金属銀粒子を含む抗菌性の親水性コーティング
本発明は、滑らかな抗菌性親水性コーティングを作製するための配合物に関し、その配合物は、親水性ポリマー；開始剤；金属銀（すなわちＡｇ°）を含んでいる粒子；およびキャリヤー液を含む。本発明はさらに、表面に親水性コーティングを含む物品であって、そのコーティングが硬化親水性ポリマーと金属銀を含んでいる粒子とを含む物品に関する。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、抗菌剤を含む親水性コーティングを作製するための配合物、物品をコーティングするための方法、およびコーティングされた物品、特にカテーテルなどの医療器具に関する。
【０００２】
侵襲性の医療器具を用いることによって生じる合併症の非常に深刻なよくある原因の中に、一時的または永続的な埋め込みの結果として生じる感染がある。カテーテルおよび血管装置のような医療用物品を埋め込むかまたは挿入する処置の間に、粘膜または内皮あるいは実にどんな生物学的な対抗面（ｃｏｕｎｔｅｒ ｓｕｒｆａｃｅ）でも損傷することが多く、その結果として微生物感染が起こる。したがって、微生物感染を最小限に抑えようとする場合、潤滑性、潤滑性の持続（乾燥時間（ｄｒｙ−ｏｕｔ ｔｉｍｅ））、強靭性（耐摩耗性）ならびに所望の抗微生物性を兼ね備えることが重要である。ヒドロゲルコーティングの潤滑性の消失は、ヒドロゲルが早く乾燥することが原因で起こり得るものであり、早く乾燥すると、潤滑特性（ｌｕｂｒｉｃｉｏｕｓ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）が失われ、その結果として生物学的対抗面が損傷する。
【０００３】
抗菌剤が施された物品（特に医療器具）が幾つかの刊行物に開示されている。有機抗菌剤に加えて、イオン性銀（ｉｏｎｉｃ ｓｉｌｖｅｒ）も抗菌剤として報告されている。例えば、国際公開第０２／０７００２号パンフレットは、銀イオンまたは別の抗菌剤を含む滑らかな抗菌性コーティングを表面に施す方法を記載している。国際公開第０２／０７００２号パンフレットに記載されているコーティングは、最初にポリマー層を表面に施すことによって作製される。その後、ポリマー層は銀が結合できるよう処理される。金属銀を含むコーティングを物品に施すことは開示されておらず、まして金属銀粒子を単独で施すことも、銀の存在下でポリマー層を形成することも開示されていない。
【０００４】
米国特許出願公開第２００３／００４４４５１号明細書は、熱硬化される、シリコーンとウレタンとを含む柔軟なコーティングを記載している。そのコーティングは抗菌剤（例えば、銀塩）を含んでよいことが記載されている。米国特許出願公開第２００３／００４４４５１号明細書は、コーティングに金属銀を与える方法を明らかにしておらず、金属銀を含む滑らかなコーティングも開示されていない。
【０００５】
米国特許出願公開第２００１／００５１６６９号明細書は医療用物品の潤滑剤組成物に関するものである。とりわけ、その組成物は、イソシアネート末端プレポリマー、ポリマーおよび薬理学的な添加剤を含む。その添加剤は、銀などの抗菌剤であってよい。コーティング方法は、プレポリマーを熱硬化させることを含む。
【０００６】
金属銀でコーティングされた医療器具が、米国特許出願公開第２００２／００９４３２２号明細書に開示されている。銀は、基材上の第１の層として施されている。この層は、第２の層（ヒドロゲル）で覆われており、ヒドロゲルはクロルヘキシジンなどの有機抗菌剤を含む。ヒドロゲルは摩擦を減らす働きをする。この方法は、銀を施すコーティングステップと潤滑性を与えるコーティングステップが別々に必要とされるので、やや複雑である。さらに、光開始剤の使用が記載されていない。
【０００７】
米国特許出願公開第２００３／０１９８８２１号明細書では、医療器具上に直接銀を析出させる場合に、析出させるかまたは保持する銀の量を制御するのが困難であることが報告されている。物品の表面からの銀の放出を制御するのが困難であり、正確な持続投与が難しくなることも記載されている。米国特許出願公開第２００３／０１９８８２１号明細書は、銀塩コロイドを含むプライマー層でシリコーンカテーテルをコーティングすることを提案している。さらに、シランポリマーコーティングが施される。このコーティングステップは熱硬化を伴う。
【０００８】
米国特許出願公開第２００５／０００４５２５号明細書は、導尿カテーテルとレッグバッグ（ｌｅｇ ｂａｇ）との間の付属物の接続に関するものである。その付属物は、抗菌性組成物を含んでいるフィルターが存在するスリーブを含む。さらに、スリーブの内部を抗菌性コーティングで被覆してよい。抗菌性組成物はナノサイズの銀粒子を含むことができる。この刊行物は、光開始（ｐｈｏｔｏ−ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ）によって硬化される親水性ポリマーを含むコーティングを開示していない。
【０００９】
潤滑剤は、表面を滑らかにするため、細胞接着が抑止されるくらいまで存在してよい。すなわち潤滑剤は汚損を減らすのに寄与する。この刊行物は、機械的な意味で滑らかなコーティング、すなわち耐摩耗性が向上していて、挿入時に接触する組織に重大な損傷を引き起こすことなく、物品（特にカテーテル）を患者（例えば血管または尿路）に挿入できるようになっているコーティングを含む物品を扱っていない。
【００１０】
市販の銀コーティングされたフォーリーカテーテルがＢａｒｄｅｘおよびＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌによって販売されている。以下の例によって示されているように、これらのカテーテルは、濡れた後の潤滑性が望ましくないほど低く、乾燥時間が短く、かつ／または耐摩耗性が低いことが見出された。さらに、潤滑性はカテーテルによって大きく異なることが見出された。銀粒子が存在すると、コーティングが粗くなり、そのために滑らかさが減少すると考えられる。その上、黒鉛炉原子吸光分析（ＧＦ−ＡＡＳ）による、水環境へのイオン性銀の放出を測定する放出試験によると、二重コーティングされたＢａｒｄｅｘのカテーテルでは検出可能な量の銀は放出されないことが明らかになった。二重コーティングされたＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌのカテーテルの場合、銀の放出は比較的少ないことが分かった。
【００１１】
本発明の１つの目的は、物品に抗菌性コーティングを施すための新規の配合物、そのような配合物で物品をコーティングする新規の方法、および抗菌性コーティングが施された新規の物品をそれぞれ提供することである。
【００１２】
さらなる目的は、潤滑性と抗菌活性の両方が好ましくは単一の機能層によって与えられる、そのような配合物、方法、物品をそれぞれ提供することである。
【００１３】
さらなる目的は、物品のすべての表面（すなわち内面と外面）のコーティングを可能にする方法を提供することである。
【００１４】
さらなる目的は、比較的低温（例えば、室温）で物品をコーティングするのに使用することもできるそのような配合物を提供することである。これは特に、感光性成分を含むコーティングで被覆された物品および／または熱安定性が比較的低い物品、特に、コーティングの熱硬化および／または加熱乾燥に通常用いられる温度でその性質が悪影響を受ける物品にとって望ましいであろう。そのような物品の例として、高温で寸法安定性または機械的安定性が十分でない材料から作られた物品（溶けるかまたは軟らかくなりすぎる物品など）あるいは高温で化学的安定性が十分でない物品（劣化するか、酸化される材料、または熱によって材料中の成分の吹出しが物品の表面に生じるような材料から作られた物品など）がある。
【００１５】
さらなる目的は、銀を長期間放出することができ、かつ／または銀を制御された方法で放出することができる、物品をコーティングするための配合物およびコーティングされた物品をそれぞれ提供することである。
【００１６】
本発明にしたがって解決されうる１つまたは複数の目的は、説明の残りの部分および／または特許請求の範囲から明らかであろう。
【００１７】
このほど、特定の配合物、特に特定の方法で硬化させることができる親水性ポリマーを含む配合物を提供することにより、本発明の根底にある１つまたは複数の目的が達成されることが見出された。
【００１８】
したがって、本発明は、抗菌性親水性コーティングを作製するための配合物に関し、その配合物は、親水性ポリマー；光開始剤；金属銀（すなわちＡｇ°）を含んでいる粒子；およびキャリヤー液（ｃａｒｒｉｅｒ ｌｉｑｕｉｄ）を含む。
【００１９】
本発明はさらに、本発明による配合物を物品の少なくとも１つの表面に施し；配合物を電磁放射線にさらして光開始剤を活性化させることによってポリマーを硬化させることを含む、コーティングされた物品を作製するための方法に関する。
【００２０】
本発明はさらに、表面に親水性コーティングを含む物品、特に本発明による方法によって得られるコーティングされた物品であって、コーティングが硬化親水性ポリマーと金属銀（Ａｇ°）を含む粒子とを含んでいる、物品に関する。
【００２１】
本発明はさらに、医療用途向けの本発明の配合物に関する。特に、配合物は、感染、例えば、カテーテル関連感染（カテーテル関連の尿路感染およびカテーテル関連の血流感染など）の危険を減らすための、あるいは尿路の合併症、心臓血管（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｖｅｓｓｅｌ）の合併症、腎臓感染、血液感染（敗血症）、尿道損傷、皮膚の損傷、膀胱結石および血尿からなる群から選択される疾患の治療のための組成物（特にコーティング）の製造に使用してよい。
【００２２】
本発明はさらに、細菌付着を減少させるかまたは殺菌剤として機能させるために、本発明による配合物または本発明による配合物を硬化させて得られるコーティングを使用することに関する。配合物またはコーティングは、生体外または生体内で使用できる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】コーティングされたカテーテルからの銀イオンの放出を測定するのに用いる構成の略図である。
【図２】本発明のコーティングされたカテーテルと２種類の市販のカテーテルの摩擦力（ｆｒｉｃｔｉｏｎ ｆｏｒｃｅ）を比較したものである。
【図３】本発明の幾つかのコーティングされたカテーテルの摩擦力を示す。
【図４Ａ】本発明のコーティングされたカテーテルおよび１つの市販のカテーテルの銀放出データを時間の関数として示す。
【図４Ｂ】本発明のコーティングされたカテーテルおよび１つの市販のカテーテルの銀放出データを時間の関数として示す。
【図５Ａ】銀を含まないコーティングで被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像を示す。
【図５Ｂ】本発明による銀含有コーティングで被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像を示す。
【図６】改良ロビン装置（ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｒｏｂｂｉｎｓ Ｄｅｖｉｃｅ）を略図的に示す。
【図７Ａ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【図７Ｂ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【図７Ｃ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【図７Ｄ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【００２４】
典型的には、本発明の物品では、銀を含む粒子がポリマー中に分散させられている。コーティングを生じさせるのに適した配合物であって、（ｉ）金属銀の粒子の存在によって付与される抗菌活性と（ｉｉ）挿入時に、被験者にとって許容できないレベルの不快感も物品がぶつかる組織への損傷も引き起こすことのない、動物（人間を含む）に挿入する際の十分または向上さえした潤滑性（または高い耐摩耗性）の両方が単一層によって提供され；さらに（ｉｉｉ）必要に応じてそのコーティングが、被験者への挿入／埋め込みを容易にする十分長い乾燥時間を有するような、コーティングを生じさせるのに適した配合物を提供できることは意外なことである。そもそも、粒状物質を滑らかなコーティングに含めることは、一般には機械的な潤滑性および／または耐摩耗性にとって不利であると考えられている。
【００２５】
光開始を利用してポリマーを硬化させることによってそのようなコーティングを生じさせることができることは特に意外なことである。金属銀は公知の光活性物質であるため、抗菌性がありかつ滑らかな、金属銀を含む有利なコーティングがこのようにして得られることは予想外のことである。
【００２６】
本発明者らは、光開始剤を使用してコーティングを施すことは、高温で熱硬化させ、かつ／または乾燥させることができるほど十分な耐熱性のない物質を含む物品を、コーティングすることができるという点で有利であるということに気付いた。
【００２７】
本発明者らはさらに、耐熱性がある物品をコーティングする場合も熱硬化／乾燥は不利でありうると考えている。加熱の結果として、物品中の１種または複数種の添加剤（特に、１種または複数種の可塑剤）は物品の表面に、たぶんコーティング中またはコーティング全体にさえ移動し、それによってコーティングの性質に影響を及ぼすことがあり、かつ／または（物品が患者の体内にあるか、または患者の体と接触する場合には）内科的合併症をもたらしうることが予期される。例えば、可塑剤が物品表面に移動する結果として吹出しが起こりうる。配合物はまた、高温にしなくてもコーティングを施すのに使用できるので、本発明の方法ではそのような危険がなくなるか、または少なくとも減少する。
【００２８】
さらに、光硬化により、銀を含む粒子の存在下においても良好な潤滑性および／または耐摩耗性を有する有利なポリマー網状組織（特にグラフトおよび／または架橋を含むそのような網状組織）が提供されることが予期される。
【００２９】
さらに、本発明の配合物は、先行技術による銀コーティングされた物品（銀を含む市販のカテーテルなど）と比較して、イオン性銀が持続放出される抗菌性コーティングを物品に施すのに適していることが見出された。
【００３０】
さらに、実質的にゼロ次放出パターンで（少なくとも、そのような放出に達するのに必要な比較的短い初期期間の後）かなり長期間（例えば、約１０００時間以上）にわたってイオン性銀を放出するコーティングを施すことができることが見出された。例えば、本発明のカテーテルでは、コーティングからの銀イオンの放出が始まった後、１５０時間から２５００時間の間の期間、実質的にゼロ次放出を示すことが示されている図４を参照されたい。
【００３１】
「ポリマー」という用語は、本明細書では２個以上の反復単位を含む分子に使用されている。特に、それは同じであっても異なっていてもよい２個以上のモノマーから構成されうる。本明細書で使用されるこの用語は、オリゴマーおよびプレポリマーを含む。普通、ポリマーの数平均重量は約５００ｇ／ｍｏｌ以上、特に約１０００ｇ／ｍｏｌ以上であるが、ポリマーが比較的小さいモノマー単位で構成されており、かつ／または単位の数が比較的少ない場合、モル質量は低くなりうる。ポリマーという用語はオリゴマーを含む。１つまたは幾つかの単位が取り除かれるとその性質が実際に大きく変化する場合、ポリマーはオリゴマーと考えられる。
【００３２】
「硬化」という用語は、配合物によって堅いまたは固いコーティングが形成されるように配合物を処理する任意の方法を含む。特に、この用語は、親水性ポリマーがさらに重合するような処理が、グラフトポリマーを形成するようにグラフトによって、および／または架橋ポリマーを形成するように架橋によってもたらされることを含む。
【００３３】
慣例に従って、「１つ（ａ）」の部分または「その（ｔｈｅ）」の部分（例えば、１つの化合物、例えば、１つの（親水性）ポリマー、１つの高分子電解質、１つの開始剤）に言及する場合、それは１種または複数種の前記部分を指すことを意味する。
【００３４】
本発明との関連においては、カテーテルなどの医療器具の（外側）表面上のコーティングは、（濡れているときに）損傷をもたらすことなく、かつ／または許容できないレベルの痛みを被験者に引き起こすことなく、目的とする身体部分内に挿入できる場合に滑らかであると見なされる。特に、Ｈａｒｌａｎｄ ＦＴＳ摩擦試験機で測定した場合に、摩擦が２０ｇ以下（締め付け力（ｃｌａｍｐ−ｆｏｒｃｅ）が３００ｇおよび引張速度が１ｃｍ／秒）、好ましくは１５ｇ以下であるときに、コーティングは滑らかであると見なされる。手順は実施例に示されているとおりである。
【００３５】
「濡れた」という用語は一般に当該技術分野において知られており、広い意味では「水を含む」ことを意味する。特にこの用語は、本明細書においては、滑らかになるように十分な水を含んでいるコーティングを説明するのに用いられる。水濃度に関して言えば、普通は濡れたコーティングは、コーティングの乾燥重量に対して少なくとも１０重量％の水、好ましくはコーティングの乾燥重量に対して少なくとも５０重量％、より好ましくはコーティングの乾燥重量に対して少なくとも１００重量％を含む。例えば、特に本発明の実施態様では、水吸収量として約３００〜５００重量％の水が実現可能である。
【００３６】
本発明との関連においては、乾燥時間とは、（装置が貯蔵／濡れた状態にされていた）湿潤液体から装置を取り出した後にコーティングが滑らかなままの状態である期間である。乾燥時間は、Ｈａｒｌａｎｄ摩擦試験機上でカテーテルが空気（２２℃、３５％ＲＨ）にさらされた時間の関数として摩擦（グラム）を測定することによって求めることができる。乾燥時間は、摩擦が２０ｇ以上、あるいはより厳格な試験では１５ｇ以上の値に達する時点である。
【００３７】
親水性ポリマーとしては、原則として、滑らかな親水性コーティングを得るのに適した任意のポリマーを使用してよい。特に、光開始剤の存在下で重合可能、グラフト化可能（ｇｒａｆｔａｂｌｅ）および／または架橋性であるようなポリマーが適している。
【００３８】
一般にそのような親水性ポリマーは、数平均モル質量が約１０００〜５００００００ｇ／ｍｏｌの範囲であってよい。好ましくは、モル質量は少なくとも２００００、より好ましくは少なくとも１０００００である。モル質量は、２００００００以下、特に１３０００００ｇ／ｍｏｌ以下であるのが有利である。モル質量は、光散乱によって測定された値である。
【００３９】
ポリマーは、例えば、プレポリマー、すなわち１つまたは複数の重合可能基、特に１つまたは複数のラジカル重合可能基（１つまたは複数のビニル基など）を含むポリマーであってよい。
【００４０】
架橋網状組織（ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｅｄ ｎｅｔｗｏｒｋ）となるようにするため、分子当たりの反応性基の平均数が１より大きいプレポリマーが特に好適である。好ましくは反応性基の平均数は少なくとも１．２、より好ましくは少なくとも１．５、特に少なくとも２．０である。好ましくは基の平均数は６４以下、より好ましくは１５以下の範囲、特に８以下の範囲、さらに特に７以下である。
【００４１】
しかし、重合可能基を含まないポリマーも光開始剤の存在下で、特に配合物を光にさらしたときにグラフトの形成によって硬化されうる。
【００４２】
