重合可能なカチオン親水基でエンドキャップされたフッ素化ポリ（エーテル）
本発明は、生体適合性の医療用デバイスの製造において有用なポリマー組成物に関する。より詳細には、本発明は、眼科用デバイスの製造において有用な所望の物理的特性を有するポリマー組成物を形成するため重合可能な特定のカチオンモノマーに関する。ポリマー組成物は、エチレン不飽和カチオン親水基でエンドキャップされた重合フッ素化ポリエーテルモノマーを含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体適合性の医療用デバイスの製造において有用なポリマー組成物に関する。より詳細には、本発明は、眼科用デバイスの製造において有用な望ましい物理的特性を有するポリマー組成物を形成するため重合することのできる、重合可能なカチオン親水基でエンドキャップされた特定のフッ素化ポリ（エーテル）に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ素化ポリ（エーテル）（ＦＰＥ）は、特徴的な高い酸素透過性を有する化学的に不活性で低モジュラス材料として唯一の種類である。重合可能なメタクリレート末端基で官能化されたＦＰＥが、高いＤｋを利用してコンタクトレンズ材料中で使用するために追究されてきたが、恐らくはフッ素化された主鎖の疎水性が極めて高いことそしてその結果としてその他のモノマーおよび／または添加物との相溶性がなく、湿潤性のない不快なレンズがもたらされることを理由として、市販のレンズに取込まれることはなかった。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、末端基が親水性のイオン重合可能基を含有するような形で化学的に修飾された新規のフッ素化ポリエーテルを提供する。イオン基は、ＦＰＥに親水性を付与し、追加的な親水性モノマーおよびその他の添加剤との相溶性を劇的に改善し、従来のフッ素化材料よりも含水量を増加させ、したがって、従来のヒドロゲルの快適性とフッ素化材料の酸素透過性の両方を有するレンズを結果としてもたらす。
【発明を実施するための形態】
【０００４】
本明細書で使用されている「モノマー」およびそれに類似する用語は、例えばフリーラジカル重合などにより重合可能である比較的低分子量の化合物、ならびに「プレポリマー」、「マクロモノマー」およびこれに関連する用語でも呼ばれるさらに高い分子量の化合物を意味する。
【０００５】
本明細書で使用されている「（メタ）」という用語は、任意のメチル置換基を意味する。したがって、「（メタ）アクリレート」といった用語は、メタクリレートまたはアクリレートのいずれかを意味し、「（メタ）アクリル酸」はメタクリル酸またはアクリル酸のいずれかを意味する。
【０００６】
本明細書中に記載されている通り、ＦＰＥ（ソルベイ・ソレキシス（Ｓｏｌｖａｙ Ｓｏｌｅｘｉｓ））は、重合可能なイオンビニル末端基を含有するように官能化される。
【０００７】
第１の態様においては、本発明は、化学式（Ｉ）
【化１】
【０００８】
のモノマーにおいて、
式中、Ｌは同じものまたは異なるものであり得、結合、水素、ウレタン、カーボネート、カルバメート、カルボキシルウレイド、スルホニル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、またはヒドロキシル置換アルキルエーテルおよびそれらの組合せからなる群から選択される、モノマーに関する。
【０００９】
Ｘ−は少なくとも１価の対イオンである。１価の対イオンの例としては、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ３ＣＯ２−、ＣＨ３ＣＯ２−、ＨＣＯ３−、ＣＨ３ＳＯ４−、ｐ−トルエンスルホナート、ＨＳＯ４−、Ｈ２ＰＯ４−、ＮＯ３−およびＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−からなる群が含まれる。２価の対イオンの例としてはＳＯ４２−、ＣＯ３２−およびＨＰＯ４２−がある。その他の荷電対イオンは、当業者には明白であると思われる。水和生成物の中には残留量の対イオンが存在し得るということを理解すべきである。したがって、毒性対イオンの使用は勧められない。同様にして、１価の対イオンについては、対イオンと第４級シロキサニルとの比が１：１であることを理解すべきである。より大きな負の電荷の対イオンは、対イオンの全電荷に基づいて異なる比率をもたらす。
【００１０】
ｍは１〜５であり、ｎは１〜１０，０００であり；各Ｒｆは、全てではないが一部のＲｆが水素であることを条件として、独立して水素、フッ素、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、またはそれらの組み合わせであり；Ｒは独立して水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基またはヒドロキシル基であり；Ｚが存在する場合それはＲまたはＶであり；Ｖは独立して重合可能なエチレン不飽和有機ラジカルである。
【００１１】
本明細書で使用するためのウレタンの代表例としては、例えば、アルキルといったようなさらなる基に連結されてもよいカルボキシル基に連結された第２級アミンが含まれる。同様にして、第２級アミンは、アルキルといったようなさらなる基に連結されてもよい。
【００１２】
本明細書で使用するためのカーボネートの代表例としては、例えばアルキルカーボネート、アリールカーボネートなどがある。
【００１３】
本明細書で使用するためのカルバメートの代表例としては、例えばアルキルカルバメート、アリールカルバメートなどがある。
【００１４】
本明細書で使用するためのカルボキシウレイドの代表例としては、例えばアルキルカルボキシウレイド、アリールカルボキシウレイドなどがある。
【００１５】
本明細書で使用するためのスルホニルの代表例としては、例えばアルキルスルホニル、アリールスルホニルなどがある。
【００１６】
本明細書で使用するためのアルキル基の代表例としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルなどの、分子の残りの部分に対する不飽和を伴うかまたは伴わない１個〜約１８個の炭素原子から成る炭素および水素原子を含有する直鎖または分岐炭化水素鎖ラジカルがある。
【００１７】
本明細書で使用するためのフルオロアルキル基の代表例としては、例えば、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｈなどの、炭素原子に付着した１個以上のフッ素原子を有する以上で規定した直鎖または分岐アルキル基がある。
【００１８】
本明細書で使用するためのエステル含有基の代表例としては、例えば、１〜２０個の炭素原子などを有するカルボン酸エステルがある。
【００１９】
本明細書で使用するためのエーテルまたはポリエーテル含有基の代表例としては、例えば、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびアリールアルキル基が以上で規定した通りであるものとしてアルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、例えばアルキレンオキシド、ポリ（アルキレンオキシド）例えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）およびそれらの混合物またはコポリマー、−Ｒ８ＯＲ９の一般式をもつエーテルまたはポリエーテル基があり、ここでＲ８は、上記の結合、アルキル、シクロアルキルまたはアリール基であり、Ｒ９は上記のアルキル、シクロアルキルまたはアリール基、例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５およびＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５などである。
【００２０】
本明細書で使用するためのアミド基の代表例としては、例えば−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２という一般式のアミドがあり、式中Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立してＣ１−Ｃ３０の炭化水素であり、例えばＲ１０はアルキレン基、アリーレン基、シクロアルキレン基であり得、Ｒ１１およびＲ１２は上記のアルキル基、アリール基およびシクロアルキル基などである。
【００２１】
本明細書で使用するためのアミン基の代表例としては、例えば、−Ｒ１３ＮＲ１４Ｒ１５という一般式のアミンがあり、式中Ｒ１３はＣ２−Ｃ３０アルキレン、アリーレンまたはシクロアルキレンであり、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、上記のＣ１−Ｃ３０炭化水素例えばアルキル基、アリール基またはシクロアルキル基などである。
【００２２】
本明細書で使用するためのウレイド基の代表例としては、例えば、１つ以上の置換または未置換ウレイドを有するウレイド基がある。ウレイド基は好ましくは１〜１２個の炭素原子を有するウレイド基である。置換基の例としてはアルキル基およびアリール基がある。ウレイド基の例としては、３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイドおよび３−フェニルウレイドがある。
【００２３】
本明細書で使用するためのアルコキシ基の代表例としては、例えば、分子の残りの部分に対する酸素連結を介して付着された上記の、すなわち−ＯＲ２０という一般式を有するアルキル基があり、式中Ｒ２０は上記のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたはアリールアルキル、例えば−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５またはＯＣ６Ｈ５などである。
【００２４】
本明細書で使用するためのシクロアルキル基の代表例としては、例えば、任意にはＯおよびＮなどの１個以上のヘテロ原子を含有するスプリオ−（４．４）−ノン−２−イルなどのシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ヒドロナフチル、アダマンチルおよびノルボルニル基で架橋した環式基またはスピロ２環式基といった、約３個〜約１８個の炭素原子をもつ置換または未置換非芳香族単環または多環式環系がある。
【００２５】
本明細書で使用するためのシクロアルキルアルキル基の代表例としては、例えば、環式環が任意に１個以上のヘテロ原子、例えばＯおよびＮなどを含有し得るものとして、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチルなどのような安定した構造を作り上げる結果となるアルキル基からの任意の炭素においてモノマーの主構造に対しその後付着することになる、アルキル基に直接付着した約３個〜約１８個の炭素原子を含有する置換または未置換環式環含有ラジカルがある。
【００２６】
本明細書で使用するためのシクロアルケニル基の代表例としては、例えば、環式環が任意に１個以上のヘテロ原子、例えばＯおよびＮなどを含有し得るものとして、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルなどのような少なくとも１つの炭素−炭素２重結合を伴う約３個〜１８個の炭素原子を含有する置換または未置換の環式環含有ラジカルがある。
【００２７】
本明細書で使用するためのアリール基の代表例としては、例えば、任意にはＯおよびＮなどの１個以上のヘテロ原子を含有する、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、ビフェニルなどといったような約５個〜約２５個の炭素原子を含有する置換または未置換単環芳香族または多環芳香族ラジカルがある。
【００２８】
本明細書で使用するためのアリールアルキル基の代表例としては、例えば、アリール基が任意にはＯおよびＮなどの１個以上のヘテロ原子を含有し得るものとして、例えば−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ２Ｈ５Ｃ６Ｈ５などの上記のアルキル基に直接結合された上記の置換または未置換アリール基がある。
【００２９】
本明細書で使用するためのフルオロアリール基の代表例としては、例えば、アリール基に付着した１個以上のフッ素原子を有する上記のアリール基がある。
【００３０】
