鎮静剤と神経伝達物質調節剤の併用、および睡眠の質の向上方法および鬱の治療方法
【課題】本発明の一側面は、一緒に服用された場合にたとえば不眠および／鬱の治療に使用できる２つ以上の活性物質を含有する医薬組成物に関する。
【解決手段】医薬組成物の第１の成分は、ＧＡＢＡ受容体調節化合物である。医薬組成物の第２の成分は、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、５−ＨＴ２Ａ調節剤、又はドーパミン再取り込み阻害剤である。ある実施形態において、前記医薬組成物は、エスゾピクロンを含む。好ましい実施形態において、前記医薬組成物は、エスゾピクロンとフルオキセチンとを含む。本発明は、その必要のある患者に、ＧＡＢＡ受容体調節化合物と、ＳＲＩ，ＮＲＩ，５−ＨＴ２Ａ調節剤又はＤＲＩとを同時投与することを含む、睡眠異常の治療方法、不眠の治療方法、鬱の治療方法、抗鬱剤治療の増強方法、用量節約効果の発揮方法、鬱再発の低減方法、抗鬱剤治療の効力の向上方法、又は抗鬱剤治療の耐容性の向上方法にも関する。
【解決手段】医薬組成物の第１の成分は、ＧＡＢＡ受容体調節化合物である。医薬組成物の第２の成分は、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、５−ＨＴ２Ａ調節剤、又はドーパミン再取り込み阻害剤である。ある実施形態において、前記医薬組成物は、エスゾピクロンを含む。好ましい実施形態において、前記医薬組成物は、エスゾピクロンとフルオキセチンとを含む。本発明は、その必要のある患者に、ＧＡＢＡ受容体調節化合物と、ＳＲＩ，ＮＲＩ，５−ＨＴ２Ａ調節剤又はＤＲＩとを同時投与することを含む、睡眠異常の治療方法、不眠の治療方法、鬱の治療方法、抗鬱剤治療の増強方法、用量節約効果の発揮方法、鬱再発の低減方法、抗鬱剤治療の効力の向上方法、又は抗鬱剤治療の耐容性の向上方法にも関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鎮静剤と、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤又はドーパミン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物であって、前記鎮静剤がＧＡＢＡ受容体の活性を調節し、かつＧＡＢＡ受容体結合アッセイにおけるＫｉ値が約３００ｎＭよりも小さい化合物であり；前記セロトニン再取り込み阻害剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロルクレート、セリクラミン、イフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、アミネプチン、ブプロピオン、ＧＢＲ−１２９３５、ベンラファキシン、２β−プロパノイル−３β−（４−トリル）−トロパン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
鎮静剤と、セロトニン再取り込み阻害剤又は５−ＨＴ２受容体調節因子とを含む医薬組成物であって、前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記セロトニン再取り込み阻害剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロルクレート、セリクラミン、イフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記５−ＨＴ２受容体調節因子は、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、フェニルインドール化合物Ａ、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、アザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
前記Ｋｉ値が約１５０ｎＭよりも小さいことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Ｋｉ値が約７５ｎＭよりも小さいことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Ｋｉ値が約３０ｎＭよりも小さいことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記鎮静剤がラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、あるいはそれらのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記鎮静剤が、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記鎮静剤がエスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記セロトニン再取り込み阻害剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロクラート、セリクラミン又はイフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９又は１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９から１１いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９から１２いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記フルオキセチンが、塩酸フルオキセチン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９から１３いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
エスゾピクロン又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤とを含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記鎮静剤が、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、又は（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、アミネプチン、ブプロピオン、ＧＢＲ−１２９３５、ベンラファキシン、２β−プロパノイル−３β−（４−トリル）−トロパン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２１】
エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、ドーパミン再取り込み阻害剤とを含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２２】
エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、ドーパミン再取り込み阻害剤とを含み、前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、アミネプチン、ブプロピオン、ＧＢＲ−１２９３５、ベンラファキシン、デスメチルベンラファキシン又は２β−プロパノイル−３β−（４−トリル）−トロパン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、ブプロピオン又はＧＢＲ−２９３５、あるいはそのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１又は２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、ブプロピオンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１から２３いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、ベンラファキシン、デスメチルベンラファキシン、あるいはそのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１又は２２記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ドーパミン再取り込み阻害剤としてデスメチルベンラファキシンを含有し、該デスメチルベンラファキシンが、ラセミ性デスメチルベンラファキシン、（＋）−デスメチルベンラファキシン、又は（−）−デスメチルベンラファキシン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１，２２又は２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