好ましい実施態様では、配合物は、ポリ（ラクタム）（特にポリビニルピロリドン）；ポリウレタン；アクリル酸およびメタクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリビニルエーテル；マレイン酸無水物をベースにしたコポリマー；ポリエステル；ビニルアミン（ｖｉｎｙｌａｍｉｎｅｓ）；ポリエチレンイミン；ポリエチレンオキシド；ポリ（カルボン酸）；ポリアミド；ポリ酸無水物；ポリホスファゼン；セルロース誘導体（特にメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）および他の多糖類（特にキトサン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、ヘパリン、デキストラン）；コンドロイチン硫酸；（ポリ）ペプチド／タンパク質（特にコラーゲン、フィブリン、エラスチン、アルブミン）；ポリエステル（特にポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン）；およびポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１種の親水性ポリマーを含む。好ましくは、配合物は、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ／ＰＥＧ）およびポリプロピレンオキシドより選択される少なくとも１種のポリマーを含む。
【００４３】
特に、コーティングへの細菌の付着を減らすために、配合物またはコーティングは好ましくはポリエチレンオキシドを含む。したがって、そのようなポリマーは、銀イオンの放出に由来する抗菌活性と相まって、さらなる抗菌効果の向上に寄与しうる。
【００４４】
特にポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）および同じ部類のポリマーの場合、少なくともＫ１５、さらに特にＫ３０、さらにとりわけＫ８０に相当するモル質量を有するポリマーが好ましい。特に良好な結果は、少なくともＫ９０に相当するモル質量を有するポリマーで達成された。上限に関しては、Ｋ１２０以下、特にＫ１００が好ましい。Ｋ値は、Ｖｉｓｃｏｔｅｋ Ｙ５０１自動化相対粘度計（ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ）のＷ１３０７方式の改訂５／２００１によって測定可能な値である。このマニュアルは、ｗｗｗ．ｉｓｐｃｏｒｐ．ｃｏｍ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｈａｉｒｓｃｉｎ／ｉｎｄｅｘ＿３．ｈｔｍｌに見出せるであろう。
【００４５】
（乾燥）コーティングにおける親水性ポリマーの濃度は、普通は、乾燥コーティングの全重量に対して少なくとも１重量％、特に少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも１０重量％である。普通は、濃度は９０重量％以下であるが、その濃度はもっと高くてもよい。好ましくは、濃度は８０重量％以下、特に７０重量％以下、６０重量％以下または５０重量％以下である。
【００４６】
コーティング中に高分子電解質（さらなる親水性ポリマーであってよい）が存在することが好ましいが、それは乾燥時間に対して有益な影響があるためである。照射時に基を形成できる化合物を使用することは、高分子電解質を含むコーティング、特に高分子電解質と親水性ポリマー（上述のもの）の両方を含むコーティングの滑らかさ／乾燥時間を向上させる上で有利であることが特に見出された。
【００４７】
本明細書では、高分子電解質は、構成単位を含む高分子（５から１００％の間の構成単位がイオン基またはイオン化可能基、あるいはその両方を含む）から構成されている、線状のもの、分岐のものまたは架橋されたものであってよいポリマーと定義される。構成単位は、反復単位（例えば、モノマー）であってよい。
【００４８】
高分子電解質は、好ましくは、光散乱で測定した場合の数平均モル質量が１０００〜５００００００ｇ／ｍｏｌの範囲である。
【００４９】
存在してよいイオン基またはイオン化可能基の例として、アミン基、アンモニウム基、ホスホニウム基、スルホニウム基、カルボン酸基、カルボキシレート基、スルホン酸基、硫酸基、スルフィン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基およびホスフェート基がある。
【００５０】
好ましくは、高分子電解質は、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、マレイン酸、スルホン酸、スチレン酸（ｓｔｙｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、フマル酸、第四アンモニウム塩およびそれらの混合物および／または誘導体のホモポリマーおよびコポリマー（の塩）からなる群から選択される。
【００５１】
存在する場合、高分子電解質の濃度は、普通は１〜９０重量％の範囲である。好ましくは、濃度は少なくとも５重量％、特に少なくとも１０重量％である。好ましくは、濃度は、５０重量％以下、より好ましくは３０重量％以下である。重量パーセントは、コーティングの乾燥重量に対するものである。
【００５２】
高分子電解質は好ましくは、本質的にイオン基を含まない親水性ポリマー（ＰＶＰまたは上述の他の非イオン性／イオン化可能親水性ポリマーなど）と一緒に存在する。本明細書では、他のポリマーは高分子電解質のための親水性支持網状組織として働くことができる。その利点は、コーティングの安定性が増大することである。特に、高分子電解質がコーティングから漏出する傾向がこのようにして減少する。さらに、２種以上のそのようなポリマーを組み合わせると、潤滑性（特に平滑性）および乾燥時間の両方に関して有利である。
【００５３】
高分子電解質と他の親水性ポリマーとの重量比は、好ましくは１：９０〜９：１、より好ましくは１：３０〜１：１、さらにより好ましくは１：１０〜１：５の範囲である。
【００５４】
任意選択的に、配合物は架橋剤を含む。架橋剤は、配合物から作製されるコーティングの１つまたは複数の性質に影響を与えうる。特にこれは、銀および／または別の抗菌剤の放出パターンの調節を可能にするポリマー網状組織の形成に寄与しうる。さらに、架橋剤は、コーティング中に残るべき１種または複数種の成分（高分子電解質など）がコーティングから浸出する傾向の減少したコーティングを形成するのに役立ちうる。さらに、物品へのコーティングの付着が向上しうる。
【００５５】
架橋剤は、普通は、２つ以上の官能基（ラジカル重合可能な基など）を含む化合物である。そのようなラジカル反応性の重合可能基は、アルケン、アミノ、アミド、スルフヒドリル（ＳＨ）、不飽和エステル、不飽和ウレタン、不飽和エーテル、不飽和アミド、およびアルキド／乾燥樹脂からなる群から選択することができる。
【００５６】
特に好適なのはビニル基を含む架橋剤である。そのような架橋剤は、一般式Ｇ−（ＣＲ＝ＣＨ２）ｎ（式中、Ｇは、原則として、ビニル基が結合できる任意の部分（特に、１つまたは複数のヘテロ原子を含んでよい任意選択的に置換された任意の炭化水素）であってよく、ｎはビニル基の数であり、Ｒは水素であるかまたは置換および非置換の炭化水素（任意選択的に１つまたは複数のヘテロ原子を含む）から選択される基、特に水素またはＣＨ３である）によって表わされうる。
【００５７】
本発明の１つの実施態様では、Ｇは、少なくともｎ個の官能基を有する多官能性化合物の残基であり、多官能性化合物は、好ましくはポリエーテル、ポリ（メタ）アクリレート、ポリウレタン、ポリエポキシド、ポリアミド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル、ポリ（メタ）アクリロニクス（ｐｏｌｙ（ｍｅｔｈ）ａｃｒｙｌｏｎｉｃｓ）、ポリオキザゾリン（ｐｏｌｙｏｘａｚｏｌｉｎｅｓ）、ポリビニルアルコール、ポリエチレンイミンおよび多糖類（セルロース、デンプンなど）（それらのコポリマーを含む）からなる群から選択される。Ｇは、より好ましくは、少なくとも１個のポリエチレンオキシドおよび／または少なくとも１個のポリプロピレンオキシドを含む、オリゴマーまたはポリマーである。そのようなポリマーはコーティングの汚損の減少に寄与することができ、そのことはコーティングの抗菌性に関して有利でありうる。特に好適なのは、少なくとも１個のウレタン基および少なくとも１個の（メタ）アクリレート基、好ましくはメタクリレート基、すなわちウレタン（メタ）アクリレート、好ましくはウレタンメタクリレートを含む架橋剤であるが、これはそれらの加水分解安定性が比較的大きいためである。
【００５８】
加水分解安定性のゆえに、ウレタン（メタ）アクリレート、特にウレタンメタクリレートの使用により、他の親水性コーティング（すなわち、Ａｇ粒子を含まないもの）でも利点がもたらされる。したがって本発明はまた、親水性ポリマー（好ましくは上に記載した親水性ポリマーの群から選択される親水性ポリマー）；光開始剤；ウレタン（メタ）アクリレート（好ましくはウレタンメタクリレート）、およびキャリヤー液を含む配合物に関する。ウレタン（メタ）アクリレートは、少なくとも１個のウレタン基および少なくとも１個の（メタ）アクリレート基を含む任意の分子であってよい。好適なウレタン（メタ）アクリレートは、実施例に示すように、例えば、ポリオール（例えば、ポリエーテルポリオール）を、少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のイソシアネート基とを含む化合物か、あるいはポリイソシアネートおよび少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のヒドロキシル基とを含む化合物と反応させることにより調製できる。
【００５９】
架橋剤の濃度は、意図する結果に応じて広い限界範囲内から選択できる。特に、それは、親水性ポリマーと架橋剤の重量比が１：９〜９：１の範囲となるような濃度で存在してよい。
【００６０】
金属銀を含む粒子は、金属銀、銀合金粒子、および特定担体（セラミック物質など）上の金属銀から本質的になる粒子から選択してよい。特に、金属銀から本質的になる粒子によって良好な結果が達成された。
【００６１】
粒子の大きさは、とりわけ、意図したコーティングの厚さ、所望の潤滑性および／または所望の耐摩耗性に応じて、広い限界範囲内から選択してよい。
【００６２】
一般に、粒径は、意図したコーティングの厚さより薄くすべきである。潤滑性および／または耐摩耗性が良好であるには、粒径は好ましくは意図したコーティングの厚さの半分より小さい。明確に表現すると、潤滑性および／または耐摩耗性が良好であるためには、粒径は３μｍ以下、特に２μｍ以下、さらに特に１μｍ、さらにとりわけ５００ｎｍ以下が好ましい。粒径は、動的光散乱（配合物の場合）および／または走査型電子顕微鏡法（コーティングまたは配合物の場合）で測定できる。
【００６３】
さらに、比較的大きな粒径は、特に目的とするコーティングが比較的厚い場合には、硬化の容易さに関して有利であることが予期される。理論に縛られることはないが、所与の量の粒子では、粒子が比較的大きい場合、（硬化に使用される）電磁放射線と粒子との衝突は少なくなると考えられる。
【００６４】
比較的大きな粒子の場合、そうした粒子はＸ線造影化合物として適しているという点でさらに有利でありうる。
【００６５】
比較的大きな粒子は、比較的小さな粒子と比べて放出が持続し、かつ／または一定となりうるということがさらに予期される。
【００６６】
上記の考慮事項の１つ以上を考えると、粒径の下限は、少なくとも１ｎｍ、少なくとも１０ｎｍ、少なくとも２５ｎｍ、少なくとも５０ｎｍまたは少なくとも１００ｎｍであろう。
【００６７】
配合物またはコーティングにおける金属銀を含む粒子の濃度は、広い限界範囲内から選択することができる。金属銀の濃度は、乾燥重量に対して約０．５重量％以上であれば、銀が実質的に放出されるのに十分であり、所望される場合には、さらには約３０日間以上の期間にわたって実質的に一定の銀が放出されるのに十分である。特に、銀濃度は、乾燥重量に対して少なくとも１重量％、さらに特に少なくとも２重量％、さらにとりわけ少なくとも４重量％であってよい。放出期間を延ばすには、銀が比較的高濃度であるのが特に好ましい。
【００６８】
実際的な理由のため、特に光の作用を受けて配合物が効果的に硬化できるようにするために、金属銀を含む粒子の濃度は好ましくは２０重量％以下、特に約１５重量％以下である。
【００６９】
光開始剤としては、原則として、電磁放射線、特に紫外線、可視光線または赤外線（ＩＲ ｌｉｇｈｔ）の存在下で配合物を硬化させるのに適した任意の光開始剤を使用できる。
【００７０】
光開始剤が配合物中に存在する濃度でキャリヤー液に可溶性である光開始剤が特に適している。
【００７１】
光化学均一結合開裂（ノリッシュＩ型（Ｎｏｒｒｉｓｈ ｔｙｐｅ Ｉ）開裂反応など）、または不均一結合開裂（特に、ノリッシュＩＩ型（Ｎｏｒｒｉｓｈ ｔｙｐｅ ＩＩ）開裂）を引き起こすことができる光開始剤が特に適している。
【００７２】
ノリッシュＩ型光開始剤により発色団の均一開裂が引き起こされて、重合を開始させる基が直接生成される。ノリッシュＩＩ型光開始剤の場合、水素引き抜きによって好適な協力剤（例えば、第三アミン）から間接的に基が生成される。さらに詳細に言うと、フリーラジカル光開始剤は、一般には開始ラジカルが形成される過程にしたがって２つの部類に分けられる。式（１）に示されるように照射時に一分子の結合開裂が起こる化合物は、ノリッシュＩ型または均一光開始剤と称される。
【化１】
【００７３】
官能基の性質およびカルボニル基を基準にした分子内の位置に応じて、切断は、カルボニル基の隣の結合で起こり得るか（α開裂）、β位の結合で起こり得るか（β開裂）あるいは、（Ｃ−Ｓ結合またはＯ−Ｏ結合のような）特に弱い結合の場合には、離れた位置のどこかで起こり得る。光開始剤分子におけるもっとも重要な切断は、アルキルアリールケトン中のカルボニル基とアルキル残基との間の炭素−炭素結合のα開裂であり、これはノリッシュＩ型反応として知られている。
【００７４】
励起状態の光開始剤が第２分子（共開始剤（ｃｏｉｎｉｔｉａｔｏｒ）ＣＯＩ）と相互作用して、式（２）に示されているようにして二分子反応でラジカルを生成する場合、開始系はＩＩ型光開始剤と称される。一般に、ＩＩ型光開始剤の場合の２つの主な反応経路は、励起状態にある開始剤または光誘起電子移動による水素引き抜きと、その後の切断である。二分子水素引き抜きは、ジアリールケトンの典型的な反応である。光誘起電子移動は、特定の部類の化合物に限定されないより一般的な過程である。
【化２】
【００７５】
好適なＩ型または開裂フリーラジカル光開始剤の例として、ベンゾイン誘導体、メチロールベンゾイン（ｍｅｔｈｙｌｏｌｂｅｎｚｏｉｎ）および４−ベンゾイル−１，３−ジオキソラン誘導体、ベンジルケタール（ｂｅｎｚｙｌｋｅｔａｌｓ）、α，α−ジアルコキシアセトフェノン、α−ヒドロキシアルキルフェノン、α−アミノアルキルフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、アシルホスフィンスルフィド（ａｃｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｓｕｌｐｈｉｄｅｓ）、ハロゲン化アセトフェノン誘導体などがある。市販の好適なＩ型光開始剤の例として、イルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）２９５９（２−ヒドロキシ−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルプロピオフェノン）、イルガキュア６５１（ベンジルジメチルケタールまたは２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタノン、チバ−ガイギー（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ））、イルガキュア１８４（有効分として１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニルケトン、チバ−ガイギー）、ダロキュア（Ｄａｒｏｃｕｒ）１１７３（有効分として２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、チバ−ガイギー）、イルガキュア９０７（２−メチル−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−モルホリノプロパン−１−オン、チバ−ガイギー）、イルガキュア３６９（有効分として２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルホリノフェニル）−ブタン−１−オン、チバ−ガイギー）、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ １５０（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ １００Ｆ（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝と２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オンとのブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＴＯ ４６（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝と２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニル−ホスフィンオキシドとメチルベンゾフェノン誘導体とのブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、アシルホスフィンオキシド（ルシリン（Ｌｕｃｉｒｉｎ）ＴＰＯ（２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ＢＡＳＦ）、イルガキュア８１９（ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニル−ホスフィン−オキシド、チバ−ガイギー）、イルガキュア１７００（ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）２，４，４−トリメチル−ペンチルホスフィンオキシドおよび２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オンの２５：７５％のブレンド、チバ−ガイギー）など）などがある。Ｉ型光開始剤の混合物も使用できる。彩色された（例えば、着色）系の場合、ホスフィンオキシド型の光開始剤およびイルガキュア９０７が好ましい。
【００７６】
好ましい光開始剤は、キャリヤー液に可溶であるか、または調節してキャリヤー液に可溶となるようにすることができる。また好ましい光開始剤は、重合体の光開始剤または重合可能な光開始剤である。
【００７７】
良好な結果はノリッシュＩＩ型開始剤で達成された。特に良好な結果は、ベンゾフェノンで達成された。適切な開始剤のその他の例としては、ヒドロキシメチルフェニルプロパノン、ジメトキシフェニルアセトフェノン、２−メチル−ｌ−４−（メチルチオ）−フェニル−２−モルホリノ−プロパノン−１，１−（４−イソプロピルフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、１−（４−ドデシル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、ジエトキシフェニルアセトフェノンなどがある。ベンゾイルジアリールホスフィンオキシド光開始剤などのホスフィンオキシド光開始剤型（例えば、ＢＡＳＦのルシリンＴＰＯ）を使用してよい。