本明細書で使用するための複素環基の代表例としては、例えば、窒素、リン、酸素、硫黄およびそれらの混合物などの１〜５個のヘテロ原子および炭素原子を含有する安定した置換または未置換３〜約１５員環ラジカルがある。本明細書で使用するための適切な複素環ラジカルは、融合、架橋またはスピロ環系を含み得る単環、２環または３環式環系であり得、複素環ラジカル内の窒素、リン、炭素、酸素または硫黄原子は任意にはさまざまな酸化状態に酸化され得る。さらに、窒素原子は任意には４級化されてよく、環ラジカルは部分的または完全に飽和されていてよい（すなわちヘテロ芳香族またはヘテロアリール芳香族）。かかる複素環ラジカルの例としては、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフルニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピリジル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、イミダゾリル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、クロマニル、イソクロマニルなどおよびそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００３１】
本明細書で使用するためのヘテロアリール基の代表例としては、例えば、上記の置換または未置換複素環ラジカルがある。ヘテロアリール環ラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになる任意のヘテロ原子または炭素原子において主構造に対し付着してよい。
【００３２】
本明細書で使用するためのヘテロアリールアルキル基の代表例としては、例えば、上記のアルキル基に直接結合した上記の置換または未置換ヘテロアリール環ラジカルがある。ヘテロアリールアルキルラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになるアルキル基からの任意の炭素原子において主構造に対し付着してよい。
【００３３】
本明細書で使用するためのヘテロシクロ基の代表例としては、例えば、上記の置換または未置換複素環ラジカルがある。ヘテロシクロ環ラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになる任意のヘテロ原子または炭素原子において主構造に付着してよい。
【００３４】
本明細書で使用するためのヘテロシクロアルキル基の代表例としては、例えば、上記のアルキル基に直接結合した上記の置換または未置換複素環ラジカルがある。ヘテロシクロアルキルラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになるアルキル基内の炭素原子において主構造に対し付着してよい。
【００３５】
「重合可能なエチレン不飽和有機ラジカル」の代表例としては、例えば、（メタ）アクリレート含有ラジカル、（メタ）アクリルアミド含有ラジカル、ビニルカーボネート含有ラジカル、ビニルカルバメート含有ラジカル、スチレン含有ラジカルなどがある。一実施形態においては、重合可能なエチレン不飽和有機ラジカルを、一般化学式
【化２】
【００３６】
で表わすことができ、式中、Ｒ２１は水素、フッ素またはメチルであり；Ｒ２２は独立して水素、フッ素またはＣＯ−Ｙ−Ｒ２４ラジカルであり、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−またはＮＨ−であり、Ｒ２４は１〜約１０個の炭素原子を有する２価のアルキレンラジカルである。
【００３７】
「置換アルキル」、「置換アルコキシ」、「置換シクロアルキル」、「置換シクロアルキルアルキル」、「置換シクロアルケニル」、「置換アリールアルキル」、「置換アリール」、「置換複素環」、「置換ヘテロアリール環」、「置換ヘテロアリールアルキル」、「置換ヘテロシクロアルキル環」、「置換環式環」および「置換カルボン酸誘導体」内の置換基は、同じものであっても異なるものであってもよく、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルコキシ、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換アリール、置換または未置換アリールアルキル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換シクロアルケニル、置換または未置換アミノ、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル環、置換または未置換ヘテロアリールアルキル、置換または未置換複素環、置換または未置換グアジニン、−ＣＯＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯＲｙ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２Ｒｙ、−（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｘ）Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ−、−ＮＲｘＣ（Ｓ）Ｒｙ−ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＲｙＲｚ、−ＳＯＮＲｘＲｙ−、−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ−、−ＯＲｘ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＲｘＮＲｙＣ（Ｏ）Ｒｚ、−ＲｘＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＲｘＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＲｘＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＯＮＯ２といった１つ以上の置換基を含み、式中、上述の基の各々の中のＲｘ、ＲｙおよびＲｚは、同じものまたは異なるものであり得、水素原子、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルコキシ、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換アリール、置換または未置換アリールアルキル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換シクロアルケニル、置換または未置換アミノ、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、「置換ヘテロシクロアルキル環」置換または未置換ヘテロアリールアルキルまたは置換または未置換複素環であり得る。
【００３８】
本明細書で開示されている新規なカチオンフッ素化ポリ（エーテル）含有モノマーを作るための合成方法の概略表示が、以下に提供されている。
【化３】
【００３９】
第２の態様においては、本発明は、化学式（Ｉ）のモノマーを含むデバイス形成モノマー混合物で形成された物品を含む。好ましい実施形態に従うと、この物品は、上述のカチオンモノマーと少なくとも１つの第２のモノマーを含む混合物の重合生成物である。好ましい物品は光学的に透明で、コンタクトレンズとして有用である。
【００４０】
これらの材料で作られる有用な物品は、疎水性で、できればケイ素含有モノマーを必要とする。好ましい組成物は、親水性および疎水性の両方のモノマーを有する。本発明は、硬質または軟質のいずれであれ多様なポリマー材料に適用可能である。特に好ましいポリマー材料は、コンタクトレンズ、有水晶体および無水晶体眼内レンズを含めたレンズおよび角膜インプラントであるが、生体材料を含めた全てのポリマー材料が、本発明の範囲内に入るものとして企図されている。特に好ましいのは、ケイ素含有ヒドロゲルである。
【００４１】
本発明は同様に心臓弁およびフィルム、外科用デバイス、血管代用品、子宮内デバイス、膜、ダイヤフラム、外科用インプラント、血管、人工尿管、人工乳房組織および例えば腎臓透析機および人工心肺装置用膜といった体外で体液と接触するように意図された膜、カテーテル、マウスガード、義歯裏装材、眼科用デバイスそして特にコンタクトレンズといった医療用デバイスをも提供する。
【００４２】
ケイ素含有ヒドロゲルは、少なくとも１つのケイ素含有モノマーと少なくとも１つの親水性モノマーとを含有する混合物を重合させることによって調製される。ケイ素含有モノマーは、架橋剤（ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（架橋剤（ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｒ）は、多数の重合可能な官能基を有するモノマーとして定義づけされる）として機能してもよいし、そうでなければ、別の架橋剤を用いてもよい。
【００４３】
ケイ素含有コンタクトレンズ材料の初期の例が米国特許第４，１５３，６４１号明細書（ボシュロム社（Ｂａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）に譲渡されたデイシェルト（Ｄｅｉｃｈｅｒｔ）らの特許）の中で開示されている。２価の炭化水素基を通して重合活性化不飽和基に対しα、ω末端で結合したポリ（オルガノシロキサン）モノマーからレンズが作られる。１，３−ビス（メタクリルオキシアルキル）ポリシロキサンといったようなさまざまな疎水性ケイ素含有プレポリマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）といったような公知の親水性モノマーと共重合される。
【００４４】
米国特許第５，３５８，９９５号明細書（ライら）は、嵩高いポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリレートモノマーで重合されたアクリルエステルでキャップされたポリシロキサンプレポリマーと少なくとも１つの親水性モノマーで構成されたケイ素含有ヒドロゲルについて記述している。ライらの特許はボシュロム社に譲渡され、その全開示が本発明に参照により援用されている。Ｍ２Ｄｘとして一般に知られているアクリルエステルでキャップされたポリシロキサンプレポリマーは、２つのアクリルエステル末端基と「ｘ」数の反復ジメチルシロキサン単位とで構成されている。好ましい嵩高いポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、親水性モノマーがアクリル含有またはビニル含有のいずれかである、ＴＲＩＳ型（メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン）である。
【００４５】
本発明で使用できるケイ素含有モノマー混合物のその他の例としては、全てが本明細書の譲受人であるボシュロム社を同一出願人としその開示全体が本発明に参照により援用されている、特許文献２および米国特許第５，６１０，２５２号明細書（バンバリーら）の中で開示されている通りのビニルカーボネートおよびビニルカルバメートモノマー；米国特許第５，３２１，１０８号明細書；同第５，３８７，６６２号明細書および同第５，５３９，０１６号明細書（クンズラー（Ｋｕｎｚｌｅｒ）ら）の中で開示されているフルオロケイ素モノマー混合物；米国特許第５，３７４，６６２号明細書；同第５，４２０，３２４号明細書および同第５，４９６，８７１号明細書（ライら）の中で開示されている通りのフマレートモノマー混合物および米国特許第５，４５１，６５１号明細書；同第５，６４８，５１５号明細書；同第５，６３９，９０８号明細書および同第５，５９４，０８５号明細書（ライら）の中で開示されている通りのウレタンモノマー混合物がある。
【００４６】
非ケイ素疎水性材料の例としてはアルキルアクリレートおよびメタクリレートがある。
【００４７】
カチオンケイ素含有モノマーを多様な親水性モノマーと共重合させてケイ素ヒドロゲルレンズを生産することが可能である。適切な親水性モノマーとしては、不飽和カルボン酸、例えばメタクリル酸およびアクリル酸；アクリル置換アルコール、例えば２−ヒドロキシエチルメタクリレートおよび２−ヒドロキシエチルアクリレート；ビニルラクタム、例えばＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）および１−ビニルアゾナン−２−オン；およびアクリルアミド、例えばメタクリルアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）がある。
