本発明は、ＬＩＮＥポリペプチド、および対象ＬＩＮＥポリペプチドを含む免疫原性組成物を含めた組成物を提供する。本発明は、対象ＬＩＮＥポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む組換え核酸を提供する。対象組成物は、ＬＩＮＥペプチドに対するＴ細胞免疫応答を刺激するために有用である。本発明は、さらに、個体において、レトロウイルスまたはレンチウイルスに感染した細胞に対する免疫応答を刺激する方法を提供する。本発明は、さらに、ＬＩＮＥポリペプチドが異常に発現されている組織に関連する癌を治療する方法を提供する。また、ＬＩＮＥポリペプチドに対する免疫応答を減少させることを含む、障害を治療する方法も提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離した長鎖散在反復配列（ＬＩＮＥ）ポリペプチドと製薬上許容される担体とを含む免疫原性組成物。
【請求項２】
単離ＬＩＮＥポリペプチドが、配列番号１〜２２のうちの任意の１つと少なくとも約７５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
単離ＬＩＮＥポリペプチドが、配列番号１〜２２のうちの任意の１つに記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
非経口投与用に製剤する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
粘膜組織への投与用に製剤する、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
アジュバントをさらに含む、請求項１に記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
アジュバントが、水酸化アルミニウム、ＭＦ５９、またはモノホスホリル脂質Ａを含む、請求項６に記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
長鎖散在反復配列（ＬＩＮＥ）ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を含む免疫原性組成物。
【請求項９】
ＬＩＮＥポリペプチドが、配列番号１〜２２のうちの任意の１つに記載のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
非経口投与用に製剤する、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
粘膜組織への投与用に製剤する、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
核酸が組換えベクターである、請求項８に記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
組換えベクターが組換えウイルスベクターである、請求項１２に記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
合成長鎖散在反復配列（ＬＩＮＥ）ポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号１〜２２のうちの１つに記載のアミノ酸配列と少なくとも約７５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の合成ＬＩＮＥポリペプチド。
【請求項１６】
多量体である、請求項１４に記載の合成ＬＩＮＥポリペプチド。
【請求項１７】
担体と連結している、請求項１４に記載の合成ＬＩＮＥポリペプチド。
【請求項１８】
アミノ酸６個〜約２００個の長さを有する、請求項１４に記載の合成ＬＩＮＥポリペプチド。
【請求項１９】
請求項１４に記載の長鎖散在反復配列（ＬＩＮＥ）ポリペプチドを含む組成物。
【請求項２０】
免疫原性組成物であり、アジュバントをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
製薬上許容される賦形剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１４に記載の合成ＬＩＮＥポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項２３】
請求項２２に記載の核酸を含む組成物。
【請求項２４】
個体に、請求項１、８、１９、および２３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、個体において、病原性ウイルスに感染したまたは感染する危険性のある宿主細胞に対するＴリンパ球応答を誘導する方法。
【請求項２５】
Ｔリンパ球応答がＣＤ８^＋Ｔ細胞応答またはＣＤ４^＋Ｔ細胞応答を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
Ｔリンパ球応答が粘膜Ｔリンパ球応答を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
病原性ウイルスがヒト免疫不全ウイルスである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
個体が病原性ウイルスに感染していない、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
個体が病原性ウイルスに感染している、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
個体に、請求項１、８、１９、および２３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、個体において、ＬＩＮＥ発現を有し、癌細胞の表面上にＬＩＮＥエピトープを提示している癌細胞に対するＴリンパ球応答を誘導する方法。
【請求項３１】
未刺激のＣＤ８^＋Ｔ細胞の集団を、ｉｎ ｖｉｔｒｏで、抗原提示プラットフォームと会合している単離ＬＩＮＥポリペプチドと接触させることを含み、前記接触により、ＬＩＮＥペプチド特異的ＣＤ８^＋Ｔ細胞の集団の産生がもたらされる、長鎖散在反復配列（ＬＩＮＥ）ポリペプチドに特異的なＣＤ８^＋Ｔ細胞の集団を作製する方法。
【請求項３２】
個体に、有効量の、請求項１、８、１９、および２３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、個体においてレトロウイルス感染症を治療する方法。
【請求項３３】
前記投与が、個体におけるウイルス量を少なくとも約１０％減少させるのに有効である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
レトロウイルスがヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
個体に、有効量の、ヌクレオチド類似体逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、およびＨＩＶ侵入／融合阻害剤のうちの１つまたは複数を投与することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
個体に、有効量の、請求項１、８、１９、および２３のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、癌が異常なレベルの長鎖散在反復配列（ＬＩＮＥ）ポリペプチドを発現している癌細胞を含む、個体において癌を治療する方法。
【請求項３７】
癌が黒色腫、卵巣癌、乳癌、または精巣癌である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
個体に、有効量の、請求項１９に記載の組成物を投与することを含む、個体において自己免疫障害を治療する方法。
【請求項３９】
ａ）白血球（ＷＢＣ）を、ｉｎ ｖｉｔｒｏで合成長鎖散在反復配列（ＬＩＮＥ）ポリペプチドと接触させることと（ＷＢＣは、患者から、治療の開始後の第１の時点に得る）；
ｂ）ＬＩＮＥポリペプチドとの接触に応答してＷＢＣによって分泌されたサイトカインを検出することを含み、
ＬＩＮＥポリペプチドとの接触に応答した対照ＷＢＣによるサイトカイン産生のレベルと比較した、ＬＩＮＥポリペプチドとの接触に応答したＷＢＣによるサイトカイン産生の減少は、治療がレトロウイルス感染症の治療に有効であることを示し、対照ＷＢＣは、患者から、治療開始前、または第１の時点よりも前の治療中の時点に得る、レトロウイルス感染症の治療に対する患者の応答を監視する方法。

【図１Ａ−Ｂ】

【図２】

【図３Ａ−Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図３Ｅ】

【図４Ａ−４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ−１】

【図６Ｃ−２】

【図６Ｄ】

【図７−１】

【図７−２】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１１−３】

【図１１−４】

【図１２】

【図１３−１】

【図１３−２】

【図１３−３】

【図１４−１】

【図１４−２】

【図１５】

【図１６−１】

【図１６−２】

【図１６−３】

【図１６−４】

【図１６−５】

【図１７】

【図１８−１】

【図１８−２】

【図１８−３】

【図１８−４】

【図１９】

【図２０】

【図２１Ａ】

【図２１Ｂ】

【図２１Ｃ】

【公表番号】特表２０１０−５３９９０１（Ｐ２０１０−５３９９０１Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２５８３１（Ｐ２０１０−５２５８３１）
【出願日】平成２０年９月１９日（２００８．９．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１０８８３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３８７５６
【国際公開日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【出願人】（５０５４５８３０４）
【出願人】（５９２１３０６９９）ザ　リージェンツ　オブ　ザ　ユニバーシティ　オブ　カリフォルニア (364)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ　Ｒｅｇｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｔｈｅ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
【出願人】（５１００８０５６５）
【出願人】（５１００８０５７６）
【Ｆターム（参考）】