酸化脂質、ならびに炎症性の疾患および障害の治療におけるその使用
【課題】経口投与、静脈内投与、腹腔内投与および粘膜投与によって誘導される、増強された代謝安定性および効率的な寛容化免疫原性を示し、内因性の酸化脂質に関連する炎症を治療または防止するのに有用な、新規で、十分に規定される合成された酸化リン脂質誘導体および関連した物質を提供する。
【解決手段】１−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンおよび３−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−１−ホスホコリンに代表される化合物、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
【解決手段】１−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンおよび３−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−１−ホスホコリンに代表される化合物、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物：
式中、
ｎは３である；
Ｂ１、Ｂ２、およびＢｎのそれぞれは、酸素である；
Ａ１およびＡ２のそれぞれは、ＣＨ２である；
Ｙは、ホスホリルコリンから誘導される一価の基である；かつ
Ｘ１およびＸ２のそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩを有する飽和炭化水素または不飽和炭化水素である：
（式中、
ｍは１〜２６の整数である；
Ｘ１中のＺは水素であり、Ｘ２のＺは、下記の基からなる群から選択される：
［式中、
Ｗは、酸素である］）；
かつ
Ｒ’’ およびＲ’’’のそれぞれは、メチルおよびエチルからなる群から選択される；かつ
Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、ならびに、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシおよびアミノからなる群から選択され、あるいは、Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、ＲｎおよびＲ’ｎの少なくとも２つ、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、少なくとも１つの４員または５員または６員の芳香族環、複素芳香族環、脂環状環またはヘテロ脂環状環を形成し、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、Ｃａ〜Ｃｍの少なくとも２つの隣接する原子に結合された二重結合または三重結合を形成する；かつ
Ｃ１、Ｃ２、…、Ｃｎのそれぞれ、ならびに、Ｃａ、Ｃｂ、…、Ｃｍ−１およびＣｍのそれぞれはキラルまたは非キラルな炭素原子であり、それぞれのキラルな炭素原子はＳ−配置および／またはＲ−配置を有する。
【請求項２】
Ｘ１は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり；
Ｘ２は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり、式中、Ｚは
である
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり、式中、ｍは１５に等しく；かつ
Ｘ２は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり、式中、ｍは３に等しいことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、ならびに、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍのそれぞれは水素であることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｃ２は、Ｓ−配置またはＲ−配置を有するキラルな炭素原子であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
化合物は、１−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンおよび３−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−１−ホスホコリンからなる群から選択されることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式を有することを特徴とする請求項４に記載の化合物：
【請求項８】
以下の式を有することを特徴とする請求項４に記載の化合物：
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、内因性の酸化脂質に関連する炎症の治療または防止において使用するための薬学的組成物であって、前記炎症が、慢性関節リウマチ、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される疾患または障害に関連することを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１０】
酸化脂質に関連する炎症を治療または防止することができる少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含むことを特徴とする請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのさらなる化合物は、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤（スタチン）、粘膜アジュバント、コルチコステロイド、ステロイド系抗炎症性薬物、非ステロイド系抗炎症性薬物、鎮痛剤、増殖因子、トキシン、ＨＳＰ、β−２−糖タンパク質Ｉ、コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、ペルオキシソーム、増殖性活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、アテローム性動脈硬化防止薬、抗増殖性薬剤、エゼチミド、ニコチン酸、スクアレン阻害剤、ＡｐｏＥ Ｍｉｌａｎｏ、ならびにそれらの任意の誘導体およびアナログからなる群から選択されることを特徴とする請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
内因性の酸化脂質に関連する炎症を治療または防止するための医薬の製造方法であって、前記炎症が、慢性関節リウマチ、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される疾患または障害に関連する場合において、前記方法が、原料として、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を使用することを特徴とする方法。
【請求項１３】
内因性の酸化脂質に関連する炎症を治療または防止するための医薬の製造方法であって、前記炎症が、慢性関節リウマチに関連する場合において、前記方法が、原料として、下記の一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を使用することを特徴とする方法：
式中、
ｎは３である；
