴ細胞が正常より多量のＩＬ−１７を産生するか若しくは正常より高いＲＯＲγｔの発現を示す場合、その被験者はＴＨ１７細胞の産生又は生存を阻害する作用剤と共に酵母ベースの免疫療法組成物を投与する候補であると予測され、Ｔ細胞が正常量未満のＩＬ−１７を産生するか若しくは正常より低いＲＯＲγｔ発現を示す場合、その被験者はＴＨ１７細胞の産生又は生存を増加させる作用剤と共に酵母ベースの免疫療法組成物を投与する候補であると予測される方法。
【請求項５０】
ａ）酵母ベースの免疫療法組成物と
ｂ）ＴＨ１７細胞の産生又は生存を調節する作用剤と
を含む組成物。
【請求項５１】
作用剤が、ＴＨ１７細胞の産生又は生存を誘発又は下方制御する作用剤を含む、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５２】
作用剤が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、及びＩＬ−２３、又はそれらの受容体からなる群から選択されるサイトカインの発現又は活性を下方制御する、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５３】
作用剤が、インターロイキン−２５（ＩＬ−２５）、ＩＬ−２７、又はそれらのアゴニストを含む、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５４】
作用剤が、ＴＨ１７細胞の産生又は生存を誘発又は増強する作用剤を含む、請求項５０に記載の作用剤。
【請求項５５】
作用剤が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、及びＩＬ−２３、又はそれらのアゴニストを含む、請求項５４に記載の作用剤。
【請求項５６】
作用剤が、インターロイキン−２５（ＩＬ−２５）、ＩＬ−２７、又はそれらの受容体の発現又は活性を下方制御する、請求項５４に記載の作用剤。
【請求項５７】
請求項５０〜５６のいずれか一項に記載の組成物を含むキット。
【請求項５８】
酵母ベースの免疫療法組成物が、酵母媒体及び抗原を含み、抗原が、酵母媒体により発現されるか、酵母媒体に結合しているか、又は酵母媒体と混合されている、請求項１〜５７のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項５９】
抗原が、酵母媒体により発現される、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６０】
抗原が、酵母媒体と混合されている、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６１】
酵母媒体が、全酵母、酵母スフェロプラスト、酵母サイトプラスト、酵母ゴースト、及び亜細胞酵母膜抽出物又はその画分からなる群から選択される、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６２】
酵母媒体が、全酵母及び酵母スフェロプラストからなる群から選択される、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６３】
酵母媒体が全酵母である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６４】
酵母媒体が、熱不活化全酵母である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６５】
酵母媒体が、サッカロマイセス由来である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【請求項６６】
酵母媒体が、サッカロマイセス・セレビシエ由来である、請求項５８に記載の方法、使用、組成物、又はキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２０１３−５０４６２３（Ｐ２０１３−５０４６２３Ａ）
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２９８２３（Ｐ２０１２−５２９８２３）
【出願日】平成２２年９月１４日（２０１０．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８６９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３２１１９
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（３０８０３２４６０）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト (25)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月１４日（２０１０．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４８６９９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３２１１９
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【出願人】（３０８０３２４６０）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ コロラド，ア ボディー コーポレイト (25)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ ＲＥＧＥＮＴＳ ＯＦ ＴＨＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＣＯＬＯＲＡＤＯ，ａ ｂｏｄｙ ｃｏｒｐｏｒａｔｅ
【Ｆターム（参考）】
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