酵素阻害薬
本発明は、式(I)の化合物(式中、R1、R2、R3、R4及びR5は、説明及び特許請求の範囲中で定義される)を提供する。式(I)の化合物は、神経疾患及び神経変性疾患、例えば、不安、鬱病、アルツハイマー病などを治療するのに有用である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む式(I)の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物
【化１】
[式中、
R1は、C1〜12アルキル、-C1〜6アルキルOC1〜6アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜12アルキルアミノ、アリール、-アリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール、-C1〜6アルキルアリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキル(アリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)、-C1〜6アルキルOアリール、-C1〜6アルキルNR9アリール、-C2〜6アルケニルアリール、-C2〜6アルキニルアリール、ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキルOヘテロアリール、-C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール、-C2〜6アルケニルヘテロアリール、-C2〜6アルキニルヘテロアリール、-C3〜12炭素環、-C1〜6アルキルC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルOC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環、-C2〜6アルケニルC3〜12炭素環、-C2〜6アルキニルC3〜12炭素環、-C3〜12複素環、-C1〜6アルキルC3〜12複素環、-C2〜6アルケニルC3〜12複素環及び-C2〜6アルキニルC3〜12複素環からなるリストから選択される基を表し、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれも1つ以上のハロゲン及び/又はヒドロキシル基で置換されていてもよく、且つその炭素環及び複素環のいずれも1つ以上のメチル基で置換されていてもよく、
R2は、R12でN置換されていてもよい-C1〜6アルキルNR10R11及び-C3〜6シクロアルキルイミンからなるリストから選択される基を表し、且つR9、R10、R11及びR12は、独立に水素又は低級アルキルを表し、
R3は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R4は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R5は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
ここで、前記炭素環及び複素環基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル(例えば、メチルチオ)、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、及び
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、且つ
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル(例えば、メチルチオ)、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル、
(xix)-C2〜6アルケニルオキシ-、
(xx)C2〜6アルキニルオキシ-、
(xxi)C1〜6アルコキシC1〜6アルキル-、
(xxii)-C(O)N(C1〜6アルキル)2、-C(O)NH2及び-C(O)NH(C1〜6アルキル)、並びに
(xxiii)C3〜12シクロアルキル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい]。
【請求項２】
R1が、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル(ここで、二重結合はC-1位に存在しない)、C2〜12アルキニル(ここで、三重結合はC-1位に存在しない)、C3〜12炭素環(1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)、C1〜6-アルキル-C3〜12炭素環(その炭素環は1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)、C1〜6ハロアルキル、-C1〜6アルキル-アリール、-C1〜6アルキル-C3〜12複素環(その複素環は1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)又は-C1〜6アルキル-ヘテロアリールを表し、
R2が、-C1〜4アルキル-NH2、アゼチジン-2-イル、アゼチジン-3-イル、ピロリジン-2-イル又はピロリジン-3-イルを表し、
R3が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R4が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R5が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
ここで、前述のアリール及びヘテロアリール基のいずれも、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜6ハロアルキル、-チオC1〜6アルキル、-SO2C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜12シクロアルキル、-SO2C3〜12シクロアルキル、C2〜6アルケニルオキシ-、C2〜6アルキニルオキシ-、-C(O)-C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-NH2、-NHC1〜6アルキル、-N(C1〜6アルキル)2、-C(O)N(C1〜6アルキル)2、-C(O)NH2及び-C(O)NH(C1〜6アルキル)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、請求項1記載の式(I)の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物。
【請求項３】
R1が、-C1〜6アルキル-アリール(そのアリールは、置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R1が、-CH2-アリール(そのアリールは置換されていてもよい)を表す、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R1が、-C1〜6アルキル-ヘテロアリール(そのヘテロアリールは置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項６】
R1が、-CH2-ヘテロアリール(そのヘテロアリールは置換されていてもよい)を表す、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
R1が、-C1〜6アルキルを表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項８】
R2が、-アゼチジン-3-イルを表す、請求項1〜7記載の化合物。
【請求項９】