鎮静剤と５−ＨＴ２調節因子とを含む医薬組成物であって、前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記５−ＨＴ２調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、フェニルインドール化合物Ａ、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、アザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２８】
エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、５−ＨＴ２Ａ調節因子とを含むことを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が５−ＨＴ２Ａ拮抗薬であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が５−ＨＴ２Ａ逆作動薬であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記鎮静剤が、エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記５−ＨＴ２調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、フェニルインドール化合物Ａ、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、及びアザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶より成る群から選択される５−ＨＴ２Ａ調節因子であることを特徴とする請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、又はフェニルインドール化合物Ａ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、又はファナンセリン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、又はアザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３５】
鎮静剤と、セロトニン再取り込み阻害剤、又はノルエピネフリン再取り込み阻害剤、又はドーパミン再取り込み阻害剤、又は５−ＨＴ２調節因子と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体とから実質的に成ることを特徴とする請求項１から３４いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３６】
睡眠異常、不眠症、又は鬱病の治療において同時、個別又は連続的に使用するための複合製剤としての医薬の製造における請求項１から３５いずれか１項記載の組成物の使用。
【請求項３７】
前記睡眠異常が、入眠障害、中途覚醒又は早期覚醒であることを特徴とする請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
前記不眠症が一過性不眠症であることを特徴とする請求項３６又は３７記載の使用。
【請求項３９】
前記不眠症が短期不眠症であることを特徴とする請求項３６又は３７記載の使用。
【請求項４０】
前記不眠症が慢性不眠症であることを特徴とする請求項３６又は３７記載の使用。
【請求項４１】
前記鬱病が大鬱病性障害であることを特徴とする請求項３６記載の使用。
【請求項４２】
抗鬱剤治療を受けている患者において抗鬱剤治療を増強するための、又は抗鬱剤治療を受けている患者において用量節約効果を得るための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための医薬の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤はＧＡＢＡ受容体の活性を調節し、かつＧＡＢＡ受容体結合アッセイにおけるＫｉ値が約３００ｎＭよりも小さい化合物であることを特徴とする使用。
【請求項４３】
抗鬱剤治療を受けている患者において抗鬱剤治療を増強するための、又は抗鬱剤治療を受けている患者において用量節約効果を得るための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤はラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４４】
抗鬱剤治療を受けている患者において抗鬱剤治療を増強するための、又は抗鬱剤治療を受けている患者において用量節約効果を得るための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４５】
抗鬱剤治療を受けた患者における鬱の再発を低減するための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ＧＡＢＡ受容体の活性を調節し、かつＧＡＢＡ受容体結合アッセイにおけるＫｉ値が約３００ｎＭよりも小さい化合物であることを特徴とする使用。
【請求項４６】
抗鬱剤治療を受けた患者における鬱の再発を低減するための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４７】
抗鬱剤治療を受けた患者における鬱の再発を低減するための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４８】
エスゾピクロンが慢性的又は長期的に投与されることを特徴とする請求項４３から４７いずれか１項記載の使用。
【請求項４９】
鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の許容性を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項５０】
鬱病の患者における抗鬱剤治療の許容性を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項５１】
抗鬱剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロルクレート、セリクラミン、イフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【請求項５２】
抗鬱剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【請求項５３】
抗鬱剤が、ブプロピオン、ベンラファキシン、又はデスメチルベンラファキシン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【請求項５４】
前記デスメチルベンラファキシンが、デスメチルベンラファキシンのラセミ体、（＋）−デスメチルベンラファキシン、又は（−）−デスメチルベンラファキシン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項５３記載の使用。
【請求項５５】
抗鬱剤が、ドーパミン再取り込み阻害剤又は非定型抗鬱剤であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【請求項１】