Ｂ１、Ｂ２、およびＢｎのそれぞれは、酸素である；
Ａ１およびＡ２のそれぞれは独立して、ＣＨ２およびＣ＝Ｏからなる群から選択される；
Ｙは、リン酸から誘導される一価の基、ホスホリルコリンから誘導される一価の基、ホスホリルエタノールアミンから誘導される一価の基、ホスホリルセリンから誘導される一価の基、ホスホリルカルジオリピンから誘導される一価の基、ホスホリルイノシトールから誘導される一価の基、エチルホスホコリンから誘導される一価の基、ホスホリルメタノールから誘導される一価の基、ホスホリルエタノールから誘導される一価の基、ホスホリルプロパノールから誘導される一価の基、ホスホリルブタノールから誘導される一価の基、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトースから誘導される一価の基、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］から誘導される一価の基、ホスホイノシトール−４−ホスファートから誘導される一価の基、ホスホイノシトール−４，５−ビホスホナートから誘導される一価の基、ピロホスファートから誘導される一価の基、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタートから誘導される一価の基、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミンから誘導される一価の基およびホスホグリセロールから誘導される一価の基からなる群から選択される；かつ
Ｘ１およびＸ２のそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩを有する飽和炭化水素または不飽和炭化水素である：
（式中、
ｍは１〜２６の整数である；
Ｚは、下記の基からなる群から選択される：
［式中、
Ｗは、酸素である］；かつ
Ｘ１およびＸ２の少なくとも１つは、前記一般式ＩＩを有し、式中、Ｚは水素ではない）；
かつ
Ｒ’’ およびＲ’’’のそれぞれは、メチルおよびエチルからなる群から選択される；かつ
Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、ならびに、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシおよびアミノからなる群から選択され、あるいは、Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、ＲｎおよびＲ’ｎの少なくとも２つ、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、少なくとも１つの４員または５員または６員の芳香族環、複素芳香族環、脂環状環またはヘテロ脂環状環を形成し、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、Ｃａ〜Ｃｍの少なくとも２つの隣接する原子に結合された二重結合または三重結合を形成する；かつ
Ｃ１、Ｃ２、…、Ｃｎのそれぞれ、ならびに、Ｃａ、Ｃｂ、…、Ｃｍ−１およびＣｍのそれぞれはキラルまたは非キラルな炭素原子であり、それぞれのキラルな炭素原子はＳ−配置および／またはＲ−配置を有する。
【請求項１４】
Ａ１およびＡ２の少なくとも１つはＣＨ２であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ａ１およびＡ２の少なくとも１つは、前記一般式ＩＩを有するＸ１またはＸ２に連結され、式中、Ｚは水素ではないことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ａ２がＣＨ２であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
Ａ１およびＡ２のそれぞれがＣＨ２であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
Ｘ２は、前記一般式ＩＩを有し、式中、Ｚは水素ではないことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記酸化脂質は、１−パルミトイル−２−アゼラオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１−ヘキサデシル−２−アゼラオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、および１−パルミトイル−２−グルタロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＧＰＣ）からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記炎症を治療または防止することができる少なくとも１つのさらなる化合物をさらに原料として使用することを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１つのさらなる化合物は、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤（スタチン）、粘膜アジュバント、コルチコステロイド、ステロイド系抗炎症性薬物、非ステロイド系抗炎症性薬物、鎮痛剤、増殖因子、トキシン、ＨＳＰ、β−２−糖タンパク質Ｉ、コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、ペルオキシソーム増殖性活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、アテローム性動脈硬化防止薬、抗増殖性薬剤、エゼチミド、ニコチン酸、スクアレン阻害剤、ＡｐｏＥ Ｍｉｌａｎｏ、ならびにそれらの任意の誘導体およびアナログからなる群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
インターロイキン−１０のレベルを増大させるための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２３】
インターロイキン−１０のレベルを増大させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２４】
インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させるための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２５】
インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１０のレベルを増大させるための薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１０のレベルを増大させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させるための薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための薬学的組成物。
【請求項１】
下記の一般式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物：
式中、
ｎは３である；
Ｂ１、Ｂ２、およびＢｎのそれぞれは、酸素である；
Ａ１およびＡ２のそれぞれは、ＣＨ２である；
Ｙは、ホスホリルコリンから誘導される一価の基である；かつ