【００４８】
さらなる例としては、特許文献３中に開示されている親水性ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマーおよび米国特許第４，９１０，２７７号明細書中で開示されている親水性オキサゾロンモノマーがある。当業者にとっては、その他の適切な親水性モノマーも明白である。
【００４９】
疎水性架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）およびアリルメタクリレート（ＡＭＡ）といったようなメタクリレートを含む。従来のケイ素ヒドロゲルモノマー混合物とは対照的に、本明細書の本発明の４級化ケイ素モノマーを含有するモノマー混合物は比較的水溶性である。この特徴は、濁りのあるレンズを結果としてもたらす非相溶性相分離の危険性が低くなり、重合材料を水で抽出できるという点で、従来のケイ素ヒドロゲルモノマー混合物と比べて利点を提供する。しかしながら、所望の場合、従来の有機抽出法を使用することも可能である。さらに、抽出されたレンズは、望ましいコンタクトレンズを得る上で重要なものとして公知の特性である酸素透過性（Ｄｋ）および低モジュラスの優れた組合せを示している。その上、本明細書中の本発明の４級化ケイ素モノマーで調製されたレンズは、表面処理が無い場合でさえ湿潤性を有し、乾燥離型を提供し、モノマー混合物中に溶媒を必要とせず（ただしグリセロールといったような溶媒を使用することはできる）、抽出された重合材料は細胞毒性を示さず、表面は滑らかな感触をもつ。本明細書中の本発明の４級化ケイ素モノマーを含有する重合モノマー混合物が望ましい引裂強度を示さない場合には、モノマー混合物に対しＴＢＥ（４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシシクロヘキシルメタクリレート）といったような強化剤を添加してよい。当業者にとってはその他の補強剤も周知であり、必要な場合同様に使用可能である。
【００５０】
本書で開示されているカチオンフッ素化ポリ（エーテル）含有モノマーの利点は、それらが比較的親水性コモノマーと相溶性であるという点にあるが、有機希釈剤を初期モノマー混合物中に含み入れることも可能である。本明細書中で使用されている「有機希釈剤」という用語は、初期モノマー混合物中の構成要素の非相溶性を最小限におさえ、初期混合物中の構成要素と実質的に非反応性である有機化合物を包含する。さらに、有機希釈剤は、モノマー混合物の重合によって生成される重合生成物の相分離を最小限にするために役立つ。同様に有機希釈剤は一般に比較的非引火性である。
【００５１】
企図された有機希釈剤には、ｔｅｒｔ−ブタノール（ＴＢＡ）；ジオール例えばエチレングリコールおよびポリオール例えばグリセロールが含まれる。好ましくは、有機希釈剤は、抽出ステップ中に硬化した物品から容易に除去できるように抽出溶媒中に充分可溶なものである。当業者にとっては、その他の有機希釈剤が明白であると思われる。
【００５２】
有機希釈剤は、所望の効果を提供するのに有効な量で含み入れられる。一般に、希釈剤は、モノマー混合物の５〜６０重量％の割合で含み入れられ、１０〜５０重量％が特に好ましい。
【００５３】
本方法に従うと、少なくとも１つの親水性モノマー、少なくとも１つのカチオンケイ素含有モノマーおよび任意には有機希釈剤を含むモノマー混合物は、静止注型または回転注型といったような従来の方法により成形され硬化される。
【００５４】
レンズの形成は、本発明に参照により援用されている米国特許第３，８０８，１７９号明細書の中で記されているような条件下で、開始剤を用いたアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）および酸化物触媒といったようなフリーラジカル重合によるものである。当該技術分野において周知であるようなモノマー混合物の重合の光開始も、本明細書中で開示されている通りの物品を形成するプロセスにおいて使用可能である。モノマー重合に先立って、着色剤などを添加することもできる。
【００５５】
その後、充分な量の未反応モノマーそして存在する場合には有機希釈剤を硬化した物品から除去して、物品の生体適合性を改善させる。レンズをとりつけた時点での眼内への重合していないモノマーの放出は、刺激およびその他の問題を引き起こし得る。
【００５６】
本明細書中で開示されているカチオンケイ素含有モノマーを含有する重合されたモノマー混合物から形成された生体材料をひとたび形成させると、次にこれらの生体材料を抽出して、包装および最終的用途に備える。さまざまな時間にわたり水、ｔｅｒｔ−ブタノールなどといったさまざまな溶媒に重合材料を曝露することによって、抽出が達成される。例えば、１つの抽出プロセスは、約３分間水中に重合材料を浸漬し、水を除去し、次に重合材料を別の水アリコート中に約３分間浸漬し、その水アリコートを除去し、その後、重合材料を水または緩衝溶液中で加圧滅菌処理することである。
【００５７】
未反応モノマーおよび任意の有機希釈剤の抽出の後、ＲＧＰレンズといったような成形された物品は任意には、当該技術分野において公知のさまざまなプロセスによって機械加工される。機械加工ステップには、レンズ表面の旋盤加工、レンズエッジの旋盤加工、レンズエッジのバフ仕上げまたはレンズエッジまたは表面の研磨が含まれる。表面が粘着性を有するまたはゴム状である場合レンズ表面の機械加工が特に困難であることから、レンズ表面が旋盤加工されるプロセスにとっては、このプロセスが特に有利である。
【００５８】
一般に、かかる機械加工プロセスは、物品を金型部分から離型させる前に行われる。機械加工作業の後は、金型部分からレンズを放出させ、水和させることができる。代替的には、物品を金型部分から取出した後に機械加工し、その後水和させることができる。
【実施例】
【００５９】
全ての溶媒および試薬は、ウィスコンシン州ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のシグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）から得られ入荷したままの状態で使用されるが、さらなる精製無しで使用されるニュージャージー州トロフェア（Ｔｏｒｏｆａｒｅ，ＮＪ）のソルベイ・ソレキシス製の商標名ＺＤＯＬのフッ素化ポリ（エーテル）は例外である。モノマー２−ヒドロキシエチルメタクリレート及び１−ビニル−２−ピロリドンは標準的技術を用いて精製される。
【００６０】
分析的測定
ＮＭＲ：当該技術分野における標準的技術を用いて４００ＭＨｚのバリアン分光計を用いて、１Ｈ−核磁気共鳴（ＮＭＲ）による特性決定を実施する。別段の指摘のないかぎり、試料をクロロホルム−ｄ中に溶解させる（９９．８原子％Ｄ）。７．２５ｐｐｍに残留クロロホルムピークを割当てることにより、化学シフトを決定する。基線分離ピークを積分することによってピーク面積および陽子比率を決定する。分割パターン（ｓ＝１重項、ｄ＝２重項、ｔ＝３重項、ｑ＝４重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝ブロード）およびカップリング定数（Ｊ／Ｈｚ）が存在し明確に識別可能である場合には、それを報告する。
【００６１】
ＳＥＣ：Ｗａｔｅｒｓ５１５ＨＰＬＣポンプおよび１．０ｍＬ／分のＨＰＬＣグレードのＴＨＦ移動相流速を用いて３５℃でポリマーラボ（Ｐａｌｙｍｅｒ Ｌａｂｓ）ＰＬゲル混合床（Ｇｅｌ Ｍｉｘｅｄ Ｂｅｄ）Ｅ（ｘ２）カラム上にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５〜２０ｍｇ／ｍＬ）１００μＬを注入することにより、サイズ排除クロマトグラフィ（ＳＥＣ）分析を実施し、３５℃でウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）４１０示差屈折計により検出する。Ｍｎ、Ｍｗおよび多分散性（ＰＤ）をポリマーラボポリスチレンナロースタンダードとの比較により判定する。
【００６２】
ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ：アプライド・バイオシステム・マリナー（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｍａｒｉｎｅｒ）の計器でエレクトロスプレー（ＥＳＩ）飛行時間型（ＴＯＦ）ＭＳ分析を行う。計器は、陽イオンモードで動作した。計器は、リジン、アンギオテンシノゲン、ブラディキニン（フラグメント１〜５）およびｄｅｓ−Ｐｒｏブラディキニンを含有する標準溶液で質量較正されている。この混合物は、１４７〜９２１ｍ／ｚの７点較正を提供する。印加電圧パラメータは、同じ標準溶液から得られた信号に基づいて最適化される。
【００６３】
ポリマー試料の原液がテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で１ｍｇ／ｍＬとして調製される。これらの原液から、イソプロパノール（ＩＰＡ）中の２体積％の飽和ＮａＣｌを添加したＩＰＡ中の３０μＭ溶液として、ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ分析のために試料を調整する。試料を３５μｌ／分の速度でＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ計器中に直接注ぎ込む。
【００６４】
機械的特性および酸素透過性：インストロン（Ｉｎｓｔｒｏｎ）（４５０２型）計器を用いてＡＳＴＭ Ｄ−１７０８ａに従い、モジュラスと伸び試験を実施するが、本明細書でヒドロゲルフィルム試料は、ホウ酸塩緩衝生理食塩水中に浸漬させ；フィルム試料の適切なサイズはゲージ長２２ｍｍ、幅４．７５ｍｍであり、本明細書で試料はさらにインストロン計器のクランプを用いた試料の挟持に対処するべく犬用の骨の形状を成す端部を有し、その厚みは２００＋５０マイクロメートルである。
【００６５】
酸素透過性（Ｄｋとも呼ばれる）は、以下の手順によって判定される。得られる酸素透過性値が、記述された方法と等価であるかぎり、その他の方法および／または計器を使用することができる。ケイ素含有ヒドロゲルの酸素透過性は、端部にある中央円形金陰極と該陰極から絶縁された銀陽極を収納するプローブを有するＯ２Ｐｅｒｍｅｏｍｅｔｅｒ２０１Ｔ型計器（米国カリフォルニア州アルバニー（Ａｌｂａｎｙ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ）のクレアテック（Ｃｒｅａｔｅｃｈ））を用いてポーラログラフ法により測定する。１５０〜６００マイクロメートルの範囲の３つの異なる中心厚みをもつ事前点検済みピンホール無しの平坦なケイ素含有ヒドロゲルフィルム試料についてのみ、測定を行なう。フィルム試料の中心厚みは、ＲｅｈｄｅｒＥＴ−１電子厚みゲージを用いて測定可能である。一般に、フィルム試料は、円盤形状を有する。３５℃＋／−０．２℃で平衡化した循環するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を含む浴の中にフィルム試料とプローブを浸漬させた状態で測定を行なう。ＰＢＳ浴中にプローブとフィルムを浸漬させる前に、フィルム試料を、平衡化したＰＢＳで予め加湿した陰極上に設置し心出して、陰極とフィルム試料の間に気泡または過剰のＰＢＳが全く存在しないようにし、その後フィルム試料を、プローブの陰極部分がフィルム試料のみと接触している状態でプローブにしっかりと固定する。ケイ素含有ヒドロゲルフィルムについては、例えば円盤形状を有するテフロン（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ）ポリマー膜を用いることが有用である場合が多い。このような場合、「テフロン」膜をまず最初に、予め加湿された陰極上に設置し、その後フィルム試料を「テフロン」膜上に設置して、「テフロン」膜またはフィルム試料の下に気泡または余剰のＰＢＳが全く存在しないようにする。ひとたび測定値を収集したならば、０．９７以上の相関係数値（Ｒ２）をもつデータのみをＤｋ値の計算に入れなければならない。Ｒ２値を満たす、少なくとも２つの厚さ当たりのＤｋ測定値を得る。公知の回帰分析を用いて、酸素透過性（Ｄｋ）を、少なくとも３つの異なる厚みを有するフィルム試料から計算する。ＰＢＳ以外の溶液で水和されたフィルム試料がある場合、これを、まず最初に精製水中に浸し、少なくとも２４時間平衡化させ、その後ＰＨＢ中に浸し、少なくとも１２時間平衡化させる。計器は定期的に清浄し、ＲＧＰ標準を用いて定期的に較正する。本明細書中にその開示全体が援用されているウイリアム・Ｊ・ベンジャミン（Ｗｉｌｌｉａｍ Ｊ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ）ら、「基準材料の酸素透過性（Ｔｈｅ Ｏｘｙｇｅｎ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）」、Ｏｐｔｏｍ Ｖｉｓ Ｓｃｉ、第７号（１２ｓ）：９５頁（１９９７年）、により設定されたリポジトリ値の＋／−８．８％を計算することによって上限と下限を設定する。