【００７８】
光開始剤の濃度は、開始剤の効率、所望の重合度およびポリマー（すなわち親水性ポリマー、架橋剤（存在する場合）および重合体の高分子電解質（存在する場合））の量に基づいて決定できる。
【００７９】
普通は、開始剤の総濃度はポリマーの全重量に対して１０重量％以下である。特に乾燥時間が長く、かつ／または潤滑性が高いことが望ましい場合、好ましくは比較的少ない量の光開始剤を使用し、特に５重量％以下の量、さらに特に４重量％以下の量を使用する。特に良好な結果は、約２重量％以下の量、例えば約１重量％の場合に達成された。
【００８０】
普通は、濃度はポリマーの重量に対して少なくとも０．１重量％である。物品の表面への接着を向上させ、かつ／または抽出物の量を少なくするためには、比較的高濃度、特にポリマーの重量に対して少なくとも０．５重量％、さらに特に少なくとも１．０重量％が望ましいことがある。
【００８１】
金属銀を含む粒子の分散を促進するため、貯蔵安定性を向上させるため、かつ／または粒子からの銀イオンの放出を調節するために、配合物は、１種または複数種の分散助剤、特に銀粒子または銀イオンとの錯体を形成できる１種または複数種の錯化剤を含んでもよい。そうした錯化剤は、単量体または重合体であってよい。
【００８２】
好適な錯化剤としては特に、無機錯化剤（ハロゲンイオン、ＮＨ３および、特に塩化アンモニウムなどのハロゲンイオンのアンモニウム塩など）；および有機酸（クエン酸塩または乳酸塩など）の陰イオン；およびイオン性銀との可逆錯体（ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｃｏｍｐｌｅｘ）を形成できる他の錯化剤（ポリアクリル酸、ポリアクリルアミドおよびポリビニルピロリドンのようなポリマー、さらに特に上述の錯化剤のいずれかと同じオーダーの錯体生成定数を有する試剤など）がある。濃度は広い範囲から選択でき、特に乾燥重量に対して０．５〜３０重量％の範囲から選択できる。特に効果的な濃度は、銀を含む粒子の濃度およびサイズに基づいて決定できる。
【００８３】
金属銀に加えて、抗菌性金属塩が本発明の配合物またはコーティングに存在してよい。そのような金属塩は、金属イオンの放出パターンを調節するのに使用できる。特に金属イオン塩は、コーティングされた物品を使用し始めた後の初期の期間に多量の放出を実現するのに使用できる。好適な金属塩としては、特に銀塩、銅塩、金塩および亜鉛塩がある。臭化物およびヨウ化物にも抗菌活性があるので、臭化物塩およびヨウ化物塩が好ましい。濃度は、広い範囲から選択でき、特に乾燥重量に対して０．５〜１５重量％の範囲から、さらに特に乾燥重量に対して１〜１０重量％の範囲から選択できる。
【００８４】
任意選択的に１種または複数種の添加剤が、本発明の配合物またはコーティングに存在してよい。そのような添加剤は、特に酸化防止剤、界面活性剤、紫外線遮断剤（ＵＶ−ｂｌｏｃｋｅｒｓ）、安定剤（垂れ防止剤など）、脱色剤（ｄｉｓｃｏｌｏｕｒａｎｔｓ）、潤滑剤、可塑剤、有機抗菌性化合物、顔料、および染料から選択できる。そのような成分は、当該技術分野（例えば、上に明らかにした先行技術）において知られているものから選択できる。そのような添加剤が存在する場合、その総濃度は、普通、乾燥重量に対して１０重量％未満、特に５重量％以下である。
【００８５】
好適な酸化防止剤としては、特に抗酸化ビタミン（ビタミンＣおよびビタミンＥなど）およびフェノール系酸化防止剤がある。
【００８６】
界面活性剤は、イオン性（陰イオン性／陽イオン性）、非イオン性または両性の界面活性剤であってよい。イオン性界面活性剤の例としては、アルキル硫酸塩（ドデシル硫酸ナトリウムなど）、コール酸ナトリウム、ビス（２−エチルヘキシル）スルホスクシネートナトリウム塩、第四アンモニウム化合物（臭化セチルトリメチルアンモニウムまたは塩化セチルトリメチルアンモニウム）、ラウリルジメチルアミンオキシド（ｌａｕｒｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ ｏｘｉｄｅ）、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム塩およびデオキシコール酸ナトリウムがある。非イオン性界面活性剤の例としては、アルキルポリグルコシド（ａｌｋｙｌｐｏｌｙｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ）、分岐第二アルコールエトキシレート、オクチルフェノールエトキシレートがある。存在する場合、界面活性剤の濃度は、普通は液相の０．００１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％である。
【００８７】
配合物は、配合物の他の成分を分散または溶解させるのに十分な量だけキャリヤー液をさらに含む。キャリヤー液の濃度は、普通は、組成物の全重量の少なくとも６８重量％、好ましくは少なくとも７５重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％、さらにより好ましくは少なくとも８５重量％である。取扱適性（低粘度）を考慮して、かつ／または所望の厚さのコーティングが得られるように組成物の塗布を促進するために、組成物中の溶剤の量は、好ましくは比較的多い。その理由から、全固形分は好ましくは２０重量％以下である。
【００８８】
キャリヤー液は、単一の溶剤であるかまたは混合物であってよい。これは、ポリマーがその中に溶解できるか、または少なくとも分散できるようなものを選択する。特に親水性ポリマーを十分に溶解または分散させるために、キャリヤー液は極性液体であることが好ましい。特に、液体は、水に溶ける場合には極性であると考えられる。好ましくは、液体は、水および／または水溶性の有機液体、好ましくはアルコール、より好ましくはＣ１〜Ｃ４のアルコール、特にメタノールおよび／またはエタノールを含む。混合物の場合、水と有機溶媒（特に１種または複数種のアルコール）との比は、約２５：７５〜７５：２５、特に４０：６０〜６０：４０、さらに特に４５：５５〜５５：４５の範囲内であってよい。
【００８９】
上述したように、本発明はさらに、物品のコーティング方法およびコーティングされた物品に関する。原則として、配合物は、任意の物品に抗菌性コーティングを施すのに使用できる。特に、配合物は、物品をコーティングするのに使用してよく、物品は医療器具である。さらに特に、物品は、被験者の開口部（耳、口、鼻または尿路など）に使用するためのものであってよい。
【００９０】
本発明の好ましいコーティングされた物品としては、カテーテル、内視鏡、喉頭鏡、栄養補給または排液または気管内用あるいは食道用のチューブ、ガイドワイヤ、コンドーム、手袋、創傷被覆材、コンタクト・レンズ、埋没物（ｉｍｐｌａｎｔｓ）、体外の血液導管、骨ねじ、膜（例えば、透析、血液フィルター、循環補助装置用）、縫合糸、繊維、フィラメントおよびメッシュがある。
【００９１】
本発明は、比較的長い間銀イオンを放出できるコーティングを提供するので、本発明は、体内に留置するような用途、すなわち、カテーテルなどの物品が、被験者の組織および／または体液と比較的長い間（例えば、数時間を超えて、数日間、数週間または数カ月（一時的）または数年（永続的）までの間）接触するような用途で有利に使用されうる。物品は、取り外されるまで、イオン性銀を放出しながら約１カ月以上にわたって使用することさえできる。
【００９２】
抗菌性コーティングは、内部表面（チューブのような中空物品の場合）および／または外面に存在してよい。抗菌機能を与えることを考慮すると、体組織および／または体液と直接接触することが意図される少なくとも表面に、金属銀粒子を含む抗菌性の滑らかなコーティングを施すことが好ましい。
【００９３】
コーティングする表面は、原則として任意の物質でできていてよく、特に物品の目的に合った満足な性質を有する任意のポリマーでできていてよい。好適なポリマーとしては特に、ＰＶＣ、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ、例えば、テフロン（ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））、ラテックス、シリコーンポリマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオレフィン、特に超高分子ポリエチレンなどがある。
【００９４】
所望される場合には、抗菌性コーティングの付着性を向上させるために、表面に前処理（例えば、化学的前処理および／または物理的前処理）を施すことができる。物品の表面の材料および親水性ポリマーの特定の組み合わせに適した前処理は、当該技術分野において知られている。前処理の例としては、プラズマ処理、コロナ処理、ガンマ照射、光照射、化学洗浄（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｗａｓｈｉｎｇ）、分極化（ｐｏｌａｒｉｓｉｎｇ）および酸化がある。
【００９５】
一実施態様では、物品の表面に最初にプライマー層を施し、その上に抗菌性コーティングを施して本発明によるコーティングされた物品を得る。例えば、国際公開第０６／０５６４８２号パンフレットに記載されているプライマー層、そのプライマー層に関する内容を本明細書に援用する。
【００９６】
本発明の配合物の塗布は、自体の方法で実施できる。硬化条件は、光開始剤およびポリマーに関して知られている硬化条件に基づいて決定できるか、またはごく普通に決定できる。
【００９７】
一般に、硬化は周囲温度（約２５℃）以下で実施してよいが、原則として、物品およびコーティングの機械的性質または別の性質が許容できないほど悪影響を受けない限り、高温（例えば１００℃以下、２００℃以下または３００℃以下）で硬化させることが可能である。高温で硬化させる理由は、物品の表面へのコーティングの付着の改善であろう。
【００９８】
電磁放射線の強度および波長は、一般に好まれる光開始剤に基づいてごく普通に選択できる。特に、スペクトルのＵＶ部分、可視部分またはＩＲ部分の好適な波長を使用してよい。
【００９９】
これから本発明を以下の実施例を用いて説明する。
【０１００】
［実施例１：配合例］
特に本発明の配合物は、特定の通常の範囲内、または好ましい範囲内で以下の成分を含むことができる。個々の成分について、通常および好ましい下限と上限をそれぞれ互いに組み合わせることができ、かつ／または上の説明および／または特許請求の範囲に記載の１つまたは複数の通常および好ましい下限と上限それぞれを組み合わせることができる。
【０１０１】
【表１】
【０１０２】
キャリヤー液は、他の原料成分を溶解または分散させるのに適した量だけ存在する。普通、その濃度は、少なくとも６８重量％、特に少なくとも８０重量％、さらに特に少なくとも８５重量％である。
【０１０３】
［実施例２：架橋剤の合成］
ａ）ＰＴＧＬ１０００（ＴＤＩ−ＨＥＡ）２の合成
乾燥した不活性雰囲気において、トルエンジイソシアネート（ＴＤＩ、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、純度９５％、８７．１ｇ、０．５ｍｏｌ）、イルガノックス（Ｉｒｇａｎｏｘ）１０３５（チバスペシャルティーケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、０．５８ｇ、アクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＡ）に対して１％（ｗ／ｗ））およびスズ（ＩＩ）２−エチルヘキサノエート（シグマ（Ｓｉｇｍａ）、純度９５％、０．２ｇ、０．５ｍｏｌ）を１リットルのフラスコ中に入れ、３０分間攪拌した。氷浴を用いて反応混合物を０℃まで冷却した。ＨＥＡ（アルドリッチ、純度９６％、５８．１ｇ、０．５ｍｏｌ）を３０分間滴加し、その後、氷浴を取り外し、混合物が室温まで温まるようにした。３時間後に反応は完了した。ポリ（２−メチル−１，４−ブタンジオール）−ａｌｔ−ポリ（テトラメチレングリコール）（Ｈｏｄｏｇａｙａ、Ｍｎ１０００ｇ／ｍｏｌ、ＰＴＧＬ、２５０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分間のうちに滴加した。その後、反応混合物を６０℃まで加熱し、１８時間攪拌した。そうすると、ＧＰＣ（ＨＥＡが完全に使い果たされたことを示す）、ＩＲ（ＮＣＯに関連したバンドがないことを示した）およびＮＣＯ滴定（ＮＣＯ含量が０．０２％（ｗ／ｗ）未満）によって示されるように反応は完了した。
【０１０４】
ｂ）ＰＥＧ−ジ（ウレタンメタクリレート）；ＰＥＧ（ＵＭＡ）２の合成
５０．２ｇ（２４．６ｍｍｏｌ ＯＨ）のＰＥＧ（Ｍｎ２０４０ｇ／ｍｏｌ；ＦｌｕｋａのＢｉｏｃｈｅｍｉｋａ Ｕｌｔｒａ）を、０．１ｇのイルガノックス１０３５を含んでいるトルエン２００ｍＬ中で窒素下において共沸蒸留（ａｚｅｏｔｒｏｐｉｃａｌｌｙ ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ）した。一晩攪拌した後、０．０９７５ｇのオクタン酸第一スズ（Ｍｒ４０５．１１；アルドリッチ）を窒素下において４３℃で加えた。２０ｍＬの乾燥トルエン中に８．４０ｇのｋａｒｅｎｚ ＭＯＩ（Ｍｒ１５５．１７；昭和電工（Ｓｈｏｗａ Ｄｅｎｋｏ））を含んだ溶液を、反応混合物へ攪拌しながら４０分間のうちに滴加した。４３℃においてさらに３．５時間かけて反応混合物を攪拌した後、アリコートを取り、（ＴＦＡＡを加えて）ＮＭＲで転化率を検査した。転化率が良好な場合、反応混合物を真空下で濃縮しておよそ１２０ｍＬの容積にした。生成物は、ジエチルエーテルで沈澱させてから、濾過することによって回収した。生成物をさらにジエチルエーテルで洗浄し、室温において真空下（４００ミリバール）で乾燥させた。
【０１０５】
［実施例３：プライマー配合物の組成］
プライマー配合物の組成を表２に示す。
【０１０６】
【表２】
【０１０７】
［実施例４〜１０：トップコート配合物の組成］
【０１０８】
【表３】
【０１０９】
攪拌しながら室温で化合物を溶剤中に溶かした。最初に、銀粒子以外の化合物を溶剤に加えた。望ましくない粒子の沈殿を避けるため、他の化合物が溶解した後で初めて銀ナノ粒子を加えた。
【０１１０】
［実施例１１：ＰＶＣカテーテル］
滑らかな抗菌性コーティングで被覆する基材として、被覆されていないＰＶＣチューブを使用した。ＰＶＣチューブは、長さが２３ｃｍ、外径が４．６５ｍｍ（１４Ｆｒ）、内径が３．３５ｍｍであった。チューブの一方の側を閉じた。
【０１１１】
［実施例１２：被覆および硬化の手順］
ガイドワイヤをチューブ中に挿入してチューブを固定し、それをＨａｒｌａｎｄ ＰＣＸ コーター／１７５／２４のホルダーに取り付けた。チューブは、９６％（ｗ／ｖ）エタノール水溶液（メルク）に浸したレンズ用紙（Ｗｈａｔｍａｎ）で清浄にした。その後、Ｈａｒｌａｎｄコーターを用いてその集成体をプライマーおよびトップコート配合物に浸した。
【０１１２】
Ｈａｒｌａｎｄ ＰＣＸコーター／１７５／２４には、Ｈａｒｌａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ システムＵＶＭ ４００ランプが備わっていた。Ｈａｒｌａｎｄ ＰＣＸコーター／１７５／２４のランプの強度は平均６０ｍＷ／ｃｍ２であり、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｇｈｔ検出器ＳＥＤ００５♯９８９、Ｉｎｐｕｔ Ｏｐｔｉｃ：Ｗ♯１１５２１、フィルター：ｗｂｓ３２０♯２７７９４を備えたＳｏｌａｔｅｌｌ Ｓｏｌａ Ｓｅｎｓｏｒ １を用いて測定した。インターネットのｗｗｗ．ｉｎｔｌ−ｌｉｇｈｔ．ｃｏｍで入手可能なＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＬｉｇｈｔのＩＬ１４００Ａ取扱説明書を利用した。
【０１１３】
チューブをプライマー配合物中に１０秒間浸し、０．３ｃｍ／秒の速度で引き揚げ、０．９Ｊ／ｃｍ２の総線量で１５秒間硬化させた。その後チューブをトップコート配合物中に１０秒間浸し、１．５ｃｍ／秒の速度で引き揚げ、２１．６Ｊ／ｃｍ２の総線量で３６０秒間硬化させた。室温で一晩乾燥させた後、コーティングを分析した。
【０１１４】
使用したコーティングパラメーターを表４に示す。
【０１１５】
【表４】
【０１１６】
【表５】
【０１１７】
［実施例１３］
［ａ）潤滑性および摩耗の試験］
潤滑性および摩耗の試験をＨａｒｌａｎｄ ＦＴＳ５０００摩擦試験機（ＨＦＴ）で実施した。プロトコルを選択した。ＨＦＴの設定値については表Ｂを参照のこと。摩擦試験機パッドは、Ｈａｒｌａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｐ／Ｎ１０２６９２，ＦＴＳ５０００摩擦試験機バッド（Ｆｒｉｃｔｉｏｎ Ｔｅｓｔｅｒ Ｐａｄｓ）、０．１２５＊０．５＊＊０．１２５，６０デュロメーターからのものを使用した。その後、「試験実行」の作動時に所望の試験記述（ｔｅｓｔ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）を挿入した。ガイドワイヤをカテーテルに挿入した後、カテーテルをホルダーに取り付けた。カテーテルが１分間だけ脱イオン水中に浸されるように、その装置を所望の位置まで下げて調節した。水でのゼロ調整（ｚｅｒｏ ｇａｕｇｉｎｇ）後に、「開始」を押してプロトコルを作動させた。終了後にデータを保存した。ホルダーをフォース・ゲージから取り外し、その後でカテーテルをホルダーから取り外した。
【０１１８】
【表６】
【０１１９】
［ｂ）乾燥時間の測定。］
乾燥時間は、本明細書では、時間の関数としての、コーティングされたＰＶＣカテーテル上の滑らかなコーティングの潤滑性の保持性と定義する。これは、Ｈａｒｌａｎｄ ＦＴＳ摩擦試験機（ＨＦＴ）において摩擦（ｇ）を時間の関数として測定することにより求める。コーティングされたＰＶＣカテーテル中にガイドワイヤを挿入した後、カテーテルをホルダーに取り付けた。カテーテルを脱イオン水中に１分間浸した。カテーテルが付けられたホルダーをフォース・ゲージに入れ、その装置を所望の位置まで軽く押し下げ、潤滑性試験の場合と同じ設定値にしたがってすぐに試験を開始した。測定は、１、２、５、７．５、１０、１２．５および１５分後に実施した。摩擦試験機のパッドは、毎回の測定後に清浄にし、乾燥させた。終了後にデータは保管した。ホルダーをフォース・ゲージから取り外し、その後にカテーテルをホルダーから取り外した。
【０１２０】
［実施例１４：銀イオン放出の定量化］
図１は銀イオン放出の測定に使用した構成の略図を示す。
【０１２１】
８本の被覆カテーテル（それぞれ１２ｃｍ）を２ｍｍのガラス棒の上に置いた。棒をガラスフローチャンバー（ｇｌａｓｓ ｆｌｏｗ ｃｈａｍｂｅｒ）内に挿入し、ガラス栓で所定の位置に固定した。そのチャンバーに１０ｍＭ リン酸カリウム緩衝液、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ７．０（メルクのＰＢＳ緩衝液）を満たした。その後、Ｇｉｌｓｏｎ ３０７ ＨＰＬＣポンプを用いて緩衝溶液をフローチャンバーに流した（０．７ｍＬ／分）。溶出液は、Ｌａｍｂｄａ Ｏｍｎｉｃｏｌｌフラクションコレクターによって回収した（１フラクション当たり６０分）。分析のため、フラクションはＨＮＯ３（メルクのｓｕｐｒａｐｕｒ ６５％）で酸性にしてｐＨ１にした。試料は、ＤＩＮ ３８４０６ Ｅ１８にしたがって黒鉛炉原子吸光分析で分析した。
【０１２２】