R2が、-C1〜4アルキル-NH2を表す、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R2が、-メチル-アミノを表す、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、Fを表す、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R3が、Clを表す、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R3が、メチルを表す、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R4が、Clを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R4が、Fを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R4が、メチルを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R4が、メトキシを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R5が、Hを表す、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、C1〜12アルキル、-C1〜6アルキルOC1〜6アルキル、-C2〜12アルケニル、-C2〜12アルキニル、-C1〜12アルキルアミノ、アリール、-アリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール、-C1〜6アルキルアリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキル(アリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)、-C1〜6アルキルOアリール、-C1〜6アルキルNR9アリール、-C2〜6アルケニルアリール、-C2〜6アルキニルアリール、ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキルOヘテロアリール、-C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール、-C2〜6アルケニルヘテロアリール、-C2〜6アルキニルヘテロアリール、C3〜12炭素環、-C1〜6アルキルC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルOC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環、-C2〜6アルケニルC3〜12炭素環、-C2〜6アルキニルC3〜12炭素環、-C3〜12複素環、-C1〜6アルキルC3〜12複素環、-C2〜6アルケニルC3〜12複素環及び-C2〜6アルキニルC3〜12複素環からなるリストから選択される基を表し、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれも、1つ以上のハロゲン及び/又はヒドロキシル基で置換されていてもよく、
R2が、R12でN置換されていてもよいC1〜6アルキルNR10R11及びC3〜6シクロアルキルイミンからなるリストから選択される基を表し、且つR9、R10、R11及びR12が、独立に、水素又はC1〜4アルキルを表し、
R3が、Clを表し、
R4が、Clを表し、
R5が、Hを表し、
ここで、前述のアリール、ヘテロアリール、炭素環及び複素環基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、及び
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、請求項1記載の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物。
【請求項２０】
R2が、C1〜6アルキルNR10R11を表す、請求項1又は19記載の化合物。
【請求項２１】
R2が、メチルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
R2が、1-エチルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２３】
R2が、2-エチルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２４】
R2が、3-プロピルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２５】
R2が、R12でN置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルイミンを表す、請求項1又は19記載の化合物。
【請求項２６】
R2が、3-アゼチジンを表す、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、置換されていてもよいC1〜12アルキルを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、置換されていてもよいC2〜12アルケニルを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R1が、置換されていてもよいC2〜12アルキニルを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
R1が、置換されていてもよいアリールを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R1が、置換されていてもよいヘテロアリールを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
R1が、C1〜6アルキルOC1〜6アルキル(そのアルキル基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
R1が、C1〜12アルキルアミノ(そのアルキル基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
R1が、-アリール-アリール(そのアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
R1が、C1〜6アルキルアリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
R1が、-C1〜6アルキルアリールアリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
R1が、C1〜6アルキル(アリール)2(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
R1が、C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
R1が、C2〜6アルケニルアリール(そのアルケニル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
R1が、C2〜6アルキニルアリール(そのアルキニル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
R1が、C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール(そのアルキル、アリール及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
R1が、C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール(そのアルキル、アリール及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
R1が、C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
R1が、C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)(そのアルキル、アリール及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
R1が、C1〜6アルキルヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