【００６６】
略語
ＮＶＰ ｌ−ビニル−２−ピロリドン
ＴＲＩＳ メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ＨＥＭＡ ２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ｖ−６４ ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
ＰＧ １，３−プロパンジオール
ＥＧＤＭＡ エチレングリコールジメタクリレート
ＳＡ ２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート
ＩＭＶＴ １，４−ビス［４−（２−メタクリルオキシエチル）フェニルアミノ］アントラキノン
別段の具体的記述があるかその慣用により明らかにされているのでないかぎり、実施例中で使用される全ての数字は、「約」という用語により修飾されるものとみなされかつ重量パーセントであるものとみなされるべきである。
【００６７】
実施例１ ブロモエチル終端ＰＦＰＥの合成
１，１，２−トリクロロ−トリフルオロエタン（７ｍＬ）中のフッ素化ポリエーテル（ＦＯＭＢＬＩＮ（Ｒ）ＺＯＤＬ、ソルベイ・ソレキシス、１９５０ｇ／ｍｏｌ、７．０１ｇ）および２−ブロモエチルイソシアネート（０．６５ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液に対してスズジラウレート３滴を添加し、溶液を一晩撹拌した。結果として得た混合物を０．５μｍのＰＴＦＥフィルタを通してろ過し、溶媒を減圧下で除去して７．０７ｇの生成物を得た。
【化４】
【００６８】
実施例２ メタクリレートアンモニウムブロミド終端ＰＦＰＥの合成
実施例１由来の生成物を、酢酸エチルおよびα、α、α−トリフルオロトルエンの混合物中に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（１．６ｍＬ）で処理し、陽子ＮＭＲ分光法により監視して充分な変換が得られるまで加熱した。次に溶媒を減圧下で除去できる。重合可能なカチオンフッ素化ポリ（エーテル）の構造をＥＳＩ−ＭＳで確認した。
【化５】
【００６９】
実施例３〜１１ プレポリマーを含有するフィルムの重合および加工
上述の実施例２由来の水素化ポリエーテルモノマーをその他のモノマーおよび眼科材料用として一般的な添加剤（希釈剤、開始剤など）と共に含有する液体モノマー溶液を、さまざまな厚みでシラン化ガラス板の間に挟持させ、窒素雰囲気下で、１００℃で２時間加熱することによりフリーラジカル生成添加剤の熱分解を用いて重合させることができる。企図された処方物が、表１中に列挙されている。
【表１】
【００７０】
実施例１１
フィルムをガラス板から除去し、最低４時時間脱イオン水中で水和／抽出し、１２１℃で３０分加圧滅菌する。冷却したフィルムを次に、記述された通りの眼科用材料において対象である選択された特性について分析する。上述したＡＳＴＭＤ−１７０８ａに従ったホウ酸緩衝生理食塩水で、機械的試験を行なう。Ｄｋ（またはバーラー（ｂａｒｒｅｒ））単位で報告される酸素透過性は、上述した通り、３つの異なる厚みをもつ許容可能なフィルムを用いて、３５℃のリン酸緩衝生理食塩水中で測定される。
【００７１】
実施例１２ フッ素化ポリエーテルモノマーを含有する眼科用レンズの重合および加工
１３．９重量部分の実施例２由来の生成物、２３．３部分のＴＲＩＳ、４１．８部分のＮＶＰ、１３．９部分のＨＥＭＡ、５部分のＰＧ、０．５部分のｖ−６４、１．５部分のＳＡおよび６０ｐｐｍのＩＭＶＴを含有する可溶性液体モノマー混合物の４０μｌアリコートを、不活性窒素雰囲気下でポリ（プロピレン）の前後のコンタクトレンズ金型の間に密封させ、オーブンに移し、１００℃で２時間、不活性窒素雰囲気下で加熱する。冷却した金型対を分離し、金型から乾燥レンズを放出させ、最低３分間、脱イオン水の中で水和／抽出し、緩衝生理食塩水を含むオートクレーブバイアルに移して密封し、１２１℃で３０分間加圧滅菌する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体適合性の医療用デバイスの製造において有用なポリマー組成物に関する。より詳細には、本発明は、眼科用デバイスの製造において有用な望ましい物理的特性を有するポリマー組成物を形成するため重合することのできる、重合可能なカチオン親水基でエンドキャップされた特定のフッ素化ポリ（エーテル）に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ素化ポリ（エーテル）（ＦＰＥ）は、特徴的な高い酸素透過性を有する化学的に不活性で低モジュラス材料として唯一の種類である。重合可能なメタクリレート末端基で官能化されたＦＰＥが、高いＤｋを利用してコンタクトレンズ材料中で使用するために追究されてきたが、恐らくはフッ素化された主鎖の疎水性が極めて高いことそしてその結果としてその他のモノマーおよび／または添加物との相溶性がなく、湿潤性のない不快なレンズがもたらされることを理由として、市販のレンズに取込まれることはなかった。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、末端基が親水性のイオン重合可能基を含有するような形で化学的に修飾された新規のフッ素化ポリエーテルを提供する。イオン基は、ＦＰＥに親水性を付与し、追加的な親水性モノマーおよびその他の添加剤との相溶性を劇的に改善し、従来のフッ素化材料よりも含水量を増加させ、したがって、従来のヒドロゲルの快適性とフッ素化材料の酸素透過性の両方を有するレンズを結果としてもたらす。
【発明を実施するための形態】
【０００４】
本明細書で使用されている「モノマー」およびそれに類似する用語は、例えばフリーラジカル重合などにより重合可能である比較的低分子量の化合物、ならびに「プレポリマー」、「マクロモノマー」およびこれに関連する用語でも呼ばれるさらに高い分子量の化合物を意味する。
【０００５】
本明細書で使用されている「（メタ）」という用語は、任意のメチル置換基を意味する。したがって、「（メタ）アクリレート」といった用語は、メタクリレートまたはアクリレートのいずれかを意味し、「（メタ）アクリル酸」はメタクリル酸またはアクリル酸のいずれかを意味する。
【０００６】
本明細書中に記載されている通り、ＦＰＥ（ソルベイ・ソレキシス（Ｓｏｌｖａｙ Ｓｏｌｅｘｉｓ））は、重合可能なイオンビニル末端基を含有するように官能化される。
【０００７】
第１の態様においては、本発明は、化学式（Ｉ）
【化１】
【０００８】
のモノマーにおいて、
式中、Ｌは同じものまたは異なるものであり得、結合、水素、ウレタン、カーボネート、カルバメート、カルボキシルウレイド、スルホニル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、またはヒドロキシル置換アルキルエーテルおよびそれらの組合せからなる群から選択される、モノマーに関する。
【０００９】
Ｘ−は少なくとも１価の対イオンである。１価の対イオンの例としては、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ３ＣＯ２−、ＣＨ３ＣＯ２−、ＨＣＯ３−、ＣＨ３ＳＯ４−、ｐ−トルエンスルホナート、ＨＳＯ４−、Ｈ２ＰＯ４−、ＮＯ３−およびＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−からなる群が含まれる。２価の対イオンの例としてはＳＯ４２−、ＣＯ３２−およびＨＰＯ４２−がある。その他の荷電対イオンは、当業者には明白であると思われる。水和生成物の中には残留量の対イオンが存在し得るということを理解すべきである。したがって、毒性対イオンの使用は勧められない。同様にして、１価の対イオンについては、対イオンと第４級シロキサニルとの比が１：１であることを理解すべきである。より大きな負の電荷の対イオンは、対イオンの全電荷に基づいて異なる比率をもたらす。
【００１０】
ｍは１〜５であり、ｎは１〜１０，０００であり；各Ｒｆは、全てではないが一部のＲｆが水素であることを条件として、独立して水素、フッ素、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、またはそれらの組み合わせであり；Ｒは独立して水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基またはヒドロキシル基であり；Ｚが存在する場合それはＲまたはＶであり；Ｖは独立して重合可能なエチレン不飽和有機ラジカルである。
【００１１】
本明細書で使用するためのウレタンの代表例としては、例えば、アルキルといったようなさらなる基に連結されてもよいカルボキシル基に連結された第２級アミンが含まれる。同様にして、第２級アミンは、アルキルといったようなさらなる基に連結されてもよい。
【００１２】
本明細書で使用するためのカーボネートの代表例としては、例えばアルキルカーボネート、アリールカーボネートなどがある。
【００１３】
本明細書で使用するためのカルバメートの代表例としては、例えばアルキルカルバメート、アリールカルバメートなどがある。
【００１４】
本明細書で使用するためのカルボキシウレイドの代表例としては、例えばアルキルカルボキシウレイド、アリールカルボキシウレイドなどがある。
【００１５】
本明細書で使用するためのスルホニルの代表例としては、例えばアルキルスルホニル、アリールスルホニルなどがある。
【００１６】
本明細書で使用するためのアルキル基の代表例としては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソプロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチルなどの、分子の残りの部分に対する不飽和を伴うかまたは伴わない１個〜約１８個の炭素原子から成る炭素および水素原子を含有する直鎖または分岐炭化水素鎖ラジカルがある。
【００１７】
本明細書で使用するためのフルオロアルキル基の代表例としては、例えば、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ２Ｈ、−ＣＨ２Ｈなどの、炭素原子に付着した１個以上のフッ素原子を有する以上で規定した直鎖または分岐アルキル基がある。
【００１８】
本明細書で使用するためのエステル含有基の代表例としては、例えば、１〜２０個の炭素原子などを有するカルボン酸エステルがある。
【００１９】
本明細書で使用するためのエーテルまたはポリエーテル含有基の代表例としては、例えば、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびアリールアルキル基が以上で規定した通りであるものとしてアルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、例えばアルキレンオキシド、ポリ（アルキレンオキシド）例えばエチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ブチレンオキシド）およびそれらの混合物またはコポリマー、−Ｒ８ＯＲ９の一般式をもつエーテルまたはポリエーテル基があり、ここでＲ８は、上記の結合、アルキル、シクロアルキルまたはアリール基であり、Ｒ９は上記のアルキル、シクロアルキルまたはアリール基、例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ６Ｈ５およびＣＨ２ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５などである。
【００２０】