Ｘ１およびＸ２のそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩを有する飽和炭化水素または不飽和炭化水素である：
（式中、
ｍは１〜２６の整数である；
Ｘ１中のＺは水素であり、Ｘ２のＺは、下記の基からなる群から選択される：
［式中、
Ｗは、酸素である］）；
かつ
Ｒ’’ およびＲ’’’のそれぞれは、メチルおよびエチルからなる群から選択される；かつ
Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、ならびに、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシおよびアミノからなる群から選択され、あるいは、Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、ＲｎおよびＲ’ｎの少なくとも２つ、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、少なくとも１つの４員または５員または６員の芳香族環、複素芳香族環、脂環状環またはヘテロ脂環状環を形成し、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、Ｃａ〜Ｃｍの少なくとも２つの隣接する原子に結合された二重結合または三重結合を形成する；かつ
Ｃ１、Ｃ２、…、Ｃｎのそれぞれ、ならびに、Ｃａ、Ｃｂ、…、Ｃｍ−１およびＣｍのそれぞれはキラルまたは非キラルな炭素原子であり、それぞれのキラルな炭素原子はＳ−配置および／またはＲ−配置を有する。
【請求項２】
Ｘ１は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり；
Ｘ２は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり、式中、Ｚは
である
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり、式中、ｍは１５に等しく；かつ
Ｘ２は、前記一般式ＩＩを有する飽和炭化水素であり、式中、ｍは３に等しいことを特徴とする請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、ならびに、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍのそれぞれは水素であることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｃ２は、Ｓ−配置またはＲ−配置を有するキラルな炭素原子であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
化合物は、１−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンおよび３−ヘキサデシル−２−（４’−カルボキシ−ブチル）−ｓｎ−グリセロ−１−ホスホコリンからなる群から選択されることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式を有することを特徴とする請求項４に記載の化合物：
【請求項８】
以下の式を有することを特徴とする請求項４に記載の化合物：
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、内因性の酸化脂質に関連する炎症の治療または防止において使用するための薬学的組成物であって、前記炎症が、慢性関節リウマチ、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される疾患または障害に関連することを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１０】
酸化脂質に関連する炎症を治療または防止することができる少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含むことを特徴とする請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのさらなる化合物は、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤（スタチン）、粘膜アジュバント、コルチコステロイド、ステロイド系抗炎症性薬物、非ステロイド系抗炎症性薬物、鎮痛剤、増殖因子、トキシン、ＨＳＰ、β−２−糖タンパク質Ｉ、コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、ペルオキシソーム、増殖性活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、アテローム性動脈硬化防止薬、抗増殖性薬剤、エゼチミド、ニコチン酸、スクアレン阻害剤、ＡｐｏＥ Ｍｉｌａｎｏ、ならびにそれらの任意の誘導体およびアナログからなる群から選択されることを特徴とする請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
内因性の酸化脂質に関連する炎症を治療または防止するための医薬の製造方法であって、前記炎症が、慢性関節リウマチ、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される疾患または障害に関連する場合において、前記方法が、原料として、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を使用することを特徴とする方法。
【請求項１３】
内因性の酸化脂質に関連する炎症を治療または防止するための医薬の製造方法であって、前記炎症が、慢性関節リウマチに関連する場合において、前記方法が、原料として、下記の一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質、その薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を使用することを特徴とする方法：
式中、
ｎは３である；
Ｂ１、Ｂ２、およびＢｎのそれぞれは、酸素である；
Ａ１およびＡ２のそれぞれは独立して、ＣＨ２およびＣ＝Ｏからなる群から選択される；
Ｙは、リン酸から誘導される一価の基、ホスホリルコリンから誘導される一価の基、ホスホリルエタノールアミンから誘導される一価の基、ホスホリルセリンから誘導される一価の基、ホスホリルカルジオリピンから誘導される一価の基、ホスホリルイノシトールから誘導される一価の基、エチルホスホコリンから誘導される一価の基、ホスホリルメタノールから誘導される一価の基、ホスホリルエタノールから誘導される一価の基、ホスホリルプロパノールから誘導される一価の基、ホスホリルブタノールから誘導される一価の基、ホスホリルエタノールアミン−Ｎ−ラクトースから誘導される一価の基、ホスホエタノールアミン−Ｎ−［メトキシ（プロピレングリコール）］から誘導される一価の基、ホスホイノシトール−４−ホスファートから誘導される一価の基、ホスホイノシトール−４，５−ビホスホナートから誘導される一価の基、ピロホスファートから誘導される一価の基、ホスホエタノールアミン−ジエチレントリアミン−ペンタアセタートから誘導される一価の基、ジニトロフェニル−ホスホエタノールアミンから誘導される一価の基およびホスホグリセロールから誘導される一価の基からなる群から選択される；かつ
Ｘ１およびＸ２のそれぞれは独立して、下記の一般式ＩＩを有する飽和炭化水素または不飽和炭化水素である：
（式中、
ｍは１〜２６の整数である；