鎮静剤と、セロトニン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤又はドーパミン再取り込み阻害剤とを含む医薬組成物であって、前記鎮静剤がＧＡＢＡ受容体の活性を調節し、かつＧＡＢＡ受容体結合アッセイにおけるＫｉ値が約３００ｎＭよりも小さい化合物であり；前記セロトニン再取り込み阻害剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロルクレート、セリクラミン、イフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、アミネプチン、ブプロピオン、ＧＢＲ−１２９３５、ベンラファキシン、２β−プロパノイル−３β−（４−トリル）−トロパン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
鎮静剤と、セロトニン再取り込み阻害剤又は５−ＨＴ２受容体調節因子とを含む医薬組成物であって、前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記セロトニン再取り込み阻害剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロルクレート、セリクラミン、イフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり；前記５−ＨＴ２受容体調節因子は、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、フェニルインドール化合物Ａ、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、アザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
前記Ｋｉ値が約１５０ｎＭよりも小さいことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Ｋｉ値が約７５ｎＭよりも小さいことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Ｋｉ値が約３０ｎＭよりも小さいことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記鎮静剤がラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、あるいはそれらのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記鎮静剤が、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記鎮静剤がエスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記セロトニン再取り込み阻害剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロクラート、セリクラミン又はイフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９又は１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、パロキセチン、あるいはそれらのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９から１１いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記セロトニン再取り込み阻害剤が、フルオキセチン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９から１２いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記フルオキセチンが、塩酸フルオキセチン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項９から１３いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
エスゾピクロン又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤とを含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記鎮静剤が、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、デシプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、又は（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が、（Ｓ，Ｓ）−ヒドロキシブプロピオン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、アミネプチン、ブプロピオン、ＧＢＲ−１２９３５、ベンラファキシン、２β−プロパノイル−３β−（４−トリル）−トロパン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２１】
エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、ドーパミン再取り込み阻害剤とを含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２２】
エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、ドーパミン再取り込み阻害剤とを含み、前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、アミネプチン、ブプロピオン、ＧＢＲ−１２９３５、ベンラファキシン、デスメチルベンラファキシン又は２β−プロパノイル−３β−（４−トリル）−トロパン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、ブプロピオン又はＧＢＲ−２９３５、あるいはそのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１又は２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、ブプロピオンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１から２３いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ドーパミン再取り込み阻害剤が、ベンラファキシン、デスメチルベンラファキシン、あるいはそのいずれかの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１又は２２記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ドーパミン再取り込み阻害剤としてデスメチルベンラファキシンを含有し、該デスメチルベンラファキシンが、ラセミ性デスメチルベンラファキシン、（＋）−デスメチルベンラファキシン、又は（−）−デスメチルベンラファキシン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２１，２２又は２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
鎮静剤と５−ＨＴ２調節因子とを含む医薬組成物であって、前記鎮静剤が、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記５−ＨＴ２調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、フェニルインドール化合物Ａ、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、アザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２８】
エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶と、５−ＨＴ２Ａ調節因子とを含むことを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が５−ＨＴ２Ａ拮抗薬であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が５−ＨＴ２Ａ逆作動薬であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記鎮静剤が、エスゾピクロンあるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であり、前記５−ＨＴ２調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、フェニルインドール化合物Ａ、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、及びアザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶より成る群から選択される５−ＨＴ２Ａ調節因子であることを特徴とする請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、ファナンセリン、オキサゾリジン化合物Ａ、又はフェニルインドール化合物Ａ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が、ＭＤＬ１００９０７、ＳＲ４６３４９Ｂ、ＹＭ９９２、又はファナンセリン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記５−ＨＴ２Ａ調節因子が、ピペリジニル化合物Ｂ、スピロアザサイクリック化合物Ｃ、又はアザサイクリック化合物Ｄ、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３５】
鎮静剤と、セロトニン再取り込み阻害剤、又はノルエピネフリン再取り込み阻害剤、又はドーパミン再取り込み阻害剤、又は５−ＨＴ２調節因子と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体とから実質的に成ることを特徴とする請求項１から３４いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３６】
睡眠異常、不眠症、又は鬱病の治療において同時、個別又は連続的に使用するための複合製剤としての医薬の製造における請求項１から３５いずれか１項記載の組成物の使用。
【請求項３７】
前記睡眠異常が、入眠障害、中途覚醒又は早期覚醒であることを特徴とする請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
前記不眠症が一過性不眠症であることを特徴とする請求項３６又は３７記載の使用。
【請求項３９】
前記不眠症が短期不眠症であることを特徴とする請求項３６又は３７記載の使用。
【請求項４０】
前記不眠症が慢性不眠症であることを特徴とする請求項３６又は３７記載の使用。
【請求項４１】
前記鬱病が大鬱病性障害であることを特徴とする請求項３６記載の使用。
【請求項４２】
抗鬱剤治療を受けている患者において抗鬱剤治療を増強するための、又は抗鬱剤治療を受けている患者において用量節約効果を得るための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための医薬の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤はＧＡＢＡ受容体の活性を調節し、かつＧＡＢＡ受容体結合アッセイにおけるＫｉ値が約３００ｎＭよりも小さい化合物であることを特徴とする使用。
【請求項４３】
抗鬱剤治療を受けている患者において抗鬱剤治療を増強するための、又は抗鬱剤治療を受けている患者において用量節約効果を得るための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤はラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４４】
抗鬱剤治療を受けている患者において抗鬱剤治療を増強するための、又は抗鬱剤治療を受けている患者において用量節約効果を得るための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４５】
抗鬱剤治療を受けた患者における鬱の再発を低減するための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ＧＡＢＡ受容体の活性を調節し、かつＧＡＢＡ受容体結合アッセイにおけるＫｉ値が約３００ｎＭよりも小さい化合物であることを特徴とする使用。
【請求項４６】
抗鬱剤治療を受けた患者における鬱の再発を低減するための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４７】
抗鬱剤治療を受けた患者における鬱の再発を低減するための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項４８】
エスゾピクロンが慢性的又は長期的に投与されることを特徴とする請求項４３から４７いずれか１項記載の使用。
【請求項４９】
鬱病の患者における抗鬱剤治療の治療効果を向上させるための、又は鬱病の患者における抗鬱剤治療の許容性を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、エスゾピクロン、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項５０】
鬱病の患者における抗鬱剤治療の許容性を向上させるための薬剤の製造における治療有効量の鎮静剤の使用であって、前記鎮静剤は、ラセミ性ゾピクロン、エスゾピクロン、インジプロン、ゾルピデム、ザレプロン、ガボキサドール、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする使用。
【請求項５１】
抗鬱剤が、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、パロキセチン、セルトラリン、クロミンプラミン、フェモキセチン、インダプリン、アラプロルクレート、セリクラミン、イフォキセチン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【請求項５２】
抗鬱剤が、デシプラミン、マプロチリン、ロフェプラミン、レボキセチン、オキサプロチリン、フェゾラミン、トモキセチン、（Ｓ，Ｓ）ヒドロキシブプロピオン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【請求項５３】
抗鬱剤が、ブプロピオン、ベンラファキシン、又はデスメチルベンラファキシン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【請求項５４】
前記デスメチルベンラファキシンが、デスメチルベンラファキシンのラセミ体、（＋）−デスメチルベンラファキシン、又は（−）−デスメチルベンラファキシン、あるいはそれらのいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、多型体又は共結晶であることを特徴とする請求項５３記載の使用。
【請求項５５】
抗鬱剤が、ドーパミン再取り込み阻害剤又は非定型抗鬱剤であることを特徴とする請求項４２から５０いずれか１項記載の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公開番号】特開２０１１−１６２５５７（Ｐ２０１１−１６２５５７Ａ）
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１０９９５２（Ｐ２０１１−１０９９５２）
【出願日】平成２３年５月１６日（２０１１．５．１６）
【分割の表示】特願２００６−５４３９２９（Ｐ２００６−５４３９２９）の分割
【原出願日】平成１６年１２月８日（２００４．１２．８）
【出願人】（５００１１４９２２）サノビオン ファーマシューティカルズ インク (14)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年５月１６日（２０１１．５．１６）
【分割の表示】特願２００６−５４３９２９（Ｐ２００６−５４３９２９）の分割
【原出願日】平成１６年１２月８日（２００４．１２．８）
【出願人】（５００１１４９２２）サノビオン ファーマシューティカルズ インク (14)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｕｎｏｖｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]