結果を図４に示す。これらは、実施例１４で説明した方法で測定した銀イオン放出データを示す（実施例４（■）対 Ｔｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌの銀フォーリーカテーテル（◆））。
【０１２３】
Ｂａｒｄｅｘカテーテルの場合、検出限界が０．５ｐｐｂの既述の方法では銀イオン放出は検出できなかった。
【０１２４】
［実施例１５：抗菌活性試験］
［ａ）コーティング面における細菌付着および殺菌力の測定。］
改良ロビン装置（図６）の弁は、２％（ｗ／ｖ）ＲＢＳ（オランダ国ブレダのＯｍｎｉｌａｂｏのＯｍｎｉ Ｃｌｅａｎ ＲＢＳ ３５）中で５分間超音波処理し、熱水と冷水を流して洗い、メタノール中に浸し、蒸留水を流して洗い、７０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液中に浸し、無菌１０ｍＭリン酸カリウム緩衝液、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ７．０（ＰＢＳ緩衝液）ですすいだ。カテーテル部分（２ｃｍ）（それぞれのカテーテルの２本）を弁に固定した。
【０１２５】
表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９を血液寒天平板で凍結株（ｆｒｏｚｅｎ ｓｔｏｃｋ）から培養した。前培養物を、５ｍＬのトリプトンソイブイヨン培地（ｔｒｙｐｔｏｎｅ ｓｏｙ ｂｒｏｔｈ ｍｅｄｉｕｍ）（Ｏｘｏｉｄ）中で成長させた。培養物は、２００ｍＬのトリプトンソイブイヨン培地で３７℃において一晩かけて前培養物から成長させた。細胞は遠心分離（６０００ｇ、５分、１０℃）によって回収した。それらを無菌ＰＢＳ緩衝液で２回洗浄し、無菌ＰＢＳ緩衝液中に再懸濁させて濃度を５×１０８細胞数／ｍＬにした。
【０１２６】
カテーテル部分にこの細菌懸濁液２０ｍＬを接種した。振盪（６０ｒｐｍ）しながら３７℃で２時間経った後、カテーテル部分を無菌ＰＢＳ緩衝液中に浸して洗浄した。その後、トリプトンソイブイヨン培地を満たした改良ロビン装置にそれらを入れた。実験の間、改良ロビン装置は３７℃に維持し、トリプトンソイブイヨン培地を０．４ｍＬ／分の流量でそのシステム全体にかん流させた。
【０１２７】
４８時間後にカテーテル部分を改良ロビン装置から取り外し、無菌ＰＢＳ緩衝液に浸して浮遊細胞を取り除いた。その後、カテーテル部分を弁から取り外し、バイオフィルムを生死判別キット（Ｌｉｖｅ／Ｄｅａｄ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｋｉｔ）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）で染色した。染色されたバイオフィルムを、４０倍の水浸対物レンズ（ｗａｔｅｒ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ）を備えた共焦点レーザー走査顕微鏡（ライカ（Ｌｅｉｃａ）ＴＣＳ ＳＰ２、ライカマイクロシステムズ（Ｌｅｉｃａ Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ））によって分析した。
【０１２８】
結果を図５Ａおよび５Ｂに示す。図５Ａは、銀を含まないコーティング（ｚ：２２μｍ）で被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像を示す。ＰＶＣ表面は、画像の中間部分におけるある程度平らな灰色の帯である。元のカラー画像では、緑色で示されていた（キットの緑色染料で染色したためである）。バイオフィルムはコーティングの上部にある。バイオフィルムは、死滅細菌（画像の下半分の灰色の斑点；元のカラー画像では赤色で示されている）と生存細菌（画像の下半分の白色の斑点；カラー画像の白黒コピーの描出を向上させるためにコントラストを手作業で調節した。カラー画像では生存細菌は緑色で示されていた）の両方を含んでいる。
【０１２９】
本発明による銀含有コーティング（ｚ：４８μｍ）で被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像。バイオフィルムはコーティングの上にあった。銀を含まないコーティング（図５Ａ）と比較して、付着細菌の量が減っているのが観察できる。しかも、残っている細胞は死滅している。
【０１３０】
［ｂ）プレート計数（ｐｌａｔｅ ｃｏｕｎｔｉｎｇ）実験によるコーティングの殺菌活性（ｂａｃｔｅｒｉｏｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ）およびコーティングへの細菌付着の測定。］
［殺菌活性試験：］
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ １１１０５を無菌ＬＢ培地で凍結株から培養した。細菌懸濁液は濃度が約２．３×１０１０ＣＦＵ／ｍＬであった。この濃度は、生体内における初期感染（ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）の典型的な濃度（１０３〜１０４ＣＦＵ／ｍＬ）よりもかなり高いという点が注目される。
【０１３１】
懸濁液を無菌ＰＢＳ緩衝液で希釈して、最終濃度が２．３×１０７ＣＦＵ／ｍＬのものを得た。この細菌懸濁液４０ｍＬ中で、５ｃｍのコーティングされたカテーテルを２００ｒｐｍで振盪しながら２０℃において２４時間保温した。その後で、懸濁液を連続希釈し、ＬＢ寒天で満たされたペトリ皿に蒔いた。３７℃で一晩培養した後、寒天上に形成された細菌コロニーを数えた。
【０１３２】
対照実験（カテーテルを保温しなかった細菌懸濁液）、ならびに２本の被覆されていないＰＶＣチューブ、２本の被覆カテーテル（銀を含まず、その他の点では本発明のカテーテルと同じもの）、２本のＢａｒｄｅｘカテーテルおよび２本のＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌカテーテルをそれぞれ用いた比較実験。
【０１３３】
結果を以下の表に示す。
【０１３４】
【表７】
【０１３５】
３つの「ＣＦＵ」欄は、カテーテルの３つのセクションに対応する皿の中のセクションの細胞数を示している。本発明のコーティングされた物品のみが、カテーテルの全長にわたって実質的にすべての細菌を死滅させるのに効果があったことが示されている。銀を含まない滑らかなコーティングおよびＢａｒｄｅｘのコーティングでは、対照と比較して細菌の実質的な減少がもたらされなかった。Ｔｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌのコーティングはある程度効果があると思われたが、両方のＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌカテーテルにおいて、本発明のコーティングされた物品と比べて抗菌活性の非常に大きな変動が観察された。
【０１３６】
［細菌付着（＋殺菌活性）試験：］
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ １１１０５を、無菌ＬＢ培地で凍結株から培養した。細菌懸濁液は濃度が約２．３×１０１０ＣＦＵ／ｍＬであった。この懸濁液を無菌ＰＢＳ緩衝液で希釈して、最終濃度が２．３×１０７ＣＦＵ／ｍＬのものを得た。この細菌懸濁液４０ｍＬ中で、２本のコーティングされたカテーテル（長さ５ｃｍ）を、２００ｒｐｍで振盪しながら２０℃において４時間保温した。その後、カテーテル部分を細菌懸濁液から取り出し、無菌ＰＢＳ緩衝液に浸して洗浄した。その後、洗浄したカテーテル部分をペトリ皿中のＬＢ寒天上で転がし、カテーテルと一緒に寒天を３７℃で一晩保温した。種々の試料について寒天上に形成されたコロニーの量を比較するために写真を作製した。
【０１３７】
図７Ａ〜Ｄはそれぞれ、Ａ）実施例４で説明した滑らかなコーティングを含む（銀は含まない）カテーテルで処理したペトリ皿；Ｂ）Ａと同様だが、但し銀を含む；Ｃ）Ｂａｒｄｅｘの銀フォーリーカテーテルで処理したペトリ皿；Ｄ）Ｔｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌの銀フォーリーカテーテルを示す。本発明のコーティングの抗菌活性が、Ｔｙｃｏ ＫｅｎｄａｌｌカテーテルおよびＢａｒｄｅｘカテーテルよりもずっと優れていることが示されている。事実、後者は、銀を含まないカテーテルと比べて改善されていることを示さなかった。
【０１３８】
［実施例１６：潤滑性と耐摩耗性；本発明にしたがってコーティングされたカテーテル 対 市販のカテーテル］
実施例１３ａで説明した試験を用いて、実施例４のカテーテルを、ＢａｒｄｅｘおよびＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌから販売されている市販の銀被覆フォーリーカテーテルと比較した。結果を図２に示す。本発明のカテーテルの初期摩擦力が市販のものより優れているだけでなく、サイクル数が多くても低い摩擦力（したがって、良好な潤滑性）が保持されることも示されている。
【０１３９】
［実施例１７：潤滑性と耐摩耗性（実施例４〜１０のコーティングされた物品に関して）］
図３は、実施例１３ａで説明された方法のサイクル数の関数として摩擦力を示している。サイクル数が多くても良好な潤滑性が保持されていることが示されている。
【０１４０】
［実施例１８：乾燥時間］
以下の表は、本発明の被覆ＰＶＣチューブ（実施例４〜１０）、Ｔｙｃｏ ＫｅｎｄａｌｌのカテーテルおよびＢａｒｄｅｘのカテーテルに関して、実施例１３ｂで説明された方法で測定された乾燥時間を示している。
【０１４１】
【表８】
【０１４２】
［実施例１９：ＰＥＧ（ＵＭＡ）２を含むトップコート配合物の加水分解安定性］
ＰＥＧ（ＵＭＡ）２を架橋剤として含むトップコート配合物（表３の組成物を参照）を褐色瓶に入れ、５０℃で１８日間保温した。試料は、０、２、７および１８日後に取り出して、ＨＰＬＣ−ＤＡＤ−ＭＳを用いて分析した。
【０１４３】
ＨＰＬＣ−ＤＡＤ−ＭＳ手順：試験試料を水に溶解させ（１０００〜２０００ｐｐｍ）、ＨＰＬＣで分離し、ダイオードアレイ検出（ＤＡＤ）および質量分析（ＭＳ）で検出した。ＨＰＬＣ−ＤＡＤ−ＭＳの指定条件：
− 流量：０．５ｍＬ／分
− 移動相：Ａ＝０．１％のギ酸、Ｂ＝アセトニトリル中０．１％のギ酸
− 勾配：ｔ＝０分：２％Ｂ、ｔ＝５分：２％Ｂ、ｔ＝４５分：９８％Ｂ、ｔ＝６０分：９８％Ｂ、ｔ＝６１分：２％Ｂ
− カラム温度：４０℃
− 注入量：５μＬ
− ＤＡＤ：１９０〜６００ｎｍのスペクトル（増分２ｎｍ）を記録し、１９５、２００、２１０、２３０および２５４ｎｍにおけるスペクトルを収集した。
− ＥＳ（＋）−ＭＳ検出：ｍ／ｚ ５０〜１５００、５０Ｖ ｆｒａｇ、１０Ｌ／分、５０ｐｓｉｇ ｎｅｂ、３５０℃、２．５ｋＶ。
【０１４４】
表８では、ＰＥＧ（ＵＭＡ）２の量が保温時間との関係で示されており、ポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧ４０００ＤＡ、国際公開第０６／０５６４８２Ａ１号パンフレットに記載されたＰＥＧ（Ｍｒ３５００〜４５００、ＦｌｕｋａのＢｉｏｃｈｅｍｉｋａ Ｕｌｔｒａ）合成からのもの）の量と比較されている。
【０１４５】
【表９】
【０１４６】
結果では、ＰＥＧ（ＵＭＡ）２はＰＥＧ４０００ＤＡと比べて加水分解安定性が向上していることが分かる。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、抗菌剤を含む親水性コーティングを作製するための配合物、物品をコーティングするための方法、およびコーティングされた物品、特にカテーテルなどの医療器具に関する。
【０００２】
侵襲性の医療器具を用いることによって生じる合併症の非常に深刻なよくある原因の中に、一時的または永続的な埋め込みの結果として生じる感染がある。カテーテルおよび血管装置のような医療用物品を埋め込むかまたは挿入する処置の間に、粘膜または内皮あるいは実にどんな生物学的な対抗面（ｃｏｕｎｔｅｒ ｓｕｒｆａｃｅ）でも損傷することが多く、その結果として微生物感染が起こる。したがって、微生物感染を最小限に抑えようとする場合、潤滑性、潤滑性の持続（乾燥時間（ｄｒｙ−ｏｕｔ ｔｉｍｅ））、強靭性（耐摩耗性）ならびに所望の抗微生物性を兼ね備えることが重要である。ヒドロゲルコーティングの潤滑性の消失は、ヒドロゲルが早く乾燥することが原因で起こり得るものであり、早く乾燥すると、潤滑特性（ｌｕｂｒｉｃｉｏｕｓ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）が失われ、その結果として生物学的対抗面が損傷する。
【０００３】
抗菌剤が施された物品（特に医療器具）が幾つかの刊行物に開示されている。有機抗菌剤に加えて、イオン性銀（ｉｏｎｉｃ ｓｉｌｖｅｒ）も抗菌剤として報告されている。例えば、国際公開第０２／０７００２号パンフレットは、銀イオンまたは別の抗菌剤を含む滑らかな抗菌性コーティングを表面に施す方法を記載している。国際公開第０２／０７００２号パンフレットに記載されているコーティングは、最初にポリマー層を表面に施すことによって作製される。その後、ポリマー層は銀が結合できるよう処理される。金属銀を含むコーティングを物品に施すことは開示されておらず、まして金属銀粒子を単独で施すことも、銀の存在下でポリマー層を形成することも開示されていない。
【０００４】
米国特許出願公開第２００３／００４４４５１号明細書は、熱硬化される、シリコーンとウレタンとを含む柔軟なコーティングを記載している。そのコーティングは抗菌剤（例えば、銀塩）を含んでよいことが記載されている。米国特許出願公開第２００３／００４４４５１号明細書は、コーティングに金属銀を与える方法を明らかにしておらず、金属銀を含む滑らかなコーティングも開示されていない。
【０００５】
米国特許出願公開第２００１／００５１６６９号明細書は医療用物品の潤滑剤組成物に関するものである。とりわけ、その組成物は、イソシアネート末端プレポリマー、ポリマーおよび薬理学的な添加剤を含む。その添加剤は、銀などの抗菌剤であってよい。コーティング方法は、プレポリマーを熱硬化させることを含む。
【０００６】
金属銀でコーティングされた医療器具が、米国特許出願公開第２００２／００９４３２２号明細書に開示されている。銀は、基材上の第１の層として施されている。この層は、第２の層（ヒドロゲル）で覆われており、ヒドロゲルはクロルヘキシジンなどの有機抗菌剤を含む。ヒドロゲルは摩擦を減らす働きをする。この方法は、銀を施すコーティングステップと潤滑性を与えるコーティングステップが別々に必要とされるので、やや複雑である。さらに、光開始剤の使用が記載されていない。
【０００７】
米国特許出願公開第２００３／０１９８８２１号明細書では、医療器具上に直接銀を析出させる場合に、析出させるかまたは保持する銀の量を制御するのが困難であることが報告されている。物品の表面からの銀の放出を制御するのが困難であり、正確な持続投与が難しくなることも記載されている。米国特許出願公開第２００３／０１９８８２１号明細書は、銀塩コロイドを含むプライマー層でシリコーンカテーテルをコーティングすることを提案している。さらに、シランポリマーコーティングが施される。このコーティングステップは熱硬化を伴う。
【０００８】
米国特許出願公開第２００５／０００４５２５号明細書は、導尿カテーテルとレッグバッグ（ｌｅｇ ｂａｇ）との間の付属物の接続に関するものである。その付属物は、抗菌性組成物を含んでいるフィルターが存在するスリーブを含む。さらに、スリーブの内部を抗菌性コーティングで被覆してよい。抗菌性組成物はナノサイズの銀粒子を含むことができる。この刊行物は、光開始（ｐｈｏｔｏ−ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ）によって硬化される親水性ポリマーを含むコーティングを開示していない。
【０００９】
潤滑剤は、表面を滑らかにするため、細胞接着が抑止されるくらいまで存在してよい。すなわち潤滑剤は汚損を減らすのに寄与する。この刊行物は、機械的な意味で滑らかなコーティング、すなわち耐摩耗性が向上していて、挿入時に接触する組織に重大な損傷を引き起こすことなく、物品（特にカテーテル）を患者（例えば血管または尿路）に挿入できるようになっているコーティングを含む物品を扱っていない。
【００１０】
市販の銀コーティングされたフォーリーカテーテルがＢａｒｄｅｘおよびＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌによって販売されている。以下の例によって示されているように、これらのカテーテルは、濡れた後の潤滑性が望ましくないほど低く、乾燥時間が短く、かつ／または耐摩耗性が低いことが見出された。さらに、潤滑性はカテーテルによって大きく異なることが見出された。銀粒子が存在すると、コーティングが粗くなり、そのために滑らかさが減少すると考えられる。その上、黒鉛炉原子吸光分析（ＧＦ−ＡＡＳ）による、水環境へのイオン性銀の放出を測定する放出試験によると、二重コーティングされたＢａｒｄｅｘのカテーテルでは検出可能な量の銀は放出されないことが明らかになった。二重コーティングされたＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌのカテーテルの場合、銀の放出は比較的少ないことが分かった。
【００１１】
本発明の１つの目的は、物品に抗菌性コーティングを施すための新規の配合物、そのような配合物で物品をコーティングする新規の方法、および抗菌性コーティングが施された新規の物品をそれぞれ提供することである。
【００１２】
さらなる目的は、潤滑性と抗菌活性の両方が好ましくは単一の機能層によって与えられる、そのような配合物、方法、物品をそれぞれ提供することである。
【００１３】
さらなる目的は、物品のすべての表面（すなわち内面と外面）のコーティングを可能にする方法を提供することである。
【００１４】
さらなる目的は、比較的低温（例えば、室温）で物品をコーティングするのに使用することもできるそのような配合物を提供することである。これは特に、感光性成分を含むコーティングで被覆された物品および／または熱安定性が比較的低い物品、特に、コーティングの熱硬化および／または加熱乾燥に通常用いられる温度でその性質が悪影響を受ける物品にとって望ましいであろう。そのような物品の例として、高温で寸法安定性または機械的安定性が十分でない材料から作られた物品（溶けるかまたは軟らかくなりすぎる物品など）あるいは高温で化学的安定性が十分でない物品（劣化するか、酸化される材料、または熱によって材料中の成分の吹出しが物品の表面に生じるような材料から作られた物品など）がある。
【００１５】
さらなる目的は、銀を長期間放出することができ、かつ／または銀を制御された方法で放出することができる、物品をコーティングするための配合物およびコーティングされた物品をそれぞれ提供することである。
【００１６】
本発明にしたがって解決されうる１つまたは複数の目的は、説明の残りの部分および／または特許請求の範囲から明らかであろう。
【００１７】
このほど、特定の配合物、特に特定の方法で硬化させることができる親水性ポリマーを含む配合物を提供することにより、本発明の根底にある１つまたは複数の目的が達成されることが見出された。
【００１８】
したがって、本発明は、抗菌性親水性コーティングを作製するための配合物に関し、その配合物は、親水性ポリマー；光開始剤；金属銀（すなわちＡｇ°）を含んでいる粒子；およびキャリヤー液（ｃａｒｒｉｅｒ ｌｉｑｕｉｄ）を含む。
【００１９】
本発明はさらに、本発明による配合物を物品の少なくとも１つの表面に施し；配合物を電磁放射線にさらして光開始剤を活性化させることによってポリマーを硬化させることを含む、コーティングされた物品を作製するための方法に関する。