本明細書で使用するためのアミド基の代表例としては、例えば−Ｒ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２という一般式のアミドがあり、式中Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立してＣ１−Ｃ３０の炭化水素であり、例えばＲ１０はアルキレン基、アリーレン基、シクロアルキレン基であり得、Ｒ１１およびＲ１２は上記のアルキル基、アリール基およびシクロアルキル基などである。
【００２１】
本明細書で使用するためのアミン基の代表例としては、例えば、−Ｒ１３ＮＲ１４Ｒ１５という一般式のアミンがあり、式中Ｒ１３はＣ２−Ｃ３０アルキレン、アリーレンまたはシクロアルキレンであり、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、上記のＣ１−Ｃ３０炭化水素例えばアルキル基、アリール基またはシクロアルキル基などである。
【００２２】
本明細書で使用するためのウレイド基の代表例としては、例えば、１つ以上の置換または未置換ウレイドを有するウレイド基がある。ウレイド基は好ましくは１〜１２個の炭素原子を有するウレイド基である。置換基の例としてはアルキル基およびアリール基がある。ウレイド基の例としては、３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイドおよび３−フェニルウレイドがある。
【００２３】
本明細書で使用するためのアルコキシ基の代表例としては、例えば、分子の残りの部分に対する酸素連結を介して付着された上記の、すなわち−ＯＲ２０という一般式を有するアルキル基があり、式中Ｒ２０は上記のアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールまたはアリールアルキル、例えば−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５またはＯＣ６Ｈ５などである。
【００２４】
本明細書で使用するためのシクロアルキル基の代表例としては、例えば、任意にはＯおよびＮなどの１個以上のヘテロ原子を含有するスプリオ−（４．４）−ノン−２−イルなどのシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ヒドロナフチル、アダマンチルおよびノルボルニル基で架橋した環式基またはスピロ２環式基といった、約３個〜約１８個の炭素原子をもつ置換または未置換非芳香族単環または多環式環系がある。
【００２５】
本明細書で使用するためのシクロアルキルアルキル基の代表例としては、例えば、環式環が任意に１個以上のヘテロ原子、例えばＯおよびＮなどを含有し得るものとして、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチルなどのような安定した構造を作り上げる結果となるアルキル基からの任意の炭素においてモノマーの主構造に対しその後付着することになる、アルキル基に直接付着した約３個〜約１８個の炭素原子を含有する置換または未置換環式環含有ラジカルがある。
【００２６】
本明細書で使用するためのシクロアルケニル基の代表例としては、例えば、環式環が任意に１個以上のヘテロ原子、例えばＯおよびＮなどを含有し得るものとして、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルなどのような少なくとも１つの炭素−炭素２重結合を伴う約３個〜１８個の炭素原子を含有する置換または未置換の環式環含有ラジカルがある。
【００２７】
本明細書で使用するためのアリール基の代表例としては、例えば、任意にはＯおよびＮなどの１個以上のヘテロ原子を含有する、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル、ビフェニルなどといったような約５個〜約２５個の炭素原子を含有する置換または未置換単環芳香族または多環芳香族ラジカルがある。
【００２８】
本明細書で使用するためのアリールアルキル基の代表例としては、例えば、アリール基が任意にはＯおよびＮなどの１個以上のヘテロ原子を含有し得るものとして、例えば−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ２Ｈ５Ｃ６Ｈ５などの上記のアルキル基に直接結合された上記の置換または未置換アリール基がある。
【００２９】
本明細書で使用するためのフルオロアリール基の代表例としては、例えば、アリール基に付着した１個以上のフッ素原子を有する上記のアリール基がある。
【００３０】
本明細書で使用するための複素環基の代表例としては、例えば、窒素、リン、酸素、硫黄およびそれらの混合物などの１〜５個のヘテロ原子および炭素原子を含有する安定した置換または未置換３〜約１５員環ラジカルがある。本明細書で使用するための適切な複素環ラジカルは、融合、架橋またはスピロ環系を含み得る単環、２環または３環式環系であり得、複素環ラジカル内の窒素、リン、炭素、酸素または硫黄原子は任意にはさまざまな酸化状態に酸化され得る。さらに、窒素原子は任意には４級化されてよく、環ラジカルは部分的または完全に飽和されていてよい（すなわちヘテロ芳香族またはヘテロアリール芳香族）。かかる複素環ラジカルの例としては、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフルニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピリジル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、イミダゾリル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、インダニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、オキサジアゾリル、クロマニル、イソクロマニルなどおよびそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００３１】
本明細書で使用するためのヘテロアリール基の代表例としては、例えば、上記の置換または未置換複素環ラジカルがある。ヘテロアリール環ラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになる任意のヘテロ原子または炭素原子において主構造に対し付着してよい。
【００３２】
本明細書で使用するためのヘテロアリールアルキル基の代表例としては、例えば、上記のアルキル基に直接結合した上記の置換または未置換ヘテロアリール環ラジカルがある。ヘテロアリールアルキルラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになるアルキル基からの任意の炭素原子において主構造に対し付着してよい。
【００３３】
本明細書で使用するためのヘテロシクロ基の代表例としては、例えば、上記の置換または未置換複素環ラジカルがある。ヘテロシクロ環ラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになる任意のヘテロ原子または炭素原子において主構造に付着してよい。
【００３４】
本明細書で使用するためのヘテロシクロアルキル基の代表例としては、例えば、上記のアルキル基に直接結合した上記の置換または未置換複素環ラジカルがある。ヘテロシクロアルキルラジカルは、安定した構造を結果として作り上げることになるアルキル基内の炭素原子において主構造に対し付着してよい。
【００３５】
「重合可能なエチレン不飽和有機ラジカル」の代表例としては、例えば、（メタ）アクリレート含有ラジカル、（メタ）アクリルアミド含有ラジカル、ビニルカーボネート含有ラジカル、ビニルカルバメート含有ラジカル、スチレン含有ラジカルなどがある。一実施形態においては、重合可能なエチレン不飽和有機ラジカルを、一般化学式
【化２】
【００３６】
で表わすことができ、式中、Ｒ２１は水素、フッ素またはメチルであり；Ｒ２２は独立して水素、フッ素またはＣＯ−Ｙ−Ｒ２４ラジカルであり、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−またはＮＨ−であり、Ｒ２４は１〜約１０個の炭素原子を有する２価のアルキレンラジカルである。
【００３７】
「置換アルキル」、「置換アルコキシ」、「置換シクロアルキル」、「置換シクロアルキルアルキル」、「置換シクロアルケニル」、「置換アリールアルキル」、「置換アリール」、「置換複素環」、「置換ヘテロアリール環」、「置換ヘテロアリールアルキル」、「置換ヘテロシクロアルキル環」、「置換環式環」および「置換カルボン酸誘導体」内の置換基は、同じものであっても異なるものであってもよく、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、オキソ（＝Ｏ）、チオ（＝Ｓ）、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルコキシ、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換アリール、置換または未置換アリールアルキル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換シクロアルケニル、置換または未置換アミノ、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、置換ヘテロシクロアルキル環、置換または未置換ヘテロアリールアルキル、置換または未置換複素環、置換または未置換グアジニン、−ＣＯＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒｘ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣＯＮＲｙＲｚ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯＲｙ、−Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２Ｒｙ、−（＝Ｎ−Ｎ（Ｒｘ）Ｒｙ）、−ＮＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ−、−ＮＲｘＣ（Ｓ）Ｒｙ−ＮＲｘＣ（Ｓ）ＮＲｙＲｚ、−ＳＯＮＲｘＲｙ−、−ＳＯ２ＮＲｘＲｙ−、−ＯＲｘ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＯＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ、−ＲｘＮＲｙＣ（Ｏ）Ｒｚ、−ＲｘＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＯＲｙ、−ＲｘＣ（Ｏ）ＮＲｙＲｚ、−ＲｘＣ（Ｏ）Ｒｘ、−ＲｘＯＣ（Ｏ）Ｒｙ、−ＳＲｘ、−ＳＯＲｘ、−ＳＯ２Ｒｘ、−ＯＮＯ２といった１つ以上の置換基を含み、式中、上述の基の各々の中のＲｘ、ＲｙおよびＲｚは、同じものまたは異なるものであり得、水素原子、置換または未置換アルキル、置換または未置換アルコキシ、置換または未置換アルケニル、置換または未置換アルキニル、置換または未置換アリール、置換または未置換アリールアルキル、置換または未置換シクロアルキル、置換または未置換シクロアルケニル、置換または未置換アミノ、置換または未置換アリール、置換または未置換ヘテロアリール、「置換ヘテロシクロアルキル環」置換または未置換ヘテロアリールアルキルまたは置換または未置換複素環であり得る。
【００３８】
本明細書で開示されている新規なカチオンフッ素化ポリ（エーテル）含有モノマーを作るための合成方法の概略表示が、以下に提供されている。
【化３】
【００３９】
第２の態様においては、本発明は、化学式（Ｉ）のモノマーを含むデバイス形成モノマー混合物で形成された物品を含む。好ましい実施形態に従うと、この物品は、上述のカチオンモノマーと少なくとも１つの第２のモノマーを含む混合物の重合生成物である。好ましい物品は光学的に透明で、コンタクトレンズとして有用である。
【００４０】
これらの材料で作られる有用な物品は、疎水性で、できればケイ素含有モノマーを必要とする。好ましい組成物は、親水性および疎水性の両方のモノマーを有する。本発明は、硬質または軟質のいずれであれ多様なポリマー材料に適用可能である。特に好ましいポリマー材料は、コンタクトレンズ、有水晶体および無水晶体眼内レンズを含めたレンズおよび角膜インプラントであるが、生体材料を含めた全てのポリマー材料が、本発明の範囲内に入るものとして企図されている。特に好ましいのは、ケイ素含有ヒドロゲルである。