R1が、C2〜6アルケニルヘテロアリール(そのアルケニル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
R1が、C2〜6アルキニルヘテロアリール(そのアルキニル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
R1が、C3〜12炭素環(その炭素環は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
R1が、C3〜12複素環(その複素環は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
R1が、C1〜6アルキルC3〜12炭素環(そのアルキル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
R1が、C2〜6アルケニルC3〜12炭素環(そのアルケニル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
R1が、C2〜6アルキニルC3〜12炭素環(そのアルキニル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
R1が、C1〜6アルキルNR9アリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
R1が、C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
R1が、C1〜6アルキルOC3〜12炭素環(そのアルキル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
R1が、C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環(そのアルキル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
R1が、C1〜6アルキルOアリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５８】
R1が、C1〜6アルキルOヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５９】
R1が、C16アルキルC3〜12複素環(そのアルキル及び複素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
R1が、C2〜6アルケニルC3〜12複素環(そのアルケニル基及び複素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６１】
R1が、C2〜6アルキニルC3〜12複素環(そのアルキニル及び複素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
例1a〜89aのいずれか1つで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６３】
例34a、36a、38a、39a、41a、42a、46a、47a、49a、50a、55a又は62aで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６４】
例37a、45a、51a、52a、54a、56a、58a、60a、61a又は63aで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６５】
例1b〜131bのいずれか1つで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６６】
医薬として使用するための請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６７】
1種以上の治療上許容し得る希釈剤又は担体と任意に組み合わせた、請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項６８】
不安、鬱病、睡眠障害、慢性疲労、統合失調症、癲癇、栄養障害、痙攣、慢性疼痛、癌、皮膚病、免疫及び自己免疫障害、多発性硬化症及び炎症状態、関節炎、同種移植片拒絶、神経変性障害、認知障害などの神経障害並びに心身性、精神神経性及び抑鬱性疾病からなる群から選択される疾患を治療するのに使用するための、及び/又は記憶及び学習能力を改善するための、請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６９】
不安、鬱病、睡眠障害、慢性疲労、統合失調症、癲癇、栄養障害、痙攣、慢性疼痛、癌、皮膚病、免疫及び自己免疫障害、多発性硬化症及び炎症状態、関節炎、同種移植片拒絶、神経変性障害、認知障害などの神経障害並びに心身性、精神神経性及び抑鬱性疾病からなる群から選択される疾患を治療又は予防するための、及び/又は記憶及び学習能力を改善するための方法であって、それを必要とする対象に治療上有効な量の請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物、又は請求項67記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項７０】
代謝障害、及び前糖尿病状態に特有な状態からなる群から選択される疾患を治療又は予防するための方法であって、それを必要とする対象に治療上有効な量の請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物、又は請求項67記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項７１】
不安、鬱病及び統合失調症から選択される疾患を治療するための、請求項69記載の方法。
【請求項７２】
不安、鬱病、睡眠障害、慢性疲労、統合失調症、癲癇、栄養障害、痙攣、慢性疼痛、癌、皮膚病、免疫及び自己免疫障害、多発性硬化症及び炎症状態、関節炎、同種移植片拒絶、神経変性障害、認知障害などの神経障害並びに心身性、精神神経性及び抑鬱性疾病からなる群から選択される疾患を治療又は予防するための、及び/又は記憶及び学習能力を改善するための医薬の製造における、請求項1〜65のいずれか一項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項７３】
代謝障害、及び前糖尿病状態に特有な状態を治療又は予防するための医薬の製造における、請求項1〜65のいずれか一項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項７４】
不安、鬱病及び統合失調症から選択される疾患を治療するための、請求項71記載の使用。
【請求項７５】
R1、R2、R3、R4及びR5が請求項1〜65のいずれか一項で定義される通りである請求項1〜65のいずれか一項記載の式(I)の化合物、又はその保護誘導体の製造方法であって、式(II)
【化２】
(式中、Lは、アニオンを安定化する脱離基を表す)の化合物又はその保護変形体を式(III)
【化３】
の化合物又はその保護誘導体と反応させることを含む、前記方法。
【請求項１】
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む式(I)の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物
【化１】
[式中、