【００２０】
本発明はさらに、表面に親水性コーティングを含む物品、特に本発明による方法によって得られるコーティングされた物品であって、コーティングが硬化親水性ポリマーと金属銀（Ａｇ°）を含む粒子とを含んでいる、物品に関する。
【００２１】
本発明はさらに、医療用途向けの本発明の配合物に関する。特に、配合物は、感染、例えば、カテーテル関連感染（カテーテル関連の尿路感染およびカテーテル関連の血流感染など）の危険を減らすための、あるいは尿路の合併症、心臓血管（ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｖｅｓｓｅｌ）の合併症、腎臓感染、血液感染（敗血症）、尿道損傷、皮膚の損傷、膀胱結石および血尿からなる群から選択される疾患の治療のための組成物（特にコーティング）の製造に使用してよい。
【００２２】
本発明はさらに、細菌付着を減少させるかまたは殺菌剤として機能させるために、本発明による配合物または本発明による配合物を硬化させて得られるコーティングを使用することに関する。配合物またはコーティングは、生体外または生体内で使用できる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】コーティングされたカテーテルからの銀イオンの放出を測定するのに用いる構成の略図である。
【図２】本発明のコーティングされたカテーテルと２種類の市販のカテーテルの摩擦力（ｆｒｉｃｔｉｏｎ ｆｏｒｃｅ）を比較したものである。
【図３】本発明の幾つかのコーティングされたカテーテルの摩擦力を示す。
【図４Ａ】本発明のコーティングされたカテーテルおよび１つの市販のカテーテルの銀放出データを時間の関数として示す。
【図４Ｂ】本発明のコーティングされたカテーテルおよび１つの市販のカテーテルの銀放出データを時間の関数として示す。
【図５Ａ】銀を含まないコーティングで被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像を示す。
【図５Ｂ】本発明による銀含有コーティングで被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像を示す。
【図６】改良ロビン装置（ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｒｏｂｂｉｎｓ Ｄｅｖｉｃｅ）を略図的に示す。
【図７Ａ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【図７Ｂ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【図７Ｃ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【図７Ｄ】本発明によるコーティングの抗菌活性を、銀を含まないコーティングおよび銀を含んでいる２種類の市販のコーティングと比較して示した写真である。
【００２４】
典型的には、本発明の物品では、銀を含む粒子がポリマー中に分散させられている。コーティングを生じさせるのに適した配合物であって、（ｉ）金属銀の粒子の存在によって付与される抗菌活性と（ｉｉ）挿入時に、被験者にとって許容できないレベルの不快感も物品がぶつかる組織への損傷も引き起こすことのない、動物（人間を含む）に挿入する際の十分または向上さえした潤滑性（または高い耐摩耗性）の両方が単一層によって提供され；さらに（ｉｉｉ）必要に応じてそのコーティングが、被験者への挿入／埋め込みを容易にする十分長い乾燥時間を有するような、コーティングを生じさせるのに適した配合物を提供できることは意外なことである。そもそも、粒状物質を滑らかなコーティングに含めることは、一般には機械的な潤滑性および／または耐摩耗性にとって不利であると考えられている。
【００２５】
光開始を利用してポリマーを硬化させることによってそのようなコーティングを生じさせることができることは特に意外なことである。金属銀は公知の光活性物質であるため、抗菌性がありかつ滑らかな、金属銀を含む有利なコーティングがこのようにして得られることは予想外のことである。
【００２６】
本発明者らは、光開始剤を使用してコーティングを施すことは、高温で熱硬化させ、かつ／または乾燥させることができるほど十分な耐熱性のない物質を含む物品を、コーティングすることができるという点で有利であるということに気付いた。
【００２７】
本発明者らはさらに、耐熱性がある物品をコーティングする場合も熱硬化／乾燥は不利でありうると考えている。加熱の結果として、物品中の１種または複数種の添加剤（特に、１種または複数種の可塑剤）は物品の表面に、たぶんコーティング中またはコーティング全体にさえ移動し、それによってコーティングの性質に影響を及ぼすことがあり、かつ／または（物品が患者の体内にあるか、または患者の体と接触する場合には）内科的合併症をもたらしうることが予期される。例えば、可塑剤が物品表面に移動する結果として吹出しが起こりうる。配合物はまた、高温にしなくてもコーティングを施すのに使用できるので、本発明の方法ではそのような危険がなくなるか、または少なくとも減少する。
【００２８】
さらに、光硬化により、銀を含む粒子の存在下においても良好な潤滑性および／または耐摩耗性を有する有利なポリマー網状組織（特にグラフトおよび／または架橋を含むそのような網状組織）が提供されることが予期される。
【００２９】
さらに、本発明の配合物は、先行技術による銀コーティングされた物品（銀を含む市販のカテーテルなど）と比較して、イオン性銀が持続放出される抗菌性コーティングを物品に施すのに適していることが見出された。
【００３０】
さらに、実質的にゼロ次放出パターンで（少なくとも、そのような放出に達するのに必要な比較的短い初期期間の後）かなり長期間（例えば、約１０００時間以上）にわたってイオン性銀を放出するコーティングを施すことができることが見出された。例えば、本発明のカテーテルでは、コーティングからの銀イオンの放出が始まった後、１５０時間から２５００時間の間の期間、実質的にゼロ次放出を示すことが示されている図４を参照されたい。
【００３１】
「ポリマー」という用語は、本明細書では２個以上の反復単位を含む分子に使用されている。特に、それは同じであっても異なっていてもよい２個以上のモノマーから構成されうる。本明細書で使用されるこの用語は、オリゴマーおよびプレポリマーを含む。普通、ポリマーの数平均重量は約５００ｇ／ｍｏｌ以上、特に約１０００ｇ／ｍｏｌ以上であるが、ポリマーが比較的小さいモノマー単位で構成されており、かつ／または単位の数が比較的少ない場合、モル質量は低くなりうる。ポリマーという用語はオリゴマーを含む。１つまたは幾つかの単位が取り除かれるとその性質が実際に大きく変化する場合、ポリマーはオリゴマーと考えられる。
【００３２】
「硬化」という用語は、配合物によって堅いまたは固いコーティングが形成されるように配合物を処理する任意の方法を含む。特に、この用語は、親水性ポリマーがさらに重合するような処理が、グラフトポリマーを形成するようにグラフトによって、および／または架橋ポリマーを形成するように架橋によってもたらされることを含む。
【００３３】
慣例に従って、「１つ（ａ）」の部分または「その（ｔｈｅ）」の部分（例えば、１つの化合物、例えば、１つの（親水性）ポリマー、１つの高分子電解質、１つの開始剤）に言及する場合、それは１種または複数種の前記部分を指すことを意味する。
【００３４】
本発明との関連においては、カテーテルなどの医療器具の（外側）表面上のコーティングは、（濡れているときに）損傷をもたらすことなく、かつ／または許容できないレベルの痛みを被験者に引き起こすことなく、目的とする身体部分内に挿入できる場合に滑らかであると見なされる。特に、Ｈａｒｌａｎｄ ＦＴＳ摩擦試験機で測定した場合に、摩擦が２０ｇ以下（締め付け力（ｃｌａｍｐ−ｆｏｒｃｅ）が３００ｇおよび引張速度が１ｃｍ／秒）、好ましくは１５ｇ以下であるときに、コーティングは滑らかであると見なされる。手順は実施例に示されているとおりである。
【００３５】
「濡れた」という用語は一般に当該技術分野において知られており、広い意味では「水を含む」ことを意味する。特にこの用語は、本明細書においては、滑らかになるように十分な水を含んでいるコーティングを説明するのに用いられる。水濃度に関して言えば、普通は濡れたコーティングは、コーティングの乾燥重量に対して少なくとも１０重量％の水、好ましくはコーティングの乾燥重量に対して少なくとも５０重量％、より好ましくはコーティングの乾燥重量に対して少なくとも１００重量％を含む。例えば、特に本発明の実施態様では、水吸収量として約３００〜５００重量％の水が実現可能である。
【００３６】
本発明との関連においては、乾燥時間とは、（装置が貯蔵／濡れた状態にされていた）湿潤液体から装置を取り出した後にコーティングが滑らかなままの状態である期間である。乾燥時間は、Ｈａｒｌａｎｄ摩擦試験機上でカテーテルが空気（２２℃、３５％ＲＨ）にさらされた時間の関数として摩擦（グラム）を測定することによって求めることができる。乾燥時間は、摩擦が２０ｇ以上、あるいはより厳格な試験では１５ｇ以上の値に達する時点である。
【００３７】
親水性ポリマーとしては、原則として、滑らかな親水性コーティングを得るのに適した任意のポリマーを使用してよい。特に、光開始剤の存在下で重合可能、グラフト化可能（ｇｒａｆｔａｂｌｅ）および／または架橋性であるようなポリマーが適している。
【００３８】
一般にそのような親水性ポリマーは、数平均モル質量が約１０００〜５００００００ｇ／ｍｏｌの範囲であってよい。好ましくは、モル質量は少なくとも２００００、より好ましくは少なくとも１０００００である。モル質量は、２００００００以下、特に１３０００００ｇ／ｍｏｌ以下であるのが有利である。モル質量は、光散乱によって測定された値である。
【００３９】
ポリマーは、例えば、プレポリマー、すなわち１つまたは複数の重合可能基、特に１つまたは複数のラジカル重合可能基（１つまたは複数のビニル基など）を含むポリマーであってよい。
【００４０】
架橋網状組織（ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｅｄ ｎｅｔｗｏｒｋ）となるようにするため、分子当たりの反応性基の平均数が１より大きいプレポリマーが特に好適である。好ましくは反応性基の平均数は少なくとも１．２、より好ましくは少なくとも１．５、特に少なくとも２．０である。好ましくは基の平均数は６４以下、より好ましくは１５以下の範囲、特に８以下の範囲、さらに特に７以下である。
【００４１】
しかし、重合可能基を含まないポリマーも光開始剤の存在下で、特に配合物を光にさらしたときにグラフトの形成によって硬化されうる。
【００４２】
好ましい実施態様では、配合物は、ポリ（ラクタム）（特にポリビニルピロリドン）；ポリウレタン；アクリル酸およびメタクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリビニルエーテル；マレイン酸無水物をベースにしたコポリマー；ポリエステル；ビニルアミン（ｖｉｎｙｌａｍｉｎｅｓ）；ポリエチレンイミン；ポリエチレンオキシド；ポリ（カルボン酸）；ポリアミド；ポリ酸無水物；ポリホスファゼン；セルロース誘導体（特にメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）および他の多糖類（特にキトサン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、ヘパリン、デキストラン）；コンドロイチン硫酸；（ポリ）ペプチド／タンパク質（特にコラーゲン、フィブリン、エラスチン、アルブミン）；ポリエステル（特にポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン）；およびポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１種の親水性ポリマーを含む。好ましくは、配合物は、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ／ＰＥＧ）およびポリプロピレンオキシドより選択される少なくとも１種のポリマーを含む。
【００４３】
特に、コーティングへの細菌の付着を減らすために、配合物またはコーティングは好ましくはポリエチレンオキシドを含む。したがって、そのようなポリマーは、銀イオンの放出に由来する抗菌活性と相まって、さらなる抗菌効果の向上に寄与しうる。
【００４４】
特にポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）および同じ部類のポリマーの場合、少なくともＫ１５、さらに特にＫ３０、さらにとりわけＫ８０に相当するモル質量を有するポリマーが好ましい。特に良好な結果は、少なくともＫ９０に相当するモル質量を有するポリマーで達成された。上限に関しては、Ｋ１２０以下、特にＫ１００が好ましい。Ｋ値は、Ｖｉｓｃｏｔｅｋ Ｙ５０１自動化相対粘度計（ａｕｔｏｍａｔｅｄ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｖｉｓｃｏｍｅｔｅｒ）のＷ１３０７方式の改訂５／２００１によって測定可能な値である。このマニュアルは、ｗｗｗ．ｉｓｐｃｏｒｐ．ｃｏｍ／ｐｒｏｄｕｃｔｓ／ｈａｉｒｓｃｉｎ／ｉｎｄｅｘ＿３．ｈｔｍｌに見出せるであろう。
【００４５】
（乾燥）コーティングにおける親水性ポリマーの濃度は、普通は、乾燥コーティングの全重量に対して少なくとも１重量％、特に少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも１０重量％である。普通は、濃度は９０重量％以下であるが、その濃度はもっと高くてもよい。好ましくは、濃度は８０重量％以下、特に７０重量％以下、６０重量％以下または５０重量％以下である。
【００４６】
コーティング中に高分子電解質（さらなる親水性ポリマーであってよい）が存在することが好ましいが、それは乾燥時間に対して有益な影響があるためである。照射時に基を形成できる化合物を使用することは、高分子電解質を含むコーティング、特に高分子電解質と親水性ポリマー（上述のもの）の両方を含むコーティングの滑らかさ／乾燥時間を向上させる上で有利であることが特に見出された。
【００４７】
本明細書では、高分子電解質は、構成単位を含む高分子（５から１００％の間の構成単位がイオン基またはイオン化可能基、あるいはその両方を含む）から構成されている、線状のもの、分岐のものまたは架橋されたものであってよいポリマーと定義される。構成単位は、反復単位（例えば、モノマー）であってよい。
【００４８】
高分子電解質は、好ましくは、光散乱で測定した場合の数平均モル質量が１０００〜５００００００ｇ／ｍｏｌの範囲である。
【００４９】
存在してよいイオン基またはイオン化可能基の例として、アミン基、アンモニウム基、ホスホニウム基、スルホニウム基、カルボン酸基、カルボキシレート基、スルホン酸基、硫酸基、スルフィン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基およびホスフェート基がある。
【００５０】
好ましくは、高分子電解質は、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、マレイン酸、スルホン酸、スチレン酸（ｓｔｙｒｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、フマル酸、第四アンモニウム塩およびそれらの混合物および／または誘導体のホモポリマーおよびコポリマー（の塩）からなる群から選択される。
【００５１】
存在する場合、高分子電解質の濃度は、普通は１〜９０重量％の範囲である。好ましくは、濃度は少なくとも５重量％、特に少なくとも１０重量％である。好ましくは、濃度は、５０重量％以下、より好ましくは３０重量％以下である。重量パーセントは、コーティングの乾燥重量に対するものである。
【００５２】
高分子電解質は好ましくは、本質的にイオン基を含まない親水性ポリマー（ＰＶＰまたは上述の他の非イオン性／イオン化可能親水性ポリマーなど）と一緒に存在する。本明細書では、他のポリマーは高分子電解質のための親水性支持網状組織として働くことができる。その利点は、コーティングの安定性が増大することである。特に、高分子電解質がコーティングから漏出する傾向がこのようにして減少する。さらに、２種以上のそのようなポリマーを組み合わせると、潤滑性（特に平滑性）および乾燥時間の両方に関して有利である。
【００５３】
高分子電解質と他の親水性ポリマーとの重量比は、好ましくは１：９０〜９：１、より好ましくは１：３０〜１：１、さらにより好ましくは１：１０〜１：５の範囲である。
【００５４】
任意選択的に、配合物は架橋剤を含む。架橋剤は、配合物から作製されるコーティングの１つまたは複数の性質に影響を与えうる。特にこれは、銀および／または別の抗菌剤の放出パターンの調節を可能にするポリマー網状組織の形成に寄与しうる。さらに、架橋剤は、コーティング中に残るべき１種または複数種の成分（高分子電解質など）がコーティングから浸出する傾向の減少したコーティングを形成するのに役立ちうる。さらに、物品へのコーティングの付着が向上しうる。
【００５５】
架橋剤は、普通は、２つ以上の官能基（ラジカル重合可能な基など）を含む化合物である。そのようなラジカル反応性の重合可能基は、アルケン、アミノ、アミド、スルフヒドリル（ＳＨ）、不飽和エステル、不飽和ウレタン、不飽和エーテル、不飽和アミド、およびアルキド／乾燥樹脂からなる群から選択することができる。
【００５６】
特に好適なのはビニル基を含む架橋剤である。そのような架橋剤は、一般式Ｇ−（ＣＲ＝ＣＨ２）ｎ（式中、Ｇは、原則として、ビニル基が結合できる任意の部分（特に、１つまたは複数のヘテロ原子を含んでよい任意選択的に置換された任意の炭化水素）であってよく、ｎはビニル基の数であり、Ｒは水素であるかまたは置換および非置換の炭化水素（任意選択的に１つまたは複数のヘテロ原子を含む）から選択される基、特に水素またはＣＨ３である）によって表わされうる。
【００５７】
本発明の１つの実施態様では、Ｇは、少なくともｎ個の官能基を有する多官能性化合物の残基であり、多官能性化合物は、好ましくはポリエーテル、ポリ（メタ）アクリレート、ポリウレタン、ポリエポキシド、ポリアミド、ポリアクリルアミド、ポリアクリル、ポリ（メタ）アクリロニクス（ｐｏｌｙ（ｍｅｔｈ）ａｃｒｙｌｏｎｉｃｓ）、ポリオキザゾリン（ｐｏｌｙｏｘａｚｏｌｉｎｅｓ）、ポリビニルアルコール、ポリエチレンイミンおよび多糖類（セルロース、デンプンなど）（それらのコポリマーを含む）からなる群から選択される。Ｇは、より好ましくは、少なくとも１個のポリエチレンオキシドおよび／または少なくとも１個のポリプロピレンオキシドを含む、オリゴマーまたはポリマーである。そのようなポリマーはコーティングの汚損の減少に寄与することができ、そのことはコーティングの抗菌性に関して有利でありうる。特に好適なのは、少なくとも１個のウレタン基および少なくとも１個の（メタ）アクリレート基、好ましくはメタクリレート基、すなわちウレタン（メタ）アクリレート、好ましくはウレタンメタクリレートを含む架橋剤であるが、これはそれらの加水分解安定性が比較的大きいためである。
【００５８】