【００４１】
本発明は同様に心臓弁およびフィルム、外科用デバイス、血管代用品、子宮内デバイス、膜、ダイヤフラム、外科用インプラント、血管、人工尿管、人工乳房組織および例えば腎臓透析機および人工心肺装置用膜といった体外で体液と接触するように意図された膜、カテーテル、マウスガード、義歯裏装材、眼科用デバイスそして特にコンタクトレンズといった医療用デバイスをも提供する。
【００４２】
ケイ素含有ヒドロゲルは、少なくとも１つのケイ素含有モノマーと少なくとも１つの親水性モノマーとを含有する混合物を重合させることによって調製される。ケイ素含有モノマーは、架橋剤（ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇ ａｇｅｎｔ）（架橋剤（ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｒ）は、多数の重合可能な官能基を有するモノマーとして定義づけされる）として機能してもよいし、そうでなければ、別の架橋剤を用いてもよい。
【００４３】
ケイ素含有コンタクトレンズ材料の初期の例が米国特許第４，１５３，６４１号明細書（ボシュロム社（Ｂａｕｓｃｈ ＆ Ｌｏｍｂ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）に譲渡されたデイシェルト（Ｄｅｉｃｈｅｒｔ）らの特許）の中で開示されている。２価の炭化水素基を通して重合活性化不飽和基に対しα、ω末端で結合したポリ（オルガノシロキサン）モノマーからレンズが作られる。１，３−ビス（メタクリルオキシアルキル）ポリシロキサンといったようなさまざまな疎水性ケイ素含有プレポリマーが、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）といったような公知の親水性モノマーと共重合される。
【００４４】
米国特許第５，３５８，９９５号明細書（ライら）は、嵩高いポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリレートモノマーで重合されたアクリルエステルでキャップされたポリシロキサンプレポリマーと少なくとも１つの親水性モノマーで構成されたケイ素含有ヒドロゲルについて記述している。ライらの特許はボシュロム社に譲渡され、その全開示が本発明に参照により援用されている。Ｍ２Ｄｘとして一般に知られているアクリルエステルでキャップされたポリシロキサンプレポリマーは、２つのアクリルエステル末端基と「ｘ」数の反復ジメチルシロキサン単位とで構成されている。好ましい嵩高いポリシロキサニルアルキル（メタ）アクリレートモノマーは、親水性モノマーがアクリル含有またはビニル含有のいずれかである、ＴＲＩＳ型（メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン）である。
【００４５】
本発明で使用できるケイ素含有モノマー混合物のその他の例としては、全てが本明細書の譲受人であるボシュロム社を同一出願人としその開示全体が本発明に参照により援用されている、特許文献２および米国特許第５，６１０，２５２号明細書（バンバリーら）の中で開示されている通りのビニルカーボネートおよびビニルカルバメートモノマー；米国特許第５，３２１，１０８号明細書；同第５，３８７，６６２号明細書および同第５，５３９，０１６号明細書（クンズラー（Ｋｕｎｚｌｅｒ）ら）の中で開示されているフルオロケイ素モノマー混合物；米国特許第５，３７４，６６２号明細書；同第５，４２０，３２４号明細書および同第５，４９６，８７１号明細書（ライら）の中で開示されている通りのフマレートモノマー混合物および米国特許第５，４５１，６５１号明細書；同第５，６４８，５１５号明細書；同第５，６３９，９０８号明細書および同第５，５９４，０８５号明細書（ライら）の中で開示されている通りのウレタンモノマー混合物がある。
【００４６】
非ケイ素疎水性材料の例としてはアルキルアクリレートおよびメタクリレートがある。
【００４７】
カチオンケイ素含有モノマーを多様な親水性モノマーと共重合させてケイ素ヒドロゲルレンズを生産することが可能である。適切な親水性モノマーとしては、不飽和カルボン酸、例えばメタクリル酸およびアクリル酸；アクリル置換アルコール、例えば２−ヒドロキシエチルメタクリレートおよび２−ヒドロキシエチルアクリレート；ビニルラクタム、例えばＮ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）および１−ビニルアゾナン−２−オン；およびアクリルアミド、例えばメタクリルアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）がある。
【００４８】
さらなる例としては、特許文献３中に開示されている親水性ビニルカーボネートまたはビニルカルバメートモノマーおよび米国特許第４，９１０，２７７号明細書中で開示されている親水性オキサゾロンモノマーがある。当業者にとっては、その他の適切な親水性モノマーも明白である。
【００４９】
疎水性架橋剤は、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）およびアリルメタクリレート（ＡＭＡ）といったようなメタクリレートを含む。従来のケイ素ヒドロゲルモノマー混合物とは対照的に、本明細書の本発明の４級化ケイ素モノマーを含有するモノマー混合物は比較的水溶性である。この特徴は、濁りのあるレンズを結果としてもたらす非相溶性相分離の危険性が低くなり、重合材料を水で抽出できるという点で、従来のケイ素ヒドロゲルモノマー混合物と比べて利点を提供する。しかしながら、所望の場合、従来の有機抽出法を使用することも可能である。さらに、抽出されたレンズは、望ましいコンタクトレンズを得る上で重要なものとして公知の特性である酸素透過性（Ｄｋ）および低モジュラスの優れた組合せを示している。その上、本明細書中の本発明の４級化ケイ素モノマーで調製されたレンズは、表面処理が無い場合でさえ湿潤性を有し、乾燥離型を提供し、モノマー混合物中に溶媒を必要とせず（ただしグリセロールといったような溶媒を使用することはできる）、抽出された重合材料は細胞毒性を示さず、表面は滑らかな感触をもつ。本明細書中の本発明の４級化ケイ素モノマーを含有する重合モノマー混合物が望ましい引裂強度を示さない場合には、モノマー混合物に対しＴＢＥ（４−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシシクロヘキシルメタクリレート）といったような強化剤を添加してよい。当業者にとってはその他の補強剤も周知であり、必要な場合同様に使用可能である。
【００５０】
本書で開示されているカチオンフッ素化ポリ（エーテル）含有モノマーの利点は、それらが比較的親水性コモノマーと相溶性であるという点にあるが、有機希釈剤を初期モノマー混合物中に含み入れることも可能である。本明細書中で使用されている「有機希釈剤」という用語は、初期モノマー混合物中の構成要素の非相溶性を最小限におさえ、初期混合物中の構成要素と実質的に非反応性である有機化合物を包含する。さらに、有機希釈剤は、モノマー混合物の重合によって生成される重合生成物の相分離を最小限にするために役立つ。同様に有機希釈剤は一般に比較的非引火性である。
【００５１】
企図された有機希釈剤には、ｔｅｒｔ−ブタノール（ＴＢＡ）；ジオール例えばエチレングリコールおよびポリオール例えばグリセロールが含まれる。好ましくは、有機希釈剤は、抽出ステップ中に硬化した物品から容易に除去できるように抽出溶媒中に充分可溶なものである。当業者にとっては、その他の有機希釈剤が明白であると思われる。
【００５２】
有機希釈剤は、所望の効果を提供するのに有効な量で含み入れられる。一般に、希釈剤は、モノマー混合物の５〜６０重量％の割合で含み入れられ、１０〜５０重量％が特に好ましい。
【００５３】
本方法に従うと、少なくとも１つの親水性モノマー、少なくとも１つのカチオンケイ素含有モノマーおよび任意には有機希釈剤を含むモノマー混合物は、静止注型または回転注型といったような従来の方法により成形され硬化される。
【００５４】
レンズの形成は、本発明に参照により援用されている米国特許第３，８０８，１７９号明細書の中で記されているような条件下で、開始剤を用いたアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）および酸化物触媒といったようなフリーラジカル重合によるものである。当該技術分野において周知であるようなモノマー混合物の重合の光開始も、本明細書中で開示されている通りの物品を形成するプロセスにおいて使用可能である。モノマー重合に先立って、着色剤などを添加することもできる。
【００５５】
その後、充分な量の未反応モノマーそして存在する場合には有機希釈剤を硬化した物品から除去して、物品の生体適合性を改善させる。レンズをとりつけた時点での眼内への重合していないモノマーの放出は、刺激およびその他の問題を引き起こし得る。
【００５６】
本明細書中で開示されているカチオンケイ素含有モノマーを含有する重合されたモノマー混合物から形成された生体材料をひとたび形成させると、次にこれらの生体材料を抽出して、包装および最終的用途に備える。さまざまな時間にわたり水、ｔｅｒｔ−ブタノールなどといったさまざまな溶媒に重合材料を曝露することによって、抽出が達成される。例えば、１つの抽出プロセスは、約３分間水中に重合材料を浸漬し、水を除去し、次に重合材料を別の水アリコート中に約３分間浸漬し、その水アリコートを除去し、その後、重合材料を水または緩衝溶液中で加圧滅菌処理することである。
【００５７】
未反応モノマーおよび任意の有機希釈剤の抽出の後、ＲＧＰレンズといったような成形された物品は任意には、当該技術分野において公知のさまざまなプロセスによって機械加工される。機械加工ステップには、レンズ表面の旋盤加工、レンズエッジの旋盤加工、レンズエッジのバフ仕上げまたはレンズエッジまたは表面の研磨が含まれる。表面が粘着性を有するまたはゴム状である場合レンズ表面の機械加工が特に困難であることから、レンズ表面が旋盤加工されるプロセスにとっては、このプロセスが特に有利である。
【００５８】
一般に、かかる機械加工プロセスは、物品を金型部分から離型させる前に行われる。機械加工作業の後は、金型部分からレンズを放出させ、水和させることができる。代替的には、物品を金型部分から取出した後に機械加工し、その後水和させることができる。
【実施例】
【００５９】
全ての溶媒および試薬は、ウィスコンシン州ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ）のシグマ・アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）から得られ入荷したままの状態で使用されるが、さらなる精製無しで使用されるニュージャージー州トロフェア（Ｔｏｒｏｆａｒｅ，ＮＪ）のソルベイ・ソレキシス製の商標名ＺＤＯＬのフッ素化ポリ（エーテル）は例外である。モノマー２−ヒドロキシエチルメタクリレート及び１−ビニル−２−ピロリドンは標準的技術を用いて精製される。
【００６０】
分析的測定
ＮＭＲ：当該技術分野における標準的技術を用いて４００ＭＨｚのバリアン分光計を用いて、１Ｈ−核磁気共鳴（ＮＭＲ）による特性決定を実施する。別段の指摘のないかぎり、試料をクロロホルム−ｄ中に溶解させる（９９．８原子％Ｄ）。７．２５ｐｐｍに残留クロロホルムピークを割当てることにより、化学シフトを決定する。基線分離ピークを積分することによってピーク面積および陽子比率を決定する。分割パターン（ｓ＝１重項、ｄ＝２重項、ｔ＝３重項、ｑ＝４重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝ブロード）およびカップリング定数（Ｊ／Ｈｚ）が存在し明確に識別可能である場合には、それを報告する。
【００６１】
ＳＥＣ：Ｗａｔｅｒｓ５１５ＨＰＬＣポンプおよび１．０ｍＬ／分のＨＰＬＣグレードのＴＨＦ移動相流速を用いて３５℃でポリマーラボ（Ｐａｌｙｍｅｒ Ｌａｂｓ）ＰＬゲル混合床（Ｇｅｌ Ｍｉｘｅｄ Ｂｅｄ）Ｅ（ｘ２）カラム上にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５〜２０ｍｇ／ｍＬ）１００μＬを注入することにより、サイズ排除クロマトグラフィ（ＳＥＣ）分析を実施し、３５℃でウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）４１０示差屈折計により検出する。Ｍｎ、Ｍｗおよび多分散性（ＰＤ）をポリマーラボポリスチレンナロースタンダードとの比較により判定する。