Ｚは、下記の基からなる群から選択される：
［式中、
Ｗは、酸素である］；かつ
Ｘ１およびＸ２の少なくとも１つは、前記一般式ＩＩを有し、式中、Ｚは水素ではない）；
かつ
Ｒ’’ およびＲ’’’のそれぞれは、メチルおよびエチルからなる群から選択される；かつ
Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、Ｒｎ、Ｒ’ｎのそれぞれ、ならびに、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍのそれぞれは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、ホスホナート、ホスファート、ホスフィニル、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アミド、カルボニル、チオカルボニル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、Ｃ−カルバマート、Ｎ−カルバマート、Ｃ−チオカルボキシ、Ｓ−チオカルボキシおよびアミノからなる群から選択され、あるいは、Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ２、…、ＲｎおよびＲ’ｎの少なくとも２つ、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、少なくとも１つの４員または５員または６員の芳香族環、複素芳香族環、脂環状環またはヘテロ脂環状環を形成し、ならびに／または、Ｒａ、Ｒ’ａ、Ｒｂ、Ｒ’ｂ、…、Ｒｍ−１、Ｒ’ｍ−１、ＲｍおよびＲ’ｍの少なくとも２つは、Ｃａ〜Ｃｍの少なくとも２つの隣接する原子に結合された二重結合または三重結合を形成する；かつ
Ｃ１、Ｃ２、…、Ｃｎのそれぞれ、ならびに、Ｃａ、Ｃｂ、…、Ｃｍ−１およびＣｍのそれぞれはキラルまたは非キラルな炭素原子であり、それぞれのキラルな炭素原子はＳ−配置および／またはＲ−配置を有する。
【請求項１４】
Ａ１およびＡ２の少なくとも１つはＣＨ２であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ａ１およびＡ２の少なくとも１つは、前記一般式ＩＩを有するＸ１またはＸ２に連結され、式中、Ｚは水素ではないことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ａ２がＣＨ２であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
Ａ１およびＡ２のそれぞれがＣＨ２であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
Ｘ２は、前記一般式ＩＩを有し、式中、Ｚは水素ではないことを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
前記酸化脂質は、１−パルミトイル−２−アゼラオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、１−ヘキサデシル−２−アゼラオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン、および１−パルミトイル−２−グルタロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＧＰＣ）からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
前記炎症を治療または防止することができる少なくとも１つのさらなる化合物をさらに原料として使用することを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１つのさらなる化合物は、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤（スタチン）、粘膜アジュバント、コルチコステロイド、ステロイド系抗炎症性薬物、非ステロイド系抗炎症性薬物、鎮痛剤、増殖因子、トキシン、ＨＳＰ、β−２−糖タンパク質Ｉ、コレステリルエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）阻害剤、ペルオキシソーム増殖性活性化受容体（ＰＰＡＲ）アゴニスト、アテローム性動脈硬化防止薬、抗増殖性薬剤、エゼチミド、ニコチン酸、スクアレン阻害剤、ＡｐｏＥ Ｍｉｌａｎｏ、ならびにそれらの任意の誘導体およびアナログからなる群から選択されることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
インターロイキン−１０のレベルを増大させるための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２３】
インターロイキン−１０のレベルを増大させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２４】
インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させるための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２５】
インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための医薬の製造方法であって、原料として、請求項１３に示される一般式Ｉを有する少なくとも１つの酸化脂質を使用することを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１０のレベルを増大させるための薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１０のレベルを増大させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させるための薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物を有効成分として含み、かつ、薬学的に受容可能なキャリアを含む、インターロイキン−１２、インターフェロン−γおよび血清アミロイドＡからなる群から選択されるタンパク質のレベルを減少させることが有益である疾患または障害の治療において使用するための薬学的組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公開番号】特開２０１３−７９２４７（Ｐ２０１３−７９２４７Ａ）
【公開日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２５８４９６（Ｐ２０１２−２５８４９６）
【出願日】平成２４年１１月２７日（２０１２．１１．２７）
【分割の表示】特願２００６−５３１００６（Ｐ２００６−５３１００６）の分割
【原出願日】平成１６年５月２７日（２００４．５．２７）
【出願人】（５０３１７９２６３）ヴァスキュラー バイオジェニックス リミテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年１１月２７日（２０１２．１１．２７）
【分割の表示】特願２００６−５３１００６（Ｐ２００６−５３１００６）の分割
【原出願日】平成１６年５月２７日（２００４．５．２７）
【出願人】（５０３１７９２６３）ヴァスキュラー バイオジェニックス リミテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]