R1は、C1〜12アルキル、-C1〜6アルキルOC1〜6アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜12アルキルアミノ、アリール、-アリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール、-C1〜6アルキルアリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキル(アリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)、-C1〜6アルキルOアリール、-C1〜6アルキルNR9アリール、-C2〜6アルケニルアリール、-C2〜6アルキニルアリール、ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキルOヘテロアリール、-C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール、-C2〜6アルケニルヘテロアリール、-C2〜6アルキニルヘテロアリール、-C3〜12炭素環、-C1〜6アルキルC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルOC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環、-C2〜6アルケニルC3〜12炭素環、-C2〜6アルキニルC3〜12炭素環、-C3〜12複素環、-C1〜6アルキルC3〜12複素環、-C2〜6アルケニルC3〜12複素環及び-C2〜6アルキニルC3〜12複素環からなるリストから選択される基を表し、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれも1つ以上のハロゲン及び/又はヒドロキシル基で置換されていてもよく、且つその炭素環及び複素環のいずれも1つ以上のメチル基で置換されていてもよく、
R2は、R12でN置換されていてもよい-C1〜6アルキルNR10R11及び-C3〜6シクロアルキルイミンからなるリストから選択される基を表し、且つR9、R10、R11及びR12は、独立に水素又は低級アルキルを表し、
R3は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R4は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R5は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
ここで、前記炭素環及び複素環基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル(例えば、メチルチオ)、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、及び
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよく、且つ
ここで、前記アリール及びヘテロアリール基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル(例えば、メチルチオ)、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル、
(xix)-C2〜6アルケニルオキシ-、
(xx)C2〜6アルキニルオキシ-、
(xxi)C1〜6アルコキシC1〜6アルキル-、
(xxii)-C(O)N(C1〜6アルキル)2、-C(O)NH2及び-C(O)NH(C1〜6アルキル)、並びに
(xxiii)C3〜12シクロアルキル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい]。
【請求項２】
R1が、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル(ここで、二重結合はC-1位に存在しない)、C2〜12アルキニル(ここで、三重結合はC-1位に存在しない)、C3〜12炭素環(1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)、C1〜6-アルキル-C3〜12炭素環(その炭素環は1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)、C1〜6ハロアルキル、-C1〜6アルキル-アリール、-C1〜6アルキル-C3〜12複素環(その複素環は1つ以上のメチル基で置換されていてもよい)又は-C1〜6アルキル-ヘテロアリールを表し、
R2が、-C1〜4アルキル-NH2、アゼチジン-2-イル、アゼチジン-3-イル、ピロリジン-2-イル又はピロリジン-3-イルを表し、
R3が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R4が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
R5が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ又はC1〜4ハロアルコキシを表し、
ここで、前述のアリール及びヘテロアリール基のいずれも、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜6ハロアルキル、-チオC1〜6アルキル、-SO2C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C3〜12シクロアルキル、-SO2C3〜12シクロアルキル、C2〜6アルケニルオキシ-、C2〜6アルキニルオキシ-、-C(O)-C1〜6アルキル、C1〜6アルコキシC1〜6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、-C(O)OH、-C(O)OC1〜6アルキル、-NH2、-NHC1〜6アルキル、-N(C1〜6アルキル)2、-C(O)N(C1〜6アルキル)2、-C(O)NH2及び-C(O)NH(C1〜6アルキル)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、請求項1記載の式(I)の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物。
【請求項３】
R1が、-C1〜6アルキル-アリール(そのアリールは、置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R1が、-CH2-アリール(そのアリールは置換されていてもよい)を表す、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R1が、-C1〜6アルキル-ヘテロアリール(そのヘテロアリールは置換されていてもよい)を表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項６】
R1が、-CH2-ヘテロアリール(そのヘテロアリールは置換されていてもよい)を表す、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
R1が、-C1〜6アルキルを表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項８】
R2が、-アゼチジン-3-イルを表す、請求項1〜7記載の化合物。
【請求項９】
R2が、-C1〜4アルキル-NH2を表す、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
R2が、-メチル-アミノを表す、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、Fを表す、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
R3が、Clを表す、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
R3が、メチルを表す、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
R4が、Clを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R4が、Fを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