加水分解安定性のゆえに、ウレタン（メタ）アクリレート、特にウレタンメタクリレートの使用により、他の親水性コーティング（すなわち、Ａｇ粒子を含まないもの）でも利点がもたらされる。したがって本発明はまた、親水性ポリマー（好ましくは上に記載した親水性ポリマーの群から選択される親水性ポリマー）；光開始剤；ウレタン（メタ）アクリレート（好ましくはウレタンメタクリレート）、およびキャリヤー液を含む配合物に関する。ウレタン（メタ）アクリレートは、少なくとも１個のウレタン基および少なくとも１個の（メタ）アクリレート基を含む任意の分子であってよい。好適なウレタン（メタ）アクリレートは、実施例に示すように、例えば、ポリオール（例えば、ポリエーテルポリオール）を、少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のイソシアネート基とを含む化合物か、あるいはポリイソシアネートおよび少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のヒドロキシル基とを含む化合物と反応させることにより調製できる。
【００５９】
架橋剤の濃度は、意図する結果に応じて広い限界範囲内から選択できる。特に、それは、親水性ポリマーと架橋剤の重量比が１：９〜９：１の範囲となるような濃度で存在してよい。
【００６０】
金属銀を含む粒子は、金属銀、銀合金粒子、および特定担体（セラミック物質など）上の金属銀から本質的になる粒子から選択してよい。特に、金属銀から本質的になる粒子によって良好な結果が達成された。
【００６１】
粒子の大きさは、とりわけ、意図したコーティングの厚さ、所望の潤滑性および／または所望の耐摩耗性に応じて、広い限界範囲内から選択してよい。
【００６２】
一般に、粒径は、意図したコーティングの厚さより薄くすべきである。潤滑性および／または耐摩耗性が良好であるには、粒径は好ましくは意図したコーティングの厚さの半分より小さい。明確に表現すると、潤滑性および／または耐摩耗性が良好であるためには、粒径は３μｍ以下、特に２μｍ以下、さらに特に１μｍ、さらにとりわけ５００ｎｍ以下が好ましい。粒径は、動的光散乱（配合物の場合）および／または走査型電子顕微鏡法（コーティングまたは配合物の場合）で測定できる。
【００６３】
さらに、比較的大きな粒径は、特に目的とするコーティングが比較的厚い場合には、硬化の容易さに関して有利であることが予期される。理論に縛られることはないが、所与の量の粒子では、粒子が比較的大きい場合、（硬化に使用される）電磁放射線と粒子との衝突は少なくなると考えられる。
【００６４】
比較的大きな粒子の場合、そうした粒子はＸ線造影化合物として適しているという点でさらに有利でありうる。
【００６５】
比較的大きな粒子は、比較的小さな粒子と比べて放出が持続し、かつ／または一定となりうるということがさらに予期される。
【００６６】
上記の考慮事項の１つ以上を考えると、粒径の下限は、少なくとも１ｎｍ、少なくとも１０ｎｍ、少なくとも２５ｎｍ、少なくとも５０ｎｍまたは少なくとも１００ｎｍであろう。
【００６７】
配合物またはコーティングにおける金属銀を含む粒子の濃度は、広い限界範囲内から選択することができる。金属銀の濃度は、乾燥重量に対して約０．５重量％以上であれば、銀が実質的に放出されるのに十分であり、所望される場合には、さらには約３０日間以上の期間にわたって実質的に一定の銀が放出されるのに十分である。特に、銀濃度は、乾燥重量に対して少なくとも１重量％、さらに特に少なくとも２重量％、さらにとりわけ少なくとも４重量％であってよい。放出期間を延ばすには、銀が比較的高濃度であるのが特に好ましい。
【００６８】
実際的な理由のため、特に光の作用を受けて配合物が効果的に硬化できるようにするために、金属銀を含む粒子の濃度は好ましくは２０重量％以下、特に約１５重量％以下である。
【００６９】
光開始剤としては、原則として、電磁放射線、特に紫外線、可視光線または赤外線（ＩＲ ｌｉｇｈｔ）の存在下で配合物を硬化させるのに適した任意の光開始剤を使用できる。
【００７０】
光開始剤が配合物中に存在する濃度でキャリヤー液に可溶性である光開始剤が特に適している。
【００７１】
光化学均一結合開裂（ノリッシュＩ型（Ｎｏｒｒｉｓｈ ｔｙｐｅ Ｉ）開裂反応など）、または不均一結合開裂（特に、ノリッシュＩＩ型（Ｎｏｒｒｉｓｈ ｔｙｐｅ ＩＩ）開裂）を引き起こすことができる光開始剤が特に適している。
【００７２】
ノリッシュＩ型光開始剤により発色団の均一開裂が引き起こされて、重合を開始させる基が直接生成される。ノリッシュＩＩ型光開始剤の場合、水素引き抜きによって好適な協力剤（例えば、第三アミン）から間接的に基が生成される。さらに詳細に言うと、フリーラジカル光開始剤は、一般には開始ラジカルが形成される過程にしたがって２つの部類に分けられる。式（１）に示されるように照射時に一分子の結合開裂が起こる化合物は、ノリッシュＩ型または均一光開始剤と称される。
【化１】
【００７３】
官能基の性質およびカルボニル基を基準にした分子内の位置に応じて、切断は、カルボニル基の隣の結合で起こり得るか（α開裂）、β位の結合で起こり得るか（β開裂）あるいは、（Ｃ−Ｓ結合またはＯ−Ｏ結合のような）特に弱い結合の場合には、離れた位置のどこかで起こり得る。光開始剤分子におけるもっとも重要な切断は、アルキルアリールケトン中のカルボニル基とアルキル残基との間の炭素−炭素結合のα開裂であり、これはノリッシュＩ型反応として知られている。
【００７４】
励起状態の光開始剤が第２分子（共開始剤（ｃｏｉｎｉｔｉａｔｏｒ）ＣＯＩ）と相互作用して、式（２）に示されているようにして二分子反応でラジカルを生成する場合、開始系はＩＩ型光開始剤と称される。一般に、ＩＩ型光開始剤の場合の２つの主な反応経路は、励起状態にある開始剤または光誘起電子移動による水素引き抜きと、その後の切断である。二分子水素引き抜きは、ジアリールケトンの典型的な反応である。光誘起電子移動は、特定の部類の化合物に限定されないより一般的な過程である。
【化２】
【００７５】
好適なＩ型または開裂フリーラジカル光開始剤の例として、ベンゾイン誘導体、メチロールベンゾイン（ｍｅｔｈｙｌｏｌｂｅｎｚｏｉｎ）および４−ベンゾイル−１，３−ジオキソラン誘導体、ベンジルケタール（ｂｅｎｚｙｌｋｅｔａｌｓ）、α，α−ジアルコキシアセトフェノン、α−ヒドロキシアルキルフェノン、α−アミノアルキルフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、アシルホスフィンスルフィド（ａｃｙｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ ｓｕｌｐｈｉｄｅｓ）、ハロゲン化アセトフェノン誘導体などがある。市販の好適なＩ型光開始剤の例として、イルガキュア（Ｉｒｇａｃｕｒｅ）２９５９（２−ヒドロキシ−４’−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルプロピオフェノン）、イルガキュア６５１（ベンジルジメチルケタールまたは２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタノン、チバ−ガイギー（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ））、イルガキュア１８４（有効分として１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニルケトン、チバ−ガイギー）、ダロキュア（Ｄａｒｏｃｕｒ）１１７３（有効分として２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、チバ−ガイギー）、イルガキュア９０７（２−メチル−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−モルホリノプロパン−１−オン、チバ−ガイギー）、イルガキュア３６９（有効分として２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルホリノフェニル）−ブタン−１−オン、チバ−ガイギー）、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ １５０（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＩＰ １００Ｆ（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝と２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オンとのブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、Ｅｓａｃｕｒｅ ＫＴＯ ４６（ポリ｛２−ヒドロキシ−２−メチル−１−［４−（１−メチルビニル）フェニル］プロパン−１−オン｝と２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニル−ホスフィンオキシドとメチルベンゾフェノン誘導体とのブレンド、Ｆｒａｔｅｌｌｉ Ｌａｍｂｅｒｔｉ）、アシルホスフィンオキシド（ルシリン（Ｌｕｃｉｒｉｎ）ＴＰＯ（２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ＢＡＳＦ）、イルガキュア８１９（ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニル−ホスフィン−オキシド、チバ−ガイギー）、イルガキュア１７００（ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）２，４，４−トリメチル−ペンチルホスフィンオキシドおよび２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オンの２５：７５％のブレンド、チバ−ガイギー）など）などがある。Ｉ型光開始剤の混合物も使用できる。彩色された（例えば、着色）系の場合、ホスフィンオキシド型の光開始剤およびイルガキュア９０７が好ましい。
【００７６】
好ましい光開始剤は、キャリヤー液に可溶であるか、または調節してキャリヤー液に可溶となるようにすることができる。また好ましい光開始剤は、重合体の光開始剤または重合可能な光開始剤である。
【００７７】
良好な結果はノリッシュＩＩ型開始剤で達成された。特に良好な結果は、ベンゾフェノンで達成された。適切な開始剤のその他の例としては、ヒドロキシメチルフェニルプロパノン、ジメトキシフェニルアセトフェノン、２−メチル−ｌ−４−（メチルチオ）−フェニル−２−モルホリノ−プロパノン−１，１−（４−イソプロピルフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、１−（４−ドデシル−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、ジエトキシフェニルアセトフェノンなどがある。ベンゾイルジアリールホスフィンオキシド光開始剤などのホスフィンオキシド光開始剤型（例えば、ＢＡＳＦのルシリンＴＰＯ）を使用してよい。
【００７８】
光開始剤の濃度は、開始剤の効率、所望の重合度およびポリマー（すなわち親水性ポリマー、架橋剤（存在する場合）および重合体の高分子電解質（存在する場合））の量に基づいて決定できる。
【００７９】
普通は、開始剤の総濃度はポリマーの全重量に対して１０重量％以下である。特に乾燥時間が長く、かつ／または潤滑性が高いことが望ましい場合、好ましくは比較的少ない量の光開始剤を使用し、特に５重量％以下の量、さらに特に４重量％以下の量を使用する。特に良好な結果は、約２重量％以下の量、例えば約１重量％の場合に達成された。
【００８０】
普通は、濃度はポリマーの重量に対して少なくとも０．１重量％である。物品の表面への接着を向上させ、かつ／または抽出物の量を少なくするためには、比較的高濃度、特にポリマーの重量に対して少なくとも０．５重量％、さらに特に少なくとも１．０重量％が望ましいことがある。
【００８１】
金属銀を含む粒子の分散を促進するため、貯蔵安定性を向上させるため、かつ／または粒子からの銀イオンの放出を調節するために、配合物は、１種または複数種の分散助剤、特に銀粒子または銀イオンとの錯体を形成できる１種または複数種の錯化剤を含んでもよい。そうした錯化剤は、単量体または重合体であってよい。
【００８２】
好適な錯化剤としては特に、無機錯化剤（ハロゲンイオン、ＮＨ３および、特に塩化アンモニウムなどのハロゲンイオンのアンモニウム塩など）；および有機酸（クエン酸塩または乳酸塩など）の陰イオン；およびイオン性銀との可逆錯体（ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ｃｏｍｐｌｅｘ）を形成できる他の錯化剤（ポリアクリル酸、ポリアクリルアミドおよびポリビニルピロリドンのようなポリマー、さらに特に上述の錯化剤のいずれかと同じオーダーの錯体生成定数を有する試剤など）がある。濃度は広い範囲から選択でき、特に乾燥重量に対して０．５〜３０重量％の範囲から選択できる。特に効果的な濃度は、銀を含む粒子の濃度およびサイズに基づいて決定できる。
【００８３】
金属銀に加えて、抗菌性金属塩が本発明の配合物またはコーティングに存在してよい。そのような金属塩は、金属イオンの放出パターンを調節するのに使用できる。特に金属イオン塩は、コーティングされた物品を使用し始めた後の初期の期間に多量の放出を実現するのに使用できる。好適な金属塩としては、特に銀塩、銅塩、金塩および亜鉛塩がある。臭化物およびヨウ化物にも抗菌活性があるので、臭化物塩およびヨウ化物塩が好ましい。濃度は、広い範囲から選択でき、特に乾燥重量に対して０．５〜１５重量％の範囲から、さらに特に乾燥重量に対して１〜１０重量％の範囲から選択できる。
【００８４】
任意選択的に１種または複数種の添加剤が、本発明の配合物またはコーティングに存在してよい。そのような添加剤は、特に酸化防止剤、界面活性剤、紫外線遮断剤（ＵＶ−ｂｌｏｃｋｅｒｓ）、安定剤（垂れ防止剤など）、脱色剤（ｄｉｓｃｏｌｏｕｒａｎｔｓ）、潤滑剤、可塑剤、有機抗菌性化合物、顔料、および染料から選択できる。そのような成分は、当該技術分野（例えば、上に明らかにした先行技術）において知られているものから選択できる。そのような添加剤が存在する場合、その総濃度は、普通、乾燥重量に対して１０重量％未満、特に５重量％以下である。
【００８５】
好適な酸化防止剤としては、特に抗酸化ビタミン（ビタミンＣおよびビタミンＥなど）およびフェノール系酸化防止剤がある。
【００８６】
界面活性剤は、イオン性（陰イオン性／陽イオン性）、非イオン性または両性の界面活性剤であってよい。イオン性界面活性剤の例としては、アルキル硫酸塩（ドデシル硫酸ナトリウムなど）、コール酸ナトリウム、ビス（２−エチルヘキシル）スルホスクシネートナトリウム塩、第四アンモニウム化合物（臭化セチルトリメチルアンモニウムまたは塩化セチルトリメチルアンモニウム）、ラウリルジメチルアミンオキシド（ｌａｕｒｙｌｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ ｏｘｉｄｅ）、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム塩およびデオキシコール酸ナトリウムがある。非イオン性界面活性剤の例としては、アルキルポリグルコシド（ａｌｋｙｌｐｏｌｙｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ）、分岐第二アルコールエトキシレート、オクチルフェノールエトキシレートがある。存在する場合、界面活性剤の濃度は、普通は液相の０．００１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％である。
【００８７】
配合物は、配合物の他の成分を分散または溶解させるのに十分な量だけキャリヤー液をさらに含む。キャリヤー液の濃度は、普通は、組成物の全重量の少なくとも６８重量％、好ましくは少なくとも７５重量％、より好ましくは少なくとも８０重量％、さらにより好ましくは少なくとも８５重量％である。取扱適性（低粘度）を考慮して、かつ／または所望の厚さのコーティングが得られるように組成物の塗布を促進するために、組成物中の溶剤の量は、好ましくは比較的多い。その理由から、全固形分は好ましくは２０重量％以下である。
【００８８】
キャリヤー液は、単一の溶剤であるかまたは混合物であってよい。これは、ポリマーがその中に溶解できるか、または少なくとも分散できるようなものを選択する。特に親水性ポリマーを十分に溶解または分散させるために、キャリヤー液は極性液体であることが好ましい。特に、液体は、水に溶ける場合には極性であると考えられる。好ましくは、液体は、水および／または水溶性の有機液体、好ましくはアルコール、より好ましくはＣ１〜Ｃ４のアルコール、特にメタノールおよび／またはエタノールを含む。混合物の場合、水と有機溶媒（特に１種または複数種のアルコール）との比は、約２５：７５〜７５：２５、特に４０：６０〜６０：４０、さらに特に４５：５５〜５５：４５の範囲内であってよい。
【００８９】
上述したように、本発明はさらに、物品のコーティング方法およびコーティングされた物品に関する。原則として、配合物は、任意の物品に抗菌性コーティングを施すのに使用できる。特に、配合物は、物品をコーティングするのに使用してよく、物品は医療器具である。さらに特に、物品は、被験者の開口部（耳、口、鼻または尿路など）に使用するためのものであってよい。
【００９０】
本発明の好ましいコーティングされた物品としては、カテーテル、内視鏡、喉頭鏡、栄養補給または排液または気管内用あるいは食道用のチューブ、ガイドワイヤ、コンドーム、手袋、創傷被覆材、コンタクト・レンズ、埋没物（ｉｍｐｌａｎｔｓ）、体外の血液導管、骨ねじ、膜（例えば、透析、血液フィルター、循環補助装置用）、縫合糸、繊維、フィラメントおよびメッシュがある。
【００９１】
本発明は、比較的長い間銀イオンを放出できるコーティングを提供するので、本発明は、体内に留置するような用途、すなわち、カテーテルなどの物品が、被験者の組織および／または体液と比較的長い間（例えば、数時間を超えて、数日間、数週間または数カ月（一時的）または数年（永続的）までの間）接触するような用途で有利に使用されうる。物品は、取り外されるまで、イオン性銀を放出しながら約１カ月以上にわたって使用することさえできる。
【００９２】
抗菌性コーティングは、内部表面（チューブのような中空物品の場合）および／または外面に存在してよい。抗菌機能を与えることを考慮すると、体組織および／または体液と直接接触することが意図される少なくとも表面に、金属銀粒子を含む抗菌性の滑らかなコーティングを施すことが好ましい。
【００９３】
コーティングする表面は、原則として任意の物質でできていてよく、特に物品の目的に合った満足な性質を有する任意のポリマーでできていてよい。好適なポリマーとしては特に、ＰＶＣ、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ、例えば、テフロン（ｔｅｆｌｏｎ（登録商標））、ラテックス、シリコーンポリマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリオレフィン、特に超高分子ポリエチレンなどがある。
【００９４】
所望される場合には、抗菌性コーティングの付着性を向上させるために、表面に前処理（例えば、化学的前処理および／または物理的前処理）を施すことができる。物品の表面の材料および親水性ポリマーの特定の組み合わせに適した前処理は、当該技術分野において知られている。前処理の例としては、プラズマ処理、コロナ処理、ガンマ照射、光照射、化学洗浄（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｗａｓｈｉｎｇ）、分極化（ｐｏｌａｒｉｓｉｎｇ）および酸化がある。