【００６２】
ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ：アプライド・バイオシステム・マリナー（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｍａｒｉｎｅｒ）の計器でエレクトロスプレー（ＥＳＩ）飛行時間型（ＴＯＦ）ＭＳ分析を行う。計器は、陽イオンモードで動作した。計器は、リジン、アンギオテンシノゲン、ブラディキニン（フラグメント１〜５）およびｄｅｓ−Ｐｒｏブラディキニンを含有する標準溶液で質量較正されている。この混合物は、１４７〜９２１ｍ／ｚの７点較正を提供する。印加電圧パラメータは、同じ標準溶液から得られた信号に基づいて最適化される。
【００６３】
ポリマー試料の原液がテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で１ｍｇ／ｍＬとして調製される。これらの原液から、イソプロパノール（ＩＰＡ）中の２体積％の飽和ＮａＣｌを添加したＩＰＡ中の３０μＭ溶液として、ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ分析のために試料を調整する。試料を３５μｌ／分の速度でＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳ計器中に直接注ぎ込む。
【００６４】
機械的特性および酸素透過性：インストロン（Ｉｎｓｔｒｏｎ）（４５０２型）計器を用いてＡＳＴＭ Ｄ−１７０８ａに従い、モジュラスと伸び試験を実施するが、本明細書でヒドロゲルフィルム試料は、ホウ酸塩緩衝生理食塩水中に浸漬させ；フィルム試料の適切なサイズはゲージ長２２ｍｍ、幅４．７５ｍｍであり、本明細書で試料はさらにインストロン計器のクランプを用いた試料の挟持に対処するべく犬用の骨の形状を成す端部を有し、その厚みは２００＋５０マイクロメートルである。
【００６５】
酸素透過性（Ｄｋとも呼ばれる）は、以下の手順によって判定される。得られる酸素透過性値が、記述された方法と等価であるかぎり、その他の方法および／または計器を使用することができる。ケイ素含有ヒドロゲルの酸素透過性は、端部にある中央円形金陰極と該陰極から絶縁された銀陽極を収納するプローブを有するＯ２Ｐｅｒｍｅｏｍｅｔｅｒ２０１Ｔ型計器（米国カリフォルニア州アルバニー（Ａｌｂａｎｙ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ＵＳＡ）のクレアテック（Ｃｒｅａｔｅｃｈ））を用いてポーラログラフ法により測定する。１５０〜６００マイクロメートルの範囲の３つの異なる中心厚みをもつ事前点検済みピンホール無しの平坦なケイ素含有ヒドロゲルフィルム試料についてのみ、測定を行なう。フィルム試料の中心厚みは、ＲｅｈｄｅｒＥＴ−１電子厚みゲージを用いて測定可能である。一般に、フィルム試料は、円盤形状を有する。３５℃＋／−０．２℃で平衡化した循環するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を含む浴の中にフィルム試料とプローブを浸漬させた状態で測定を行なう。ＰＢＳ浴中にプローブとフィルムを浸漬させる前に、フィルム試料を、平衡化したＰＢＳで予め加湿した陰極上に設置し心出して、陰極とフィルム試料の間に気泡または過剰のＰＢＳが全く存在しないようにし、その後フィルム試料を、プローブの陰極部分がフィルム試料のみと接触している状態でプローブにしっかりと固定する。ケイ素含有ヒドロゲルフィルムについては、例えば円盤形状を有するテフロン（登録商標）（Ｔｅｆｌｏｎ）ポリマー膜を用いることが有用である場合が多い。このような場合、「テフロン」膜をまず最初に、予め加湿された陰極上に設置し、その後フィルム試料を「テフロン」膜上に設置して、「テフロン」膜またはフィルム試料の下に気泡または余剰のＰＢＳが全く存在しないようにする。ひとたび測定値を収集したならば、０．９７以上の相関係数値（Ｒ２）をもつデータのみをＤｋ値の計算に入れなければならない。Ｒ２値を満たす、少なくとも２つの厚さ当たりのＤｋ測定値を得る。公知の回帰分析を用いて、酸素透過性（Ｄｋ）を、少なくとも３つの異なる厚みを有するフィルム試料から計算する。ＰＢＳ以外の溶液で水和されたフィルム試料がある場合、これを、まず最初に精製水中に浸し、少なくとも２４時間平衡化させ、その後ＰＨＢ中に浸し、少なくとも１２時間平衡化させる。計器は定期的に清浄し、ＲＧＰ標準を用いて定期的に較正する。本明細書中にその開示全体が援用されているウイリアム・Ｊ・ベンジャミン（Ｗｉｌｌｉａｍ Ｊ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ）ら、「基準材料の酸素透過性（Ｔｈｅ Ｏｘｙｇｅｎ Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）」、Ｏｐｔｏｍ Ｖｉｓ Ｓｃｉ、第７号（１２ｓ）：９５頁（１９９７年）、により設定されたリポジトリ値の＋／−８．８％を計算することによって上限と下限を設定する。
【００６６】
略語
ＮＶＰ ｌ−ビニル−２−ピロリドン
ＴＲＩＳ メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ＨＥＭＡ ２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ｖ−６４ ２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
ＰＧ １，３−プロパンジオール
ＥＧＤＭＡ エチレングリコールジメタクリレート
ＳＡ ２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾル−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート
ＩＭＶＴ １，４−ビス［４−（２−メタクリルオキシエチル）フェニルアミノ］アントラキノン
別段の具体的記述があるかその慣用により明らかにされているのでないかぎり、実施例中で使用される全ての数字は、「約」という用語により修飾されるものとみなされかつ重量パーセントであるものとみなされるべきである。
【００６７】
実施例１ ブロモエチル終端ＰＦＰＥの合成
１，１，２−トリクロロ−トリフルオロエタン（７ｍＬ）中のフッ素化ポリエーテル（ＦＯＭＢＬＩＮ（Ｒ）ＺＯＤＬ、ソルベイ・ソレキシス、１９５０ｇ／ｍｏｌ、７．０１ｇ）および２−ブロモエチルイソシアネート（０．６５ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液に対してスズジラウレート３滴を添加し、溶液を一晩撹拌した。結果として得た混合物を０．５μｍのＰＴＦＥフィルタを通してろ過し、溶媒を減圧下で除去して７．０７ｇの生成物を得た。
【化４】
【００６８】
実施例２ メタクリレートアンモニウムブロミド終端ＰＦＰＥの合成
実施例１由来の生成物を、酢酸エチルおよびα、α、α−トリフルオロトルエンの混合物中に溶解させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（１．６ｍＬ）で処理し、陽子ＮＭＲ分光法により監視して充分な変換が得られるまで加熱した。次に溶媒を減圧下で除去できる。重合可能なカチオンフッ素化ポリ（エーテル）の構造をＥＳＩ−ＭＳで確認した。
【化５】
【００６９】
実施例３〜１１ プレポリマーを含有するフィルムの重合および加工
上述の実施例２由来の水素化ポリエーテルモノマーをその他のモノマーおよび眼科材料用として一般的な添加剤（希釈剤、開始剤など）と共に含有する液体モノマー溶液を、さまざまな厚みでシラン化ガラス板の間に挟持させ、窒素雰囲気下で、１００℃で２時間加熱することによりフリーラジカル生成添加剤の熱分解を用いて重合させることができる。企図された処方物が、表１中に列挙されている。
【表１】
【００７０】
実施例１１
フィルムをガラス板から除去し、最低４時時間脱イオン水中で水和／抽出し、１２１℃で３０分加圧滅菌する。冷却したフィルムを次に、記述された通りの眼科用材料において対象である選択された特性について分析する。上述したＡＳＴＭＤ−１７０８ａに従ったホウ酸緩衝生理食塩水で、機械的試験を行なう。Ｄｋ（またはバーラー（ｂａｒｒｅｒ））単位で報告される酸素透過性は、上述した通り、３つの異なる厚みをもつ許容可能なフィルムを用いて、３５℃のリン酸緩衝生理食塩水中で測定される。
【００７１】
実施例１２ フッ素化ポリエーテルモノマーを含有する眼科用レンズの重合および加工
１３．９重量部分の実施例２由来の生成物、２３．３部分のＴＲＩＳ、４１．８部分のＮＶＰ、１３．９部分のＨＥＭＡ、５部分のＰＧ、０．５部分のｖ−６４、１．５部分のＳＡおよび６０ｐｐｍのＩＭＶＴを含有する可溶性液体モノマー混合物の４０μｌアリコートを、不活性窒素雰囲気下でポリ（プロピレン）の前後のコンタクトレンズ金型の間に密封させ、オーブンに移し、１００℃で２時間、不活性窒素雰囲気下で加熱する。冷却した金型対を分離し、金型から乾燥レンズを放出させ、最低３分間、脱イオン水の中で水和／抽出し、緩衝生理食塩水を含むオートクレーブバイアルに移して密封し、１２１℃で３０分間加圧滅菌する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）
【化１】
のモノマーにおいて、
式中、Ｌは同じものまたは異なるものであり得、結合、水素、ウレタン、カーボネート、カルバメート、カルボキシルウレイド、スルホニル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、またはヒドロキシル置換アルキルエーテルおよびそれらの組合せからなる群から選択されており；Ｘ−は少なくとも１価の対イオンであり；ｍは１〜５であり、ｎは１〜１０，０００であり；各Ｒｆは、全てではないが一部のＲｆが水素であることを条件として、独立して水素、フッ素、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、またはそれらの組み合わせであり；Ｒは独立して水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基またはヒドロキシル基であり；Ｚが存在する場合それはＲまたはＶであり；Ｖは独立して重合可能なエチレン不飽和有機ラジカルであることを特徴とするモノマー。
【請求項２】
Ｘ−が、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ３ＣＯ２−、ＣＨ３ＣＯ２−、ＨＣＯ３−、ＣＨ３ＳＯ４−、ｐ−トルエンスルホナート、ＨＳＯ４−、Ｈ２ＰＯ４−、ＮＯ３−、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−、ＳＯ４２−、ＣＯ３２−、ＨＰＯ４２−およびその混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のモノマー。
【請求項３】
Ｘ−が少なくとも１価の対イオンであり、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ３ＣＯ２−、ＣＨ３ＣＯ２−、ＨＣＯ３−、ＣＨ３ＳＯ４−、ｐ−トルエンスルホネート、ＨＳＯ４−、Ｈ２ＰＯ４−、ＮＯ３−およびＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−およびその混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のモノマー。
【請求項４】
請求項１に記載の少なくとも１つのモノマーおよび少なくとも１つの第２のモノマーを含むことを特徴とする重合生体材料を作るために有用なモノマー混合物。
【請求項５】
第２のモノマーに加えて、疎水性モノマーおよび親水性モノマーをさらに含むことを特徴とする請求項４に記載のモノマー混合物。
【請求項６】