R4が、メチルを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R4が、メトキシを表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R5が、Hを表す、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、C1〜12アルキル、-C1〜6アルキルOC1〜6アルキル、-C2〜12アルケニル、-C2〜12アルキニル、-C1〜12アルキルアミノ、アリール、-アリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール、-C1〜6アルキルアリール-アリール、-C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール、-C1〜6アルキル(アリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)、-C1〜6アルキルOアリール、-C1〜6アルキルNR9アリール、-C2〜6アルケニルアリール、-C2〜6アルキニルアリール、ヘテロアリール、-C1〜6アルキルヘテロアリール、-C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2、-C1〜6アルキルOヘテロアリール、-C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール、-C2〜6アルケニルヘテロアリール、-C2〜6アルキニルヘテロアリール、C3〜12炭素環、-C1〜6アルキルC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルOC3〜12炭素環、-C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環、-C2〜6アルケニルC3〜12炭素環、-C2〜6アルキニルC3〜12炭素環、-C3〜12複素環、-C1〜6アルキルC3〜12複素環、-C2〜6アルケニルC3〜12複素環及び-C2〜6アルキニルC3〜12複素環からなるリストから選択される基を表し、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル基のいずれも、1つ以上のハロゲン及び/又はヒドロキシル基で置換されていてもよく、
R2が、R12でN置換されていてもよいC1〜6アルキルNR10R11及びC3〜6シクロアルキルイミンからなるリストから選択される基を表し、且つR9、R10、R11及びR12が、独立に、水素又はC1〜4アルキルを表し、
R3が、Clを表し、
R4が、Clを表し、
R5が、Hを表し、
ここで、前述のアリール、ヘテロアリール、炭素環及び複素環基のいずれも、
(i)C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル、
(ii)C1〜6ハロアルキル、
(iii)ハロゲン、
(iv)オキソ、
(v)-S-C1〜6アルキル、-S(O)-C1〜6アルキル及び-S(O)2-C1〜6アルキル、
(vi)シアノ、
(vii)ニトロ、
(viii)アミノ、
(ix)-OR13(ここで、R13は、水素、C1〜6アルキル、C1〜6アルケニル、C1〜6アルキニル又はC1〜6ハロアルキルを表すことができる)、
(xii)-C(O)OR13(ここで、R13は上記で定義した通りである)、
(xiii)-S(O)2-C3〜12シクロアルキル、
(xiv)-S(O)2-C1〜6アルキル、
(xv)-S(O)2-アミノ、
(xvi)-C(O)-アミノ、
(xvii)C1〜6アルカノイル、及び
(xviii)C1〜6アルコキシC1〜6アルカノイル
からなるリストから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、
その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、請求項1記載の化合物、或いはその医薬として許容し得る塩、多形体又は溶媒和物。
【請求項２０】
R2が、C1〜6アルキルNR10R11を表す、請求項1又は19記載の化合物。
【請求項２１】
R2が、メチルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
R2が、1-エチルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２３】
R2が、2-エチルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２４】
R2が、3-プロピルアミンを表す、請求項20記載の化合物。
【請求項２５】
R2が、R12でN置換されていてもよいC3〜6シクロアルキルイミンを表す、請求項1又は19記載の化合物。
【請求項２６】
R2が、3-アゼチジンを表す、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、置換されていてもよいC1〜12アルキルを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、置換されていてもよいC2〜12アルケニルを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R1が、置換されていてもよいC2〜12アルキニルを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
R1が、置換されていてもよいアリールを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R1が、置換されていてもよいヘテロアリールを表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
R1が、C1〜6アルキルOC1〜6アルキル(そのアルキル基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
R1が、C1〜12アルキルアミノ(そのアルキル基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３４】
R1が、-アリール-アリール(そのアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
R1が、C1〜6アルキルアリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
R1が、-C1〜6アルキルアリールアリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３７】
R1が、C1〜6アルキル(アリール)2(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３８】
R1が、C1〜6アルキル(ヘテロアリール)2(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
R1が、C2〜6アルケニルアリール(そのアルケニル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
R1が、C2〜6アルキニルアリール(そのアルキニル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４１】
R1が、C1〜6アルキルアリール-ヘテロアリール(そのアルキル、アリール及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４２】
R1が、C1〜6アルキルヘテロアリール-アリール(そのアルキル、アリール及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４３】
R1が、C1〜6アルキルヘテロアリール-ヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
R1が、C1〜6アルキル(ヘテロアリール)(アリール)(そのアルキル、アリール及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４５】
R1が、C1〜6アルキルヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
R1が、C2〜6アルケニルヘテロアリール(そのアルケニル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４７】
R1が、C2〜6アルキニルヘテロアリール(そのアルキニル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