【００９５】
一実施態様では、物品の表面に最初にプライマー層を施し、その上に抗菌性コーティングを施して本発明によるコーティングされた物品を得る。例えば、国際公開第０６／０５６４８２号パンフレットに記載されているプライマー層、そのプライマー層に関する内容を本明細書に援用する。
【００９６】
本発明の配合物の塗布は、自体の方法で実施できる。硬化条件は、光開始剤およびポリマーに関して知られている硬化条件に基づいて決定できるか、またはごく普通に決定できる。
【００９７】
一般に、硬化は周囲温度（約２５℃）以下で実施してよいが、原則として、物品およびコーティングの機械的性質または別の性質が許容できないほど悪影響を受けない限り、高温（例えば１００℃以下、２００℃以下または３００℃以下）で硬化させることが可能である。高温で硬化させる理由は、物品の表面へのコーティングの付着の改善であろう。
【００９８】
電磁放射線の強度および波長は、一般に好まれる光開始剤に基づいてごく普通に選択できる。特に、スペクトルのＵＶ部分、可視部分またはＩＲ部分の好適な波長を使用してよい。
【００９９】
これから本発明を以下の実施例を用いて説明する。
【０１００】
［実施例１：配合例］
特に本発明の配合物は、特定の通常の範囲内、または好ましい範囲内で以下の成分を含むことができる。個々の成分について、通常および好ましい下限と上限をそれぞれ互いに組み合わせることができ、かつ／または上の説明および／または特許請求の範囲に記載の１つまたは複数の通常および好ましい下限と上限それぞれを組み合わせることができる。
【０１０１】
【表１】
【０１０２】
キャリヤー液は、他の原料成分を溶解または分散させるのに適した量だけ存在する。普通、その濃度は、少なくとも６８重量％、特に少なくとも８０重量％、さらに特に少なくとも８５重量％である。
【０１０３】
［実施例２：架橋剤の合成］
ａ）ＰＴＧＬ１０００（ＴＤＩ−ＨＥＡ）２の合成
乾燥した不活性雰囲気において、トルエンジイソシアネート（ＴＤＩ、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、純度９５％、８７．１ｇ、０．５ｍｏｌ）、イルガノックス（Ｉｒｇａｎｏｘ）１０３５（チバスペシャルティーケミカルズ（Ｃｉｂａ Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、０．５８ｇ、アクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＡ）に対して１％（ｗ／ｗ））およびスズ（ＩＩ）２−エチルヘキサノエート（シグマ（Ｓｉｇｍａ）、純度９５％、０．２ｇ、０．５ｍｏｌ）を１リットルのフラスコ中に入れ、３０分間攪拌した。氷浴を用いて反応混合物を０℃まで冷却した。ＨＥＡ（アルドリッチ、純度９６％、５８．１ｇ、０．５ｍｏｌ）を３０分間滴加し、その後、氷浴を取り外し、混合物が室温まで温まるようにした。３時間後に反応は完了した。ポリ（２−メチル−１，４−ブタンジオール）−ａｌｔ−ポリ（テトラメチレングリコール）（Ｈｏｄｏｇａｙａ、Ｍｎ１０００ｇ／ｍｏｌ、ＰＴＧＬ、２５０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を３０分間のうちに滴加した。その後、反応混合物を６０℃まで加熱し、１８時間攪拌した。そうすると、ＧＰＣ（ＨＥＡが完全に使い果たされたことを示す）、ＩＲ（ＮＣＯに関連したバンドがないことを示した）およびＮＣＯ滴定（ＮＣＯ含量が０．０２％（ｗ／ｗ）未満）によって示されるように反応は完了した。
【０１０４】
ｂ）ＰＥＧ−ジ（ウレタンメタクリレート）；ＰＥＧ（ＵＭＡ）２の合成
５０．２ｇ（２４．６ｍｍｏｌ ＯＨ）のＰＥＧ（Ｍｎ２０４０ｇ／ｍｏｌ；ＦｌｕｋａのＢｉｏｃｈｅｍｉｋａ Ｕｌｔｒａ）を、０．１ｇのイルガノックス１０３５を含んでいるトルエン２００ｍＬ中で窒素下において共沸蒸留（ａｚｅｏｔｒｏｐｉｃａｌｌｙ ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ）した。一晩攪拌した後、０．０９７５ｇのオクタン酸第一スズ（Ｍｒ４０５．１１；アルドリッチ）を窒素下において４３℃で加えた。２０ｍＬの乾燥トルエン中に８．４０ｇのｋａｒｅｎｚ ＭＯＩ（Ｍｒ１５５．１７；昭和電工（Ｓｈｏｗａ Ｄｅｎｋｏ））を含んだ溶液を、反応混合物へ攪拌しながら４０分間のうちに滴加した。４３℃においてさらに３．５時間かけて反応混合物を攪拌した後、アリコートを取り、（ＴＦＡＡを加えて）ＮＭＲで転化率を検査した。転化率が良好な場合、反応混合物を真空下で濃縮しておよそ１２０ｍＬの容積にした。生成物は、ジエチルエーテルで沈澱させてから、濾過することによって回収した。生成物をさらにジエチルエーテルで洗浄し、室温において真空下（４００ミリバール）で乾燥させた。
【０１０５】
［実施例３：プライマー配合物の組成］
プライマー配合物の組成を表２に示す。
【０１０６】
【表２】
【０１０７】
［実施例４〜１０：トップコート配合物の組成］
【０１０８】
【表３】
【０１０９】
攪拌しながら室温で化合物を溶剤中に溶かした。最初に、銀粒子以外の化合物を溶剤に加えた。望ましくない粒子の沈殿を避けるため、他の化合物が溶解した後で初めて銀ナノ粒子を加えた。
【０１１０】
［実施例１１：ＰＶＣカテーテル］
滑らかな抗菌性コーティングで被覆する基材として、被覆されていないＰＶＣチューブを使用した。ＰＶＣチューブは、長さが２３ｃｍ、外径が４．６５ｍｍ（１４Ｆｒ）、内径が３．３５ｍｍであった。チューブの一方の側を閉じた。
【０１１１】
［実施例１２：被覆および硬化の手順］
ガイドワイヤをチューブ中に挿入してチューブを固定し、それをＨａｒｌａｎｄ ＰＣＸ コーター／１７５／２４のホルダーに取り付けた。チューブは、９６％（ｗ／ｖ）エタノール水溶液（メルク）に浸したレンズ用紙（Ｗｈａｔｍａｎ）で清浄にした。その後、Ｈａｒｌａｎｄコーターを用いてその集成体をプライマーおよびトップコート配合物に浸した。
【０１１２】
Ｈａｒｌａｎｄ ＰＣＸコーター／１７５／２４には、Ｈａｒｌａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ システムＵＶＭ ４００ランプが備わっていた。Ｈａｒｌａｎｄ ＰＣＸコーター／１７５／２４のランプの強度は平均６０ｍＷ／ｃｍ２であり、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｌｉｇｈｔ検出器ＳＥＤ００５♯９８９、Ｉｎｐｕｔ Ｏｐｔｉｃ：Ｗ♯１１５２１、フィルター：ｗｂｓ３２０♯２７７９４を備えたＳｏｌａｔｅｌｌ Ｓｏｌａ Ｓｅｎｓｏｒ １を用いて測定した。インターネットのｗｗｗ．ｉｎｔｌ−ｌｉｇｈｔ．ｃｏｍで入手可能なＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＬｉｇｈｔのＩＬ１４００Ａ取扱説明書を利用した。
【０１１３】
チューブをプライマー配合物中に１０秒間浸し、０．３ｃｍ／秒の速度で引き揚げ、０．９Ｊ／ｃｍ２の総線量で１５秒間硬化させた。その後チューブをトップコート配合物中に１０秒間浸し、１．５ｃｍ／秒の速度で引き揚げ、２１．６Ｊ／ｃｍ２の総線量で３６０秒間硬化させた。室温で一晩乾燥させた後、コーティングを分析した。
【０１１４】
使用したコーティングパラメーターを表４に示す。
【０１１５】
【表４】
【０１１６】
【表５】
【０１１７】
［実施例１３］
［ａ）潤滑性および摩耗の試験］
潤滑性および摩耗の試験をＨａｒｌａｎｄ ＦＴＳ５０００摩擦試験機（ＨＦＴ）で実施した。プロトコルを選択した。ＨＦＴの設定値については表Ｂを参照のこと。摩擦試験機パッドは、Ｈａｒｌａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｐ／Ｎ１０２６９２，ＦＴＳ５０００摩擦試験機バッド（Ｆｒｉｃｔｉｏｎ Ｔｅｓｔｅｒ Ｐａｄｓ）、０．１２５＊０．５＊＊０．１２５，６０デュロメーターからのものを使用した。その後、「試験実行」の作動時に所望の試験記述（ｔｅｓｔ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）を挿入した。ガイドワイヤをカテーテルに挿入した後、カテーテルをホルダーに取り付けた。カテーテルが１分間だけ脱イオン水中に浸されるように、その装置を所望の位置まで下げて調節した。水でのゼロ調整（ｚｅｒｏ ｇａｕｇｉｎｇ）後に、「開始」を押してプロトコルを作動させた。終了後にデータを保存した。ホルダーをフォース・ゲージから取り外し、その後でカテーテルをホルダーから取り外した。
【０１１８】
【表６】
【０１１９】
［ｂ）乾燥時間の測定。］
乾燥時間は、本明細書では、時間の関数としての、コーティングされたＰＶＣカテーテル上の滑らかなコーティングの潤滑性の保持性と定義する。これは、Ｈａｒｌａｎｄ ＦＴＳ摩擦試験機（ＨＦＴ）において摩擦（ｇ）を時間の関数として測定することにより求める。コーティングされたＰＶＣカテーテル中にガイドワイヤを挿入した後、カテーテルをホルダーに取り付けた。カテーテルを脱イオン水中に１分間浸した。カテーテルが付けられたホルダーをフォース・ゲージに入れ、その装置を所望の位置まで軽く押し下げ、潤滑性試験の場合と同じ設定値にしたがってすぐに試験を開始した。測定は、１、２、５、７．５、１０、１２．５および１５分後に実施した。摩擦試験機のパッドは、毎回の測定後に清浄にし、乾燥させた。終了後にデータは保管した。ホルダーをフォース・ゲージから取り外し、その後にカテーテルをホルダーから取り外した。
【０１２０】
［実施例１４：銀イオン放出の定量化］
図１は銀イオン放出の測定に使用した構成の略図を示す。
【０１２１】
８本の被覆カテーテル（それぞれ１２ｃｍ）を２ｍｍのガラス棒の上に置いた。棒をガラスフローチャンバー（ｇｌａｓｓ ｆｌｏｗ ｃｈａｍｂｅｒ）内に挿入し、ガラス栓で所定の位置に固定した。そのチャンバーに１０ｍＭ リン酸カリウム緩衝液、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ７．０（メルクのＰＢＳ緩衝液）を満たした。その後、Ｇｉｌｓｏｎ ３０７ ＨＰＬＣポンプを用いて緩衝溶液をフローチャンバーに流した（０．７ｍＬ／分）。溶出液は、Ｌａｍｂｄａ Ｏｍｎｉｃｏｌｌフラクションコレクターによって回収した（１フラクション当たり６０分）。分析のため、フラクションはＨＮＯ３（メルクのｓｕｐｒａｐｕｒ ６５％）で酸性にしてｐＨ１にした。試料は、ＤＩＮ ３８４０６ Ｅ１８にしたがって黒鉛炉原子吸光分析で分析した。
【０１２２】
結果を図４に示す。これらは、実施例１４で説明した方法で測定した銀イオン放出データを示す（実施例４（■）対 Ｔｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌの銀フォーリーカテーテル（◆））。
【０１２３】
Ｂａｒｄｅｘカテーテルの場合、検出限界が０．５ｐｐｂの既述の方法では銀イオン放出は検出できなかった。
【０１２４】
［実施例１５：抗菌活性試験］
［ａ）コーティング面における細菌付着および殺菌力の測定。］
改良ロビン装置（図６）の弁は、２％（ｗ／ｖ）ＲＢＳ（オランダ国ブレダのＯｍｎｉｌａｂｏのＯｍｎｉ Ｃｌｅａｎ ＲＢＳ ３５）中で５分間超音波処理し、熱水と冷水を流して洗い、メタノール中に浸し、蒸留水を流して洗い、７０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液中に浸し、無菌１０ｍＭリン酸カリウム緩衝液、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ７．０（ＰＢＳ緩衝液）ですすいだ。カテーテル部分（２ｃｍ）（それぞれのカテーテルの２本）を弁に固定した。
【０１２５】
表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９を血液寒天平板で凍結株（ｆｒｏｚｅｎ ｓｔｏｃｋ）から培養した。前培養物を、５ｍＬのトリプトンソイブイヨン培地（ｔｒｙｐｔｏｎｅ ｓｏｙ ｂｒｏｔｈ ｍｅｄｉｕｍ）（Ｏｘｏｉｄ）中で成長させた。培養物は、２００ｍＬのトリプトンソイブイヨン培地で３７℃において一晩かけて前培養物から成長させた。細胞は遠心分離（６０００ｇ、５分、１０℃）によって回収した。それらを無菌ＰＢＳ緩衝液で２回洗浄し、無菌ＰＢＳ緩衝液中に再懸濁させて濃度を５×１０８細胞数／ｍＬにした。
【０１２６】
カテーテル部分にこの細菌懸濁液２０ｍＬを接種した。振盪（６０ｒｐｍ）しながら３７℃で２時間経った後、カテーテル部分を無菌ＰＢＳ緩衝液中に浸して洗浄した。その後、トリプトンソイブイヨン培地を満たした改良ロビン装置にそれらを入れた。実験の間、改良ロビン装置は３７℃に維持し、トリプトンソイブイヨン培地を０．４ｍＬ／分の流量でそのシステム全体にかん流させた。
【０１２７】
４８時間後にカテーテル部分を改良ロビン装置から取り外し、無菌ＰＢＳ緩衝液に浸して浮遊細胞を取り除いた。その後、カテーテル部分を弁から取り外し、バイオフィルムを生死判別キット（Ｌｉｖｅ／Ｄｅａｄ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｋｉｔ）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）で染色した。染色されたバイオフィルムを、４０倍の水浸対物レンズ（ｗａｔｅｒ ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ）を備えた共焦点レーザー走査顕微鏡（ライカ（Ｌｅｉｃａ）ＴＣＳ ＳＰ２、ライカマイクロシステムズ（Ｌｅｉｃａ Ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ））によって分析した。
【０１２８】
結果を図５Ａおよび５Ｂに示す。図５Ａは、銀を含まないコーティング（ｚ：２２μｍ）で被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像を示す。ＰＶＣ表面は、画像の中間部分におけるある程度平らな灰色の帯である。元のカラー画像では、緑色で示されていた（キットの緑色染料で染色したためである）。バイオフィルムはコーティングの上部にある。バイオフィルムは、死滅細菌（画像の下半分の灰色の斑点；元のカラー画像では赤色で示されている）と生存細菌（画像の下半分の白色の斑点；カラー画像の白黒コピーの描出を向上させるためにコントラストを手作業で調節した。カラー画像では生存細菌は緑色で示されていた）の両方を含んでいる。
【０１２９】
本発明による銀含有コーティング（ｚ：４８μｍ）で被覆されたＰＶＣチューブ上の２日間経った後の表皮ブドウ球菌（Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）３３９９バイオフィルムの（ｘｙ平面の）ＣＳＬＭ画像。バイオフィルムはコーティングの上にあった。銀を含まないコーティング（図５Ａ）と比較して、付着細菌の量が減っているのが観察できる。しかも、残っている細胞は死滅している。
【０１３０】
［ｂ）プレート計数（ｐｌａｔｅ ｃｏｕｎｔｉｎｇ）実験によるコーティングの殺菌活性（ｂａｃｔｅｒｉｏｃｉｄａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ）およびコーティングへの細菌付着の測定。］
［殺菌活性試験：］
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ １１１０５を無菌ＬＢ培地で凍結株から培養した。細菌懸濁液は濃度が約２．３×１０１０ＣＦＵ／ｍＬであった。この濃度は、生体内における初期感染（ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）の典型的な濃度（１０３〜１０４ＣＦＵ／ｍＬ）よりもかなり高いという点が注目される。
【０１３１】
懸濁液を無菌ＰＢＳ緩衝液で希釈して、最終濃度が２．３×１０７ＣＦＵ／ｍＬのものを得た。この細菌懸濁液４０ｍＬ中で、５ｃｍのコーティングされたカテーテルを２００ｒｐｍで振盪しながら２０℃において２４時間保温した。その後で、懸濁液を連続希釈し、ＬＢ寒天で満たされたペトリ皿に蒔いた。３７℃で一晩培養した後、寒天上に形成された細菌コロニーを数えた。
【０１３２】
対照実験（カテーテルを保温しなかった細菌懸濁液）、ならびに２本の被覆されていないＰＶＣチューブ、２本の被覆カテーテル（銀を含まず、その他の点では本発明のカテーテルと同じもの）、２本のＢａｒｄｅｘカテーテルおよび２本のＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌカテーテルをそれぞれ用いた比較実験。
【０１３３】
結果を以下の表に示す。
【０１３４】
【表７】
【０１３５】
３つの「ＣＦＵ」欄は、カテーテルの３つのセクションに対応する皿の中のセクションの細胞数を示している。本発明のコーティングされた物品のみが、カテーテルの全長にわたって実質的にすべての細菌を死滅させるのに効果があったことが示されている。銀を含まない滑らかなコーティングおよびＢａｒｄｅｘのコーティングでは、対照と比較して細菌の実質的な減少がもたらされなかった。Ｔｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌのコーティングはある程度効果があると思われたが、両方のＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌカテーテルにおいて、本発明のコーティングされた物品と比べて抗菌活性の非常に大きな変動が観察された。
【０１３６】
［細菌付着（＋殺菌活性）試験：］
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ １１１０５を、無菌ＬＢ培地で凍結株から培養した。細菌懸濁液は濃度が約２．３×１０１０ＣＦＵ／ｍＬであった。この懸濁液を無菌ＰＢＳ緩衝液で希釈して、最終濃度が２．３×１０７ＣＦＵ／ｍＬのものを得た。この細菌懸濁液４０ｍＬ中で、２本のコーティングされたカテーテル（長さ５ｃｍ）を、２００ｒｐｍで振盪しながら２０℃において４時間保温した。その後、カテーテル部分を細菌懸濁液から取り出し、無菌ＰＢＳ緩衝液に浸して洗浄した。その後、洗浄したカテーテル部分をペトリ皿中のＬＢ寒天上で転がし、カテーテルと一緒に寒天を３７℃で一晩保温した。種々の試料について寒天上に形成されたコロニーの量を比較するために写真を作製した。
【０１３７】
図７Ａ〜Ｄはそれぞれ、Ａ）実施例４で説明した滑らかなコーティングを含む（銀は含まない）カテーテルで処理したペトリ皿；Ｂ）Ａと同様だが、但し銀を含む；Ｃ）Ｂａｒｄｅｘの銀フォーリーカテーテルで処理したペトリ皿；Ｄ）Ｔｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌの銀フォーリーカテーテルを示す。本発明のコーティングの抗菌活性が、Ｔｙｃｏ ＫｅｎｄａｌｌカテーテルおよびＢａｒｄｅｘカテーテルよりもずっと優れていることが示されている。事実、後者は、銀を含まないカテーテルと比べて改善されていることを示さなかった。
【０１３８】
［実施例１６：潤滑性と耐摩耗性；本発明にしたがってコーティングされたカテーテル 対 市販のカテーテル］
実施例１３ａで説明した試験を用いて、実施例４のカテーテルを、ＢａｒｄｅｘおよびＴｙｃｏ Ｋｅｎｄａｌｌから販売されている市販の銀被覆フォーリーカテーテルと比較した。結果を図２に示す。本発明のカテーテルの初期摩擦力が市販のものより優れているだけでなく、サイクル数が多くても低い摩擦力（したがって、良好な潤滑性）が保持されることも示されている。
【０１３９】