第２のモノマーが、不飽和カルボン酸；メタクリル酸、アクリル酸；アクリル置換アルコール；２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート；ビニルラクタム；Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）Ｎ−ビニルカプロラクトン；アクリルアミド；メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；メタクリレート；エチレングリコールジメタクリレート、メチルメタクリレート、アリルメタクリレート；親水性ビニルカーボネート、親水性ビニルカルバメートモノマー；親水性オキサゾロンモノマー、３−メタクリロイルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、アリルメタクリレート（ＡＭＡ）およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項４に記載のモノマー混合物。
【請求項７】
重合コモノマーとして請求項１に記載のモノマーを含むことを特徴とするデバイス。
【請求項８】
コンタクトレンズであることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記コンタクトレンズが気体透過性ハードコンタクトレンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記レンズがソフトコンタクトレンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記レンズがヒドロゲルコンタクトレンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記レンズが眼内レンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記レンズが有水晶体眼内レンズであることを特徴とする請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記レンズが無水晶体眼内レンズであることを特徴とする請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１５】
角膜インプラントであることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
【請求項１６】
心臓弁、眼内レンズ、フィルム、外科用デバイス、血管代用品、子宮内器具、膜、ダイヤフラム、外科用インプラント、血管、人工尿管、人工乳房組織、腎臓透析機用膜、人工心肺装置用膜、カテーテル、マウスガード、義歯裏装材、眼科用デバイスおよびコンタクトレンズからなる群から選択されることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
【請求項１７】
デバイスの製造方法であって、
− 請求項１に記載の前記モノマーおよび少なくとも１つの第２のモノマーを含むモノマー混合物を提供するステップと；
− モノマー混合物を重合条件に付して重合デバイスを提供するステップ；
− 前記重合デバイスを抽出するステップと；および
− 前記重合デバイスを包装し滅菌するステップと、
を含む方法。
【請求項１８】
抽出ステップが不燃性溶媒を用いて行われることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抽出溶媒が水であることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
エチレン不飽和カチオン親水性基でエンドキャップされたフッ素化ポリエーテルモノマー。
【請求項１】
化学式（Ｉ）
【化１】
のモノマーにおいて、
式中、Ｌは同じものまたは異なるものであり得、結合、水素、ウレタン、カーボネート、カルバメート、カルボキシルウレイド、スルホニル、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、またはヒドロキシル置換アルキルエーテルおよびそれらの組合せからなる群から選択されており；Ｘ−は少なくとも１価の対イオンであり；ｍは１〜５であり、ｎは１〜１０，０００であり；各Ｒｆは、全てではないが一部のＲｆが水素であることを条件として、独立して水素、フッ素、Ｃ５−Ｃ３０フルオロアリール基、Ｃ１−Ｃ３０フルオロアルキル基、またはそれらの組み合わせであり；Ｒは独立して水素、直鎖または分岐Ｃ１−Ｃ３０アルキル基、Ｃ１−Ｃ２０エステル含有基、アルキルエーテル、シクロアルキルエーテル、シクロアルケニルエーテル、アリールエーテル、アリールアルキルエーテル、ポリエーテル含有基、ウレイド基、アミド基、アミン基、置換または未置換Ｃ１−Ｃ３０アルコキシ基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルキルアルキル基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０シクロアルケニル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリール基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０アリールアルキル基、置換または未置換Ｃ５−Ｃ３０ヘテロアリール基、置換または未置換Ｃ３−Ｃ３０複素環、置換または未置換Ｃ４−Ｃ３０ヘテロシクロアルキル基、置換または未置換Ｃ６−Ｃ３０ヘテロアリールアルキル基またはヒドロキシル基であり；Ｚが存在する場合それはＲまたはＶであり；Ｖは独立して重合可能なエチレン不飽和有機ラジカルであることを特徴とするモノマー。
【請求項２】
Ｘ−が、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ３ＣＯ２−、ＣＨ３ＣＯ２−、ＨＣＯ３−、ＣＨ３ＳＯ４−、ｐ−トルエンスルホナート、ＨＳＯ４−、Ｈ２ＰＯ４−、ＮＯ３−、ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−、ＳＯ４２−、ＣＯ３２−、ＨＰＯ４２−およびその混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のモノマー。
【請求項３】
Ｘ−が少なくとも１価の対イオンであり、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＣＦ３ＣＯ２−、ＣＨ３ＣＯ２−、ＨＣＯ３−、ＣＨ３ＳＯ４−、ｐ−トルエンスルホネート、ＨＳＯ４−、Ｈ２ＰＯ４−、ＮＯ３−およびＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ２−およびその混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のモノマー。
【請求項４】
請求項１に記載の少なくとも１つのモノマーおよび少なくとも１つの第２のモノマーを含むことを特徴とする重合生体材料を作るために有用なモノマー混合物。
【請求項５】
第２のモノマーに加えて、疎水性モノマーおよび親水性モノマーをさらに含むことを特徴とする請求項４に記載のモノマー混合物。
【請求項６】
第２のモノマーが、不飽和カルボン酸；メタクリル酸、アクリル酸；アクリル置換アルコール；２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート；ビニルラクタム；Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）Ｎ−ビニルカプロラクトン；アクリルアミド；メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；メタクリレート；エチレングリコールジメタクリレート、メチルメタクリレート、アリルメタクリレート；親水性ビニルカーボネート、親水性ビニルカルバメートモノマー；親水性オキサゾロンモノマー、３−メタクリロイルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、アリルメタクリレート（ＡＭＡ）およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項４に記載のモノマー混合物。
【請求項７】
重合コモノマーとして請求項１に記載のモノマーを含むことを特徴とするデバイス。
【請求項８】
コンタクトレンズであることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記コンタクトレンズが気体透過性ハードコンタクトレンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記レンズがソフトコンタクトレンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記レンズがヒドロゲルコンタクトレンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記レンズが眼内レンズであることを特徴とする請求項８に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記レンズが有水晶体眼内レンズであることを特徴とする請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記レンズが無水晶体眼内レンズであることを特徴とする請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１５】
角膜インプラントであることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
【請求項１６】
心臓弁、眼内レンズ、フィルム、外科用デバイス、血管代用品、子宮内器具、膜、ダイヤフラム、外科用インプラント、血管、人工尿管、人工乳房組織、腎臓透析機用膜、人工心肺装置用膜、カテーテル、マウスガード、義歯裏装材、眼科用デバイスおよびコンタクトレンズからなる群から選択されることを特徴とする請求項７に記載のデバイス。
【請求項１７】
デバイスの製造方法であって、
− 請求項１に記載の前記モノマーおよび少なくとも１つの第２のモノマーを含むモノマー混合物を提供するステップと；
− モノマー混合物を重合条件に付して重合デバイスを提供するステップ；
− 前記重合デバイスを抽出するステップと；および
− 前記重合デバイスを包装し滅菌するステップと、
を含む方法。
【請求項１８】
抽出ステップが不燃性溶媒を用いて行われることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抽出溶媒が水であることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
エチレン不飽和カチオン親水性基でエンドキャップされたフッ素化ポリエーテルモノマー。
【公表番号】特表２００９−５４２８５６（Ｐ２００９−５４２８５６Ａ）
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１８４３５（Ｐ２００９−５１８４３５）
【出願日】平成１９年６月８日（２００７．６．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７０７５４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００５６５２
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（３９１００８８４７）ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド (137)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＵＳＣＨ ＆ ＬＯＭＢ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月８日（２００７．６．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７０７５４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００５６５２
【国際公開日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【出願人】（３９１００８８４７）ボシュ・アンド・ロム・インコーポレイテッド (137)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＵＳＣＨ ＆ ＬＯＭＢ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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