R1が、C3〜12炭素環(その炭素環は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４９】
R1が、C3〜12複素環(その複素環は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５０】
R1が、C1〜6アルキルC3〜12炭素環(そのアルキル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
R1が、C2〜6アルケニルC3〜12炭素環(そのアルケニル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
R1が、C2〜6アルキニルC3〜12炭素環(そのアルキニル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
R1が、C1〜6アルキルNR9アリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
R1が、C1〜6アルキルNR9ヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
R1が、C1〜6アルキルOC3〜12炭素環(そのアルキル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５６】
R1が、C1〜6アルキルNR9C3〜12炭素環(そのアルキル及び炭素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５７】
R1が、C1〜6アルキルOアリール(そのアルキル及びアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５８】
R1が、C1〜6アルキルOヘテロアリール(そのアルキル及びヘテロアリール基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５９】
R1が、C16アルキルC3〜12複素環(そのアルキル及び複素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６０】
R1が、C2〜6アルケニルC3〜12複素環(そのアルケニル基及び複素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６１】
R1が、C2〜6アルキニルC3〜12複素環(そのアルキニル及び複素環基は置換されていてもよい)を表す、請求項1又は20〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
例1a〜89aのいずれか1つで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６３】
例34a、36a、38a、39a、41a、42a、46a、47a、49a、50a、55a又は62aで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６４】
例37a、45a、51a、52a、54a、56a、58a、60a、61a又は63aで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６５】
例1b〜131bのいずれか1つで定義された化合物、或いはそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物。
【請求項６６】
医薬として使用するための請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６７】
1種以上の治療上許容し得る希釈剤又は担体と任意に組み合わせた、請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項６８】
不安、鬱病、睡眠障害、慢性疲労、統合失調症、癲癇、栄養障害、痙攣、慢性疼痛、癌、皮膚病、免疫及び自己免疫障害、多発性硬化症及び炎症状態、関節炎、同種移植片拒絶、神経変性障害、認知障害などの神経障害並びに心身性、精神神経性及び抑鬱性疾病からなる群から選択される疾患を治療するのに使用するための、及び/又は記憶及び学習能力を改善するための、請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６９】
不安、鬱病、睡眠障害、慢性疲労、統合失調症、癲癇、栄養障害、痙攣、慢性疼痛、癌、皮膚病、免疫及び自己免疫障害、多発性硬化症及び炎症状態、関節炎、同種移植片拒絶、神経変性障害、認知障害などの神経障害並びに心身性、精神神経性及び抑鬱性疾病からなる群から選択される疾患を治療又は予防するための、及び/又は記憶及び学習能力を改善するための方法であって、それを必要とする対象に治療上有効な量の請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物、又は請求項67記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項７０】
代謝障害、及び前糖尿病状態に特有な状態からなる群から選択される疾患を治療又は予防するための方法であって、それを必要とする対象に治療上有効な量の請求項1〜65のいずれか一項記載の化合物、又は請求項67記載の医薬組成物を投与することを含む、前記方法。
【請求項７１】
不安、鬱病及び統合失調症から選択される疾患を治療するための、請求項69記載の方法。
【請求項７２】
不安、鬱病、睡眠障害、慢性疲労、統合失調症、癲癇、栄養障害、痙攣、慢性疼痛、癌、皮膚病、免疫及び自己免疫障害、多発性硬化症及び炎症状態、関節炎、同種移植片拒絶、神経変性障害、認知障害などの神経障害並びに心身性、精神神経性及び抑鬱性疾病からなる群から選択される疾患を治療又は予防するための、及び/又は記憶及び学習能力を改善するための医薬の製造における、請求項1〜65のいずれか一項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項７３】
代謝障害、及び前糖尿病状態に特有な状態を治療又は予防するための医薬の製造における、請求項1〜65のいずれか一項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項７４】
不安、鬱病及び統合失調症から選択される疾患を治療するための、請求項71記載の使用。
【請求項７５】
R1、R2、R3、R4及びR5が請求項1〜65のいずれか一項で定義される通りである請求項1〜65のいずれか一項記載の式(I)の化合物、又はその保護誘導体の製造方法であって、式(II)
【化２】
(式中、Lは、アニオンを安定化する脱離基を表す)の化合物又はその保護変形体を式(III)
【化３】
の化合物又はその保護誘導体と反応させることを含む、前記方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２００９−５３３３９３（Ｐ２００９−５３３３９３Ａ）
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０４７５０（Ｐ２００９−５０４７５０）
【出願日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５３５６０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１６０９２
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５０５４０３１１９）プロビオドルグ エージー (39)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５３５６０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１１６０９２
【国際公開日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【出願人】（５０５４０３１１９）プロビオドルグ エージー (39)
【Ｆターム（参考）】
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