［実施例１７：潤滑性と耐摩耗性（実施例４〜１０のコーティングされた物品に関して）］
図３は、実施例１３ａで説明された方法のサイクル数の関数として摩擦力を示している。サイクル数が多くても良好な潤滑性が保持されていることが示されている。
【０１４０】
［実施例１８：乾燥時間］
以下の表は、本発明の被覆ＰＶＣチューブ（実施例４〜１０）、Ｔｙｃｏ ＫｅｎｄａｌｌのカテーテルおよびＢａｒｄｅｘのカテーテルに関して、実施例１３ｂで説明された方法で測定された乾燥時間を示している。
【０１４１】
【表８】
【０１４２】
［実施例１９：ＰＥＧ（ＵＭＡ）２を含むトップコート配合物の加水分解安定性］
ＰＥＧ（ＵＭＡ）２を架橋剤として含むトップコート配合物（表３の組成物を参照）を褐色瓶に入れ、５０℃で１８日間保温した。試料は、０、２、７および１８日後に取り出して、ＨＰＬＣ−ＤＡＤ−ＭＳを用いて分析した。
【０１４３】
ＨＰＬＣ−ＤＡＤ−ＭＳ手順：試験試料を水に溶解させ（１０００〜２０００ｐｐｍ）、ＨＰＬＣで分離し、ダイオードアレイ検出（ＤＡＤ）および質量分析（ＭＳ）で検出した。ＨＰＬＣ−ＤＡＤ−ＭＳの指定条件：
− 流量：０．５ｍＬ／分
− 移動相：Ａ＝０．１％のギ酸、Ｂ＝アセトニトリル中０．１％のギ酸
− 勾配：ｔ＝０分：２％Ｂ、ｔ＝５分：２％Ｂ、ｔ＝４５分：９８％Ｂ、ｔ＝６０分：９８％Ｂ、ｔ＝６１分：２％Ｂ
− カラム温度：４０℃
− 注入量：５μＬ
− ＤＡＤ：１９０〜６００ｎｍのスペクトル（増分２ｎｍ）を記録し、１９５、２００、２１０、２３０および２５４ｎｍにおけるスペクトルを収集した。
− ＥＳ（＋）−ＭＳ検出：ｍ／ｚ ５０〜１５００、５０Ｖ ｆｒａｇ、１０Ｌ／分、５０ｐｓｉｇ ｎｅｂ、３５０℃、２．５ｋＶ。
【０１４４】
表８では、ＰＥＧ（ＵＭＡ）２の量が保温時間との関係で示されており、ポリエチレングリコールジアクリレート（ＰＥＧ４０００ＤＡ、国際公開第０６／０５６４８２Ａ１号パンフレットに記載されたＰＥＧ（Ｍｒ３５００〜４５００、ＦｌｕｋａのＢｉｏｃｈｅｍｉｋａ Ｕｌｔｒａ）合成からのもの）の量と比較されている。
【０１４５】
【表９】
【０１４６】
結果では、ＰＥＧ（ＵＭＡ）２はＰＥＧ４０００ＤＡと比べて加水分解安定性が向上していることが分かる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌性親水性コーティングを作製するための配合物であって、親水性ポリマー；光開始剤；金属銀（すなわちＡｇ°）を含んでいる粒子；およびキャリヤー液を含む、配合物。
【請求項２】
前記粒子が、１ｎｍ〜３μｍの範囲、好ましくは１０ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲の数平均直径を有する、請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
前記銀粒子の分散助剤、好ましくは銀イオンとの錯体を形成することができる錯化剤、より好ましくはハロゲンイオン、有機酸および重合体錯化剤からなる群から選択される錯化剤を含む、請求項１または２に記載の配合物。
【請求項４】
抗菌性金属塩、好ましくは銀塩、銅塩、金塩、亜鉛塩から選択される抗菌性金属塩をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項５】
金属銀の量が前記配合物の乾燥重量に対して０．５〜２０重量％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項６】
前記親水性ポリマーが光開始時に架橋可能またはグラフト化可能である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項７】
前記親水性ポリマーが、ポリ（ラクタム）（特にポリビニルピロリドン）；ポリウレタン；アクリル酸およびメタクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリビニルエーテル；マレイン酸無水物をベースにしたコポリマー；ポリエステル；ビニルアミン；ポリエチレンミン；ポリエチレンオキシド；ポリ（カルボン酸）；ポリアミド；ポリ酸無水物；ポリホスファゼン；セルロース誘導体（特にメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）および他の多糖類（特にキトサン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、ヘパリン、デキストラン）；コンドロイチン硫酸；（ポリ）ペプチド／タンパク質（特にコラーゲン、フィブリン、エラスチン、アルブミン）；ポリエステル（特にポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン）；およびポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項８】
高分子電解質、好ましくは、アミン基、アンモニウム基、ホスホニウム基、スルホニウム基、カルボン酸基、カルボキシレート基、スルホン酸基、硫酸基、スルフィン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基およびホスフェート基からなる群から選択される少なくとも１種のイオン化された基またはイオン化可能な基を含む高分子電解質、好ましくは、アクリル酸（その塩を含む）、メタクリル酸（その塩を含む）、アクリルアミド（その塩を含む）、マレイン酸（その塩を含む）、スルホン酸（その塩を含む）、第四アンモニウム塩およびそれらの混合物および／または誘導体のホモポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される高分子電解質を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項９】
架橋剤、好ましくは、式Ｇ−（ＣＲ＝ＣＨ２）ｎ（式中、Ｇは、原則として、ビニル基が結合できる任意の部分（特に、１つまたは複数のヘテロ原子を含んでよい任意選択的に置換された任意の炭化水素）であってよく、ｎはビニル基の数であり、Ｒは水素または置換および非置換の炭化水素（任意選択的に１つまたは複数のヘテロ原子を含む）から選択される基、特に水素またはＣＨ３である）によって表わされる架橋剤を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１０】
前記架橋剤がウレタン（メタ）アクリレート、好ましくはウレタンメタクリレートである、請求項９に記載の配合物。
【請求項１１】
酸化防止剤、界面活性剤、紫外線遮断剤、安定剤（垂れ防止剤など）、脱色剤、潤滑剤、可塑剤、有機抗菌性化合物、顔料および染料から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１２】
前記液体キャリヤーが極性液体、好ましくは、水、水溶性アルコールおよびそれらのいずれかを含む混合物からなる群から選択される極性液体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１３】
親水性ポリマー（好ましくは請求項７に記載された群から選択される親水性ポリマー）；光開始剤；ウレタン（メタ）アクリレート（好ましくはウレタンメタクリレート）、およびキャリヤー液を含む、配合物。
【請求項１４】
前記ウレタン（メタ）アクリレートが、少なくとも１種のポリオール（例えば、ポリエーテルポリオール）を、少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のイソシアネート基とを含む化合物か、あるいはポリイソシアネートおよび少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のヒドロキシル基とを含む化合物と反応させることによって調製される、請求項１３に記載の配合物。
【請求項１５】
− 前記親水性ポリマー、
− 前記光開始剤、
− （存在する場合）前記分散助剤
− （存在する場合）前記架橋剤を
キャリヤー液中に溶解または分散させ；
その後に前記銀粒子を分散させる
ことを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物を調製する方法。
【請求項１６】
− 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の配合物を前記物品の少なくとも１つの表面に施すことと；
− 前記配合物を電磁放射線にさらして前記光開始剤を活性化させることによって前記配合物を硬化させることと
を含む、コーティングされた物品を作製するための方法。
【請求項１７】
表面に親水性コーティングを含む物品、特に請求項１６に記載の方法によって得られるコーティングされた物品であって、前記コーティングが硬化親水性ポリマーと金属銀（Ａｇ°）を含んでいる粒子とを含む、物品。
【請求項１８】
前記硬化ポリマーが架橋ポリマーまたはグラフト化ポリマーである、請求項１７に記載の物品。
【請求項１９】
濡れているときに前記コーティングが滑らかである、請求項１６または１７に記載の物品。
【請求項２０】
前記物品が医療器具、好ましくは、カテーテル、内視鏡、喉頭鏡、栄養補給または排液または気管内用のチューブ、ガイドワイヤ、コンドーム、手袋、創傷被覆材、コンタクト・レンズ、埋没物、体外血液導管、骨ねじ、膜（例えば、透析、血液フィルター、循環補助装置用）、縫合糸、繊維、フィラメントおよびメッシュから選択される医療器具である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の物品。
【請求項２１】
医療用途向けの、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項２２】
尿路の合併症、心血管の合併症、腎臓感染、血液感染（敗血症）、尿道損傷、皮膚の損傷、膀胱結石および血尿からなる群から選択される疾患の治療用、または感染を防ぐための組成物（特にコーティング）の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物の、または請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物を硬化させて得られるコーティングの、抗菌剤としての使用。
【請求項１】
抗菌性親水性コーティングを作製するための配合物であって、親水性ポリマー；光開始剤；金属銀（すなわちＡｇ°）を含んでいる粒子；およびキャリヤー液を含む、配合物。
【請求項２】
前記粒子が、１ｎｍ〜３μｍの範囲、好ましくは１０ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲の数平均直径を有する、請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
前記銀粒子の分散助剤、好ましくは銀イオンとの錯体を形成することができる錯化剤、より好ましくはハロゲンイオン、有機酸および重合体錯化剤からなる群から選択される錯化剤を含む、請求項１または２に記載の配合物。
【請求項４】
抗菌性金属塩、好ましくは銀塩、銅塩、金塩、亜鉛塩から選択される抗菌性金属塩をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項５】
金属銀の量が前記配合物の乾燥重量に対して０．５〜２０重量％である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項６】
前記親水性ポリマーが光開始時に架橋可能またはグラフト化可能である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項７】
前記親水性ポリマーが、ポリ（ラクタム）（特にポリビニルピロリドン）；ポリウレタン；アクリル酸およびメタクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリビニルエーテル；マレイン酸無水物をベースにしたコポリマー；ポリエステル；ビニルアミン；ポリエチレンミン；ポリエチレンオキシド；ポリ（カルボン酸）；ポリアミド；ポリ酸無水物；ポリホスファゼン；セルロース誘導体（特にメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）および他の多糖類（特にキトサン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、ゼラチン、キチン、ヘパリン、デキストラン）；コンドロイチン硫酸；（ポリ）ペプチド／タンパク質（特にコラーゲン、フィブリン、エラスチン、アルブミン）；ポリエステル（特にポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン）；およびポリヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項８】
高分子電解質、好ましくは、アミン基、アンモニウム基、ホスホニウム基、スルホニウム基、カルボン酸基、カルボキシレート基、スルホン酸基、硫酸基、スルフィン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基およびホスフェート基からなる群から選択される少なくとも１種のイオン化された基またはイオン化可能な基を含む高分子電解質、好ましくは、アクリル酸（その塩を含む）、メタクリル酸（その塩を含む）、アクリルアミド（その塩を含む）、マレイン酸（その塩を含む）、スルホン酸（その塩を含む）、第四アンモニウム塩およびそれらの混合物および／または誘導体のホモポリマーおよびコポリマーからなる群から選択される高分子電解質を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項９】
架橋剤、好ましくは、式Ｇ−（ＣＲ＝ＣＨ２）ｎ（式中、Ｇは、原則として、ビニル基が結合できる任意の部分（特に、１つまたは複数のヘテロ原子を含んでよい任意選択的に置換された任意の炭化水素）であってよく、ｎはビニル基の数であり、Ｒは水素または置換および非置換の炭化水素（任意選択的に１つまたは複数のヘテロ原子を含む）から選択される基、特に水素またはＣＨ３である）によって表わされる架橋剤を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１０】
前記架橋剤がウレタン（メタ）アクリレート、好ましくはウレタンメタクリレートである、請求項９に記載の配合物。
【請求項１１】
酸化防止剤、界面活性剤、紫外線遮断剤、安定剤（垂れ防止剤など）、脱色剤、潤滑剤、可塑剤、有機抗菌性化合物、顔料および染料から選択される少なくとも１種の化合物を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１２】
前記液体キャリヤーが極性液体、好ましくは、水、水溶性アルコールおよびそれらのいずれかを含む混合物からなる群から選択される極性液体である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項１３】
親水性ポリマー（好ましくは請求項７に記載された群から選択される親水性ポリマー）；光開始剤；ウレタン（メタ）アクリレート（好ましくはウレタンメタクリレート）、およびキャリヤー液を含む、配合物。
【請求項１４】
前記ウレタン（メタ）アクリレートが、少なくとも１種のポリオール（例えば、ポリエーテルポリオール）を、少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のイソシアネート基とを含む化合物か、あるいはポリイソシアネートおよび少なくとも１個の（メタ）アクリレート基と少なくとも１個のヒドロキシル基とを含む化合物と反応させることによって調製される、請求項１３に記載の配合物。
【請求項１５】
− 前記親水性ポリマー、
− 前記光開始剤、
− （存在する場合）前記分散助剤
− （存在する場合）前記架橋剤を
キャリヤー液中に溶解または分散させ；
その後に前記銀粒子を分散させる
ことを含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物を調製する方法。
【請求項１６】
− 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の配合物を前記物品の少なくとも１つの表面に施すことと；
− 前記配合物を電磁放射線にさらして前記光開始剤を活性化させることによって前記配合物を硬化させることと
を含む、コーティングされた物品を作製するための方法。
【請求項１７】
表面に親水性コーティングを含む物品、特に請求項１６に記載の方法によって得られるコーティングされた物品であって、前記コーティングが硬化親水性ポリマーと金属銀（Ａｇ°）を含んでいる粒子とを含む、物品。
【請求項１８】
前記硬化ポリマーが架橋ポリマーまたはグラフト化ポリマーである、請求項１７に記載の物品。
【請求項１９】
濡れているときに前記コーティングが滑らかである、請求項１６または１７に記載の物品。
【請求項２０】
前記物品が医療器具、好ましくは、カテーテル、内視鏡、喉頭鏡、栄養補給または排液または気管内用のチューブ、ガイドワイヤ、コンドーム、手袋、創傷被覆材、コンタクト・レンズ、埋没物、体外血液導管、骨ねじ、膜（例えば、透析、血液フィルター、循環補助装置用）、縫合糸、繊維、フィラメントおよびメッシュから選択される医療器具である、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の物品。
【請求項２１】
医療用途向けの、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の配合物。
【請求項２２】
尿路の合併症、心血管の合併症、腎臓感染、血液感染（敗血症）、尿道損傷、皮膚の損傷、膀胱結石および血尿からなる群から選択される疾患の治療用、または感染を防ぐための組成物（特にコーティング）の製造における、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物の、または請求項１〜１２のいずれか一項に記載の配合物を硬化させて得られるコーティングの、抗菌剤としての使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【公表番号】特表２０１０−５０３７３７（Ｐ２０１０−５０３７３７Ａ）
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２７７４４（Ｐ２００９−５２７７４４）
【出願日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００７９９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３１６０１
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月１３日（２００７．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／００７９９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３１６０１
【国際公開日】平成２０年３月２０日（２００８．３．２０）
【出願人】（５０３２２０３９２）ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． (873)
【Ｆターム（参考）】
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